Инвазивный протоковый рак молочной железы микропрепарат

Существуют различные виды рака молочной железы. Данная патология может отличаться локализацией, типом злокачественных клеток, их дифференцировкой, характером роста и др. В зависимости от вида рака молочной железы у женщин будет выбрана та или иная тактика лечения. Также от вида онкологического новообразования зависит дальнейший прогноз. Для определения вида патологии используют различные методы исследования: биопсия, определение онкологических маркеров в крови, исследование на гормон-зависимость клеток и т.д. От того, насколько точно будет установлен диагноз, зависит правильность выбора лечения. В Юсуповской больнице для диагностики онкологических заболеваний используется современное высокоточное оборудование. Это позволяет врачам составлять максимально эффективный план лечения, который позволит повысить шансы на выживаемость при данной патологии.


Внутрипротоковый рак

Внутрипротоковый рак молочной железы – это наиболее распространенный вид онкологии данного органа. Его симптомы будут зависеть от вида новообразования, его размеров, стадии заболевания.

Выделяют две основные формы внутрипротокового рака:

  • Неинвазивный;
  • Инвазивный.

Внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы определяют, анализируя микропрепарат, который берется во время биопсии. При неинвазивном раке опухоль не покидает пределы протока и не поражает соседние ткани. Данный вид рака не представляет особой угрозы для жизни женщины, однако, он имеет высокую вероятность перерасти в инвазивную опухоль с дальнейшими метастазами. Внутрипротоковый неинвазивный рак хорошо поддается лечению, но пациентке необходимо будет обязательно регулярно посещать маммолога и онколога для контроля состояния молочной железы.

Инвазивный внутрипротоковый рак молочной железы имеет более неблагоприятный прогноз после лечения. В этом случае злокачественные клетки распространяются на соседние ткани, а со временем поражают кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Внутрипротоковый рак может возникнуть в любом возрасте, но более склонны к нему женщины в периоде постменопаузы.

Лечение внутрипротокового рака будет включать радикальную мастэктомию, химиотерапию, лучевую терапию, применение гормональных препаратов (в случае гормонозависимой опухоли), а также таргетную терапию, способствующую остановке роста злокачественных клеток.

Дольковый рак

Дольковый рак молочной железы – это второй по частоте встречаемости вид онкологических новообразований в груди. Опухоль начинает свое развитие в дольках молочных желез (отсюда и название) из эпителиальных клеток. Данный вид рака также разделяют на неинвазивный и инвазивный. Первый имеет благоприятный прогноз и хорошо поддается лечению. Во втором случае будет применено полномасштабное лечение с удалением молочной железы и последующей химио- и лучевой терапией.

Дольковый рак молочной железы имеет благоприятный прогноз в случае обнаружения опухоли на 1-2 стадии. На более поздних сроках значительно увеличивается вероятность метастазирования и рецидива патологии даже после полного курса лечения.

Тубулярная карцинома

Лечение тубулярной карциномы относительно несложное, поскольку данный вид патологии относится к неагрессивным опухолям. Это подвид инвазивного протокового рака, который встречается достаточно редко (1-4% всех случаев рака молочной железы). Тубулярная карцинома имеет небольшие размеры и часто представлена несколькими новообразованиями 1-2 см в диаметре. Она имеет трубчатую структуру и отличается медленным ростом. Из-за этого достаточно часто происходит ошибочная постановка диагноза, и карцинома не подвергается своевременному лечению (новообразование принимают за доброкачественную опухоль).

Прогноз для данного вида опухоли благоприятный. В лечении может даже не использоваться радикальная мастэктомия, а только лампэктомия с удалением пораженной ткани. В дальнейшем используется лучевая терапия и гормональные препараты (в случае, если опухоль является гормонозависимой). Химиотерапия назначается по показаниям, но в этом случае она применяется редко.

Медуллярный рак

Еще одним видом протокового инвазивного рак груди является медуллярная карцинома. Свое название опухоль получила из-за мягкой структуры и схожести с продолговатым мозгом (медуллой). Заболевание относится к редким и встречается в 3-5% случаев онкологии молочных желез. Чаще отмечается у женщин в возрасте 40-50 лет.

Клетки опухоли по своему поведению похожи на агрессивные, но на самом деле таковыми не являются. Поэтому данный вид рака хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз. Наибольший процент десятилетней выживаемости отмечается после лечения патологии первой и второй стадии. Он составляет 70-90%. На третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 40-70%. Четвертая стадия практически лечению не поддается, поэтому все мероприятия направлены на облегчение состояния пациентки.

Слизистый рак

Еще одна протоковая форма рака молочной железы. Встречается в 5% случаев онкологии груди у женщин. Слизистая (коллоидная) карцинома относится к муцинозному раку молочной железы. Она характеризуется скоплением большого количества слизи в клетках. В норме клетки молочных желез делятся, выполняют свои функции и отмирают. Эти процессы происходят постоянно и беспрерывно, обеспечивая нормальную работу органа. Злокачественные клетки делятся намного быстрее и кровь не успевает утилизировать пораженные клетки, поэтому они остаются в молочной железе, превратившись в слизь.

Для слизистого рака характерно медленное развитие, отсутствие метастазов, отсутствие болей в груди. При своевременной адекватной терапии прогноз благоприятен.

Мультицентричный рак

Мультицентрический рак молочной железы подразумевает более двух новообразований в органе. Они могут располагаться рядом или находиться на некотором отдалении друг от друга.

Мультицентрический рак встречается редко. Он может быть первичным или следствием метастазирования из другого органа. Это состояние имеет неблагоприятный прогноз, поскольку во многих случаях опухоль диагностируется уже на 3 или 4 стадии, когда лечение не будет достаточно эффективным.

Метапластический рак

Метапластический рак молочной железы также имеет неблагоприятный прогноз, поскольку относиться к онкологическим патологиям с высокой степенью агрессивности. В большинстве случаев он обнаруживается на 3-4 стадии, что значительно усложняет лечение. Данный вид рака встречается редко и составляет 3-5% случаев.

Метапластический рак представляет собой группу опухолей, которые будут объединены морфологическими признаками. Гистология рака молочной железы может показать наличие нескольких видов сарком (липосаркома, фибросаркома, остеосаркома и т.д.). Метапластический рак относиться в гормон независимым патологиям, что значительно усложняет процесс лечения.

Лечение в Москве

В Юсуповской больнице города Москвы работает профильное отделение – клиника онкологии, которое специализируется на терапии злокачественных опухолей различного вида и степени. В больнице работают опытные онкологи, доктора наук, которые используют в своей практике современные международные протоколы лечения онкологических патологий, являющихся наиболее эффективными в устранении новообразований различного типа. Терапия патологии составляется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания у пациента, его состояния здоровья, дополнительных факторов.

Высокий профессионализм врачей, а также хорошая оснащенность больницы, позволяют достигать положительных результатов даже в самых сложных случаях. Процесс лечения направлен на устранение самой раковой опухоли и снижение вероятности рецидива патологии в будущем. Больным на поздних стадиях предоставляется качественная паллиативная помощь, которая значительно снижает выраженность симптоматики онкологии. Лечение проходит в комфортном стационаре, где за больными осуществляет уход специально обученный персонал.

При инвазивной карциноме, которая является самым опасным видом патологии тканей молочной железы, возникает наличие метастазов во внутренние органы, находящиеся рядом. Рак груди является самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин. Во время развития инвазивного рака, клетки опухоли прорастают во все близлежащие участки. Кроме того, у женщины с данной болезнью обнаруживается наличие измененных клеток в легких, в лимфоузлах, в подмышечной впадине, печени, костях, головном мозге.

В отличие от неинвазивного рака, который имеет границы и характеризуется отсутствием метастазов, появление инвазивной карциномы очень опасно. Это диагноз, нередко приводит пациентку в панику. Так как патология является очень опасной, необходимо как можно скорее диагностировать ее и начать лечение. В некоторых случаях удается спасти пациентке жизнь, и максимально продлить ее.


Что такое инвазивный рак молочной железы

  1. Кровотечение по причине распада опухоли,
  2. Воспалительный процесс новообразования и расположенных рядом тканей,
  3. Метастазирование – распространение опухоли в регионарные лимфоузлы и отдаленные органы,
  4. Дыхательная недостаточность по причине плеврита.

При распространении новообразований груди в лимфатическую систему происходит нарушение оттока лимфы из рук. Это явление называется лимфостазом, приводящим к отечности верхней конечности и нарушению ее функциональности. 

Причины и факторы риска

Точные причины, развития данной патологии не выявлены, но есть ряд факторов, способных выступать провокатором карциномы. Риск возникновения рака увеличивается из-за:

  • длительного приема гормональных препаратов, в том числе, при неконтролируемом принятии гормональных контрацептивов или ношении внутриматочной спирали,
  • различных травм груди – ушибов, ранений,
  • генетической предрасположенности к злокачественным новообразованиям,
  • курения, алкоголизма, частого ультрафиолетового облучения молочных желез,
  • гинекологических заболеваний,
  • поздней первой беременности у женщины и родов,
  • отказа от грудного кормления,
  • абортов (особенно опасным является прерывание первой беременности),
  • отсутствия половой жизни.


Раннее начало менструаций (до двенадцати лет) и позднее наступление менопаузы (после пятидесяти лет) увеличивают риск развития рака груди.

Доброкачественные новообразования в молочной железе, такие как фиброаденома или мастопатия, также могут спровоцировать карциному.

Стадии

Стадии развития опухоли отличаются между собой в зависимости от размеров и форм, а также состоянием расположенных рядом лимфатических узлов и наличием либо отсутствием метастаз:

  1. При первой стадии размеры опухоли не превышают двух сантиметров, а метастазы отсутствуют,
  2. Опухоль второй стадии не превышает пяти сантиметров в диаметре, метастазы отсутствуют, но происходит поражение лимфоузлов над и под ключицами, а также в подмышках,
  3. При третьей стадии размер новообразования больше пяти сантиметров, метастазирования нет, однако опухоль прорастает в окружающие ткани и поражает отдаленные лимфоузлы,
  4. При четвертой стадии поражению подвергаются много лимфоузлов, опухоль разрастается, а метастазы рака поражают отдаленные органы.


Существует также четыре степени злокачественности онкологического процесса:

  1. G1 – высокодифференцированная карцинома. В этом случае рак молочной железы не прорастает, но очень быстро развивается.
  2. G2 – вторая степень злокачественности инвазивного рака с небольшим прорастанием, но быстрым ростом опухоли.
  3. G3 – возникают новые клетки, которые различаются между собой и отличаются от здоровых тканей.
  4. G4 – наивысшая степень инфильтрации новообразования.

Знание о стадии развития и степени злокачественности онкологического процесса помогает подобрать оптимальные методы лечения.

Классификация

Карцинома груди имеет несколько видов в зависимости от локализации опухоли. Для того чтобы понимать классификацию, необходимо знать строение женской молочной железы. В женской груди находится около двадцати долек, похожих на апельсиновые, из которых она и состоит. Между дольками и поверх них находится жировая и фиброзная (соединительная) ткань. Внутри долей находятся протоки, по которым течет молоко в период лактации. По гистологическим признакам рак груди бывает:

  1. Инвазивным протоковым,
  2. Инвазивным дольковым,
  3. Прединвазивным протоковым,
  4. Неспецифированным.

Эти разновидности могут делиться на другие подвиды инвазивного рака.


Данная форма опухоли возникает из молочных протоков, но не прорастает в соседние структуры. Выявить карциному такого вида можно только случайно во время профилактической маммографии. Если пропустить эту стадию развития опухоли, то с высокой долей вероятности она перейдет в инвазивную протоковую карциному.

Опухоль формируется в протоках (или одном из них) для оттока молока во время лактации. Клетки инвазивного протокового рака молочной железы быстро приникают в лимфоток и кровоток, расходясь по организму. Часто патология диагностируется в возрасте после пятидесяти пяти лет. При инвазивной протоковой карциноме молочной железы патологические клетки расходятся к соску, изменяя его форму и размер. При такой болезни из соска могут наблюдаться выделения.

Степень дифференцировки такой опухоли бывает:

  1. Высокой – клетки рака безъядерные и имеют одинаковое строение,
  2. Промежуточной – похожей на неинвазивный низкозлокачественный рак,
  3. Низкой – строение клеток отличается друг от друга, они имеют высокую степень инфильтрации в соседние ткани.

Такой вид онкопроцесса груди является самым распространенным и, в то же время, самым опасным.

Опухоль, возникающая в дольках железы, диагностируется в десяти или пятнадцати процентах случаев рака груди.


Если доктор после биопсии проводит гистологическое исследование и не может определить, к протоковой форме относится опухоль или к дольковой, тогда речь идет об инвазивной карциноме неспецифического типа. По строению клеток инвазивный неспецифический рак молочной железы может быть следующих видов:

  • Воспалительный рак. Признаки данного неспецифического типа РМЖ такие же, как при мастите. В груди появляется круглое уплотнение, над которым возникает гиперемия кожного покрова. Такой рак диагностируется в десяти процентах случаев.
  • Медуллярная карцинома является наименее инвазивной. В соседние структуры прорастает очень медленно, но в области появления быстро увеличивается в размерах. Возникает с такой же частотой, как и предыдущий вид.
  • Инфильтрующее протоковое новообразование, быстро прорастающее и метастазирующее. Обнаруживается у семидесяти процентов пациенток с раком МЖ.
  • Рак Педжета. Поражение приходится на сосково-ареолярную область. По виду это напоминает экзему с ее признаками (зуд, мокнущая поверхность, пузырьки).

Больше чем у половины всех новообразований, независимо от того, какие они имеют строение, есть рецепторы к эстрогенам, что говорит о возможности применения гормональной терапии. При возникновении инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа в период перед менопаузой такие рецепторы отсутствуют. Неспецифическая карцинома медуллярного вида самая благоприятная. В зависимости от того, из каких клеток груди возникла опухоль (базальных или люминальных), возможен базальный или люминальный тип рака.

Клиническая картина

 При маммарном раке симптоматика бывает специфической, в зависимости от вида опухоли, и общей для любого типа онкопроцесса. Специфические признаки:

  • Инвазивная протоковая карцинома – деформируется сосок, из него сочится патологическая жидкость.
  • Дольковый рак – возникает болезненное уплотнение с бугристой поверхностью. Грудь сморщивается, сосок втягивается.
  • Воспалительная карцинома – имеет признаки мастита, что может затруднять диагностику.
  • Карцинома Педжета – в районе соска возникает хроническая экзема.


К общим симптомам и признакам заболевания относится гипертермия, потеря аппетита и веса, а также анемия. Грудные железы становятся асимметричными, у них может быть разный размер и форма. Также симптомы проявляются на коже, она изменяет цвет и становится красноватой, желтой, с синим оттенком. Стоит помнить, что на начальных стадиях развития карцинома может протекать скрытно, без каких-либо болей и визуальных признаков, поэтому часто патология диагностируется уже в запущенной форме.

Диагностика заболевания

Для того чтобы начать лечение инвазивной карциномы, необходимо поставить точный диагноз, что невозможно без полноценного обследования пациентки. Сначала врач прощупывает молочную железу женщины, выслушивает жалобы и собирает анамнез. Далее проводится инструментальное и лабораторное обследование:

  • маммография,
  • ультразвуковое исследование молочной железы,
  • дуктография груди,
  • компьютерная или магнитно-резонансная томография,
  • биопсия с последующим гистологическим исследованием,
  • общеклинические анализы крови и мочи,
  • биохимический анализ крови,
  • анализ крови на онкомаркеры.


После постановки диагноза врачом назначается схема лечебных мероприятий. Терапия выбирается индивидуально для каждой больной и зависит от степени агрессивности опухоли, стадии ее развития, наличия или отсутствия метастаз и общего состояния женщины.

Тактика лечения

Инвазивная протоковая карцинома и другие виды рака груди лучше всего поддаются лечению при помощи операции. Объем оперативного вмешательства зависит от размеров новообразования и степени поражения окружающих тканей. Операция может проходить по одной из следующих схем:

  1. Удаление опухоли и соседних тканей,
  2. Иссечение новообразования и близлежащих лимфатических узлов,
  3. Частичное удаление молочной железы и лимфатических узлов,
  4. Полная ампутация пораженной груди.


Если грудь была удалена полностью, то после того, как пациентка будет полностью излечена, она может прибегнуть к пластической хирургии для постановки силиконового имплантата. При инвазивной карциноме, которая достигла третьей или четвертой стадии, перед операцией проводится лучевая терапия или курс химиотерапии. Это приостанавливает развитие новообразования и убивает часть злокачественных клеток. После проведения операции также проводится химическая и лучевая терапия, что снижает риск возникновение рецидива.

Прогноз и профилактика

Прогноз при раке груди зависит от стадии, на которой была начата терапия.

  1. При карциноме первой стадии пятилетняя выживаемость обеспечена девяноста женщинам из ста,
  2. Если обнаружен рак молочной железы 2 стадии, то процент пятилетней выживаемости падает до шестидесяти шести,
  3. При третьей стадии выживаемость составляет не более сорока одного процента,
  4. После лечения четвертой стадии только десять процентов женщин могут рассчитывать на пятилетнюю выживаемость.

По злокачественности только до степени G2 прогноз относительно благоприятный. Предотвращение рецидива от рака, инфильтрующего во вторую молочную железу, возможно только посредством удаления двух грудей. Профилактика заключается в избежании факторов риска.

Этим термином называют группу злокачественных опухолей из эпителия протоков, которые разрушают базальную мембрану протоков и образуют очаги роста в окружающей строме.

Часто, кроме инвазии базальной мембраны, отмечают инвазию стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что создает условия для образования отдаленных метастазов.

Это наиболее распространенная форма рака молочной железы (РМЖ).

По разным данным инвазивный протоковый рак составляет от 40 до 70% всех случаев РМЖ.

На сегодня полагают, что все эпителиальные опухоли образуются в эпителии концевой протоково-дольковой единицы. Понятие о протоково-дольковой единице сформировалось в последние годы на основании результатов исследования гистогенеза эпителиального компонента молочной железы.

Инвазивный протоковый рак возникает чаще в левой молочной железе (соотношение примерно 1,7:1). В 40-50% случаев опухоль расположена в верхненаружном квадранте молочной железы, реже — в центральном или верхневнутреннем и очень редко — в нижненаружном или нижневнутреннем квадрантах.

Большинство случаев рака молочной железы имеет клиническое проявление и многие женщины сами способны прощупать опухолевое уплотнение в железе. Однако бывают случаи бессимптомного РМЖ, поэтому введение скрининга повышает выявление бессимптомного рака.

Не существует надежных клинических признаков, отличающих рак молочной железы от доброкачественных процессов. Для диагностики рака необходимо гистологическое исследование опухоли. Цитологический метод помогает выявить большинство морфологических вариантов рака, хотя не является абсолютно достоверным для всех вариантов и зависит от качества забора материала.

Оценивая клинические данные, необходимо помнить, что доброкачественные процессы характерны скорее у женщин молодого возраста. Наиболее частым симптомом является уплотнение в грудной железе, которое может сопровождаться или не сопровождаться болью. Изменения соска (втяжение, деформация или изъязвление) отмечают не так часто.

В перечень необходимых исследований входят маммография, УЗИ, морфологическая верификация. Но начинают исследование с опроса и осмотра пациентки. Желательно выяснить причину и время возникновения уплотнения, оценить изменение кожи, формы молочной железы и соска, а также состояние лимфатических узлов.

Маммография является методом периодического исследования женщин в возрасте старше 35 лет. Редко целесообразна у пациенток молодого возраста, за исключением случаев серьезного подозрения опухоли или очевидных признаков рака.

Маммографические проявления инвазивного протокового РМЖ различны и включают наличие хорошо обозначенной границы опухоли, очагов кальцинатов, нарушение структуры паренхимы.

Наиболее частым рентгенографическим проявлением рака молочной железы является звездчатая или округлая опухолевая масса без кальцинатов (64%). В 20% случаев опухоль проявляется только кальцинатами без прочих видимых изменений паренхимы.

Инвазивиый протоковый РМЖ без особенных специфических признаков ("not otherwise specified") — наиболее часто выявляемый рак молочной железы. Эта группа разнородная и включает опухоли, не имеющие специфических свойств, позволяющих выделить их в отдельную группу.

Эпидемиологические признаки протокового рака молочной железы одинаковы для всех гистологических вариантов инвазивного рака в целом. Протоковый вариант инвазивного РМЖ поражает преимущественно женщин в возрасте старше 40 лет.

Известные факторы риска возникновения РМЖ характерны и для инвазивного протокового рака. Тем не менее следует отметить, что специфический тубулярный вариант протокового рака и дольковый рак чаще выявляют на фоне атипической протоковой гиперплазии и дольковой неоплазии.

Ассоциация с мутациями BRCA2 характеризуется более низким уровнем митозов и слабой тенденцией к формированию железисто-тубулярных структур. Однако морфологические, иммунофенотипические и клинические особенности генетически обусловленного РМЖ требуют более детального изучения.

Макроскопический вид инвазивного рака не имеет специфических признаков, характерных для протокового варианта. Как правило, на разрезе опухоль в виде узла различной формы и размера (менее 10 мм — более 100 мм). Может иметь неправильную, звездчатую форму или быть четко очерченным узлом (фото 33).



Фото 33. Внешний вид опухоли и метастаза в подмышечной области. Первичная опухоль и метастаз в виде узла дольчатого строения, белесоватого цвета с четкими границами



Фото 34. Внешний вид слизистого рака. Опухоль в виде желе серого цвета с мелкими кровоизлияниями и некрозом в центре, с четкими границами

В классических случаях протоковая карцинома плотная при пальпации или даже твердая, как хрящ. В случаях возникновения рака на фоне предопухолевой патологии края рака могут быть нечеткими (фото 35).



Фото 35. Внешний вид опухоли, возникшей на фоне очаговой мастопатии. Нет четкой границы между участком мастопатии и рака. Однако видно, что за счет высокой плотности ткани рак имеет ровную поверхность среза и острый край

Характерным признаком опухоли является серый цвет поверхности разреза.

Совокупность признаков: плотная серая опухоль с острым краем разреза позволяет с высокой достоверностью определить инвазивный РМЖ.

Наиболее сложны случаи диагностики рака на фоне хронического воспалительного процесса. Липогранулема, как правило, тоже может быть плотной и иметь острый край разреза. Однако поверхность разреза липогранулемы желтая с белесоватыми прожилками, переплетающимися между собой. Рак на фоне воспалительного процесса крайне трудно диагностировать.

Гистологическое строение инвазивного протокового рака часто повторяет предсуществующее строение протоков (фото 36).



Фото 36. Инвазивный протоковый рак молочной железы G1. Структуры рака повторяют строение протоков молочной железы, однако в строме есть отдельные комплексы опухолевых клеток, что подтверждает инвазивный тип роста. Отмечается инфильтрация жировой ткани. Гематоксилин-эозин, х 100

В случаях высокой гистологической дифференцировки опухолевые клетки образуют преимущественно железистые, тубулярные структуры. Умеренно дифференцированная протоковая карцинома молочной железы характеризуется формированием альвеолярных структур, тяжей, трабекул (фото 37).



Фото 37. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Солидно-альвеолярный тип строения, инвазия жировой ткани, гиалиноз стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

В некоторых случаях преобладает фиброзная строма, а опухолевые клетки представлены отдельными клетками или цепочками клеток (фото 38, 39).



Фото 38. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Скиррозный тип роста опухоли: гиалиноз стромы, клетки рака формируют цепочки, мелкие железистые структуры, небольшие солидные скопления. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 39. Инвазивный протоковый рак скиррозного строения. Опухолевые клетки формируют цепочки на фоне гиалинизированной стромы, х 200

По мере снижения дифференцировки рака объемное включение стромы уменьшается, раковые клетки формируют солидные поля. Иногда преобладают относительно обособленные железистые комплексы (фото 40).



Фото 40. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Строма сохранена в виде отдельных коллагеновых волокон и клетки рака вытесняют строму, формируя причудливые ветвистые структуры, местами напоминающие железы. Гематоксилин-эозин, х 200

Опухолевые клетки протокового рака более крупные, чем клетки долькового рака, с выраженной цитоплазмой. Клеточный полиморфизм представлен в разной степени, в зависимости от степени гистологической дифференцировки (фото 41, 42).



Фото 41. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Рак состоит из крупных клеток, утративших характерное для протоков распределение эпителия в виде слоев, но сохранивших тенденцию к адгезии. В клетках хорошо видна широкая цитоплазма, ядра полиморфные крупные. Гематоксилин-эозин, х 400



Фото 42. Инвазивный недифференцированный рак молочной железы, вероятно из эпителия протоков G4. Клетки рака крупные со светлым большим ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой. Гематоксилин-эозин, х 400

Примерами таких опухолей являются смешанный протоково-дольковый рак (фото 43-45), а к особым формам рака относят плеоморфный рак, рак с гигантскими клетками типа остеокластов, рак с признаками хорионкарциномы, рак с меланоцитарной характеристикой.



Фото 43. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В правом верхнем углу участок протокового рака, остальная часть опухоли представлена дольковым раком скиррозного строения. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 44. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В центре три участка протокового (угревидного, комедо-) рака, вокруг участки долькового рака. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 44а. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 45. Плеоморфный рак молочной железы. Опухоль состоит из клеток разных размеров и формы. Гематоксилин-эозин, х 200

В случае плеоморфного рака >50% массы опухоли занимают крупные полиморфные, веретеновидные клетки, а также гигантские многоядерные клетки или клетки с дифференцировкой плеоморфной рабдомиосаркомы.

Этот вариант всегда оценивают как низкодифференцированный (G3), характеризуется склонностью к агрессивному течению (у 50% пациенток >3 пораженных лимфатических узлов к моменту установления диагноза). Средний возраст пациенток составляет около 50 лет. Опухоль дает позитивную реакцию на цитокератины, антиген эпителиальных мембран (ЕМА), негативную реакцию с рецепторами прогестерона и эстрогена.

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов это редкая опухоль с более благоприятным прогнозом, чем протоковый рак.

Гистологическое строение опухоли похоже на инвазивный протоковый рак, однако отмечают наличие отдельных многоядерных гигантских клеток или их скопления в виде очагов (фото 46). Возможны варианты с другими формами рака, такими как муцинозный, папиллярный и прочие.



Фото 46. Инвазивный рак с наличием гигантских клеток типа остеокластов. Клетки рака — железистые структуры, однако на этом фоне видны гигантские многоядерные клетки. Гематоксилин-эозин, х 200

Согласно результатам иммуногистохимического, электронномикроскопического исследования принято считать, что гигантские клетки происходят из гистиоцитов — макрофагов (в клетках негативная реакция на цитокератины, позитивная на CD68).

Средний возраст пациентов с этой патологией составляет 51 год. Кроме наличия гигантских клеток в строме отмечают признаки воспаления: клеточную инфильтрацию из лимфоцитов, моноцитов, мононуклеарных и стромальных гистиоцитов, в том числе двухъядерных, экстраваскулярное расположение эритроцитов, а также пролиферацию фибробластов. Гигантские клетки, как правило, выявляют возле эпителиального компонента или внутри протоков.

Причем такие особенности строения отмечают в рецидивах и метастазах опухоли. Эпителиальный компонент, как правило, представлен высокодифференцированной инфильтрирующей протоковой карциномой. Однако возможны криброзные, дольковые, муцинозные, тубулярные участки карциномы.

Пятилетняя выживаемость пациентов с этим видом рака несколько выше, чем у больных инвазивным протоковым раком, и составляет в среднем 70%. Однако некоторые авторы считают, что наличие остеокластов в опухоли не имеет прогностического значения.

Клетки CD68+, S100- крупные, в них отсутствует экспрессия цитокератинов, эпителиальных мембран антигена, гладкомышечного актина, рецепторов эстрогена и прогестерона. Однако содержится кислая фосфагаза, неспецифическая эстераза, лизоцим, а щелочная фосфатаза отсутствует.

Данные ультраструктурных и иммуногистохимических исследований показывают, что эти клетки являются гистиоцитами с остеокластической дифференцировкой.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что остеокласты могут происходить непосредственно из моноцитов и макрофагов. Это явление чрезвычайно важно при метастазировании в кости, когда опухолсассоциированные макрофаги, дифференцируясь во многоядерные клетки, обусловливают резорбцию кости.

В строме большое количество сосудов, полиморфная клеточная инфильтрация с наличием лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток, гистиоцитов. Вокруг структур рака большое количество крупных многоядерных клеток типа остеокластов, CD68+, цитокератиннегативных. В ядрах клеток рака выявлены рецепторы эстрогена и прогестерона.

Следует отметить, что многоядерные гигантские клетки типа остеокластов выявляют не только при раке, но злокачественной листовидной опухоли и остеогенной саркоме молочной железы.

При проведении дифференциальной диагностики этих опухолей необходимо учитывать следующие признаки. При злокачественной листовидной опухоли с участками типа остеогенной саркомы характерна более четкая граница между опухолью и тканью молочной железы, чем при остеогенной саркоме, наличие структур листовидной опухоли, часто выявляют другие виды сарком, больше 10 митозов в одном поле зрения, более благоприятное клиническое течение, как правило, отсутствие эффекта гормональной терапии.

Остеогенная саркома молочной железы характеризуется инфильтративным типом роста, отсутствием других видов сарком и эпителиального компонента в опухоли. Эта опухоль более склонна к гематогенным метастазам, не имеет рецепторов эстрогена и прогестерона.

В отличие от стромальных опухолей с наличием остеогенной дифференцировки, в карциноме молочной железы многоядерные гигантские клетки не опухолевые, а реактивные, возможно проявление иммунной реакции.

Прогностическое значение их еще предстоит изучить. Детальное исследование эпителиального компонента в опухоли позволяет дифференцировать этот вид карциномы от злокачественной листовидной опухоли с наличием остеокластов.

Крайне редким вариантом протокового рака является рак с признаками хорионкарциномы. При этом варианте рака выявляют клетки, содержащие 6-хорионический гонадотропин. В крови таких больных определяют повышенный уровень этого гормона. Гистологическое строение рака действительно похоже на хорионкарциному.

Рак с меланоцитарной характеристикой

В единичных сообщениях описывается так называемый рак с меланоцитарной характеристикой (фото 47, 48). Поскольку генетический анализ выявил LOH (loss of heterozygosity) в одних и тех же локусах хромосом всех клеток опухоли, можно сделать вывод о трансформации одного типа клеток в другие.



Фото 47. Рак с меланоцитарной характеристикой. РМЖ инфильтрирует эпидермис, создает картину, характерную для меланомы. Сходство с меланомой усиливается за счет наличия отдельных клеток, содержащих в цитоплазме коричневый пигмент (в правом верхнем углу). Гематоксилин-эозин, х 200



Фото 48. Раке меланоцитарной характеристикой. Опухоль состоит из мелких клеток типа меланоцитов. Гематоксилин-эозин, х 200

При диагностике этой формы рака необходимо исключить первичную меланому кожи молочной железы (особенно при поражении кожи раком) (фото 49-51).



Фото 49. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия Cytokeratin paк (клон АЕ1/АЕЗ, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток позитивное, что характерно для рака, а не для меланомы, х 200



Фото 50. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногисто-химическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DАВ. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200



Фото 51. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 400

Также необходимо исключить болезнь Педжета, при которой могут выявлять клетки, содержащие меланин (фото 88, 89).



Фото 88. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 100



Фото 89. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 200

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

Читайте также: