Ингибиторы протеинкиназы в онкологии

Препараты подгрупп исключены. Включить

Препараты

Действующее вещество	Торговые названия
Абемациклиб* (Abemaciclibum)	Верзенио ™
Акалабрутиниб (Akalabrutinibum)	Калквенс ®
Акситиниб* (Axitinibum)	Инлита ®
Алектиниб (Alectinibum)	Алеценза ®
Афатиниб* (Afatinibum)	Гиотриф ®
Бозутиниб* (Bosutinibum*)	Бозулиф
Вандетаниб* (Vandetanibum)	Капрелса ®
Вемурафениб* (Vemurafenibum)	Зелбораф ®
Гефитиниб* (Gefitinibum)	Гефитиниб Гефитиниб Канон Гефитиниб-натив Гефитиниб-ТЛ Иресса ® ЛАНГОТЕР ®
Дабрафениб + Траметиниб [набор] (Dabrafenibum + Trametinibum)	Тафинлар ® Комбо
Дабрафениб* (Dabrafenibum)	Рафинлар Тафинлар ®
Дазатиниб* (Dasatinibum)	Дазатиниб Дазатиниб-натив Спрайсел ®
Ибрутиниб (Ibrutinibum)	Ибрутиниб-натив Имбрувика
Иксазомиб (Ixazomibum)	ИКСАЗОМИБА ЦИТРАТ Нинларо ®
Иматиниб* (Imatinibum)	Албитиниб Генфатиниб Гистамель Глемихиб ® Гливек ® Иглиб ® Имаглив ® Иматиб Иматиниб Иматиниб Гриндекс Иматиниб Д-р Редди'с Иматиниб медак Иматиниб Форсайт Иматиниб-Актавис Иматиниб-Альвоген Иматиниб-Сигардис Иматиниб-Тева Иматиниб-ТЛ Иматиниба мезилат Иматиниба мезилат α-форма Иматиниба мезилат форма X Иматиниба мезилат форма Альфа Имвек Неопакс ® Филахромин ® Филахромин ® ФС Цитониб
Кабозантиниб* (Cabozantinibum)	Кабометикс ®
Кобиметиниб* (Cobimetinibum*)	Котеллик ®
Кризотиниб* (Crizotinibum*)	Ксалкори ®
Лапатиниб* (Lapatinibum)	Тайверб ®
Ленватиниб* (Lenvatinib)	Ленвима ®
Мидостаурин* (Midostaurini)	Митикайд
Нилотиниб* (Nilotinibum)	Нилотиниб-натив Нилотиниба гидрохлорида моногидрат Тасигна ®
Нинтеданиб (Nintrdanibum)	Варгатеф ®
Осимертиниб (Osimertinibum)	ОСИМЕРТИНИБА МЕЗИЛАТ Тагриссо
Пазопаниб* (Pazopanibum)	Вотриент ® Пазопаниб Пазопаниб-ТЛ Пазопаниба гидрохлорид ПОТАРБИН ®
Палбоциклиб* (Palbociclibum)	Ибранса Итулси
Регорафениб* (Regorafenibum)	Стиварга ®
Рибоциклиб* (Ribociklibum)	Кискали Рисарг
Руксолитиниб* (Ruxolitinibum)	Джакави ®
Сорафениб* (Sorafenibum)	Нексавар Сорафениб Сорафениб геми-тозилат моногидрат Сорафениб-натив Сорафениба тозилат
Сунитиниб* (Sunitinibum)	Сунитиниб-нaтив Сунитиниба малат Сутент ®
Темсиролимус* (Temsirolimusum)	Торизел
Траметиниб* (Trametinibum)	Мекинист ®
Церитиниб* (Ceritinibum)	Зикадия ®
Эверолимус* (Everolimusum)	Афинитор ® Сертикан ® Эверолимус 2% Эверолимус 9,09%
Эрлотиниб* (Erlotinibum)	Тарлениб Тарцева ® Эрлотиниб Эрлотиниб - натив Эрлотиниба гидрохлорид

Еще много интересного

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Открытие системы внутриклеточной передачи внешнего сигнала обеспечило возможность разработки нового поколения противораковых препаратов. Эти препараты блокируют белковый синтез в цепочке передачи сигнала и клеточное деление. Оба процесса жизненно важны для нормальной клетки. Для передачи внешнего сигнала в клетке существует много альтернативных путей.

Поэтому действие препарата на опухоль будет зависеть от того, в какой степени в опухолевых клетках реализуется тот или иной путь его передачи.

Ростовые факторы и их рецептор. Рецепторы тирозинкиназ (RTK). Действие RTK схематически представлено на рисунке ниже. К числу лигандов, запускающих систему передачи сигнала, относятся эпителиальный ростовой фактор (EGF), трансформирующий ростовой фактор-а (TGF-а), ростовой фактор эндотелия сосудов (VEGF) и их рецепторы HER 1-4. Существует два подхода к разработке лекарственных средств:
• получение моноклональных антител, которые связываются с ростовыми факторами или с клеточными рецепторами, тем самым блокируя передачу сигнала;
• поиск соединений, способных связываться с киназой, или с критическими компонентами системы реализации сигнала. Один из наиболее удачных примеров использования моноклональных антител — разработка препарата Трастузумаб (Герцептина). Он представляет собой моноклональные антитела человека, которые блокируют HER-2. Показано, что препарат В последнее время в клиническую практику вошло несколько низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ.

Они проявляют некоторую, хотя и не абсолютную, специфичность к какой-либо определенной киназе. С-abl представляет собой цитоплазматическую тирозинкиназу, которая в результате транслокации 9;22, происходящей при хроническом миелобластном лейкозе, образует ковалентно-связанный комплекс с bcr. Функционирование комплекса bcr/abl является существенным фатором, ответственным за рост лейкозных клеток. Иматиниб представляет собой соединение, которое блокирует функции комплекса.

Препарат оказывает высокий и продолжительный противоопухолевый эффект у больных хроническим миелобластным лейкозом. Кроме того, он подавляет гиперэкспрессию c-KIT тирозинкиназы, которая происходит в клетках опухолей стромы желудочно-кишечного тракта, и используется как основное терапевтическое средство для лечения больных с этими опухолями.

Гефитиниб блокирует EGF-рецептор тирозинкиназы. Препарат проявляет активность у 10% больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого и у 50% больных со стабилизировавшимся опухолевым процессом. Рандомизированные испытания препарата, назначаемого совместно с химиотерапевтическими средствами, не показали увеличения выживаемости больных. Гефитиниб оказывает токсическое действие на легкие (что может приводить к снижению выживаемости), вызывает кожную сыпь и диарею.

Эрлотиниб представляет собой ингибитор EGF-рецептора тирозинкиназы, который применяется перорально, и эффективен при распространенном немелкоклеточном раке легкого. В настоящее время исследуется возможность его применения в схемах комбинированой терапии этого и других видов рака. Препарат оказывает токсический эффект на роговицу и сердечную деятельность, а также вызывает появление сыпи и диарею.

Функционирование рецептора тирозинкиназы.
(а) Рецептор расположен на наружной, а тирозинкиназа — на внутренней стороне клеточной мембраны,
(б) Присоединение лиганда приводит к димеризации и к активации тирозинкиназы за счет ее фосфорилирования (Р).
Этот процесс приводит к активации протеинкиназы С (РКС), Ras и Р13 киназы, которые запускают процесс транскрипции и синтез ДНК.

Активация онкогена ras является существенным фактором злокачественного роста. До активации белки семейства ras должны модифицироваться при участии фермента фарнезилтрансферазы.
В модельных экспериментах ингибиторы этого фермента проявляют противоопухолевое действие.

Известно много изоформ этого фермента. Первым соединением, испытанным в клинике, был бриостатин. Он проявил небольшую эффективность. Основной токсический эффект препарата — развитие миалгии. В настоящее время его испытывают при комбинированном применении. Стауроспорин действует на каталитический центр РСК и на первой фазе клинических испытаний препарат проявил противоопухолевую активность.

В плазме крови это соединение и его производные связываются с кислыми гликопротеинами, что увеличивает срок его выведения из организма. В настоящее время соединения проходят испытания при совместном применении со стандартными противоопухолевыми препаратами.

Циклинзависимые киназы являются важным компонентом механизма регуляции клеточного цикла. В настоящее время различные ингибиторы киназ проходят первую фазу клинических испытаний. Наиболее полно исследован флавопиридол, который оказался эффективным по отношению к различным опухолям. Токсические проявления включают миалгию и диарею. Испытываются также другие средства.

Металлопротеазы клеточного матрикса представляют собой секретируемые ферменты, участвующие в прохождении клеток через соединительную ткань. Они секретируются в неактивной форме и при активации расщепляются. Активность этих ферментов регулируется тканевыми ингибиторами металлопротеаз. Вероятно, эти ферменты играют важную роль в локальном росте опухолей и в их метастазировании. Наиболее полно исследованным соединением этого типа является маримистат.

На 2-й стадии испытаний этот агент предотвращал увеличение уровня опухолевых маркеров, однако при более обширных исследованиях целесообразность его применения в клинике не подтвердилась. Основным токсическим осложнением при применении маримистата является миалгия.

Группа так называемых блокаторов или ингибиторов роста рака. К данному типу биологической терапии относят:

ингибиторы тирозинкиназы;
ингибиторы протеасы;
ингибиторы MTOR;
ингибиторы PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы).

Достать лекарства от рака с гарантией оригинального происхождения препарата просто, если вы обратились в компанию Tlv.Hospital.

Мы предлагаем сертифицированные фармацевтические группы для традиционных методов коррекции онкологии и реализации авторских программ.

Закажите ингибиторы (блокаторы) роста раковых новообразований для выполнения терапевтического протокола в отечественной клинике или оформитесь на лечение в Израиле через официального представителя Израильской ассоциации компаний медицинского туризма - сервис Tlv.Hospital.

Факторы роста опухоли

Факторы роста – это химические вещества, производимые организмом для контроля роста клеток. Существует много различных типов факторов роста, и все они работают по-разному. Некоторые из них передают информацию, каким видом клетки должна стать данная, конкретная клетка. Другие побуждают клетки расти и делиться; есть те, которые передают информацию, когда клетка должна перестать расти или умереть.

Факторы роста работают, подключаясь к рецепторам на поверхности клеток. Они посылают сигнал внутрь клетки, запуская целую сеть сложных химических реакций.

Существует целый ряд различных факторов роста:

Эпидермальный фактор роста (EGF) – контролирует рост клеток.
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - координирует развитие кровеносных сосудов.
Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) - контролирует развитие сосудов и рост клеток.
Фактор роста фибробластов (FGF) – отвечает за рост клеток.

Каждый фактор роста присоединяется к соответствующим рецепторам на поверхности клетки, чтобы оказывать воздействие на нее.

Ингибиторы факторов роста блокируют факторы, которые дают сигнал раковым клеткам делиться и расти. Ученые разрабатывают различные способы, чтобы осуществить это:

Снизить содержание факторов роста в организме.
Блокировать рецепторы факторов роста на клетке.
Противодействовать сигналам внутри клетки.

Большинство этих методов работают, блокируя процессы передачи сигнала, которые используют злокачественные клетки, чтобы начать деление.

Раковые клетки обладают повышенной чувствительностью к факторам роста опухоли. Поэтому если есть возможность заблокировать их, можно остановить рост некоторых видов онкологии. Ученые разрабатывают различные ингибиторы для разных типов факторов роста.

Есть сложности с классификацией различных типов биологической терапии, поскольку они часто пересекаются. Некоторые ингибиторы факторов роста блокируют рост кровеносных сосудов в растущей опухоли. Такое же действие оказывают моноклональные антитела.

Существуют различные типы ингибиторов, их можно сгруппировать в соответствии с химическими веществами, которые они блокируют.

Виды ингибиторов роста рака

Ингибиторы тирозинкиназы также называют ИТК. Они блокируют ферменты под названием тирозинкиназы. Эти ферменты помогают передавать сигналы роста к клеткам. Таким образом, предотвращают рост и деление клетки. Может быть блокирован один тип тирозинкиназы или несколько. ИТК, оказывающие воздействие на несколько видов ферментов, называют мультиингибиторами.

ИТК, которые применяют в лечебной практике, а также в рамках клинических испытаний:

Afatinib (Giotrif)
Axitinib (Inlyta)
Bosutinib (Bosulif)
Crizotinib (Xalkori)
Дазатиниб (Sprycel)
Эрлотиниб (Tarceva)
Гефитиниб (Иресса)
Иматиниб (Гливек)
Лапатиниб (Tyverb)
Нилотиниб (Tasigna)
Pazopanib (Votrient)
Регорафениб (Stivarga)
Сорафениб (Nexavar)
Сунитиниб (Сутент)

Данные препараты принимают в таблетках или в капсулах, обычно один или два раза в день.

Противоопухолевые препараты - ингибиторы протеасомы

Протеасомы – крошечные структуры всех клеток, по форме напоминающие бочку. Они помогают расщеплять белки, которые не нужны клетке, на более мелкие части. Эти белки потом используются для создания новых, необходимых белков. Работу протеасом блокируют ингибиторы протеасом. Это вызывает накопление нежелательных белков в клетке, приводя к ее смерти.

Бортезомиб (Velcade) – ингибитор протеасом, который применяют в лечении меланомы. В организм его вводят внутривенно.

MTOR – тип белка под названием протеинкиназа. Он воздействует на клетки, чтобы они синтезировали химические вещества под названием циклины, которые способствуют развитию клеток. Кроме того, они содействуют синтезу белков клетками, провоцирующих развитие новых кровеносных сосудов, которые необходимы опухолям.

Некоторые типы белка mTOR одновременно способствуют росту злокачественных клеток и созданию новых сосудов. Ингибиторы таких белков являются инновационными препаратами, блокирующими рост опухолевого процесса. К ингибиторам данного белка относят:

Темсиролимус (Torisel)
Эверолимус (Afinitor)
Deforolimus

PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы) – группа близкородственных белков киназ. Они выполняют несколько действий в клетках. Например, активируют другие белки – к примеру, mTOR. Активация PI3K приводит к росту и делению клеток, развитию кровеносных сосудов, помогает клеткам передвигаться.

При некоторых видах рака PI3K постоянно активированы, что означает бесконтрольный рост раковых клеток. Исследователи разрабатывают новые методы лечения, которые блокируют PI3K, что останавливает рост злокачественных клеток и приводит к их гибели. Этот тип ингибитора пока доступен только в рамках клинических испытаний. Необходимо некоторое время, прежде чем убедиться, что препарат эффективен в лечении рака.

Ингибиторы гистондеацетилазы также называют ингибиторами HDAC или HDIS, ингибиторами селективного действия. Они блокируют действие группы ферментов, которые удаляют вещества из ацетильной группы конкретных белков. Это останавливает рост и деление злокачественных клеток, а иногда и полностью их уничтожает.

Ингибиторы гистондеацетилазы – новый тип ингибиторов факторов роста. Препараты, которые используются в лечении рака и в рамках клинических испытаний:

Vorinostat (Zolinza)
Belinostat
Panobinostat
Entinostat
Mocetinostat

Данные блокаторы нацелены на группу белков под названием Hedgehog pathway. У развивающегося эмбриона эти белки посылают сигналы, которые помогают клеткам расти в правильном направлении и в правильном месте. Данный белок также контролирует рост кровеносных сосудов и нервов. У взрослых Hedgehog pathway обычно не активен. Но у некоторых людей изменения в генах включают его. В настоящее время разработаны блокаторы Hedgehog pathway, которые выключают белок и останавливают рост рака.

Этот вид биологической терапии достаточно новый. Vismodegib (Erivedge) – пример такого ингибитора, участвующего в клинических испытаниях.

Опухоль нуждается в хорошем кровоснабжении, чтобы поступали питательные вещества, кислород и удалялись отходы. Когда она достигает в ширину 1-2 мм, ей необходимо вырастить новые кровеносные сосуды, чтобы увеличить объем необходимых поступающих веществ. Некоторые раковые клетки создают белок под названием фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Этот белок прикрепляется к рецепторам на клетках, выстилающих стенки кровеносных сосудов внутри опухоли. Эти клетки называются эндотелиальными. Они дают импульс к росту кровеносных сосудов, чтобы опухоль могла расти.

Ангиогенез означает рост новых кровеносных сосудов. Если удается остановить создание новых сосудов, снижается рост опухолевого процесса, а иногда и уменьшается. Ингибиторы ангиогенеза как раз направлены на остановку создания новых кровеносных сосудов у опухоли.

Существуют разные препараты, блокирующие рост кровеносных сосудов:

Ингибиторы, блокирующие фактор роста (VEGF) от присоединения к рецепторам на клетках, выстилающих кровеносные сосуды. Это останавливают развитие сосудов. Таким препаратов является бевацизумаб (Авастин), которые также представляет собой моноклональное антитело.
Ингибиторы, блокирующие передачу сигналов. Некоторые препараты останавливают передачу сигналов о росте от VEGF рецепторов к клеткам кровеносных сосудов. Такие препараты также называют блокаторами факторов роста или ингибиторами тирозинкиназы. Сунитиниб (Сутент) – один из видов ИТК, блокирующий сигналы роста внутри клеток кровеносных сосудов. Его применяют в лечении рака почек и при редком типе рака желудка – стромальных опухолях.
Ингибиторы, влияющие на передачу сигналов между клетками. Некоторые препараты оказывают действие на химические вещества, которые клетки используют, чтобы подавать сигналы о росте друг другу. Это может остановить процесс развития кровеносных сосудов. Такими препаратами являются талидомид и леналидомид (Revlimid).

Все препараты способны вызывать побочные эффекты, у всех – разные. Но есть несколько общих потенциальных нежелательных последствий:

усталость;
диарея;
сыпь на коже или потеря цвета;
стоматит;
слабость;
утрата аппетита;
низкие показатели крови;
отеки.

Основным преимуществом таргетной терапии перед классическими способами лечения онкологических заболеваний является высокая специфичность, избирательность лекарственного препарата на клетки мишени и минимальное влияние на организм. Назначение таргетной терапии зависит от наличия специфических рецепторов в самих опухолевых клетках. Наличие этих рецепторов определяется иммуногистохимическим анализом либо FISH — исследованием биоптата. Таргетные препараты применяют для стабилизации злокачественного процесса и перевода его из стадии активного развития в хроническую, снижения дозы химиопрепаратов или лучевой нагрузки, для предупреждения рецидива рецидива рака и подавления роста метастазов, а также в случаях, когда химиотерапия противопоказана (пожилые, пациенты в тяжелом состоянии).

Существует несколько основных групп таргетных препаратов, выделяемых по механизму их действия:

Бевацизумаб (Авастин) –моноклональные антитела блокирующие васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF). Препарат устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Уже на первом курсе терапии дает заметное уменьшение сосудистой сетки раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и, следовательно, рост опухоли замедляется. Затем рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Применение бевацизумаба позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.

Трастузумаб (Герцептин) – антитела против эпидермального фактора роста (Her2/neu). Применяется в лечении рака молочной железы, рака желудка, рака поджелудочной железы. Выживаемость пациентов увеличивается на 40%, в два раза снизился показатель возникновения рецидива.

Цетуксимаб (Эрбитукс) – моноклональные антитела блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , относящихся к семейству Her. Ингибирует пролиферацию и индукцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. Применяется при раке толстого кишечника, раке голова и шеи.

Панитумумаб (Вектибикс) – человеческие моноклональные антитела, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Используется при метастатическом колоректальном раке, при этом происходит увеличение выживаемости без прогрессии опухоли.

Ритуксимаб (Ацеллбия, Мабтера) – связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом, но отсутствует в нормальных плазматических клетках и здоровых тканях. При связывании ритуксимаба и антигена CD20 индуцируется лизис (разрушение) опухолевых клеток.

Гефитиниб (Иресса) – является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы тирозинкиназного домена EGFR. Тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Применяется для лечения железистого рака легкого. Показал наивысшую эффективность при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов. Также используется для облегчения состояния пациента при отсутствии улучшений от предшествующего лечения.

Эрлотиниб (Тарцева) – является ингибитором домена EGFR. Понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель. Используется для лечения метастатического рака почки, рака печени, рака поджелудочной железы, плоскоклеточного рака пищевода, а также меланомы и глиобластомы.

Сорафениб (Нексавар) – мультикиназный ингибитор, подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Используется для лечения метастатического рака почки, первичного рака печени. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток, облегчает самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.

Лапатиниб (Тайверб) – обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (erbB1) и HER2/neu (erbB2). Назначается при обширном и метастатическом раке молочной железы.

Иматиниб (Имаглив, Гливек, Неопакс, Филахромин, Гистамель, Генфатиниб) – ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы). Bcr-Abl тирозинкиназа — аномальный фермент, продуцируемый филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз Bcr-Abl-позитивных клеточных линий, а также молодых лейкозных клеток с положительной филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих c-kit мутации. Используется в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей.

Эверолимус (Афинитор, Сертикан) — ингибитор пролиферативного сигнала FRAP (ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией). Является активным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Снижает риск прогрессирования заболевания и смерти больных на 67% у пациентов с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком, прогрессирующим после предшествующей терапии ингибиторами тирозиновых киназ.

Темсиролимус (Торизел) – ингибитор пролиферативного сигнала mTOR (ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и делением клеток). Ингибирование активности фермента mTOR-киназы приводит к прекращению роста в GI фазе опухолевых клеток, в результате чего происходит селективное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл. Приводит к торможению развития кровеносных сосудов, питающих опухоль. Применяется при распространенном почечно-клеточном раке в качестве терапии первой линии.

Ингибитор протеинкиназы представляет собой тип ингибитора фермента , который блокирует действие одного или более протеинкиназ . Протеинкиназы ферментов , которые добавляют фосфат (PO ₄ ) группа в белка , и могут модулировать его функцию.

Фосфатные группы обычно добавляют к серин, треонин, тирозин или аминокислот на белок: большинство киназ действуют на обоих серина и треонина, что тирозинкиназы действуют на тирозин, а также ряд ( двойной специфичностью киназы ) действуют на всех трех. Есть также протеинкиназы , которые фосфорилируют другие аминокислоты, в то числе гистидинкиназ , которые фосфорилируют остатки гистидина.

Фосфорилирование регулирует многие биологические процессы, и ингибиторы протеинкиназы может быть использованы для лечения заболеваний, в связи с гиперактивными протеинкиназами (в том числе мутантных или избыточно экспрессируются киназ при раке) или для модулирования функции клеток, чтобы преодолеть другие драйвера заболевания.

содержание

1 Клиническое применение
2 Примеры
3 Сравнение доступных агентов
4 Смотрите также
5 Ссылки
6 Внешние ссылки

Клиническое применение

Ингибиторы киназ , такие как дазатиниб часто используются при лечении рака и воспаления .

Некоторые из ингибиторов киназы , используемых при лечении рака являются ингибиторами тирозинкиназы . Эффективность ингибиторов киназ на различных раковых заболеваниях может варьироваться в зависимости от пациента к пациенту.

Примеры

В настоящее время существует несколько препаратов, запущенных или в процессе развития, которые нацелены на протеинкиназы и рецепторы, которые активируют их:

название	цель	Компания	Учебный класс	одобрение FDA
Adavosertib	Wee1	AstraZeneca	Малые молекулы	Еще нет
Afatinib	EGFR / ErbB2	Boehringer Ingelheim	Малые молекулы	2013 рак легких немелкоклеточного
Axitinib	VEGFR1 / VEGFR2 / VEGFR3 / PDGFRB / с-KIT	Пфайзер	Малые молекулы	2012 почечно - клеточный рак
Bosutinib	BCR-ABL / SRC	Пфайзер	Малые молекулы	2012 Хронический миелоидный лейкоз
Cetuximab	EGFR	Imclone / BMS	Моноклональные антитела	2006 Mar (ПРГШ)
Cobimetinib	MEK	Exelixis / Genentech - Рош	Малые молекулы	2015 Ноябрь (Advanced меланомы с мутацией BRAF) в комбинации с Vemurafenib (BRAF)
Crizotinib	ALK / Met	Пфайзер	Малые молекулы	2011 Август (НМРЛ с мутацией Alk)
Cabozantinib	RET / MET / VEGFR2	Exelixis	Малые молекулы	2012 Ноябрь (метастатического рака медуллярной щитовидной железы )
Dasatinib	несколько целей	BMS	Малые молекулы	2006
Entrectinib	TrkA / TrkB / TrkC / ROS1 / ALK	Ignyta	Малые молекулы	Orphan Drug обозначения ( нейробластома 12/14, колоректальный рак , НМРЛ, и 2/15)
Erdafitinib	FGFR	Janssen	Малые молекулы	2018 Breakthrough терапия
Erlotinib	EGFR	Genentech	Малые молекулы	2004
фостаматиниб	Syk	Ригель Фармацевтика / AstraZeneca	Малые молекулы	Еще нет
Gefitinib	EGFR	AstraZeneca	Малые молекулы	2003 немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
ибрутиниб	БТК	Pharmacyclics	Малые молекулы	2013
иматиниба	BCR-ABL	Novartis	Малые молекулы	2001 (CML), 2002 (GIST)
Лапатиниб	EGFR / ErbB2	GSK	Малые молекулы	2007 (HER2 + груди)
Lenvatinib	VEGFR2	Eisai Co.	Малые молекулы	2015 (щитовидная железа), 2016 (почки)
Mubritinib	?	Takeda	Малые молекулы	Пока нет, возможно, отказались
Nilotinib	BCR-ABL	Novartis	Малые молекулы	2007
Pazopanib	VEGFR2 / PDGFR / с-Kit	GlaxoSmithKline	Малые молекулы	2009 (РСС)
Pegaptanib	VEGF	OSI / Пфайзер	РНК Аптамер	2004 (AMD)
Ruxolitinib	JAK	Incyte	Малые молекулы	2011 (Миелофиброз)
Sorafenib	несколько целей	Onyx / Bayer	Малые молекулы	2005 декабрь (почки)
Sunitinib	несколько целей	SUGEN / Пфайзер	Малые молекулы	2006 Ян (RCC и GIST)
SU6656	Src, другие	SUGEN	Малые молекулы	Не одобрено
Vandetanib	RET / VEGFR / EGFR	AstraZeneca	Малые молекулы	2011
Vemurafenib	BRAF	Roche	Малые молекулы	2011 Август (Advanced меланомы с мутацией BRAF)

Сравнение доступных агентов

Сравнение имеющихся средств, используемых в качестве лекарственных средств человека

лекарственный	спонсор	цель	Показания к применению	Основные токсические	предупреждение (ы) Черный ящик	МИЗ	D	FR	PC (AU)	PC (США)	FDA AD	EMA AD	TGA А.Д.
Afatinib	Boehringer Ingelheim	ErbB семья (необратимое)	Расширенный немелкоклеточного рака легкого	Гепатотоксичность, почечная недостаточность, электролитные аномалии ( в основном гипокалиемия ) и интерстициальная болезнь легких (редко).	Никто	-	+++	-	С	D	12 июля 2013	25 сентября 2013	7 ноября 2013
Aflibercept	Bayer , Regeneron	VEGF	Расширенный колоректальный рак и влажная дегенерация желтого пятна .	GI перфорация, кровотечение и гепатотоксичность	Никто	+++ / ++	+++ / ++	-	D	С	21 ноября 2011	22 ноября 2012	2 апреля 2013
Axitinib	Пфайзер	VEGFR , PDGFR , с-KIT	Почечно-клеточный рак	Дисфункция щитовидной железы, сгустки крови, геморрагия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко), GI перфорация / свищ (редко) и электролитные нарушения	Никто	++	++	-	D	D	27 января 2012	3 сентября 2012	26 июля 2012
бевацизумаб	Genentech	VEGF	Колоректальный рак , рак молочной железы , немелкоклеточный рак легкого , рак почки , дегенерация желтого пятна и глиобластомы	Гипертензия, Г.И. перфорация, угасание функции яичников, Г.И. кровотечение, сгустки крови, электролиты аномалия, илеус , застойная сердечная недостаточность , остеонекроза челюсти (редко), некротизирующий фасцият (редко), желчный пузырь перфорация (редко)	GI перфорация, кровотечение и заживления ран	++	++ / +	-	D	С	26 февраля 2004	12 января 2005	24 февраля 2005
Bosutinib	Пфайзер	BCR-ABL	Вторая линия Хронический миелолейкоз лечение	Инфекции нижних дыхательных путей, анафилактический шок (редко), электролитные аномалии, сердечно-сосудистые эффекты (особенно QT пролонгации интервала), GI кровотечение (редко), гепатотоксичность и почечной недостаточности.	Никто	++ / +	+++	+	N / A	D	4 сентября 2012	27 марта 2013	N / A
Cabozantinib	Exelixis	с-Met , VEGFR2	Метастатический рак щитовидной железы	Электролит аномалия, гипотензия, периферическая сенсорная нейропатия, Г.И. перфорация / свищ, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко), сгустки крови и остеонекроза .	GI кровотечение, перфорация и свищи	++	+++ / ++	-	N / A	D	29 ноября 2012	N / A	N / A
Crizotinib	Пфайзер	АЛК , HGFR , с-МЕТ	Анапластический лимфома киназа -положительного рак легкого немелкоклеточного	Периферийная невропатия, электролитные аномалии, сгустки крови, почек киста, печеночная недостаточность, интерстициальная болезнь легких и кардиотоксичность (вероятно , QT пролонгации интервала).	Никто	++	++	++ / +	D	D	26 августа 2011	23 октября 2012	27 сентября 2013
Dasatinib	Bristol-Myers Squibb	BCR-ABL , Src , с-KIT	Вторая линия Хронический миелолейкоз лечение	Электролит нарушения, кровоизлияния, задержка жидкости, сердечная недостаточность (редко), инфаркт миокарда (редко) и легочная гипертензия	Никто	+/-	++	++	D	D	28 июня 2006	20 ноября 2006	15 января 2007
Erlotinib	Roche	EGFR	Расширенный немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы	GI кровотечения (редко), печеночная недостаточность (редко), печеночно синдром (редко), кожные реакции EGFR и интерстициальной болезни легких (редко).	Никто	-	+++ / ++	-	С	D	18 ноября 2004	19 сентября 2005	30 января 2006
Gefitinib	AstraZeneca , Teva	EGFR	Расширенный немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR	Кровотечение, кожные реакции EGFR ( в том числе синдром Стивенса-Джонсона [SJS; редкие] и токсический эпидермальный некролиз [TEN; редкие]), печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко), панкреатит (редко) и интерстициальная болезнь легких (редко).	N / A	-	+++ / ++	-	С	D	5 мая 2003 (выпуск прекращен)	24 июня 2009	7 сентября 2011
иматиниба	Novartis	BCR-ABL	Первая линия хронический миелолейкоз лечение	Кровотечение, электролитные нарушения, кардиотоксичности (редко), почечная недостаточность (редко), GI перфорация, гепатотоксичность (редко) и рабдомиолиз (редко)	N / A	+++ / ++	+	++	D	D	10 мая 2001	7 ноября 2001	13 августа 2001
Лапатиниб	GlaxoSmithKline	HER2	HER2-положительный рак молочной железы,	Гиперчувствительность (редко), гепатотоксичность (редко), интерстициальная болезнь легких (редко) и сердечно-сосудистые проблемы.	Hepatotoxicity	-	++	-	С	D	13 марта 2007	10 июня 2008	28 июня 2007
Nilotinib	Novartis	BCR-ABL	Вторая линия хронический миелолейкоз лечение	Гипергликемия, электролитные нарушения, задержка жидкости, панкреатит и кардиотоксичности ( в основном интервала QT пролонгации).	QT пролонгации интервала и электролитные аномалии	++	+	+	D	D	29 октября 2007	2 июня 2009	17 января 2008
Panitumumab	Amgen	EGFR	Колоректальный рак	Электролит аномалии, анафилаксии, сгустки крови, сепсис и фиброз легких.	Дерматологические реакции и инфузионные реакции	-	+	+	С	С	10 октября 2006	3 декабря 2007	20 марта 2012
Pazopanib	GlaxoSmithKline	VEGFR , PDGFR , с-KIT	Почечная карцинома и саркома мягких тканей	Кардиотоксичность ( в основном QT пролонгации интервала , но и сердечная недостаточность [редкость]), сгустки крови, кровотечение, тиреоидные аномалии ( в основном гипотиреоз), глюкоза крови аномалии ( гипогликемия и Гипергликемия ), трепетание-мерцание (редко), гепатотоксичность (редко), GI перфорация / свищ (редко) и синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко).	Hepatotoxicity	-	++	-	D	D	19 октября 2009	14 июня 2010	30 июня 2010
Pegaptanib	OSI , Пфайзер	VEGF	Влажная дегенерация желтого пятна	Гипертония, катаракта, кровоизлияние, стекловидное тело Floater, транзиторная ишемическая атака , отслойка сетчатки, сахарный диабет и инфекции мочевыводящих путей	Никто	-	+/-	++	N / A	В	17 декабря 2004	31 января 2006	N / A
Ponatinib	ARIAD Pharmaceuticals	BCR-ABL , BEGFR, PDGFR , FGFR , ОЭП , SRC , с-KIT , RET , TIE - 2 , FLT3	T315I-положительный Хронический миелоидный лейкоз и T315I-положительно- Острый лимфобластный лейкоз	Гипертония, пневмония, инфекция мочевых путей, сепсис, GI кровотечение, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые проблемы и сгустки крови.	печеночная недостаточность, сгустки крови и гепатотоксичность	++	+	+	N / A	D	14 декабря 2012	1 июля 2013	N / A
ранибизумаба	Novartis	VEGF-A	Влажная дегенерация желтого пятна и макулярный отек ( в том числе диабетического макулярного отека)	Кровотечение (конъюнктивы, стекловидное тело и в месте инъекции), повышенное внутриглазное давление, стекловидное отделение и дегенерацию сетчатки.	Никто	-	-	-	D	С	10 августа 2012	22 января 2007	27 февраля 2007
регорафениб	Bayer	RET , VEGFR , PDGFR	Расширенный колоректальный рак , желудочно - кишечные стромальные опухоли	Электролит аномалия, гепатотоксичность, гипотензия, кровотечение, GI свищи, проблемы щитовидной железы и сгустки крови.	Hepatotoxicity	+++ / ++	++	-	D	D	27 сентября 2012	26 августа 2013	29 ноября 2013
Ruxolitinib	Novartis	JAK	Миелофиброз	Гиперхолестеринемия , инфекция мочевых путей , опоясывающий герпес , туберкулез и гепатотоксичность	Никто	+++	-	-	С	С	16 ноября 2011	23 августа 2012	3 июля 2013
Sorafenib	Bayer	VEGFR , PDGFR , BRAF , с-KIT и т.д.	Advanced карцинома почек и гепатоцеллюлярной карциномы	Гипертония, периферическая нейропатия, нарушение функции щитовидной железы, сердечно - сосудистые заболевания (например , QT пролонгации интервала, сердечный приступ или сердечная недостаточность), электролитные аномалии, GI перфорация (редко), панкреатит (редко), гепатит (редко), нефротический синдром (редко) и обратимой задней синдром лейкоэнцефалопатии (редко)	Никто	++	++	-	D	D	20 декабря 2005	19 июля 2006	27 сентября 2006
Sunitinib	Пфайзер	VEGFR , PDGFR	Почечно - клеточной карциномы , GI стромальные опухоли, рак поджелудочной нейроэндокринные опухоли	Сгустки крови, сердечно - сосудистые проблемы ( в основном сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка , но и QT пролонгация интервала и трепетание-пуанты), дисфункция щитовидной железы, электролитные аномалии, кожные реакции ( в том числе SJS [редкое] и TEN [редкий]), печеночная недостаточность (редко) и панкреатит (редко).	Hepatotoxicity	+	++	+	D	D	26 января 2006	19 июля 2006	14 сентября 2006
Tofacitinib	Пфайзер	JAK	Ревматоидный артрит	Инфекции и злокачественные опухоли	Серьезные инфекции и злокачественные опухоли	-	-	-	N / A	С	6 ноября 2012	N / A; отказалась 26 апреля 2013	N / A
трастузумаб	Genentech	HER2	Рак молочной железы (или для метастатического заболевания или адъювантной терапии), метастатический рак желудка	Застойная сердечная недостаточность , депрессия, легочная токсичность, инфекция и тахикардия (сердце высокого уровня)	Легочная токсичность, кардиомиопатия и предупреждение путаницы	-	+	+	Би 2	D	25 сентября 1998	28 августа 2000	14 сентября 2000
Vandetanib	AstraZeneca	VEGFR , EGFR , RET , BRK	Расширенный медуллярный рак щитовидной железы	Инфекции мочевыводящих путей , гипертония , QT интервала пролонгация, электролитные аномалии, депрессия, GI перфорация и щитовидная железа аномалия	QT пролонгации интервала	-	++	-	D	D	21 апреля 2011	17 февраля 2012	31 января 2013
Vemurafenib	Roche	BRAF	Метастатическая злокачественная меланома	Светочувствительность , плоскоклеточный рак и гепатотоксичность	Никто	-	+	+	D	D	17 августа 2011	10 мая 2012	17 февраля 2012

Примечание:
AD = дата утверждения.
МС = миелосупрессии.
D = Диарея.
FR = Удержание жидкости.
Что касается миелосупрессии, диареи и удержания жидкости идет: +++ средства> 70% пациенты демонстрируют клинический значимую миелосупрессию. ++ означает , что 30-70% пациентов демонстрируют значительный миелосупрессии. + Означает 10-30% пациенты демонстрируют значительные миелосупрессии. - означает , что 0-10% пациентов демонстрируют этот побочный эффект.
Общие ссылки шаблоны приведены, которые отсылаем читателя к соответствующей базе данных лекарств.

Читайте также: