Введение аспарагиназы в кровь больных лейкозом
Русское название
Латинское название вещества Аспарагиназа
Химическое название
Фармакологическая группа вещества Аспарагиназа
- Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Аспарагиназа
Фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки или полученный из др. источников. В очищенном виде белый порошок, легко растворим в воде, практически нерастворим в метаноле, ацетоне и хлороформе.
Фармакология
L-аспарагиназа (L-аспарагин амидогидролаза) катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках. Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге. В экспериментальных исследованиях при в/в введении собакам доз 250, 1000, 2000 МЕ/кг/сут и обезьянам 100, 300, 1000 МЕ/кг/сут отмечалось понижение уровня общего белка и альбумина, возникновение анорексии, диареи, кровотечений и уменьшение массы тела. В/в введение кроликам 1000 МЕ/кг аспарагиназы сопровождалось гипокальциемией, судорогами, обусловленными некрозом клеток паращитовидных желез (смертность составила 1/3 от общего числа животных); обнаружены кровоизлияния в лимфатических узлах и тимусе, некроз герминальных центров в лимфатических узлах и селезенке. При в/в введении кроликам доз от 12500 до 50000 МЕ/кг отмечалась острая токсическая реакция: отек и некроз клеток поджелудочной железы. Морфологические изменения и гипокальциемия, обнаруженные у кроликов, не наблюдались при введении собакам и обезьянам. При использовании у мышей и крыс доз более 1000 МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (1/12 или 1/10 рекомендуемая доза для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2500 МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.
Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. Cmax в плазме при в/м введении достигается через 14–24 ч. Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Т1/2 — 8–30 ч ( в/в ) или 39–49 ч ( в/м ) , не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Объем распределения составляет 70–80% объема плазмы.
Применение вещества Аспарагиназа
Острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы ( в т.ч. в анамнезе), заболевания ЦНС , беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Аспарагиназа
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение уровня факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, склонность к геморрагиям.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.
Со стороны органов ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, синдром мальабсорбции, панкреонекроз, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, раздражительность, тревога, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, кома.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия; гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками; азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.
Прочие: озноб, развитие инфекций, гипертонус мышц, артралгия, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, фатальная гипертермия.
Взаимодействие
При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты. Ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.
Передозировка
Симптомы: острая анафилактическая реакция, сильное кровотечение, острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные средства, кальция хлорид); при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Пути введения
В/в (струйно медленно или капельно), в/м , интратекально.
Меры предосторожности вещества Аспарагиназа
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. Для оценки клинического эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костномозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·10 9 /л, тромбоцитов — 100·10 9 /л. Необходимо не менее 1 раза в нед исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ , диастазы и других ферментов. При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию. С целью профилактики нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Особые указания
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл — дозу следует разделить. С целью предотвращения развития анафилактоидных реакций возможно дробное введение.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: лейкоз, опухоль, антитела, Эрвиназ
Аспарагиназа – препарат из группы ферментов, механизм действия которого основан на различиях в метаболизме между здоровыми и опухолевыми клетками. Нормальные клетки могут самостоятельно синтезировать множество аминокислот, включая аспарагин, в то время как лейкозные не способны синтезировать аспарагин, но нуждаются в большом его количестве для пластических процессов и обеспечения собственной жизнедеятельности. Аспарагиназа действует в сыворотке крови, где она гидролизует аспарагин до аспарагиновой кислоты и аммония, тем самым лишая лейкемические клетки аспарагина. В отсутствие аспарагина зависящий от него синтез белка останавливается, что приводит в дальнейшем к ингибированию синтеза нуклеиновых кислот и снижению степени лейкемической пролиферации. В настоящее время существуют два нативных препарата АСП, получаемых из различных микроорганизмов: Escherichia coli (E. Coli) и Erwinia chryizanthemi. Известна также ПЭГ аспарагиназа (ПЭГ АСП) – конъюгат нативной E. coli аспарагиназы и полиэтилен гликоля. Такое соединение позволяет защитить АСП от захвата ее клетками ретикулоэндотелиальной системы, что способствует удлинению времени полувыведения препарата из организма.
Исследование противоопухолевого действия АСП было начато 50 лет назад, когда впервые была продемонстрирована редукция лимфомы у мышей, которым вводилась сыворотка, приготовленная из крови морских свинок [1–3]. В 60-х гг. прошлого столетия J.D. Broome предположил, что АСП, находящаяся в сыворотке крови морских свинок, эффективна против опухолевых клеток лимфоидной ткани [4]. Окончательные доказательства противоопухолевого действия АСП были представлены T.O. Yellin и J.C. Wriston, которые выделили АСП с помощью иммуноэлектрофореза и показали, что она активна только против опухолевых клеток лимофидной ткани [5]. L.T. Mashburn, J.C. Wriston и несколько позднее J.D. Broome выявили, что Esсherichia coli продуцирует АСП, которая ингибирует рост лимфоидных опухолей, в то время как другие бактерии продуцируют менее активные либо неактивные формы АСП [6].
Период полувыведения АСП зависит от используемой формы и образования антител, инактивирующих АСП. Период полувыведения АСП Erwinia chryizanthemi (препарат Эрвиназа), введенной в дозе 25 000 МЕ/м 2 , составляет 0,65 ± 0,13 дней, что значительно меньше по сравнению с E. coli АСП – 1,24 ± 0,17 дней. Период полувыведения ПЭГ аспарагиназы в дозе 2500 МЕ/м 2 достоверно длиннее обеих нативных форм АСП и равен 5,73 ± 3,24 дням [7]. Таким образом, при применении ПЭГ АСП удается существенно снизить количество инъекций детям. Следует также иметь в виду: несмотря на минимальное количество антител к Эрвиназе, период полувыведения ее довольно короткий, что требует ежедневного введения большой дозы препарата. Все это лимитирует применение Эрвиназы в первой линии терапии. Поскольку препараты, полученные из Erwinia chryizanthemi и Escherichia coli, не вызывают перекрестного образования антител к аспарагиназе, Эрвиназу можно применять в случае непереносимости нативной АСП и ПЭГ АСП.
В 1979 г. I.J. Ertel и соавт. впервые провели большое клиническое исследование нативной E. coli АСП, в котором показали возможность достижения повторных ремиссий у детей с рецидивами ОЛЛ (60%) при монотерапии АСП в дозе 6000 МЕ/м 2 . Повышение дозы не приводило к увеличению числа полных ремиссий, но усиливало токсичность препарата, что объясняется быстрым снижением уровня аспарагина в сыворотке крови [8].
Группа BFM также изучала вопрос о зависимости активности и длительности действия АСП в сыворотке крови от дозы Онкаспара. В группы исследования были включены больные с рецидивами ОЛЛ и дети, получавшие реиндуктивный курс химиотерапии. Ни в одной из групп не было получено достоверной разницы активности АСП между больными, которым назначался Онкаспар в дозе 2500 МЕ/м 2 и 1000 МЕ/м 2 [12].
Не менее значимые результаты получила группа CCG (Children's Cancer Study Group) в своих исследованиях различных лечебных форм АСП. В рандомизированном исследовании CCG-1962 впервые проводилось сравнение эффективности нативной E. coli АСП и ПЭГ АСП в индукции ремиссии и в двух курсах отсроченной интенсификации. В исследование было включено 118 детей со стандартным риском. У больных, получавших ПЭГ АСП, бластов на 7-й и 14-й дни от начала лечения было достоверно меньше, чем у больных, получавших нативную E. coli АСП. 26% больных, получавших нативную E. coli АСП в индукцию ремиссии и во время первого курса отсроченной интенсификации, после окончания лечения имели высокий титр антител к АСП. При этом в группе пациентов, лечившихся ПЭГ АСП, только у 2% больных определялись те же показатели титра антител. Высокий уровень антител к АСП в сыворотке крови в группе больных, которых лечили нативной E. coli АСП, ассоциировался со снижением активности АСП, однако этот эффект не наблюдался у детей, лечившихся ПЭГ АСП. Не было получено достоверной разницы при анализе трехлетней бессобытийной выживаемости (БСВ) больных обеих групп. БСВ составила 82% [13].
Значение развития антител к АСП исследовалось и в протоколе CCG-1961, в который были включены дети с высоким риском ОЛЛ. В зависимости от реакции на АСП больные были разделены на следующие группы: 1) пациенты с отсутствием антител к АСП в сыворотке крови и клинической аллергической реакции на АСП; 2) пациенты с наличием антител к АСП и клиническими проявлениями в виде аллергической реакции и 3) пациенты с наличием антител к АСП в сыворотке крови, но без клинических проявлений (немая аллергическая реакция). Как оказалось, уровень антител к АСП более 1,1 вызывал полную нейтрализацию активности АСП, поэтому было принято считать позитивным уровнем количество антител к АСП более 1,1. Из 1001 ребенка, включенного в исследование, у 611 детей (61%) уровень антител к АСП был позитивным. Из них у 447 (73,2%) активность АСП отсутствовала во время всего лечения. У оставшихся 214 (26,8%) детей количество антител к АСП нарастало постепенно, при этом активность АСП сохранялась до момента, когда уровень антител становился позитивным. Образовавшиеся антитела к АСП у больных, получавших ПЭГ АСП, способствовали снижению степени активности АСП. Активность АСП у детей с позитивным уровнем антител к АСП эффективно повышалась в основном только после замены E. coli АСП на Эрвиназу с коррекцией дозы и режимов введения [14]. В этом же исследовании было установлено, что антитела к АСП вырабатывались к 36–42-му дню от начала лечения. Именно поэтому аллергические реакции чаще наблюдались при повторном назначении АСП во время отсроченной интенсификации.
Из 39 больных, которым в связи с развившейся аллергической реакцией заменили нативную АСП на ПЭГ АСП, повторная аллергическая реакция отмечалась у 5 пациентов, что стало причиной исключения АСП из терапии этих больных. Ни у одного из 21 пациентов, получавших лечение ПЭГ АСП, начиная с индукции ремиссии, не было отмечено аллергической реакции. В то же время не было выявлено значимой разницы выживаемости больных, получавших нативную АСП и ПЭГ АСП. Бессобытийная выживаемость больных, получавших лечение ПЭГ АСП, начиная с протокола I составила 82% n = 21, а нативной АСП и ПЭГ АСП (замена на ПЭГ АСП в случае выраженной аллергической реакции на нативную АСП) – 76% n = 95 (p = 0,45).
Таким образом, при анализе результатов, полученных различными группами исследователей, можно заключить следующее:
- препараты АСП обладают различной активностью;
- ПЭГ АСП позволяет уменьшить число инъекций и снизить образование антител и клинически проявляемых аллергических реакций при назначении препарата в индукции ремиссии, что может служить показанием для его применения в первой линии терапии детей, больных ОЛЛ;
- требуется обязательный мониторинг за уровнем аспарагина с целью выявления больных, у которых развивается инактивация ПЭГ АСП без клинических проявлений;
- для лечения детей с ОЛЛ Эрвиназа не может использоваться в качестве препарата первой линии.
Применение "ФОТОСТИМА" при следующих заболеваниях:
Это "чудо XXI века" называется "ФОТОСТИМ".
Помощь больным онкологией.
Действие: "ФОТОСТИМ" способствует торможению роста опухоли методом фотодинамической терапии. Сдерживает рост метастазов.
Быстро восстановливает организм после химиотерапии, лучевой терапии.
Применение: Химиотерапия. Рак легких, рак груди, рак печени, рак почек, и другие виды рака.
"ФОТОСТИМ" применяют при операции для восстановления и предотвращения метастазирование.
L-Аспарагиназа. Противопухолевый препарат.
Синонимы: краснитин. Возможность применения в качестве противоопухолевого препарата L-аспарагиназы — фермента, специфически действующего на аминокислоту аспарагин, привлекает к себе особое внимание. В 1953 г. Kidd отметил, что сыворотка морских свинок может вызывать регрессию некоторых опухолей мышей. Позже Broome установил, что действующим началом сыворотки морских свинок в этих случаях был фермент L-аспарагиназа.
К этому времени уже было известно, что ряд опухолей для роста in vitro нуждается в аминокислоте аспарагине. В 1964 г. было показано, что L-аспарагиназа из Escherechia coli также оказывает противоопухолевое действие. С этого момента началось направленное изучение противоопухолевой активности L-аспарагиназы в эксперименте и клинике. Несмотря на то что L-аспарагиназа может быть получена из различных источников, клиническое значение приобрела L-аспарагиназа из Е. coli как дающая наименьшее число осложнений.
Есть основания считать, что дефицит аспарагина в'первую очередь влияет на клеточные мембраны. У человека период полураспада L-аспарагиназы после внутривенного ее введения колеблется в пределах 8—30 ч. При ежедневном применении удается поддерживать постоянным уровень L-аспарагиназы в крови, причем следы ее обнаруживаются в плазме еще через 10 дней после окончания введения.
Несмотря на то что L-аспарагиназа действует на многие опухоли экспериментальных животных, в клинике ее противоопухолевый спектр узок и ограничивается острым лимфобластным лейкозом, преимущественно у детей. При этом заболевании L-аспарагиназа дает ремиссии у 35— 60% больных, даже рефрактерных к другим противоопухолевым препаратам, При остром миелобластном лейкозе эффект достигается лишь в 10% случаев (Capizzi, I laiidschumacher, 1973).
L-аспарагиназа активна также при лимфо- и ретикулосаркоме (по данным гематологической клиники Онкологического научного центра АМН СССР, эффект получен у 5 из 8 больных лимфосаркомой и у 2 из 5 больных ретикулосаркомой).
L-аспарагиназу в основном применяют при остром лимфобластном лейкозе. Дозу 200 МЕ/кг вводят ежедневно в течение 28 дней в виде внутривенных вливаний или медленной инфузии в течение 30 мин. Если на 3-й неделе улучшения не наступает, то терапию L-аспарагиназой у данного больного считают малоперспективной. Можно применять дозу до 1000 МЕ/кг, но не более 10 дней (имеется опасность развития анафилаксии с 10-го дня!). Поддерживающую терапию лучше проводить другими препаратами.
В процессе применения L-аспарагиназы необходим контроль за морфологическим составом крови, показателями ее свертывающей системы, исследования содержания сахара и азота, общего белка сыворотки крови, контроль за функцией печени и почек. Следует быть готовым к появлению аллергической реакции вплоть до анафилактического шока.
Переносимость L-аспарагиназы индивидуальна. Осложнения, возникающие в процессе лечения этим препаратом, весьма своеобразны. В основном они выражаются в токсическом действии на печень, почки, поджелудочную железу, центральную нервную систему.
Больные жалуются на недомогание, тошноту, анорексию, иногда возникают лихорадка, уменьшение массы тела. Биохимические признаки недостаточности функции печени возникают у больных во время первых 2 нед лечения.
В первую очередь они сводятся к гипопротеинемии (иногда вследствие этого может возникать анасарка), нарушению свертывающей системы крови (однако кровотечения очень редки). Может повышаться содержание остаточного азота в крови, описаны случаи тяжелой почечной недостаточности. У 5% больных, получающих L-аспарагиназу, может развиться панкреатит. Характерно, что при этом осложнении не повышается уровень амилазы и липазы в сыворотке крови, что связано с тормозящим влиянием L-аспарагиназы на их синтез. Уменьшение содержания эндогенного инсулина может привести к гипергликемии.
Влияние на центральную нервную систему может быть выражено в разной степени — от слабой депрессии до коматозного состояния.
Несколько реже, чем можно было бы ожидать, учитывая белковую природу L-аспарагиназы, возникают аллергические реакции, что, по-видимому, объясняется иммунодепрессивными свойствами препарата. У 5—20% больных, получающих терапию L-аспарагиназой, возникает феномен гиперчувствительностн — от аллергических реакций типа крапивницы до анафилактического шока, поэтому врач, пользующийся L-аспарагиназой, всегда должен быть готов к применению соответствующей терапии (кортикостероидов).
БАД "Фотостим" предназначен для:
- онкологических больных, имеющих злокачественные опухоли разных стадий;
- лиц с риском перерождения доброкачественных дерматозов (родинок, бородавок, папиллом) и предраковых состояний (лейкоплакий, дисплазивных очагов) в онкологические заболевания;
- лиц пожилого возраста для повышения сопротивляемости организма онкологическим заболеваниям;
- лиц, перенесших тяжелые хирургические, лучевые, химиотерапевтические* воздействия, в реабилитационный период для скорейшего восстановления организма;
- кроме того, "фотостим" рекомендуется к применению лицами с ослабленным иммунитетом.
Показания к применению фотостима.Существует несколько показаний для применения "Фотостима" : Механизм действия фотостима."Фотостим" усиливает гуморальный иммунитет в 60-70% случаев за счет роста популяции лимфоцитов, а в 30-40% случаев - популяции нейтрофилов в крови. Стимуляция клеточного иммунитета при употреблении "Фотостима" достигается за счет роста абсолютного количества фагоцитов а у 35% лиц также и за счет роста активности фагоцитов и NK-клеток. NK-клетки активируются под влиянием дисплазивных (аномальных) клеток, бактерий, их токсинов или продуктов метаболизма. В целом, " Фотостим" специфически стимулирует пролиферацию клонов В-клеток костного мозга и продукцию вилочковой железы. "Фотостим" стимулирует формирование антител к опухолевым клеткам, активирует регенерацию пораженных тканей и, таким образом, увеличивает продолжительность жизни (или предотвращает ее сокращение) и значительно улучшает качество жизни онкологических больных. Кроме того, во многих случаях тормозится рост первичного очага опухоли и предотвращается появление метастазов. "Фотостим" способен не только тормозить рост опухолей и вызывать их разрушение, усиливать и активировать имеющиеся механизмы защиты организма, но и уничтожать предшественников раковых клеток - дисплазивные (аномальные) клетки. Образно выражаясь, фотостим является "разведывательно-диверсионной группой", задачей которой является обнаружение врага - клеток, отличающихся от нормальных, передача информации в центр (в мозг) и осуществление скоординированных мероприятий по их уничтожению. Клинические исследования фотостима.Клинические исследования показали, что "Фотостим" :
"ФОТОСТИМ" Его уникальность заключается в том, что 1) Онкологическая клетка поглощает фотосенсибилизатор, например, "ФОТОСТИМ".
2) Орган освещается светом. Онкологическая клетка погибает.
Заключение института Геронтологии. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, ВЫВОДЫ (фрагмент из заключения института геронтологии): "Фотостим" оказывает положительное влияние ФармдействиеПротивоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и пролиферацию клеток. Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, в то время как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает также синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе G1. Значительно уменьшает число бластных клеток как в периферической крови, так и в костном мозге. Обладает иммунодепрессивной активностью. Фармакокинетика Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. TCmax - 14-24 ч (при в/м введении) и в первые минуты (после в/в введении). Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в СМЖ (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Объем распределения составляет 70-80% объема плазмы. Связь с белками плазмы - 30%. Проникает в РЭС, где медленно расщепляется до неактивных метаболитов. T1/2 - 8-30 ч (в/в) и 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Пути элиминации окончательно не установлены (в моче определяется только в следовых количествах). ПоказанияОстрый лимфобластный лейкоз (в комбинации с др. ЛС для индукции ремиссии), ПротивопоказанияГиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, ХПН, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания ЦНС, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации. ДозированиеВ/в, в/м. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста. Побочные эффектыСо стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, тревожность, астения, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко - судороги. ВзаимодействиеСнижает эффективность метотрексата и ЛС, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток. Особые указанияПрименение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и ЛС для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с др. цитостатическими ЛС на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии. Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл 0.9% раствора NaCl (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл, дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. Читайте также:
|
