Метаболический синдром в онкологии

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Онкологические заболевания, в особенности рак, характеризуются интоксикацией и нарушением всех звеньев обмена. Степень выраженности расстройств зависит от локализации, распространённости, особенностей течения опухолевого процесса. Наиболее ярко процессы катаболизма протекают у больных раком органов пищеварения и при развитии осложнений опухолевого роста (распад опухоли, кровотечение, непроходимость на любом уровне ЖКТ, присоединение гнойно-септических осложнений).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Нарушение обмена веществ

У онкологических больных в результате системного действия опухоли на организм нарушаются все виды обмена (белковый, углеводный, липидный, энергетический, витаминный и минеральный).

Гиперметаболизм глюкозы - специфичное и постоянное проявление нарушения углеводного обмена у онкологических больных. Происходит ускорение процессов глюконеогенеза, направленных на поддержание содержания глюкозы в плазме крови, что ведет к истощению белковых и жировых депо.

Повышенный катаболизм белков организма также характерен для онкологических больных и сопровождается усиленным выделением азота с мочой и отрицательным азотистым балансом. Оценку азотистого баланса считают одним из самых надёжных критериев белкового обмена, позволяющим своевременно диагностировать катаболическую стадию патологического процесса, подобрать оптимальную диету и оценить динамику. При катаболизме происходит распад структурных белков в мышцах, жизненно важных органах и регуляторных системах (ферменты, гормоны, медиаторы), в результате чего нарушаются их функции и нейрогуморальная регуляция обмена веществ.

В процессе роста опухоль использует и жирные кислоты. У больных с сохранным естественным питанием необходимый уровень незаменимых жирных кислот в плазме крови поддерживается благодаря мобилизации их из эндогенных запасов жировой ткани. Наиболее глубокие нарушения липидного обмена выявляют у больных раком ЖКТ, они характеризуются гиперлипидемией, повышением содержания в плазме свободных, за счёт заменимых, жирных кислот и прогрессивной потерей массы жировой ткани организма, что приводит к интенсивному распаду структурных липидов плазмы крови и клеточных мембран. Обнаруживают недостаточность незаменимых жирных кислот, выраженность этих нарушений связана в большей степени с алиментарной недостаточностью.

Метаболические нарушения выступают одним из пусковых моментов активации системы гемостаза, особенно его тромбоцитарного звена, и угнетения иммунной системы. Изменения гемостаза у онкологических больных протекают в виде хронического компенсированного ДВС крови, без клинических проявлений. С помощью лабораторных исследований выявляют гиперфибриногенемию, усиление агрегационных свойств тромбоцитов (степени агрегации, тромбоцитарного фактора IV), увеличение содержания растворимых комплексов мономеров фибрина, циркулирующих продуктов деградации фибриногена. Признаки ДВС-синдрома наиболее часто отмечают при раке легких, почек, матки, поджелудочной и предстательной желёз.

Нарушение иммунной системы

У подавляющего числа онкологических больных возникает вторичный иммунодефицит различной степени выраженности со снижением всех звеньев противоинфекционного иммунитета. Нарушения иммунной системы затрагивают практически все ее звенья. Абсолютное число Т-клеток снижено, количество Т-супрессоров увеличено, их активность значительно повышена, снижено количество Т-хелперов и их функциональная активность, угнетена пролиферация стволовых клеток, замедлены процессы дифференцировки стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты. Происходит снижение показателей естественного и приобретенного гуморального иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов.

Наличие злокачественной опухоли у больных само по себе выступает независимым фактором риска развития инфекции, инфекционные осложнения у онкологических больных возникают в 3 раза чаще и протекают тяжелее, чем у больных с другой патологией.

У пожилых женщин с метаболическим синдромом увеличивается риск рака эндометрия, независимо от того, имеют они избыточную массу тела или страдают ожирением.

Таковы результаты нового исследования, опубликованные в Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Метаболический синдром ассоциируется с риском сердечно-сосудистых событий и других серьезных проблем со здоровьем.

Основные признаки метаболического синдрома: повышенное давление, гиперхолестеринемия, нарушение толерантности к глюкозы, избыточный вес.

Около 34% взрослых жителей США имеют метаболический синдром, что подвергает их риску инсульта, инфаркта, сердечной недостаточности, сахарного диабета и других тяжелых заболеваний.

Ученые уже знают, что ожирение – это один из ведущих факторов риска рака эндометрия.

В Соединенных Штатах рак эндометрия занимает 1-е место среди всех типов рака женской репродуктивной системы: у 1 из 37 американок в течение жизни будет диагностирована эта болезнь.

Проведенные ранее исследования показывали, что метаболический синдром также может быть связан с раком эндометрия. Но, согласно данным автора последней работы доктор Бриттона Траберта (Britton Trabert), эта связь списывалась на ожирение и другие факторы.

Метаболический синдром повышает риск рака эндометрия на 17-21%

Несколько фактов о раке эндометрия:

- 75% женщин, у которых диагностируют рак эндометрия, старше 55 лет
- В США насчитывается 600 000 женщин, переживших рак эндометрия
- Рак эндометрия чаще встречается среди белых женщин, но темнокожие женщины с большей вероятностью умирают от этого заболевания

В США диагноз метаболический синдром должен основываться на критериях, которые определяет Международный фонд диабета или US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III).

Результаты исследования показали, что женщины, у которых был диагностирован метаболический синдром по критериям ATP III, на 39% чаще страдали раком эндометрия. Если же диагноз ставился по критериям Международного фонда диабета, то такие женщины на 100% чаще болели раком эндометрия.

После введения в анализ индекса массы тела женщин разделили на тех, кто подпадает под критерий ожирения, и тех, у кого есть избыточный вес. Тогда участницы, у которых диагностировали метаболический синдром по критериям ATP III, все еще имели на 21% больший риск рака эндометрия. Но те женщины, у которых диагностировали МС по критериям Международного фонда диабета, страдали раком на 17% чаще.

Кроме того, ученые обнаружили, что четыре фактора, которые связаны с метаболическим синдромом, влияют на риск рака сами по себе.

Это следующие факторы:

1. Избыточный вес
2. Повышенное давление
3. Высокий уровень триглицеридов
4. Нарушение толерантности к глюкозе

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

В настоящее время разработан потенциально новый класс лекарств от рака, которые нацелены на метаболизм злокачественных клеток. Предварительные результаты исследований показали, что новое лечение рака за рубежом останавливает большинство видов онкологических заболеваний. Новый класс лекарственных препаратов использует эффект Варбурга, при котором опухоли производят энергию с помощью очень активного гликолиза с последующим образованием молочной кислоты. Исследователи говорят, что новый метаболический подход имеет очень высокий потенциал, чтобы остановить большинство видов рака и особенно их тяжелых метастатических форм.

Учёные нашли способ остановить рост раковых клеток путем воздействия на метаболизм опухоли.
В отличие от последних достижений в области персонализированной медицины, которые сосредоточены на использовании конкретных генетических мутаций, связанных с различными, отдельными видами рака, метаболическая терапия в Израиле успешно применяется для лечения практически всех видов рака. Метаболическая терапия от рака в Израиле является универсальным онкологическим инструментом.

Новое лекарство может остановить раковые клетки, не вызывая повреждения здоровых и тяжелых побочных эффектов. Опухоли агрессивно активируют метаболизм, позволяя злокачественным клеткам бесконтрольно расти за счет окружающих тканей. Ориентация на метаболизм опухолей за последние несколько лет стала горячей областью в онкологии, хотя сама идея не новая.

Ученые давно знают, что злокачественные клетки потребляют глюкозу для энергетического питания, даже если у них есть много других доступных источников. На основе метаболизма разработана технология ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Поглощение глюкозы опухолями в качестве питания называется эффектом Варбурга или гликолиз. Эффект Варбурга является метаболической основой онкогенной, опухолевой прогрессии и метастазирования, а также часто определяет устойчивость опухоли к лечению.

Раковые клетки имеют одну цель: быстро расти и размножаться. Есть целый ряд молекулярных путей, которыми пользуются клетки, чтобы найти пищу, поэтому они активно ищут различные метаболические пути. Если это не происходит, они просто умирают. Эффект Варбурга и липогенез - ключевые метаболические пути, которые ведут к прогрессированию рака, росту опухоли и метастазов, устойчивости к лечению и рецидиву болезни. Влияние на гликолиз и липогенез может остановить и вылечить многие виды рака.

Учёные создали класс препаратов, которые влияют на рецептор, который регулирует синтез жиров. Новое лекарство разрабатывалось в качестве средства против холестерина, но выяснилось, что оно также влияет на эффект Варбурга и подавляет аномальное потребление глюкозы, отсекая подачу энергии раковым клеткам. Поскольку эффект Варбурга не характерен для нормальных клеток, новая метаболическая терапия в Израиле убивает только раковые клетки и остается нетоксичной по отношению к здоровым клеткам. Препарат также имеет хороший профиль безопасности; он эффективен, не приводит к потере веса, токсичность печени или воспаления.

Метаболическая терапия в Израиле показала впечатляюшие результаты. Она очень хорошо лечит рак легких, опухоли простаты, колоректальный рак, рак яичников и поджелудочной железы. Кроме того, эксперты предполагают, что лекарство может быть революционным для лечения глиобластомы, которая до сих пор чрезвычайно трудно поддается лечению за рубежом. Метаболическая терапия в Израиле используется в комбинации с существующими химиотерапевтическими препаратами, значительно повышая их эффективность и усиливая способность организма бороться с раком.

Метаболический синдром как фактор риска колоректального рака

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Цель работы. Оценить прогностическую значимость метаболического синдрома (МС) в развитии колоректального рака (КРР) в популяции г. Новосибирска с учетом применения различных критериев МС.

Результаты . У женщин с уровнем глюкозы ≥6,1 ммоль/л 11-летний риск развития КРР увеличивается в 3 раза по сравнению c уровнем Выводы . В изученной выборке 11-летний риск развития КРР достоверно увеличивается у женщин с повышенным уровнем глюкозы. У женщин и лиц обоего пола негативная связь АД с риском КРР нивелируется при учете гипотензивной терапии, что нуждается в дальнейшем изучении.

Метаболический синдром (МС) характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, что сопровождается нарушениями углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертонией (АГ) [1].

Распространенность МС составляет в США примерно 34% [2], в Европе – от 10,2% до 29,6% [3, 4], в Азии – от 20,2% до 36,4% [5–8]. МС играет главную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД) [9, 10].

Недавние исследования показали, что МС и его компоненты могут являться значимыми факторами развития и прогрессирования злокачественных опухолей некоторых локализаций, в том числе и рака толстой кишки [11–14].

Колоректальный рак (КРР) – это собирательное понятие для злокачественных новообразований толстой (слепая, ободочная, сигмовидная и прямая кишка) кишки. Приблизительно 90% случаев КРР являются спорадическими, оставшиеся 5–10% случаев этого заболевания имеют наследственную причину. КРР редко возникает в молодом возрасте, заболеваемость вырастает после 50 лет, достигая максимальных значений к 75–80 годам. Более 90% случаев КРР приходится на возраст старше 50 лет [15].

В мире КРР является третьим наиболее распространенным видом рака у мужчин (746 тыс. случаев, 10,0% от общего числа всех раков) и вторым – у женщин (614 тыс. случаев, 9,2% от общего числа всех раков). При этом на долю развитых стран приходится почти 55% случаев КРР. Самые высокие показатели заболеваемости отмечаются в Австралии/Новой Зеландии (44,8 и 32,2 на 100 тыс. мужчин и женщин соответственно, мировой стандарт), а самые низкие показатели – в Западной Африке (4,5 и 3,8 на 100 тыс. мужчин и женщин соответственно, мировой стандарт) [16]. В России, по данным М.И. Давыдова и Е.М. Аксель, в 2007 г. выявлено 57 363 новых случаев злокачественных новообразований толстой кишки (32 334 и 25 029 случаев злокачественных новообразований ободочной и прямой кишки соответственно). В структуре заболеваемости населения России КРР является третьим наиболее распространенным онкологическим заболеванием как среди мужчин, так и среди женщин [17]. Существенная разница в показателях заболеваемости КРР в мире, вероятно, определяется факторами риска данной патологии и степенью их выраженности, а также, возможно, продолжительностью жизни населения в этих странах. Основные модифицируемые факторы риска развития злокачественных новообразований толстой кишки связаны с нездоровым образом жизни, к ним можно отнести ожирение, курение, избыточное употребление алкоголя, низкую физическую активность. Некоторые из этих факторов риска лежат в основе МС.

По разным исследованиям, риск развития КРР повышается c увеличением индекса массы тела (ИМТ) [18], увеличением окружности талии, снижением уровня ЛПВП, повышением уровня глюкозы сыворотки крови натощак [19]. Показано, что люди с МС и его отдельными компонентами также имеют более высокий риск развития колоректальных аденом, которые более чем в 95% случаев являются предшественниками злокачественных новообразований толстой кишки [20, 21]. Некоторые компоненты МС более тесно связаны с развитием рака ободочной кишки, чем с раком прямой кишки, также имеются различия в ассоциации МС и его компонентов со злокачественными образованиями толстой кишки в зависимости от пола [19, 22, 23].

Распространенность МС не одинакова в различных регионах мира и зависит от применяемых диагностических критериев, степень влияния отдельных компонентов МС на риск возникновения злокачественных новообразований толстой кишки варьирует в проведенных исследованиях и требует дальнейших научных изысканий.

Цель исследования: оценить прогностическую значимость МС в развитии КРР в популяции г. Новосибирска с учетом применения различных критериев МС.

Критерии МС и его компонентов были определены в соответствии с дефинициями ВНОК (2009), IDF (2005), NCEP ATP III (2001) (табл. 1).

Таблица 1. Критерии метаболического синдрома по дефинициям ВНОК (2009), IDF (2005), NCEP ATP III (2001)

СОСТОЯНИЕ ВЫСОКОГО РИСКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Это состояние высокого риска наиболее опасных сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, инфаркта и инсульта), а также нарушений репродуктивной функции у мужчин и женщин, включая бесплодие.

В последние годы продолжается неуклонный рост гормонально-зависимых злокачественных опухолей, в первую очередь рака молочной железы.

Рак молочной железы существенно превышает частоту всех злокачественных опухолей у женщин, является одной из основных причин смертности и привлекает пристальное внимание во всем мире.

Исследованием факторов, приводящих к возникновению рака молочной железы, занимаются многочисленные группы учёных. В последние годы в этих исследованиях было установлено, что некоторые компоненты метаболического синдрома, в первую очередь, ожирение и нарушение липидного обмена, являются наиболее значимыми факторами риска возникновения рака молочной железы. Поэтому устранение проявлений метаболического синдрома – важное звено в предупреждении заболеваемости и снижении смертности женщин от этого онкологического заболевания.

Гормональные нарушения при метаболическом синдроме и риск рака молочной железы

Гинекологи одни из первых обратили внимание на взаимосвязь нарушений липидного обмена и ожирения у женщин молодого и среднего возраста с доброкачественными опухолями репродуктивных органов. Причём у больных выявляли отклонения от нормы уровня женских половых гормонов – эстрогенов. Одновременно с этим у большинства женщин отмечались признаки метаболического синдрома.

Это противоречие сфокусировало внимание учёных на углублённом изучении метаболического синдрома в качестве причины возникновения рака молочной железы.

Причинная роль метаболического синдрома как фактора риска рака молочной железы

В 2004 г. группа норвежских учёных опубликовала данные многолетнего изучения связи между частотой возникновения рака молочной железы и компонентами метаболического синдрома у нескольких десятков тысяч женщин. Были получены удивительные результаты. Оказалось, что наибольшее влияние на частоту возникновения рака молочной железы оказывают два компонента метаболического синдрома: степень ожирения и снижение уровня холестерина в составе липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). В меньшей степени это влияние оказывает увеличение триглицеридов, артериального давления и уровня сахара в крови. Позднее были сформулированы объяснения этого феномена. Во-первых, при климаксе эстрогены вырабатываются не в яичниках, а в жировой ткани, в виде так называемого эстрона, который сам по себе мало активен. Однако в ткани молочной железы из эстрона образуется метаболит, обладающий чрезвычайно высокой способностью стимулировать рост клеток и их перерождение в злокачественные. Чем больше ожирение, тем выше уровень канцерогенного метаболита и тем выше риск возникновения рака молочной железы. Во-вторых, жировая ткань, в особенности абдоминальный жир, выделяет вещества, активирующие факторы воспаления и стимулирующие процессы свободно-радикального окисления, вызывая при определённых условиях канцерогенез в клетках молочной железы.

Сами по себе липопротеиды высокой плотности не влияют на канцерогенез. Их снижение при метаболическом синдроме тесно связано с повышением уровня холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Накапливающийся в составе этой фракции липопротеидов окисленный холестерин вызывает хроническое воспаление в тканях, что приводит к активации факторов роста и, как следствие, к увеличению вероятности канцерогенеза.

Таким образом, компоненты метаболического синдрома, являющиеся основными факторами риска рака молочной железы, представляют собой нарушения липидного обмена.

Устранение метаболического синдрома – путь к снижению риска рака молочной железы

Известно, что решение проблемы метаболического синдрома включает нормализацию образа жизни, а именно: рациональное низкокалорийное питание, способствующее снижению веса, регулярную физическую активность, отказ от курения и злоупотребления алкоголем.

Однако нормализация образа жизни необходимое, но не достаточное условие для устранения нарушений липидного обмена, ответственных за увеличение риска рака молочной железы. Первой такой попыткой было применение статинов, подавляющих синтез холестерина. Однако в проведенных исследованиях не было выявлено влияния статинов на риск возникновения рака молочной железы.

Для нормализации липидного обмена необходимо применение натуральных биологически активных препаратов, нормализующих метаболические процессы в организме, в частности, витаминов и микроэлементов, полиненасыщенных жирных кислот (омега-3), коэнзима Q-10. Прекрасный лечебный эффект при метаболическом синдроме оказывают природные антиоксиданты, в частности дигидрокверцетин. Для снижения канцерогенного действия метаболитов эстрогенов на клетки молочной железы прекрасно зарекомендовали себя препараты природного происхождения на основе индол-3-карбинола.

Уникальной способностью нормализовать комплекс нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме обладают препараты, получаемые из мицелия высших медицинских грибов – базидиомицетов, в частности в России из вешенки. В исследованиях отечественных учёных было показано, что приём этих препаратов при метаболическом синдроме снижает содержание ЛПНП, триглицеридов и увеличивает уровень ЛПВП. Кроме того, они нормализуют артериальное давление, уменьшают вес тела, абдоминальное ожирение, а также улучшают функцию печени, как правило нарушенную при метаболическом синдроме.

Можно сделать основной вывод: комплексное воздействие природных биологически активных препаратов при лечении метаболического синдрома – основной путь к снижению риска возникновения рака молочной железы.

В заключение советуем :

при появлении у вас признаков метаболического синдрома как можно раньше проконсультируйтесь со специалистом – он проведёт необходимую диагностику, грамотно оценит степень этих нарушений, разработает комплексную программу их коррекции и будет контролировать её выполнение.

Рабинович Эдуард Зиновьевич, к.б.н., член-корреспондент РАМТН

Рак – это в основном метаболическая болезнь, включающая в себя дисбаланс производства энергии с помощью дыхания и ферментации. Есть 2 подхода к онкологии: как к генетическому заболеванию и как к метаболическому заболеванию. Первый вариант из-за огромного количества переменных очень сложен, второй дает ясную картинку происходящего во всех раковых клетках вне зависимости от их вида.

Генетический подход справедливо критикуют (рис 1). Роль ядра и митохондрий в образовании опухолей. Рисунок выше суммирует экспериментальные доказательства, говорящие о лидирующей роли митохондрий в онкогенезе. 1) Нормальные клетки порождают нормальные клетки. 2) Раковые клетки порождают раковые 3) Нормальные клетки, куда поместили ядро из раковых клеток, продолжают порождать нормальные клетки, не смотря на наличие онкогенных генетический аномалий. 4) Раковые клетки, куда помещают нормально ядро, продолжают порождать раковые клетки.

Это говорит о том, что рак связан с дефектами цитоплазы, а не только с генетикой.

Отто Варбург – лауреат нобелевской премии 1931 года, 47-ми кратный номинант этой премии, один из самых видных цитологов 20-го века. Варбург первым предположил, что рак начинается с дисфункционального клеточного дыхания.

Суммируя идеи Варбурга:

Недостаточное [клеточное] дыхание инициирует онкогенез и в итоге рак;
Энергия от гликолиза постепенно компенсирует недостаточность энергии от дыхания;
Раковые клетки продолжают ферментировать лактат в присутствии кислорода;
Дыхательная недостаточность [клетки] со временем становится необратимой.

Напомню, после заметной анаэробной нагрузки, при восстановлении уровня кислорода в мышце, уровень лактата значительно снижается. Что в контексте моей заметки говорит о том, что лактат – признак энергетического кризиса в клетке и питает ее, пока полноценное окислительное фосфорилирование (OxPhos далее) не доступно.

Структура митохондрий тесно связана с их функцией. У раковых клеток проблемы как с количеством, так и со структурой митохондрий.

Слева на рисунке выше вы видите нормальную митохондрию. Вы отчетливо видите кристы, на которых находятся белковые комплексы дыхательной цепи, ответственные за создание АТФ. Справа митохондрия глиобластомы. Отсутствие крист говорит о том, что OxPhos раковой клетки подавлено. Митохондрия справа увеличена в размерах (swelling), что является признаком патологии органеллы.

Окислительное фосфорилирование [дыхательная функция] подавлена в раковых клетках с малочисленными и дефектными митохондриями. Гликолиз и ферментация лактата значительно активируются в раковых клетках, чтобы компенсировать отсутствие OxPhos.

Следующий вклад в доказательство того, что у онкоголических клеток дефектные митохондрии внес Питер Педерсен.

Суммируя выводы профильных экспериментов Педерсена:

Структура, функция и дыхание митохондрий дефектные в том или ином виде во всех раковых клетках. Почти у всех раковых клеток наблюдаются дефекты дыхательной цепи переноса электронов.

Любое неспецифичный процесс, который повреждает дыхательную способность клетки, может (may or may not) инициировать путь к злокачественной опухоли. Снижение дыхательной функции может быть обусловлено уроном митохондриальным белкам, жирам, мтДНК. Например, воспаление, канцерогены, радиация (ионизирующее или ультрафиолетовое), гипоксия, редкие мутации, вирусные инфекции, возраст.

При сильном уроне – клетка умрёт. При слабом клетка может активировать ферментацию, чтобы компенсировать недостаточную дыхательную функцию.

Необузданная пролиферация связана с ферментацией, которая была доминирующей формой энергетического метаболизма во временя дефицита кислорода ранней истории Земли. Недостаточность OxPhos в гибридах (fusion) иммунных клеток и стволовых раковых клеток может предшествовать способности раковых клеток попадать с кровоснабжением в другие части организма и распространяться локально. Последнее по мнению Сефрида и коллег объясняет метастазы.

Ras – онкоген, p53 – противоопухолевый ген. Сефрид с коллегами умело аргументирует, что дефекты p53 гена связаны с дефектами дыхательной функции митохондрий. Дефекты этого гена можно рассматривать как вторичные по отношению к дыхательной функции. Тоже самое можно сказать и про Ras-гены

Рисунок 4. Временная шкала процессов после экспрессии Ras-онкогена. По тайм-лайну видно, что ферментация и онкогенез начинают с того, что Ras нарушает нормальную дыхательную функцию. Это на данных in vitro, in vivo таймлайн будет значительно более растянутым.

И деактивация p53 и активация Ras имеют негативный эффект с точки зрения развития онкологической патологии именно за счет подавления дыхательной функции митохондрий. На рисунке ниже из исследования [4] это наглядно видно.

Постоянный ретроградный стрессовый сигнал от митохондрий приводит к аномалиям механизма починки ДНК. Для кальциевого и анионного гомеостаза также нужна полноценная дыхательная функция.

Кетогенная диета – это высоко жировая и низко-углеводная диета, во время которой уровень глюкозы снижается, а уровень кетонов в крови расти. Выработка АТФ происходит за счет бета-оксидации жиров и кетоновых тел в первую очередь бета-гидроксибутирата (BOHB). С функциональной точки зрения кето-диета – это частичная имитация эффектов голодания без ограничения в еде и значимой катаболической части процессов голодания.

Некоторые препараты химиотерапии (например, иматиниб, трастузумаб) воздействуют на метаболизм глюкозы. По отношению к этим препаратам кето является нетоксичной метаболической терапией.

Сейфрид с коллегами пишет о важности ограничения калорий во время кето-диеты. Бесконтрольное потребление пищи на кето может привести к скачкам инсулина и глюкозы вне зависимости от присутствия углеводов в пище. На кето, как правило, сложно переесть из-за большого процента жира в диете и подавления чувства голода.

Кето и ГБО синергично подавляют рак в метастатической стадии. Клетки рака (VM-M3/Fluc) вживили мышам подкожно и в системные органы. Метастазы оценивали ex vivo при помощи биолюминисценции. Рост опухоли был ниже в кето-группе, чем в группе с обычной углеводной диетой. A) Животные каждой группы лечения через 21 день после вживления опухоли: синергия гипербарической оксигенации и кето-диеты дала наилучший эффект из представленных. B) Биолюминисценция опухоли измерялась на еженедельной основе. C и D) Биолюминисценция опухоли в отдельных органах. Комбинированная терапия смогла уменьшить вред опухоли внутренним органам.

Подобная комбинированная терапия повышает количество реактивных видов кислорода в раковых клетках (как и кето, как и радиация, как и химеотерапия). Комбо кето + ГБО эффективно на примере выше подавляло рост раковой опухоли и не было токсично для организма.

Исследователи описывают подобную стратегию как Press-Pulse. Кето – это постоянно метаболическое давление на раковые клетки (press), ГБО или лекарства действуют на рак как уничтожающий “pulse”. Лекарства: 2-деоксиглюкоза, 3-бромопируват, дихлороацетат. Подобные терапии могут не только остановить рак, но и улучшить здоровье в целом.

Рак можно рассматривать как метаболическую болезнь, ключ к которой дисфункция дыхательной функции митохондрий и активация ферментации глюкозы и лактата для компенсации дыхательной дисфункции;
Кетогенная диета создает постоянный метаболический стресс для раковой опухоли, так как мешает ферментации глюкозы, повышает уровень реактивных видов кислорода и склоняет метаболизм к бета-оксидации;
Синергия некоторых нетоксичных видов терапии, например, кетогенной диеты и гипербарической оксигенации может

Я намеренно не размывал фокус заметки, центром которой является митохондрия в раковых клетках. Апоптоз – это клеточная смерть, ему посвящена статья Судьба хуже смерти: апоптоз как онкогенный процесс [5], которую я рекомендую (но не для всех).

Опухоли все разные.
В большинстве случаев кето может замедлить онкогенез.

Читайте также: