Гистиоцитарная саркома что это такое

Саркома – это одна из наиболее опасных злокачественных онкологических патологий, которая ежегодно уносит сотни тысяч жизней по всему земному шару. Этот термин объединяет большое количество разнообразных новообразований, которые развиваются из соединительной ткани.

В этой статье подробно описана гистологическая составляющая, причины развития, симптомы, современные методы диагностики и лечения, а также прогноз касательно выживаемости при саркоме.

Определение

Саркома — один из многочисленных видов онкологических заболеваний, которые развиваются из клеточных структур соединительной ткани. Не существует ни одного органа в человеческом организме, который бы не содержал в своем составе этого вида ткани. Поэтому опухоль может быть обнаружена как в легких, сердце, костях, так и в желудке, лимфоузлах и почках.

Особенности

Статистические данные утверждают, что саркома диагностируется у двоих людей на сто тысяч населения. О том, что такое саркома, многие знают на примере близких родственников, ведь среди всех онкологических опухолей, частота встречаемости этой составляет пять процентов. Что касается смертности, то она занимает второе место после раковых (эпителиодных) заболеваний.

Постоянное деление паренеопластических клеток приводит к высокой степени инвазивности роста, частому раннему метастазированию и склонности к послеоперационному рецидивированию.

Также, считается, что более подвержены этой патологии подростки и молодые люди до тридцати пяти лет. Поражение мягкотканных структур наблюдается чаще после пятидесяти лет. В число людей, которые составляют группу риска, включены люди со светлыми кожными покровами и сниженной реактивностью иммунитета.

Отличия от рака

Для того, чтоб отличить рак от саркомы, необходимо понимать, какой вид опухоли из чего развивается. Раковые заболевания развиваются в результате перерождения эпителиальных клеток, железистых структур, слизистых оболочек, кожи. Саркома же развивается в результате сбоя в генетическом кодировании клеток соединительной ткани.

Общим для этих двух патологий является следующее:

Раннее метастазирование с развитием вторичной симптоматики.

Оба заболевания встречаются чаще всего после сорока лет.

Отличия заключаются в том, что на срезе микропрепарата будет различным, раковые заболевания чаще выявляются на более ранних стадиях из-за своей более выраженной симптоматики. Лечение, которое применяется, также отличается и подбирается индивидуально.

Причины развития

Как и в случае других онкологических заболеваний, природа развития саркомы не до конца изучены. Тем не менее, наблюдается четкая тенденция повышения риска возникновения болезни в результате воздействия провоцирующих факторов. Клинические исследования в этой области выделяют такие этиологические триггеры:

Нарушения гормональной активности.

Хроническое воздействие рабочих вредностей.

Наличие у ближайших родственников в анамнезе этой патологии, что может говорить о генетической предрасположенности.

Инфицированность вирусом простого герпеса.

Наличие травмирующих химических или физических факторов.

Нарушение лимфооттока из нижних конечностей.

Операции по поводу пересадки органов.

Проведение иммуноугнетающей терапии и химиотерапии.

Даже при полном отсутствии провоцирующих факторов, заболевание все также может возникнуть.

На снимке МРТ вы видите саркому колена

Классификация

Высокая частота возникновения саркомы и серьезные показатели летальности, привели к тому, что эта болезнь очень сильно обращает на себя внимание специалистов. В связи с этим, была разработана масса классификаций как по гистологическому строению, локализации, так и по многим другим параметрам.

• Произрастание из твердых тканей.
• Из мягких тканей.

• Высокодифференцированные, обладают достаточно схожим строением с нормальными клетками, частично выполняют свои функции.
• Средней степени морфологической дифференцировки, такие клетки полностью утратили свои функции, обладают достаточно агрессивным ростом и хуже поддаются лечению.
• Средней дифференцированности, слабо определяются характерные для соединительнотканных структур признаки, очень агрессивный рост и частое метастазирование.
• Недифференцированные, не поддаются морфологическому определению и практически не отвечают на химиотерапию.

• Светлоклеточная саркома.
• Плеоморфная саркома.
• Эпителиоидная саркома.
• Глиосаркома.
• Нейросаркома.
• Нейрофибросаркома.
• Веретеноклеточная саркома.
• Полиморфноклеточная саркома.
• Светлоклеточная саркома.
• Гистиоцитарная саркома.
• Миелоидная саркома.

Наиболее частые виды саркомы

Эпителиоидная саркома – это опухоль размером до пяти сантиметров, которая выглядит как плотной консистенции узел. При разрезе ее тела, определяется светлого цвета структура с редкими вкраплениями коричневого или красного цвета. При гистологическом исследовании, эпителиоидная саркома включает в своем составе эозинофильные эпителиоидные и веретеноподобные клетки.

На фото: Гистология эпителоидной саркомы

Диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины, физикального обследования, инструментальных и лабораторных данных. Дифференциальной диагностике эпителиоидная саркома подвергается для того, чтоб отличить ее от таких опухолей как гистиоцитома, фиброматоз, рабдомиосаркома. Эпителиоидная саркома должны быть подвержена комплексной терапии, только в таком случае возможен благоприятный исход этой патологии.

Глиосаркома – это злокачественное новообразование, которое развивается в структурах центральной нервной системы из глии. В ее составе присутствуют клетки нейроглии, а также компоненты саркоматозного происхождения. Глиосаркома берет свое начало в результате мезодермального и эктодермального клеточного перерождения.

Диагностика основывается на применении таких мероприятий как:

• Исследование спинномозговой жидкости.
• Проведение эхоэнцефалоскопии.
• Магнитно-резонансная томография.
• Применение компьютерной томографии.
• Забор материала при помощи биопсии для гистологического исследования.

Лечебная тактика в случае обнаружения глиосаркома, сводится к вмешательству нейрохирургов, применении цитостатиков и других компонентов химиотерапии, а также лучевого воздействия на опухоль.

Нейросаркома – еще один вид опухоли, которая развивается в центральной нервной системе из нейробластов и ганглиоцитов. Выделяют такие ее виды:

• Ганглионейробластома.
• Астробластома.
• Нейробластома.
• Глиобластома.
• Шванновская опухоль

Среди причин ее образования, специалисты часто упоминают половую принадлежность, определенный возраст, генетическую предрасположенность, воздействие радиации и других канцерогенов, а также профессиональные вредности. Характерными симптомами принято считать частые эпилептические припадки, вплоть до эпистатуса, наличие очаговой мозговой симптоматики, а также геморрагические инсульты.

В качестве диагностических методов используют томографию, магнитно-резонансное обследование, радиоизотопный анализ, англиографию, а также обследование ликвора. Лечебная тактика заключается в радиохирургии и химиотерапии.

Нейрофибросаркома – это опухоль, которая включает в своей структуре вхождение нервных клеток. К опухолям этого класса относят следующие:

• Нейрогенная саркома.
• Нейрофибросаркома.
• Невринома.

Нейрогенная саркома встречается в пяти процентах случаев среди всех сарком, Развитие этой патологии чаще всего наблюдается при злокачественной трансформации нейрофиброматоза. Субстратом является оболочка нервных волокон. В группу риска входят молодые люди до тридцати пяти лет. Макроскопически определяется утолщение нервного ствола. Иногда развивается прорастание в кровеносные сосуды. Редкое метастазирование является хорошим прогностическим критерием для выживаемости, которая составляет девяносто процентов.

Веретеноклеточная саркома – один из подвидов, который характеризуется особенностью в гистологическом строении. На срезе микропрепарата, она состоит из клеток, которые похожи на веретено, а именно имеют вытянутую форму и гиперхромное ядро.

Полиморфноклеточная саркома – первично развивающая опухоль, которая представляет из себя дермальный плотный узел, который характеризуется более периферическим ростом и наличием каймы из покрасневшей кожи. Особенность заключается в полном отсутствии симптомов с наличием кахексии и синдрома полного истощения. Лечение применяемое сегодня – только хирургическое.

Гистиоцитарная саркома – редкая агрессивная опухоль, которая чаще всего вовлекает в процесс пищеварительный тракт, кожные покровы и мягкие ткани. Метастатическое поражение селезенки, печени, костного мозга и структур центральной нервной системы – наиболее частые.

Светлоклеточная саркома – медленно развивающийся вид опухолевого поражения мягких тканей, который чаще всего наблюдается в области дистальных отделов верхних конечностей.

Плеоморфная саркома – диагноз, который устанавливается на основании иммуногистохимического исследования при наличии недифференцированной опухоли.

Миелоидная саркома, или как ее еще называют, гранулоцитарная саркома, является злокачественным новообразованием, которое развивается в системе кроветворения. Ее относят к миелобластным лейкозам. Точные причины развития до сих пор не известны современной медицине, однако доказана генетическая предрасположенность. Миелоидная саркома проявляет себя на начальных этапах своего развития как уплотнение кожных покровов, которое слегка приподнято над уровнем других тканей.

Далее она развивается в гиперплазию фиолетового цвета, к которой присоединяется болевой синдром. Миелосаркома является достаточно опасным заболеванием, так как длительное время себя не проявляет. Возможны симптомы железодефицитной анемии, которая позже переходит в статус апластической. При длительном течении миелоидная саркома может характеризоваться гематогенным метастазированием в отдаленные ткани с их вторичным поражением. Миелоидная саркома диагностируется на основании таких методов:

• Гистологического исследования материала, забранного при трепанобиопсии.
• Исследование спинномозговой жидкости.
• Клинический анализ крови.
• Ультразвуковое исследование селезенки и печени.
• Компьютерная, магнитно-резонансная томография.

Миелоидная саркома обязательно должна быть подвержена комплексному лечению, которое включает в себя химиотерапию и воздействие терапевтическими дозами радиации.

Это саркома, которая поражает кожу и вызвана вирусом. Более подробно об этом виде заболевания Вы можете узнать в отдельной статье, перейдя по ссылке.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Саркомы – это группа различных по клиническим и морфологическим признакам злокачественных новообразований, которые происходят из любых неэпителиальных тканей. В этом заключено основное отличие саркомы от рака, ростком которого являются эпителиальные клетки.

Риск возникновения данного заболевания повышается при некоторых генетических патологиях:

• синдром базальноклеточных невусов;
• синдром Вернера;
• синдром Гарднера;
• туберозный склероз;
• кишечный полипоз т.д.

А болезнь Реклингхаузена, или нейрофиброматоз 1 типа, является наиболее распространенным наследственным заболеванием, которое осложняется опухолевыми процессами. При этой патологии нейрофибросаркомы возникают примерно в 15% случаев. Описаны также случаи возникновения саркомы в зоне воздействия ионизированного излучения, как патологического, так и с лечебными целями.

Гистоморфологическая классификация сарком

Зачастую точно определить, из какой именно ткани возникла конкретная опухоль, довольно сложно. Кроме того, выделяется большая группа опухолей, которые имеют неясный гистогенез.

Наиболее часто диагностируются фибросаркомы, липосаркомы и рабдомиосаркомы. Вторыми по частоте встречаемости следует злокачественная гистиоцитарная саркома мягких тканей и саркомы неясного генеза. Ангиосаркомы, синовиальные саркомы, злокачественные шванномы, лейомиосаркомы и прочие типы наблюдаются редко.

Опухоли жировых тканей
Промежуточные (местно-агрессивные) формы:

• атипичный липоматоз;
• высокодифференцированные липосаркомы.

Злокачественные формы:

• недифференцированные липосаркомы;
• миксоидные липосаркомы;
• круглоклеточные липосаркомы;
• полиморфная липосаркома;
• липосаркомы смешанного типа;
• липосаркомы без признаков дифференцировки.

Миофибропластические и фибробластические опухоли

Промежуточные, или местно-агрессивные, формы:

• поверхностные подошвенные или ладонные фиброматозы;
• фиброматозы десмоидного типа;
• липофиброматозы.

Редко метастазирующие формы:

• солитарные фиброзные опухоли;
• гемангиоперицитомы, включая липоматозные гемангиоперицитомы;
• воспалительные миофибропластические опухоли;
• миофибропластические саркомы низкой степени дифференцировки;
• миксоидные фибропластические саркомы;
• инфантильные фибросаркомы.

Злокачественные формы:

• зрелые фибросаркомы;
• миксофибросаркомы;
• медленнорастущие фибромиксоидные саркомы;
• гиалинизирующие веретеноклеточные саркомы;
• склерозирующие эпителиоидные фибросаркомы.

Фиброгистиоцитарные опухоли
Промежуточные, или местно-агрессивные формы:

• плеоморфные фиброгистиоцитарные опухоли;
• гигантоклеточные саркомы мягких тканей.

Злокачественные формы:

• недифференцированные плеоморфные саркомы;
• недифференцированные плеоморфные саркомы с гигантскими клетками;
• недифференцированные плеоморфные саркомы с преобладанием воспаления.

Саркома мышечной ткани
Опухоли скелетных мышц:

• эмбриональные веретеноклеточные и анапластические рабдомиосаркомы;
• альвеолярные солидные и анапластические рабдомиосаркомы;
• плеоморфные рабдомиосаркомы.

Саркома гладких мышц: лейомиосаркома, включая и кожные формы.

Периваскулярные опухоли

• Злокачественные гломусные опухоли;
• миоперицитомы.

Сосудистые опухоли
Промежуточные, или местно-агрессивные формы: гемангиоэндотелиомы типа Капоши.
Редко метастазирующие формы:

• ретиформные гемангиоэндотелиомы;
• папиллярные внутрилимфатические ангиоэндотелиомы;
• смешанные гемангиоэндотелиомы;
• саркомы Капоши.

Злокачественные формы:

• эпителиоидные гемангиоэндотелиомы;
• гемангиосаркома мягких тканей.

Костно-хрящевые опухоли

Опухоль костной ткани, или остеогенная саркома:

• обыкновенные: хондробластические, фибробластические, остеобластические;
• телеангиоэктатические;
• мелкоклеточные;
• центральные, имеющие низкую злокачественность;
• вторичные;
• параоссальные;
• периоссальные;
• поверхностные, имеющие высокую злокачественность.

Опухоли хрящевой ткани (хондросаркомы):

• центральные, первичные и вторичные;
• периферические;
• дедифференцированные;
• мезенхимальные;
• светлоклеточные.

Опухоли неясного происхождения
Редко метастазирующие формы:

• ангиоматоидные фиброзные гистиоцитомы;
• оссифицирующие фибромиксоидные опухоли;
• миоэпителиомы;
• парахондромы.

Злокачественные формы:

• синовиальная саркома;
• эпителиоидные саркомы;
• альвеолярная мягкотканная саркома;
• светлоклеточная саркома мягких тканей;
• внескелетные миксоидные хондросаркомы хордоидного типа;
• примитивные нейроэктодермальные опухоли (PNET);
• внескелетные саркомы Юинга;
• десмопластические мелко- и круглоклеточные опухоли;
• внепочечные рабдоидные опухоли;
• злокачественные мезенхимомы;
• миелоидная саркома;
• новообразования, имеющие периваскулярную эпителиоидно-клеточную дифференцировку (PEComa);
• светлоклеточные миомеланоцитарные опухоли;
• интимальные саркомы.

Каждый из названных гистологических типов отличается не только своими морфологическими признаками и гистогенезом, но также имеет определенное клиническое течение. Конечно, подобное многообразие морфологических форм сарком вызывает значительную трудность в их диагностике.

Еще больше гистологическое типирование сарком осложняется в детском возрасте. Обусловлено это тем, что у детей большая часть опухолей происходит из примитивных эмбриональных клеток (эмбриональная саркома) или клеток, которые еще не завершили свое гистогенетическое становление. Такие опухоли, имея большое разнообразие морфологических форм, зачастую не имеют четких признаков гистотиповой дифференцировки, характеризуются резкой анаплазией и вариабельностью клеточного состава. Вместе с тем часто наблюдается и обратная картина: новообразования различного происхождения часто имеют сходные признаки строения. Все это делает типирование опухолей значимой проблемой.

Распределение основных типов сарком по преобладанию в их составе
клеток определенной формы

Рутинная оценка сарком начинается с оценки общего строения опухоли, которая базируется, прежде всего, на ее "узнаваемости" при микроскопии. Описывается общая картина преобладания клеток определенной формы.

Опухоли, состоящие из округлых клеток:

• нейробластома;
• саркома Юинга/PNET;
• мезенхимальная хондросаркома;
• эмбриональная и альвеолярная рабдомиосаркома;
• десмопластичная круглоклеточная саркома;
• круглоклеточная липосаркома;
• малигнизированная рабдоидная опухоль.

Опухоли, состоящие из веретенообразных клеток:

• фибросаркома;
• веретеноклеточная рабдомиосаркома;
• лейомиосаркома;
• злокачественные опухоли периферических нервных стволов;
• веретеноклеточная ангиосаркома;
• монофазная веретеноклеточная синовиальная саркома.

Опухоли, состоящие из эпителиоидных клеток:

• эпителиоидноклеточная синовиальная саркома;
• эпителиоидноклеточная ангиосаркома;
• эпителиоидноклеточные злокачественные опухоли нервного ствола;
• склерозирующая эпителиоидноклеточная фибросаркома;
• злокачественная фиброзная гистиоцитома;
• эпителиоидноклеточная лейомиосаркома.

Остальные гистоморфологические типы сарком, входящие в классификацию, имеют преимущественно смешанную форму клеток. Кроме того, иногда форма злокачественно перерожденных клеток не поддается описанию и определению. В таких случаях опухоль классифицируется как плеоморфная саркома.

Типирование сарком по степени дифференцировки клеток

После определения гистологического типа саркомы оценивается степень ее дифференцировки (G). При этом учитываются такие критерии, как клеточный полиморфизм, митотическая активность и др.

Степени дифференцировки сарком:

• GX – степень дифференцировки клеток определить невозможно;
• G1 – саркома высокодифференцирована;
• G2 – саркома дифференцирована умеренно;
• G3 – саркома низкодифференцирована;
• G4 – недифференцированая саркома.

Дифференциация клеток определяется возможностью установить, к какому именно виду ткани относится конкретная клетка. Чем ниже степень дифференциации клеток, составляющих опухоль, тем более выраженную злокачественность имеет данная саркома. Это напрямую связано с шансами раннего метастазирования в другие органы и ткани. Кроме этого, чем выше злокачественность саркомы, тем быстрее она увеличивается в размерах, тем большую инфильтративность имеет ее рост и тем стремительнее прогрессирует заболевание.

Иммуногистохимическое (ИГХ) типирование сарком

Иммуногистохимическое исследование позволяет:

• провести гистогенетическое типирование опухоли и определить нозологический вариант новообразования;
• определить органопринадлежность первичной опухоли при метастазах неизвестного происхождения;
• определить степень злокачественной трансформации клеток опухоли;
• прогнозировать течение опухолевого заболевания;
• прогнозировать чувствительность и резистентность опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам и лучевой терапии;
• определить возможность проведения узконаправленной терапии.

Сегодня при верификации сарком используется несколько десятков основных ИГХ-маркеров. Поскольку практически нет ИГХ-маркеров, которые были бы специфичными только для какого-то конкретного типа опухоли, для типирования новообразования должен использоваться набор из нескольких антител.

1. В группу опухолей, состоящих из мелких округлых клеток, относятся новообразования, наиболее часто встречающихся в детском возрасте. Они обычно имеют низкую дифференцировку и высокую степень злокачественности.

• Бластная нейрогенная саркома. Все ее разновидности экспрессируют нейрональные маркеры, такие как нейронспецифическая энолаза (NSE), синаптофизин, хромогранины (CgA), СD56, СD57.
• Рабдомиосаркома. Все ее виды экспрессируют виментин, десмин и мышечный специфический актин (MA), а также СD99. Основными же ее специфическими маркерами является миогенные ядерные регуляторные протеины – миогенин и МуоD1.
• Основными диагностическими маркерами для саркомы Юинга и примитивной нейроэктодермальной опухоли являются СD99 (продукт гена MIC2) и Fli-1. Также клетки этих опухолей экспрессируют виментин, сравнительно часто - синаптофизин, в редких случаях - цитокератины (CK), CD57.
• Клетки мезенхимальной хондросаркомы экспрессируют виментин, S-100 протеин и, реже, СD57.
• Мелкоклеточная остеосаркома характеризуется экспрессией виментина, остеокальцина, может наблюдаться экспрессия СD57 и СD99.
• Мелкоклеточная низкодиференцированная синовиальная саркома мягких тканей, как и другие типы синовиальных сарком (монофазная веретеноклеточная синовиальная саркома, эпителиоидная синовиальная саркома, дедиференцированная полиморфноклеточная саркома), экспрессируют CK, эпителиальный мембранный антиген (EMA), виментин, коллаген IV типа.
• Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль - очень редкий вид чрезвычайно агрессивного новообразования. Обычно клетки этой опухоли экспрессируют эпителиальные (СК и ЕМА), мезенхимальные (виментин), миогенные (десмин) и нейральные (СD56, NSE) маркеры.

2. К опухолям, состоящим из веретенообразных клеток, прежде всего относятся новообразования, развивающиеся из производных мезенхимы.

• Фибросаркома и инфантильная фибросаркома не имеют специфического иммунопрофиля, но всегда положительны к виментину, а иногда – и к SMA.
• Клетки лейомиосаркомы, как правило, экспрессируют виментин, десмин, МА, SMA, кальдесмон.
• Злокачественная опухоль оболочки периферического нервного ствола экспрессирует виментин, коллаген IV типа и СD57.
• Сосудистая эпителиоидно- и веретеноклеточная саркома, а также саркома Капоши экспрессируют Fli-1, CD31, CD34 и фактор фон Виллебранта (фактор VIII связывающий протеин).
• Гемангиоперицитома и солитарная фиброзная мягкотканая саркома относятся к новообразованиям, пограничным по своему потенциалу злокачественности. Их клетки обычно экспрессируют CD34, CD99, а также bcl-2.

3. Опухоли, состоящие из эпителиоидных клеток, характеризуются признаками, присущими специализированным клеточным элементам соединительной ткани (миофибробластам, эпителиоидным клеткам сосудов, миоэпителиальным клеткам).

• Злокачественная воспалительная миофибробластическая опухоль (воспалительная фибросаркома) демонстрирует иммунореактивность с кальпонином, SMA и десмином.
• Злокачественная фиброзная гистиоцитарная саркома характеризуется коэкспрессией виментина, EMA и CD68, в некоторых случаях наблюдается экспрессия MA, однако не экспрессируются миогенин и МиоD1.
• Периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (PEC-омы) – это группа опухолей, к которым относятся: ангиомиолипома почек (и других локализаций), светлоклеточная саркома легких ("сахарная" опухоль), лимфангиолейомиоматоз и др. Клетки этих опухолей демонстрируют меланоцитарный иммунофенотип (положительны к: Мелан-А, НМВ45, тирозиназе) с коэкспрессией SMA.
• Эпителиоидная саркома коэкспрессирует виментин и СК.

Помимо гистогенетического типирования опухолей, принципиально важной задачей ИГХ является определение степени злокачественности опухоли и выявление прогностических маркеров. Это позволяет намного более обоснованно и достоверно прогнозировать течение болезни, а также чувствительность опухоли к лечебным средствам.

Диагноз злокачественного гистиоцитоза основан на цитологическом исследовании пунктатов опухоли и костного мозга с обязательным гистологическим исследованием пораженных лимфатических узлов, опухолевых инфильтратов в мягких тканях, кожи и других органов.

Кроме оценки морфологической характеристики опухолевых элементов, для диагностики истинного злокачественного гистиоцитоза используются критерии по иммунофенотипированию:

1. Опухолевые клетки не экспрессируют Т- или В-ассоциированные антигены.
2. Опухолевые клетки экспрессируют миеломоноцитарные антигены, включающие:
A. Миеломоноцитарные антигены CDllb, CDllc, CD14, CD15, лизоцим;
B. Моноцитарно-макрофагальные элементы СВ366, СВ686, МАС-387, а-1-антитрипсин, а-1-антихимотрипсин;
C. Антитела, ассоциированные с другими линиями, которые проявляют активность с клетками моноцитарно-макрофагальной линии HLA-DR, CD43, CD45RO, CD45 (LCA), CD74.

При исследовании генома выявляется отсутствие генов реанжировки В-иммуноглобулиновых и Т-клеточных антигенных рецепторов.

При проведении морфологического и иммунологического исследования необходимо проводить дифференциальную диагностику злокачественного гистиоцитоза с крупноклеточной анапластической лимфомой (ККАЛ) и Ki-1-лимфомой (КАЛ).

В отличие от злокачественного гистиоцитоза для ККАЛ характерна экспрессия антигенов на клетках CD15, CD19, CD22 и реже — CD2, CD3, CD7, для КАЛ — CD30+.

При морфологическом исследовании выявлено, что выраженные нуклеолы менее характерны для клеток при злокачественном гистиоцитозе, а эритрофагия, фагоцитоз и базофилия менее выражены в клетках при крупноклеточной анапластической лимфоме.

Таким образом, учитывая, что клинические симптомы при злокачественном гистиоцитозе и крупноклеточных анапластических лимфомах имеют сходство, для диагностики этих опухолей на современном этапе необходимо проведение комплексных морфологических и иммунологических исследований опухолевой ткани и клеток.

Клиническая картина

Злокачественный гистиоцитоз характеризуется выраженными симптомами интоксикации в виде лихорадки и потери массы тела. Основные симптомы — лимфаденопатия, поражение костной системы, реже печени, селезенки, легких, плевры, кожи, почек, костного мозга, желудочно-кишечного тракта.

Первичной локализацией поражения у большинства больных являются лимфатические узлы шейно-надключичной, пахово-подвздошной областей, реже подмышечных, медиастинальных, брыжеечных. Отличительной особенностью поражения лимфатических узлов является инфильтрация мягких тканей с распадом и образованием изъязвлений на поверхности. Второй по частоте первичной локализацией поражения является костная система.

При рентгенологическом исследовании выявляются мелкоочаговые деструктивные изменения в плоских и трубчатых костях, напоминающие метастазы опухоли; крупноочаговые, с нечеткими контурами, сливные очаги деструкции и множественные очаги деструкции с четкими контурами, схожие с изменениями при миеломной болезни. Реже первичной локализацией опухоли являются кожа и подкожно-жировой слой, мягкие ткани (например, орбиты, молочной железы, конечностей и пр.).

Лихорадка наблюдается практически у каждого больного и имеет разнообразный характер: она может быть фебрильной или гектической, постоянной или периодической.

В клиническом течении заболевания у больных в короткие сроки наступают генерализация и диссеминация опухолевого роста с выраженностью симптомов интоксикации, похудания и поражением различных органов и систем. В период генерализации возможны изменения в легких в виде очаговой или множественной инфильтрации интерстиция.

Для злокачественного гистиоцитоза более характерно поражение глубоких слоев кожи и подкожно-жирового слоя с образованием инфильтратов в виде узловатых образований синюшного цвета с распадом и изъязвлением в центре. Возможно выявление инфильтратов в молочных железах. Поражение костного мозга носит характер метастазирования по мере генерализации опухолевого роста, а не наоборот. По мере прогрессирования заболевания у больных нарастают проявления общей интоксикации в виде лихорадки с размахами температуры до 39—40 °С, озноба, похудания. Особенности течения заболевания с дальнейшим метастазированием в различные органы дают право характеризовать его как гистиоцитарную саркому.

Клинические стадии злокачественного гистиоцитоза (гистиоцитарной саркомы) укладываются в классификацию неходжкинских лимфом S. Murphy. По данной классификации, большинство больных при постановке диагноза имеют III—IV клиническую стадию заболевания.

При дифференциальной диагностике злокачественного гистиоцитоза и лантергансово-клеточного гистиоцитоза, помимо микроскопических признаков, используют детали ультраструктуры опухолевых клеток, а именно: отсутствие гранул Бирбека и значительно меньше выраженный фагоцитоз позволяют исключить ЛКГ. Высокая степень дифференцировки всех составляющих пролиферат клеток, фагоцитоз лимфоидных, плазматических клеток, сегментоядерных лейкоцитов (а не эритроцитов) являются характерными чертами синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией. Отсутствие десмосом, пучков тонофиламентов позволяет отвергать недифференцированный рак, меланосом и промеланосом — меланому (метастаз), миофиламентов — рабдомиосаркому и т. д.

Наиболее часто приходится дифференцировать злокачественный гистиоцитоз от крупноклеточной анапластической лимфомы (ККАЛ) и Ki-1-лимфомы (КАЛ), учитывая определенное сходство клинических симптомов злокачественного гистиоцитоза, Ki-1-лимфомы и крупноклеточной анапластической лимфомы.

При этом у больных указанными заболеваниями наиболее часто наблюдается поражение лимфатических узлов, кожи и подкожно-жирового слоя с выраженностью симптомов интоксикации, особенно лихорадки. Диагноз помогают уточнить результаты иммунологического исследования опухолевых клеток и электронной микроскопии.

Особенности клинических проявлений, выявление в пролифератах гистиоцитарных клеток различной степени зрелости с преобладанием бластных форм позволяют считать эти состояния гистиоцитарными опухолями с определенной морфологической остротой процесса, т. е. острым гистиоцитозом. Наличие у большинства больных в начале заболевания первичной локализации опухоли с дальнейшим метастазированием в различные органы и системы дает право характеризовать заболевание как гистиоцитарную саркому.

Основные клинические симптомы у детей со злокачественным гистиоцитозом в период развернутых клинических проявлений заболевания