Химиотерапия по схеме мейо при раке

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Химиотерапевтические назначения, как правило, определяются схемами приемов препаратов. Такие схемы химиотерапии считаются общепризнанными и подбираются для каждого отдельно взятого случая индивидуально. Для врача-онколога названия схем говорят сами о себе: FOLFIRI, XELOX и пр. А как разобраться в подобных терминах обычному пациенту?

Подобных готовых схем химиотерапевтического лечения разработано очень много. Все они отличаются друг от друга лекарственными составляющими, условиями введения и дозировками, а также имеют конкретную направленность воздействия.

Разберем несколько примеров наиболее распространенных химиотерапевтических схем.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Химиотерапия по схеме AC

Данная схема подразумевает использование двух медпрепаратов: Циклофосфамида (алкилирующего цитостатика с хлорэтиламиновой принадлежностью) и Адриамицина, аналогом которого является часто используемый Доксорубицин.

Циклофосфамид вводят в вену в количестве 0,6 г на м² в изотоническом растворе или растворе глюкозы. Длительность лечения – один раз в 21 день.

Доксорубицин вводят в количестве 0,06 г на м², один раз в 21 день.

Степень тошнотворности (эметогенности) лечения – достаточно высокая.

Наиболее частые побочные эффекты:

приступы тошноты и рвоты;
облысение;
нейтропения.

Схема AC применяется в основном для лечения злокачественных заболеваний молочных желез.

[12], [13], [14], [15]

Химиотерапия по схеме XELOX (CapeOx)

Схема включает в себя применение препаратов Капецитабина и Оксалиплатина – это сочетание антиметаболита и алкилирующего средства.

Предусматривается использование 0,085-0,13 г на м² Оксалиплатина в 5% глюкозном растворе и 1 г на м² Капецитабина (дважды в сутки). Лечение проводят на протяжении каждых 3-х недель.

Возможные побочные эффекты:

понос;
приступы тошноты и рвоты;
нейтропения;
синдром раздраженных ладоней и подошв.

Схема XELOX достаточно часто назначают при раковых опухолях кишечника и пищевода.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Схемы химиотерапии при лимфоме

При лимфоме – злокачественном поражении лимфатической системы – обычно используют комбинированную терапию с введением краткого химиотерапевтического курса, который проводится перед радиолечением.

В настоящее время стандартной схемой при лимфоме считается проведение двух или трех курсов протокола ABVD – это сочетание таких препаратов, как Адриамицин (0,025 г/м), Блеомицин (0,01 г/м), Винбластин (0,006 г/м) и Дакарбазин (0,375 г/м). Режим инъекций – 1 и 15 сутки.

Возможные побочные проявления:

боли в голове;
облысение;
понижение кровяного давления;
анорексия;
лейкоцитопения.

При лимфоме Ходжкина может быть назначена расширенная схема химиотерапии, которая обозначена аббревиатурой BEACOPP escalated.

В состав расширенной схемы входят следующие препараты: Блеомицин, Этопозид, Адриамицин, Циклофосфамид, Винкристин, Прокарбазин и Преднизолон. Такое сочетание позволяет увеличить шансы на излечение и поднять уровень выживаемости пациентов. Тем не менее, при введении большего количества лекарственных средств степень токсичности для организма также повышается.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Химиотерапия по схеме FAC

Схема FAC применяется при лечении рака молочных желез, особенно на ранних стадиях.

Протокол включает в себя использование следующих препаратов:

Фторурацил – 0,5 г на м в сутки внутривенно, на первый и восьмой день;
Адриамицин – 0,05 г на м внутривенно в первый день;
Циклофосфамид – 0,5 г на м внутривенно в первый день.

Среди возможных побочных проявлений присутствуют:

угнетение кроветворной функции;
ухудшение работы пищеварительной системы;
облысение;
бесплодие;
поражение печени.

В качестве аналога возможно назначение зеркальных схем химиотерапии – CAF и CAF расширенная.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Химиотерапия по схеме FOLFOX

Существует несколько подобных видов схем FOLFOX, в том числе и расширенная версия протокола. Используемые химиопрепараты:

5-фторурацил – I день: 1,5-2 г на протяжении 22 ч в глюкозном растворе; II день: повтор;
Лейковорин – 0,5 г на протяжении 2-х ч, повтор на второй день;
Оксалиплатин – 0,1 г на м в первые сутки одновременно с введением Лейковорина.

Курс проводится один раз в две недели.

Схема используется в основном для лечения злокачественных поражений кишечника.

Из вероятных побочных эффектов можно выделить:

диарею;
нейтропению;
тромбоцитопению.

В настоящее время чаще всего используется химиотерапевтическая схема FOLFOX 7, курс которой рассчитан на один день.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]

Схемы химиотерапии при раке желудка

Для химиотерапии раковой опухоли в желудке подходят несколько схем с различным сочетанием препаратов. Выбор схемы остается за доктором, который учитывает особенности клинической симптоматики и общее состояние больного. Наиболее часто используют следующие комбинации медикаментов-цитостатиков:

ECF – комбинация Эпирубицина, Цисплатина и Фторурацила;
ECX – сочетание Эпирубицина, Цисплатина и Капецитабина;
FEMTX – комбинация Фторурацила, Эпирубицина и Метотрексата.

До оперативного вмешательства может быть назначен Капецитабин или Цисплатин с 5-Фторурацилом в комплексе с лучевым лечением.

Для лечения больных с запущенными стадиями рака желудка могут использоваться и другие протоколы:

DCF – сочетание Доцетаксела, Цисплатина и 5-фторурацила;
сочетание Цисплатина и Иринотекана;
Оксалиплатин и Капецитабин.

Большинство специалистов стараются ограничивать количество химиопрепаратов в протоколах, чтобы уменьшить степень побочных проявлений. Как известно, нежелательные побочные эффекты – это частое последствие химиотерапии.

[51], [52], [53], [54]

Химиотерапия по схеме Мейо

Схема Мейо – это стандартная программа адъювантного химиотерапевтического лечения, то есть, такого лечения, которое назначается в дополнение к основной терапии.

Схема подразумевает применение Лейковорина в количестве 0,02 г на м² с 1 по 5 день, а также 5-фторурацила в количестве 0,425 г на м², с 1 по 5 день. Курс чередуют каждые 4 недели, а начиная с третьего курса – 5 недель. Количество и названия препаратов, используемых в схеме, могут варьироваться, а частота приема остается прежней.

Побочные действия предложенной схемы не отличаются от тех, которые можно наблюдать при других сочетаниях препаратов. Для протокола характерны диарея и стоматит, торможение кроветворения, дерматиты.

Благодаря своей лечебной эффективности, схема Мейо активно используется в большинстве известных онкологических клиник. Это удобная и простая программа, которую можно применять для лечения пациентов с разными стадиями раковых процессов.

[55], [56], [57], [58], [59]

Химиотерапия по схеме CAF

Схема CAF является зеркальным отражением схожей программы FAC и применяется преимущественно для лечения раковых опухолей молочных желез. Химиопрепараты для данного протокола следующие:

Циклофосфамида– 0,1 г на м² в день (с первого по 14 день);
Адриамицина– 0,03 г на м² в день (в первый и 8-й день);
5-фторурацила– 0,4-0,5 г на м² в день (в первый и 8-й день).

Повтор лечения – каждые 28 дней.

Также применима другая схема CAF:

Циклофосфамида – 0,5 г на м² в первый день;
Адриамицина – 0,05 г на м² в первый день;
5-фторурацила – 0,4-0,5 г на м² в первый день.

Такой курс следует повторять на каждый 28 день.

Кроме этого, существует расширенный высокодозный протокол CAF, дополненный гранулоцитарным колоностимулирующим фактором: такое лечение более эффективно, но представляет собой немалую нагрузку на организм. Поэтому высокодозное лечение может быть назначено только пациентам с хорошими общими показателями здоровья.

[60], [61], [62], [63]

Антрациклиновые схемы химиотерапии

Антрациклины – это противораковые антибиотики, представленные Доксорубицином, Даунорубицином, Идарубицином, а также менее используемым Эпирубицином. Свойство таких химиопрепаратов – угнетать ДНК-изомеразу и провоцировать одноэлектронное и двухэлектронное окисление. Как следствие, формируются гидроксильные радикалы с эффективной степенью антиракового действия. Правда, кроме этого, антрациклиновые препараты оказывают выраженное токсическое воздействие на кроветворение и пищеварительную систему. Зачастую в месте введения таких химиопрепаратов возникает дерматонекроз, для устранения которого приходится прибегать к пересадке участка кожных покровов.

В антрациклиновых схемах наиболее часто присутствует Даунорубицин. Его применяют в количестве 0,045 г на м² в день. В последнее время специалисты замечают эффективность замены этого препарата более новым средством – Идарубицином.

При длительном использовании антрациклиновых протоколов может наблюдаться кардиотоксический эффект – развитие доксорубициновой кардиомиопатии, о чем должны знать не только врачи, но и их пациенты.

Многие типы раковых опухолей поддаются излечению только при помощи химиотерапии. Как правило, схемы химиотерапии назначаются с учетом всех положительных и негативных моментов лечения, что оговаривается предварительно, на этапе выбора препаратов.

[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

Рак прямой кишки и химиотерапия по схеме Мейо

Доброго времени суток уважаемые врачи и посетители форума.

Можете помочь с вопросом по химиотерапии при раке толстой кишки.

Ситуация следующая. У меня Диагностировали рак прямой кишки, по результатам МРТ T3N2M0 (4 подозрительных лимфоузла).

В Феврале текущего года я перенес нижнюю переднюю резекцию прямой кишки, при выписки стадию ставили как T3N1M0. Как сказал лечащий врач, региональные лимфоузлы были удалены. Гистология подтвердила наличие злокачественного процесса в удаленных региональных лимфоузлах.

Заключение гистологии самой опухоли - умеренно дифференцированная аденокарцинома.

Сейчас у меня начался этап химиотерипии. Химиотерапевт сказал, что химия носит адъювантный характер. Применяется схема Мейо (5-фторурацил+лейковорин). Мне прописали 6 курсов по данной схеме. Первый курс уже закончил.

Хотел услышать Ваше мнение о данной схеме и целесообразности ее применения. Дело в том, что при изучении информации по данной схеме нашел много отзывов о том, что схема является не очень эффективной.

Как вы считаете стоил ли просить своего врача о том, что бы назначили более сильные препараты?

- оценка схемы оценивается после 3-4 курсов. Много отзывов -не совсем объективная информация, так как все очень индивидуально.
Что же касается мнения-то оно сводится к тому, что назначена схема согласно протокола онкологического стандарта лечения. Что еще можно добавить?

Добрый день, А.В. Петров,

Большое спасибо за ответ.

Спасибо, что прояснили вопрос о выбранной схеме.

По результатам МРТ было 4 ЛУ. Как мне сказали после операции, все региональные ЛУ были удалены (точное количество мне неизвестно). Как я понял, у нас делают гистологию до первого ЛУ с раковыми клетками. У меня нашли в третьем по счету ЛУ раковые клетки и остальные узлы подвергать гистологии не стали.

Извиняюсь за качество, снимки сделаны с цифрового фотоаппарата. К сожалению, сканера нет дома. На фотографиях замазал ФИО (если вдруг кто то другой захочет их скачать), все остальное оставил как есть.

Анализов на k-RAS / N-RAS / BRAF мне делали. Вот сейчас буду искать где и каким образом их можно сделать.

Если вам не сложно, можете посмотреть мои выписки, и на основании их сказать, есть ли повод беспокоиться на счет схемы Мейо? (может там есть что то, что покажется вам важным и изменит видение ситуации)

С Уважением,
Антон

Рак прямой кишки и дополнительные обследования

Здравствуйте уважаемые участники форума.

Не могли бы вы проконсультировать меня по следующему вопросу. У меня диагностировали рак прямой кишки, 3 стадия T3N1M0. Была проведена операция, низкая резекция прямой кишки, опухоль была удалена, региональные лимфоузлы были удалены.

По результатам гистологии у меня была умеренно дифференцированная аденокарцинома. Сейчас прохожу курс ХТ (Схема Мейо).

В ближайшем будущем планирую пройти дополнительные обследования. Планирую сделать:
- пересмотр стекол гистологии
- анализ на генные мутации
- ИГХ

Собственно, вопросы будут как раз про эти обследования:

1) Как я понял при КРР необходимо сделать анализ на мутацию гена k-RAS. На счет мутаций в других генах, к сожалению,информации не нашел. Хотел спросить, есть ли какие-нибудь дополнительные гены (кроме k-RAS), мутации в которых надо проверить при КРР?

2) Надо ли проводить ИГХ при КРР? Я прочитал что при некоторых видах рака (например при РМЖ) ИГХ является чуть ли не обязательным исследованием. Хотел спросить, необходимо ли данное исследование при КРР?

Заранее спасибо за информацию
Антон

Теперь по вашим вопросам:

- k-RAS, N-RAS, BRAF, Tp53(короткое плечо 17й хромосомы), APC.

Добрый день, А.В. Петров

Большое спасибо за подробный ответ. Теперь знаю какие исследования мне необходимо дополнительно провести.

Добрый вечер, А.В. Петров

Спасибо за ссылку на обсуждение. Информация лишней никогда не бывает.

Да жаль, что такие исследования не входят в стандартный набор. Но я уже морально приготовился к тому, что придется их за свой счет проходить. Пока узнал сколько k-Ras стоит и ИГХ, вроде суммы не запредельные получаются. Остальные исследования сейчас пробиваю потихоньку. Главное, что бы в итоге вылечиться, а средства пока есть и слава Богу. Потом на работу выйду потихоньку восстановлю бюджет.

Кстати, хотел у вас на счет химии спросить. Мне протокол до Folfox усилили. И честно скажу меня это очень обрадовало. Правда я читал что при folfox в первый день делается капельница с оксалиплатином а потом делается помпа с фторурацилом на 48 часов.

У меня делается немного по другому. В первый день делается капельница с оксалиплатином. А в последующие дни делаются капельницы с лейковорином и фторурацилом. Хотел спросить, не падает ли эффективность ХТ, из за замены помпы (48 часов) на несколько капельниц?

С Уважением,
Антон

Добрый день, А.В. Петров

Можно вам задать еще пару вопросов?

Я уже прошел почти все курсы химиотерапии. Остался последний курс. Теперь встает вопрос о том, какие обследования и как часто необходимо проводить, для контроля за состоянием.

Я слышал, что в первый год, после операции по поводу КРР, каждые три месяца надо проходить КТ грудной клетки (для исключения МТС в легкие), КТ печени и кровь на онкомаркеры. Можете ли вы посоветовать что-нибудь по этому поводу? Можно ли КТ печени, заменить на МРТ (для уменьшения лучевой нагрузки на организм)? Как вы думаете стоит ли проводить скрининговые исследования всего организма? Например, МРТ онкоскрининг или ПЭТ-КТ (правда, слышал что ПЭТ можно делать не чаще раза в год, т.к. большая лучевая нагрузка) ?

Заранее спасибо за ответ.

- Для уменьшениялучевой и финансовой нагрузки на пациента достаточно раз в три месяца УЗИ с ЦДК печени, цифровой рентген легких. А кровь на онкомаркеры можно, но при вопросах при обследованиях узи и рентгена.

Большое спасибо за развернутый ответ, теперь буду знать какие обследования стоит проходить.

Если вам не сложно, можете ответить еще на пару вопросов?

1) Сегодня получил результаты анализа на онкомаркеры (РЭА и СА19-9). Забор крови проходил неделю назад, прямо перед химией. Значение РЭА - 3,4 а СА19-9 - 6,5 . В онкодиспансере сказали что эти показания в пределах нормы. Но у меня возникли сомнения по поводу РЭА (с СА19-9 значения вроде реально далеки от верхних значений допустимого диапазона).
Я нашел информацию, что нормальное значение РЭА для некурящего человека 0 - 2,5 нг/мл; а для курящего до 5 нг/мл. Сам я не курю. Получается, что у меня превышен уровень РЭА.
Как Вы считаете, как лучше дальше поступить в этой ситуации? До химии делал МРТ печени и органов малого таза (место операции), МРТ МТС не нашло. Обследования легких пока не проводил. Стоит начать с него? Или такое повышение уровня РЭА допустимо и надо просто взять его на контроль (проверить через пару недель)?

2) И второй вопрос. На сколько я прочитал, после лечения от рака надо избегать бани, солнца, физических нагрузок. С первыми двумя факторами все понятно. А вот на счет физ нагрузок. Я каждый день делаю зарядку. Утром, 10 минут, общие упражнения без отягощения, в свободном ритме. Как Вы думаете, можно ли мне ее продолжать делать или лучше отказаться от этой затеи? И еще, я сам люблю ходить пешком. Прогулки длиной 5-10 км, в свободном ритме, без ускорений, так же противопоказаны, или можно их оставить? Хочу заметить, что при таких прогулках, я не устаю, дыхание ровное и спокойное, не сбивается. Как будет более правильно по Вашему мнению?

Появление новых препаратов, внедрение в практику агентов, повышающих биологическую доступность лекарственного средства, и усовершенствование комбинаций препаратов и последовательности их назначения улучшили перспективы больных с метастазами колоректального рака (КРР): в настоящее время общая выживаемость увеличилась с 6 до > 22 месяцев.

Цели лечения при метастазах:
• Приостановка прогрессии опухоли, уменьшение опухоли (=> возможность дальнейшей резекции по поводу метастатических очагов).
• Поддержание/улучшение общего качества жизни.
• Приемлемый профиль побочных эффектов.
• Длительная выживаемость.

Хотя радикальная резекция с лечебной целью по-прежнему выполняется при ограниченном метастатическом поражении, комбинация с химиотерапией считается наиболее обоснованным выбором. Пути введения: системное назначение (вну-тривенное/пероральное) = стандарт. Регионарная терапия (инфузия в печеночную артерию, внутрибрюшная химиотерапия) в большинстве случаев не имеет преимуществ.

Все обычные режимы химиотерапии основаны на 5-FU/LV (непрерывная инфузия) или его пероральном предшественнике (Кселода) в комбинации с оксалиплатином или иринотеканом.

Добавление таргетных препаратов: бевацизумаб или цетуксимаб (против фактора роста эндотелия сосудов [VEGF], эпидермального фактора роста [EGFR]) увеличивают эффективность химиотерапии с иринотеканом и оксалиплатином => FOLFIRI, FOLFOX или XELOX плюс бевацизумаб показали одинаковую эффективность в отношении ответа и выживаемости без прогрессии в терапии первой линии при метастазах. Возможен даже более выраженный ответ при комбинации иринотекана и оксалиплатина (FOLFOXIRI).

Химиотерапию необходимо продолжать как компонент поддерживающего лечения настолько длительно, насколько она переносима и эффективна. Нет никакого преимущества в полном прерывании химиотерапии, за исключением перерывов в назначении оксалиплатина после 3-х месяцев для предотвращения кумулятивной токсичности (нейропатии); повторное назначение, если имеется прогрессия на фоне 5-FU/LV. Определение наилучшей последовательности схем является предметом текущих исследований.

Показания для химиотерапии метастазов рака толстой кишки:
• колоректальный рак (КРР) IV стадии.
• Нерезектабельный местный рецидив колоректального рака (КРР).

Сумма доказательств эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака:
- Стадия IV (с возможной радикальной резекцией).
• Комбинация 5-FU/LV с иринотеканом или оксалиплатином лучше, чем только 5-FU/LV.
• Эффективность капецитабина сопоставима или немного выше, чем 5-FU/LV в/в.
• Бевацизумаб или цетуксимаб, добавленные в базовую комбинацию, улучшают ответ на лечение и увеличивают выживаемость без прогрессии и общую выживаемость.
• Отмена лечения за 4-6 недель до операции.
- Стадия IV (инкурабельная): вышеперечисленное, а также отсутствие преимуществ от прекращения химиотерапии.
- Стадия IV (канцероматоз брюшины): внутрибрюшинная химиотерапия может иметь преимущества после полной макроскопической циторедукции, в противном случае наиболее предпочтительна системная химиотерапия.

Альтернативы:
• Наилучшая поддерживающая терапия

Схемы химиотерапии при метастазах колоректального рака

1. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 4) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => циклы повторяются каждые 14 дней.
Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели. Показания. Стандартный режим интенсивной химиотерапии при метастазах или рецидиве колоректального рака (КРР).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (> 40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени - 12%, отдаленная персистирующая - 1%).

2. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дней => циклы повторяются каждые 14 дней. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Такие же, как при FOLFOX4, но доза оксалиплатина выше, назначения более удобны для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Такие же, как и при FOLFOX4.
Токсичность и побочные эффекты. По существу такие же, как при FOLFOX4.

3. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 7) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дней => общее число циклов шесть каждые 14 дней.
После этого: обычный курс 5-FU/LV (без оксалиплатина): LV в первый день, 5-FU в/в болюсно с непрерывной инфузией в течение первого и второго дней => 12 циклов каждые 2 недели, повторное назначение оксалиплатина при прогрессировании заболевания. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Такие же, как при FOLFOX6, но с ограниченной продолжительностью назначения оксалиплатина => поддерживающее лечение 5-FU/LV или капецитабином.
Противопоказания. Такие же, как и при FOLFOX4.
Токсичность и побочные эффекты. По существу такие же, как при FOLFOX6, снижение частоты возникновения отдаленной нейропатии.

4. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (CАРЕОХ, XELOX) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин перорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => циклы повторяются каждый 21 день. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ИРИнотекан (FOLFIRI) ± цетуксимаб
Иринотекан в/в в первый день; лейковорин в/в в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дней —> всего 12 циклов каждые 14 дней.
Возможна комбинация с цетуксимабом.
Показания. Схема лечения первой линии при метастазах КРР. Альтернатива FOLFOX.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты:
• Диарея, тошнота/рвота, обезвоживание.
• Подавление активности костного мозга.
• Сердечно-легочные осложнения.

6. Иринотекан + 5-FU + лейковорин (IFL, схема Salz) ± цетуксимаб
Иринотекан в/в + еженедельно болюсно 5-FU/LV в течение 4 недель с последующим 2-х недельным перерывом => циклы повторяются каждые 6 недель.
Возможна комбинация с цетуксимабом.
Показания. Схема лечения первой линии при метастазах КРР, возможна комбинация с беваци-зумабом или цетуксимабом.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная /почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты:
• Гастроинтестинальная: диарея, тошнота/рвота, анорексия, боли в животе => тяжелое обезвоживание, электролитный дисбаланс, нейтропения/лихорадка.
• Васкулярный синдром: острый/фатальный инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, нарушения мозгового кровоснабжения.
Коррекция дозы. Мониторинг признаков угрожающей тяжелой токсичности.
Осложнения. Увеличение летальности, связанной с лечением, вследствие комбинации конкурирующей токсичности (диарея, фебрильная нейтропения, дегидратация).

7. ИРинотекан + ОКСалиплатин (IROX) ± бевацизумаб или цетуксимаб
Оксалиплатин в/в в первый день с последующим в/в введением иринотекана => каждые 3 недели. Возможна комбинация с бевацизумабом или цетуксимабом.
Показания. Схема в разработке.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Лучший профиль токсичности.

8. КАПЕцитабин (КСЕЛода)+ ИРИнотекан (CAPEIRI) ± бевацизумаб или цетуксимаб
Иринотекан в/в в первый день; капецитабин перорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => циклы повторяются через 21 день. Возможна комбинация с бевацизумабом или цетуксимабом.
Показания. Схема лечения второй линии.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Высокая частота тяжелой рвоты, диареи, дегидратации.

- Вернуться в оглавление раздела "Хирургия"

По сообщению исследователя из клиники Мейо, схема химиотерапии первой линии с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни больных с поздними стадиями колоректального рака.

Данные клинического испытания, проведенного ведущим национальным онкологическим институтом и представленные на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии, показали, что схемы с применением оксалиплатина обладают преимуществами по сравнению с другими схемами, а также дают меньше побочных эффектов, чем стандартная терапия.

Рочестер, штат Миннесота, 1 июня 2003 г. - Больные с поздними стадиями колоректального рака имеют большую медианную величину продолжительности жизни при комбинированной терапии первой линии с оксалиплатином (ELOXATINÔ) по сравнению с пациентами, получающими стандартную терапию без оксалиплатина. Эти данные сегодня доложены на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии (ASCO). Данные, полученные в этом важнейшем исследовании являются самыми крупными достижениями в отношении продолжительности жизни, отмеченными в исследованиях колоректального рака в США.

Это исследование показало, что больные, получающие комбинированную терапию оксалиплатином с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ), известную под названием FOLFOX4, имели медианную продолжительность жизни 20 месяцев после начала лечения, что на пять месяцев больше, чем при существующей стандартной терапии. Это означает 36%-ное увеличение продолжительности жизни. Пациенты, получающие стандартную комбинированную терапию иринотеканом с болюсным введением 5-ФУ/ЛВ, известную под названием IFL, имели медианную продолжительность жизни лишь примерно 15 месяцев.

Кроме того, больные в группе FOLFOX4 показали более высокую частоту положительных реакций и более длительные сроки до прогрессирования заболевания по сравнению с группой IFL. Профиль побочных эффектов (по параметрам тяжести, реакции на терапию и обратимости нежелательных явлений) был также значительно лучше в группе FOLFOX4.

Оксалиплатин в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ показан для лечения больных метастатической карциномой толстой или прямой кишки при рецидиве или прогрессировании заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии первой линии комбинацией болюсного введения 5-ФУ/ЛВ и иринотекана.

Разрешение к применению оксалиплатина дано после анализа частоты положительных реакций и задержки прогрессирования опухоли в исследовании, проводимом в настоящее время.

"Поскольку оксалиплатин дает более длительную продолжительность жизни больных без типичных побочных эффектов, основанная на оксалиплатине терапия может в будущем стать стандартом помощи больным," - сказал руководитель исследования, д-р медицины Ричард М. Голдберг из Клинического онкологического центра Мейо в Рочестере, штат Миннесота. "Изменение методов лечения с увеличением срока жизни - превосходная новость для тысяч больных колоректальным раком."

Подробные данные об исследовании

Национальный институт рака был спонсором сравнительного исследования, проведенного с участием 795 пациентов в 140 центрах Северной Америки. У пациентов была ранее диагностирована поздняя стадия колоректального рака. Главной целью было сравнение безопасности и эффективности применения схемы FOLFOX4 и стандартной терапии IFL в качестве средств первой линии. Исследователи из четырех групп, поддержанных Национальным институтом рака, наблюдали за каждым пациентом для определения продолжительности жизни после начала лечения, уменьшения объема опухоли и времени до начала ее прогрессирования. Они также сравнивали природу и тяжесть побочных эффектов при обоих режимах лечения. Координацию этого исследования выполняла Северная центральная группа по лечению рака (North Central Cancer Treatment Group).

Результаты 22 месяцев показали, что пациенты из группы FOLFOX4 жили примерно на пять месяцев дольше, чем пациенты из группы IFL. Пациенты, получающие FOLFOX4, также обнаружили более высокую общую частоту положительных реакций (44% против 30%) и значительно более длительный период до прогрессирования заболевания (9 месяцев по сравнению с 7 месяцами). Кроме того, обнаруженные в группе FOLFOX4 побочные эффекты были менее тяжелыми, лучше поддавались лечению и были более обратимыми, чем побочные эффекты в группе IFL.

Самыми частыми побочными эффектами были нейтропения (снижение числа белых кровяных клеток) и парестезия (нарушение кожной чувствительности). На основании этих данных исследователи пришли к заключению, что FOLFOX4 следует рассматривать как стандартную терапию первой линии для больных с поздними стадиями колоректального рака.

Таково резюме лишь одного из более чем 130 сообщений по оксалиплатину и стендовых докладов, представленных на ежегодной сессии ASCO в 2003 г. В других сообщениях затрагиваются такие темы, как роль оксалиплатина в терапии второй линии, лечении метастазов печени и рака поджелудочной железы.

Сведения о колоректальном раке

Колоректальный рак - вторая по частоте причина смерти от злокачественных опухолей в США - более 10% всех случаев смерти от рака. Ежегодно выявляются примерно 150 000 новых случаев колоректального рака, из которых около 70 000 находятся на поздней стадии в момент постановки диагноза. Каждый год от колоректального рака умирают примерно 56 000 человек. На протяжении жизни примерно у одного из 18 человек развивается колоректальный рак.

Сведения об оксалиплатине

Оксалиплатин - химиотерапевтический препарат платины. Это единственный препарат платины, который обнаружил клиническую эффективность в отношении колоректального рака. В отличие от других представителей этого класса веществ, он не повреждает почки и не оказывает отрицательного эффекта на слух.

В марте 2003 г. оксалиплатин был включен в рекомендации по лечению колоректального рака, опубликованные Национальной всеобщей сетью лечения рака (NCCN). В настоящее время компания Санофи-Синтелабо продает оксалиплатин более чем в 55 странах мира. Ведутся интенсивные научные исследования по новым показаниям.

Оксалиплатин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Правильное проведение терапии и лечение осложнений возможны только при наличии соответствующих диагностических и лечебных ресурсов.

Сообщалось, что оксалиплатин вызывает реакции, подобные анафилактическим; такие реакции могут возникнуть через несколько минут после начала введения препарата. Для лечения этих состояний применялись адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

Оксалиплатин не следует назначать больным с аллергическими реакциями на оксалиплатин и другие препараты платины в анамнезе. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать воздержаться от беременности во время курса лечения оксалиплатином. Как и при введении других препаратов платины, отмечены реакции гиперчувствительности и анафилактические/анафилактоидные реакции. Оксалиплатин может оказывать токсический эффект на легкие, который иногда приводил к смерти больного, а также вызывать два различных типа первичных невропатий с поражением периферических сенсорных нервов: ранние острые обратимые изменения и длительные (более 14 дней) изменения. У 1 - 2% больных наблюдался острый синдром глоточно-гортанной дизестезии, который сопровождался субъективными ощущениями нарушений глотания и дыхания при отсутствии ларингоспазма или бронхоспазма (затрудненное или шумное дыхание). 5-ФУ и оксалиплатин вызывают нежелательные изменения желудочно-кишечного тракта и крови. Частота этих нежелательных явлений возрастает в случае применения оксалиплатина в сочетании с 5-ФУ. Самыми частыми нежелательными явлениями при введении оксалиплатина в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ были острая невропатия (56%), длительная невропатия (48%), утомляемость (68%), понос (67%), тошнота (65%) и рвота (40%). Наблюдались также изменения гематологических параметров: анемия (81%), лейкопения (76%), нейтропения (73%) и тромбоцитопения (64%).

Читайте также: