Модели и методы экспериментальной онкологии

Издание книги рекомендовано к печати Редакционно-издательским советом Академии медицинских наук СССР.

Книга является практическим пособием по методическим вопросам, связанным с получением и использованием разных типов экспериментальных опухолей. Отдельные статьи посвящены описанию опухолей, индуцируемых канцерогенными веществами, ионизирующей радиацией, гормонами и вирусами; в других статьях изложены основные данные о перевиваемых новообразованиях, о гетеротрансплантации и эксплантации опухолей, об экспериментальном лейкозе; дана также характеристика животных, используемых в экспериментально-онкологической практике, описана методика опытов по экспериментальной химиотерапии опухолей.

Изложенный в книге фактический материал основывается на личном опыте работы авторов статей, на опыте работы ряда лабораторий Института экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР, а также на анализе многочисленных данных литературы. Издание представляет интерес для врачей и биологов, желающих ознакомиться с основными приемами и методами экспериментальной онкологии.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Повсеместное распространение опухолей среди различных представителей животного мира заставляет отнести онкологию как науку об опухолях к общебиологическим наукам, а значительная поражаемость раком человека делает ее одной из наиболее актуальных и важных проблем медицины. Поэтому развитие онкологии идет в основном по двум направлениям — экспериментальному и клиническому, хотя и тесно связанным друг с другом, но имеющим свои особые задачи и методы исследования.

Развитие экспериментальной онкологии в значительной степени зависит от развития биологических наук. Однако наряду с общебиологическими методиками — морфологическими, вирусологическими, биохимическими, иммунологическими и др. — экспериментальная онкология применяет свои специфические методики и приемы. Знакомство с разнообразными приемами экспериментальной онкологии является совершенно необходимым условием для успешной работы в этой области. Между тем методических руководств по экспериментальной онкологии нет, хотя потребность в них велика, особенно в связи с намечающимся расширением исследований в этом направлении.

Задача данного труда и состоит в некотором восполнении указанного пробела. Авторы не ставили своей задачей исчерпывающе познакомить читателей со всеми методами и приемами экспериментальной онкологии. В книге приводятся только методики, достаточно оправдавшие себя на практике, которые могут быть с успехом использованы работающими в этой области.

Некоторые общие экспериментально-биологические методики не вошли в настоящее пособие, так как по ним имеются соответствующие руководства. При составлении пособия авторы исходили из того, что работающий в этой области обязан быть знакомым с лабораторными животными, которые широко применяются в онкологическом эксперименте. Важно знать, какие опухоли, у каких животных и каким образом можно вызвать вирусами, химическими канцерогенными веществами, радиоактивными веществами, а также нарушением гормонального баланса в организме. Всем этим вопросам посвящены специальные статьи, в которых в сжатой форме даны основные сведения по указанным разделам онкологии.

Очень важным является вопрос о перевивных опухолях, которые представляют общепризнанную модель при постановке ряда экспериментально-онкологических исследований; ознакомить читателя с наиболее употребительными штаммами перевивных опухолей является поэтому одной из задач настоящего труда. В отдельную статью выделен вопрос о гетеротрансплантации опухолей, который приобретает в последнее время особый интерес ввиду создания новых методик, дающих возможность получать перевивные опухоли человека у экспериментальных животных.

В современной онкологии широкое применение нашло культивирование клеток и тканей вне организма, обогатившее наши знания в области изучения природы раковой клетки рядом новых и важных фактов. Метод эксплантации опухолей находит все большее и большее применение в различных онкологических лабораториях, и поэтому знакомство с основными методиками культивирования клеток и тканей совершенно необходимо.

Последняя статья посвящена методике экспериментальной химиотерапии опухолей. В ней изложены некоторые приемы оценки эффективности противоопухолевых средств в эксперименте.

"Модель – это ложь, которая помогает увидеть правду"
Говард Скиппер, американский онколог

О том, что животных можно использовать в качестве моделей для изучения различных воздействий, ученые догадались достаточно давно. Еще в Древней Греции Аристотель проводил эксперименты на живых животных. Позднее Авицена тестировал новые хирургические процедуры на животных, прежде чем выполнить их у пациентов.

В наше время в онкологии животные модели используются с различной целью:

  • изучение эффективности и безопасности лекарственных препаратов, которые предполагается внедрить в клиническую практику - доклинические исследования;
  • дальнейшая интерпретация результатов клинических исследований - пост-клинические исследования;
  • скрининг в поисках новых лекарств;
  • изучение биологии опухоли;
  • изучение механизмов противоопухолевого лечения: взаимодействие препарата с мишенью.

Чтобы получить представление о роли экспериментальных исследований на животных в развитии онкологии, обратимся к двум историческим примерам.

Пример 1

В 1954 году в США был принят законопроект, поручавший Национальному институт онкологии разработать программу по целенаправленному и эффективному поиску лекарств для химиотерапии. За десять лет на миллионе мышей было протестировано около 83 тысяч синтетических веществ, 115 тысяч продуктов ферментации и свыше 17тысяч веществ растительного происхождения. В итоге, в распоряжении врачей для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом было 4 препарата - метотрексат, преднизон, 6-меркаптопурин и винкристин. Все они использовались, но по отдельности. Лечение лейкемии у детей продолжало оставаться паллиативным.

На этой модели Скиппер впервые описал два важных наблюдения:

  1. Химиотерапия в каждый момент убивает определенный процент от общего числа клеток, вне зависимости от того, сколько их в организме.
    Так, если взять мышь, у которой сто тысяч лейкозных клеток, и применить вещество, убивающее за один раз девяносто девять процентов этих клеток, то каждый новый прием будет убивать ровно эту долю, а в результате после каждого раза таких клеток будет оставаться все меньше и меньше: сто тысяч, тысяча, десять – и, наконец, после четвертого цикла упадет до нуля.
  2. При комбинированном применении противоопухолевые лекарства работают синергически, усиливая действие друг друга.
    При использовании нескольких препаратов и нескольких повторных циклов химиотерапии с малыми промежутками между ними Скипперу удавалось на своей мышиной модели добиться полного исцеления от лейкемии.

Было решено испробовать схему, сочетающую в себе четыре лекарства: винкристин, аметоптерин, меркаптопурин и преднизон. Эта схема получила сокращенное название по первым буквам каждого лекарства: ВАМП.

В первом же небольшом исследовании у 14 из 16 пациентов была достигнута полная ремиссия, а отдаленная безрецидивная выживаемость отмечена у трех из них.

Позже концепцию сочетания противоопухолевых препаратов и их курсового введения, выработанную на экспериментальной модели, применили для поздних стадий лимфомы Ходжкина. Было решено взять четыре препарата – метотрексат (позже замененный на более сильнодействующее средство – прокарбазин), винкристин, азотистый иприт (или мустарген) и преднизон. Получился не менее токсичный, чем ВАМП, коктейль с аббревиатурой МОМП (МОПП – с прокарбазином), а курс лечения был увеличен с 2,5 мес. до 6.

Более половины испытуемых выздоровели окончательно и бесповоротно. Для поздних стадий лимфомы Ходжкина подобный ответ на лечение и количество ремиссий был беспрецедентен. Успехи комбинированной химиотерапии разительным образом изменили прогнозы пациентов с ранее неизлечимыми III и даже IV стадиями лимфомы Ходжкина. И изначально это стало возможным благодаря модели лейкемии Л1210 у мышей.

Пример 2

Еще один яркий пример использования животных моделей в онкологии – это создание анти Her2-препаратов. В 1982 в лаборатории Роберта Вайнберга выделили очередной онкоген из крысиной опухоли под названием нейробластома. Ген окрестили neu в честь типа рака, из которого этот ген был получен. От многих других открытых в то же время онкогенов его отличало то, что он не прятался в глубине клетки, а проходил через мембрану, причем так, что большой фрагмент его торчал наружу, доступный любому лекарству, т.е. это была идеальная мишень. Но эксперимент по связыванию этой мишени имеющимися в лаборатории антителами не был проведен.

Теперь от истории вернемся к предмету разговора – моделям опухолей. Классическими объектами экспериментальной онкологии являются млекопитающие, прежде всего мыши и крысы, которые хорошо адаптируются к условиям жизни в неволе и дают многочисленное потомство. Нет ни одной проблемы онкологии, которую не исследовали бы с использованием этих грызунов.

  • У животных встречаются спонтанные опухоли (особенно это относится к опухолям молочной железы); подобные модели довольно близки по своей картине к клинической ситуации.

Ограничение - невозможно набрать в конкретный срок требуемое количество животных с опухолями схожих размеров и этапов развития, чтобы провести эксперимент.

  • Химически индуцированные опухоли.

Например, бензпиреновые опухоли индуцируются введением мышам однократно подкожно бензпирена в масляном растворе. Это приводит к равномерному развитию подкожных фибросарком у всех животных в месте инъекции в течение 4-5 недель после введения.

Ограничения: эффекты канцерогена на поведение самой опухоли, риск для других животных и персонала.

  • Генетически созданные мышиные модели (genetically engineered mouse models – GEMM).

Такие модели позволяют достаточно точно моделировать спорадические человеческие опухоли за счет контролируемого изменения генома мышей, что обеспечивает развитие конкретной опухоли с определенными свойствами в заданной локализации. Так, создаются линии животных, которые целенаправленно лишены определенного гена, или, напротив, имеют встроенный дополнительный ген.

Ярким примером трансгенных мышей является линия мышей с повышенной экспрессией онкогена HER2. У этих животных в возрасте от 2 месяцев появляются опухоли молочных желез (HER2/neu-положительных).

Ограничения: несмотря на гистологическое и генетическое сходство со злокачественными новообразованиями у человека, для большинства GEMM характерно асинхронное развитие опухолей в организме-хозяине. Такие модели, как правило, гетерогенны с точки зрения частоты развития опухолей, времени задержки в развитии опухолей и характеристик роста.

  • Перевиваемые опухоли – это самая многочисленная подгруппа.

Здесь можно выделить два принципиально разных способа перевивки.
Первый, когда фрагмент мышиной/крысиной опухоли в последующем перевивается животному той же линии.
Во втором случае животным (обязательно иммунодефицитным) вводится культура опухолевых клеток человека. Такие модели получили название ксенографтных.


Усовершенствованным и наиболее перспективным вариантом стандартной ксенографтной модели является модель, для создания которой используются фрагменты опухолей, полученные непосредственно от пациентов, т.е. осуществляется прямой перенос опухолевого материала, взятого у пациента, в организм животного с иммунодефицитом без предварительного культивирования опухолевых клеток (patient-derived xenografts – PDX). Подобные PDX-модели продемонстрировали способность точно предсказывать положительный клинический ответ на лечение у 90% пациентов, и резистентность к проводимой терапии у 97% больных. Цифры, близкие к этим были получены в целом ряде исследований.

Ограничения использования данной модели обусловлены техническими особенностями ее создания, для которого необходим доступ к опухолевой ткани определенного качества непосредственно после ее получения от пациента, а также определенной материально-технической базы лаборатории, позволяющей проводить соответствующую обработку полученного материала и поддерживать опухоль через серию пассажей в организме-хозяине.

GEMM и PDX-модели, несмотря на свои недостатки, сегодня рассматриваются как наиболее ценные и перспективные с точки зрения тестирования вновь создаваемых противоопухолевых препаратов.

Г.С. Киреева, кандидат биологических наук,
научный сотрудник научной лаборатории канцерогенеза и старения
Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Петрова.

Было решено испробовать схему, сочетающую в себе четыре лекарства: винкристин, аметоптерин, меркаптопурин и преднизон. Эта схема получила сокращенное название по первым буквам каждого лекарства: ВАМП.

В корзине 0 книг на сумму руб.

  • Антикварные
    • Естествознание, Медицина
    • Искусство
    • Худ. лит-ра: Проза
    • Другие
  • Биографии, мемуары
    • Война, политика, дипломатия
    • Искусство (театр, музыка, кино и др.)
    • Литература
    • Наука
    • ЖЗЛ (серия)
    • Другое
  • Военное дело, военная история
    • Военная история
    • Военное дело: теория и практика, вооружение и оснащение, обеспечение и др.
    • Разведка, спецслужбы
    • 2-я Мировая война (1939-1945 гг.)
    • Поэзия и проза о войне
  • Детская литература
    • Познавательная, обучающая, развивающая
    • Проза зарубежных авторов
    • Проза отечественных авторов
    • Сказки, стихи и басни
    • Тонкие книжки в мягкой обложке
  • Искусство
    • Живопись, графика, скульптура
    • Кино, ТВ, театр
    • Музыка, ноты, опера, балет, танцы
    • Теория и история искусства, эстетика
    • Декоративно-прикладное. Другие виды искусства
    • Архитектура
    • Музеи, выставки, каталоги.
  • История
    • Археология, Палеонтология
    • Первобытное общество
    • Древняя Греция и Рим
    • Всемирная: Средние века (476-1640 гг.)
    • Всемирная: Новая (1640-1918 гг.)
    • Всемирная: Новейшая (после 1918 г.)
    • История России (до 1240 г.)
    • История России (1240-1700 гг.)
    • История России (1700-1916 гг.)
    • История СССР и России (после 1922 г.)
    • Всемирная: Общие вопросы. Книги, охватывающие несколько периодов
    • История России: Общие вопросы. Книги, охватывающие несколько периодов
    • Революция и Гражданская война 1917-1922.
  • Краеведение России
    • Центр, Запад, Европейский Север
    • Москва и Подмосковье
    • Поволжье, Урал
    • Санкт-Петербург и пригороды
    • Сибирь, Дальний Восток
    • Юг, Кавказ
    • Другое
  • Медицина
    • Ветеринария
    • Анатомия и физиология
    • Здоровье ребенка. Педиатрия
    • Нетрадиционная (народная, восточная, целители)
    • Психиатрия, нервные болезни
    • Терапия (внутренние болезни), инфекционные болезни
    • Фармакология. Лекарственные растения
    • Хирургия, онкология, травматология, ортопедия
    • Другое
  • Мир увлечений
    • Домоводство, Кулинария, Напитки
    • Другие хобби и увлечения
    • Животные (дикие и домашние)
    • Книговедение, библиография, полиграфия
    • Коллекционирование (о марках, монетах, наградах и проч.)
    • Мода, красота, рукоделие
    • Нобелевские лауреаты
    • Огород, сад, растения
    • Охота и рыбалка
    • Сделай сам
    • Секс и эротика
    • Спорт и физкультура
    • Фотодело, Фотоальбомы
    • Шахматы, шашки, карточные и логические игры
    • Эзотерика (магия, оккультизм, парапсихология), астрология, уфология и др.
  • Наука и техника
    • Астрономия, Космонавтика
    • Биологические науки
    • Другие естественные науки, Науковедение
    • Другие технические науки
    • Кибернетика, теория систем, синергетика
    • Математика
    • Науки о Земле (география, геология и др.)
    • Популярная научно-техническая литература
    • Программирование, Компьютеры
    • Сельское хозяйство. Лесное хозяйство
    • Транспорт: наземный
    • Транспорт: железнодорожный и метро
    • Транспорт: водный
    • Транспорт: воздушный
    • Физика
    • Химия, хим. производство
  • Общественные и гуманитарные науки
    • Антропология, этнография, мифология, фольклор
    • Банковское дело, Финансы, Бухгалтерия
    • Бизнес, Менеджмент, Маркетинг
    • Экономика, политэкономия
    • Законодательство, право
    • Литературоведение
    • Марксистско-ленинская литература
    • Политология, геополитика, дипломатия
    • Психология
    • Социология, культурология, история быта
    • Языкознание. Общие вопросы
    • Языкознание. Русский язык.
    • Языкознание. Другие языки.
  • По странам и континентам
    • Азия: Индия, Пакистан, Тибет, Цейлон (Шри-Ланка)
    • Азия: Китай, Монголия
    • Азия: Средняя Азия, Афганистан, Иран
    • Азия: Страны Ближнего Востока
    • Азия: Япония, Корея
    • Азия: Другие страны
    • Америка Северная
    • Арктика, Антарктика
    • Африка: Египет
    • Африка: Другие страны
    • Европа: Австрия, Германия, Голландия, Швейцария
    • Европа: Балканы (Греция, Болгария и др.), Кипр, Турция
    • Европа: Великобритания, Ирландия, Исландия
    • Европа: Италия, Испания, Португалия, Франция
    • Европа: Кавказ, Закавказье
    • Европа: Скандинавия, Прибалтика
    • Европа: Ближнее зарубежье (Белоруссия, Молдавия, Украина)
    • Европа: Другие страны
    • Путешествия. Географические открытия
  • Промышленность
    • Строительство
    • Легкая и пищевая промышленность
    • Машиностроение, приборостроение
    • Металлургия, Горное дело
    • Промышленность, производство
    • Электроника, электротехника, радио и связь
    • Энергетика
  • Религия
    • Ислам
    • Христианство
    • Религиоведение, история религии, атеизм
    • Буддизм
    • Иудаизм
    • Другие религии и культы
    • Другое
  • Учебная, справочная литература
    • Карты и атласы. Топография, геодезия
    • Педагогика (дошкольная, школьная, общая)
    • Пособия для абитуриентов и самообразования
    • Пособия для учителей
    • Словари
    • Словари иностранных языков
    • Учебники и самоучители иностранных языков
    • Школьные учебники и пособия
    • Энциклопедии, справочники
  • Философия
    • Восточная
    • Средневековье, Возрождение
    • Новое время (XVIII-XIX вв.)
    • Новейшее время. Западная. (XX-XXI вв.)
    • Новейшее время. Отечественная. (XX-XXI вв.)
    • Другое
  • Художественная литература
    • Б-ка приключений и научной фантастики
    • Библиотека всемирной литературы
    • Библиотека поэта
    • Детективы, боевики
    • Драматургия
    • Исторические романы
    • Литературные Памятники
    • Любовные романы
    • Многотомные издания, собрания сочинений
    • Памятники письменности Востока и др.
    • Поэзия до XX в.
    • Поэзия XX-XXI вв.
    • Приключения
    • Приключения и фантастика: Сборники
    • Проза зарубежная до XIX века
    • Проза зарубежная XIX века
    • Проза зарубежная XX-XXI вв.
    • Проза отечественная до XX в.
    • Проза отечественная XX-XXI вв.
    • Сатира и юмор
    • Фантастика зарубежная
    • Фантастика отечественная
    • Публицистика. Журналистика
  • Прочие
    • Книги на иностранных языках
    • Книги на языках народов России и бывшего СССР
    • Отдельные тома многотомных изданий
    • Русскоязычные зарубежные издания
  • Не книги
    • Оригиналы автографов, документов, рукописей
    • Афиши, плакаты, гравюры, фотографии
    • Газеты, журналы
    • Открытки, конверты


Автор -
Издательство - М. Медгиз.
Страниц - 246 с. илл.
Год издания - 1960 г.
Переплет - Твердый
Формат - Увеличенный
Вес - 430 гр.

Стоимость пересылки книги по России заказной бандеролью по предоплате - 135 руб.

Книга является практическим пособием по методическим вопросам, связанным с получением и использованием разных типов экспериментальных опухолей. Отдельные статьи посвящены описанию опухолей, индуцируемых канцерогенными веществами, ионизирующей радиацией, гормонами и вирусами; в других статьях изложены основные данные о перевиваемых новообразованиях, о гетеротрансплантации и эксплантации опухолей, об экспериментальном лейкозе; дана также характеристика животных, используемых в экспериментально-онкологической практике, описана методика опытов по экспериментальной химиотерапии опухолей. Изложенный в книге фактический материал основывается на личном опыте работы авторов статей, на опыте работы ряда лабораторий Института экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР, а также на анализе многочисленных данных литературы. Издание представляет интерес для врачей и биологов, желающих ознакомиться с основными приемами и методами экспериментальной онкологии.

КНИГИ В НАЛИЧИИ НА СКЛАДЕ:

К сожалению сейчас данной книги нет в продаже.

Решение важнейших вопросов медицины немыслимо без целенаправленных экспериментальных исследований. Даже тщательный анализ богатого клинического материала, результатов патологоанатомических вскрытий, углубленные эпидемиологические исследования не могут дать исчерпывающей информации об этиологии и тем более о патогенезе заболевания. Лишь эксперимент позволяет сознательно варьировать условия жизни организма, формы, методы и длительность воздействия на него и получать объективные ответы на многие чрезвычайно важные вопросы медицины. Годом начала экспериментальной онкологии считают 1876 г., когда М.А. Новинскому впервые удалось перевить опухоль (саркому) взрослой собаки щенку. Им же были разработаны и основные принципы трансплантации опухолей (пересадка живых клеток, очень небольшой разрез ткани, тщательное соблюдение асептики и антисептики и др.). Так возник один из первых методов моделирования опухолей – метод трансплантации.

Различают ауто-, изо-, гомо- (алло-) и гетеро- (ксено-) трансплантацию.

Метод трансплантации оказал неоценимую услугу онкологии. С его помощью удалось изучить биологические, морфологические, биохимические, физико-химические, иммунологические и другие особенности опухолевого роста, выяснить вопросы его этиологии и патогенеза, разработать и рекомендовать способы лечения. С помощью эксперимента на животных были получены основополагающие факты об относительной автономности и нерегулируемости роста опухоли как фундаментальном ее свойстве, выяснены закономерности метастазирования, вскрыты многие звенья опухолевой трансформации клетки и механизма канцерогенеза в целом.

Метод индуцирования основан на моделировании опухолевой болезни с помощью воздействия на организм химическими и физическими канцерогенами, а также введения в организм онкогенных вирусов. Опухоли, возникшие в результате такого рода воздействий, называют индуцированными. Основоположниками этого метода являются японские исследователи Ямагива и Ичикава, впервые доказавшие роль химических соединений, содержащихся в каменноугольной смоле, в развитии опухолей (рис. 8).

Рис. 8. Папилломы уха кролика, возникшие после систематического смазывания его табачным дегтем (по Н.Н. Петрову, 1958)

М
етод эксплантации(от лат. ех – из, вне и planto – сажаю) опухолей представляет собой выращивание, культивирование тканей опухоли вне организма (в специальных флаконах с питательной средой), при определенной температуре. Работа с тканевыми культурами помогла получить ответ на многие вопросы онкогенеза. Велика роль метода эксплантации в изучении цитологии опухолей, выяснении их этиологии, различных сторон патогенеза, в оценке действия биологически активных веществ, в том числе предлагаемых для лечения опухолевой болезни.

Этиология опухолей

Опухоли полиэтиологичны. Причиной их развития могут быть разные факторы химической, физической и биологической природы.

Химические вещества, обусловливающие канцерогенез, – называют онкогенными, бластомогенными или канцерогенными. Различают экзо- и эндогенные канцерогены.

К экзогенным химическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды – ПАУ (бензатрацен, фенантрен, 3-4-бензипирен и др.), циклические амины, аминоазосоединения, анилин и анилиновые красители, нитрозосоединения и др.

Канцерогенный эффект химических соединений определяется:

химической структурой вещества (рис. 9, А);

особенностями его метаболизма в организме;

дозой (рис. 9, Б).

Очень важную роль играет характер превращения вещества в организме. Так, бетанафтиламин у собак и обезьян вызывает развитие опухоли (чаще – рак) мочевого пузыря. При введении данного препарата мышам и крысам опухоли не возникают. В организме собаки он превращается в 2-амино-1-нафтол, выделяющийся с мочой. У мышей и крыс обмен идет по другому пути и в результате 2-амино-1-нафтола в моче нет. Значит, канцерогенное действие оказывает не сам бетанафтиламин, а продукт его превращения – 2-амино-1-нафтол. Бетанафтиламин является лишь проканцерогеном.

ОНКОЛОГИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ (греч, onkos масса, опухоль + logos учение; лат. experimentum проба, опыт) — раздел онкологии, занимающийся из учение м опухолей в условиях эксперимента, что позволяет всесторонне изучить процесс возникновения и развития опухоли, создать разнообразные экспериментальные опухоли, являющиеся моделями для изучения опухолей человека. Задачами О. э. являются выяснение и оценка роли в этиологии опухолей вирусов, ионизирующего излучения, онкогенных веществ, изучение развития опухолевого процесса и модифицирующих его факторов, что способствует улучшению диагностики, лечения и профилактики опухолей человека. Использование различных экспериментальных опухолей позволяет разрабатывать методы лечения новообразований и испытывать новые противоопухолевые средства (см.). Экспериментальные исследования применяют также для выяснения возможной онкогенности нек-рых продуктов.

Родоначальниками О. э. являются отечественный ученый М. М. Руднев и его ученик М. А. Новинский. Последний на основе методики, разработанной своим учителем, в 1876 г. впервые успешно перевил спонтанные опухоли у собак. В 1889 г. Ханау (A. N. Hanau) подтвердил возможность трансплантации злокачественных опухолей, а с 1894 г. Моран (Н. Moran) и другие исследователи стали трансплантировать спонтанные опухоли мышей и крыс, что привело к созданию штаммов перевиваемых опухолей. Трансплантация опухолей дает возможность исследовать биологические, морфологические, биохимические, иммунологические и другие особенности опухолевого роста. Во второй половине 20 в. была разработана методика подсадки опухоли в ткани, отличающиеся пониженной иммунной реактивностью, напр, в глаз, мозг, защечные мешки хомячков. При этом иммунные системы организма животного-реципи-ента подавляли путем воздействия ионизирующим излучением или введения кортизона. Получил распространение метод трансплантации опухолей человека так наз. бестимусным мышам, у к-рых имеется генетический дефект развития иммунных систем, ответственных за отторжение чужеродных трансплантатов. Трансплантация вначале обычно удается лишь у нескольких из перевитых животных, и опухоли возникают в сравнительно поздние сроки. В последующих поколениях животных прививаемость штамма увеличивается и ускоряется темп роста перевитой опухоли.

В конце 19 в. И. М. Львов, Н. Л. Петров и др. провели опыты по пересадке эмбриональных тканей кроликов, морских свинок, крыс и других животных в организм взрослого животного. На месте введения (под кожей, в брюшной полости, почках и др.) возникали конгломераты тканей, напоминавшие тератомы. В нек-рых случаях, когда к пересаженной ткани добавляли такие Онкогенные вещества и агенты, как мышьяк, индол, каменноугольная смола [Асканази (М. Askanazy), H. H. Петров], 1,2,5,6-дибензантрацен [Пикок (P. R. Peacock) и др.], на месте пересадки эмбриональной ткани возникали злокачественные опухоли.

Исторический интерес представляют исследования И. Фибигера (1913) по изучению паразитов, являвшихся якобы причиной возникновения рака желудка. В последующем Пасси (R. D. Passey) и Лизом (М. Leese) было доказано, что описанные И. Фибигером разрастания эпителия возникают в результате авитаминоза. Тщательное изучение так наз. цистицерковых сарком печени у крыс показало, что причиной, вызывающей эти опухоли, является, по-видимому, эндогенный вирусоподобный агент. В 1911 г. Ф. Раус в ходе опытов по трансплантации сарком кур заметил, что нек-рые из них перевиваются бесклеточным фильтратом. В 1908 г. такая возможность была отмечена Эллерман-ном (V. Ellermann) и Бангом (О. Bang) в опытах по перевивке лейкозов кур. В 1933 г. Р. Шоуп описал папилломы кожи у диких кроликов, к-рые прививались у лаб. кроликов. В фильтрате этих папиллом был обнаружен агент, хорошо сохранявшийся в 50% р-ре глицерина и обладавший рядом свойств вирусов. В опухоли, развивавшейся в дальнейшем из такой папилломы, этого агента найти не удавалось. По данным Дж. Биттнера (1936), рак молочной железы у мышей определенных линий был связан с вирусоподобным агентом — так наз. фактором молока (см. Рака молочных желез вирусы), передававшимся через молоко кормящих самок. Фактор молока наблюдается лишь у мышей высокораковых линий; у других животных, в том числе и мышей других линий, а также у человека он не обнаружен. В дальнейшем был открыт ряд вирусов лейкозов, вызывавших различные формы этого заболевания, а также ряд вирусов, вызывавших различные опухоли, напр, вирус полиомы или вирус SV40 (см. Онкогенные вирусы). В 1957 — 1958 гг. Л. А. Зильбер, Г. Я. Свет-Молдавский и сотр. установили возможность развития злокачественных опухолей у млекопитающих и малигнизации культивируемых вне организма фибробластов человека под воздействием вируса куриной саркомы. В 60-х гг. 20 в. появились данные, свидетельствующие о возможности эндогенного происхождения онкогенных РНК-содержащих вирусов — онкорнавирусов (см. Ретровирусы). Возможно, что активация этих вирусов происходит под влиянием ионизирующего излучения, ультрафиолетовых лучей или онкогенных веществ.

В 1912 г. Роло-Лапуэнт (G. Raulol-Lapointe), Клюне (J. Clunet) и П. Мари впервые наблюдали в эксперименте возникновение саркомы у крыс в участке, подвергавшемся воздействию рентгеновского излучения, спустя длительное время после облучения. В 1923—1933 гг. под влиянием воздействия рентгеновского излучения удалось вызвать рак кожи у кроликов (Г. Г. Гамба-ров, Б. Блох) и саркомы у мышей [Г. А. Зедгенидзе, Йонкхофф (A. R. Jonkhoff)]. Саркомы у крыс и кроликов, саркомы и карциномы у морских свинок возникали после введения радия и различных его препаратов [Диле (F. Deals, 1926)]. Введение радиоактивных веществ приводило к появлению злокачественных опухолей у обезьян (H. Н. Петров и сотр., Р. А. Мельников, E. М. Барабадзе). Опухоли могут возникать под воздействием ультрафиолетового излучения, что было показано в 1925 г. Финдли (G. М. Findlay), а в дальнейшем подтверждено многими исследователями. В наблюдениях Роффо (A. H. Roffo, 1936), H. H. Петрова (1939) и др. злокачественные опухоли у лаб. животных развивались в условиях длительного воздействия ультрафиолетового излучения.

О. э. располагает большим материалом в области индукции опухолей с помощью онкогенных веществ (см.). На основании клин, данных о возникновении профессионального рака в результате воздействия различных хим. агентов была обоснована и развита концепция хим. онкогенеза, экспериментальным подтверждением к-рой стала работа японских исследователей Ямагивы и Итикавы (К. Yamagiwa, К. Ichikawa, 1914—1916), получивших плоскоклеточный ороговевающий рак кожи у кроликов путем втирания каменноугольной смолы. В 30-х гг. 20 в. была получена серия химически чистых онкогенных веществ, избирательно действующих на различные органы и вызывающих опухоли в местах соприкосновения с ними.

В начале 20 в. Н. А. Велъяминовым впервые было высказано мнение о значении нарушения функции желез внутренней секреции при раке молочной железы. В 1932 г. А. Лакас-сань получил экспериментальную модель рака молочной железы у самцов мышей при введении фолликулина. Многими исследователями показано, что введение в организм естественных и синтетических половых гормонов приводит к развитию опухолей гипофиза, молочной железы, матки, предстательной железы и других органов. При этом большое значение придают нарушениям функции гипофиза и обмена веществ, особенно обмена стеринов.

Объектом О. э. могут быть самопроизвольно возникшие спонтанные опухоли у различных лаб. животных — мышей, крыс, хомячков, кроликов, иногда аквариумных рыб, собак и обезьян. В результате повторных внутриродовых скрещиваний в ряде поколений удалось создать так наз. чистые, или инбредные, линии мышей, используемые во многих экспериментальных онкол, исследованиях (см. Линейные животные). Для различных экспериментальных исследований, особенно в области вирусологии и иммунологии опухолей, выращивают специальные линии стерильных животных, или гнотоби-онтов (см. Гнотобиология). Большую роль в развитии О. э. сыграло культивирование тканей вне организма — в органных, тканевых и клеточных культурах (см. Культуры клеток и тканей). Методы культивирования клеток позволяют получать большое количество материала для биохим., вирусол, и иммунол, исследований. Культивирование тканей опухолей человека способствовало в ряде случаев выяснению их гистогенеза; напр., Н. Г. Хлопин и другие исследователи с помощью этого метода показали нейрогенное происхождение меланом, В. Е. Цымбал — эпителиальную природу смешанных опухолей слюнных желез, А. Д. Тимофеевский — миогенное происхождение полиморфно-клеточной саркомы мягких тканей. Культивирование вне организма позволило выяснить ряд основных закономерностей роста и размножения нормальных и опухолевых клеток, а также клеток в процессе малигнизации.

Проблемы экспериментальной онкологии разрабатываются в ряде специальных лабораторий научно-исследовательских ин-тов онкологии. Во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР экспериментальная работа ведется в лабораториях генетики, биохимии, радиобиологии, механизмов канцерогенеза, в отделе по изучению канцерогенных агентов, в лаборатории эндогенных канцерогенов, экспериментальной химиотерапии опухолей и т. д. В Московском НИИ онкологии им. П. А. Герцена экспериментальный отдел включает лаборатории иммунологии и экспериментальной терапии. В НИИ онкологии им. H. Н. Петрова имеются лаборатории экспериментальной онкологии, биофизики и изучения канцерогенных веществ. Вопросами О. э. занимаются Ин-т проблем онкологии им. Р. Е.Ка-вецкого АН Украинской ССР, Ин-т экспериментальной и клинической медицины М3 Эстонской ССР и др.

За рубежом вопросами О. э. занимаются во многих научно-исследовательских ин-тах США, национальном раковом центре в Гейдельберге (ФРГ), ин-те Честер-Битти в Лондоне, ряд лабораторий О. э. имеется в Международном агентстве по изучению рака.


Библиография: Боговский П. А. Модифицирующие факторы при химическом канцерогенезе — попытка классификации, Вестн. АМН СССР, № 10, с. 47, 1977; Васильев Ю. М. Гетеротрансплантация злокачественных опухолей, Вопр, онкол., т. 2, № 1, с. 108, № 2, с. 237, 1956, библиогр.; Зильбер JI. А. и др. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опухолей, М., 1975; M e г и П. и Барнес Дж. Канцерогенные нитрозосоединения, в кн.: Успехи в изучении рака, пер. с англ., под ред. Л. М. Шабада, т. 10, с. 242, М., 1971; Петров H. Н. Общее учение об опухолях, Спб., 1910; Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных, под ред. JI. М. Шабада и В. П. Шишкова, М., 1979; P а у ш e н- б а х М. О. Экспериментальные исследования лейкозов, М., 1956; Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов, под ред. М. О. Раушенбаха, М., 1974; Система создания противоопухолевых препаратов в СССР и США, под ред. H. Н. Блохина и Ч. Зуброда, М., 1977; Тимофеев-с к и й А. Д. Эксплантация опухолей человека, М., 1947; Шабад JI. М. Эволюция концепций бластомогенеза, М., 1979; Cook J. К. а. о. The production of cancer by pure hydrocarbons, Proc. roy. Soc. B, v. Ill, p. 455, 1932; Pathology of tumours in laboratory animals, ed. by V. S. Turusov, v. 1—2, Lyon, 1973 —1979; Y a m a g a w a K. u. Ichikawa K. Experimentelle Studie iiber die Pathogenese der Epithelialgeschwulste, Mitt. med. Fak. Tokvo, Bd 15, S. 295, 1915—1916.

Читайте также: