Когда же наука остановит рак

Ученые нашли причину появления рака. Можно ли от него защититься?

Фото: Phanie / NCI-ARNOLD / Diomedia

Опасные сожители

Известно, что основными причинами рака являются курение, нездоровое питание, а также воздействие инфекционных агентов, включая вирусы, бактерии и паразитов. Инфекции стоят на третьем месте среди лидирующих факторов развития опухолей и отвечают за 10 процентов смертей от этой болезни. В то же время на поверхности и внутри человеческого тела обитают миллионы микроорганизмов, чей состав уникален для каждого человека и составляет его микробиом. Микробиом влияет на здоровье человека, защищает его, но при нарушениях может спровоцировать развитие целого ряда заболеваний, включая онкологические. Микробы отвечают за уязвимость к раку, его прогрессирование и восприимчивость к лечению.

Важную роль в защите от бактерий играет слизистая оболочка, выстилающая внутреннюю поверхность пищеварительных, дыхательных и других органов. Она содержит гликопротеины — соединения, пронизывающие мембраны клеток эпителия. Эти молекулы формируют защитный слой. Степень гликозилирования (то есть уровень гликопротеинов) слизистой оболочки определяет уровень невосприимчивости к инфекциям. Однако во время заражения происходят изменения в гликопротеинах, затрагивающие как ту часть (домен), что находится внутри клетки, так и наружную. Это может либо способствовать ликвидации микроба, либо привести к инфекции и воспалению.

Слизистая оболочка и эпителиальная ткань

Защитник и враг

Когда наружная часть MUC1 связывается с бактерией, происходит отделение внутреннего домена. К нему присоединяются фосфорные остатки, что запускает целый ряд разных процессов: синтез провоспалительных факторов, адгезию (сцепление) эпителиальных клеток, их дифференциацию и программируемую клеточную смерть, называемую апоптозом.

Пока бактерии не рассматриваются как основная причина раковых заболеваний в отличие от тех же вирусов. Лишь для нескольких бактерий показано, что они могут спровоцировать развитие злокачественных опухолей через провоцирование воспалительных процессов, выделение токсинов и других повреждающих ДНК метаболитов или нарушение сигнальных путей клеток. Известны две широко распространенные бактериальные инфекции, которые могут вызывать рак. Это Helicobacter pylori, связанная с раком желудка и лимфомой, и Salmonella typhi, связанная с карциномой желчного пузыря у тех, кто страдает от хронического тифа. Но могут быть и другие инфекции, повышающие риск.

Главные угрозы

Campylobacter jejuni — одна из самых частых причин инфекционных отравлений, возбудитель кампилобактериоза. Бактерия проникает через слизистый слой в эпителиальную ткань пищеварительного тракта, провоцируя гастроэнтерит. Когда микроорганизм связывается с MUC1, гликопротеин высвобождается вместе с микробом в слой слизи. Пока неизвестно, предотвращает ли это развитие рака. Сама бактерия попадает в организм человека через загрязненную пищу и воду. В группу риска входят дети, пожилые люди, пациенты с ослабленным иммунитетом. Методом профилактики является правильное приготовление пищи.

Клетка с вакуолями, содержащими муцины

Хроническая инфекция Helicobacter pylori приводит к язвам и раку. Показано, что муцины являются важным препятствием для бактерии. Однако внутриклеточный домен MUC1 при связывании с бактерией способен взаимодействовать с NF-kB — транскрипционным фактором, который отвечает за регулирование апоптоза и клеточного цикла. Нарушение регуляции данного сигнального пути приводит к воспалениям, аутоиммунным заболеваниям и развитию опухолей. Для профилактики инфекции специалисты рекомендуют соблюдать гигиену рук. Заражение происходит через контакт с загрязненными предметами и людьми — носителями инфекции.

Haemophilus influenzae вызывает инфекции дыхательных путей, в том числе пневмонию. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) дыхательные пути часто колонизируются этой бактерией. Кроме того, ХОБЛ является одним из факторов риска рака легких. Показано, что взаимодействие микроба с MUC1 вызывает изменения в регуляции специфических рецепторов, которые, в свою очередь, участвуют в прогрессировании легочных аденокарцином.

Еще одним потенциальным виновником опухолей является кишечная палочка Escherichia coli, возбудитель заболеваний кишечника. При взаимодействии микроба с MUC1 возникает воспалительный процесс. Показано, что инфекции связаны с колоректальным раком и раком мочевого пузыря, но пока не совсем понятно, могут ли они быть онкогенным фактором.

Другие вредители

Среди онкогенных вирусов достаточно известны вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса) и вирус папилломы человека. Первый ассоциирован с крайне агрессивной назофарингеальной карциномой (рак носоглотки), лимфомой Ходжкина (рак лимфатической системы), лимфомой Беркитта, Т-клеточной лимфомой и раком желудка. Второй может вызвать рак шейки матки, а также опухоли на гениталиях, в заднем проходе, горле и голове. При отсутствии вируса рак шейки матки не развивается, то есть это заболевание четко связано с хронической инфекцией.

Опасность представляют и другие вирусы, в том числе возбудитель гриппа, однако при подобных инфекциях MUC1 эффективно защищает слизистую от патогена. Вирус гепатита часто становится причиной рака печени.

Что касается паразитов, то к онкологическим заболеваниям могут привести заражение кровяной шистосомой, которая проникает в организм человека через мочевыводящие пути. Червь провоцирует развитие плоскоклеточного рака мочевого пузыря, являясь второй ведущей причиной этого заболевания. Заражение обычно происходит в тропических регионах планеты при купании в естественных водоемах. Часто жертвами паразита становятся туристы и жители развивающихся стран с неблагополучной санитарной обстановкой. По подсчетам, во всем мире инфицировано более 207 миллионов человек.

Еще одним онкогенным паразитом является червь Opisthorchis viverrini, заражающий желчный пузырь и способствующий развитию холангиокарциномы. Этот тип опухолей редко встречается в западных странах, но распространен в Юго-Восточной Азии.

Как спастись

Некоторое время назад исследователи из Американского онкологического общества (ACS) пришли к выводу, что причиной половины случаев заболевания раком является нездоровый образ жизни. В целом внешние факторы среды отвечают за львиную долю онкологических заболеваний, неподконтрольными остаются лишь генетические факторы и просто случайные мутации в ДНК, на которые мы никак не можем повлиять.

Многие из воздействий можно исключить, другие — снизить до минимума. Среди этих мер обычно называют поддержание здорового веса, физические упражнения, отказ от курения и алкоголя, избегание длительного воздействия солнечных лучей и контакта с различными химическими загрязнителями. Однако теперь к этому можно добавить прививки (особенно, от ВИЧ и гепатита) и другие типы профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний.

К сожалению, у меня не осталось фотографий, где я в самом начале болезни, когда еще не выпали волосы после химиотерапии. У меня украли ноутбук с жестким диском, где был фотоархив: прямо возле онкологического центра, где я проходила лечение, разбили стекло в машине и все вытащили. Кроме первой серии проекта, пропали все съемки за последние три года. Для меня это был удар. Тогда я постоянно думала, как бы не сломаться, как бы не опустить руки. Какое-то время я даже не фотографировала. . Фото: Алена Кочеткова

В 2018 году медики в России выявляли в среднем по 47 000 новых случаев онкологических заболеваний ежемесячно — таковы данные Минздрава, с января по август обнаружено 379 351 новых случаев злокачественных опухолей.

В последние годы данный показатель стабильно рос: если в 2012 году в РФ было зафиксировано около 526 тысяч заболевших раком, то по итогам 2017 года эта цифра составила уже свыше 617 тысяч человек.

Федеральное агентство новостей обратилось в Министерство здравоохранения РФ и в ведущий профильный исследовательский центр, НМИЦ радиологии, с вопросом: когда рак в России перестанет быть непобедимой болезнью? В ответ Минздрав и ученые рассказали о передовых технологиях лечения рака в нашей стране, однако точных дат эксперты не назвали.

Дело в том, что медицина за последнее время изучила десятки тысяч разновидностей злокачественных опухолей. У каждой — своя локализация, сценарии лечения и прогнозы выживаемости — и найти рецепт или изобрести вакцину от всего сразу невозможно. Но ответы все равно получились обнадеживающими. По некоторым из видов рака доля прошедших успешное лечение и вернувшихся к обычной жизни пациентов уже сейчас составляет 99,6%.

Еще пару десятилетий назад в лечении онкологических заболеваний все было относительно просто. Врачи различали виды рака только по органам, в которых он образовался, — например, лечили рак поджелудочной железы, не вдаваясь в подробности, какой вид мутации клеток в какой части органа вызвал опухолевый процесс. Весь спектр способов терапии чаще всего сводился к двум основным: химиотерапии и операции по удалению органа или его части.

Сегодня стало намного легче запутаться: тысячи видов рака, десятки методов воздействия на неправильные клетки, вплоть до редактирования генетического кода, — плюс еще большее количество комбинаций различных технологий, персонифицированных под каждого отдельный случай.

Впрочем, показатель общего числа смертей от рака при этом пока заметно не изменился. Если в 2012 году на 100 тысяч населения России приходился 201 случай смерти от онкологических заболеваний, то в прошлом году он составил в среднем 197,7 летальных исходов на то же число россиян. Получается, что медикам все чаще удается продлевать жизнь больным на несколько лет, но доля полностью выздоровевших пациентов пока ощутимо не выросла.

Протонный ускоритель, гамма-нож и лечение светом

Специалисты не исключают, что в ближайшее время удастся изменить показатели выживаемости и смертности при онкологических заболеваниях. Ведь с учетом современных темпов развития технологий, российская медицина образца января 2018 года уже серьезно отличается даже от нынешнего положения дел.

Важнейшим событием этого года в Минздраве РФ считают открытие в Обнинске Центра высокоточной радиологии Gamma Clinic.

Кроме того, Андрей Каприн отмечает еще одно достижение специалистов на базе Медицинского радиологического центра им. А.Ф. Цыба в Обнинске: там начали применять протонный ускоритель для воздействия на раковые клетки.

Еще одним значимым событием профессор называет начало производства отечественных радиоизотопов на базе одной из разновидностей йода. За эту работу коллектив ученых из НМИЦ радиологии и Физико-энергетического института им. Лейпуновского был удостоен премии правительства РФ в области науки и техники.

Сегодня метод брахитерапии, в котором используются радиоактивные фармпрепараты, применяют на целом ряде злокачественных новообразований: предстательной железы, матки, молочной железы, печени. Впервые в России он начал использоваться и при раке поджелудочной железы.

Кроме того, по словам медика, с помощью протонного ускорителя в России все чаще лечат опухоли головного мозга, легких и молочных желез. Активно развиваются комбинированные и комплексные методы лечения с использованием методик ядерной медицины: это адронная, протонная, нейтронная, радионуклидная терапии.

Российская система здравоохранения берет на вооружение и все последние достижения мировой науки. Одним из по-настоящему прорывных направлений в этой области является таргетная терапия, в том числе с использованием иммунных препаратов.

По мнению Андрея Каприна, проблемы онкозаболеваний нужно решать, объединяя усилия нескольких разнопрофильных специалистов и структур.

Совместно с учеными ИМЕТ РАН и МГУ в НМИЦ радиологии учатся восстанавливать вырезанные вместе с опухолью части органов и тканей, заново отпечатывая на 3D-принтере трехмерные импланты нужных параметров из биоматериалов и насыщая их необходимыми препаратами для лечения и восстановления утраченных функций.

На вопрос о том, когда будет найдено универсальное оружие для победы над раком, все специалисты единогласно отвечают: это невозможно.

Впрочем, по словам представителей ведомства и самих медиков, отсутствие универсального оружия еще не означает, что враг непобедим.

К слову, упомянутая медиком программа предполагает переоснащение около ста региональных учреждений в России для помощи онкобольным, формирование сети протонных центров для развития ядерной медицины, кластеров по подготовке радиохимиков, медицинских физиков, радиофизиков, амбулаторных онкологических служб на межрайонном и межмуниципальном уровнях.

Наиболее перспективной стратегией, по мнению специалистов Минздрава РФ, станет соединение различных подходов к лечению: от таргетной терапии до радиолучевого воздействия, а также персонализация лечения — выявление наиболее эффективных методов воздействия для каждого отдельного пациента.

Если с вектором движения и даже первыми успехами на этом пути в целом уже понятно, то с ответом на вопрос, когда рак больше не будет приговором, все сложнее. Впрочем, и здесь есть ориентиры, которые Министерство здравоохранения обозначило в своем ответе ФАН.

Есть шанс, что статистика следующих пяти лет будет заметно отличаться от нынешней в лучшую сторону. С точки зрения современного развития технологий, 2019 год может ознаменоваться переходом к новой эре оказания медицинской помощи онкобольным: каждый месяц практикующие врачи, ученые, фармацевты, инновационные предприниматели всего мира делают пусть незначительный, но шаг вперед к одной общей цели — победе человечества над раком.

В приступе ипохондрии мы решили разобраться, какие именно болезни выкашивают нашу популяцию, чем их лечат сейчас и, главное, чем будут лечить в будущем.

Сердечно-сосудистые катастрофы

55% от общего числа смертей в РФ (Росстат), 48% в мире (данные ВОЗ)

С тех пор как оказалось, что от дифтерии, оспы, обвала в шахте и под копытами ломового извозчика умирать необязательно, люди стали доживать до следующей напасти — сердечно-сосудистых катастроф, в первую очередь инфарктов миокарда (в смысле — сердца) и головного мозга (инсультов).

Жировые отложения на стенках артерий начинают формироваться с раннего возраста. Со временем они прогрессируют (скорость прогресса определяется наследственностью и факторами риска: курением, ожирением, высоким артериальным давлением), формируются большие бляшки, которые могут дестабилизироваться и разрываться, что приводит к катастрофическим последствиям для тканей, кровоснабжаемых более тонкими артериями дальше по току крови.

Современная профилактика

Контроль артериального давления, отказ от курения, нормализация массы тела и холестерина.

Современное лечение

Препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирина), статины (аторвастатин, розувастатин и пр.). Да-да, мы хотели начать про отказ от курения, про то, что в одной сигарете содержится 42 токсина, про нормализацию артериального давления и кардиотренировки, но потом решили обойтись без банальностей.

Так вот, аспирин снижает риск инфаркта миокарда и инсульта у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений в среднем на 22—33%.

Не стоит забывать и про рыбий жир во всех его проявлениях: от увеличения потребления собственно рыбы (лучше всего) до капсул с рыбьим жиром и жирными кислотами омега-3. По данным большого метаанализа нескольких проспективных исследований, включавших в себя более трехсот тысяч пациентов, сердечно-сосудистая смертность среди принимавших препараты рыбьего жира была ниже на 36%. Неплохой результат для пищевой добавки.

Лечение будущего

Когда ждать

По данным CDC, Центра по контролю и профилактике заболеваний США, 2013.

Злокачественные новообразования

15% от общего числа смертей (Росстат)

Как ты сам понимаешь, объять все онкологические процессы в рамках одной статьи было бы затруднительно. Поэтому мы выбрали рак толстой кишки , так как в группе риска по этому заболеванию числятся самые счастливые представители нашего с тобой пола, а именно курильщики и любители красного мяса, колбас и копченостей. Заодно захватим и рак легких , в группе риска по которому тоже, к сожалению, курильщики (кроме того, рак легких плохо лечится, даже если диагноз поставлен на относительно ранней стадии).

Современная профилактика

Профилактическое обследование. Расширенная диспансеризация — вещь хорошая, но в связи с дороговизной, частыми сомнительными, а то и ложноположительными результатами многих инструментальных методов обследования (благодаря им человек может влететь на ненужную биопсию или необоснованную операцию) к этой теме сейчас относятся осторожно. Поэтому имеет смысл проходить диспансеризацию только у очень грамотных специалистов.

Современное лечение

Таргетная терапия. Старое доброе хирургическое лечение — лучевая и химиотерапия пока не спешат уходить в прошлое и вряд ли в обозримое время туда уйдут. Но с каждым годом врачи стараются разработать методы лечения, не затрагивающие здоровых органов, область воздействия которых будет максимально ограничена опухолевой тканью. Последнее достижение на этом поприще — таргетная (молекулярная) терапия . К ней относятся моноклональные антитела, противоопухолевые иммунодепрессанты и ингибиторы тирозинкиназ.

Эти искусственно созданные белки могут, например, избирательно блокировать рост новых сосудов в опухоли, атакуя васкулярный эндотелиальный фактор роста, или запрещать опухолевым клеткам делиться, снижая риск рецидива при распространенном раке (например, на 67% для препарата эверолимус).

Бевацизумаб, эверолимус, темсиролимус — эти препараты всем хороши. Многие из них принимаются в таб­летках (никаких длительных капельниц, катетеров и имплантации специальных портов), не требуют строгого контроля анализов (как многие химиопрепараты) и относительно безопасны. Недостаток один: это дорого. Дорого выяснять, чувствительна ли данная опухоль к этому препарату, есть ли в ней нужные рецепторы, с которыми будет связываться этот белок, да и сами препараты стоят примерно как чугунный мост. Используются они в основном в случаях распространенных процессов.

Лечение будущего

Генная терапия. Раз уж вирусы все равно пристают с глупостями к абсолютному большинству населения земного шара, проникают в клетки и заставляют их действовать по своему вирусному плану, у ученых возникло закономерное желание поставить вирусы себе на службу. Первым в волосатые руки врачей попал аденовирус .

Китайские ученые его генетически модифицировали, заставив переносить в клетки опухоли (например, в некоторые опухоли головы и шеи) ген белка p53, который запускает в этих самых клетках механизм самоуничтожения (апоптоз).

Несмотря на то что идея выглядит очень привлекательно (берем вирус, вирус сносит плохие клетки и не трогает хорошие), а китайские ученые еще десять с лишним лет назад выпустили препарат гендицин на рынок (по результатам о-очень скромной проверки), исследования аналогичных препаратов (например, против рака толстой кишки) в мире продолжаются. Пока очевидно, что вирусная терапия не заменяет стандартную лучевую и химиотерапию, опухолевые клетки почему-то не очень активно поражаются вирусом (в пределах 14% от общего количества) и погибать тоже не очень спешат.

Когда ждать

Ожирение

Около 2,8 млн человек ежегодно умирает по причине лишнего веса, а в нашей стране более 60% населения имеет избыточный вес и около 26% — ожирение.

К преждевременной смерти приводит не сам по себе избыточный вес, а его осложнения. Зависимость между повышенным ИМТ (индексом массы тела) и смертностью от различных причин давно установлена. В группе личностей с ИМТ от 25 до 50 кг/м² увеличение ИМТ на каждые 5 кг/м² ассоциируется с увеличением смертности от инфаркта и инсульта в 1,39 раза, от диабета — в 2,16 раза, от рака (печень, почки, предстательная железа и пр.) — в 2,16 раза.

Современная профилактика

Основная роль в лечении ожирения отводится мероприятиям, направленным на изменение образа жизни, — здоровому питанию и повышению физической активности. В настоящее время для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется снижение веса на 7% — это минимальный процент, при котором наблюдается хоть какое-нибудь клиническое изменение.

Современное лечение

Орлистат — препарат, снижающий расщепление и всасывание поглощенных жиров в кишечнике. Однако, предупреждает наш эксперт Марина Свиридонова, врач-эндокринолог ЭНЦ РАМН, к. м. н., по данным исследований, терапия орлистатом позволяет добиться дополнительного уменьшения массы тела менее чем на 5 кг. Так что от физической активности и здорового питания медикаментозная терапия все равно не избавляет.

Бариатрические операции — малотравматичные вмешательства, нацеленные на изменение анатомии желудочно-кишечного тракта с целью снижения объема усваиваемой пищи. Поскольку это пусть и малоинвазивные (лапароскопические), но все-таки операции, просто так они не делаются. Обычно бандажирование желудка или рукавная гастропластика проводятся больным с индексом массы тела >40, достаточно мотивированным на здоровый образ жизни и психически здоровым. При ИМТ >35 на операцию берут пациентов, у которых и на таком весе есть осложнения ожирения: диабет, обструктивное апноэ сна или серьезные проблемы с суставами.

Лечение будущего

Цетилистат . Этот препарат спешит на замену орлистату, да так быстро, что уже зарегистрирован ВОЗ. Марина Свиридонова говорит, что новый препарат будет выгодно отличаться лучшим профилем безопасности и меньшими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Дело в том, что нарушение всасывания жиров не проходит даром: оно сопровождается поносами (логично, жир-то ведь, э-э, жирный) и вздутием живота. Не все пациенты высоко ценят такие побочные эффекты.

Когда ждать

Хронические заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких

3,1 млн смертей в 2012 году (по данным ВОЗ).

Хроническая обструктивная болезнь легких, которая объединяет в себе хронический бронхит и эмфизему легких, характеризуется стойким сужением бронхов и прогрессирующей одышкой — сначала при повышенной нагрузке, затем — при обычной. Синее лицо и одышка в покое, плюс постоянная зависимость от кислорода — в финале.

Современная профилактика

Ну и особый совет для того читателя, который присылал нам фото джоинтов, сделанных из обложки нашего журнала: используй лучше что-нибудь без типографской краски.

Современное лечение

Тиотропия бромид, гликопиррония бромид . Эти ингаляторы заставляют бронхи (они, как ты помнишь из школы, представляют собой трубки, по которым воздух идет в легкие) круглые сутки находиться в расширенном состоянии. Они улучшают функциональные показатели дыхания, уменьшают одышку, снижают количество обострений и частоту госпитализаций.

Лечение будущего

Стволовые клетки. Идея использовать восстановительный потенциал стволовых клеток, которые могут превращаться в большинство тканей человека, развивается сейчас и в лечении ХОБЛ. Плацебо-контролируемое исследование мезенхимальных стволовых клеток (62 пациента, 2 года, результаты опубликованы в журнале Chest) показало безопасность такого лечения. А вот с функциональными показателями легких пока не очень заладилось. Исследования продолжаются.

Когда ждать

Облысение

От него не умирают, но неприятно.

Проблема выпадения волос не в том, что эти атавистические производные кожи в принципе выпадают, а в том, что они не спрашивают на это разрешения. Может быть, ты и сам был бы не против стать похожим на какого-нибудь лысого супергероя 90-х — вроде Юрия Михайловича Лужкова. Но почему без твоего (или хотя бы маминого) волевого решения?

Современная профилактика

Финастерид (пропеция), миноксидил (регейн) . В данном случае профилактика и лечение совпадают, ведь все, что может предложить медицина на сегодняшний день, — это притормозить процесс. Местное лечение миноксидилом или системное (пить таблетки) финастеридом помогает достичь успеха в 40% случаев. Но начать нужно как можно раньше, пока умирающие фолликулы еще способны к возрождению.

Современное лечение

Тиотропия бромид, гликопиррония бромид . Эти ингаляторы заставляют бронхи (они, как ты помнишь из школы, представляют собой трубки, по которым воздух идет в легкие) круглые сутки находиться в расширенном состоянии. Они улучшают функциональные показатели дыхания, уменьшают одышку, снижают количество обострений и частоту госпитализаций.

Лечение будущего

1. Медикаментозная терапия

Полным ходом идут исследования комбинированного биопрепарата KGF, представляющего собой смесь фоллистатина, фактора роста кератиноцитов и сосудистого эндотелиального фактора роста. Планируется, что этот препарат, вводимый внутрикожно, будет давать значимое увеличение количества волос. И пока результаты тестирования в течение года более чем обнадеживающие.

Из затылка забирают один фолликул, не подверженный тлетворному влиянию тестостерона, размножают его тысячекратно в пробирке и засевают ростками лысину. Многие компании пытались реализовать этот сценарий, но дальше всех зашла канадская Replicel, получившая за это несколько миллиардов долларов инвестиций от японского косметического гиганта Shiseido. Обещают, что технология выйдет на рынок в 2018 году.