Фульвестрант в онкологии укол инструкция

Русское название

Латинское название вещества Фулвестрант

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фулвестрант

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фулвестрант

Антагонист эстрогеновых рецепторов. Белый порошок с молекулярной массой 606,77.

Фармакология

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующий эффект на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены.

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая C_max в плазме примерно через 7 дней. При использовании фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, C_max — 25,1 нг/мл, C_min — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся V_d (от 3 до 5 л/кг) при C_ss предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП , ЛПНП и ЛПВП . Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экскреции. T_1/2 составляет 50 дней.

Особые популяции

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Применение вещества Фулвестрант

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фулвестранту; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).

Ограничения к применению

Нарушения функции почек и печени.

Побочные действия вещества Фулвестрант

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1– ССС : часто — ощущение жара (приливы), тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление; нечасто — кровотечение, гематома в месте введения.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; нечасто — вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АCT, ЩФ); часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности ГГТ .

Прочие: очень часто — астения; часто — головная боль, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4 . Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 . Возможное подавление активности CYP2A6 , CYP2C8 и CYP2E1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4 ) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4 ) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Фулвестрант

Лечение фулвестрантом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении фулвестранта пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени и тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина в/м введения не должен смешиваться с другими ЛС .

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Влияние фулвестранта на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Лекарства и субстанции
- Указатель лекарств и субстанций
- Указатель действующих веществ
- Производители
- Фармакологические группы
  - Классификация фармакологических групп
  - Указатель фармакологических групп
- АТХ классификация
- Классификация лекарственных форм
- Справочник болезней
  - Международная классификация болезней (МКБ-10)
  - Указатель болезней и состояний
- Взаимодействие лекарств (действующих веществ)
- Указатель фармакологических действий
- Проверка подлинности упаковок по 3D
- Поиск регистрационных удостоверений
БАДы и другие ТАА
- БАДы
  - Указатель БАДов
  - Классификация БАДов
- Другие ТАА
  - Указатель других ТАА
  - Классификация других ТАА
Цены
- Цены на ЖНВЛП
- Цены на лекарства и другие ТАА в Москве
- Цены на лекарства и другие ТАА в Санкт-Петербурге
- Цены на лекарства и другие ТАА в регионах
Новости и события
- Новости
- События
- Пресс-релизы фармкомпаний
- Архив мероприятий
Продукты и сервисы
- Цены на ЖНВЛП
- 3D-упаковки
- Гармонизация
- Забраковка
- Взаимодействие
- Фармэквивалентность
- Электронные версии справочников для врачей
- Мобильные приложения
- Поиск лечебных учреждений в РФ
Библиотека
- Книги
- Cтатьи
- Нормативные акты
О компании
Аптечка
Интернет-магазин

Инструкция

русский
қазақша

Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл

5 мл раствора содержат

активное вещество - фульвестрант 250 мг

вспомогательные вещества: этиловый спирт (96%), бензиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое.

Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены.

Код АТХ L02BA03

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фульвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. При переходе на лечение Фазлодексом 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца приема (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фульвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация – время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фульвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.

Связь с белками плазмы крови – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фульвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фульвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фульвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фульвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.

Фармакокинетический профиль фульвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фульвестранта.

Нарушения функции печени

При применении однократной большой дозы фульвестранта у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени наблюдалось увеличение AUC до 2,5 раз, тем не менее, такое увеличение концентрации переносилось пациентами хорошо. Исследований фармакокинетики фульвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.

Фармакодинамика

Фульвестрант является конкурентным антагонистом эстроген-рецепторов (ЭР). По уровню аффинности к ЭР сопоставим с эстрадиолом. Фульвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Фульвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

Фульвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у

женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фульвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фульвестранта на костную ткань нет.

– местно-распространенный или метастатический эстрогенположительный рак молочной железы у женщин в период постменопаузы, у которых наблюдался рецидив заболевания после или на фоне адьювантной терапии антиэстрогенами или прогрессирование заболевания на фоне получаемой терапии антиэстрогенами

Фазлодекс необходимо применять двумя последовательными инъекциями по 5 мл путем медленного внутримышечного введения (1-2 минуты на инъекцию, по 1 инъекции в каждую ягодицу).

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)

Рекомендуемая доза – 500 мг один раз в месяц, в первый месяц терапии через две недели после первой дозы дается дополнительная доза в 500 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10%); часто (>1- ≤10%); редко (>0.1- ≤1%);

- реакции в месте инъекции (гематома, транзиторные боли, воспалительные реакции)

- повышение активности печеночных энзимов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы)

- повышение уровня билирубина

- инфекции мочевыводящих путей

- ощущение жара ("приливы")

- боли в области поясницы

- увеличение уровня глутамилтранспептидазы

- вагинальный кандидоз, вагинальные кровотечения, бели

- отеки, крапивница, галакторея.

- повышенная чувствительность к фульвестранту или любому другому компоненту препарата

- нарушения функции печени

- беременность и период кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности у данной группы пациентов).

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP 3A4), фульвестрант не ингибирует CYP 3A4.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса Фульвестранта. Поэтому при назначении фульвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.

Лечение Фазлодексом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

В связи с наличием этилового спирта в составе препарата, Фазлодекс противопоказан больным, страдающим алкоголизмом, эпилепсией, а также пациентам с заболеваниями печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Информация о препарате Фазлодекс (Фулвестрант)

Общее название: Фулвестрант

Фирменное название: Фазлодекс

Форма: раствор для инъекций

Упаковка: 1 предварительно заполненный шприц 5 мл

Производитель: AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Рак молочной железы – одно из наиболее распространённых злокачественных новообразований, показатели заболеваемости и смертности от которого ежегодно увеличиваются.

Опухолевые клетки ткани молочной железы довольно часто имеют эстрогеновые рецепторы на своей поверхности; рост таких опухолей стимулируется женскими половыми гормонами – эстрогенами. Фулвестрант – это антагонист эстрогеновых рецепторов, который конкурентно связывается с ними и уменьшает уровень белков эстрогеновых рецепторов.

Сегодня с целью лечения рака молочной железы активно используется лекарство Фазлодекс, которое можно купить в Москве. Аптека TLV предлагает приобрести Фулвестрант по хорошей цене.

Эффективность Фазлодекса изучалась в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, в ходе которого проводилось сравнение Фазлодекса в разных дозировках. Результаты исследования показали статистически значимое преимущество Фазлодекса в дозировке 50 мг/мл.

Эффективность препарата Фазлодекс подтверждается наличием большого количества положительных отзывов пациентов. Цена на Фазлодекс варьируется в различных сетях аптек.

Рекомендуемая дозировка Фазлодекса при раке молочной железы, согласно инструкции, составляет 500 мг. Препарат вводится внутримышечно в ягодицы медленно (в течение 1–2 минут) в виде двух инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу, на 1-й, 15-й, 29-й день и далее 1 раз в месяц. Разовая доза у пациентов с печёночной недостаточностью снижается до 250 мг и вводится в виде 1 инъекции (5 мл) на 1-й, 15-й, 29-й день и далее 1 раз в месяц.

Список нежелательных реакций, вызванных приёмом Фазлодекса, включает:

болезненность в области введения препарата;
головную боль;
боль в спине;
усталость;
боли в конечностях;
астению;
приливы;
тошноту;
рвоту;
анорексию;
запор;
боль в костях;
боль в суставах;
кашель;
одышку.

Сегодня Фулвестрант можно купить практически в любом городе России. Приобретая Фазлодекс, необходимо учитывать, что цена на него в Москве варьируется и определяется местом расположения и классом аптеки. При отсутствии товара в аптеке всегда есть возможность купить лекарство онлайн. При приобретении Фазлодекса через интернет-магазин стоимость товара может быть ниже на 10–15%. Аптека TLV предлагает лекарственные препараты от официальных производителей и гарантирует их качество.

В данной таблице представлены лекарственные средства, которые имеют аналогичный Фазлодексу механизм действия.

Фирменное название	Действующее вещество
Нольвадекс, Истубал, Валодекс, Тамофен	Тамоксифен
Фарестон	Торемифен

Перед началом применения препарата Фулвестрант необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению. Препарат показан пациенткам в постменопаузальном периоде, которые страдают эстроген-зависимыми формами рака молочной железы. Нужно понимать, что препарат имеет целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, поэтому его применение ограничено. Полная информация о принципе действия и фармакологических свойствах Фулвестранта содержится в инструкции в упаковке с лекарством.

Фармдействие

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

Фармакокинетика

После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций. После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг). Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками - 99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450. T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%.

Показания

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации.
С осторожностью. ХПН с КК менее 30 мл/мин (эффективность и безопасность не установлены), печеночная недостаточность; склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, повышенный риск тромбоэмболии, одновременный прием антикоагулянтов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Дозирование

В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц. При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз. Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).
Передозировка. Случаи передозировки у человека неизвестны. Симптомы (предполагаемые): непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Не подавляет активность P450 CYP3A4. In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4). Не смешивать с растворами др. ЛС.

Особые указания

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).

Фулвестрант. Раствор для в/м инъекций (в 1 мл — 50 мг).

Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом.

Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

Достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Нет данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань.

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая С max в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 мес, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.

C max в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций. V d от 3 до 5 л/кг в равновесном состоянии предполагает, преимущественно, экстраваскулярное распределение.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).

Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. Окисление фулвестранта происходит с участием изофермента CYP3A4. Т 1/2 — 50 дней. Выводится с калом и незначительно с мочой (менее 1%)в виде активного вещества.

Препарат вводят в/м путем медленной инъекции. Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз/мес. В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КK≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

На ПС: тошнота, рвота, диарея, анорексия.
На ССС: ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.
Местные реакции: транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей; вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Дерматологические реакции: сыпь.
АР: отеки, крапивница.
Прочие: головные боли, астения, боль в спине; галакторея.

Выраженные нарушения функции печени; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Фазлодекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Faslodex

Код ATX: L02BA03

Действующее вещество: фулвестрант (fulvestrant)

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 39300 руб.

Фазлодекс – антиэстроген, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фазлодекса – раствор для внутримышечных (в/м) инъекций: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета [по 5 мл в стеклянных шприцах с безопасной системой введения, по 1 или 2 шприца в контурных ячейковых упаковках в комплекте с 1 или 2 запечатанным безопасными стерильными иглами (SafetyGlide TM ) соответственно, в картонной пачке 1 упаковка].

Состав 1 дозы (5 мл раствора, или 1 шприца):

действующее вещество: фулвестрант – 250 мг;
вспомогательные компоненты: спирт бензиловый, спирт этиловый 96%, бензилбензоат, касторовое масло.

Фармакологические свойства

Фулвестрант – активное вещество Фазлодекса – конкурентный антагонист рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам схож с эстрадиолом. Блокирует трофическое действие эстрогенов, при этом не проявляет собственной эстрогеноподобной активности. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять активность и деградацию эстроген-рецепторов.

Достоверно установлено, что препарат снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего воздействия на эндометрий у женщин в постменопаузе, однако при длительной терапии в постменопаузе эффекты фулвестранта не установлены. Также отсутствуют данные по морфологии эндометрия.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии.

При равновесном состоянии плазменный уровень фулвестранта колеблется в относительно узких границах: минимальные и максимальные показатели отличаются приблизительно в 3 раза.

Экспозиция фулвестранта примерно пропорциональна введенной дозе (в диапазоне доз 50–500 мг).

Препарат экстенсивно и быстро распределяется. Большой кажущийся объем распределения составляет 3–5 л/кг и при равновесной концентрации предполагает в основном экстраваскулярное распределение.

Фулвестрант характеризуется высокой связью с белками плазмы – около 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 3- и 17-глюкуронид, сульфон, 17-кетон и 3-сульфат). Идентифицированные метаболиты равны по активности или менее активны, чем фулвестрант. В окислении препарата участвует CYP 3A4 – единственный изофермент из семейства P₄₅₀. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия системы Р₄₅₀.

Выводится фулвестрант преимущественно с фекалиями, менее 1% – с мочой.

Клиренс вещества составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции.

Период полувыведения – 50 дней.

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от расовой принадлежности пациента, его массы тела (в диапазоне 40–127 кг) и возраста (33–89 лет).

При легких и умеренных нарушениях функции почек не отмечены клинически значимые изменения в фармакокинетике фулвестранта.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фазлодекс применяется у женщин в постменопаузе для лечения местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов, прогрессирующего после или во время терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

беременность и период кормления грудью;
возраст до 18 лет;
тяжелые нарушения функции печени;
повышенная чувствительность к любому компоненту в составе препарата.

Фазлодекс с осторожностью должен применяться при нарушениях функции почек и печени.

Инструкция по применению Фазлодекса: способ и дозировка

Фазлодекс вводят медленно (в течение 1–2 минут) в/м. При назначении препарата по 2 дозы необходимо последовательно вводить содержимое двух шприцев в правую и левую ягодичные области.

Взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста, назначают по 2 дозы (500 мг) 1 раз в месяц. В начале лечения обычно рекомендовано введение по 500 мг 2 раза в месяц с интервалом 2 недели.

Не следует автоклавировать входящую в комплект с препаратом иглу, а также дотрагиваться до нее во время использования.

Извлечь из контурной ячейковой упаковки стеклянный корпус шприца и убедиться в его целостности. Вскрыть внешнюю упаковку иглы. Сломать перемычку пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной к ней резиновой заглушкой наконечника.
Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять с иглы футляр строго по ее направлению, чтобы не повредить конец. Осмотреть раствор на предмет изменения цвета и наличия сторонних частиц. Удалить из шприца пузырьки воздуха.
Медленно (в течение 1–2 минуты) ввести Фазлодекс в ягодичную мышцу (для удобства введения плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности).
Извлечь иглу из мышцы и сразу же активировать ее защитное устройство, надавливая на рычаг и переводя его в крайнее переднее положение, чтобы полностью закрыть кончик иглы (в это время возможно появление небольших брызг раствора, оставшегося на игле после инъекции). Важно убедиться, что игла полностью закрыта. Если активировать защитное устройство не удается, следует немедленно поместить иглу в стандартный контейнер. Для максимальной безопасности рекомендуется пользоваться одной рукой, а все манипуляции проводить на расстоянии от себя и окружающих.

Побочные действия

со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (> 10%) – ощущение жара (приливы); часто (от > 1 до ≤ 10%) – тромбоэмболия;
со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, анорексия;
со стороны мочеполовой системы: часто – инфекции мочевыводящих путей;
со стороны кожи и кожных придатков: часто – сыпь;
местные реакции: очень часто – реакции в месте введения Фазлодекса;
прочие: очень часто – повышение активности печеночных ферментов, астения; часто – реакции повышенной чувствительности (крапивница, отеки), головная боль.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки не поступали. В каждом шприце находится 1 доза, в связи с чем использование чрезмерной дозы препарата маловероятно. В исследованиях на животных с применением высоких доз фулвестранта были отмечены только эффекты, которые непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью Фазлодекса.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Учитывая инъекционный способ применения Фазлодекса, следует соблюдать осторожность пациентам с тромбоцитопенией и склонностью к кровотечениям, а также лицам, получающим антикоагулянты.

У женщин с распространенным раком молочной железы тромбоэмболии наблюдаются часто, что нужно учитывать при назначении Фазлодекса пациенткам с риском развития тромбоэмболии.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии. Однако, учитывая механизм его действия, нельзя полностью исключить вероятность развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Влияние фулвестранта на скорость реакций и способность к концентрации внимания незначительно. Пациентам с симптомами астении следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, к которым также относятся вождение автомобиля и работа со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Фазлодекс противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Фазлодекс не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных нарушениях почечной функции (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не нужна. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина

Читайте также: