Иммунный ответ организма на опухоль

На антигены опухолевых клеток (опухолевые антигены) возникают обе формы иммунного ответа: гуморальногос появлением антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов- киллеров, сенсибилизированных против опухолевых клеток. Противоопухолевые антитела не только защищают организм от опухоли, но и могут содействовать ее прогрессированию, обладая эффектом усиления (enhancement - феномен). Лимфоциты и макрофаги при контакте с опухолевыми клетками могут оказывать на них цитолитическое или цитотоксическое влияние. Кроме того, макрофаги и нейтрофилы способны вызывать цитостатический эффект, в результате которого в опухолевых клетках снижается синтез ДНК и митотическая активность. Таким образом, противоопухолевая иммунная защита

подобна трансплантационному иммунитету.

Морфологически проявления иммунной реакции на антигены опухоли выражается в накоплении в строме опухоли и особенно по периферии ее иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов. Клинико-морфологические наблюдения показыва-

ют, что в тех случаях, когда строма опухоли богата иммунокомпетентными клетками, наблюдается сравнительно медленное развитие опухоли. Опухоли же с отсутствием в строме иммунокомпетентных клеток растут быстро и рано дают метастазы.

На ранних стадиях развития опухоли, еще до возникновения метастазов в регионарных к опухоли лимфатических узлах, отмечаются признаки антигенной стимуляции. Они проявляются в гиперплазии лимфатических фолликулов с увеличением размеров их центров размножения, гиперплазии ретикулярных и гистиоцитарных элементов по ходу синусов (так называемый синусный гистиоцитоз), которые рассматриваются как выражение противоопухолевой защиты и как благоприятный прогностический признак при отсутствии метастазов опухоли.

Имеются данные об участии вилочковой железы в противоопухолевой защите: она осуществляет иммунологический надзор, обеспечивающий элиминацию опухолевых клеток. Статистически доказана зависимость частоты развития опухолей у человека от состояния этой железы - учащение опухолей при удалении вилочковой железы, а также по мере усиления ее возрастной инволюции.

Этиология опухолей (каузальный генез)

Все многообразие взглядов на этиологию может быть сведено к четырем основным теориям:

1) вирусно-генетической, 2) физико-химической, 3) дизонтогенетической, 4) полиэтиологической.

1. Вирусно-генетическая теория отводит решающую роль в развитии неоплазм онкогенным вирусам. Сущность вирусно-генетической теории (Зильбер Л.А., 1968) заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т.е. в объединении нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухолевую. Онкогенные вирусы могут быть ДНК- и РНК-содержащими (онкорнавирусы). Среди экзогенных вирусов (ДНК- и РНК-содержащих) в этиологии опухолей

человека имеют значение герпесоподобный вирус Эпстайна-Барра (развитие лимфомы Беркитта), вирус герпеса (рак шейки матки), вирус гепатита В (рак печени) и некоторые другие. Наряду с экзогенными в настоящее время обнаружены и эндогенные онкогенные

вирусы, относящиеся к онкорнавирусам. Эти вирусы в обычных условиях составляют интегральную часть клеточного генома, однако при определенных воздействиях они способны вызывать опухоли у человека. Согласно вирусно-генетической теории, процесс канцерогенеза распадается на две фазы, в которых роль вируса различна. Первая фаза - поражение вирусами клеточного генома и трансформация клеток в опухолевые. Опухолеродные ДНК- геномные вирусы и РНК-геномные ретровирусы, подобно возбудителям вирусных инфекций, - циклические внутриклеточные паразиты. Для размножения им необходимо извне проникнуть в клетку и встроить свой геном в ее геном. При первом попадании в клетку опухолеродные вирусы включают свой геном в ту часть генома клетки, где находится онкоген (протоонкоген), который представляет собой нормальные последовательности нуклеотидов клеточной ДНК (протоонкогены входят в состав генома каждой нормальной клетки и участвуют в регуляции ее деления и дифференцировки). Дочерние вирусы, уже содержащие онкоген, попадают затем в клетки-мишени. Онкоген, входящий в состав вирусного генома, активируется и трансформирует клетку в опухолевую. Вторая фаза - размножение образовавшихся опухолевых клеток, при котором вирус не играет существенной роли.

Следовательно, развитие опухоли может быть связано во многих случаях с воздействием канцерогенных веществ (канцерогенов). Особое внимание

привлекают химические канцерогены, среди которых наиболее активными считаются полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины и амиды, нитросоединения, офлатоксины и другие продукты жизнедеятельности растений и грибов. Химические канцерогены могут иметь эндогенное происхождение (Шабад Л.М., 1969).

Среди эндогенных химических канцерогенов велика роль метаболитов триптофана и тирозина. Доказано, что химические канцерогены действуют на генетический аппарат клетки. Они вызывают ряд качественных изменений генома клеток-мишеней (точечные мутации, транслокации и т.д.), которые приводят к превращению клеточных протоонкогенов в активные

онкогены. Последние посредством своих продуктов - онкобелков трансформируют клетку в опухолевую.

К химическому канцерогенезу примыкает дисгормональный канцерогенез. Показано, что в возникновении и стимуляции роста опухолей играют роль нарушения гормонального равновесия. Дисбаланс тропных гормонов рассматривается как пусковой механизм канцерогенеза. Особенно велико участие в этом процессе эстрогенов, которые обладают прямым действием на орган-мишень и осуществляют гормональную регуляцию пролиферативных процессов в организме.

3. Дизонтогенетическая теория (disontogenesis - порочное развитие) создана Ю. Конгеймом (1839-1884). Согласно этой теории, опухоли возникают из эмбриональных клеточно-тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов. Этой теорией можно объяснить возникновение небольшого числа опухолей.

4. Полиэтиологическая теория подчеркивает значение разнообразных факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др.) в возникновении опухолей, согласно ей, комплекс этих факторов может вести к появлению клонов опухолевых клеток. Полиэтиологическая теория как бы объединяет все перечисленные теории происхождения опухолей.

Вопрос о механизме перехода нормальной клетки в опухолевую не может считаться решенным, а между тем в познании именно этого вопроса лежит разгадка всей проблемы развития опухоли. Вероятно, опухолевая клетка возникает в результате мутации, т.е. внезапного превращения генома, но изменение генома клетки в процессе малигнизации может осуществляться и стадийно, будучи растянуто во времени (опухолевая трансформация).

8 февраля 2019 11:11

Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.

Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.

Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.

Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.

В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).

Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.

Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.

Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.

Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.

Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.

Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?

Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?

Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.

То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.

Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.

Обнаружение того факта, что иммунная система человека иногда способна распознавать злокачественные клетки как чужеродные, открывает целый ряд возможностей как в попытках модифицировать иммунный ответ на опухоль в терапевтических целях, так и в плане использования данного эффекта в диагностике раковых заболеваний.

Проводимые в настоящее время исследования с использованием антител (обычно моноклональных) к поверхностным антигенам Т-лимфоцитов позволяют определить, какие именно субпопуляции Т-клеток и каким образом могут действовать против человеческих раковых опухолей.

Из кровяного русла, содержимого лимфатических узлов и инфильтрата опухолей можно выделить три различные субпопуляции Т-клеток с цитотоксической, хелперной и супрессорной специализацией. В цитотоксических экспериментах можно разделить действие Т-лимфоцитов и активность ЕК-клеток.

Лизис Т-лимфоцитами опухолевых клеток происходит только тогда, когда имеет место четкая генетическая распознаваемость Т-клеткой конкретной мишени.

Современные технологии позволяют выделить Т-клетки из кровяного русла, лимфоузлов, а лучше всего непосредственно из опухоли, стимулировать их размножение в искусственных условиях, и исследовать полученные клонированные линии для более полного определения их свойств и антигенной специфичности.

Известно, что клетки карцином обычно экспрессируют на своей поверхности антигены I класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), но никогда II класса. В процессе метаболизма раковой клетки антигены I класса ГКГ связываются с определенными белками, образуют комплексы, которые распознаются специальными антиген-презентирующимими клетками.

После этого антиген-презентируюшие клетки активируют Т-лимфоциты, формируя специфический иммунный ответ на конкретный антиген. В последнее время широкое распространение получили исследования, направленные на поиск специфических опухолевых белков, которых нет в здоровых клетках и которые можно использовать для активации специфического противоопухолевого иммунного ответа.

До тех пор пока не определены специфичные опухолевые антигены и не исследованы механизмы иммунного ответа на них (если он вообще существует), невозможно говорить о наличии эффективной иммунной реакции организма на конкретную опухоль. Тем не менее недавнее обнаружение специфичных для меланомы белков позволило провести первые клинические испытания противоопухолевой вакцины на основе определенных антигенов.

И хотя в испытаниях у небольшой доли больных меланомой наблюдалось клиническое улучшение течения болезни, до сих пор не ясно, насколько широко можно применять предлагаемую методику лечения. На некоторых опухолях в связи с отсутствием известных опухолевых антигенов, способных запустить специфический иммунный ответ, был предпринят ряд попыток спровоцировать иммунные реакции путем модификации мембранных антигенов эпителиальных клеток. Возможность разработать методы иммунизации, направленной на предотвращение рецидивов болезни, может стать очень привлекательным направлением в терапии рака.

Существенным практическим подходом в предотвращении заболевания раком может стать иммунизация групп риска вакцинами против антигенов вирусов гепатита В, ВЭБ и ПВЧ. К сожалению, опухоле-ассоциированые антигены этой группы вирусов в настоящее время недостаточно изучены.

Цель данной методики состоит в попытке направить большое количество неспецифически активированных цитотоксических лимфоцитов на уничтожение конкретной опухоли. Пока что не существует убедительных доказательств, что данная методика более эффективна, чем терапия чистым лимфокином (ИЛ-2). Удивительно, но большинство эффектов от применения неспецифической стимуляции иммунитета (с помощью БЦЖ, ИЛ-2, интерферонов и ЛАК-клеток) наблюдаются в основном на определенных типах опухолей, а именно на меланоме и почечно-клеточной карциноме. Очевидно, какие-то характерные черты этих двух видов рака делают их чувствительными к медиаторам воспаления.

Идея о том, что опухоли могут вызывать иммунный ответ, была высказана уже очень давно. Еще в начале века Пауль Эрлих предположил, что у человека с высокой частотой возникают "аномальные зачатки" - опухоли, которые неизбежно разовьются в смертельные, если их не будет устранять иммунная система. Согласно этому, опухоль стали рассматривать как структуру, сходную с тканевым трансплантатом и распознаваемую иммунной системой. В развитие этих представлений были начаты эксперименты по стимуляции иммунной системы для отторжения опухолей. Редкие случаи спонтанной регрессии опухолей или их исчезновения после обработки бактериальными вакцинами считались свидетельством эффективного иммунного ответа.

Современные концепции взаимодействия опухоли и организма исходят из имеющихся фактов об участии в противоопухолевой защите как факторов естественной резистентности, так и лимфоидной системы иммунитета (Г. И.Дейчман, 1979; Р.М.Хаитов и др., 1995). Считается, что нормальные животные естественно резистентны к прививке малых количеств опухолевых клеток -- при введении от 1 до 1000 опухолевых клеток рост опухолей подавляется при участии макрофагов, гранулоцитов и естественных киллеров.

Макрофаги и гранулоциты обладают способностью не только фагоцитировать, но и убивать чужеродные клетки, в том числе и опухолевые. Для осуществления цитотоксичности, фагоцитирующие клетки должны быть активированы цитокинами, хотя имеются сообщения о наличии у них спонтанной цитотоксичности. Макрофаги выделяют фактор некроза опухоли (ФНО), который разрушает некоторые опухоли in vivo, действуя в синергизме с интерфероном. ИФ-гамма активирует макрофаги и NK-клетки. Некоторые опухолевые клетки могут активировать комплемент по альтернативному пути. NК-клетки относятся к системе естественной резистентности: они способны распознавать клетки-мишени без участия Т-клеток и без предварительной сенсибилизации. Именно им отводится доминирующая роль в системе естественной цитотоксичности.

Система естественной резистентности распознает иммунологически неспецифичные и отторгает очень малые, даже единичные количества опухолевых клеток; при этом антигенность (наличие специфического трансплантационного опухолевого антигена) несущественна.

Организм дает и специфический иммунный ответ на опухолевые антигены. В первую очередь мобилизуются Т-лимфоциты, которых для уничтожения раковых клеток требуется во много раз больше, чем макрофагов: для уничтожения одной раковой клетки требуется не менее 200--400 Т-лимфоцитов, а макрофагов -- один на одну клетку. Кроме того, иммунный ответ наступает лишь после введения в организм большого количества опухолевых клеток -- более 1000, и система специфического иммунитета зависима от системы естественной резистентности, подавление которой является одним из условий успешного перевивания опухолевых клеток.

Однако даже наличие неспецифической и специфической систем резистентности не всегда может защитить организм от развития опухолей. В большинстве случаев более 99,9 % опухолевых клеток, проникших в циркуляторное русло, разрушается ЕК-клетками и макрофагами. Наиболее же резистентные, даже единичные опухолевые клетки, продуцируя простагландин Е и другие факторы, подавляют неспецифическую защиту, повышают свою устойчивость к пероксидам водорода и другим агентам, проникают из сосудов в тропные ткани, где образуют метастазы.

Специфический иммунный ответ является второй линией защиты и недолго сохраняет свою активность в отношении опухолей, индуцируемых вирусом или химическими канцерогенами. Спонтанные опухоли слабоантигенны и легко преодолевают этот барьер.

Опухоли вызывают системное действие на организм. В период интенсивного роста опухоли обрываются обратные связи, регулирующие деятельность центральных и периферических эндокринных желез. Развивающаяся гипогликемия, недостаток предшественников нуклеиновых кислот, белков и других метаболитов из-за успешной конкуренции с ними развивающейся опухоли через ЦНС, гипоталамус, гипофиз и надпочечники вызывают в организме хроническое стрессорное состояние. Литическое действие на тимус кортикостероидов, уровень которых у больных со злокачественными опухолями постоянно повышен, а также активация Т-супрессоров вызывают общую и местную иммунодепрессию, которая усиливается продуцируемыми злокачественной опухолью факторами, подавляющими естественную резистентность.

Главное в предупреждении возникновения злокачественных опухолей -- нормальное функционирование обеих систем резистентности (естественной и специфической -- лимфоидной), которые в здоровом организме дополняют друг друга.

Таким образом, согласно общепризнанной концепции иммунологического надзора, противоопухолевый иммунный ответ формируется на ранней стадии развития опухоли при участии неспецифических и специфических факторов резистентности и обеспечивает уничтожение опухоли чаще до того, как она дает клинические проявления. Эта концепция основывается на наблюдениях, свидетельствующих о том, что опухоли чаще развиваются при иммунодефицитных состояниях и особенно часто у новорожденных и в старости. Кроме того, в некоторых случаях инфильтрация опухоли лимфоцитами является благоприятным признаком -- возможна даже спонтанная регрессия опухолей.

При всех видах иммунодефицитов наиболее всего повышается вероятность развития опухолей лимфоидной системы (лимфом). В развитии многих из них играет роль вирус Эпштейна -- Барра, относящийся к вирусам группы герпеса. Данный вирус может сохраняться в организме на протяжении всей жизни с сильным цитотоксическим Т-клеточным ответом, который ограничивает размножение вируса и тем самым предотвращает его онкогенное действие (специфический иммунологический надзор по отношению к данному вирусу).

Риск возникновения многих других, не связанных с вирусами опухолевых заболеваний при иммунодефицитах или не повышается, или повышается, но незначительно. При этом не отрицается возможность развития иммунного ответа на большинство опухолей. Следовательно, согласно данной точке зрения иммунный ответ предотвращает распространение потенциально онкогенных вирусов, а в отношении опухолей невирусного происхождения иммунный ответ, по-видимому, поздний и неэффективный.

Семейство Herpesviridae

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов

Рак шейки матки

Подсемейство Alphaherpesvirinae

Подсемейство Betaherpesvirinae

Онкогенная трансформация человеческих клеток in vitro

Подсемейство Gammaherpesvirinae

Лимфома Беркетта, В-клеточная лимфома, назофарингеальная карцинома

Вирус герпеса 6 типа

Вирус герпеса 8 типа

Семейство Hepadnaviridae

Вирус гепатита В

Семейство Papovaviridae

Бородавки, остроконечные кандиломы, карцинома шейки матки, карцинома гортани

Семейство Adenoviridae

Неидентифицированные опухо-ли грызунов при эксперимен-тальном заражении, возмож-ность вызывать опухоли у чело-века не установлена

Семейство Poxviridae

Вирус оспы Тана,

вирус контагиозного молюска,

вирус оспы обезьян Яба

Доброкачественные, спонтанно регрессирующие соединитель-но-тканные опухоли у грызунов, опухоли у обезьян; возможность вызывать опухоли у человека не установлена

Семейство Flaviviridae

Вирус гепатита С

Семейство Retroviridae

Лимфотропные вирусы человека HTLV-1, HTLV-2

Т-клеточный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз

Опухолевые антигены

Поскольку иммунные процессы инициируются чужеродными антигенами, иммунный ответ на опухолевые клетки возможен в том случае, если они содержат антигены отсутствующие в нормальных клетках данного индивидуума.

Антигены вирусных опухолей.

Изоантигены трансплантационного типа.

Канцироэмбриональный антиген (КЭА).

Особенности иммунного ответа организма на опухоль

В процессе всех этапов онкогенеза опухолевая клетка вступает в различные кооперативные взаимодействия с окружающей тканью организма-хозяина и эти взаимодействия в конечном итоге подчинены законам выживания либо опухолевой клетки, либо организма-хозяина. На пути трансформированных клеток встают системы естественной резистентности и иммунной защиты. Смысл иммунного надзора состоит в распознавании чужеродных антигенов опухолевой клетки и в формировании иммунного ответа, направленного на уничтожение этой клетки.

Раковая клетка несет на себе чужеродные вирусные белки или собственные измененные белки. Доказано наличие обеих форм иммунного ответа на раковую клетку: гуморального с появлением антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов-киллеров, сенсибилизированных против опухолевых клеток. Противоопухолевые антитела представлены классами IgM и IgG.

Огромную роль в противоопухолевой защите организма играют NK-клетки (от англ.naturalkeller, естественные киллеры), а также лимфоциты, обеспечивающие антителоопосредованный клетками лизис: нулевые,K-,Pit-,L-клетки. В качестве К-клеток могут функционировать полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, моноциты, тромбоциты, мононуклеарные клетки лимфоидной ткани, лишенные маркеров Т- и В-лимфоциты, Т-лимфоциты, имеющиеFc-рецепторы дляIgM.

Макрофагиучаствуют в запуске иммунного ответа в качестве антиген-презентирующих клеток. Они обладают широким спектром регуляторных, тумороцидных и бактерицидных свойств. Макрофаги фагоцитируют клетки опухолей и оказывают на них цитотоксическое воздействие. Стимулируют противоопухолевую активность макрофагов интерферон, зимизан, липополисахариды, медиаторы лимфоцитов и опсонины. Макрофаги продуцируют фактор некроза опухолей, который обладает целым рядом цитоцидных и регуляторных свойств.

NK-клетки (натуральные киллеры) являются крупными лимфоцитами с зернистой цитоплазмой, способными уничтожать определенные опухолевые клетки без привлечения к этому иммунологической памяти. Механизм лизиса, вызываемогоNК-клетками, до конца не ясен, но известно, что для его реализации необходим контакт между клетками и участие цитотоксинов.NК-клетки, вероятно, важны в осуществлении иммунного надзора и уничтожении небольшого числа опухолевых клеток.

Цитотоксичные Т-лимфоцитыявляются единственными эффекторами с присущей им иммунологической специфичностью за счет наличия у них антиген-специфических рецепторов. Эти цитотоксичные клетки вызывают ультраструктурные повреждения цитолеммы клеток-мишеней. Их клон может увеличиваться в присутствии интерлейкина-2 (ИЛ-2). Т-супрессоры могут дифференцироваться в организме при наличии опухолевых антигенов. Эти лимфоциты контролируют выраженность иммунных реакций. Циклофосфамид, циметидин и индометацин служат препаратами, используемыми для подавления иммунной супрессии и усиления противоопухолевых иммунных реакций.

Модуляторы иммунного ответа. Методы генной инженерии сделали возможными изучение различных иммунных эффекторов для разработки механизмов лечебного вмешательства в иммунный ответ на опухоли. ИЛ-1 является цитокином, выделяемым активированными макрофагами. В Т-лимфоцитах ИЛ-1 вызывает продукцию ИЛ-2, а в других клетках — экспрессию рецепторов к ИЛ-2. Перечисленные механизмы важны для увеличения клонов опухолевых клеток. ИЛ-1 может также стимулировать созревание В-лимфоцитов и участвовать в пролиферации этих лимфоцитов путем продукции интерферона-β.

Фактор некроза опухолей(ФНО) - полипептид, обнаруженный в сыворотке мышей, сенсибилизированных вакциной БЦЖ, которым затем вводились бактериальные эндотоксины. Было установлено, что это вещество способно вызывать геморрагический некроз некоторых экспериментальных опухолей. Позже был описан широкий спектр его биологических свойств. В ряду последних — цитотоксичность ФНО по отношению к определенным клеткам, активация адгезии нейтрофилов и фагоцитоза, продуцирование лихорадки за счет непосредственного воздействия на терморегуляторный центр гипоталамуса. ФНО является одной из главных молекул цитотоксичности макрофагов. Он играет центральную роль в патогенезе эндотоксинового шока и может рассматриваться как фактор, обусловливающий истощение и активацию катаболизма при хронических заболеваниях и злокачественных опухолях.

Интерфероны(ИФН) были открыты как антивирусные вещества. Противоопухолевый эффект интерферона связан с экспрессией рецепторов к интерферону опухолевыми клетками. ИФН-α применяется при лечении лейкозов, саркомы Капоши, лимфом и злокачественных меланом. В отношении ИФН-β показана некоторая его активность против клеток множественной миеломы и лимфом.

Только благодаря постоянному взаимодействию всех иммунокомпетентных систем обеспечивается противоопухолевый иммунитет.

Врачи все чаще прибегают к иммунотерапии при лечении злокачественных опухолей. Как отмечают эксперты, за этой процедурой — будущее онкологии.

Иммунотерапия — новое слово в лечении онкобольных. Эксперты считают методику весьма перспективной, а в будущем она станет дешевле и популярнее. Пока ученые еще работают над новыми препаратами.

Что такое иммунотерапия?

Иммунная система постоянно борется с угрозами здоровью. Коварство раковых клеток в том, что их не всегда удается отследить и уничтожить. В итоге опухоль растет, что приводит к летальному исходу.

В отличие от других типов лечения, иммунотерапию применяют, чтобы повысить сопротивляемость организма. Таким образом, методика направлена не столько на ликвидацию злокачественных новообразований, сколько на стимулирование борьбы с ними.

Лечение подходит для всех видов рака?

Как утверждают в НМИЦ онкологии им. Петрова, иммунотерапия уже показала хорошие результаты в борьбе с кожной меланомой, саркомой мягких тканей, раком кишечника и раком почек. В целом же эффективность методики подтверждается и при устранении других опухолей. Решение в итоге принимает врач.

Напротив, рак толстой кишки предпочтительнее лечить другими методами. Таким образом, процедура подходит не всем, необходима консультация с онкологом. Сегодня ученые работают над тестами, которые позволяют заранее выявить шансы на успех.

А на какой стадии назначают лечение?

Как проходит иммунотерапия? Вводят какие-то вещества в организм?

Да, причем известны несколько методик. Так, CAR-T-клеточная терапия предполагает следующее. Кровь пациента делят на компоненты, а затем извлекают Т-лимфоциты. Их модифицируют в лаборатории, чтобы улучшить способность к распознаванию раковых клеток, а затем вводят обратно в организм.

Применяют также специальные препараты: ингибиторы контрольных точек, лекарства на основе онколитических вирусов и даже вакцины. Лечение зависит от разновидности рака и других показателей здоровья.

Наверняка есть какие-то побочные эффекты?

В целом же симптомы зависят от вида иммунотерапии. Считается, что побочные эффекты не будут проблемой, поскольку ими можно медикаментозно управлять.

Известно, что ВИЧ подавляет иммунитет. Значит ли это, что иммунотерапия будет небезопасна?

Нет, если носители вируса получают полноценное лечение и, таким образом, иммунная система в порядке. Людям с аутоиммунными заболеваниями тоже ничего не грозит. Развеять сомнения поможет лечащий врач.

Как понять, что методика действует и все не зря?

Проблема в том, что процедура часто проводится дольше, чем традиционные методы лечения, что несколько настораживает пациентов. Так, иногда снимки показывают развитие болезни, однако это объясняется псевдопрогрессией: иммунные клетки атакуют рак и опухоль увеличивается в размере. Пациенты, однако, чувствуют себя лучше, и затем ситуация стабилизируется.

И все же получается, что препараты действуют не всегда?

Верно. Онколог объяснил, почему так происходит.

Тем не менее, по его словам, иммунотерапия уже показала себя как перспективный метод лечения.

Наверное, это дорогостоящая процедура?

К сожалению, да, а потому не слишком популярная в России. ОМС не всегда покрывает расходы. Курс лечения доходит до миллиона рублей и выше. Иногда одна только инъекция достигает суммы в несколько сотен тысяч рублей, тогда как процедур понадобится несколько.

В Петербурге назначают иммунотерапию?

Конечно. Более того, у НМИЦ онкологии им. Петрова даже есть собственный патент. Учреждение использует вакцину на основе дендритных клеток для пациентов с солидными опухолями: нейробластомой, рабдомиосаркомой и другими.