Гематологические исследования в онкологии


Какая связь между гематологией и онкологией?

Связь между гематологией и онкологией заключается в том, что обе отрасли медицины перекрываются из-за наличия рака крови. Гематология - это исследование крови и ее заболеваний, а онкология - изучение рака. Три рака влияют на кровь: лейкоз, лимфома и миелома. Врачи, специализирующиеся на онкологии, обычно проходят подготовку по гематологии; Обратное тоже верно.

Гематология - это специализированное направление медицины, которое занимается изучением крови и заболеваний крови. Гематологи проводят исследования, чтобы лучше понять кровь в организме человека, их новые открытия проливают свет на функции крови и ее нарушения. Их работа необходима для поиска методов лечения заболеваний крови, таких как серповидноклеточная анемия и гемофилия. По ссылке Hematology experts лечение гематологичесеских болезней в Турции.

Онкология занимается исследованием многих видов рака; врачи, которые специализируются на этом, называются онкологами. Несмотря на столетия медицинских достижений, диагностика рака по-прежнему в основном опирается на физическое обследование и на то, чтобы пациент обсуждал свои симптомы. Как и в случае с гематологами, онколог может сосредоточиться на лечении пациентов или работе в лаборатории, исследующей новые методы лечения. Известно, что некоторые онкологи начинают свою карьеру в одной области, прежде чем перейти в другую.

Там, где гематология и онкология частично совпадают, это рак, влияющий на кровь. Кровь, ткань, уязвима для трех форм рака: лейкемии, лимфомы и миеломы. Эти три гематологических рака, как и все виды рака, обусловлены быстрой пролиферацией мутированных клеток. У каждого есть определенная патология и рекомендуемый курс лечения.

Лейкемия - это рак костного мозга и лейкоцитов. Костный мозг производит большое количество мутировавших белых кровяных клеток. Эти клетки крови вытесняют нормальные белые клетки крови, и организм становится неспособным бороться с инфекцией. Таким образом, один из основных симптомов страдает от воздействия многих оппортунистических инфекций. Комбинация химиотерапии, облучения и / или трансплантации костного мозга может сделать один рак без рака.

Гематология и онкология также вступают в игру с лимфомой, раком лимфатических узлов организма. Нормальный лимфатический узел помогает бороться с инфекцией, концентрируя большое количество лейкоцитов. Лимфома - это опухоль, которая развивается из лимфатического узла. Лимфома Ходжкина распространяется от одной группы лимфатических узлов к другой, в то время как неходжкинская лимфома распространяется случайным образом по всему организму. В зависимости от стадии рака комбинация лучевой и химиотерапии может либо вылечить рак, либо настолько замедлить его прогрессирование, что у пациента все еще может быть нормальная продолжительность жизни.

Последний рак, где гематология и онкология частично совпадают, - это миелома. Миелома - это рак плазматических клеток, лейкоцитов, которые вырабатывают антитела. Боль в костях и почечная недостаточность являются двумя наиболее распространенными симптомами. В зависимости от возраста пациента и других медицинских проблем, комбинированное лечение химиотерапией и терапией стволовыми клетками может обеспечить лечение. Как и в случае с лимфомой, выживаемость во многом зависит от стадии рака при постановке диагноза.

Чтобы лучше понять эти виды рака, врачи, работающие в любой области, проходят подготовку в области гематологии и онкологии. По обеим специальностям необходимы технические знания для правильного изучения лейкемии, лимфомы и миеломы. Наличие общих знаний также поощряет сотрудничество между врачами в области гематологии и онкологии, что приводит к большему количеству методов лечения этих заболеваний.

  • Онкогематологические заболевания
  • Причины возникновения онкогематологических заболеваний
  • Симптомы
  • Способы диагностики
  • Лечение онкогематологических заболеваний
  • Прогноз при онкогематологических заболеваниях

Онкогематологические заболевания

Все онкогематологические заболевания происходят из разных клеток крови и костного мозга, по-разному протекают и лечатся. Большое число разнородных болезней объединяет злокачественная природа и четкая клональность — поражение только определенной популяции клеток.

Лимфомы или лимфосаркомы представлены множеством видов новообразований лимфоидной ткани и начинают свой рост в лимфоузлах, постепенно захватывая новые зоны и соседние ткани, циркулируя в кровеносном и лимфатическом русле. Лимфома Ходжкина наиболее благоприятна по течению и может излечиваться, неходжкинские лимфомы многообразны проявлениями и степенью агрессивности.

Миелома по биологической сути — хронический лейкоз, возникший из синтезирующих специфический белок плазматических клеток костного мозга. Она имеет типичные проявления с преимущественной локализацией опухолевых узлов в костях скелета.

Причины возникновения онкогематологических заболеваний

Предрасполагают к мутациям: облучение и использование цитостатиков, длительный профессиональный контакт с химическими реагентами, в частности, с бензолом, а каждый пятый случай острого миелолейкоза связывают с курением.

Симптомы

Злокачественная трансформация проявляется:

  • замещением лимфатических узлов опухолью и неконтролируемым их ростом с внедрением в окружающие ткани;
  • инфильтрацией лимфатических сосудов в коже и органах лейкозными клетками;
  • образованием опухолевых клеточных конгломераций в костном мозге, что вызывает боли и деформацию костей с переломами;
  • пропитыванием злокачественными клетками тканей головного мозга — нейролейкемией.

Замещение нормальных клеток крови и костного мозга злокачественными проявляется иммунодефицитом и ассоциированными с ним симптомами цитопении:

  • склонностью к местным и генерализованным инфекциям с постоянной лихорадкой;
  • слабостью и утомляемостью вследствие анемии, а также недостаточностью функциональных возможностей органов из-за кислородного голодания;
  • повышенной кровоточивостью при снижении численности тромбоцитов.

При каждом заболевании отмечается свой набор симптомов, прогрессирующих без активного лечения и в конечном итоге приводящих к смерти.

Способы диагностики

Кроме большого числа анализов крови при трепанобиопсии для исследования берется костный мозг, причём изучение состояния костномозгового кроветворения проводится при первичной диагностике, в процессе лечения и после завершения терапии. Проводится иммунологическое типирование и генетическое тестирование клеток мозга. Из костномозговых клеток выделяют генетический материал в виде ДНК и РНК и сохраняют его для последующих молекулярных исследований.

Для будущей трансплантации стволовых клеток после высокодозной химиотерапии проводят HLA-типирование больного и его ближайших родственников на возможное донорство костного мозга.

Для выявления злокачественного поражения центральной нервной системы проводится люмбальная пункция и исследуется состав спинномозговой жидкости.

Инструментальная диагностика включает рентгеновское, КТ и МРТ обследование, определение функциональных возможностей органов перед проведением агрессивной химиотерапии.


Лечение онкогематологических заболеваний

Химиотерапия проходит по стандарту: индукция (подготовка) ремиссии несколькими курсами, консолидация — закрепление эффекта и многолетняя поддерживающая монотерапия. При вероятности поражения головного мозга проводится профилактика нейролейкемии — введение цитостатика в спинномозговую жидкость.

Проводимая после индукции высокодозная химиотерапия в несколько раз повышает эффективность лечения. Завершается лечение пересадкой стволовых клеток, которые набираются у пациента до начала ХТ или предоставляются донором.

При лимфомах и миеломе по опухолевым зонам проводится лучевая терапия. Хирургическое лечение не актуально при большинстве процессов.

Прогноз при онкогематологических заболеваниях

Перспектива на жизнь определяется заболеванием, его чувствительностью к лекарствам и адекватностью терапии. Сегодня многие заболевания, если не окончательно вылечиваются, то переходят в хроническую форму, позволяя пациенту активно жить и работать.

Химиотерапия онкогематологического заболевания намного агрессивнее, чем обычно используется в онкологии, часто проходит за гранью возможностей человеческого организма, а реабилитация после пересадки требует исключительного профессионализма врачей.

Эффективное лечение и реабилитация возможны только в специализированной клинике. В Европейской клинике для этого есть всё необходимое, мы применяем наиболее современные препараты и технологии и знаем, как помочь.

Гематологические исследования – это комплекс исследований, в результате проведения которого получают информацию о количественном и качественном составе клеточных элементов системы крови.

Гематологические исследования выполняются на Отделении лабораторной диагностики НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Наиболее часто в комплекс гематологических исследований входят клинический анализ крови, определение СОЭ, подсчёт ретикулоцитов в крови, исследование пунктата костного мозга с подсчётом миелограммы.

  • Клинический анализ крови – один из важнейших диагностических методов, отражающих реакцию кроветворных органов на воздействие различных физиологических и патологических факторов. Исследование крови имеет большое значение в постановке диагноза, а при заболеваниях крови ему отводят ведущую роль.

Клинический анализ крови выполняется в несколько этапов – исследование образцов крови на гематологическом анализаторе (определение гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и вычисление других показателей) и исследование мазков крови в световом микроскопе (при необходимости), когда проводится дифференцировка и определение процентного содержания различных субпопуляций лейкоцитов, а также оценивается морфология клеток крови.

Высокая заболеваемость анемией у онкобольных обусловлена несколькими факторами, включающими радиационно-индуцированную супрессию кроветворения, кровопотерю, гемолиз, инфильтрацию раковых клеток в костный мозг, дефицит питательных веществ и нарушение продукции цитокинов при хронических заболеваниях.

Проведение химиотерапии также сопряжено с развитием целого ряда осложнений, среди которых наиболее клинически значима миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия). Нейтропения – одно из основных и опасных проявлений миелотоксичности, принципиальная роль которой сводится к развитию тяжёлой инфекции.

Сроки исполнения анализа – несколько часов.

  • Скорость оседания эритроцитов – неспецифичный индикатор патологического состояния организма, используемый для выявления воспалительных, онкологических процессов, эндокринных нарушений, а также для наблюдения за течением болезни.

Исследование проводится на автоматическом анализаторе СОЭ.

Наиболее частые причины увеличения СОЭ – воспалительные заболевания различной этиологии, парапротеинемические гемобластозы, симптоматические парапротеинемии, сопутствующие злокачественным новообразованиям, острые и хронические инфекции, инфаркт миокарда, анемии, оперативные вмешательства, гипопротеинемии и др.

Срок исполнения анализа - полчаса.

  • Исследование ретикулоцитов – подсчёт количества ретикулоцитов (абсолютное и процентное содержание), а также определение концентрации гемоглобина в ретикулоцитах и фракций ретикулоцитов по степени зрелости.

Исследование ретикулоцитов проводится на гематологическом анализаторе.

Эти тесты необходимо использовать для мониторинга костномозговой регенерации после трансплантации костного мозга и интенсивной химиотерапии, мониторинга терапии дефицита железа, витамина В12 или фолиевой кислоты, мониторинга токсического воздействия химиопрепаратов на костный мозг, детекции апластических кризов.

Срок исполнения анализа – несколько часов.

  • Исследование костного мозга с подсчётом миелограммы – важный диагностический метод, позволяющий определить состояние кроветворения, поражение костного мозга при гемобластозах и метастазировании злокачественных опухолей. Миелограмма – морфологический анализ клеток костного мозга и определение процентного содержания форменных элементов костного мозга с одновременной оценкой уровня кроветворения.

Исследование пунктата костного мозга проводится при микроскопии окрашенных мазков в несколько этапов.

Анализ костного мозга показан также, когда клиническая картина и результаты анализа крови оставляют сомнения в диагнозе, например, в случаях: лейкоцитопении, тромбоцитопении, анемии неустановленного генеза, панцитопении, моноклональной гипергаммоглобулинемии; для оценки наличия генерализации лимфомы, когда в кровотоке отсутствуют патологические клетки.

Срок исполнения анализа – несколько часов.


Цены на некоторые основные виды исследований:

можно найти в прайс-листе, воспользовавшись быстрым поиском


  • опухоли
  • рак
  • меланома

1. Что такое гематологические опухоли?

Гематологические опухоли – это заболевание системы кроветворения. Неконтролируемое размножение и рост злокачественных клеток затрагивает саму кровь, костный мозг, лимфу и ликвор (спинномозговая жидкость).

Онкологические заболевания опасны тем, что их возникновение невозможно спрогнозировать или предотвратить. Тем не менее, большинство учёных называют основные причины, ведущие к раку. Это ослабление защитных функций лимфоцитов, которые призваны постоянно выявлять мутировавшие клетки и уничтожать их. Этот механизм схож с тем, как организм борется с вирусами и инфекциями. Если защита ослаблена или появляется слишком устойчивая злокачественная клетка крови, она даёт начало гематологическому опухолевому заболеванию.

2. Причины и симптомы заболевания

Причины ослабления борьбы организма с неправильными клетками разнообразны и к настоящему моменту ясны не полностью. Однако, известен ряд факторов, повышающих вероятность возникновения онкологических заболеваний крови:

  • воздействие радиации;
  • контакт с ядовитыми веществами и газами;
  • попадание в организм токсических веществ с пищей;
  • генетическая предрасположенность.

Иногда механизм развития рака крови запускается ослабленным иммунитетом или вирусами, нарушающими баланс между количеством появляющихся раковых клеток и способных с ними бороться нормальных клеток крови.

Известно множество признаков начавшегося гематологического злокачественного заболевания. Однако, диагностика затрудняется тем, что эти же признаки присущи и другим заболеваниям, да и сами больные склонны приписывать недомогание другим, не столь опасным заболеваниям. Все это приводит к тому, что лечение начинается позже, чем следовало бы, и является уже не столь эффективным.

Необходимо срочно обратиться к врачу, если совокупность следующих нарушений проявляется постоянно и без видимых причин:

  • чрезмерная бледность;
  • резкая потеря веса;
  • сухость и желтушная окраска кожи;
  • сонливость или суетливая раздражительность;
  • увеличение селезенки и печени;
  • болезненность лимфоузлов;
  • головные боли;
  • суставные и мышечные боли;
  • повышенная утомляемость;
  • носовые кровотечения;
  • незаживающие изъязвления слизистых.

3. Диагностика болезни

Когда у врача возникает подозрение на гематологическую опухоль, назначается ряд исследований:

  • исследование костного мозга;
  • гистологическое исследование органов и тканей;
  • иммуногистохимическое исследование органов и тканей;
  • проточная цитометрия;
  • цитогенетическое исследование;
  • молекулярно-генетические методы (полимеразная цепная реакция (ПЦР) и FISH);
  • компьютерная томография;
  • магниторезонансная томография (МРТ);
  • ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография).

Чем обширнее диагностика и точнее её совокупные результаты, тем определеннее можно сказать, к какому конкретно типу гематологических заболеваний относится каждый конкретный случай.

Выделяют следующие виды гематологических болезней:

  • острые лейкозы;
  • лимфомы;
  • хронические лейкозы;
  • болезни плазматических клеток (множественная миелома,моноклональная гаммапатия и др.);
  • миелопролиферативные заболевания (полицитемия, остеомиелофиброз, хронический миелоцитарный лейкоз);
  • миелодиспластические синдромы;
  • нарушения кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • редкие гематологические состояния и синдромы;
  • лимфаденопатию (увеличение размеров и болезненность лимфатических узлов).

4. Лечение гематологической опухоли

Лечение больных с гематологическими опухолевыми заболеваниями может включать:

  • химиотерапию;
  • лучевую терапию;
  • гормональную поддерживающую терапию;
  • в качестве экстренной меры иногда производится процедура переливания крови;
  • препараты и процедуры для снижения токсического воздействия на здоровые клетки основных лечебных химиопрепаратов;
  • пересадку костного мозга.

Общий прогноз по этому ряду заболеваний дать сложно. Многое зависит от самого организма, условий среды, стадии заболевания на момент обращения за медицинской помощью, даже от эмоционального состояния и мотивированности самого больного к победе над недугом. Однозначно можно утверждать, что случаи выздоровления бывают и они не редки. Такое развитие ситуации принято считать длительной ремиссией, однако так ли важны названия, если многие люди, перенесшие гематологические заболевания, живут полноценной жизнью, работают, создают семьи и воспитывают здоровых детей.

Уже ни для кого не секрет, что онкология лечится. Хотя и с разным успехом. И разные болезни по-разному. Как и с чего начались успехи в этом направлении? Какие методы и лекарства применяются? Пересадка костного мозга и стволовых клеток — это вредный миф или эффективное лечение? Или просто один из способов для определенных болезней?

Обо всем этом и многом другом главному редактору "Правды.Ру" Инне Новиковой рассказал главный гематолог Юго-западного округа Москвы, заведующий отделением онкологии поликлиники № 11 Олег Захаров.

— Олег Дмитриевич, вы говорили, что теперь стало возможным достаточно эффективно лечить и вылечивать онкологические болезни, а начались успехи именно с гематологии. Почему именно с нее? И что это вообще такое? Понятно, что кровь, но она же по всему организму курсирует. Наверное, наоборот, сложнее поймать болезнь?

— Я занимаюсь гематологией и, в частности, онкогематологией, то есть лечением злокачественных новообразований в системе кроветворения, уже почти 15 лет. И даже за этот небольшой с точки зрения медицины промежуток уже произошли столь разительные перемены в лечении заболеваний, которыми мы занимаемся, в лечении онкогематологических патологий, что мы говорим даже уже о разных эпохах.

Например, эпоха до препарата и эпоха после препарата. Потому как судьба больных кардинальным образом изменилась. И мы даже уже стесняемся говорить этим людям "больные". Мы говорим "пациенты", это наши друзья, которые связали с нами свою жизнь и которые благодаря нашему лечению, благодаря развитию науки гематологии, онкогематологии, хорошо живут и будут жить дальше.

Так произошло, наверное, потому, что, да, гематология — это кровь, это весь организм. Но исходно, исторически онкогематология развивалась так, что эта область подвергалась наиболее пристальному исследованию, потому как ее в каком-то смысле более просто исследовать. Есть определенные мишени, к которым можно подобрать ключи для лечения заболевания. И действительно судьба пациентов кардинальным образом изменилась.

— А что в гематологии легче? Разве именно кровь легче лечить?

— Нет, конечно. Ее не легче лечить. Но так исторически получилось, что это были первые заболевания в области общей онкологии, которые врачи научились лечить. Первым заболеванием, при котором успешно была применена химиотерапия, была лимфома, то есть злокачественное заболевание системы крови. Это лимфома Ходжкина, или — старое названиелимфогранулематоз.

И в этой же области появились первые препараты, которые стали использоваться для химиотерапии. Это цитостатики, которые использовались для лечения этого заболевания. И мы научились вылечивать при помощи химиопрепаратов именно это заболевание. Благодаря всему этому появились и первые пациенты, которые были излечены.

— Было много разговоров в научной и околонаучной среде про стволовые клетки, пересадку костного мозга… Одни говорят, что это очень эффективно, а другие — что это как раз может являться и причиной развития онкологии, что это опасно.

— К данному моменту лечения, в настоящее время, такое отношение уже не настолько восторженное, а более трезвое. И в любом случае мы не говорим, что это единственный способ, который может спасти пациента. Да еще лет пятнадцать-двадцать назад у больных с некоторыми заболеваниями (например, с хроническим лейкозом) не было других шансов вылечиться, кроме как провести трансплантацию костного мозга.

Это достаточно тяжелая процедура. Она эффективная, но крайне тяжелая. Но на данный момент этим больным это уже совершенно не нужно, потому что появились препараты, которые позволяют контролировать заболевание без проведения данной процедуры. Стволовые клетки — это немножко неправильно.

— Это из другой оперы?

— Нет, это из этой же оперы, но совсем не лучшая партия. Мы опять же сейчас не говорим о пересадке костного мозга. Мы говорим о пересадке донорских стволовых клеток, пересадке стволовых клеток пациенту от самого себя, это так называемая аутотрансплантация. Но все это достаточно сложный узко медицинский вопрос.

Данный метод лечения остается у нас в арсенале, но при одних показаниях, каких-то отдельных заболеваниях, он более широко применяется, при других, наоборот, он уже утратил свое значение, благодаря тому что появились другие методы лечения, более простые, эффективные и надежные.

— Менее травматичные?

— Менее травматичные для пациента, менее затратные для здравоохранения, в каких-то еще отношениях лучше… Ну и самое главное — они более эффективны.

— Наверное, всегда развитие медицины идет как раз в сторону упрощения, минимизации травматизма и удешевления процесса, так?

— Поэтому естественно, что если появились какие-то медикаментозные методы, то нет смысла делать сложные рискованные операции.

— К сожалению, пока не все заболевания мы можем вылечить медикаментозно. Есть, например, виды лейкозов, при которых мы можем с помощью медикаментозного лечения только добиться ремиссии.

Ремиссия — это состояние, при котором мы не можем определить, что у человека есть заболевание. То есть формально он здоров. Но тем не менее при этом высок риск рецидива. И чтобы перевести ремиссию в выздоровление, в большей степени при острых лейкозах, тогда уже требуется пересадка костного мозга или стволовых клеток. Поэтому такой метод пока еще тоже остается востребованным.

Беседовала Инна Новикова

К публикации подготовил Юрий Кондратьев

Смотрите видео интервью полностью: Гематология: прорыв в будущее онкологии

Встройте "Правду.Ру" в свой информационный поток, если хотите получать оперативные комментарии и новости:

Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен или в Яндекс.Чат

Добавьте "Правду.Ру" в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google

Также будем рады вам в наших сообществах во ВКонтакте, Фейсбуке, Твиттере, Одноклассниках.

  • Отделение анестезиологии и реанимации
  • Метастазы рака
  • Химиотерапия
  • Хоспис для онкологических больных
  • Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
  • КТ-исследования
  • МРТ-исследования





Успехи современной клинической онкологии неоспоримы. Все более сложные операции, новые препараты, эффективные методы обезболивания и устранения мучительных симптомов. Мы в нашем блоге достаточно рассказывали о том, как сегодня можно продлить и облегчить жизнь пациентам даже на последних стадиях болезни.

Но, тем не менее, тысячи онкологических больных во всем мире ежедневно узнают, что опухоль, которая вчера поддавалась определенному лечению — сегодня снова растет или дает метастазы. Врачи регулярно оказываются в тупике: все положенные лекарства и методы лечения перепробованы, и эффективных для данного пациента — не осталось.

Однако даже из этого тупика можно найти выход. С развитием генетики и молекулярной биологии в руках онкологов оказался новый способ изучить опухоль, чтобы найти в ней уязвимые места.

Для этого используют тестирование — определение особенностей ДНК раковых клеток. Метод сложный технически, дорогой, требует специфических знаний от врача.

Исследование занимает 3 недели, стоит от 250 до 670 т.р. В результате врач получает отчет в 30 страниц сложной информации, которой он еще должен уметь воспользоваться. Но пациентам, которые уже было перестали надеяться, это дает дополнительное время жизни.

Сегодня мы хотим рассказать о том, как делается тестирование, в каких случаях оно может помочь пациенту и какие знания дает врачу.

Мы все — мутанты, это норма. Но некоторые мутации приводят к раку

Для этого все соматические клетки (те, из которых состоит организм), кроме эритроцитов, беспрестанно делятся.

Иногда в процессе деления получаются сбои — мутации. То нить ДНК порвется, то скопируется с ошибкой, то участки хромосом перемешаются. Влиять на это может сотня факторов: от стресса и табачного дыма до воздействия радиации.

Мутации можно разделить на 4 вида

2. Хромосомные аберрации.

Делеция — утрата участка хромосомы. Происходят обрыва концевого участка или разрыва ДНК сразу в двух местах. Всё — этот ген в хромосоме больше не экспрессируется.

Мутации изменяют не только структуру участка ДНК, но и порядок этих участков

Злокачественную клетку от нормальной отличает нарушение клеточного цикла.

Клеточный цикл (жизнь клетки от деления до деления/гибели) строго регулируется работой специальных белков: киназы, циклины, факторы роста и транскрипционные факторы — в каждой живой клетке их десятки, и у каждого своя узкоспециальная, но важная функция.

Каждый этап клеточного цикла контролируется

Таких значимых генов, изменения в которых могут привести к канцерогенезу (возникновению рака) — две больших группы.

Из тех, что наиболее хорошо изучены и у всех на слуху:

  • EGFR, ALK, BRAF — немелкоклеточный рак легкого;
  • BRAF — меланома;
  • HER2 — рак молочной железы (РМЖ);
  • KRAS — колоректальный рак.

Причем, мутации этих генов бывают обнаружены при нескольких видах опухолей. Например, повышенная экспрессия HER2 обнаруживается не только при РМЖ, но и при раке легкого и желудка.

Мутация в протоонкогене белка BRAF приводит к неконтролируемому росту опухоли.

опухоли (антионкогены) — напротив, могут подавить рост опухолевых клеток или участвуют в репарации (починке) поврежденной ДНК. А вот инактивация в результате мутации — резко увеличивает вероятность появления злокачественной опухоли.

  • мутации BRCA1, BRCA2 — рак молочных желез, яичников;
  • мутации p53 — до 50% различных видов раковых опухолей, саркомы;

Всего изучено влияние нескольких десятков протоонкогенов и опухолевых супрессоров на канцерогенез.

Зачем столько сложностей и как они продлевают жизнь пациентам

Иматиниб связывается с активным участком молекулы белка , и блокирует его способность взаимодействовать с остальными молекулами в цепочках сигнальных путей.

Так что таргетные препараты имеют 2 важных преимущества перед классической химиотерапией.

Но и лечение для него должно быть соответствующее — индивидуально подобранное для конкретного пациента — на основе того, что мы определяем мутации в его опухолевых клетках.
В совсем недалеком прошлом злокачественные опухоли можно было классифицировать только по гистологии, то есть в зависимости от того, в каком органе они возникли, и как выглядели раковые клетки под микроскопом.

  • узнаем чувствительность опухоли к препаратам;
  • выясним, есть ли у опухоли устойчивость к определенным лекарствам;
  • обнаружим генетические особенности, которые дают гиперчувствительность к препаратам;
  • подберем новое лечение, если опухоль перестала отвечать на стандартную терапию;
  • обнаружим опухоль/метастаз на очень ранней стадии — по обрывкам ее ДНК в крови;
  • можем прогнозировать благоприятное или агрессивное течение заболевания.

Образцом выступает чаще всего ткань опухоли, либо взятая во время операции по удалению первичного очага, либо биопсия — микроскопический кусочек опухоли берут специальной тонкой длинной иглой.

Можно поискать ДНК опухолевых клеток в крови — тогда нужна так называемая жидкостная биопсия, две пробирки с кровью по 8,5 мл.

При биопсии мы часто сталкиваемся с тем, что многие пациенты боятся вообще трогать опухоль — опасаются, что ее это спровоцирует на рост. На сегодня не доступны исследования, которые бы показали такую взаимосвязь. Конечно, биопсию надо выполнять правильно. У нас чаще всего врачи при заборе биоптата помечают место входа иглы: либо делают маленькую татуировочку (есть и такой инструмент ), либо скобку (хирургическую) ставят. Если потом понадобится операция, они иссекают весь этот ход, где была игла — от кожи до опухоли — так мы делаем шанс распространения раковых клеток за пределы опухоли еще меньше.

Далее образцы отправляются в лабораторию исследований.

Причем применяют сразу несколько методов: секвенирования нового поколения (NGS), секвенирование по Сэнгеру и метод флуоресцентной гибридизации (FISH). Вместе они позволяют прочесть всю последовательность ДНК опухоли, выяснить драйверные мутации — то есть те, которые запустили злокачественный процесс и теперь могут быть мишенью для таргетной терапии — и даже визуализировать весь кариотип (хромосомный набор).

Под стрелкой слева — слияние красного и зеленого сигнала — свидетельство о слияния генетического материала хромосом 9 и 22 с образованием химерной филадельфийской хромосомы.

Кроме того, в полном исследовании обязательно определяют микросателлитную нестабильность (MSI, microsatellite instability) — нарушение в работе механизма репарации ДНК, которые приводят к быстрому накоплению мутаций в клетках. Этот фактор позволяет делать прогноз по поводу дальнейшего течения заболевания.

После получения профиля опухоли — начинается его анализ

Специальные программы обрабатывают полученные результаты и составляют рекомендации автоматически. Но затем эти рекомендации обязательно вручную курируются командой экспертов. В анализе участвуют генетики, биоинформатики, , иммунологи и химиотерапевты. На этом этапе обязательно происходят уточнения и дополнения.

В итоге, в первой части отчета прописаны все найденные мутации в опухоли пациента, и таргетные препараты, которые будут наиболее эффективны в данном случае. Указана таргетная терапия, одобренная для данного типа опухолей с обнаруженными мутациями, и таргетная терапия, которая одобрена для лечения других типов рака с теми же мутациями. У нас в практике были случаи, когда назначались препараты именно второго порядка, — и хорошо действовали.

Далее сотрудники лаборатории проводят огромную работу по мониторингу научных исследований, которые могут быть значимы в случае с данным пациентом.

Во второй части отчета находится обзор существующих на тот момент исследований с подробными данными о частоте встречаемости данной мутации, о действии разных препаратов и о возможности использовать тот или иной вид таргетной терапии при выявленных мутациях. Это помогает составить хотя бы приблизительный прогноз для пациента.

В третьей части отчета собраны актуальные клинические исследования, в которых пациент может принять участие, чтобы получить экспериментальное лечение. Это самый последний запасной способ, но знать о нем все подробности — полезно для спокойствия пациента.

Отчет получается довольно увесистым — 30 страниц захватывающего чтения

Кому это нужно?

В этом случае исследование и дает нам понимание, какой препарат будет эффективен против данной опухоли, именно с этим набором мутаций. Назначение такого препарата позволяет выиграть главный для онкопациента ресурс — время.

Проблемы методики

Опухоли неоднородны. Они состоят из разных клеток, которые могут отличаться весьма значительно. И, например, в 80% клеток опухоли мутация определенного гена присутствует, а 20% клеток поделились с другим распределением хромосом — и остались немутировавшими. Да, мы назначаем препарат по результатам теста, и против 80% опухолевых клеток он сработает эффективно, но для оставшихся 20% нужно будет придумывать другое лечение.

Некоторые виды рака гетерогенны, например, РМЖ. А некоторые опухоли, такие как саркомы, напоминают по структуре винегрет. Это затрудняет и диагностику, и лечение: нельзя заранее узнать, в какой части опухоли какие клетки, сколько их видов, как сильно они отличаются. И нельзя, грубо говоря, взять 10 образцов из разных мест опухоли — по ним придется сделать 10 отдельных генетических исследований.

До 30% таргетных и иммунопрепаратов в России назначается без соответствующего обоснования — без исследований генетики опухоли. И часть этих лекарств оказывается пустой тратой средств бюджета и денег пациента, потому что назначать таргетное лечение без понимания генетики опухоли — это рулетка: зарегистрировано более 600 препаратов. Например, для рака молочной железы есть пять протоколов лечения, в зависимости от мутации гена HER2/Neu.

В западной медицине определение генетического профиля опухоли уже становится стандартом лечения. Для российских онкопациентов тестирования — все еще редкий случай, к сожалению — для бюджетной медицины это пока дорого. Но есть надежда, что все изменится к лучшему. Если сейчас оно стоит 600 тыс. руб., то 5 лет назад стоило больше миллиона — технология становится все проще и совершеннее, а, значит, популярнее и доступнее. Здесь время работает на нас.

Поэтому мало просо сделать генетический тест, нужно уметь понять результаты и сделать верные выводы. Мы с коллегами чаще всего сначала изучаем отчет сами (бывает, приходится посидеть над ним дома, в тишине после работы) — а потом еще и собираем консилиум, принимаем коллегиальное решение.

Но хорошие истории пациентов, честно говоря, всегда мотивируют лучше всего.

Сейчас у нас есть пациентка, 48 лет, с рецидивирующей глиобластомой (агрессивная опухоль мозга). К нам она попала после того, как прошла две линии терапии в государственном онкоцентре. Там все делали правильно, проводили лучевую терапию и назначали таргетный препарат, но опухоль все равно вернулась. Женщине отвели полгода жизни.

Мы предложили ей полное тестирование. Да, оно стоит 600 тыс. рублей, сокращенный вариант, за 250, в ее случае не подошел — нужно было расширенное тестирование, с максимально полным набором мутаций.

Но по результатам обследования назначили ей препарат, который предназначен обычно для лечения немелкоклеточного рака легкого. Он эффективен против опухолей с мутацией EGRF — у нашей пациентки глиобластома была именно с этой мутацией.

Женщина ходит к нам лечиться и наблюдаться уже 4 года. Это в 5 раз дольше, чем при стандартной терапии. Причем, она самостоятельна, живет эти 4 года обычной жизнью, ходит на работу и собирается дождаться внуков.

Читайте также: