Иммуноглобулин е ige при миеломе

Множественная миелома (ММ) – β-клеточное лимфопролиферативное заболевание системы крови, основным морфологическим субстратом которого являются клональные плазматические клетки, продуцирующие моноклональные иммуноглобулины (IgA,Ig М,Ig G,Ig D,Ig Е) и легкие (kλ) цепи.

Общеизвестно, что множественная миелома возникает в результате злокачественной пролиферации плазматических клеток, для неё характерна экспансия клона злокачественных плазматических клеток в костном мозге, которая приводит к разнообразным клиническим проявлениям, основными жалобами больных в 80 % являются боли в костях.

У 40 % больных ведущим клиническим признаком выступает поражение почек и нарушение функции почек, которое является опасным осложнением при множественной миеломе [3].

Обнаруженные у больных ММ методом FISH модели цитогенетического риска с делециями 13q и гиподиплоидией по данным метафазного анализа или t(4;14), t(14;16), делецией 17 р, входят в группу высокого риска с низкой медианой общей выживаемости [8].

Однако влияние генетической структуры опухоли лучше интерпретировать в зависимости от стадии заболевания.

Класс и тип секретируемых миеломными клетками иммуноглобулинов [1] определяет иммунохимический вариант множественной миеломы. Частота различных классов и типов коррелирует с соотношением классов и типов нормальных иммуноглобулинов у здоровых лиц.

Работа [4], посвященная оценке влияния класса иммуноглобулинов на прогноз ММ, позволила установить, что выживаемость больных с Ig A-миеломой гораздо ниже, по сравнению с больными Ig G-миеломой. При Ig G-миеломе продолжительность жизни больных можно прогнозировать, исходя из содержания креатинина и кальция в сыворотке крови, а также процентного содержания плазматических клеток в костномозговом пунктате.

Для диагностики миеломы, определения стадии, варианта болезни и выбора программы лечения необходимо тщательное обследование больного [7].

Вместе тем существуют редкие формы болезни, при которых миеломные клетки не секретируют моноклональный аномальный протеин, и для больных множественной миеломой очень важным является определение уровня сывороточного иммуноглобулина(Ig).

Для установления иммунохимического варианта заболевания производится исследование крови на содержание из наиболее часто встречаемых иммуноглобулинов Ig А, M, G, а при необходимости кровь исследуется на Ig D, Ig E.

Целью нашего исследования является определение частоты выявляемости редких форм иммунохимических вариантов иммуноглобулинов у больных с множественной миеломой киргизской национальности и влияние их на выживаемость.

Материалы и методы

Общую группу больных составили 108 человек, из них 36 первичных больных с множественной миеломой (2-ое больных киргизской национальности и 34 больных русскоязычного населения Киргизии) с 2004 по 2012 г. обследованные в Санкт-Петербургском НИИЭМ имени Л. Пастера, Санкт-Петербургской клинической больнице Российской академии наук, Национальном госпитале при МЗ Киргизской Республики и Евразийском центре онкогематологии, иммунологии и терапии. Больные ММ находились на разных стадиях течения заболевания. Среди них женщин – 41, мужчин – 67, больных киргизской национальности составили – 22, русскоязычных жителей Киргизии – 86, в возрасте от 33 до 90 лет.

В качестве группы контроля служили 52 больных множественной миеломой жителей Киргизии [2].

Диагноз ММ устанавливали на основании стандартных критериев, включающих классическую триаду: плазмацитоз костного мозга не менее 10 %, костные повреждения различной степени – от остеопороза до остеолизиса, наличие моноклонального белка в крови и/или моче. У каждого пациента учитывалось клиническое состояние, лабораторные показатели, иммунологические варианты продукции иммуноглобулинов. Концентрацию креатинина определяли по методу Яффе с использованием пикриновой кислоты и NaOH. Уровень кальция определяли мурексидным методом с использованием реагента арсенажо-3. В лаборатории иммунологии КНИИК типированы на иммуноглобулины Ig А, Ig M ,Ig G, Ig D, Ig Е – 108 больных, из них 22 больные киргизской национальности и 29 больных ММ русскоязычного населения Киргизии типированы в лаборатории гибридомной технологии ЦНИРРИ (г. Санкт-Петербург). Выявлены повышенные уровни редко встречающихся форм иммунохимического варианта иммуноглобулинов Ig A – у 10 больных, Ig D – у 3х больных, продуцируется одновременно два моноклональных белка IgA, Ig Е – у 1 больного и у остальных 8 больных ММ киргизской национальности выявлены высокие титры Ig G.

У больных ММ русскоязычного населения Киргизии выявлены редко встречающиеся формы иммунохимического варианта Ig A – у 5-х больных, высокие титры Ig Е – у 1-ой больной и Ig М – у 3-х больных, несекретирующая миелома у 2-х больных, и у остальных 75 больных выявлены высокие титры Ig G.

Типированные 108 больных ММ на иммуноглобулины результаты данных описаны в лаборатории иммунологии КНИИК, из них у 51 больных результаты описаны в лаборатории гибридомной технологии ЦНИРРИ ФАЗР.

Типирование иммуноглобулинов

Выполнено методом прямого твердофазного иммуноферментного анализа. Парапротеины были иммобилизованы на твердой фазе из сывороток, разведенных 1:105 и 1:106 на 0,1 м карбонат-бикарбонатном буфере pH-9,5. Изотипы тяжелых цепей и типы легких цепей миеломных иммуноглобулинов определяли при помощи конъюгатов моноклональных антител (МКАТ) с пероксидазой хрена.

По общепризнанной классификации для последующей оценки их прогностической значимости произведена система стадиирования больных ММ по [B.G.M.Durie.S.E.Salmon.,1975; 2002] [5;6].

Распределение больных множественной миеломой жителей Киргизии по стадиям течения по [B.G.M.Durie.S.E.Salmon.,1975;2002]

множественная миелома у больных киргизской национальности

множественная миелома у больных русскоязычного населения Киргизии

Суммарные иммуноглобулины Е (IgE) сыворотки человека – это гамма-глобулины, вырабатываемые В-лимфоцитами. Их основная функция – участие в реакциях немедленного (реагинового) типа, а также противопаразитарная защита.

Иммуноглобулины класса Е.

Immunoglobulin E, IgE, total (serum).

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Диапазон определения: 0,1 - 50000 МЕ/мл.

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед сдачей анализа, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Иммуноглобулины сыворотки человека (Ig, антитела) – это гамма-глобулины, производимые бета-лимфоцитами. Их основная функция – распознавание и уничтожение антигенов. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. В зависимости от строения Н-цепей они подразделяются на классы: G, M, A, D и E.

Иммуноглобулины класса Е (реагины) участвуют в развитии атопических аллергических реакций (бронхиальной астмы, ринита, крапивницы, атопического дерматита и др.). Они способны быстро присоединяться к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек. Поэтому повторный контакт реагиновых IgE с антигеном (аллергеном) происходит на поверхности этих клеток, что приводит к высвобождению из них вазоактивных веществ (гистамина, серотонина, гепарина и др.) и развитию клинических проявлений реакции гиперчувствительности 1-го типа.

У 75 % детей, родители которых страдают аллергическими заболеваниями, уровень IgE повышен. Среди здоровых детей повышенный уровень общего IgE связан с 10-кратным увеличением риска развития аллергических заболеваний в течение ближайших 18 месяцев по сравнению с детьми, у которых уровень общего IgE в крови в пределах нормы. Тест на общие IgE в плазме крови используется в качестве скрининга для выявления аллергии, однако для поиска причинного аллергена необходимо выявление специфических к нему IgE.

Кроме того, IgE играют существенную роль в формировании антипаразитарного иммунитета к аскаридам, токсоплазмам, нематодам, эхинококкам, трихинеллам и другим паразитам, что обусловлено способностью IgE взаимодействовать с антигенами гельминтов. Поэтому повышение содержания в плазме крови общего IgE может свидетельствовать о наличии паразитарной инвазии.

Для чего используется исследование?

Для диагностики аллергических заболеваний и оценки эффективности их лечения.
Для диагностики, в частности дифференциальной, глистных инвазий.
Для оценки риска развития аллергических реакций у детей.
Для диагностики некоторых иммунопатологических заболеваний.

Когда назначается исследование?

При подозрении на IgE-миелому или другие иммунопатологические заболевания.
При симптомах бронхолегочного аспергиллеза.
Детям – когда их родители страдают аллергическими заболеваниями.
При подозрении на глистную инвазию.

Заметки инфекциониста

24514 24 Апреля

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Иммуноглобулин Е (IgE) - класс иммуноглобулинов, обнаруживаемый в норме в незначительных количествах в сыворотке крови и секретах. Впервые IgE был изолирован в 1960-х годах из сывороток больных атопией и множественной миеломой. В 1968 г. ВОЗ выделила IgE как самостоятельный класс иммуноглобулинов. Согласно ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ - международная единица) соответствует 2,4 нг. Обычно концентрация IgE выражается в МЕ/мл или кЕ/л (кЕ - килоединица).

В норме IgE составляет менее 0,001% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови (см. табл.1).

Таблица 1: Содержание IgE в сыворотке крови здоровых людей

Возрастные группы	IgE (кЕ/л)
До 1 года	0 - 15
1 год-6 лет	0 - 60
6 -10 лет	0 - 90
10 -16 лет	0 - 200
Взрослые	0 - 100

Структура IgE подобна структуре других иммуноглобулинов и состоит из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Они сгруппированы в комплексы, называемые доменами. Каждый домен содержит приблизительно 110 аминокислот. IgE имеет пять таких доменов в отличие от IgG, который имеет только четыре домена. По физико-химическим свойствам IgE - гликопротеин с молекулярной массой примерно 190000 дальтон, состоящий на 12% из углеводов. IgE имеет самую короткую продолжительность существования (время полувыведения из сыворотки крови 2 - 3 суток), самую высокую скорость катаболизма и наименьшую скорость синтеза из всех иммуноглобулинов (2,3 мкг/кг в сутки). IgE синтезируется главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Основная биологическая роль IgE - уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На поверхности одного базофила присутствует примерно 40000 - 100000 рецепторов, которые связывают от 5000 до 40000 молекул IgE.

IgE можно обнаружить в организме человека уже на 11-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

В практике клинико-диагностических лабораторий определение общего и специфического IgE проводится с целью их использования в качестве самостоятельных диагностических показателей. В табл. 2 перечислены основные болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови.

Таблица 2: Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови

I. Повышенное содержание IgE
Болезни и состояния	Возможные причины
Аллергические болезни, обусловленные IgE антителами: а) Атопические болезни · Аллергический ринит · Атопическая бронхиальная астма · Атопический дерматит · Аллергическая гастроэнтеропатия б) Анафилактические болезни · Системная анафилаксия · Крапивница - ангионевротический отек	Множественные аллергены: · пыльцевые · пылевые · эпидермальные · пищевые · лекарственные препараты · химические вещества · металлы · чужеродный белок
Аллергический бронхопульмональный аспергиллез	Неизвестны
Гельминтозы	IgE антитела, связанные с защитным иммунитетом
Гипер-IgE синдром (синдром Джоба)	Дефект Т-супрессоров
Селективный IgA дефицит	Дефект Т-супрессоров
Синдром Вискотт-Олдриджа	Неизвестны
Тимусная аплазия (синдром Ди-Джорджи)	Неизвестны
IgE - миелома	Неоплазия IgE-продуцирующих плазматических клеток
Реакция "трансплантат против хозяина"	Дефект Т-супрессоров
II. Сниженное содержание общего IgE
Атаксия - телеангиэктазия	Дефекты Т-клеток

Ниже приведены в качестве примеров диапазоны содержания общего IgE сыворотки крови (у взрослых) при некоторых патологических состояниях (табл. 3). Однако, несмотря на первоначально кажущуюся простоту использования определения общего и специфического IgE для диагностики, существуют некоторые сложности в интерпретации результатов. Их перечень приведён ниже.

Таблица 3: Значения общего IgE при некоторых патологических состояниях

Патологические состояния	Содержание IgE (кЕ/л)
Аллергический ринит	120 - 1000 кЕ/л
Атопическая бронхиальная астма	120 - 1200 кЕ/л
Атопический дерматит	80 - 14000 кЕ/л
Аллергический бронхолегочный аспергиллез: - ремиссия - обострение	80 - 1000 кЕ/л 1000 - 8000 кЕ/л
Гипер - IgE синдром	1000 - 14000 кЕ/л
IgE - миелома	15000 кЕ/л и выше

Особенности интерпретации и диагностические ограничения общего IgE

Примерно 30% больных атопическими заболеваниями имеют уровень общего IgE в пределах значений нормы.
Некоторые больные бронхиальной астмой могут иметь повышенную чувствительность только к одному аллергену (антигену), в результате чего общий IgE может быть в пределах нормы, в то время как кожная проба и специфический IgE будут положительными.
Концентрация общего IgE в сыворотке крови также повышается при неатопических состояниях (особенно при глистной инвазии, некоторых формах иммунодефицитов и бронхопульмональном аспергиллезе) с последующей нормализацией после соответствующего лечения.
Хроническая рецидивирующая крапивница и ангионевротический отёк не являются обязательными показаниями для определения общего IgE, так как обычно имеют неиммунную природу.
Границы нормы, определённые для европейцев, не могут быть применены для представителей зон, эндемичных по гельминтозам.

Особенности интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE

Доступность определения специфического IgE не должна преувеличивать его диагностическую роль в обследовании больных с аллергией.
Обнаружение аллергенспецифического IgE (к какому-либо аллергену или антигену) не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза.
Отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит).
Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов.
Исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты.
Идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.

В заключении, учитывая всё выше изложенное, а также существующие сложности в постановке и интерпретации кожных проб, перечислим основные показания и противопоказания к назначению специфического аллергологического обследования in vitro - определения специфического IgE (табл. 4).

Таблица 4: Показания и противопоказания к определению специфического IgE

Показания
1	Дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций
2	Больные, у которых невозможно выявить аллерген анамнестически, при помощи дневника и т. д.
3	Больные с недостаточным эффектом специфической гипосенсибилизации, назначенной по результатам кожных проб
4	Дермографизм и распространённый дерматит
5	Больные детского и пожилого возраста с гипореактивностью кожи
6	Гиперреактивность кожи
7	Больные, которым невозможно отменить симптоматическую терапию препаратами, влияющими на результаты кожных проб
8	Отрицательное отношение больного к кожным пробам
9	В анамнезе системные аллергические реакции на кожные пробы
10	Несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине
11	IgE-зависимая пищевая аллергия
12	Необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена
13	Общий IgE сыворотки крови более 100 кЕ/л
Обследование нецелесообразно:
1	При атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб
2	У больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции

Иммуноглобулин Е – это особый тип белков, которые вырабатывают лимфоциты группы В. Антитела При помощи специальных рецепторов крепятся к поверхности тучных клеток и базофилов – клеток, в которых происходит синтез биологически активных веществ во время развития аллергической реакции немедленного типа. При исследовании крови выделяют иммуноглобулин общий (норма зависит от возраста пациента) и специфический, связанный с определённым видом аллергена, иммуноглобулин Е. В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения пациентов, у которых повышен или понижен уровень иммуноглобулина Е.

В клинике терапии работают профессора и врачи высшей категории, являющиеся ведущими иммунологами Москвы. Лаборанты используют для исследования качественные реагенты и современные методики анализа, позволяющие получить точные результаты. Все сложные случаи заболеваний, при которых имеются отклонения концентрации иммуноглобулина Е в сыворотке крови, обсуждаются на заседании экспертного совета. Врачи принимают коллегиальное решение о дальнейшей тактике лечения пациентов.

Показания к исследованию уровня иммуноглобулина Е

Тест на общий иммуноглобулин E – это определение суммарной концентрации защитных белков в сыворотке крови. Анализ крови на иммуноглобулин Е врачи Юсуповской больницы назначают при атопических заболеваниях: бронхиальной астме, атопическом дерматите, крапивнице. Иммуноглобулин Е отвечает за иммунный ответ на проникновение в организм паразитов – аскарид, трихинеллы, токсоплазмы.

Иммунологи Юсуповской больницы назначают анализ крови на иммуноглобулин Е при выявлении у пациента кожного зуда, высыпаний на коже, покраснения, появившегося за сутки.

Уровень иммуноглобулина Е определяют при наличии следующих заболеваний:

бронхит;
отёк Квинке;
поллиноз;
ринит.

Исследование уровня иммуноглобулина Е проводят для оценки риска развития аллергии у детей, изучения и оценки состояния иммунной системы в целом, диагностики глистных инвазий. Результаты анализа необходимы для дифференциальной диагностики всех аллергических реакций, имеющих сходную симптоматику. Их учитывают при индивидуальном подборе тактики лечения легочного аспергиллёза (заболевания, вызванного плесневелым грибом рода Аспергилез).

Иммунологи Юсуповской больницы с помощью анализа иммуноглобулина Е проводят мониторинг эффективности лечения аллергических заболеваний. Исследование необходимо для диагностики отдельных состояний, связанных с иммунодефицитом, определения типа и степени сенсибилизации к конкретному аллергену.

Норма иммуноглобулина Е у взрослых

У взрослых концентрация общего иммуноглобулина Е в плазме крови очень маленькая. После 18 лет нормальным считается уровень иммуноглобулина Е находится в пределах 0- 100 МЕ/мл крови. Концентрация иммуноглобулина Е меняется в зависимости от времени года. В мае, когда цветут растения, она максимальная, и может достигать 250 МЕ/мл крови. Это не является признаком патологии. В декабре у большинства людей уровень иммуноглобулинов Е минимальный.

Норма общего иммуноглобулина E у детей динамично изменяется с возрастом и отличается от показателей взрослого человека. У детей до года концентрация иммуноглобулина в норме не превышает 29 МЕ/мл, возрасте от 1 до 2 лет – 45 МЕ/мл, от 3 до 9 лет – 53 МЕ/мл и от 9 до 15 лет находится в диапазоне 0-200 МЕ/мл.

Начиная с первого дня жизни ребёнка и до пятнадцатилетнего возраста уровень иммуноглобулина E постепенно возрастает. Ближе периоду половому созреванию нормальные значения устанавливаются окончательно и с годами не меняются. Уменьшение количества антител класса Е у лиц пожилого возраста является нормой.

Повышение уровня иммуноглобулина Е

При проникновении в организм аллергенов на них вырабатываются антитела, что приводит к повышению уровня иммуноглобулинов Е. Высокая концентрация иммуноглобулинов Е в сыворотке крови может говорить об атопических заболеваниях (дерматите, бронхиальной астме, рините, аллергической гастроэнтеропатии). Резкое повышение уровня иммуноглобулинов Е наблюдается при анафилактических заболеваниях – крапивнице (ангионевротическом отёке) и анафилаксии системного характера. Аллергии могут провоцировать следующие факторы:

пыль;
чужеродный белок;
продукты питания;
пыльца растений;
лекарственные препараты;
вещества химического происхождения;
производные металлов.

В связи с этим при наличии повышенного уровня иммуноглобулинов Е иммунологи Юсуповской больницы проводят тесты с более чем шестьюстами аллергенами.

Превышение нормы общего иммуноглобулина Е возможно и по причине дефектов Т-лимфоцитов, которые отвечают за силу и продолжительность иммунного ответа. В таком случае высокий уровень иммуноглобулина Е может быть свидетельством следующих заболеваний:

гипериммуноглобулинемии;
тимусной аплазии;
дефицита селективного белка IgА;
врождённого иммунодефицита (экземы, тромбоцитопении);
миеломы IgE.

Ещё одной причиной повышенного количества суммарных иммуноглобулинов является конфликт клеток хозяина и донора после трансплантации тканей. В таком случае пересаженные клетки воспринимают новый организм в качестве угрожающего фактора и атакуют его.

При бронхиальной астме уровень иммуноглобулинов Е может находиться в диапазоне от 120 до 1200 МЕ/мл, при аллергическом рините – от 120 до 100 МЕ/мл, у пациентов, страдающих иммуноглобулией – 1000- 1400 МЕ/мл. При IgE-миеломе концентрация иммуноглобулинов Е превышает 15000 МЕ/мл, при атопическом дерматите находится в пределах 80-14000 МЕ/мл.

Подготовка к анализу

Для того чтобы результаты исследования были достоверными, кровь из вены сдают натощак. Пациенту следует правильно подготовиться:

не употреблять напитки и пищу до забора биологического материала (можно пить только негазированную воду);
за 2–3 дня до сдачи анализа крови избегать эмоционального и физического и переутомления;
за 48 часов до сдачи крови важно не употреблять жаренную, жирную, солёную и острую пищу, исключить спиртные напитки;
в течение 24 часов, предшествующих исследованию, не курить.

Перед забором материала важно не употреблять любые медикаменты на протяжении 14 дней. Нельзя сдавать кровь на иммуноглобулины в тот день, когда были проведены физиотерапевтические процедуры, рентгенологическое или ультразвуковое исследование.

Лечение пациентов с высоким уровнем иммуноглобулина Е

В настоящее время не существует препаратов, непосредственно понижающих концентрацию иммуноглобулина Е в крови. В основе понижения уровня сывороточного иммуноглобулина лежит устранение аллергена, который вызвал негативную реакцию со стороны иммунной системы. После установления точного диагноза иммунологи Юсуповской больницы назначают медикаментозную терапию.

Она включает антигистаминные лекарства. Противоаллергические препараты подавляют работу тех рецепторов, которые реагируют на непосредственный аллерген. Способствуют устранению внешних симптомов заболевания мази и крема для ухода за кожей.

Пациентам с иммуноглобулинзависимой аллергией повышают иммунитет посредством постепенного увеличения доз аллергенов, которые вводят в организм. Это позволяет добиться длительного затишья аллергических проявлений. При наличии в организме паразитов назначают антигельминтные средства.

Запишитесь на приём к иммунологу, позвонив по телефону клиники. Контакт-центр Юсуповской больницы работает круглосуточно 7 дней в неделю. Врач после осмотра назначит анализ крови на содержание иммуноглобулинов Е, проведёт тесты с аллергенами, установит точный диагноз и назначит лечение.

Миеломная болезнь (миелома, плазмоцитома, миеломатоз и болезнь Рустицкого-Калера) – это тяжёлое заболевание кроветворной системы, которое чаще всего определяется на поздних стадиях протекания и вследствие этого имеет неутешительные прогнозы. Своевременно начатое лечение позволяет продлить жизнь пациента и достигнуть относительно длительной ремиссии. Поэтому ранняя диагностика миеломной болезни – важный вопрос для всех людей, находящихся в группе риска.

Характеристика заболевания
Классификация миелом и их диагностика
Симптоматика миеломатоза
Критерии выявления плазмоцитомы на разных стадия развития
Диагностика заболевания
Лабораторная диагностика при плазмоцитоме
Дифференциальная диагностика миеломатоза

Характеристика заболевания

Миеломатоз – самое распространённое заболевание в группе раковых опухолей плазматических клеток крови. Частота встречаемости миеломной болезни составляет до 1 % всех случаев онкологии и около 10 % случаев рака крови. Ежегодно среди 1 миллиона населения мира обнаруживается 30 новых случаев миеломы.

При данном виде онкологии происходит мутация одного из видов клеток крови – плазмоцитов. Плазмоциты или плазматические клетки – это конечная форма В-лимфоцитов. Их функция состоит в распознавании чужеродных агентов и выработке специфичных к ним антител (иммуноглобулинов).

При мутации происходит патологическое размножение (пролиферация) одного из клонов плазматических клеток. Изменённые плазмоциты вырабатывают патологический иммуноглобулин – парапротеин, который является основным маркером миеломатоза при дифференциальной диагностике.

Болезни подвержены в основном пожилые пациенты, организм которых не в состоянии переносить тяжёлые интенсивные курсы химиотерапии. Поэтому срок между появлением первых мутировавших плазмоцитов и диагностикой заболевания непосредственно влияет на прогнозы выживаемости. При этом рост числа патологических клеток и развитие миеломной болезни могут происходить чрезвычайно медленно. От появления первых плазмоцитов с мутациями до образования очагов миеломы может проходить 20-30 лет.

Переломный момент наступает после проявления клинических признаков заболевания. Миелома начинает быстро прогрессировать. Избыток парапротеина негативно влияет на висцеральные органы (в основном на выделительную систему) и кости организма.

Классификация миелом и их диагностика

Миеломы классифицируются в зависимости от особенностей расположения изменённых плазмоцитов в здоровых тканях костного мозга и специфики их состава. В зависимости от локализации патологических клеток в кроветворных тканях различают диффузную, диффузно-очаговую и множественную (множественно-очаговую) форму заболевания.

Состав клеток позволяет классифицировать миеломатозные опухоли на плазмобластные, плазмоцитарные, мелко- и полимфортноклеточные. Вид атипичных плазмоцитов определяется при тканевом (гистологическом) исследовании. Эта характеристика позволяет спрогнозировать скорость роста опухоли.

Одна из распространённых в медицинской практике классификаций учитывает также особенности локализации патологического очага (очагов) в костной системе и внутренних органах.

Солитарные или одиночные миеломатозные опухоли располагаются в кости, содержащей костномозговую ткань, либо в лимфоузле. Лимфоузлы непосредственно участвуют в реакции иммунитета на инфекционных агентов, поэтому нередко поражаются миеломной болезнью.

Множественные очаги миеломатоза занимают сразу несколько мест. Особенно уязвима для мутировавших плазмоцитов костномозговая ткань позвоночника, подвздошных и черепных костей, лопаток, ребёр. Нередко очаги опухоли образовываются в селезёнке, нескольких лимфоузлах и центральной части трубчатых костей ног и рук.

При подозрении на множественную миелому, а также рецидиве солитарной неоплазии плазматических клеток проводится полное исследование тела методами томографии.

Симптоматика миеломатоза

На раннем этапе заболевание может протекать практически без симптомов. Когда количество патологически изменённых клеток достигает критического значения, и миелома образует солитарный или множественный очаг, проявляются клинические признаки плазмоцитарного рака.

Основные симптомы миеломной болезни:

ноющие боли в костях конечностей, лопаток, черепа или позвоночника;
тянущие боли в сердце и суставах (вызваны отложением амилоида – формы хранения парапротеинов во внутренних органах);
частые бактериальные инфекции;
патологические переломы костей конечностей, рёбер и позвонков;
слабость, заторможенность когнитивных функций, нарушения работы ЖКТ (обусловлены гиперкальциемией – высвобождением кальция из растворённой костной ткани в кровь);
анемия;
учащённое сердцебиение (как результат компенсаторного механизма в ответ на недостаток эритроцитов);
одышка, головная боль;
деформация грудной клетки вследствие изменения костной ткани;
нефропатия (нарушение функции почек вследствие образования кальциевых камней в их протоках);
снижение свёртываемости крови (с образованием множественных кровоподтёков), нередко – на фоне роста вязкости плазмы (в результате при частых кровотечениях у пациента могут образовываться тромбы).

У каждого десятого больного патологические плазмоциты не продуцируют парапротеин. В результате даже на стадии обширного развития миеломы заболевание протекает бессимптомно.

Критерии выявления плазмоцитомы на разных стадия развития

Интенсивность проявления симптомов и их перечень зависит от стадии болезни, её типа (например, при множественном миеломатозе в первую очередь фиксируют переломы и гиперкальциемию) и сопутствующих хронических заболеваний.

Признаки миеломы на разных стадиях

Вторая стадия болезни определяется чаще методом исключения, если показатели не соответствуют критериям 1-й и 3-й.Белок Бенс-Джонса является соединением, которое выделяется плазматическими клетками. В силу небольшой молекулярной массы оно сразу выводится почками, что делает его наличие важным диагностическим признаком при обследовании пациентов.

Диагностика заболевания

Для определения миеломной болезни диагностика должна включать визуальные, аппаратные и лабораторные методы исследования.

При осмотре хирург или онколог расспрашивает пациента о жалобах и времени проявления неприятных симптомов, измеряют частоту пульса, пальпируют болезненные участки костей, фиксируя, усиливается ли боль при нажатии. Также оценивается цвет кожного покрова (бледность может говорить об анемии), наличие синяков и кровоподтёков, припухлостей в местах частой локализации опухоли. При подозрении на миеломатоз пациенту назначают ряд исследований.

Перечень аппаратных методов диагностики, которые применяются для выявления миелом, включает:

рентгенографическое исследование костей скелета и грудной клетки;
магнитно-резонансная томография;
спиральная компьютерная томография.

Все три метода позволяют выявить участки сниженной плотности костной ткани и дифференцировать патологию от других заболеваний опорно-двигательного аппарата. При поражении множественной миеломой на рентгенограмме отчётливо заметно, что кости черепа, позвоночника, лопаток и конечностей испещрены тёмными пятнами остеолитических повреждений. При солитарной (одиночной) опухоли нарушение плотности наблюдается лишь в месте её локализации.

Томография является более информативным и полным методом. Она позволяет отследить костные поражения всего опорно-двигательного аппарата за короткое время и без облучения отдельных частей тела.

Инструментальная диагностика включает забор пробы (пункцию) костного мозга для составления миелограммы. Миелограмма – это результат анализа биоматериала (миелоидной ткани), в которой указаны качественный и количественный составы костного мозга.

Это исследование даёт возможность дифференцировать заболевание с другими видами рака крови. Основным диагностическим симптомом миеломы является патологически повышенная доля плазматических клеток (более 10-30 % при норме до 1,5 %). Параллельно с плазмоцитами может повышаться содержание недифференцированных бластов (норма составляет до 1,1 %).

Содержание эритробластов, лимфоцитов и других кроветворных клеток, напротив, значительно снижено.

Лабораторная диагностика при плазмоцитоме

Для диагностики миеломатоза используются такие методы исследования:

общий анализ крови;
анализ мочи (общий и по Зимницкому);
биохимический анализ венозной крови;
коагулограмма (анализ свёртываемости);
иммуноэлектрофорез;
цитогенетический анализ плазмацитов (определение хромосомных патологий).

Результаты общего анализа крови при миеломе значительно отличаются от нормы. Уровень гемоглоибна, а также количество тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов (предшественников красных кровяных клеток), нейтрофилов снижается. Растут скорость оседания эритроцитов (что свидетельствует о патологии без указания на её генез) и доля моноцитов в лейкоцитарной формуле. В пробе могут обнаружиться 1-2 плазмоцита.

В общем анализе мочи определяются цилиндры, эритроциты и лёгкие цепи парапротеина (белки Бенс-Джонса). Выделяемая жидкость имеет более высокую плотность, чем у здорового человека (в основном за счёт патологических белков).

В биохимическом анализе наблюдаются признаки поражения почек (повышенный уровень концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина) и гиперкальциемии. На фоне малого количества альбумина за счёт присутствия парапротеина фиксируется аномально высокая концентрация общего белка.

Иммуноэлектрофорез проводится для определения парапротеинов в моче или плазме крови. В зависимости от типа патологических клеток во время анализа могут быть выявлены парапротеины классов IgА (IgD, IgE, IgG) или бета-2 микроглобулины (уровень последнего указывает на стадию болезни).

В качестве дополнительных методов диагностики используются анализы на концентрацию L-лактата (маркера повреждения тканей), электролитов и С-реактивного белка (его концентрация влияет на уровень содержания фактора роста миелом – интерлейкина-6).

После постановки диагноза специалист-онколог проводит анализ для определения перспектив и скорости роста опухоли (индекс мечения плазмацитов).

Дифференциальная диагностика миеломатоза

Симптоматика миеломатоза нередко напоминает проявление более распространённых заболеваний онкологического и доброкачественного генеза. Наибольшую сложность представляет дифференцирование признаков плазмоцитомы и доброкачественной моноклональной гаммапатии.

Доброкачественные гаммапатии также характеризуются образованием клонов иммуноглобулинпродуцирующих клеток, однако рост их количества не происходит или происходит очень медленно. Концентрация моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови не превышает 3 г/дл, а доля плазмоцитов в костномозговой ткани составляет до 5 %. Поражения костей и гиперкальциемия не фиксируются.

Гаммапатия является наиболее частой причиной парапротеинемии (повышенного количества патологического белка в крови). По статистике, она наблюдается у 1-1,5 % людей старше 50 лет и у 3-10 % людей старше 70 лет. Это состояние не требует срочного лечения, но обязательно наблюдается врачами, т. к. в 16 % случаев оно способно развиться в миеломную болезнь, а в 17 % и 33 % (в течение 10 и 20 лет соответственно) – в другие виды гемобластозов. В половине случаев повышенное количество патологического белка наблюдается в течение всей жизни пациента, но не становится причиной его смерти.

Дифференциальная диагностика с другими причинами остеолитических повреждений (низкая секреция эстрогенов, болезнь Реклингаузена, старческий остеопороз, метастазы карциномы предстательной и щитовидной желёз) производится по анализу концентрации парапротеинов и миелограмме.

Схожесть с симптомами миеломы имеют и признаки болезни Вальденстрёма. Наблюдаются характерное повышение моноклональных иммуноглобулинов (IgM), избыточная выработка парапротеинов и повышенное количество лимфоплазмоцитарных клеток. Отличие заключается лишь в отсутствии литических поражений костей, что определяется на томографии.

Дифференциальная диагностика миеломатоза и других синдромов, связанных с парапротеинемией, проводится также при почечной недостаточности невыясненной этиологии.

Ранняя диагностика миелом возможна только при регулярном проведении общих клинических анализов и почечных проб (биохимии крови). Если пациент бережно относится к своему здоровью и ежегодно отслеживает динамику результатов, то у него есть все шансы обратиться к врачу задолго до появления клинических признаков миеломатоза и с помощью интенсивной терапии достигнуть длительной ремиссии заболевания.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

Читайте также: