Кселода лекарство от рака

AUC 5-ФУ повышается к 14 дню терапии на 30-35% после чего остается стабильным.
Экскреция почками порядка 95,5% принятой дозы, с калом – около 2,6%. В моче определяется в основном ФБАЛ (до 57% принятой дозы), порядка 3% выводится в форме неизменного капецитабина.
В комбинированной терапии капецитабином с доцетакселом и паклитакселом не отмечалось изменения фармакокинетики 5-ДФУР (наиболее значимого метаболита препарата Кселода) и паклитаксела или доцетаксела.
Пол, возраст, раса, наличие или отсутствие метастазов в печень, а также функция печени не оказывают значимого влияния на фармакокинетику препарата Кселода.
Функция почек также не оказывает значительного влияния на фармакокинетику капецитабина и его основных метаболитов.

Показания к применению:
Препарат Кселода применяют для терапии пациентов с метастазирующим или местно распространенным раком молочной железы (в комплексе с доцетакселом после неэффективного курса химиотерапии, включающего лекарственные средства антрациклинового ряда).
Кселода назначают пациентам с местно распространенным и метастазирующим раком молочной железы после неэффективного курса химиотерапии, который включал антрациклиновые препараты и таксаны, а также при наличии у пациента противопоказаний к антрациклинам.
Кселода применяется в адъювантной терапии рака ободочной кишки.
Кселода является препаратом первого ряда в лечении колоректального рака с метастазами и распространенного рака желудка и пищевода.

Способ применения:
Таблетки Кселода принимают перорально. Необходимо принимать таблетку не позднее, чем через 30 минут после приема пищи. Продолжительность терапии и схему приема препарата Кселода определяет врач.
В монотерапии, как правило, назначают прием суточной дозы капецитабина из расчета 2500 мг/квадратный метр поверхности тела. Препарат следует принимать в виде циклов, длящихся 3 недели: ежедневный прием суточной дозы в течение 2 недель, 7 дней перерыва. Суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема с равными интервалами.
В комбинированной терапии с доцетакселом, как правило, назначают прием капецитабина в дозе 1250 мг/квадратный метр поверхности тела дважды в сутки. В такой дозировке препарат Кселода принимают в течение 2 недель, после чего делают 7 дней перерыва в сочетании с доцетакселом (в дозе 75 мг/квадратный метр поверхности тела 1 раз в 3 недели). Премедикацию проводят в соответствии с инструкцией к доцетакселу.
Если в процессе лечения проявляются признаки токсичности тяжелой формы или заболевание прогрессирует, следует отменить препарат Кселода.
Расчет дозы капецитабина по площади тела:

2500 мг/квадратный метр в сутки

Количество таблеток Кселода на 1 прием

Площадь поверхности тела	Суммарная суточная доза	Кселода 150	Кселода 500
Менее 1,26	3000 мг	-	3
От 1,27 до 1,38	3300 мг	1	3
От 1,39 до 1,52	3600 мг	2	3
От 1,53 до 1,66	4000 мг	-	4
От 1,67 до 1,78	4300 мг	1	4
От 1,79 до 1,92	4600 мг	2	4
От 1,93 до 2,06	5000 мг	-	5
От 2,07 до 2,18	5300 мг	1	5
Более 2,19	5600 мг	2	5

Коррекция дозы препарата Кселода в ходе терапии:
Токсические эффекты препарата можно устранить, назначая симптоматическую терапию или корректируя дозу активного вещества.
При токсичности первой степени тяжести дозу не корректируют. При токсичности второй и третьей степени тяжести прием препарата Кселода прекращают и после исчезновения токсических эффектов терапию продолжают в той же дозе или снижая дозу капецитабина.
При токсичности четвертой степени тяжести прием препарата Кселода прекращают до уменьшения симптоматики и возобновляют лечение, снижая дозу капецитабина в 2 раза.
Оценку степени тяжести токсичности проводит врач. Коррекцию дозы следует проводить под контролем врача-онколога.

Коррекция доз препарата Кселода при комбинированной терапии с доцетакселом:
Коррекцию дозы обоих препаратов необходимо проводить по общим принципам, исключая индивидуальные случаи. При алопеции, изменении ногтей и нарушении вкусовых ощущений корректировать дозу не обязательно.
В начале каждого цикла лечения необходимо учитывать возможность одновременного приема обоих препаратов, если необходимо отсрочить введение одного из них, второй также откладывают до того момента, когда будет возможность использовать и капецитабин и доцетаксел. Если доцетаксел необходимо отменить – продолжают монотерапию капецитабином в соответствующих дозах.
Гематологическая токсичность:
Прием капецитабина можно продолжать при развитии нейтропении (включая 3 степень тяжести). Однако такая ситуация требует тщательного контроля состояния пациента и при развитии других типов токсичности выше 2 степени тяжести капецитабин отменяют (возможно, с последующим восстановлением курса терапии). При нейтропении 4 степени тяжести лечения прерывают до восстановления уровня нейтрофилов выше 1,5x109/л. У пациентов с нейтропенией может потребоваться коррекция дозы доцетаксела.
У пациентов с количеством нейтрофилом менее 1,5x109/л или тромбоцитов менее 100x109/л комбинированная терапия доцетакселом и капецитабином не проводится.
При тяжелых реакциях гиперчувствительности терапию прекращают и назначают соответствующую терапию. Не следует в дальнейшем лечении использовать препарат, который вызывал развитие тяжелых аллергических реакций.
При развитии периферической нейропатии дозу доцетаксела снижают (при 2 степени тяжести до 55 мг/квадратный метр поверхности тела) или отменяют (при 3 степени токсичности). Дозу капецитабина корректируют соответственно тяжести токсичности.
При развитии плеврального или перикардиального выпота или асцита доцетаксел отменяют, допускается продолжение применения капецитабина без коррекции дозы.
Гепатотоксичность:
Дозу доцетаксела корректируют при повышении уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. После восстановления показателей печеночных проб дозу доцетаксела можно снова увеличить до начальной.
При развитии дегидратации капецитабин отменяют и проводят регидратацию. До окончания регидратации продолжать терапию препаратом Кселода не рекомендуется.
При коррекции дозы необходимо помнить о том, что суточную дозу делят на 2 равные приема, разовая доза подбирается с помощью таблеток, содержащих 150 или 500 мг активного вещества.
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функций печени, которые обусловлены метастазами:
При легкой и умеренной степени тяжести нарушений функций печени начальную дозу капецитабина не изменяют. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента и при развитии токсичности корректировать дозу препарата Кселода.
Пациентам с умеренными нарушениями функций почек (при показателях клиренса креатинина от 30 до 50 мл/мин) рекомендуется назначать 3/4 стандартной дозы. При легкой степени нарушения функций почек коррекция дозы препарата Кселода не требуется.
Пациентам пожилого возраста начальную дозу препарата Кселода не корректируют. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, так как у них выше риск развития токсичности 3 и 4 степени.

Побочные действия:
При применении препарата Кселода наиболее часто (в 10% случаев) отмечалось развитие таких побочных действий: стоматита, нарушений стула, рвоты, повышенной сонливости, астении, утомляемости и ладонно-подошвенного синдрома.
Кроме того, возможно развитие таких побочных эффектов:
Пищеварительный тракт: язвенный стоматит, нарушения аппетита, боль в эпигастральной и абдоминальной области, сухость слизистой оболочки рта, оральный кандидоз, метеоризм, колит, дуоденит, гастрит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение. Описаны также случаи развития холестатического гепатита и печеночной недостаточности, однако связь с приемом капецитабина не установлена.
Кожные покровы: дерматит, эритема, сухость кожи, облысение, кожный зуд, нарушения пигментации кожи и ногтей, онихолизис, реакции светочувствительности, трещины кожи. Возможно также развитие синдрома, подобного лучевому дерматиту.
Общие побочные эффекты: повышение температуры тела, астения, боль в конечностях, изменение массы тела, боль в спине, дегидратация, миалгия, артралгия.
Нервная система: нарушения сна, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, энцефалопатия, спутанность сознания, мозжечковая симптоматика, депрессия.
Органы чувств: конъюнктивит, нарушения вкусовых ощущений, слезотечение.
Дыхательная система: одышка, боль в горле, носовое кровотечение, кашель.
Сосуды и сердце: отеки, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность, тахикардия, миокардиопатия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть.
Система крови: анемия, панцитопения, нейтропения.
Лабораторные показатели: лимфоцитопения, гранулоцитопения, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, повышение активности АСТ/АЛТ и щелочной фосфатазы, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение уровня натрия, кальция и калия.
Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, нарушений целостности слизистых оболочек и снижения иммунитета, местные и системные инфекции различной этиологии (грибковой, вирусной, бактериальной), сепсис.

Противопоказания:
Препарат Кселода противопоказан пациентам с непереносимостью капецитабина и дополнительных компонентов таблеток, а также фторпиримидина и фторурацила в анамнезе. Кселода не назначают пациентам с выраженной почечной недостаточностью. Препарат Кселода не рекомендуется назначать пациентам, получающим соривудин или его структурные аналоги. Данных о применении препарата у пациентов младше 18 лет нет. Кселода следует с особой осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, умеренной почечной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста.

Беременность:
Препарат Кселода является потенциально тератогенным. Не рекомендуется использование препарата Кселода в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать надежные методы контрацепции на период приема препарата Кселода.
Не следует кормить грудью в период терапии препаратом Кселода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Кселода не назначают одновременно с соривудином, в связи с риском повышения токсичности капецитабина при угнетении соривудином дигидропиримидиндегидрогеназы. Кселода потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов при сочетанном применении. При необходимости одновременного приема данных препаратов следует контролировать свертываемость крови и корректировать дозу антикоагулянтов. Следует с осторожностью назначать препарат Кселода сочетано с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии системы цитохрома Р450. Кселода при одновременном применении повышает плазменные концентрации фенитоина. Антацидные магний- и алюминийсодержащие средства несколько повышают плазменные концентрации капецитабина и 5-ДФЦР. На остальные метаболиты антацидные средства не оказывают влияния.

Передозировка:
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение костного мозга.
Лечение должно включать стандартные терапевтические и поддерживающие меры с целью коррекции клинических проявлений и предотвращения возможных осложнений.

Условия хранения:
Препарат Кселода следует хранить вдали от детей при температурном режиме от 15 до 30 градусов Цельсия. Срок годности препарата Кселода – 3 года.

Форма выпуска:
Кселода - таблетки, покрытые оболочкой, массой 150 мг или 500 мг.
Упаковка: по 60 или 120 штук в упаковке.

Состав:
1 таблетка препарата Кселода 150 содержит: Капецитабина – 150 мг.
Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка препарата Кселода 500 содержит: Капецитабина – 500 мг.
Дополнительные компоненты, включая лактозы моногидрат.

Дополнительно:
Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ.

Состав

В состав таблеток входит активный компонент капецитабин.

Дополнительные составляющие: лактоза, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ.

Оболочка состоит из: Опадрай персика Ys-1-17255-A, талька, титана диоксида, железа оксида жёлтого и красного.

Форма выпуска

Выпускается Кселода в форме таблеток, покрытых оболочкой, расфасованных в блистеры по 10 штук. Таблетки 150 мг помещены в пачки по 6 блистеров, лекарство 500 мг – по 12 блистеров. Кроме того, возможна упаковка во флаконы, по 60 и 120 таблеток, соответственно.

Фармакологическое действие

Для Кселоды характерно противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное вещество препарата – капецитабин, является производным фторпиримидина карбамата и пероральным цитостатиком, способным активироваться в опухоли, проявляя значительный селективный цитотоксический эффект. При этом цитотоксическое действие характерно метаболитам этого вещества.

Благодаря последовательной ферментной биотрансформации капецитабина в 5-ФУ, создаются повышенные концентрации вещества, которые обнаруживаются в опухоли, а не в окружающих её здоровых тканях. В результате сложного механизма действия, препарат оказывает влияние на вредоносные клетки, подавляя их дальнейшее развитие.

Внутри организма капецитабин подвергается быстрому и полноценному всасыванию. Затем он трансформируется в метаболиты: 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) и 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ). Употребление еды может снизить всасываемость капецитабина, но не оказывает особого влияния на метаболиты. Максимальная концентрация выявляется спустя 1,5-3,5 часа.

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, после чего образуются метаболиты, которые и оказывают влияние на поражённые участки.

Выведение из организма осуществляется в виде метаболитов в составе мочи, кала и небольшая часть в неизменной форме.

Показания к применению

Как правило, Кселода назначается:

в комбинированной терапии с доцетакселом метастатического или местно-распространённого рака молочной железы, если химиотерапия оказывается неэффективной, включающая препарат из антрациклинового ряда таксанов, а также при противопоказаниях к лечению антрациклинами;
для адъювантной терапии рака толстой кишки;
в терапии первой линии метастатического колоректального рака, а также распространённого рака желудка.

Противопоказания к применению

Воздержаться от приёма данного препарата следует при:

гиперчувствительности к капецитабину и прочим производным фторпиримидина, другим компонентам препарата;
установленном дефиците дигидропиримидин дегидрогеназы;
одновременном приёме соривудина, а также его структурных аналогов;
тяжёлой почечной недостаточности;
лактации, беременности;
возрасте меньше 18 лет;
несовместимости с другими компонентами комбинированной терапии.

Соблюдение осторожности требуется при:

ИБС;
возрасте пациентов от 60 лет;
одновременном лечении пероральными антикоагулянтами.

Побочные эффекты Кселоды

При лечении Кселодой могут развиваться побочные эффекты, отличающиеся большим многообразием. Обычно они отмечаются в виде: диареи, стоматита, тошноты, рвоты, ладонно-подошвенного синдрома, сильной утомляемости, слабости, заторможенности, сонливости.

Возможно развитие нарушений, связанных с деятельностью системы пищеварения, состоянием кожных покровов и придатков, нервной, дыхательной, костно-мышечной, сердечно-сосудистой и других систем.

Не исключены отклонения в работе органов чувств, системы кроветворения, развитие инфекционных осложнений, изменения лабораторных показателей.

К прочим побочным действиям можно отнести: лихорадку, дегидратацию, понижение массы тела, заторможенность, болевые ощущения в спине.

Инструкция по применению Кселоды (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Кселоды указывает, что препарат предназначен для приёма внутрь, желательно в течение получаса после употребления еды, запивая водой.

При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и молочной железы стандартная суточная дозировка препарата составляет 1250 мг к 2 разовому приёму – утром и вечером. Лечение выполняют на протяжении 3 недель, затем делают перерыв на 7 дней.

Назначение препарата в комбинированной терапии требует особого подхода, строгого учёта совместимости лекарственных средств, особенностей течения заболевания и организма пациента.

Передозировка

В случае передозировки могут развиваться симптомы, проявляемые в виде диареи, тошноты, рвоты, воспаления слизистой оболочки, кровотечений или раздражения ЖКТ, угнетения деятельности костного мозга.

При этом лечение включает терапевтические и поддерживающие процедуры, позволяющие устранить клинические симптомы и предупредить развитие осложнений.

Взаимодействие

Назначение Кселоды в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда, например: Варфарином и Фенпрокумоном, может оказывать негативное влияние на свёртывание крови, вызывая кровотечения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении с субстратами цитохрома Р450.

Сочетание с Фенитоином может повысить его концентрацию в составе плазмы крови. Поэтому требуется регулярный контроль показателей крови.

Кальция Фолинат значительного воздействия на фармакокинетику капецитабина или метаболитов не оказывает, но не исключено усиление токсического эффекта, так как возможно его влияние на их фармакодинамику.

Комбинации с Соривудином или его аналогами вызывают клинически значимое взаимодействие с метаболитами, способное вызвать фатальное усиление токсичности фторпиримидинов. По этой причине между приёмами данных препаратов необходимо сделать перерыв не менее 4 недель.

Условия продажи

В аптеках Кселоду можно приобрести только по рецепту специалиста.

Условия хранения

Для хранения этого препарата требуется прохладное место, недоступное детям.

Кселода: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Xeloda

Код ATX: L01BC06

Действующее вещество: капецитабин (capecitabine)

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Цены в аптеках: от 11207 руб.

Кселода – лекарственное средство с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

В состав 1 таблетки входит:

Действующее вещество: капецитабин – 150 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты (150/500 мг соответственно): стеарат магния – 2,7/9 мг, лактоза – 15,6/52 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 7,2/24 мг, гипромеллоза (3 мПа.с) – 4,5/15 мг, кроскармеллоза натрия – 6/20 мг;
Оболочка (150/500 мг соответственно): Opadry розовый 03A14309/Opadry розовый 03A14309 (тальк, гипромеллоза (6 мПа.с), диоксид титана (E171), краситель оксид железа желтый (E172), краситель оксид железа красный (E172)) – 8,5/18 мг.

Фармакологические свойства

Капецитабин является производным фторпиримидина карбамата и пероральным цитостатиком. Данное вещество активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое воздействие.

In vitro капецитабин не имеет цитотоксического эффекта, однако in vivo он превращается во фторурацил (ФУ), подвергающийся дальнейшему метаболизму.

Фторурацил образуется преимущественно в опухолевой ткани под действием тимидинфосфорилазы (опухолевый ангиогенный фактор), что минимизирует системное воздействие данного вещества на здоровые ткани организма.

При последовательной ферментной биотрансформации капецитабина в ФУ в тканях опухоли создаются более высокие концентрации препарата (в сравнении с окружающими здоровыми тканями). После приема капецитабина перорально у больных колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза превышала концентрацию в прилежащих здоровых тканях (диапазон – от 0,9 до 8).

Соотношение концентрации ФУ в плазме и здоровых тканях – 8,9 (диапазон – от 3 до 25,8), концентраций в плазме и ткани опухоли – 21,4 (диапазон – от 3,9 до 59,9). В первичной колоректальной опухоли активность тимидинфосфорилазы в 4 раза выше аналогичного показателя в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных колоректальным раком, а также раком желудка, яичников, шейки матки и молочной железы отмечается более высокое содержание тимидинфосфорилазы, которая способна превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Здоровые и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фторуридинтрифосфат и 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат. Данные метаболиты способны повреждать клетки с помощью двух различных механизмов:

При пероральном приеме капецитабин всасывается быстро и полностью и трансформируется в метаболиты 5’-ДФУР и 5’-ДФЦТ (5’-дезокси-5-фторцитидин). При приеме вещества с пищей скорость его всасывания уменьшается, однако при этом AUC 5’-ДФУР и следующего метаболита ФУ изменяется незначительно.

В случае приема капецитабина в дозе 1250 мг/м 2 после еды на 14-е сутки C_max капецитабина, ФУ, ФБАЛ, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР составили соответственно 4,47; 0,95; 5,46; 3,05 и 12,1 мкг/мл. Для достижения максимальной концентрации потребовалось соответственно 1,5; 2; 3,34; 2 и 2 часа. AUC0-∞ равнялась соответственно 7,75; 2,03; 36,3; 7,24 и 24,6 мкг х ч/мл.

При исследовании in vitro в плазме крови человека было установлено, что для капецитабина, ФУ, 5’-ДФЦТ и 5’-ДФУР связь с белками составляет соответственно 54, 10, 10 и 62 %.

Первичный метаболизм капецитабина происходит под воздействием карбоксилэстеразы в печени до метаболита 5’-ДФЦТ. Под действием цитидиндезаминазы, которая в основном находится в печени и опухолевых тканях, 5’-ДФЦТ трансформируется в 5’-ДФУР. В дальнейшем трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием тимидинфосфорилазы (опухолевый ангиогенный фактор).

AUC для ФУ в плазме в 6–22 раза меньше, чем при внутривенном болюсном введении ФУ в дозе 600 мг/м 2 . Цитотоксичность метаболитов капецитабина проявляется только при преобразовании в ФУ и метаболиты ФУ.

В дальнейшем ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов: ФУН2 (дигидро-5-фторурацил), α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) и 5-фторуреидопропионовая кислота (ФУПК). Данный процесс протекает под воздействием ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназа), активность которой определяет скорость реакции.

Период полувыведения из организма капецитабина, ФУ, ФБАЛ, 5’-ДФЦР и 5’-ДФУР составляет 0,85; 0,76; 3,23; 1,11 и 0,66 часа соответственно.

Фармакокинетика капецитабина изучалась в дозах 502–3514 мг/м 2 в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5’-ДФУР и 5’-ДФЦТ на 1-е и 14-е сутки были одинаковы. AUC ФУ увеличивалась к 14-м суткам на 30–35% и больше не возрастала (22-е сутки). Для терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов (кроме ФУ) имеют дозозависимый характер.

При пероральном приеме капецитабина его метаболиты главным образом выводятся с мочой. Практически вся принятая доза капецитабина (95,5%) выводится с мочой. С калом выводится примерно 2,6%. Основной метаболит в моче – ФБАЛ (на него приходится 57% принятой дозы). Примерно 3% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Какого-либо воздействия капецитабина на С_mах и AUC доцетаксела или паклитаксела, а также воздействия данных веществ на фармакокинетику 5’-ДФУР не обнаружено.

Пол, индекс общего состояния пациента, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала терапии, концентрация сывороточного альбумина, общего билирубина, активность АЛТ и ACT не оказывали статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства ФУ, 5’-ДФУР и ФБАЛ.

У пациентов с легкой и средней степенью обусловленных метастазами нарушений функции печени отсутствуют клинически значимые изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина. Информация по фармакокинетике у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Фармакокинетические исследования показали, что при различной степени почечной недостаточности зависимость фармакокинетики неизмененного препарата и ФУ от клиренса креатинина (КК) отсутствует. Однако КК оказывает влияние на величину AUC 5’-ДФУР (при снижении КК на 50% AUC увеличивается на 35%) и ФБАЛ (при снижении КК на 50% AUC увеличивается на 114%).

С возрастом фармакокинетика ФУ и 5’-ДФУР не изменяется. В то же время у пожилых больных наблюдается увеличение AUC ФБАЛ: увеличение возраста пациентов на 20% вызывает увеличение AUC ФБАЛ на 15%. Вероятно, причиной данного факта является изменение функции почек.

Фармакокинетика капецитабина у представителей европеоидной расы не отличается от таковой у пациентов негроидной расы.

Показания к применению

Рак молочной железы (метастатический либо местнораспространенный): монотерапия рака, проявляющего резистентность к химиотерапии таксанами или лекарственными средствами антрациклинового ряда, или в случае наличия противопоказаний к их применению; комбинированное лечение с доцетакселом при неэффективности химиотерапии, включающей лекарственное средство антрациклинового ряда;
Рак желудка: терапия первой линии распространенного рака желудка;
Колоректальный рак: терапия метастатического колоректального рака; адъювантное лечение рака толстой кишки III стадии после хирургического вмешательства.

Противопоказания

Диагностированный дефицит ДПД (дигидропиримидин дегидрогеназы);
Исходное содержание тромбоцитов 9 /л и/или нейтрофилов 9 /л;
Тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 30 мл в минуту);
Наличие противопоказаний к одному из лекарственных средств в составе комбинированного лечения;
Одновременное применение с соривудином и его структурными аналогами типа бривудина;
Беременность и период лактации;
Детский возраст (для этой группы больных данные о безопасности и эффективности применения Кселоды отсутствуют);
Гиперчувствительность к фторурацилу или наличие анамнестических данных о развитии неожиданных либо тяжелых побочных эффектов при лечении производными фторпиримидина;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Кселоду назначают с осторожностью):

Ишемическая болезнь сердца;
Почечная недостаточность средней степени тяжести;
Печеночная недостаточность;
Непереносимость лактозы, наследственный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда;
Возраст от 60 лет.

Инструкция по применению Кселоды: способ и дозировка

Кселоду следует принимать внутрь, запивая водой, предпочтительно – не позже, чем через полчаса после приема пищи.

При проведении монотерапии колоректального рака, рака молочной железы и рака толстой кишки Кселоду обычно назначают 2 раза в день (в утреннее и вечернее время) по 1250 мг/м 2 (2500 мг/м 2 в день). 14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом.

Одновременно с другими препаратами назначают следующий режим дозирования Кселоды:

Рак молочной железы: 2 раза в день по 1250 мг/м 2 ( 14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом) одновременно с доцетакселом (внутривенная инфузия в течение 1 часа 75 мг/м 2 1 раз в 21 день). Перед введением доцетаксела показано проведение премедикации;
Колоректальный рак и рак желудка: 2 раза в день по 800-1000 мг/м 2 в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, либо непрерывно по 625 мг/м 2 2 раза в день. Применение иммунобиологических лекарственных средств на дозу Кселоды влияния не оказывает. Перед введением оксалиплатина и цисплатина назначают премедикацию и противорвотные препараты для обеспечения адекватной гидратации. Рекомендованная длительность курса адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии составляет 6 месяцев (8 курсов).

Рекомендованные схемы применения Кселоды в составе комбинированного лечения:

Комбинация с цисплатином: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м 2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом), первую дозу назначают вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на пятнадцатый день. Цисплатин – 1 раз в 21 день по 80 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, первую инфузию проводят в первый день цикла;
Комбинация с бевацизумабом и/или оксалиплатином: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м 2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом), первую дозу назначают вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на пятнадцатый день. Бевацизумаб – 1 раз в 21 день по 7,5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первую инфузию проводят в первый день цикла. Оксалиплатин – 130 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, препарат вводят после бевацизумаба;
Комбинация с эпирубицином и препаратом платины: Кселода – непрерывно 2 раза в день по 625 мг/м 2 . Эпирубицин – 1 раз в 21 день по 50 мг/м 2 внутривенно болюсно, начиная с первого дня цикла. Препарат платины – 1 раз в 21 день 130 мг/м 2 оксалиплатина или 60 мг/м 2 цисплатина в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, первую дозу назначают в первый день цикла;
Комбинация с иринотеканом: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м 2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом). Иринотекан – 1 раз в 21 день по 250 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла;
Комбинация с бевацизумабом и иринотеканом: Кселода – 2 раза в день по 800 мг/м 2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом). Иринотекан – 1 раз в 21 день по 200 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла. Бевацизумаб – 1 раз в 21 день по 7,5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла.

Токсическое действие Кселоды можно устранить проведением симптоматического лечения и/или коррекцией дозы препарата (прервав курс или снизив дозу). После снижения дозы увеличивать ее в дальнейшем нельзя.

В случаях, когда токсический эффект не представляет серьезной угрозы для жизни пациента, терапию можно продолжить в начальной дозе либо без прерывания курса (терапию прерывают при токсичности 2 и 3 степени). При исчезновении симптомов токсичности, либо ее уменьшении до 1 степени, лечение препаратом можно возобновить в полной дозе или провести его коррекцию.

При возникновении признаков токсичности 4 степени терапию необходимо отменить или временно прервать до уменьшения либо купирования симптомов до 1 степени, затем прием Кселоды можно возобновить в 1/2 начальной дозы.

При развитии нежелательных явлений об этом следует уведомить лечащего врача. При возникновении токсичности средней или тяжелой степени тяжести нужно немедленно прекратить прием Кселоды.

В случае назначения комбинированного лечения при ожидании отсрочки применения одного из препаратов терапию начинать не следует.

Если при проведении комбинированной терапии наблюдаются явления токсичности, не связанные, по мнению врача, с приемом Кселоды, проводят коррекцию вызвавшего нарушения лекарственного средства без изменения дозы Кселоды.

При метастазах в печени и умеренными или легкими функциональными нарушениями печени изменение начальной дозы не требуется, при этом такие больные нуждаются в тщательном наблюдении. Безопасность и эффективность применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности не изучались.

Начальную дозу до 75% от 1250 мг/м 2 рекомендуется снизить при исходной умеренной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 30-50 мл в минуту). При легкой степени тяжести почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 51-80 мл в минуту) коррекцию начальной дозы проводить не следует.

Необходимо учитывать, что в пожилом и старческом возрасте тяжелые нежелательные явления 3 и 4 степени обычно развиваются чаще, чем у молодых пациентов. В связи с этим больные этой возрастной группы нуждаются в тщательном наблюдении.

При одновременном применении с доцетакселом у больных от 60 лет отмечено увеличение частоты развития нежелательных явлений 3 и 4 степени. Для этой группы пациентов начальную дозу Кселоды рекомендуется снизить до 75% (2 раза в день по 950 мг/м 2 ).

При сочетанном применении с иринотеканом больным в возрасте от 65 лет начальную дозу Кселоды рекомендуется уменьшить до 800 мг/м 2 2 раза в день.

Побочные действия

Во время применения Кселоды возможно развитие нарушений со стороны различных систем организма, проявляющихся с различной частотой: ≥1/10 – очень часто, от ≥1/100 до 3 × ВГН (верхней границе нормы) либо повышении активности печеночных аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) >2,5 × ВГН.

Возобновить терапию можно при понижении уровня билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов.

Согласно инструкции, Кселода обладает умеренным или небольшим влиянием на способность управлять автотранспортом и механизмами. Нужно учитывать, что во время терапии могут развиваться такие нежелательные явления, как головокружение, тошнота или слабость.

Применение при беременности и лактации

Применение Кселоды в данный период запрещено.

В период лечения препаратом и как минимум в течение 3 месяцев после его окончания необходимо пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время проведения терапии пациентка должна получить полную информацию о потенциальной угрозе для плода.

Применение в детском возрасте

Запрещено использовать Кселоду для лечения детей в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени и метастазами в печень коррекция начальной дозы Кселоды не требуется, однако такие больные должны находиться под тщательным наблюдением. Информация о лечении препаратом пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) корректировать начальную дозу Кселоды не требуется. При лечении пациентов с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин) необходимо уменьшать начальную дозу до 75% от стандартной.

Если при коррекции дозы наблюдаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени токсичности, препарат необходимо временно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Коррекция дозы при умеренной почечной недостаточности должна проводиться как при моно-, так и при комбинированной терапии капецитабином.

Запрещено использовать Кселоду при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов старше 60 лет Кселода назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении Кселоды с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

Антикоагулянты кумаринового ряда: нарушения показателей свертывания и/или кровотечения во время терапии или после ее окончания (нужно тщательно контролировать показатели свертывания и в зависимости от них корректировать дозы антикоагулянта);
Субстраты цитохрома Р₄₅₀: комбинация не исследовалась, при совместном назначении следует соблюдать осторожность;
Антациды: увеличение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5'-ДФЦТ) в плазме крови;
Фенитоин: увеличение его концентрации в плазме;
Соривудин и его аналоги: фатальное усиление токсичности капецитабина (комбинация не рекомендуется; Кселоду можно назначать через 4 дня после окончания терапии соривудином или его структурными аналогами);
Лейковорин (кальция фолинат): усиление токсического действия капецитабина.

Аналоги

Аналогами Кселоды являются: Капецитабин, Капецитабин-ТЛ, Капецитовер, Тутабин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кселоде

Отзывы о Кселоде свидетельствуют о том, что данный препарат эффективен как при лечении онкологических заболеваний в области молочных желез и кишечника, так и при терапии повреждений прочих тканей (например, печени). Пользователи отмечают, что в ходе лечения прекращается рост метастазов, чего не удалось добиться путем химиотерапии.

Также пациенты, принимающие таблетки Кселода 500 мг, сообщают о частом развитии побочных эффектов (например, рвоты или тошноты).

Цена на Кселоду в аптеках

Цена на Кселоду 500 мг (120 таблеток в упаковке) составляет примерно 14 800 рублей.

Читайте также: