Митоксантрон при раке предстательной железы

Состав

В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота; ацетат натрия; натрия хлорид; пиросульфит натрия, вода, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.

Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

  • неходжкинская лимфома;
  • рак молочной железы;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • промиелоцитарный лейкоз;
  • рак печени;
  • эритроидный лейкоз;
  • гормонорезистентный рак простаты;
  • прогрессирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность и лактация.

С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.

Побочные действия

  • угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени;
  • тахикардия, ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
  • кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
  • интерстициальный пневмонит;
  • выпадение волос;
  • слабость;
  • боль в спине;
  • повышение температуры;
  • нарушение менструального цикла;
  • аменорея, редко;
  • окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
  • вторичные инфекции;
  • местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.

Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.

Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.

Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.

Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.

При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.

При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.

Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.

Передозировка

При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).

Митоксантрон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mitoxantron

Код ATX: L01DB07

Действующее вещество: митоксантрон (mitoxantrone)

Производитель: Фармстандарт Биолек (Россия), Лэнс-Фарм ООО (Россия), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG (Германия), Вает-Ледерле (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 15.06.2018


Митоксантрон – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Митоксантрона – концентрат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутриплеврального введения: темно-синяя жидкость (во флаконах из стеклянной трубки по 5 мл, в стеклянных флаконах по 5, 10 или 15 мл; в картонной пачке 10 флаконов по 5 или 10 мл, 1 флакон по 5, 10 или 15 мл).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: митоксантрона гидрохлорид – 0,002 328 г (соответствует содержанию митоксантрона – 0,002 г);
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций – до 1 мл; натрия дисульфит – 0,001 г; натрия хлорид – 0,004 34 г; натрия ацетат – 0,000 606 г; уксусная кислота ледяная – 0,0053 мл.

Фармакологические свойства

Митоксантрон является цитостатическим средством, синтетическим производным антрацендиона. Посредством водородных связей он встраивается в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), чем вызывает перекрестную сшивку и разрыв цепей. Также он взаимодействует с рибонуклеиновой кислотой (РНК) и является мощным ингибитором топоизомеразы II. Митоксантрон оказывает цитостатический эффект на делящиеся и не делящиеся клетки.

Согласно данным in vitro, митоксантрон нарушает секрецию фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина, интерферона гамма, распознавание антигенов, ингибирует пролиферацию B- и T-лимфоцитов, и макрофагов.

Митоксантрон после в/в введения быстро проникает в организм и распределяется в тканях, откуда затем происходит его постепенное высвобождение. В высоких концентрациях вещество обнаруживается в легких, печени и в возрастающем порядке: в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, селезенке, щитовидной железе, сердце и костном мозге. Объем его распределения достигает 1000 л на 1 м 2 . Через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Связь с белками плазмы крови составляет 90%.

После однократного в/в ведения фармакокинетика митоксантрона может быть охарактеризована в виде трехфазной модели:

  • средний Т1/2 (период полувыведения) α: варьирует в пределах от 6 до 12 мин;
  • средний Т1/2 β: варьирует в пределах от 1,1 до 3,1 ч;
  • средний Т1/2 γ: варьирует в пределах от 23 до 215 ч (75 ч в среднем).

Метаболизм вещества осуществляется в печени. На протяжении 5 суток из организма с желчью выводится 13,6–24,8%, с почками – 5,2–7,9% митоксантрона.

При нарушениях функции печени скорость элиминации митоксантрона понижается.

Показания к применению

  • рак: молочной железы, яичников, первичный печеночно-клеточный рак, гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом;
  • острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых больных);
  • злокачественные неходжкинские лимфомы.

Противопоказания

  • содержание нейтрофилов менее 1500 на 1 мкл (исключением является терапия нелимфобластного лейкоза);
  • возраст младше 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость содержащихся в лекарственном средстве компонентов.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Митоксантрона требует осторожности):

  • выраженные нарушения функции печени или почек;
  • бронхиальная астма;
  • заболевания сердца, включая тяжелую стенокардию, тахисистолические формы аритмии, декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность, острый период инфаркта миокарда;
  • угнетение кроветворения;
  • острые инфекционные патологии вирусного (включая ветряную оспу, опоясывающий лишай), грибкового или бактериального происхождения (в связи с риском развития тяжелых осложнений и генерализации процесса);
  • предшествующее облучение средостения;
  • патологии, на фоне которых имеется повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз);
  • предшествующая терапия антрациклинами.

Инструкция по применению Митоксантрона: способ и дозировка

Приготовленный из концентрата раствор вводят внутриплеврально, в/в медленно на протяжении 5 мин (не менее) либо в/в капельно в течение 15–30 мин. Предпочтительно медленно вводить лекарственное средство в трубку инфузионной системы при быстрой инфузии 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Митоксантрон используют во многих схемах химиотерапевтического лечения, поэтому при выборе пути введения и режима дозирования в индивидуальном порядке руководствуются данными специальной литературы.

Запрещено вводить препарат подкожно, внутримышечно, внутриартериально или интратекально.

Суммарная максимальная доза раствора составляет 0,2 г на 1 м 2 поверхности тела.

Рекомендованный режим дозирования:

  • рак яичников, молочной железы, неходжкинские лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак (монотерапия): по 0,014 г на 1 м 2 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. Дозу препарата у больных, ранее получавших химиотерапию, а также при комбинированном применении с иными противоопухолевыми средствами снижают до 0,01–0,012 г на 1 м 2 . При повторных курсах подбор дозы препарата осуществляют с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения;
  • острый нелимфобластный лейкоз (с целью индукции ремиссии): по 0,01–0,012 г на 1 м 2 в сутки на протяжении 5 дней до суммарной дозы 0,05–0,06 г на 1 м 2 . Допускается введение высоких доз лекарственного средства – 0,014 г на 1 м 2 и более в сутки на протяжении 3 дней;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом: по 0,012–0,014 г на 1 м 2 1 раз в 21 сутки в комбинации с ежедневным приемом глюкокортикостероидов в низких дозах (0,01 г преднизолона или 0,04 г гидрокортизона в сутки);
  • метастазы в плевру на фоне рака молочной железы и неходжкинских лимфом: препарат вводят посредством внутриплевральных инстилляций в разовой дозе – 0,02–0,03 г. Перед применением Митоксантрон разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Плевральный экссудат перед началом лечения, по мере возможности, эвакуируют. В разведенном виде препарат согревают до температуры тела и вводят медленно на протяжении 5–10 мин. Период его экспозиции в плевральной полости составляет 48 ч, на протяжении которых пациент должен двигаться, дабы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение средства. По истечению 48 ч проводят повторное дренирование плевральной полости. Первый цикл терапии прекращают, если количество выпота составляет 200 мл. Повторную инстилляцию 0,03 г препарата назначают при количестве выпота > 200 мл. До введения повторной инстилляции проводят контроль гематологических показателей. Вторая доза Митоксантрона может оставаться в плевральной полости. Для одного цикла терапии максимальная доза препарата составляет 0,06 г. Возможно проведение повторной внутриплевральной инстилляции по прошествии 28 суток, если число нейтрофилов и тромбоцитов находится в пределах нормы. В течение 28 суток до и 28 суток после внутриплеврального введения лекарственного средства важно избегать системного лечения цитостатиками.

При снижении числа нейтрофилов на фоне предыдущих курсов 2 ; если число нейтрофилов составляет 2 .

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2 определение значений определение фракции выброса левого желудочка в обязательном порядке проводят перед каждым очередным введением Митоксантрона.

Повышение риска токсического поражения сердца возможно в следующих случаях:

  • сердечно-сосудистые патологии в активной или неактивной фазе;
  • лучевая терапия на перикардиальную область или область средостения, проводимая ранее или в сочетании с лечением митоксантроном;
  • предшествующее лечение иными антрациклинами или антрацендионами;
  • сопутствующее лечение прочими кардиотоксичными средствами.

Риск кардиотоксичности увеличивается при превышении суммарной дозы препарата в 0,14 г на 1 м 2 , но токсическое поражение сердца возможно и при более низких суммарных дозах.

В случаях терапии лейкозов возможно развитие гиперурикемии, как результат быстрого распада опухолевых клеток. При необходимости рекомендуется назначение гипоурикемических препаратов.

При экстравазации введение лекарственного средства прекращают, а инфузию, при необходимости, продолжают в другую вену.

Важно учитывать, что применение ингибиторов топоизомеразы II, в том числе митоксантрона, в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и/или лучевой терапией, может послужить развитию острого миелодиспластического синдрома или миелобластного лейкоза.

В период лечения препаратом, а также на протяжении месяцев после его прекращения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Важно не допускать контакта препарата со слизистыми оболочками или кожей, поскольку возможен некроз тканей. При случайном контакте кожу тщательно промывают теплой водой.

Поскольку Митоксантрон снижает эффективность вакцинации, ее проведение возможно лишь по прошествии 3 месяцев после окончания лечения препаратом.

Пациенты в период терапии должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или ведении потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Митоксантрон противопоказан детям в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат с осторожностью назначают больным с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Митоксантрон с осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

При в/в ведении митоксантрон нельзя смешивать с другими растворами, поскольку возможно выпадение осадка, исключением является 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.

Митоксантрон при сочетанном применении с дакарбазином, винкристином, метотрексатом, фторурацилом, циклофосфамидом, цисплатином, цитарабином и иными цитотоксическими препаратами потенцирует их действие.

Повышение кардио- и миелотоксичности митоксантрона возможно при его комбинированном применении с другими противоопухолевыми препаратами или облучением области средостения.

При одновременном использовании митоксантрона с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, включая урикозурические противоподагрические средства (сульфинпиразон) возможно повышение риска развития нефропатии.

Поскольку препарат обладает иммунодепрессивным действием и может послужить развитию тяжелых инфекций, во время химиотерапии не рекомендуется использовать живые вакцины.

Опасных взаимодействий митоксантрона с применяемыми одновременно другими лекарственными веществами/препаратами не обнаружено.

Аналоги

Аналогами Митоксантрона являются: Онкотрон, Митоксантрон-ЛЭНС.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Митоксантроне

Согласно отзывам, Митоксантрон при длительном применении (на протяжении 2 лет) эффективно снижает количество рецидивов и скорость нарастания неврологической симптоматики. В целом отзывы об эффективности препарата неоднозначные, ведь оценить ее можно не ранее чем по прошествии 1 года от начала применения препарата или по окончанию курса лечения. Среди недостатков отмечают развитие осложнений со стороны сердца и риск женского бесплодия.

Цена на Митоксантрон в аптеках

Примерная цена Митоксантрона концентрата (по 10 мл во флаконах) – 2360 рублей.

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Митоксантрон – производное антрациклинов, которое связывается с ядерным ДНК. Механизм действия окончательно не выяснен. Препарат обладает цитотоксическим эффектом, как на пролиферирующую, так и непролиферирующую культуру человеческих клеток, что свидетельствует о том, что митоксантрон не имеет специфического влияния на определенный клеточный цикл.

После однократного внутривенного введения фармакокинетика митоксантрона может быть охарактеризована как трехфазная модель.

Митоксантрон выводится через почечную и гепатобилиарную системы. Только 20-32% введенной дозы выводилось в течение первых пяти дней после введения (с мочой 6-11%, с фекалиями - 13-25%). В моче обнаружено 65% неизмененного митоксантрона, оставшиеся 35% состояли в основном из двух инертных метаболитов и их соединений с глюкуронидом. Примерно две трети введенной дозы выводится в первый день.

Выведение митоксантрона происходит медленно, период полувыведения составляет 12 дней (колеблется в пределах 5-18 дней), сохраняется стабильная концентрация препарата в тканях. Схожие сроки полувыведения были выявлены у пациентов, получавших однократную дозу митоксантрона каждые 21 день и пациентов, получавших препарат в течение 5 дней подряд через каждые 21 день.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Митоксантрон являются:

— рак молочной железы, в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии (включая далеко зашедшие и метастазирующие формы заболевания);

— острая нелимфобластная лейкемия у взрослых (миелойдный лейкоз);

— вторичный прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивирующий рассеянный склероз;

— гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом.

Способ применения

Взрослые и пожилые пациенты:

Рак молочной железы (включая далеко зашедшие и метастазирующие формы заболевания), неходжкинская лимфома.

Монотерапия: рекомендуемая начальная доза митоксантрона в виде монотерапии – 14 мг/м2 поверхности тела, вводится внутривенно, при необходимости повторные введения этой дозы проводят с интервалами в 21 день. У больных с угнетением функции костного мозга (вследствие предшествующей химиотерапии или неудовлетворительного общего состояния) доза должна быть соответственно снижена до 12 мг/м2.

Доза и интервалы между введениями Митоксантрона определяются в зависимости от степени миелосупрессии.

При последующих курсах обычно используется предыдущая доза при условии, что уровень лейкоцитов и тромбоцитов восстановился до нормальных значений в течение 21 дня после введения предыдущей дозы.Комбинированная терапия: при лечении прогрессирующего рака молочной железы отмечается эффективность комбинации митоксантрона с другими цитотоксическими средствами, в том числе циклофосфамидом и 5-фторурацилом, или метотрексатом и митомицином С.

В качестве руководства при комбинированной терапии используют начальную дозу на 2-4 мг/м2 меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.

Острая нелимфобластная лейкемия (ОНЛ)

Монотерапия при рецидиве: рекомендуемаядоза для индукции ремиссии - 12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения ежедневно в течение 5 дней подряд (общая доза 60 мг/м2). В клинических исследованиях с использованием дозы 12 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней полная ремиссия наблюдалась у пациентов после первого курса введения.

Комбинированная терапия: Митоксантрон используется в комбинированной терапии острой нелимфобластной лейкемии. Больший клинический опыт накоплен в комбинации митоксантрона с цитарабином (цитозинарабинозидом). Такое сочетание успешно использовалось для первичного лечения ОНЛ, а также при его рецидиве.

При назначении препарата пациентам, не получавшим до этого лечения, эффективной была комбинация митоксантрона 10-12 мг/м2 внутривенно в течение трех дней сцитарабином 100 мг/м2 внутривенно в течение 7 дней (продолжительная инфузия). По мнению опытных клиницистов, эта схема должна быть продолжена при следующих индукционных и консолидирующих курсах. В клинических исследованиях продолжительность индукционной терапии и консолидирующих курсов с митоксантроном была сокращена до 2 дней, а при сочетании с цитарабином - до 5 дней. Однако изменение вышеприведенной схемы должно проводиться опытными специалистами в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Эффективность митоксантрона также была продемонстрирована при его комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к традиционной первичной химиотерапии. Использование митоксантрона в комбинации с этопозидом, а также с другими цитотоксическими препаратами может привести к более выраженной миелосупрессии.

Подбор дозы должен проводиться опытными специалистами, принимая во внимание токсичность, ответ на лечение и индивидуальные особенности пациента.

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы.

При лечении пациентов с заболеваниями печени и почек необходимо соблюдать особые меры предосторожности.

Более подробную информацию о специфических режимах дозирования можно найти в опубликованной литературе.

Гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом 12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения с интервалами в 21 день в комбинации с 10 мг преднизона перорально.

Продолжительность лечения (у пациентов, получающих максимально запланированную дозу: 24 мес) может сокращаться в отдельных случаях, как например, при токсических реакциях, связанных с лечением.

Только для внутривенного введения.

Лекарственный препарат должен быть разведен перед использованием.

При обращении с митоксантроном необходимо соблюдать осторожность во избежание попадания препарата на кожу, слизистые оболочки или глаза.

В случае экстравазации введение должно быть немедленно прекращено, новое введение необходимо проводить в другую вену. Митоксантрон не обладает кожно-нарывными свойствами, что сводит к минимуму возможность развития тяжелых местных реакций при экстравазации.

Руководство по применению, обращению.

Для приготовления раствора для инфузий Митоксантрон “Эбеве” необходимо добавить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Вводить полученный раствор внутривенно в течение не менее чем 3-х мин. Не следует смешивать Митоксантрон с другими препаратами в одной инфузии.

Использовать свежеприготовленный раствор и только однократно!

При использовании следует соблюдать предусмотренные для цитостатитков правила.

Флаконы следует держать в вертикальном положении для того, чтобы предотвратить накопление капель митоксантрона, собирающихся в пробке во время приготовления, что может привести впоследствии к разбрызгиванию раствора.

Как и с другими цитотоксическими соединениями, при обращении с митоксантроном необходимо соблюдать все меры предосторожности. Следует использовать перчатки, маску, халат. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

При попадании митоксантрона на кожу необходимо ее промыть водой.

Беременные должны быть отстранены от работы с данным лекарственным препаратом.

В случае попадания (пролития) митоксантрона на поверхности предметов, рекомендуется проведение следующей процедуры. Приготовить 50% раствор из свежего концентрированного отбеливающего вещества (доступное сертифицированное средство любой торговой марки, содержащее натрий или кальций гипохлорит) в воде. Смоченные в отбеливающем растворе абсорбирующие салфетки (ткани) положить на места пролития митоксантрона. О дезактивации свидетельствует полное исчезновение синего цвета. Мокрые салфетки собрать с помощью сухих. Промыть загрязненный участок водой и высушить с помощью сухих салфеток.

Необходимо выполнять общие рекомендации, по разработанному порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Побочные действия

Очень часто (> 10%): транзиторная лейкопения, максимально выраженная на 10-13 день после введения (тяжелая лейкопения в 6%), тромбоцитопения, тошнота и рвота в умеренной степени примерно у 50% пациентов (тяжелая в 1%), стоматит, диарея, боли в животе и анорексия, запор, мукозит, изменение вкусовых ощущений, алопеция I–II степени примерно у 50% пациентов.

Часто (> 1% - 0,01% - 0,01% - 160мг/м2 митоксантрона.

Пациенты, прошедшие предшествующую терапию антрациклинами или другими кардиотоксичными онколитиками и/или медиастинальную лучевую терапию, а также пациенты с сопутствующими середечно-сосудистыми заболеваниями имеют риск сердечно-сосудистых нарушений.

Сообщалось о нескольких случаях развития зуда, онихолизиса, голубого окрашивания кожи или дистрофии ногтей.

Как и при монотерапии митоксантроном, так и при комбинации его с другими химиопрепаратами, редко наблюдается: синдром распада опухоли (характеризуется гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией и гипокальциемией); экстравазации, сопровождавшейся эритемой, отечностью, болью, жжением и/или голубым окрашиванием кожи. Экстравазация может приводить к некрозу ткани, что потребует иссечения и дальнейшей пересадки кожи. Также сообщалось о случаях флебитов в результате инфузионной терапии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Митоксантрон являются: выраженное угнетение функции костного мозга; повышенная чувствительность к митоксантрону или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; подкожное введение; внутриартериальное введение; интратекальное применение; беременность, кормление грудью; детский и подростковый возраст до 18 лет.

Беременность

Митоксантрон не должен назначаться беременным, особенно в I триместре. Если препарат используется во время беременности или женщина забеременела во время проведения лечения, ее необходимо предупредить о потенциальной опасности лечения для плода. Женщинам детородного возраста и их партнерам рекомендуется избегать зачатия и использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 мес после прекращения терапии.

Митоксантрон проникает в грудное молоко, значительные его концентрации определялись в течение 28 дней после последнего введения. В силу потенциально опасных побочных реакций у младенцев, грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинации Митоксантрона с другими миелосупрессорами может усиливаться миелотоксичность митоксантрона и/или сопутствующих средств.

Комбинация митоксантрона с потенциально кардиотоксичными препаратами (например, другими антрациклинами) увеличивает кардиотоксичность.

Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и/или радиотерапией, ассоциировались с развитием острой формы лейкемии.

Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной.

Митоксантрон может назначаться с другими цитостатиками и глюкокортикоидами. Побочного влияния на кроветворную функцию, слизистую желудочно-кишечного тракта можно избежать коррекцией дозы. При совместном назначении других лекарственных препаратов неожиданных тяжелых побочных реакций не наблюдалось.

Не следует смешивать митоксантрон с раствором гепарина, так как может выпасть осадок. Не следует смешивать митоксантрон с другими препаратами при инфузионном введении.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Митоксантрон: токсическое влияние митоксантрона на кроветворную, желудочно-кишечную, печеночную или почечную системы зависит от дозы и физического состояния пациента.

Летальные исходы отмечались редко у пациентов в результате тяжелой лейкопении с инфекционными осложнениями у пациентов, которым случайно ввели митоксантрон в виде болюсной инъекции в дозе более чем в 10 раз превышающей рекомендуемую.

Лечение: не существует специфического антидота к митоксантрону.

В случае передозировки устанавливается тщательное наблюдение за пациентом, и проводится симптоматическое и поддерживающее лечение.

Митоксантрон в основном связывается с тканями, в связи с чем перитонеальный диализ или гемодиализ будут малоэффективными при передозировке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25º. Не замораживать.

Использовать однократно свежерприготовленный раствор.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Митоксантрон - раствор для инъекций.

Упаковка: во флаконах темного стекла по 10 мл; в коробке 1 флакон.

Состав

10 мл раствора для инъекций Митоксантрон содержит: митоксантрон 20 мг (соответствует митоксантрона дигидрохлориду — 23,28 мг), вода для инъекций до 10 мл.

Вспомогательные вещества: кислота уксусная; натрия ацетат безводный; натрия хлорид; натрия пиросульфит.

Дополнительно

Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного клинического, лабораторного наблюдения во время и после лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. При обращении с митоксантроном должны соблюдаться все меры предосторожности, как и при работе со всеми цитостатиками.

Во время лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. На основании развернутого анализа крови может быть необходима коррекция дозы препарата.

Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или неудовлетворительным общим состоянием.

Сообщалось о случаях функциональных изменений сердечно-сосудистой деятельности, в том числе застойная сердечная недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка. Большинство этих расстройств имели место у пациентов, прошедших предварительное лечение с использованием антрациклинов, медиастинальную/торакальную лучевую терапию, или имевших в анамнезе заболевания сердца. Пациентам, входящим в данные категории, рекомендуется проводить лечение митоксантроном полностью в соответствии с рекомендуемыми дозами и режимом введения. С момента начала лечения требуется дополнительная осторожность и регулярные обследования сердечно-сосудистой деятельности таких пациентов. Особого внимания требуют пациенты, прошедшие лечение с использованием максимальных кумулятивных доз антрациклинов (например, доксорубицин, даунорубицин).

Так как опыт пролонгированной терапии митоксантроном в настоящее время ограничен, обследование сердечно-сосудистой деятельности рекомендуется проводить также и пациентам без явных факторов риска во время лечения дозами, превышающими кумулятивную дозу в 160 мг/м2.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с печеночной недостаточностью, одышкой, наличием асцита или плеврального выпота.

Пациенты с печеночной недостаточностью требуют повышенной осторожности в подборе дозы.

Содержание натрия на инъекцию: 10мг/5мл: 0,739 ммоль и 20мг/10мл: 1,478 ммоль.

Пациентам рекомендуется диета с контролем потребляемого натрия.

Митоксантрон может придавать сине-зеленую окраску моче в течение 24 ч после введения, о чем следует ставить в известность пациентов. В редких случаях возможно повышение в крови уровня креатинина и мочевины.

Редко наблюдается голубое окрашивание кожи и ногтей. Очень редко –обратимое голубое окрашивание склер.

При лечении лейкемии может наблюдаться гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток при воздействии митоксантрона. Контроль уровня мочевой кислоты в плазме и назначение терапии для снижения ее уровня, должны быть предприняты до начала химиотерапии лейкозов. Лечение системных инфекций должно сопровождать или проводиться непосредственно перед началом лечения митоксантроном.

Не существует другого опыта назначения митоксантрона, кроме как внутривенного пути введения. Безопасность при интратекальном использовании не установлена.

Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной. Необходимо избегать иммунизации живыми культурами вирусов.

Особые предостережения и специальные предосторожности при использовании митоксантрона при лечении пациентов с рассеянным склерозом.

Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем врачей, имеющих опыт лечения рассеянного склероза.

Во время лечения митоксантроном возможны нарушения сердечно-сосудистой функции. Должны соблюдаться следующие предосторожности:

до начала лечения или при появлении симптомов нарушения сердечной деятельности важно установить фракцию выброса левого желудочка (при эхокардиографическом исследовании или изотопном сканировании). Пациентам со сниженной фракцией выброса левого желудочка ( notifications Подписаться

Читайте также: