Интрадуктальный рак молочной железы

Рак груди у женщин, по частоте возникновения, занимает самые высокие позиции среди общего количества онкологических заболеваний. Действительно, статистика утверждает, что рак молочной железы занимает более 16% всех случаев возникновения паранеопластических процессов.

Особенность его заключается в том, что развитие не связано с возрастом женщины, он возникает во всех возрастных группах и приводит к высоким показателям инвалидности. Каждый год в мире выявляют более миллиона случаев. Лечение рака груди занимает умы десятков тысяч ученых по всему миру. Подробно о симптомах, природе заболевания и методах лечения, пойдет речь в этой статье.

Определение

Рак груди – это злокачественное новообразование, возникающее в следствие перерождения клеток молочной железы. Опухоль характеризуется агрессивным инвазивным ростом и развитием отдаленных метастазов. На сегодняшний день разработано эффективное лечение рака груди, но в силу различных причин, таких как позднее обращение или лечение недейственными народными методами, стадии заболевания иногда доходят до терминальных, что приводит к высоким показателям смертности.

Патогенез

Патогенез рака молочной железы достаточно сложен, он встречается как у женского, так и у мужского пола, чем и обусловлены особенности. Опухоль берет свое начало из эпителиальных клеток грудной железы (чаще всего у женщин), она начинает развиваться или в протоках, или в дольках.

Изначально весь каскад губительных для организма реакций начинается с повреждения генетической информации одной единственной клетки. Парадокс в том, что именно здоровые клетки, после свершения этого нарушения, выполняют роль канцерогенов, другими словами, стимулируют рост опухоли.

Раковая клетка характеризуется отсутствием барьеров в делении, она способна делиться бесконечно долго, главное, чтоб ей для этого хватало питательных компонентов. Онкология молочной железы развивается в следствии снижения иммунной реактивности организма-хозяина, из-за чего чужеродная клетка остается незамеченной, продолжает размножаться и при этом перестает подвергаться атакам клеточного звена иммунитета.

Гистологический препарат аденокарциномы груди

Считается, что в случае с патологией грудной железы, наибольшую активность в пользу процесса перерождения, играет женский гормон эстроген. Это делает опухоль этиологически гормонально зависимой и выводит в первые ряды провоцирующих причин – гормональные препараты на основе эстрогена. Невозможно судить или давать прогноз о том, как быстро развивается рак груди по причине индивидуальных особенностей каждого организма.

После достижения определенного этапа в росте, опухоль прорастает в кровеносные и лимфатические сосуды, благодаря чему, происходит распространение метастазов рака груди по всему организму. Именно поражение жизненно-важных органов и сильнейшая интоксикация приводят в итоге к летальному исходу.

Классификация

Клиническая классификация рака молочной железы опирается на такие показатели, как степень дифференцированности тканей, локализацию и характер роста. А теперь подробнее, современная медицина согласно классификации ВОЗ 1984 года пересмотра, выделяет следующие виды рака груди:

Солидный (медуллярный) рак молочной железы, состоящий из потей и скоплений патологических клеток.

Криброзный, состоит из крупных полей клеток с наличием мелких полостей.

Железистый рак молочной железы, сохраняет свое однорядное позиционирование раковых клеток.

Скиррозный рак молочной железы, в основном состоит из фиброзной стромы.

Слизистый рак молочной железы, располагается внутри просвета железистых трубок и стромы, что приводит к большой выработке слизи.

Папиллярный рак молочной железы.

По степени дифференцированности, выделяют следующие виды онкологии груди:

Недифференцированный рак.
Низкодифференцированный рак молочной железы.
Умереннодифференцированная опухоль.
Высокая степень дифференцированности.
Оценка дифференцировки невозможна.

Более узкая клиническая классификация выделяет люминальный рак молочной железы и трижды негативный. При проведении иммуногистохимического исследования при раке молочной железы, первый тип определяется наличием экспрессирующих рецепторов к ER и PR. Трижды негативный рак молочной железы связан с высокими показателями мутации BRCA1, очень агрессивным течением и отсутствием ответа на воздействие гормональных препаратов.

Выделяют также распределение по стадиям рака молочной железы:

Стадия 0 – это не проникающий в другие ткани опухолевый процесс.

Стадия 1 – диаметр не превышает двух сантиметров, поражение лимфатических узлов отсутствует.

Стадия 2 – на этом этапе размеры могут достигать от 2 до 5 сантиметров, а метастазов при раке молочной железы этой стадии может или не быть вовсе. Редко их наличие можно наблюдать в подмышечных лимфоузлах.

Стадия 3 – размеры более пяти сантиметров, наличие метастазов в подмышечных, надключичных и переднешейных лимфоузлах.

Стадия 4 – в этой ситуации опухоль уже вышла за пределы молочной железы и распространилась во все части тела в виде метастазов. Вопрос о лечении уже не решается, стоит проблема о том, сколько сможет жить на паллиативной помощи такая больная с раком груди.

Причины развития

Как и в большинстве случаев, связанных с развитием онкологического процесса, этиология неизвестна. Причины рака молочной железы невозможно считать достоверными, ведь наличие всех провоцирующих факторов или предраковых заболеваний, не дает стопроцентную гарантию развития опухоли. Исследования многих специалистов в этой области, позволяют лишь определить примерные факторы риска молочной железы:

Наличие случаев рака груди у ближайших родственников.

Раннее начало месячных или позднее наступление менопаузы.

Отсутствие беременности в возрасте до тридцати пяти лет.

Хроническое воздействие радиации.

Наличие предраковых заболеваний.

Воздействие канцерогенных веществ.

Постоянное применение оральных контрацептивов.

Лечение гормональными препаратами.

Злоупотребление алкогольными напитками и табачными изделиями.

Карцинома молочной железы — одно из названий рака, в это понятие включено большое число разных морфологических — клеточных вариантов злокачественного процесса, к которым применимы общие лечебные подходы. Ежегодно заболевание диагностируется у 65–65 тысяч россиянок, и вопреки сложившемуся мнению, это болезнь зрелых женщин — средний возраст больных чуть старше 61 года.

Чем инвазивная карцинома отличается от неинвазивной?

По степени внедрения в окружающие ткани карцинома молочной железы может быть:

Неинвазивной — это рак in situ, то есть на одном месте, когда клетки располагаются в поверхностном слое слизистой оболочки, но не внедряются вглубь.
Микроинвазивной — внедрившиеся в глубину не более 1 мм, и это максимально, но уже случилось главное — пробита базальная мембрана, когда клеточная колония превысит 1 мм — это 1 стадия рака.
Инвазивной — раковые комплексы разрушили базальную мембрану слизистой и расползаются в окружающие ткани.

Карцинома in situ это рак или предрак?

Рак in situ может появиться в протоке или дольке железы, отсюда его разделение на внутрипротоковый и дольковый варианты, каждый имеет отличительные особенности и лечатся они неодинаково.
Рак in situ не обязательно микроскопический, иногда встречаются узлы по несколько сантиметров в диаметре, а некоторые опухоли имеют обещающую много неприятностей агрессивность. Недавно открылась и способность неинвазивной карциномы к формированию метастазов, правда, чрезвычайно редко — в 1–3% случаев.

Внутрипротоковая карцинома in situ

Внутрипротоковый или дуктальный рак in situ в специальной литературе обозначается аббревиатурой DCIS. В каждом третьем случае он развивается сразу в нескольких очагах — мультицентрично. Такая форма не опасна для жизни, хоть выделяют высоко агрессивный вид — низкодифференцированная in situ через несколько лет существования без лечения вполне может обрести способности к инвазии в окружающие ткани.

Прогноз очень благоприятный, этот вид ракового поражения не угрожает женщине смертью.

Дольковая карцинома in situ

Дольковая или лобулярная карцинома in situ (LCIS) возникает уже не в протоке, а в железистой дольке, из которых состоит молочная железа. У половины женщин атипические новообразования одновременно возникают в нескольких дольках, в каждом третьем случае — в обеих железах. Это заболевание молодых женщин, большинство пациенток 45-летние.

LCIS чаще никак не проявляется, не прощупывается и плохо видна на маммограмме, потому что в её сосудах не откладывается кальций, что характерно для злокачественных процессов. До внедрения в практику МРТ молочных желез, дольковый in situ находили почти случайно, когда делали биопсию железы по поводу фиброзно-кистозной мастопатии или других заболеваний груди.

Лечение LCIS — операция секторальная резекция, но чаще прибегают к удалению всей груди, при очагах in situ с обеих сторон выполняют двухстороннюю подкожную мастэктомию. Вероятность последующего развития инвазивного рака у женщины на порядок выше, примечательно, что у 73% возникают не дольковые, а протоковые раки и не обязательно в той же груди.

Инфильтрирующая карцинома

Подавляющее большинство злокачественных процессов в молочной железе относится к инвазивному раку, то есть обладающему способностями к распространению вглубь тканей и в крови и лимфе по всему организму, обычно их называют инфильтрирующим раком. Выделяются почти два десятка клеточных вариантов: железистый, медуллярный, тубулярный, аденокистозный и прочие. Нередко невозможно разобрать клеточную структуру, что обозначают как неклассифицированная карцинома, она же неспецифическая, скирозный рак и ещё несколько названий.

Морфологическая классификация громоздка, из практических соображений все гистологические типы разделяют по чувствительности к лечению, а конкретно — реагирующие на гормональные препараты или не чувствительные к ним. Так медуллярный тип устойчив к гормональным препаратам, а криброзный наоборот.

В клинике часто используется классификация с выделением узловой формы и воспалительной или маститоподобной, она же инфильтративно-отёчная, при которой изначально сомнительна возможность радикальной операции, поэтому на первом этапе проводится химиотерапия.

Злокачественный процесс возникает либо в дольке, либо в протоке, в части случаев при микроскопии это удаётся установить, тогда в гистологическом анализе указывается внутрипротоковая/дуктальная или лобулярная/дольковая инфильтрирующая карцинома.

Большее значение для прогноза и выбора лечения имеет степень дифференциации раковых клеток, то есть их агрессивность.

Зачем нужно знать дифференцировку карциномы?

Известно, чем больше раковые клетки отличаются по своему строению от нормальной клетки молочной железы, тем агрессивнее их поведение.

Каждый клиницист знает, что протоковая инвазивная карцинома G3 или инфильтрирующая дольковая карцинома G4 обещают быструю прогрессию процесса при высокой чувствительности к лекарствам и скором формировании устойчивости к ним, поэтому целесообразна активная химиотерапия. Пациентки с G1 или G2 имеют лучший прогноз после операции и вероятна хорошая реакция на гормональное воздействие.

Совершенствование лечебных подходов и новые лекарственные препараты изменяют запросы к морфологическому исследованию, так в последнее десятилетие выбор лечебной тактики ориентирован на биологический подтип рака, учитывающий дифференцировку, ген изначальной устойчивости к лекарствам HER2, гормональные рецепторы и другие клеточные прогностические маркёры, выделяя: А и В люминальные, нелюминальный и базальноподобный типы. Для оптимального подбора химиотерапии опухоль подвергают анализу на 21 ген.

Не исключено, что через некоторое время будут найдены дополнительные и более важные маркеры ответа на лечение, сегодня главное, чтобы специалисты онкологической клиники были в курсе инноваций и имели весь спектр лекарственных средств для проведения оптимальной и индивидуальной терапии рака молочной железы.

О карциноме

Новообразование грудной железы агрессивно растет. Зачастую рост опухолевых клеток очень быстрый. Стоит учитывать, что это заболевание может поражать разные возрастные категории женщин: в возрасте (40-50 лет), совсем юных (от 10-20) и даже пожилых женщин (от 80 и старше). Данный вид карциномы является самым частым среди злокачественных новообразований у женского пола. В общем списке он стоит на втором месте, уступая раку легких.

Человеку, столкнувшемуся с болезнью не стоит отчаиваться! Рак молочной железы — излечимое заболевание. Выживаемость при этом виде рака зависит от стадии заболевания и своевременного лечения. К проблеме стоит подойти со всей ответственностью: начиная от выбора мед учреждения и лечащего врача, и заканчивая прохождением всех назначенных обследований.

Клиническая картина

Клиника аденокарциномы груди напрямую зависит от ее стадии. Вследствие быстрого течения заболевания, патология может быстро обнаружиться. Если этого не произошло, скорее всего женщина просто невнимательно относится к своему здоровью или попросту не знает возможных симптомов. Видимые признаки этой болезни можно заметить уже на раннем этапе.

Для своевременного выявления возможных признаков карциномы следует знать ее признаки:

Имеется уплотнения в груди. Чаще всего такие уплотнения обнаруживаются в верхне-наружном квадрате железы, реже в другом месте. Главное помнить, что любое уплотнение – это повод обратиться к врачу.
Видимые внешние изменения кожи желез. При рассматриваемом виде карциномы, кожа груди приобретает характерный, красновато-синюшный цвет.
Участок кожи груди изменяет свою форму, при этом размеры обычно не меняются или меняются несущественно.
Увеличился лимфоузел (лимфоузлы) в подмышечных впадинах. Их увеличение и болезненность может указывать на имеющееся заболевание. Не стоит судить лишь по одному увеличению лимфоузлов, следует помнить, что их болезненность так же могут спровоцировать и другие, не столь серьезные причины.
Карцинома груди любит маскироваться под обычное воспаление, такое как мастит или рожа. Если самостоятельное обследование ни к чему не привело или какой-то признак был замечен, необходимо пройти обследование у гинеколога.

Своевременное выявление болезни – это залог выздоровления.

Инвазивный и неинвазивный рак

Имеется два вида – инвазивный и неинвазивный. Различие их в способности метастазировать, то есть прорастать в другие органы и ткани, порой расположенные вовсе не по соседству.

4 степени определения инфильтрующей карциномы:

G1 – высокодифференцированный рак
G2 – умеренно дифференцированый
G3 – низкодифференцированный
G4 – не дифференцируется

Для степени G1 и G2 прогноз будет более благоприятным.

Симптоматика

Еще раз о симптомах, которые вызывают подозрение о наличии рака:

Классификация

Код карциномы молочной железы по международной номенклатуре МКБ10 – С50. Его классифицируют в зависимости от степени размножения клеток и от схожести опухоли со здоровыми клетками.

Классификация по TNM:

T- наличие новообразования
TX– оценить опухоль невозможно (неспецифический рак)
TO – нет данных об опухоли
Tis – инвазивный рак
T1-T4 – размер железы увеличен
N – наличие узла
NX – лимфоузлы оценить невозможно
NO – отсутствие метастазов в лимфоузлах
N1-N3 – лимфоузлы увеличены в размере
M — перемещение
MO – полное отсутствие метастазов
M1 – имеются метастазы

Дольковая аденокарцинома In situ – распространения опухоли происходит в дольках желез, поэтому так рак и называется. Чаще поражаются обе груди сразу.
Комедокарцинома (аденогенный) рак – выводные протоки железистого эпителия имеют вид извилистых плотных образований.
Проточная (внутрипротоковая) – каких либо индивидуальных характеристик не имеет. При протоковой карциноме появляются выделения из соска, иногда боль. Раковые клетки перемещаются по кровеносным и лимфатическим сосудам в другие органы и ткани (инвазивный).
Лобулярная инфильтративная карцинома. Поражает чаще женщин возраста 45-50 лет. На груди образовывается инфильтрат. Бывают случаи распространения на яичники и матку. Маммография, к сожалению, не выявляет признаков данной опухоли.
Имеющиеся признаки воспаления на фоне злокачественного поражения железы. Женщины могут перепутать вид опухоли с маститом. Симптомы весьма схожи: поднимается температура, прощупываются уплотнения в груди и бывают покраснения на месте инфильтратов.
Медуллярный рак. Четко ограниченный, очерченный и плотный вид опухоли размером 2-3см. Данным видом рака заболевают женщины от 50 лет и младше. При данном виде рака выживание и выздоровление бывают чаще неблагоприятных прогнозов.
Тубулярная карцинома. Высокодифференцированная опухоль. Может возникать как у молодых девушек 25 лет, так и у совсем пожилых женщин старше 80 лет. По размеру этот вид рака не более 2 см, часто занимает верхне-наружный квадрант груди. Разрастается медленно и поражает жировую клетчатку. Прогнозирование данного вида рака весьма благоприятно.
Папиллярный рак встречается довольно редко, в 1-2 % случае. Опухоль возникает близь соска, вызывая выделения из него.
Микрокарцинома (опухоль Грехема). Новообразование этого вида обладает малыми размерами с явлениями склероза. Единственное клиническое проявление – это распространение в лимфатические узлы шеи. Это разновидность папиллярной карциномы.
Метапластическая карцинома. Встречается преимущественно у женщин негроидной расы старше 60 лет. Является самым агрессивным видом рака молочной железы, хотя встречается относительно редко.
Муцинозный рак – это заболевание потовых желез груди.
Карциносаркома. Этот вид новообразования весьма распространен и бывает связан с раком груди.

Факторы риска

Основой фактор риска – конечно возраст. К сожалению, число женщин, заболевших раком молочной железы растет. Процент заболеваемости пациентов до 40 лет невелик – 0,5%. В возрасте от 35 до 55 лет процент резко возрастает до 4%. Категория женщин от 55 до 80 лет страдают от болезни еще чаще – 7% (примерно одна женщина из 15). От 80 и старше болеет почти каждая седьмая женщина (14,3%).

Имеются и другие риски возникновения аденокарциномы молочной железы. К ним относятся:

наследственность — ранее раковое новообразование имелось у ближайших родственников (матери, дочери, бабушки), что существенно увеличивает риск заболевания.
мутационные гены BRCA1 и BRCA2,унаследованные от родственников
есть вероятность рецидивов (возвращения) опухоли, если таковое уже имелось
провоцировать аденокарциному могут имеющиеся доброкачественные изменения в молочной железе (мастопатия)
отсутствие родов или же поздние роды
гормонотерапия в постменопаузальном периоде
курение всегда стоит на первом месте причин возникновения любого вида рака
ожирение и сахарный диабет 2 типа
болезни печени и неправильная работа щитовидной железы
радиационное излучение

Профилактика

Для снижения рисков развития карциномы молочной железы стоит придерживаться профилактических мер:

половая жизнь должна быть регулярной
регулярные осмотры у гинеколога
роды до 28 лет
обязательное кормление грудью
отказ от курения и употребления алкоголя
грамотное использование противозачаточных средств
борьба с ожирением
правильное питание
стрессоустойчивость

Диагностика

Заподозрив у себя рак груди, человек должен немедленно отправиться в лечебное учреждение для дальнейшего обследования. Женщину направляют на диагностику и сдачу анализов. Для начала проводится мануальное обследование у врача маммолога. Назначается маммография и рентген молочных желез. До 35 лет рентген проводить не желательно, так как молодая железистая ткань чувствительна к рентгеновским лучам.

Всем женщинам обязательно, при обследовании назначают ультразвуковое обследование (УЗИ), которое оценивает степень поражения ткани и помогает отличить кисту от опухоли. Реже назначают МРТ.

В том случае, если обследования указали на имеющиеся новообразования в молочной железе, назначается биопсия. Биопсия – это лабораторное обследование иссеченной ткани. Она помогает выявить точную стадию и тип рака. Биопсия показывает, является ли этот тип рака гормонозависимым.

Также назначается и гистологический анализ. Гистология – микроскопический анализ взятых тканей. Этот метод самый точный. Он поможет определить раковые клетки и даже объяснит причину их появления.

Для детального уточнения стадии берутся анализы. После того, как врач поставит точный диагноз, он определяет местоположение и размер опухоли, появились ли метастазы, скорость их распространения, и назначает лечение.

Лечение

Лечить рак необходимо сразу после обнаружения. При любом виде основным его лечением будет полное удаление опухоли, то есть хирургическая операция. Лампэктомия проводится, если болезнь выявлена на ранней стадии. Врач удаляет раковые ткани и, если потребуется, участок вокруг нее. Крупные злокачественные образования подлежат полному удалению железы (мастэктомия). Зачастую удаляют и лимфатические узлы, расположенные рядом. Рассматриваются случаи удаления обеих грудей сразу.

На опухоль воздействуют ионизирующим излучением. Метод лечения проводится после того, как была проведена операция по удалению груди или же ее участка. Лучевая терапия достаточно эффективна, так как уничтожает оставшиеся раковые клетки.

Используют химические препараты, помогающие бороться с различными видами опухоли. Обычно курс химиотерапии необходимо делать после проведения хирургической операции. В некоторых случаях химиотерапию могут провести до операции, для уменьшения новообразования.

Лечение гормонозависимого рака осуществляется препаратами, способными останавливать выработку некоторых гормонов в организме. Также эту терапию применяют как средство блокировки поступления гормонов к опухоли. Гормональная терапия снижает рецидивы и контролирует рост опухоли при наличии.

Всеми забытое, но весьма эффективное средство борьбы с раковыми клетками – креолин. Народное средство выпускают в каплях и зачастую продают в ветеринарных аптеках. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом. Отзыв на применение этого препарата рассказывает об его эффективности и значимости в борьбе с раковыми клетками, но этот препарат был незаслуженно всеми забыт.

Этим термином называют группу злокачественных опухолей из эпителия протоков, которые разрушают базальную мембрану протоков и образуют очаги роста в окружающей строме.

Часто, кроме инвазии базальной мембраны, отмечают инвазию стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что создает условия для образования отдаленных метастазов.

Это наиболее распространенная форма рака молочной железы (РМЖ).

По разным данным инвазивный протоковый рак составляет от 40 до 70% всех случаев РМЖ.

На сегодня полагают, что все эпителиальные опухоли образуются в эпителии концевой протоково-дольковой единицы. Понятие о протоково-дольковой единице сформировалось в последние годы на основании результатов исследования гистогенеза эпителиального компонента молочной железы.

Инвазивный протоковый рак возникает чаще в левой молочной железе (соотношение примерно 1,7:1). В 40-50% случаев опухоль расположена в верхненаружном квадранте молочной железы, реже — в центральном или верхневнутреннем и очень редко — в нижненаружном или нижневнутреннем квадрантах.

Большинство случаев рака молочной железы имеет клиническое проявление и многие женщины сами способны прощупать опухолевое уплотнение в железе. Однако бывают случаи бессимптомного РМЖ, поэтому введение скрининга повышает выявление бессимптомного рака.

Не существует надежных клинических признаков, отличающих рак молочной железы от доброкачественных процессов. Для диагностики рака необходимо гистологическое исследование опухоли. Цитологический метод помогает выявить большинство морфологических вариантов рака, хотя не является абсолютно достоверным для всех вариантов и зависит от качества забора материала.

Оценивая клинические данные, необходимо помнить, что доброкачественные процессы характерны скорее у женщин молодого возраста. Наиболее частым симптомом является уплотнение в грудной железе, которое может сопровождаться или не сопровождаться болью. Изменения соска (втяжение, деформация или изъязвление) отмечают не так часто.

В перечень необходимых исследований входят маммография, УЗИ, морфологическая верификация. Но начинают исследование с опроса и осмотра пациентки. Желательно выяснить причину и время возникновения уплотнения, оценить изменение кожи, формы молочной железы и соска, а также состояние лимфатических узлов.

Маммография является методом периодического исследования женщин в возрасте старше 35 лет. Редко целесообразна у пациенток молодого возраста, за исключением случаев серьезного подозрения опухоли или очевидных признаков рака.

Маммографические проявления инвазивного протокового РМЖ различны и включают наличие хорошо обозначенной границы опухоли, очагов кальцинатов, нарушение структуры паренхимы.

Наиболее частым рентгенографическим проявлением рака молочной железы является звездчатая или округлая опухолевая масса без кальцинатов (64%). В 20% случаев опухоль проявляется только кальцинатами без прочих видимых изменений паренхимы.

Инвазивиый протоковый РМЖ без особенных специфических признаков ("not otherwise specified") — наиболее часто выявляемый рак молочной железы. Эта группа разнородная и включает опухоли, не имеющие специфических свойств, позволяющих выделить их в отдельную группу.

Эпидемиологические признаки протокового рака молочной железы одинаковы для всех гистологических вариантов инвазивного рака в целом. Протоковый вариант инвазивного РМЖ поражает преимущественно женщин в возрасте старше 40 лет.

Известные факторы риска возникновения РМЖ характерны и для инвазивного протокового рака. Тем не менее следует отметить, что специфический тубулярный вариант протокового рака и дольковый рак чаще выявляют на фоне атипической протоковой гиперплазии и дольковой неоплазии.

Ассоциация с мутациями BRCA2 характеризуется более низким уровнем митозов и слабой тенденцией к формированию железисто-тубулярных структур. Однако морфологические, иммунофенотипические и клинические особенности генетически обусловленного РМЖ требуют более детального изучения.

Макроскопический вид инвазивного рака не имеет специфических признаков, характерных для протокового варианта. Как правило, на разрезе опухоль в виде узла различной формы и размера (менее 10 мм — более 100 мм). Может иметь неправильную, звездчатую форму или быть четко очерченным узлом (фото 33).

Фото 33. Внешний вид опухоли и метастаза в подмышечной области. Первичная опухоль и метастаз в виде узла дольчатого строения, белесоватого цвета с четкими границами

Фото 34. Внешний вид слизистого рака. Опухоль в виде желе серого цвета с мелкими кровоизлияниями и некрозом в центре, с четкими границами

В классических случаях протоковая карцинома плотная при пальпации или даже твердая, как хрящ. В случаях возникновения рака на фоне предопухолевой патологии края рака могут быть нечеткими (фото 35).

Фото 35. Внешний вид опухоли, возникшей на фоне очаговой мастопатии. Нет четкой границы между участком мастопатии и рака. Однако видно, что за счет высокой плотности ткани рак имеет ровную поверхность среза и острый край

Характерным признаком опухоли является серый цвет поверхности разреза.

Совокупность признаков: плотная серая опухоль с острым краем разреза позволяет с высокой достоверностью определить инвазивный РМЖ.

Наиболее сложны случаи диагностики рака на фоне хронического воспалительного процесса. Липогранулема, как правило, тоже может быть плотной и иметь острый край разреза. Однако поверхность разреза липогранулемы желтая с белесоватыми прожилками, переплетающимися между собой. Рак на фоне воспалительного процесса крайне трудно диагностировать.

Гистологическое строение инвазивного протокового рака часто повторяет предсуществующее строение протоков (фото 36).

Фото 36. Инвазивный протоковый рак молочной железы G1. Структуры рака повторяют строение протоков молочной железы, однако в строме есть отдельные комплексы опухолевых клеток, что подтверждает инвазивный тип роста. Отмечается инфильтрация жировой ткани. Гематоксилин-эозин, х 100

В случаях высокой гистологической дифференцировки опухолевые клетки образуют преимущественно железистые, тубулярные структуры. Умеренно дифференцированная протоковая карцинома молочной железы характеризуется формированием альвеолярных структур, тяжей, трабекул (фото 37).

Фото 37. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Солидно-альвеолярный тип строения, инвазия жировой ткани, гиалиноз стромы. Гематоксилин-эозин, х 100

В некоторых случаях преобладает фиброзная строма, а опухолевые клетки представлены отдельными клетками или цепочками клеток (фото 38, 39).

Фото 38. Инвазивный протоковый рак молочной железы G2. Скиррозный тип роста опухоли: гиалиноз стромы, клетки рака формируют цепочки, мелкие железистые структуры, небольшие солидные скопления. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 39. Инвазивный протоковый рак скиррозного строения. Опухолевые клетки формируют цепочки на фоне гиалинизированной стромы, х 200

По мере снижения дифференцировки рака объемное включение стромы уменьшается, раковые клетки формируют солидные поля. Иногда преобладают относительно обособленные железистые комплексы (фото 40).

Фото 40. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Строма сохранена в виде отдельных коллагеновых волокон и клетки рака вытесняют строму, формируя причудливые ветвистые структуры, местами напоминающие железы. Гематоксилин-эозин, х 200

Опухолевые клетки протокового рака более крупные, чем клетки долькового рака, с выраженной цитоплазмой. Клеточный полиморфизм представлен в разной степени, в зависимости от степени гистологической дифференцировки (фото 41, 42).

Фото 41. Инвазивный протоковый рак молочной железы G3. Рак состоит из крупных клеток, утративших характерное для протоков распределение эпителия в виде слоев, но сохранивших тенденцию к адгезии. В клетках хорошо видна широкая цитоплазма, ядра полиморфные крупные. Гематоксилин-эозин, х 400

Фото 42. Инвазивный недифференцированный рак молочной железы, вероятно из эпителия протоков G4. Клетки рака крупные со светлым большим ядром и обильной эозинофильной цитоплазмой. Гематоксилин-эозин, х 400

Примерами таких опухолей являются смешанный протоково-дольковый рак (фото 43-45), а к особым формам рака относят плеоморфный рак, рак с гигантскими клетками типа остеокластов, рак с признаками хорионкарциномы, рак с меланоцитарной характеристикой.

Фото 43. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В правом верхнем углу участок протокового рака, остальная часть опухоли представлена дольковым раком скиррозного строения. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. В центре три участка протокового (угревидного, комедо-) рака, вокруг участки долькового рака. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 44а. Инвазивный смешанный дольково-протоковый рак молочной железы G2. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 45. Плеоморфный рак молочной железы. Опухоль состоит из клеток разных размеров и формы. Гематоксилин-эозин, х 200

В случае плеоморфного рака >50% массы опухоли занимают крупные полиморфные, веретеновидные клетки, а также гигантские многоядерные клетки или клетки с дифференцировкой плеоморфной рабдомиосаркомы.

Этот вариант всегда оценивают как низкодифференцированный (G3), характеризуется склонностью к агрессивному течению (у 50% пациенток >3 пораженных лимфатических узлов к моменту установления диагноза). Средний возраст пациенток составляет около 50 лет. Опухоль дает позитивную реакцию на цитокератины, антиген эпителиальных мембран (ЕМА), негативную реакцию с рецепторами прогестерона и эстрогена.

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов

Рак с гигантскими клетками типа остеокластов это редкая опухоль с более благоприятным прогнозом, чем протоковый рак.

Гистологическое строение опухоли похоже на инвазивный протоковый рак, однако отмечают наличие отдельных многоядерных гигантских клеток или их скопления в виде очагов (фото 46). Возможны варианты с другими формами рака, такими как муцинозный, папиллярный и прочие.

Фото 46. Инвазивный рак с наличием гигантских клеток типа остеокластов. Клетки рака — железистые структуры, однако на этом фоне видны гигантские многоядерные клетки. Гематоксилин-эозин, х 200

Согласно результатам иммуногистохимического, электронномикроскопического исследования принято считать, что гигантские клетки происходят из гистиоцитов — макрофагов (в клетках негативная реакция на цитокератины, позитивная на CD68).

Средний возраст пациентов с этой патологией составляет 51 год. Кроме наличия гигантских клеток в строме отмечают признаки воспаления: клеточную инфильтрацию из лимфоцитов, моноцитов, мононуклеарных и стромальных гистиоцитов, в том числе двухъядерных, экстраваскулярное расположение эритроцитов, а также пролиферацию фибробластов. Гигантские клетки, как правило, выявляют возле эпителиального компонента или внутри протоков.

Причем такие особенности строения отмечают в рецидивах и метастазах опухоли. Эпителиальный компонент, как правило, представлен высокодифференцированной инфильтрирующей протоковой карциномой. Однако возможны криброзные, дольковые, муцинозные, тубулярные участки карциномы.

Пятилетняя выживаемость пациентов с этим видом рака несколько выше, чем у больных инвазивным протоковым раком, и составляет в среднем 70%. Однако некоторые авторы считают, что наличие остеокластов в опухоли не имеет прогностического значения.

Клетки CD68+, S100- крупные, в них отсутствует экспрессия цитокератинов, эпителиальных мембран антигена, гладкомышечного актина, рецепторов эстрогена и прогестерона. Однако содержится кислая фосфагаза, неспецифическая эстераза, лизоцим, а щелочная фосфатаза отсутствует.

Данные ультраструктурных и иммуногистохимических исследований показывают, что эти клетки являются гистиоцитами с остеокластической дифференцировкой.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что остеокласты могут происходить непосредственно из моноцитов и макрофагов. Это явление чрезвычайно важно при метастазировании в кости, когда опухолсассоциированные макрофаги, дифференцируясь во многоядерные клетки, обусловливают резорбцию кости.

В строме большое количество сосудов, полиморфная клеточная инфильтрация с наличием лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток, гистиоцитов. Вокруг структур рака большое количество крупных многоядерных клеток типа остеокластов, CD68+, цитокератиннегативных. В ядрах клеток рака выявлены рецепторы эстрогена и прогестерона.

Следует отметить, что многоядерные гигантские клетки типа остеокластов выявляют не только при раке, но злокачественной листовидной опухоли и остеогенной саркоме молочной железы.

При проведении дифференциальной диагностики этих опухолей необходимо учитывать следующие признаки. При злокачественной листовидной опухоли с участками типа остеогенной саркомы характерна более четкая граница между опухолью и тканью молочной железы, чем при остеогенной саркоме, наличие структур листовидной опухоли, часто выявляют другие виды сарком, больше 10 митозов в одном поле зрения, более благоприятное клиническое течение, как правило, отсутствие эффекта гормональной терапии.

Остеогенная саркома молочной железы характеризуется инфильтративным типом роста, отсутствием других видов сарком и эпителиального компонента в опухоли. Эта опухоль более склонна к гематогенным метастазам, не имеет рецепторов эстрогена и прогестерона.

В отличие от стромальных опухолей с наличием остеогенной дифференцировки, в карциноме молочной железы многоядерные гигантские клетки не опухолевые, а реактивные, возможно проявление иммунной реакции.

Прогностическое значение их еще предстоит изучить. Детальное исследование эпителиального компонента в опухоли позволяет дифференцировать этот вид карциномы от злокачественной листовидной опухоли с наличием остеокластов.

Крайне редким вариантом протокового рака является рак с признаками хорионкарциномы. При этом варианте рака выявляют клетки, содержащие 6-хорионический гонадотропин. В крови таких больных определяют повышенный уровень этого гормона. Гистологическое строение рака действительно похоже на хорионкарциному.

Рак с меланоцитарной характеристикой

В единичных сообщениях описывается так называемый рак с меланоцитарной характеристикой (фото 47, 48). Поскольку генетический анализ выявил LOH (loss of heterozygosity) в одних и тех же локусах хромосом всех клеток опухоли, можно сделать вывод о трансформации одного типа клеток в другие.

Фото 47. Рак с меланоцитарной характеристикой. РМЖ инфильтрирует эпидермис, создает картину, характерную для меланомы. Сходство с меланомой усиливается за счет наличия отдельных клеток, содержащих в цитоплазме коричневый пигмент (в правом верхнем углу). Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 48. Раке меланоцитарной характеристикой. Опухоль состоит из мелких клеток типа меланоцитов. Гематоксилин-эозин, х 200

При диагностике этой формы рака необходимо исключить первичную меланому кожи молочной железы (особенно при поражении кожи раком) (фото 49-51).

Фото 49. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия Cytokeratin paк (клон АЕ1/АЕЗ, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Окрашивание цитоплазмы опухолевых клеток позитивное, что характерно для рака, а не для меланомы, х 200

Фото 50. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногисто-химическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DАВ. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200

Фото 51. Рак с меланоцитарной характеристикой. Экспрессия рецептора эстрогена (клон 1D5, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 400

Также необходимо исключить болезнь Педжета, при которой могут выявлять клетки, содержащие меланин (фото 88, 89).

Фото 88. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 89. Рак Педжета. Гематоксилин-эозин, х 200

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

Читайте также: