Кейтруда при раке почки

FDA предоставляет приоритетную оценку Keytruda-Inlyta Combo для нелеченных, продвинутых пациентов с раком почки

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило приоритетное рассмотрение заявления Merck, в котором запрашивалось одобрение Keytruda (пембролизумаб) в комбинации с Inlyta (axitinib) для первоначального лечения пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой (RCC), и окончательное решение ожидается в июне 20, компания объявила.

Приложение основано на данных из фазы 3 исследования KEYNOTE-426 (NCT02853331), где было показано, что комбинация значительно лучше, чем стандартное лечение Сутент (сунитиниб), при увеличении выживаемости и задержке прогрессирования заболевания или смерти.

Подавляя взаимодействия PD-1 / PD-L1, Keytruda восстанавливает способность организма активировать противоопухолевый ответ и бороться с раковыми клетками.

Inlyta от Pfizer является ингибитором протеинкиназы, который в основном предотвращает образование новых кровеносных сосудов в растущих опухолях. Это уменьшает поступление кислорода и питательных веществ в опухоли, останавливая их распространение. Inlyta уже одобрен для пациентов с RCC, которые потерпели неудачу на одном предшествующем лечении.

Опираясь на результаты исследования KEYNOTE-035 фазы 1b, показывающие, что комбинация Keytruda и Inlyta обладает многообещающей противоопухолевой активностью у пациентов с нелеченным прогрессирующим ПКР, Merck разработала открытое исследование KEYNOTE-426, чтобы определить, улучшилась ли комбинация. результаты этих пациентов, по сравнению с Сутентом.

В исследование были включены 861 пациент со средним возрастом 62 года, которые имели метастатический ПКР с четкими клетками и не получали какого-либо предварительного лечения их метастатического состояния. Участникам случайным образом назначали комбинацию Keytruda (в виде инфузии каждые три недели) и Inlyta (в устной форме два раза в день) или оральный Sutent один раз в день.

Лечение продолжалось до тех пор, пока пациенты не испытали прогрессирование заболевания, не проявили признаки неприемлемой токсичности или не покинули исследование.

Основные цели KEYNOTE-426 заключались в том, чтобы определить, продлила ли комбинация выживаемость пациентов и задержала ли время прогрессирование заболевания или смерть. Вторичные меры включали общую частоту ответов, продолжительность реакции, уровень контроля заболеваний и безопасность.

Исследователи уже сообщали, что KEYNOTE-426 отвечал как его основным целям, так и вторичной мере объективного ответа.

После медианного периода наблюдения 12,8 мес 59% пациентов в комбинированной группе все еще получали лечение, по сравнению с 43,1% пациентов, принимавших Сутент.

В общей сложности 59,3% пациентов ответили на комбинацию, по сравнению с 35,7% пациентов на Sutent. Ответы также были более продолжительными: в то время как более половины респондентов все еще получали пользу от комбинации, ответы на Сутент продолжались в среднем 15,2 месяца.

Исследователи обнаружили, что комбинация снижала риск смерти на 47%, при этом 89,9% пациентов, получавших комбинацию, жили после годовой отметки, по сравнению с 78,3% пациентов, принимавших Сутент.

Аналогичным образом, риск прогрессирования заболевания или смерти был снижен на 31%, при этом пациенты в комбинации Кейтруда-Инлита жили без признаков ухудшения заболевания в среднем в течение 15,1 месяцев по сравнению с 11,1 месяцами для Сутента.

Эти преимущества наблюдались независимо от группы риска или статуса PD-L1 - биомаркера, который часто предсказывает реакцию на Keytruda.

Доля пациентов с тяжелыми побочными эффектами была одинаковой в обеих группах - 62,9% для комбинации против 58,1% для Сутента. Тем не менее, больше пациентов на Sutent прекратили лечение из-за серьезных побочных эффектов - 6,3% против 10,1%.

В конце августа – начале сентября в России стартует набор пациентов в исследование II фазы, спонсированное компанией Merck Sharp & Dohme. Коды исследования, MK-3475-427, KEYNOTE-427 и NCT02853344. Цель этого исследования – изучить безопасность и эффективность препарата Пембролизумаб (Кейтруда®) в режиме монотерапии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком.

Пембролизумаб – это нынешний флагман самого знаменитого класса иммунотропных препаратов, ингибиторов иммунных контрольных точек, совершивших революцию в лечении и исходах некоторых видов онкологических заболеваний.

Об этих препаратах читай в статье Ингибиторы PD-1

Сейчас он зарегистрирован во многих странах по трем показаниям:

• Нерезектабельная или метастатическая меланома
• Метастатический PD-L1+ немелкоклеточный рак легкого
• Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи после платиновой терапии

Стоимость лечения препаратом Кейтруда® по другим показаниям на одного пациента составляет примерно 12,500 долларов в месяц.

По данным сайта businessinsider.com, в прошлом году Merck продал Кейтруды® на 566 миллионов долларов. Само собой, они хотят расширить список показаний и улучшить продажи. Их главный конкурент Ниволумаб (Опдиво®) за тот же год заработал в 4 раза больше – 2.1 миллиарда долларов.

Почему почечно-клеточный рак?

Тому две причины. Во-первых, наряду с меланомой, почечно-клеточный рак – один из самых иммуногенных, то есть в силу биологических особенностей опухоли иммунная система человека относительно успешно умеет с ним бороться, поэтому помощь иммунной системе дает выраженный эффект. Во-вторых, Bristol-Myers Squibb уже зарегистрировал свой Опдиво® в США по этому показанию. FDA приняло свое решение в ноябре 2015 года по результатам исследования III фазы, о котором я расскажу в следующей статье.

Кратко, Опдиво® (тоже ингибитор PD-1) статистически значимо продлил общую выживаемость, по сравнению с пациентами, получавшими Эверолимус (Афинитор®), ингибитор mTOR, одобренный для применения у пациентов с почечно-клеточным раком, у которых заболевание спрогрессировало после сунитиниба или сорафениба. При этом, Опдиво® оказался менее токсичным.

Merck полагает, что может добитьтся такого же эффекта или лучше.

Что будет в Мерковском исследовании?

В исследовании будет две когорты и не будет группы сравнения. Первая когорта (с нее и начнется набор пациентов) включит пациентов со светлоклеточным раком почки (это примерно 70% всех его видов), а вторая когорта – пациентов с несветлоклеточным.

Лечение

Все пациенты в исследовании будут получать пембролизумаб внутривенно в дозе 200 мг каждые 3 недели. Максимальная длительность лечения – 35 доз (примерно 24 месяцев). Если прогрессия заболевания или тяжелая токсичность случатся раньше, то пациент выйдет из исследования.

Критерии включения в исследование

• Местно-распространенное или метастатическое заболевание
• Измеряемый очаг по RECIST 1.1
• Пациент ранее не получал системного лечения по поводу этого заболевания
• Статус по Карновскому ≥ 70% (это большинство ранее не леченных пациентов)

Где будет идти набор?

Согласно сайту Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

• Иваново, Областной онкологический диспансер
• Москва, РОНЦ
• Москва, Российский научный центр рентгенорадиологии
• Москва, Центральная клиническая больница с поликлиникой
• Обнинск, Национальный медицинский исследовательский радиологический центр
• Рязань, Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
• Санкт-Петербург, Российский научный центр радиологии и хирургических технологий
• Уфа, Башкирский государственный медицинский университет

Напоминаю, что лечение и все процедуры исследования осуществляются только бесплатно!

Если есть вопросы или замечания – оставляйте в комментариях.

• Отделение анестезиологии и реанимации
• Метастазы рака
• Химиотерапия
• Хоспис для онкологических больных
• Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
• КТ-исследования
• МРТ-исследования

• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

Кейтруда (пембролизумаб) первоначально нашла признание в терапии метастатической меланомы, успех применения при умеренной токсичности позволил провести клинические испытания и при других злокачественных заболеваниях. Сегодня без участия кейтруды не обходится лекарственное лечение уже пяти типов рака и меланомы, как правило, распространённых и у пациентов с небольшими жизненными перспективами.

Что представляет кейтруда и как работает?

Кейтруда одновременно иммунный и противоопухолевый препарат — иммуно-онкологический. Как недавно выяснилось, собственный иммунитет онкологического пациента реагирует на рост злокачественной опухоли, но не всегда активно, признавая её неотъемлемой частью организма. В ответ на опухоль иммунные клетки синтезируют очень похожее на пембролизумаб белковое антитело, но в недостаточной для уничтожения злокачественного процесса концентрации.

На некоторых клетках злокачественной опухоли расположены рецепторы PD-1, соединяясь с которыми антитело запускает реакции, приводящие к клеточной смерти. При отсутствии специфических рецепторов лекарственное средство бесполезно, но способно нанести урон нормальным тканям, обладающим подобными рецепторами.

Моноклональное антитело (МКА) — кейтруда представляет собой активного борца с раковыми клетками, который синтезирован в лабораторной пробирке и поступает в организм больного уже в готовом виде и достаточной концентрации.

Кейтруда и меланома

В 1-2% случаев злокачественной меланомы наблюдается удивительный эффект спонтанной регрессии всех проявлений заболевания — излечение без участия врачей и лишь усилиями собственного иммунитета. Поэтому совершенно логично, что моноклональные антитела стали впервые использовать именно на клетках меланомы. При этом меланома проявляет высокую устойчивость к противоопухолевой химиотерапии.

Пембролизумаб был шестым в линейке иммунных средств, активных при злокачественной меланоме и продемонстрировавшим не только непосредственное уменьшение опухолевых образований, но и увеличение продолжительности жизни. Результаты вдвое превышали эффективность химиотерапии в способности сдерживать прогрессирование процесса в течение полугода при умеренной токсичности.

Сегодня внутривенные вливания препарата каждые три недели рекомендованы пациентам, страдающим метастазами или не подлежащей операции меланоме. Лечение проводится до появления признаков прогрессирования или тяжелой токсичности.

Рак желудка и кейтруда

Рак желудка только недавно стали лечить цитостатиками, несколько десятилетий опухоль считалась не чувствительной к лекарствам и облучению. Оказалось, что химиотерапию использовали не в то время, а надо было перед операцией — неоадъювантно, что помогало не просто уменьшить раковый конгломерат, но и открыть перспективы для отстроченной хирургии. И дело наладилось — часть местно- распространённых злокачественных процессов удаётся перевести в операбельные.

Лечение метастатического или рецидивного рака желудка оставляет желать лучшего и применение кейтруды призвано помочь после двух линий химиотерапии, одно условие для начала лечения МКА — наличие в клетках карциномы белка PD-L1, причём в клинических испытаниях эффект был даже в присутствии гена первичной устойчивости к лекарствам HER2/neu, подавляемого герцептином.

Рак легкого и кейтруда

Не все морфологические варианты рака легкого чувствительны к пембролизумабу, а только имеющие на клеточной мембране белковый рецептор PD-1, который блокируется МКА, и чем больше концентрация PD-1, тем лучше ожидается результат. Специфичным белком обладают варианты немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного строения, то есть аденокарцинома и крупноклеточный тип.

У пациентов, больше половины раковых клеток которых обладают PD-1, но без мутировавшего гена EGFR или не производящие фермента ALK, лекарственное лечение начинают именно с пембролизумаба вместе с другими цитостатиками. Наличие в раковых клетках мутации EGFR или ALK не исключает встречи больного с МКА, но после прогрессирования заболевания на фоне других комбинаций химиопрепаратов, показавших лучшие результаты в клинических испытаниях.

При небольшом содержании белка PD-1, но не менее 1%, кейтруда используется во второй очереди — после исчерпания эффективности химиотерапевтических комбинаций с платиновыми производными.

Кейтруда при злокачественных опухолях головы и шеи

Рак головы и шеи (ОГШ) преимущественно имеет плоскоклеточное строение, в отличие от нечувствительной к нему плоскоклеточной карциномы легкого, пембролизумаб демонстрирует неплохие результаты, но уступает в эффективности препаратам платины в комбинации с другими цитостатиками.

При рецидивах злокачественных процессов ОГШ или метастатической стадии к МКА прибегают после утраты чувствительности к схемам с платиновыми производными или при изначальной устойчивости к ним, то есть во второй линии лечения. Нельзя сказать, что лечение проходит без побочных реакций, но пациенты отмечают лучшее качество жизни в сравнении с последствиями применения платины.

Кейтруда и лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)

Классический лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина относят к очень небольшой группе злокачественных процессов, которые способна вылечить только одна химиотерапия без радикальной операции.

Вместе с другими цитостатиками блокатор PD-1 позволяет больному лимфомой Ходжкина жить долгие годы.

Возможности кейтруды при раке мочевого пузыря

Уротелиальная карцинома преимущественно лечится вливаниями химиопрепаратов в мочевой пузырь — инстилляциями, но в метастатическую стадию не обойтись без системной — внутривенной ХТ, наилучшие результаты демонстрируют схемы с платиной.

Особенность платиновых производных — токсическое действие на почечные канальцы с исходом в почечную недостаточность. Почечную недостаточность провоцируют сами новообразования мочевого пузыря, нарушающие отток мочи по мочеточнику. Исходное нарушение функции почек исключает применение платины, но не мешает использованию блокатора PD-1 пембролизумаба. МКА применяют и после прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии платиной.

Какие осложнения вызывает пембролизумаб

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного получасового введения, а профилактика и борьба с осложнениями — сфера деятельности химиотерапевтов клиники. Их забота — подобрать правильное лечение и сделать наиболее комфортным процесс борьбы пациента со злокачественным заболеванием.

Было обнаружено, что сочетание антиангиогенеза, блокирующего образование кровеносных сосудов, с иммунотерапевтическим агентом, обладает многообещающей противоопухолевой активностью без неожиданных побочных эффектов в раннем фазе клинических испытаний у пациентов с распространенным раком почки, которые ранее не получали лечение рака почки, по словам исследователя в Центре комплексных онкологических заболеваний в Джорджтауне Ломбарди, который руководил этим исследованием.

Для получения информации о том,как проводят лечение рака почки в Израиле ведущие онкологи страны и для составления индивидуальной программы лечения оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время

Полные результаты исследования на сегодняшний день с участием комбинации axitinib (Inlyta) и pembrolizumab (Keytruda) будут представлены 10 февраля в рамках симпозиума ASCO Genitourinary Cancers в Сан-Франциско с контекстом и дополнительной информацией о первичной конечной точке, которая будет опубликована одновременно в The Lancet Oncology.

Axitinib ингибирует ангиогенез, процесс формирования кровеносных сосудов для "кормления" опухоли. Inlyta была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2012 году для лечения рака почки продвинутож стадии после неудачной одной предшествующей системной терапии, и было показано, что она избирательна в том, как она работает, что приводит к восокому показателю эффективности для коэффициента токсичности.

Иммунотерапевтический агент, пембролизумаб, является ингибитором иммунной контрольной точки, который блокирует механизм самозащиты, используемый раковыми клетками, для уклонения от атаки и разрушения иммунными клетками организма. Он одобрен FDA для использование в следующих случаях

Но очень мало информации на основе ограниченного количества исследований,насколько эффективным может быть лечение рака почки при помощи пембролизумаба .

Ранее попытки разработать комбинации антиангиогенеза и иммунотерапии на основе контрольных точек для лечения пациентов с распространенным раком почки привели к неприемлемо высоким уровням токсичности, и поэтому комбинации не исследовались дальше. Напротив, комбинация axitinib-pembrolizumab была достаточно переносимой, чтобы дать возможность получать одобренные FDA одноразовые дозы.

Исследователи начали клиническое исследование фазы этой комбинации в 2014 году и зарегистрировали 52 прогрессирующих рака почки (наиболее распространенную форму рака почки) у пациентов, которые ранее не лечились от этой болезни. Их целью было выяснить, какую дозу препарата могла бы перенести группа из 11 пациентов в течение первых 6 недель исследования, а затем оценить эффективность лечения рака почки у всех 52 пациентов. Все участники получали внутривенную инфузию пембролизумаба в начале исследования, а затем каждые три недели после этого. Пациенты также принимали акситиниб два раза в день, до того момента,пока они были в состоянии переносить терапию или пока не было видно никакой пользы. Исследователи изучали размер опухоли при зачислении в исследование, затем через 12 недель и каждые 6 недель.

В подгруппе с 11 пациентами трое пациентов не могли переносить акситиниб и получали менее 75 процентов запланированной дозы из-за токсичности, в то время как у восьми пациентов наблюдались управляемые побочные эффекты, таким образом устанавливая этот уровень дозы и рекомендуемый уровень дозы для дальнейшее исследование в группе из 41 дополнительных пациентов. Примечательно, что у пациентов было меньше аномалий печени и меньше усталости, чем у пациентов, получавших другие подобные комбинированные методы лечения, сказал Аткинс. Кроме того, для этой новой комбинированной терапии усадка или стабилизация опухоли была лучше, чем у пациентов, принимавших только один из двух препаратов.

У 70% пациентов наблюдалась значительная усадка опухоли в ответ на комбинированную терапию, а среднее время, в течение которого не было прогрессирования заболевания, составляло 20,3 месяца. Результаты общей выживаемости все еще остаются неполными, так как 88 процентов пациентов все еще живы как минимум через 18 месяцев после начала терапии. К марту 2017 года все еще лечилось 25 пациентов, причем 22 получали комбинацию лекарственных средств и три получавших только пемролизумаб.

По статистике, выживаемость при метастатическом светлоклеточном раке почки очень низкая, и это направление давно требовало изменений в отношении терапии первой линии. Использование ингибитора контрольной точки пембролизумаб (Китруда Keytruda) вместе с ингибитором тирозинкиназы — акситинибом (Инлита Inlyta) показывает значительное улучшение общей выживаемости у таких пациентов.

Данная комбинация препаратов сравнивалась с сутинибом (Сутент Sutent). Результаты испытаний комбинированной терапии показали не только снижение риска смертности на 50%, но также и увеличение выживаемости пациентов без прогрессирования заболевания с высокой частотой ответа, по сравнению со стандартным протоколом лечения.

Новые данные об исследовании инновационной терапии были представлены доктором Томасом Паулом перед открытием Симпозиума по раку мочеполовой системы (GUCS-2019) в Сан-Франциско. Доктор Томас Паул, занимает должность профессора урологической онкологии в Институте Бартса, Лондон. Само исследование финансировалось Merck Sharp & Dohme.

Исследование комбинированной терапии

В клиническом испытании KEYNOTE-426 участвовало 861 пациента, которым в случайном порядке назначали:

• пембролизумаб (Китруда) — по 200 мг в/в каждые 3 недели в течение 35 циклов и акситиниб — по 5 мг перорально два раза в день.
• либо сунитиниб (Инлита) — по 50 мг перорально один раз в день первые 4 недели 6-недельного цикла.

Экспериментальное лечение прекращали, если:

• наступало прогрессирование болезни,
• отмечались симптомы токсической непереносимости,
• по требованию самого пациента или врача.

В предыдущей фазе исследования 1b пембролизумаб и акситиниб использовались по отдельности, и продемонстрировали свою эффективность при лечении светлоклеточного рака почки. В фазе III исследований — комбинация Китруды и Инлиты показала высокую частоту ответа у таких пациентов – 73%, независимо от группы риска или статуса PD-L1.

Новая терапия показывает улучшение во всех конечных точках

Среди всех пациентов, увеличение срока жизни было отмечено у принимавших комбинацию пембролизумаб и акситиниб, а также уменьшение риска смертности на 47% по сравнению со стандартным лечением сутинибом.

Общая выживаемость в комбинированной группе и сутинибом:

• 12 месяцев – 89% и 78,3%
• 18 месяцев — 82,3% и 72,1% соответственно.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 15,1 против 11,1 месяцев в пользу комбинированной терапии.

Также в комбинированной группе, и группе с терапией сутинибом :

• Общий уровень ответа — 59,3% против 35,7%
• Нежелательные явления 3-5 степени — 62,9% против 58,1%
• Прекращение лечения — 25,9% против 10,1%

• ♦ Сотрудничество с всемирно известными врачами Израиля и крупными клиниками.
• ♦ Доступ к прогрессивным медицинским технологиям.
• ♦ Быстрая качественная организация консультаций, диагностики и лечения, в плановом и срочном порядке.
• ♦ Сопровождение и перевод.

Препарат Keytruda – это лекарство от рака, относится к препаратам таргетной терапии. В 2014 году получил статус – приоритетное рассмотрение и прорыв в медицине. Считается инновационным средством в лечении меланомы с метастазированием. В отличие от других методов лечения, имеет большое количество преимуществ. Химиотерапия не действует избирательно, повреждаются и гибнут не только аномальные клетки, а также здоровые клетки тканей.

Таргетная терапия направлена на повышение собственного иммунитета больного, на уничтожение злокачественных клеток. Препарат Кейтруда при меланоме имеет высокую эффективность. Препараты таргетной терапии применяются для лечения злокачественных опухолей в клинике онкологии Юсуповской больницы.

Кейтруда: инструкция по применению, цена

Состав: активное вещество – пембролизумаб, вспомогательные вещества – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, вода для инъекций, полисорбат. Прозрачная или с желтым оттенком жидкость.

Форма выпуска: флакон 25 мг/мл, Кейтруда 100 мг/4мл, концентрат для изготовления инфузионного раствора.

Цена препарата (100 мг) колеблется от 3000 евро и выше, при доставке из других стран стоимость увеличивается за счет услуги доставки.

Производитель: MERCK SHARP & DOHME CORP (США).

Фармакологическое действие: Кейтруда (Пембролизумаб) – современный препарат таргетной терапии (моноклональные антитела). Действие препарата основано на блокировании рецепторов белка PD1. Белок блокировал работу иммунной системы и снижал эффект от иммунотерапии. После появления препарата Кейтруда и его аналогов стало возможным снять блокировку Т-лимфоцитов. Благодаря моноклональным антителам иммунная система смогла продолжать атаковать злокачественную опухоль.

При каких онкозаболеваниях применяется Кейтруда

Кейтруда показана к применению при следующих видах рака:

• меланоме с метастазами на поздней стадии;
• меланоме неоперабельная;
• если при лечении опухолей отсутствует эффект от других препаратов.

Препарат Кейтруда: клинические исследования в России, куда обратиться

Лекарство Keytruda: отзывы врачей

Хорошие отзывы о препарате поступают от известных во всем мире врачей, занимающихся лечением меланомы, из Израиля, США, Германии. Отмечена эффективность Кейтруды в лечении немелкоклеточного рака легкого с большой экспрессией белка PD L-1, который используют опухолевые клетки для взаимодействия с белком PD1. Этот показатель применяется для лечения больных раком препаратами таргетной терапии – в этот момент организм лучше реагирует на препарат, блокирующий рецепторы белка PD1, взаимодействие белков.

Препарат Кейтруда: отзывы пациентов, которые лечили рак

Эффективность препарата была доказана во время клинических исследований в США. Опухоль значительно уменьшилась у 24% испытуемых, повторного роста опухоли не обнаружено. Особенно отмечается длительный период ремиссии после лечения, в течение которого сохраняется эффект препарата.

Кейтруда назначается для лечения рака легких, если другие виды препаратов показали свою неэффективность. Лечение препаратом начато недавно и находится в стадии изучения его эффективности в лечении рака легких. Во время исследований было отмечено уменьшение опухоли легкого на ранней стадии развития.

Препарат был введен бывшему президенту США Картеру в клинике лечения меланомы. Несмотря на почтенный возраст, наступило полное выздоровление. Пациенты, прошедшие лечение препаратом, отмечают его длительное действие, уменьшение опухоли и исчезновение метастазов.

Может ли быть высокая температура при Кейтруде

Как инфузионная реакция, может повыситься температура тела, появиться зуд тела, сыпь, больному становится трудно дышать, беспокоит головокружение. О появлении такой реакции следует сообщить лечащему врачу.

Может ли Кейтруда спровоцировать новые метастазы

Во время исследований было отмечено снижение очагов метастазирования опухоли, уменьшение размера опухоли. Появления новых метастазов не обнаружено. Действие препарата направлено на блокирование развития опухоли.

Как хранить Кейтруду

Хранение препарата Кейтруда:

• сроки хранения флакона препарата указаны на этикетке. Кейтруда хранится при пониженных температурах в холодильнике (смотрите – Keytruda: инструкция по применению препарата);
• разведенный готовый раствор можно хранить не более 4 часов от момента разбавления при комнатной температуре;
• приготовленный раствор хранится в холодильнике не более суток от момента разбавления при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Замораживать препарат нельзя.

Кейтруда: аналоги

Аналог препарата Кейтруда – это препарат Опдиво (Ниволумаб).

Кейтруда: стоимость лечения

С изобретением класса моноклональных антител в онкологической науке и практике обозначились новые перспективы лечения злокачественных новообразований. Иммунотерапия стала золотым стандартом ведения пациентов с различными опухолями: при высокой эффективности препаратов данной группы риск побочных реакций оказался существенно ниже традиционной химии- и радиотерапии.

Кейтруда — ярчайший представитель группы моноклональных антител. Многочисленные клинические исследования, опыт практического применения Кейтруды, отзывы онкологов и пациентов позволяют говорить об уникальности этого препарата. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

В 2014 году препарат был зарегистрирован и разрешен к применению в России под названием Китруда. Ввиду узкой направленности действия и сложности применения лекарства Китруду можно купить только по рецепту врача. Дозировку, периодичность введения и наблюдения за пациентом определяет специалист после полного обследования. До начала лечения врач подробно рассказывает об особенностях препарата, возможных побочных эффектах, прогнозе и ориентировочной цене Китруды с учетом предположительной длительности курса.

Если квалифицированный специалист назначил препарат Кейтруда (Пембролизумаб) и пациент принял решение его купить, необходимо учитывать, что цена лекарства обоснована расходами на разработку и проведение верификационных исследований, а также высокотехнологичным биопроизводством.

Принцип действия Кейтруда

Препарат Кейтруда разработан немецкой фармкомпанией Мерк: действующее вещество пембролизумаб получено путем рекомбинации ДНК. При введении в организм пациента препарат устремляется к клеткам-мишеням — Т-лимфоцитам, взаимодействие с которыми приводит к усилению их противоопухолевой активности.

Один из таких обманных механизмов реализуется за счет присутствия на клетке опухоли белков PD-L1 и PD-L2, которые связываются с рецептором Т-лимфоцитов PD-1 и тем самым угнетают противоопухолевую защиту. Пембролизумаб соединяется с рецептором PD-1 и блокирует эту связь. Результатом подобного взаимодействия становится опознание патологически измененных тканей и активация иммунитета с последующим разрушением раковых клеток.

Клинически эффективность Кейтруды проявляется не только в замедлении роста первичного опухолевого очага, но и в прекращении метастазирования в отдаленные органы и ткани. Для пациента это означает существенное увеличение продолжительности жизни и ее качества, а также реальную надежду на полное излечение.

Показания

Препарат Кейтруда (Пембролизумаб) показан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой и для случаев прогрессирования болезни после лечения Ипилимумаб, и (если мутация BRAF V600 положительна) ингибитором BRAF.

Эти показания одобрены в рамках ускоренной процедуры с учетом влияния препарата на опухоль и длительности этого влияния.

Окончательное решение о целесообразности применения лекарства в каждом конкретном случае принимает врач-онколог, поэтому информация дана для общего ознакомления. Ниже представлены показания для препарата Кейтруда, основанные на официальной инструкции.

• Меланома: метастатическая и (или) неоперабельная форма.
• Рак легкого (немелкоклеточный, метастатический, PD-L1-позитивный) при неэффективности лечения платиносодержащими препаратами. В ряде случаев лечение Кейтрудой дополняется назначением Пеметрекседа (Алимты) и Карбоплатина.

Препарат Кейтруда также прошел ускоренную процедуру одобрения на использование при следующих заболеваниях:

• Рак головы и шеи: метастатическая и (или) рецидивирующая форма при условии прогрессирования опухоли после (или во время) терапии платиносодержащими химиопрепаратами.
• Неходжкинская лимфома: рефрактерная к традиционному лечению или рецидивирующая по окончании 3 курсов химиотерапии.
• Уротелиальная карцинома: распространенная и метастатическая форма при условии прогрессирования после курса платиносодержащих препаратов.

Кроме того, производитель препарата продолжает проводить исследования относительно эффективности Пембролизумаба в лечении других форм злокачественных новообразований:

• пищеварительной системы: холангиокарциномы, рака слюнной железы, рака ануса;
• женской половой сферы: карциномы шейки матки, рака эндометрия и вульвы;
• эндокринных органов: рака щитовидной железы;
• нейроэндокринных опухолей различной локализации;
• рака легкого: плоскоклеточной формы;
• мезотелиомы.

Для пациентов, участвующих в клинических исследованиях, все анализы, высокотехнологичные тесты и сам препарат Кейтруда оплачиваются компанией-спонсором: в этом случае цена лекарства и стоимость обследования не имеет значения для больного. Однако следует учесть, что отбор пациентов ведется по строгим критериям, которые могут учитывать возраст, пол, стадию заболевания, сопутствующую патологию, эффективность ранее проведенного лечения и.т.п

При назначении препарата врач учитывает наличие следующих противопоказаний:

• Индивидуальная непереносимость.
• Беременность и период вскармливания.
• Возраст менее 18 лет.
• Тяжелые заболевания почек и печени, ставшие причиной выраженной недостаточности функции этих органов.

Кейтруда не должна применяться у пациентов с немелкоклеточным раком легких при отрицательной (или неизвестной) экспрессии PD-L1-белка.

В период лечения и в первые 4 месяца после его окончания женщинам следует использовать надежную контрацепцию. Способ контрацепции обычно согласовывается с лечащим врачом и гинекологом.

Способ применения Пембролизумаб (Pembrolizumab)

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза Кейтруда – 2 мг/кг для внутривенного введения в течение 30 мин каждые 3 недели до того момента, как появятся признаки прогрессирования болезни или неприемлемый токсический эффект.

Приготовление

• Влить 2.3 мл стерильной воды для инъекций вдоль стенок ампулы, но не прямо на порошок (конечная концентрация 25 мг/мл).
• Медленно покачать / повращать ампулу. В течение 5 минут пузырьки исчезнут. Нельзя встряхивать ампулу.
• Проверить прозрачность и цвет полученного раствора. Готовый раствор для инъекции не должен содержать частиц и должен быть бесцветным либо слегка желтоватым. Если в ампуле наблюдаются посторонние частицы, не соответствующие белым полупрозрачным частицам белка, выбросить ампулу.
• Отобрать необходимый объем из ампулы и перенести в систему для вливаний с 0.9% раствором хлорида натрия. Осторожно перемешать содержимое. Конечная концентрация разведенного раствора должна быть между 1 мг/мл и 10 мг/мл.
• Выбросить порцию раствора, оставшуюся в ампуле.

Введение

• Вводить раствор в течение 30 мин через систему / линию для внутривенного вливания, содержащую стерильный не-пирогенный фильтр с порами от 0.2 до 5 микрон с низким коэффициентом связывания белка.
• Не вводить другие лекарства одновременно с Кейтруда через ту же внутривенную линию.

Хранение готового и разведенного растворов

В составе порошка нет консервантов. Можно хранить готовый и разведенный растворы при следующих условиях:

• При комнатной температуре не более 4 часов от момента добавления воды к порошку. Это время включает срок хранения готового раствора, срок хранения разведенного раствора (в 0.9% хлориде натрия) и время в/в вливания.
• В холодильнике при 2 до 8 градусов Цельсия не более 24 часов от момента добавления воды к порошку. После холодильника необходимо дать время, чтобы раствор дошел до комнатной температуры. Не замораживать!

Модификация дозы Кейтруды

Не рекомендуется использовать препарат Кейтруда в следующих случаях:

• Пневмонит 2-й степени
• Колит 2-й или 3-й степени
• Гипофизит, сопровождаемый симптомами
• Нефрит 2-й степени
• Гипертиреоидизм 3-й степени
• При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих в 3-5 раз верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим в 1.5-3 раза верхний предел нормы
• При любом другом побочном явлении (3-ей степени или с тяжелым течением) вызванном лечением.

Можно возобновить лечение препаратом Кейтруда, когда побочные явления снизятся до степени 0-1.

Полностью прекратить введение Кейтруда в следующих случаях:

• Побочное явление, угрожающее жизни
• Пневмонит 3-4 степени
• Нефрит 3-4 степени
• При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих 5 -кратный верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим 3-кратный верхний предел нормы
• Реакция 2-3 степени на в/в вливание
• Невозможность снизить дозу Преднизона (или эквивалентного кортикостероида) до 10 мг / день или ниже в течение 12 недель
• Долговременные побочные реакции 2-3 степени, которые не снижаются до уровня 0-1 в течение 12 недель после введения последней дозы Кейтруда
• Любая повторная побочная реакция (3-й степени или с тяжелым течением)

Побочные эффекты

Кейтруда обычно хорошо переносится пациентами, однако следует знать о возможных побочных эффектах, чтобы вовремя принять соответствующие меры.

• Анемия.
• Нарушение функции щитовидной железы с повышением или снижением секреции тиреоидных гормонов.
• Снижение аппетита.
• Неврологические проявления: головокружение, головные боли, извращение вкуса, повышенная утомляемость, слабость.
• Нарушение пищеварения: тошнота, рвота, расстройство стула, боли в животе, сухость во рту.
• Кожные проявления: зуд, сыпь, сухость кожных покровов, экзема, эритема.
• Костно-мышечные симптомы: боли в суставах, миозит, артрит.
• Кашель, одышка.
• Лихорадка.

Обо всех возникающих побочных реакциях следует сообщить врачу. Для купирования симптомов, обусловленных приемом Кейтруды, используют поддерживающую терапию. Некоторые побочные эффекты требуют отмены препарата.

Так как прием Кейтруды нередко приводит к слабости и рассеиванию внимания, настоятельно рекомендуется отказаться от вождения автомобиля на период лечения. Те же рекомендации касаются всех видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с техникой, на станках, в диспетчерских службах, высотные работы и т. п.).

О чем следует сказать врачу

Для подбора адекватной терапии врач должен иметь подробную информацию, касающуюся анамнеза жизни и заболевания, а также самочувствия пациента во время текущего лечения. Обязательно сообщите специалисту, если:

• вы страдаете хроническими инфекциями, в том числе ВИЧ, вирусным гепатитом;
• перенесли трансплантацию почек;
• у вас имеется нарушение функции печени и почек;
• есть подозрения на беременность;
• у вас аутоиммунное заболевание: тиреоидит, системная красная волчанка и др.;
• в анамнезе имеются указания на аллергическую реакцию при приеме моноклональных антител;
• вы проходили лечение ипилимумабом и плохо его переносили;
• вы постоянно принимаете иммуносупрессоры;
• во время терапии возникли следующие симптомы: кровотечение, интенсивный кашель, боль в груди или животе, одышка, повторная рвота, желтуха.

Полных аналогов (дженериков) препарата Кейтруда не существует. Условным аналогом можно считать Опдиво (Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител с похожим механизмом блокады рецептора PD-1. Несмотря на видимую схожесть, препараты имеют свои особенности: при выборе того или иного средства специалисты ориентируются на тонкие нюансы применения и ожидаемую эффективность в конкретной ситуации.

Где купить препарат Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда имеет официальную регистрацию в России, поэтому препарат можно купить в Москве и других крупных городах. Как правило, Пембролизумаб не поставляется в аптечную сеть: препарат доступен по предварительному заказу строго по рецепту врача.

Важно: ни в коем случае не передавайте Кейтруду никому другому — это может серьезно навредить здоровью! Даже если симптомы очень похожи на ваши, только квалифицированный врач может поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Кейтруда поставляется из Израиля или стран ЕС, поэтому цена в России и в Украине привязана к курсу доллара и подвержена соответствующим колебаниям. Не стоит покупать препарат в сомнительных аптеках: вы можете приобрести подделку или лекарство, хранение и перевозка которого осуществлялась с нарушением температурного режима. Чтобы не попасть на фальсификат, обратите внимание: стоимость Кейтруды не может быть существенно ниже средней цены в Москве.

Заказывая Кейтруду у нас, вы можете быть уверены в подлинности лекарственного препарата. Для перевозки лекарственных средств мы используем специально оборудованные автофургоны, оснащенные системами поддержки рекомендованного температурного режима. Хранение препарата осуществляется в строгом соответствии с регламентом.

Чтобы получить исчерпывающую информацию о цене Кейтруды и порядке заказа, позвоните по телефону указанному на нашем сайте или свяжитесь с нами по электронной почте.

Аналог Кейтруды, препарат Опдиво от компании Bristol-Myers Squibb, утвержден в начале 2015 года.