Ленватиниб при раке почки


Тимофеев Илья Валерьевич
Главный редактор Газеты RUSSCO и сайта RosOncoWeb,
директор Бюро по изучению рака почки,
член правления Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
Москва

18 мая 2016 года Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) по результатам клинического исследования 2 фазы одобрило комбинацию ленватиниба и эверолимуса для применения у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), которые прогрессировали на предшествующей таргетной терапии, направленной против семейства фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Одобрение FDA после исследования 2 фазы уже свидетельствует о чем-то неординарном. Действительно, впервые у больных с устойчивым к таргетной терапии мПКР была достигнута выживаемость без прогрессирования более года, медиана общей выживаемости превысила 2 года, а частота объективных ответов составила 43%. Впервые для рака почки была зарегистрирована комбинация двух таргетных препаратов, оказавшаяся более эффективной, чем каждый препарат в отдельности. И, главное, впервые использование двух препаратов привело к блокированию ключевых, известных на данный момент механизмов резистентности рака почки к ингибиторам VEGF/VEGFR, которые включают активацию альтернативных путей, недостаточное ингибирование рецептора VEGF и активацию внутриклеточных киназ.

Ленватиниб является селективным ингибитором VEGFR1-3. Следовательно, при развитии устойчивости к препаратам предшествующей терапии, связанной с недостаточным ингибированием VEGFR1-3 на клетках опухоли или на клетках сосудов, целесообразно использовать более селективный ингибитор, подавляющий активность рецепторов.

Кроме того, ленватиниб в наномолярной концентрации блокирует рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) и, прежде всего, FGFR1.

Большинство авторов объясняет резистентность рака почки активацией параллельных патогенетических путей в клетках ПКР и эндотелиоцитах или появлением активирующих мутаций 1. Патогенетический путь фактора роста фибробластов (FGF) и его рецепторов представляется альтернативным в проведении сигнала в клетку и играет важную роль в устойчивости ПКР к лекарственному лечению.

Экспрессия FGFR1 была выявлена в 98% случаев на клетках первичной опухоли почки и в 82,5% случаев на клетках метастазов ПКР в лимфатические узлы [4]. Во всех случаях интенсивность окрашивания при иммуногистохимическом анализе была высокой (3+), что свидетельствует о сильной экспрессии рецептора. Экспрессия FGFR1 на клетках неизмененной ткани почки была выявлена только в 1 случае (2,5%). Отличия с ПКР оказались высоко достоверными (P=0,001).

В многофакторном анализе изучалось влияние экспрессии FGFR1 на выживаемость без прогрессирования пациентов с мПКР, получающих таргетную терапию сорафенибом [5]. В исследование было включено 40 пациентов. У пациентов с экспрессией FGFR1 отмечено снижение показателей выживаемости без прогрессирования (P=0,04).

Установлено, что в крови здоровых людей уровни FGF-1 и FGF-2 были достоверно ниже по сравнению с больными мПКР. Наибольшие различия были продемонстрированы для FGF-2 (P=0,00033) [6]. Повышение концентрации FGF-2 более чем в 2 раза в крови больных мПКР отмечается перед прогрессированием на сунитинибе [7].

В другом исследовании у 38 больных мПКР была проанализирована концентрация в плазме FGF-2 и VEGF-A, как основных факторов, обладающих проангиогенной активностью, до начала и в процессе терапии сунитинибом [8]. У пациентов с прогрессированием болезни после двух циклов лечения сунитинибом было выявлено достоверное повышение концентрации FGF-2 в плазме (P=0,001), при этом у пациентов, которые имели ответ на лечение или стабилизацию болезни, изменений в уровне FGF-2 не было (P=0,2). Концентрация VEGF-A достоверно увеличилась у пациентов с ответом на лечение сунитинибом (P=0,033), что является известным благоприятным фактором. Изменений в уровне VEGF-A у пациентов с прогрессированием не выявлено (P=0,8). Таким образом, результаты этого исследования свидетельствуют о том, что увеличение концентрации FGF-2 возможно является предиктором прогрессирования болезни у пациентов, получающих анти-VEGF терапию (в частности, сунитиниб), а повышение уровня VEGF-A может указывать на благоприятное течение болезни.

Еще в одной работе методом Вестерн-блот оценивалось содержание FGF-2 в ткани здоровой почки, в почечно-клеточном раке, а также в сальнике [9]. Наибольшее содержание FGF-2 было обнаружено в опухоли почки по сравнению со здоровой тканью почки (p Поделиться |

06 Jun, 2016, 07:00 BST

Поделиться этой статьей

ХЭТФИЛД, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ, June 6, 2016 /PRNewswire/ --

ТОЛЬКО ДЛЯ СМИ СТРАН ЕС, БЛИЖНЕГО ВОСТОКА И АФРИКИ: ЖУРНАЛИСТАМ ИЗ АВСТРИИ/ШВЕЙЦАРИИ НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ

Продолжительность жизни некоторых пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы после начала терапии ленватинибом достигает четырех лет. Увеличение эффективности лечения при терапии ленватинибом также отмечается у пациентов с диагнозом рак почки согласно новым данным, представленным на конгрессе Американского общества клинической онкологии.

Согласно новым данным опорного исследования SELECT, направленного на изучение эффективности [ 1 ] препарата, продолжительность общего ответа у пациентов, получавших препарат Ленвима ® (ленватиниб), значительно увеличилась по сравнению с группой плацебо. Обновленные результаты исследования по оценке продолжительности общего ответа при более длительном последующем наблюдении также демонстрируют увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (РР ДРЩЖ). [1]

Во время первичного анализа медиана продолжительности объективного ответа не была достигнута. [2] Новые данные демонстрируют, что при терапии ленватинибом объективный ответ был достигнут у 157 пациентов (60,2 %), при этом медиана продолжительности ответа составила 30 месяцев (95 % ДИ: 18,4−35,2) по сравнению с тремя пациентами (2,3 %) группы плацебо, где медиана продолжительности ответа составила 14,7 месяцев (95 % ДИ: 7,5, оценка отсутствует). [ 1 ]

Медиана продолжительности общего ответа не отличалась при анализе по подгруппам, за исключением пациентов в тяжелом состоянии и с метастазами в печень. В группе ленватиниба два пациента с диагнозом рак щитовидной железы из клеток Гюртле продемонстрировали продолжительный ответ и в настоящее время продолжают терапию. С момента начала лечения ленватинибом пациенты прожили почти четыре года, включая одного пациента со множественными метастазами. [ 1 ]

При последующем наблюдении пациентов, принимавших ленватиниб, по-прежнему наблюдается статистически значимое увеличение ВБП по сравнению с пациентами группы плацебо (отношение рисков = 0,24, 99 % ДИ: 0,17−0,35, p [ 1 ]

Ленватиниб зарегистрирован для лечения прогрессирующего местно-распространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) (папиллярного, фолликулярного и из клеток Гюртле), рефрактерного к терапии радиоактивным йодом (РР). [3]

В исследовании ленватиниба фазы II, используемого для лечения пациентов с дифференцированным (ДРЩЖ), медуллярным (MРЩЖ) и анапластическим раком щитовидной железы (АРЩЖ), почти у всех пациентов наблюдалось уменьшение размеров опухоли, [4] в том числе с АРЩЖ, который встречается довольно редко и характеризуется как агрессивная форма рака, тяжело поддающаяся лечению. [5] Данное исследование являлось открытым, проводилось в Японии на одной группе пациентов (n = 51). [ 4 ]

Первичной конечной точкой настоящего исследования являлась безопасность, для управления переносимостью лечения доза препарата могла изменяться. У всех пациентов после начала терапии наблюдалось возникновение не менее одного связанного с лечением нежелательного явления (НЯ), из которых наиболее часто встречались (независимо от степени тяжести) артериальная гипертензия, снижение аппетита, ладонно-подошвенный синдром, усталость, протеинурия, стоматит и диарея. НЯ 3 и 4 степени были схожими в подгруппах, только один пациент прекратил терапию вследствие развития НЯ. [ 4 ]

При оценке вторичных конечных точек медиана выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с РР ДРЩЖ составила 25,8 месяцев, у пациентов с MРЩЖ - 9,2 месяца, у пациентов с АРЩЖ - 7,4 месяца. Медиана общей выживаемости составила 31,8 месяцев, 12,1 месяца и 10,6 месяца, соответственно. Частота объективного ответа для пациентов с РР ДРЩЖ составляла 68 %, для пациентов с MРЩЖ - 22 %, а для пациентов с АРЩЖ - 24%, частота контроля над заболеванием составила 100 %, 100 % и 94 %, соответственно. [ 4 ]

Подгрупповые анализы в рамках исследования II фазы терапии ленватинибом, эверолимусом и ленватинибом в комбинации с эверолимусом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком [ 6]

Пациенты, получавшие ленватиниб в комбинации с эверолимусом, продемонстрировали значительное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению группами пациентов, получавших только эверолимус или только ленватиниб.

Преимущество по показателю ВБП получено независимо от прогноза заболевания в соответствии со шкалой MSKCC (Мемориального онкологического центра Слоана - Кеттеринг) [1] , исходного размера опухоли или локализации метастазов. Что касается вторичной конечной точки исследования, обновленное значение медианы общей выживаемости с включением всех рандомизированных пациентов имеет тенденцию к увеличению для пациентов, получавших ленватиниб в комбинации с эверолимусом (25,5 месяцев), по сравнению с группой эверолимуса (15,4 месяцев) и ленватиниба (19,1 месяца). [ 6 ]

1. Оценка риска по шкале Мемориального онкологического центра Слоана - Кеттеринга помогает определить выживаемость на основании клинических и лабораторных данных пациентов с метастатическим ПКР

Разработка ленватиниба подчеркивает принцип компании Эйсай - ориентированный на человека подход к здравоохранению (human health care, hhc), ее стремление находить инновационные решения для профилактики и лечения заболеваний и способствовать восстановлению и сохранению здоровья и благополучия людей во всем мире. Компания Эйсай занимается разработкой лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний и поиском новых путей для решения медицинских проблем пациентов и членов их семей.

Примечания для редакторов

Ленватиниб (E7080)

Ленватиниб, разработанный компанией Eisai, представляет собой пероральный таргетный препарат, воздействующий на три специфические молекулярные мишени. Ленватиниб характеризуется выраженной селективностью, а его механизм связывания с рецепторами отличается от механизма связывания других ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Ленватиниб одновременно подавляет активность нескольких разных молекул, в том числе тирозинкназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR), RET, KIT, а также рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). [8] , [9] Это потенциально делает ленватиниб первым ИТК, который одновременно ингибирует киназную активность FGFR 1-4, а также VEGFR 1-3. Кроме того, было выявлено, что ингибирование киназ под действием ленватиниба обусловлено новым механизмом связывания (тип V), отличающимся от механизма, свойственного существующим препаратам этого типа. [10] , [11]

В настоящее время компания Эйсай проводит клинические исследования по изучению применения препарата Ленвима ® для лечения нескольких видов злокачественных опухолей, в том числе гепатоцеллюлярного рака (исследования III фазы), почечно-клеточного рака (исследования II фазы), немелкоклеточного рака легкого (исследования II фазы) и рака эндометрия (исследования II фазы).

Ленватиниб одобрен для терапии радиойод-рефрактерного РЩЖ в США, Швейцарии, Европе, Южной Кореи, России, Австралии, Японии; заявка на регистрацию подана в регуляторные органы Канады и Бразилии. В ряде стран Ленвима имеет статус орфанного препарата: в Японии - для лечения РЩЖ, в США - для лечения фолликулярного, медуллярного, анапластического и метастатического или местно-распространенного папиллярного РЩЖ, а в Европе - для лечения фолликулярного и папиллярного РЩЖ.

Новый механизм связывания с рецепторами тирозинкиназ, свойственный ленватинибу (тип V) [ 10 ] , [ 11 ]

Ингибиторы киназ подразделяются на несколько типов (I-V) в зависимости от участка связывания и конформации целевой киназы в образующемся комплексе. Основная часть зарегистрированных препаратов класса ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) относится к ИТК I или II типа, однако, как показал рентгеноструктурный анализ, ингибирование киназ под действием ленватиниба происходит вследствие связывания препарата с рецепторами по новому механизму действия (тип V), отличающемуся от механизма связывания существующих препаратов данного класса. Кроме того, с помощью кинетического анализа было показано, что ленватиниб отличается быстрым и сильным ингибирующим действием в отношении активности киназ, что может быть обусловлено новым механизмом связывания.

Об исследовании SELECT [ 2 ]

О почечно-клеточном раке (ПКР)

Почечно-клеточная карцинома (почечно-клеточный рак) является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований почек. Стандартом лекарственного лечения при метастатическом или распространенном почечно-клеточном раке является таргетная терапия, направленная на подавление активности определенных молекул, участвующих в процессах роста и прогрессирования опухоли. Однако, несмотря на это, количество терапевтических опций при данном заболевании остается ограниченным. Важным критерием эффективности лечения является показатель ВБП: увеличение ВБП соответствует удлинению периода, в течение которого опухоль не прогрессирует, что улучшает общий прогноз заболевания.

ПКР составляет примерно 90 % от всех злокачественных новообразований почек и около 2−3 % всех случаев заболевания раком. Наибольший уровень заболеваемости ПКР характерен для западных стран. В течение последних двух десятилетий, в мире наблюдалось ежегодное увеличение заболеваемости на 2 %. [12]

Информация о раке щитовидной железы

Рак щитовидной железы развивается в ткани щитовидной железы, расположенной у основания шеи рядом с трахеей. [13]

Каждый год в Европе более 52 000 человек заболевают раком щитовидной железы. [14] За последнее десятилетие заболеваемость раком щитовидной железы существенно выросла - на 69 % у мужчин и на 65 % у женщин. [15] Наиболее распространенные формы рака щитовидной железы - папиллярная и фолликулярная (включая аденому из клеток Гюртле) - относятся к категории дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЗ) и составляют приблизительно 90 % всех случаев заболевания. [ 16 ] Остальные случаи относятся к медуллярному (5-7 % случаев) и к анапластическому раку щитовидной железы (1-2 % случаев). [16]

О компании Эйсай

Миссия компании Eisai как глобальной фармацевтической компании распространяется на пациентов по всему миру и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на увеличение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.

1. Gianoukakis A, et al. Duration of response to lenvatinib treatment in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 6089

2. Schlumberger M, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). ASCO 2014 abstract #E450

4. Takahashi S, et al. Phase II study of lenvatinib in patients with differentiated, medullary, and anaplastic thyroid cancer: final analysis results. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 6088

6. Hutson T, et al. Subgroup analyses from the phase 2 trial of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), and LEN+EVE in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 4553

8. Matsui J, et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65

9. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-671

10. Wu P. Small -molecule kinase inhibitors: an analysis of FDA-approved drugs. Drug Discovery Today, July 2015 ;1-

11. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94


FDA присвоило статус прорывной терапии комбинации препаратов ленватиниба (Eisai) и пембролизумаба (Merck) для лечения рака почки. Этот статус позволит ускорить процесс рассмотрения заявки на регистрацию.

Обоснованием для предоставления статуса принципиально новой терапии стали результаты Ib/II фазы многоцентрового открытого клинического исследования Study 111, проведённое в США и странах Евросоюза, и в котором оценивалась эффективность и безопасность ленватиниба в сочетании с пембролизумабом.

В Ib фазе определяли максимально переносимую дозу у пациентов с неоперабельными солидными опухолями (карцинома почек, рак эндометрия, немелкоклеточный рак легкого, уротелиальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, меланома), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартной химиотерапии. Лечение сводилось к ежедневному пероральному приёму ленватиниба (Lenvima) в дозе 24 мг и внутривенному введению пембролизумаба (Keytruda) в дозе 200 мг каждые три три недели. Снижение дозы ленватиниба разрешалось на основании наблюдаемой токсичности. Во II фазу были отобраны пациенты с солидными опухолями, которые ранее получали 0-2 линии системной терапии. Эти пациенты проходили тот же курс лечения. Эффективность комбинированной терапии оценивали по частоте объективного ответа через 24 недели после начала лечения (первичная точка исследования), а также по выживаемости без прогрессирования, контролю заболевания и длительности ответа (вторичные точки исследования).

Результаты исследования показали, что при комбинированной терапии ленватиниб+пембролизумаб у пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком частота объективного ответа к 24 неделе достигает 63%, а контроль заболевания - 96%.

Ленватиниб (Lenvima) - препарат, разработанный компанией Eisai, представляет собой низкомолекулярный множественный ингибитор тирозинкиназных рецепторов с новым модулем связывания, который избирательно ингибирует киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4), а также другие проангиогенные и онкогенные сигналы, передающиеся через тирозинкиназные рецепторы (включая рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFRα), KIT и RET).

В настоящее время ленватиниб одобрен для лечения рефрактерного рака щитовидной железы в более чем 50 странах, включая США, Японию и страны Европы.

Кроме того, ленватиниб в сочетании с эверолимусом одобрен в качестве второй линии терапии почечно-клеточной карциномы в 40 странах, включая США и страны Европы. В Европе препарат был запущен под торговой маркой Kisplyx® для лечения рака почки.

Кроме того, в III фазе клинического исследования 304 , в котором сравнивалась безопасность и эффективность ленватиниба и сорафениба при лечении гепатоклеточной карциномы, было продемонстрировано статистически значимое клиническое преимущество ленватиниба. На основании этих данных компания Eisai подала заявки на расширение показаний для левантиниба в Японии (июнь 2017 г.), США и Европу (июль 2017 г.), Китай (октябрь 2017 г.).

В настоящее время ведется клиническое исследование фазы III (исследование 307) ленватиниба в сочетании с эверолимусом или пембролизумабом в качестве первой линии терапии почечно-клеточной карциномы.

Ком­па­ния Bristol-Myers Squibb со­об­щи­ла о пред­ва­ри­тель­ных ре­зуль­та­тах III фа­зы от­кры­то­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния CheckMate-227, в ко­то­ром оце­ни­ва­лась эф­фек­тив­ность ком­би­ни­ро­ван­ной те­ра­пии с ис­поль­зо­ва­ни­ем ни­во­лу­ма­ба (Оп­ди­во/Opdivo) и ипи­ли­му­ма­ба (Ер­вой/Yervoy) при ра­ке лёг­ко­го.

Клю­че­вы­ми и дол­го­ждан­ны­ми со­бы­ти­я­ми 2016 го­да мож­но на­звать ре­ги­стра­цию в Го­судар­ствен­ном ре­ест­ре ле­кар­ствен­ных средств трех пре­па­ра­тов, от­но­ся­щих­ся к но­во­му клас­су им­му­но­он­ко­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов – ин­ги­би­то­ров то­чек им­мун­но­го от­ве­та: ин­ги­би­то­ра CTLA-4 - Ер­вой® (ипи­ли­му­маб);…

19 де­каб­ря 2017 г. Управ­ле­ние по кон­тро­лю над ка­че­ством пи­ще­вых про­дук­тов и ле­кар­ствен­ных средств США (FDA) одоб­ри­ло ка­бо­зан­ти­ниб (Ка­бо­ме­текс) в ле­че­нии боль­ных рас­про­стра­нен­ным по­чеч­но-кле­точ­ным ра­ком (ПКР).

FDA одоб­ри­ло при­ме­не­ние су­ни­ти­ни­ба (Су­тент) ком­па­нии Pfizer для адъ­ювант­ной те­ра­пии взрос­лых с вы­со­ким риском ре­ци­ди­ва ра­ка поч­ки по­сле нефр­эк­то­мии.

16 ок­тяб­ря 2017 г. Управ­ле­ние по кон­тро­лю над ка­че­ством пи­ще­вых про­дук­тов и ле­кар­ствен­ных средств США (FDA) при­сво­и­ло ста­тус при­о­ри­тет­но­го рас­смот­ре­ния ка­бо­зан­ти­ни­бу (Cabometyx) в пер­вой ли­нии те­ра­пии боль­ных рас­про­стра­нен­ным ра­ком поч­ки.

В фев­ра­ле 2017 го­да ком­па­нии Exelixis и Takeda Pharmaceutical объ­яви­ли о под­пи­са­нии экс­клю­зив­но­го ли­цен­зи­он­но­го со­гла­ше­ния о про­ве­де­нии в Япо­нии даль­ней­ших кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний пре­па­ра­та ка­бо­зан­ти­ниб (cabozantinib).

Мы гарантируем

  • Качественную продукцию!
  • Отличную поддержку!
  • Работаем напрямую с производителя, цены не завышаем!

Контакты

  • Телефоны: +7 (495) 203-55-18 или +7 (926) 808-66-34
  • Viber (Вайбер): 8 (926) 808-66-34
  • WhatsApp (Ватсап): 8 (926) 808-66-34
  • E-mail: apteka-gerzena.ru@yandex.ru
  • Адрес: г. Москва, Профсоюзная улица, 7/12

Все посылки застрахованы! В случаях утери посылок почтовой службой, посылки гарантированно отправляются повторно (бесплатно). Все препараты лицензированные и сертифицированные!

Работаем с 2014 года, более 2000 тыс отправленных посылок.

  • При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.
  • Отслеживание посылки по трек-коду.
  • Доставка товара по Москве на следующий день или в течение 2-3 часов. Цена доставки при сумме заказа от 6000 руб. составляет 200 руб, при заказе до 6000 руб, стоимость доставки составляет 500 руб. За пределы МКАД по договору с менеджерами.
  • Доставка по Московской области до 5 км - 400 руб, 5-15 км - 600 руб. От 15 км и выше по договору с менеджерами.
  • Доставка в регионы осуществляется в течение 48 часов в любой город России.
  • Страны СНГ 2-3 дня
  • Экспресс доставка 1 день

Мы используем специальные термосумки, контейнеры, термоконтейнер с использованием аккумуляторов холода. Строго соблюдаем температурный режим при хранении и перевозки препаратов по стандарту: до 25 градусов, либо от 2 до 8 градусов.

Предлагаем выгодные акции и скидки для вас!

  1. Мы готовы подарить вам скидку 10%, если вы оплатите сразу! Но не забывайте, вы можете оплатить при получение! Откуда такая скидка? Все достаточно просто - это маркетинг, так работают все без исключения производители по всему миру! Чем больше мы купим, тем больше нам предоставляется скидка. В нашем случае, мы сможем привести на 1 упаковку больше, тем самым все в плюсе! У вас скидка 10%, а нам снизили стоимость закупки всей партии!
  2. Станьте нашим постоянным клиентов, и получайте скидку "+1%" на последующую поставку товара.

Узнать подробнее про условия доставки, оплаты и получения скидки, вы можете узнать по телефону!

Обойдемся без лишних слов! Наша гарантия, это:

  1. Оплата при получение - ваши риски минимальны! Но вы должны знать, что мы дарим 10%, если вы вносите предоплату! Первый раз, вы можете оплатить при получение! Убедитесь, что мы надежные поставщики, и уже со второго и далее, оплачивать сразу, тем самым получить скидку!
  2. У всех препаратов имеются сертификаты в упаковке, что вы можете проверить при получение!

Если, мы вас не убедили, позвоните и задайте вопросы, на которые хотите получить ответ специалиста!

Способ оплаты зависит от двух пунктов:

  1. Если вы оплачиваете сразу, вы получаете скидку!
  2. Если при получение, то немного больше!

Уточните подробности по телефону!

По условиям сотрудничества обращайтесь по телефону или пишите на почту apteka-gerzena.ru@yandex.ru

Докторам, клиникам, агентам - мы предлагаем сотрудничество.

Условия сотрудничества:

  • Вариант 1 - оптовые поставки.
  • Вариант 2 - получение комиссии за приведенного клиента.

  • Торговое название препарата: Ленвима (Lenvima).
  • Производитель: Eisai GmbH.
  • Действующее вещество: Lenvatinib (Mesilat).
  • Форма выпуска: капсулы 4 мг/10 мг, в упаковке 30 шт.

При покупке более 2 упаковок доставка бесплатно.

Экспресс доставка в 1 дня, стоимость уточняйте по телефону.

Аналог препарата Ленвима/Ленватиниб – уточняйте по телефону.

Записаться на личную встречу - Заполнить

  • Описание
  • Отзывы (0)
  • FAQ

Ленвима (Lenvima) – Ленватиниб (Lenvatinib) инструкция по применению

  • Ленвима 4 мг: 78000 руб.
  • Ленвима 10 мг: 135000 руб.

Закажите Ленвима (Lenvima)/Ленватиниб (Lenvatinib) в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Ленвима – высокоэффективное лекарственное средство, которое применяется в терапии рака щитовидной железы, устойчивого к лечению радиоактивным йодом.

Не менее эффективным является препарат при использовании его в качестве монопрепарата, а также в составе комбинированного лечения почечно-клеточной карциномы, что подтверждено соответствующими исследованиями. Несмотря на то, что рак почки – серьезный недуг использование этого препарата помогает продлить жизнь таких больных.

Фармакологическое действие

Ленватиниб представляет собой антиангиогенное, противоопухолевое средство, являющееся мультикиназным ингибитором, демонстрирующим антиангиогенную активность. Препарат ингибирует развитие опухоли.

Ленватиниб – это ингибитор рецепторов тирозинкиназ, который избирательно тормозит киназную активность рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) — VEGFR2 (KDR), VEGFR1 (FLT1) и VEGFR3 (FLT4). Помимо этого, вещество способно ингибировать на некоторые другие рецепторы тирозинкиназ, которые используются в онкогенных и в проангиогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов.

Во время изучения лекарственного средства было установлено, что он показывает повышенную противоопухолевую и антиангиогенную активность в комбинации эверолимусом. Цена препарата Ленвима невысока, но он обладает высокой эффективностью, а его прием продлевает жизнь больных.

Показания

Препарат используется в терапии больных, страдающих прогрессирующей локализованной либо метастатической дифференцированной (фолликулярной, папиллярной и клеток Гюртле) карциномой щитовидной железы, характеризующегося повышенной устойчивостью к лечению радиоактивным йодом.

Совместно с эверолимусом он используется в терапии больных, у которых была установлена распространенная почечно-клеточная карцинома, после того как пациент пройдет курс тератогенного лечения ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.

Противопоказания

Противопоказан при непереносимости его компонентов. Не назначается больным с хроническим поражением почек в терминальной стадии, детям младше 18 лет, кормящим и беременным.

С особой осторожностью его назначают при тяжелых заболеваниях почек, перенесенной лучевой терапии, брадикардии и застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Артериальная гипертензия, стоматит, кашель, диспноэ, повышенная утомляемость, диарея, диспепсические нарушения, прогрессирующее снижение массы тела.

Особенности приема

Препарат предназначен для перорального приема. Капсулы принимают один раз в сутки, при их проглатывании запрещено нарушать целостность их оболочки.

Если по каким-то причинам пациент не в состоянии проглотить капсулу целиком, то ее содержимое смешивают с чайной ложкой яблочного пюре.

Условия хранения

Хранят в оригинальной упаковке в местах, которые защищены от света и влаги.

Вам нужно срочно купить препарат Ленвима в Москве, но вы не знаете где это сделать? Обратитесь к нам, и мы поможет вам приобрести данное лекарственное средство по демократической цене.

Мы быстро доставим Ленватиниб в Россию, так как рак почки и щитовидной железы, являются серьезнейшими заболеваниями, требующими немедленного начала лечения.

Содержание

  • 1 Латинское название
  • 2 Фармакологическая группа
  • 3 Характеристика вещества
  • 4 Фармакология
  • 5 Применение
  • 6 Ленватиниб: Противопоказания
  • 7 Применение при беременности и кормлении грудью
  • 8 Ленватиниб: Побочные действия
  • 9 Взаимодействие
  • 10 Ленватиниб: Способ применения и дозы
  • 11 Меры предосторожности
  • 12 Условия хранения
  • 13 Торговые наименования
  • 14 МКБ-10

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Ленватиниба мезилат представляет собой белый - бледно-красновато-желтый порошок. Он слабо растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Молекулярная масса ленватиниба мезилата 522,96.

Мезанизм действия

Ленватиниб является множественным ингибитором рецепторов тирозинкиназ, избирательно подавляющим киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Также ленватиниб оказывает ингибирующее воздействие на другие рецепторы тирозинкиназ, задействованные в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRa), а также рецепторы тирозинкиназ KIT и RET.

Фармакодинамика

Электрофизиологические параметры сердца

Исследование влияния ленватиниба на интервал QT у здоровых добровольцев показало, что прием однократных доз 32 мг не увеличивает продолжительность интервала QT/QTc.

Фармакокинетика

Ленватиниб быстро всасывается после перорального приема, Сmax в плазме крови достигается примерно через 1–4 ч после приема. Прием пищи не оказывает влияние на степень всасывания, но замедляет скорость этого процесса. При приеме с пищей здоровыми добровольцами достижение Сmax ленватиниба в плазме крови замедлялось на 2 ч.

Распределение

В условиях in vitro ленватиниб продемонстрировал высокую степень связывания с белками плазмы крови человека, которая варьировала от 98 до 99%. Ленватиниб связывался преимущественно с альбумином и в незначительной степени — с альфа1-кислым гликопротеином и гамма-глобулином. Соотношение концентрации ленватиниба in vitro в цельной крови и плазме варьировало от 0,589 до 0,608 (0,1–10 мкг/мл мезилата).

Ленватиниб является субстратом Р-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и не является субстратом белков-переносчиков органических анионов и катионов (ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2) и белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP).

В исследованиях in vitro было показано, что изофермент CYP3A4 является преобладающей (>80%) изоформой цитохрома Р450, участвующей в метаболизме ленватиниба. Однако в экспериментах in vivo индукторы и ингибиторы изофермента CYP3A4 оказывали минимальное воздействие на экспозицию ленватиниба.

В микросомах клеток печени человека была обнаружена деметилированная форма ленватиниба (М2), которая представляет собой основной метаболит. Метаболиты М2 и М3, обнаруженные в каловых массах человека, образуются из М2 и ленватиниба соответственно при участии альдегидоксидазы.

По данным радиохроматографического исследования образцов плазмы крови, собранных за период до 24 ч после приема ленватиниба, неизмененный ленватиниб генерировал 97% радиоактивности, тогда как метаболит М2 - лишь 2,5%. Анализ AUC0–inf показал, что радиоактивность ленватиниба составляла 60 и 64% от общей радиоактивности плазмы и цельной крови соответственно.

Исследования экскреции ленватиниба показали, что он подвергается активному метаболизму в организме человека. Основные идентифицированные пути метаболизма ленватиниба у человека включают окисление, опосредуемое альдегидоксидазой, деметилирование при участии изофермента CYP3A4, конъюгацию с глутатионом при элиминации О-ариловой (хлорбензиловой) группы и комбинации этих механизмов с дальнейшей биотрансформацией, в числе которых глюкуронизация, гидролиз глутатионовой группы, разрушение цистеинового остатка, а также внутримолекулярная перегруппировка цистеинил-глицинового и цистеинового конъюгатов с последующей димеризацией. Идентификация перечисленных метаболических механизмов в условиях in vivo согласуется с результатами исследований in vitro с использованием биоматериалов, полученных у человека.

После достижения Сmax концентрация ленватиниба в плазме крови снижается биэкспоненциально. T1/2 ленватиниба в фазе элиминации составляет примерно 28 ч.

После введения 6 пациентам с солидными опухолями радиоактивно-меченного ленватиниба, приблизительно 2/3 введенной дозы выводилось через кишечник и 1/4 - через почки. Преобладающим метаболитом в экскретах являлся М2 (около 5% дозы), за которым следовал неизмененный ленватиниб (около 2,5%).

Линейность/нелинейность

У пациентов с солидными опухолями, получавших однократные и многократные дозы ленватиниба 1 раз в сутки, показатели системной экспозиции ленватиниба (Сmax и AUC) возрастали прямо пропорционально повышению дозы от 3,2 до 32 мг 1 раз в сутки.

В равновесном состоянии ленватиниб продемонстрировал минимальную способность к накоплению в организме. На фоне введения препарата в указанном диапазоне доз индекс накопления (Rac) варьировал от 0,96 (20 мг) до 1,54 (6,4 мг).

  • лечение прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду;
  • лечение карциномы почек в сочетании с эверолимусом после одной предшествующей антиангиогенной терапии.

Гиперчувствительность, детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), хронические заболевания почек в терминальной стадии (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).

Информации о применении ленватиниба у беременных женщин недостаточно. При введении крысам и кроликам ленватиниб оказывал эмбриотоксический и тератогенный эффект.

Женщинам следует предохраняться от наступления беременности, используя эффективные методы контрацепции во время применения ленватиниба и на протяжении по меньшей мере 1 мес после завершения лечения.

Неизвестно, выделяется ли ленватиниб с грудным молоком человека. Ленватиниб и его метаболиты экскретируются с грудным молоком крыс. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью ленватиниба.

Влияние ленватиниба на фертильность человека не изучено. Ведение ленватиниба крысам, собакам и обезьянам сопровождалось токсическим воздействием на яички и яичники.

Ниже приведены побочные реакции (по классификации MedDRA), выявленные у 452 пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду, в ходе клинических исследований ленватиниба. Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Взаимодействие [ править ]

Влияние других ЛС на ленватиниб

Субстраты изоферментов СУР3А, Р-gp и BCRP

При одновременном применении ленватиниба с ЛС, которые угнетают или индуцируют изоферменты СУР3А и Р-gp, а также подавляют BCRP, коррекция дозы ленватиниба не требуется.

Препараты, изменяющие pH в полости желудка

По данным популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, получавших ленватиниб в дозах до 24 мг 1 раз в сутки, ЛС, повышающие pH желудочного сока (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного насоса, антациды) не оказывали существенное влияние на системную экспозицию ленватиниба.

Другие химиотерапевтические препараты

Одновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не сопровождалось значительными изменениями фармакокинетики какого-либо из трех данных ЛС.

Влияние ленватиниба на другие ЛС

Субстраты ферментов системы цитохрома Р450 или УДФ-ГТ

Ленватиниб не считается ни мощным ингибитором, ни индуктором ферментов системы цитохрома Р450 или УДФ- ГТ.

Субстраты Р-gp и BCRP

Ингибирующее влияние ленватиниба на процессы молекулярного транспорта, опосредуемые Р-gp и BCRP, являлось минимальным или отсутствовало. Аналогично, экспрессии мРНК-гена, кодирующего синтез Р-gp, не наблюдалось.

Субстраты ОАТ, ОСТ, ОАТР, BSEP и альдегидоксидазы

Ленватиниб продемонстрировал ингибирующий эффект в отношении ОАТ1 и ОАТ3, ОСТ1 и ОСТ2, ОАТР1В1, а также BSEP; угнетение ОАТР1В3 являлось минимальным или отсутствовало. Ленватиниб не подавлял активность альдегидоксидазы в цитозоле клеток печени.

Рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) внутрь один раз в день с пищей или натощак.

Рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 18 мг (одна капсула по 10 мг и две капсулы по 4 мг) в сочетании с 5 мг эверолимуса внутрь один раз в день с пищей или натощак.

Артериальная гипертензия

У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась артериальная гипертензия, которая, как правило, развивалась на ранних этапах лечения. Достаточный контроль показателей АД должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Раннее выявление и эффективное лечение артериальной гипертензии имеет большое значение, чтобы свести к минимуму необходимость временной приостановки лечения ленватинибом или снижения дозы препарата. Обследование для выявления артериальной гипертензии должно проводиться через 1 нед после начала приема ленватиниба, в течение первых 2 мес лечения - каждые 2 нед, затем - ежемесячно. При необходимости для лечения артериальной гипертензии могут быть использованы рекомендации, приведенные ниже.

При уровне сАД от 140 до 160 мм рт. ст. или дАД от 90 до 100 мм рт. ст. рекомендуется продолжать прием ленватиниба и назначить антигипертензивную терапию, если пациент ее не получает, или продолжать прием ленватиниба и повысить дозу применяемого антигипертензивного ЛС, либо назначить дополнительное лечение для нормализации АД.

При уровне сАД более 160 мм рт. ст. или дАД более 100 мм рт. ст., несмотря на проведение оптимально выбранной антигипертензивной терапии, рекомендуется приостановить прием ленватиниба; при снижении сАД до 150 мм рт. ст. и дАД до 95 мм рт. ст. и получении стабильной дозы антигипертензивного ЛС в течение не менее 48 ч может быть возобновлен прием ленватиниба в уменьшенной дозе.

При угрожающих жизни осложнениях (злокачественная гипертензия, неврологические расстройства или гипертонический криз) пациент нуждается в неотложной медицинской помощи, применение левантиниба следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Протеинурия

У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась протеинурия, которая, как правило, развивалась на ранних этапах лечения. У пациентов, получающих ленватиниб, необходимо проводить регулярное исследование мочи на наличие белка. При обнаружении в моче значительных количеств белка экспресс-методом (>2+) может потребоваться приостановка лечения ленватинибом, коррекция его дозы или полная отмена применения ленватиниба.

Нарушение функции почек или почечная недостаточность

У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалось нарушение функции почек, в т.ч. случаи почечной недостаточности. Основным идентифицированным фактором риска нарушения функции почек являлась дегидратация и/или гиповолемия вследствие токсического воздействия на ЖКТ. Токсические проявления со стороны ЖКТ должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности. Может потребоваться временная приостановка лечения ленватинибом, коррекция дозы или его полная отмена.

Сердечная недостаточность

У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась сердечная недостаточность (с частотой Условия хранения [ править ]

Хранить при температуре 25 °C.

Ленвима: капсулы 4 и 10 мг; Patheon Inc. (Канада)

Читайте также: