Фактор некроза опухоли альфа провоспалительный цитокин

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Провоспалительные цитокины

К группе провоспалительных цитокинов, которым придают особенно важное значение в патогенезе воспалительных ревматических заболеваний принадлежат ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8. ФНО-α и ИЛ-1 синтезируются параллельно, обладают способностью индуцировать продукцию друг друга и проявляют многочисленные общие эффекты.

ФНО-α по структуре напоминает трансмембранные молекулы и синтезируется моноцитами, макрофагами и лимфоцитами под влиянием эндотоксинов, вирусов и других цитокинов. На клетках-мишенях присутствуют два типа ФНО-рецепторов. Обнаружена растворимая форма рецептора, которая также принимает участие в реализации биологических эффектов ФНО-α. ФНО-α является очень важным провоспалительным цитокином, участвующим также в развитии кахексии при злокачественных новообразованиях. Выраженное увеличение концентрации ФНО-α обнаруживается у больных с сепсисом и коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

ФНО-альфа наряду с ИЛ-1 играет важную роль в деструкции хряща при РА. Однако при СКВ снижение продукции ФНО-α ассоциируется с носительством HLA-DR4 и низкой частотой развития нефрита. Введение рекомбинантного ФНО-α мышам со спонтанно развивающимся волчаночноподобным заболеванием (NZBxNZW F1) подавляет активность болезни. Таким образом, ФНО-α может принимать участие как в развитии, так и в предотвращении аутоиммунной патологии.

ИЛ-1 семейство состоит из трех молекул: ИЛ-1 α, ИЛ-1 β и антагониста ИЛ-1 рецепторов. ИЛ-1 α и ИЛ-1 β синтезируются макрофагами и моноцитами, а также ЭК, эпителиальными клетками, фибробластами, активированными Т-лимфоцитами и др. При этом ИЛ-1 β может находиться в экстрацеллюлярном пространстве, а ИЛ-1 α существует преимущественно в мембраносвязанной форме.

Описано 2 типа ИЛ-1 рецепторов: тип 1 ИЛ-1 Р присутствует на Т-клетках, ЭК, фибробластах, в то время как тип II экспрессируется на В-клетках, моноцитах и нейтрофилах (S. K. Dower и J. E. Smith, 1990). Экспрессия ЕЁ-1В подавляется ТФР-β, что и определяет иммуносупрессивную активность этого цитокина. ИЛ-1 проявляет не только локальный, но и системный эффект, к которым относятся лихорадка, мышечная слабость, синтез острофазовых белков (наряду с ИЛ-6 и ИЛ-11) и многие другие (C. A. Dinarello, 1989; Е. Л. Насонов, 1987)

ИЛ-6 синтезируется многими клетками, включая клетки синовиальной оболочки сустава, и стимулирует образование ИЛ-1 и ФНО-альфа. ИЛ-6 участвует в дифференцировке стимулированных В-лимфоцитов в иммуноглобулинсекретирующие плазматические клетки и регуляции острофазового ответа (T. Hirano и соавт., 1990). Увеличение концентрации ИЛ-6 в сыворотке выявлено при многих воспалительных заболеваниях, оно коррелирует с лабораторными маркерами активности воспаления: СОЭ и особенно концентрацией СРБ, Высокий уровень ИЛ-6 в сыворотке обнаружен при системном варианте (болезнь Стилла) ювенильного хронического артрита, при РА, в спинномозговой жидкости при волчаночном цереброваскулите, в синовиальной жидкости при РА.

Сывороточный уровень ИЛ-6 коррелирует с тяжестью процесса при миеломе. Гиперпродукция ИЛ-6 играет важную роль в развитии гипергаммаглобулинемии и продукции аутоантител при предсердной миксоме, локальном синтезе РФ при РА и синтезе аутоантител при СКВ. Предполагают, что РА и миелома относятся к так называемым ИЛ-6-зависимым заболеваниям человека. ИЛ-6 убыстряет прогрессирование процесса у мышей линии NZB/NZW F1 с волчаночноподобным синдромом (B. K. Finch и соавт., 1994). Введение моноклональных антител к ИЛ-6 подавляет активность процесса при PA (D. Wendling и соавт. 1993) и прогрессирование болезни у NZB/NZW F1 мышей (B. K. Finch и соавт. 1994).

ИЛ-8 (4q12-q21 моноцитарный фактор) является членом семейства пептидов с мол. массой 8kD, участвующих в специфическом хемотаксисе, регуляции воспаления и клеточного роста (M. Baggiolini и соавт., 1989). ИЛ-8 вызывает активацию Т-лимфоцитов и нейтрофилов, хемотаксис и образование отека, подавляет прилипание нейтрофилов к цитокинактивированным ЭК и тем самым ослабляет опосредуемое нейтрофилами повреждение ЭК в зоне воспаления. ФНО-α и ИЛ-1 стимулируют синтез ИЛ-8 моноцитами, макрофагами, ЭК, фибробластами и другими клетками. Полагают, что ИЛ-8 играет важную роль в развитии артритов, направляя движение нейтрофилов в полость сустава. Кроме того, ИЛ-8 усиливает функциональную активность нейтрофилов, в том числе экспрессию молекул адгезии, образование кислородных радикалов и высвобождение лизосомальных ферментов.

Факторы роста и дифференцировки

Факторы роста и дифференцировки, свойствами которых наряду с тромбоцитарным и эпидермальными факторами роста, ТФР-β и фактором роста фибробластов и др. обладают некоторые цитокины, играют важную роль в пролиферации фибробластов и ангиогенезе при хронических заболеваниях человека, в том числе ревматических. Полагают также, что ТФР-β принимает участие в развитии острого воспаления.

Тромбоцитарный фактор роста синтезируется главным образом тромбоцитами и в меньшей степени макрофагами, эндотелиальными и другими клетками. Эпидермальный фактор роста образуется многими клетками и наряду с фактором роста фибробластов играет важную роль в ангиогенезе. Кроме того, оба эти фактора индуцируют пролиферацию и рост различных эпителиальных и мезенхимальных клеток. Установлено, что эти факторы роста присутствуют в синовиальной жидкости при РА и синтезируются синовиальными макрофагами.

Предполагается, что пролиферация синовиальных фибробластов ревматоидного синовиума связана с действием всех трех перечисленных факторов роста, а резкое усиление роста новых капилляров в ревматоидном синовиуме связано с воздействием двух последних. Тканевый фиброз, являющийся характерной особенностью ССД, вероятно, является результатом неконтролируемой продукции тромбоцитарного, эпидермального факторов роста и фактора роста фибробластов.

Очень большое значение в развитии ревматических болезней придают ТФР-Р, который обладает как провоспалительной, так и антивоспалительной активностью (W. A. Border и N. Noble, 1994). ТФР-бета стимулирует аккумуляцию моноцитов в тканях, регулирует функциональную активность лимфоцитов и макрофагов и стимулирует тканевой фиброз. Примечательно, что в зависимости от присутствия других цитокинов, ТФР р способен как подавлять, так и стимулировать рост и дифференцировку фибробластов.

ТФР-бета стимулирует синтез коллагена и фибронектина фибробластами, а ИФ-у и ФНО-α оказывают противоположное действие. В присутствии тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста и фактора роста фибробластов ТФР-р подавляет синтез коллагеназы и других нейтральных протеаз и увеличивает продукцию ингибиторов этих ферментов. Предполагается участие ТФР-β в развитии фиброза при ССД. Показано, что моноциты, инфильтрирующие кожу и ткани при ССД, содержат иРНК ТФР-бета. Кроме того, ТФР-β присутствует в зоне кожного фиброза недалеко от фибробластов.

Важным свойством ТФР-β является способность модулировать некоторые активности моноцитов и лимфоцитов. Показано, что ТФР-β является самым мощным из известных в настоящее время хемотаксических агентов для моноцитов, вызывает усиление экспрессии, но ингибирует синтез цитокинов, подавляет ИЛ-1-индуцируемую пролиферацию Т-лимфоцитов, рост и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, ингибирует активность ЕК-клеток. С одной стороны, ТФР-β, вызывая аккумуляцию моноцитов, отек, покраснение и гиперплазию синовиальных фибробластов, индуцирует развитие воспаления, а с другой — обладает способностью снижать экспрессию HLA-Dr и синтез кислородных радикалов моноцитами.

В.В.Бадокин
ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

В статье рассматривается значение воспаления в патогенезе остеоартроза, которое определяет не только многие его клинические проявления, но и имеет определяющее значение в прогрессировании его структурных изменений. В развитии остеоартроза принимают участие провоспалительные цитокины, среди которых заметное место занимают фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин 1. Артрофоон регулирует баланс про-и противовоспалительных цитокинов, в первую очередь фактора некроза опухоли альфа и с этих позиций его следует рассматривать как антицитокиновый препарат или как иммунотропный модулятор биологического действия. В статье представлены данные по краткосрочной и длительной терапии Артрофооном остеоартроза, свидетельствующие о его достоверной анальгетической и противовоспалительной активности. Наиболее выраженный и стабильный эффект терапии наступает при непрерывном 3-6-месячном приеме препарата. Положительным свойством Артрофоона является его хорошая переносимость и высокая безопасность, что позволяет безопасно использовать этот препарат для лечения и предупреждения обострений хронических заболеваний суставов и позвоночника
Ключевые слова: фактор некроза опухоли, остеоартроз, Артрофоон.

TREATMENT WITH ARTROFOON - MODIFYING SYMPTOMS, CLINICAL COURSE AND PROGNOSIS OF OSTEOARTHRITIS

The article discusses the importance of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis, which determines not only the lot of its clinical manifestations, but is crucial in the progress of its structural changes. In the development of osteoarthritis participate pro-inflammatory cytokines, including interleukin occupy a prominent place 1 and tumor necrosis factor-a. Treatment with artrofoon regulates the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines, especially tumor necrosis factor-a, and from these positions should be considered as anti-cytokine immunotropic preparation or as a modulator of biological action. The article presents data on short-term and long-term treatment of osteoarthritis treatment with artrofoon showing its reliable analgesic and anti-inflammatory activity. The most pronounced and stable effect of therapy occurs in a continuous 3-6 months of taking the drug. A positive feature of treatment with Artrofoon is its good tolerability and high safety that allows you to safely use this medication for the treatment and prevention of exacerbations of chronic diseases of joints and spine.
Key words: tumor necrosis factor, osteoarthritis, treatment with artrofoon.

Остеоартрит (ОА) представляет собой одну из основных нозологических форм заболеваний суставов. Он характеризуется хроническим прогрессирующим течением в результате реализации разных биохимических, биомеханических и генетических факторов. В основе этого мультифакториального заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами, прежде всего в гиалиновом хряще. При ОА патологический процесс локализуется в тканях сустава и периартикулярных мягких тканях, включая гиалиновый хрящ, синовиальную оболочку, субхондральную кость, суставную капсулу, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы. Все это приводит к развитию в той или иной степени рецидивирующего синовита, дегенерации хряща с уменьшением его объема, костному ремодулированию, склерозу суставной капсулы, дегенерации мениска, периартикулярной мышечной атрофии.

Патогенез ОА
Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как обычно при этом заболевании не наблюдается параллелизма между клиническими, морфологическими, рентгенологическими, сонографическими и артроскопическими данными. ОА лидирует по своей распространенности среди других ревматических болезней, причем с возрастом существенно возрастает. В возрасте 60 лет и старше клинические проявления ОА встречаются у 9,6% мужчин и 18% женщин [1]. Это заболевание непосредственно не влияет на жизненный прогноз, но является одной из основных причин временной и стойкой потери трудоспособности, уступая в этом отношении только ишемической болезни сердца.

Как известно, ОА рассматривается в качестве основного дегенеративного заболевания суставов. Однако в настоящее время получены веские доказательства, позволяющие рассматривать ОА в качестве заболевания, в патогенезе которого важная, а возможно, и определяющая роль принадлежит персистирующему воспалению в тканях сустава с развитием рецидивирующего синовита, хондрита, остеита и периартрита. Воспаление способствует прогрессированию структурных изменений гиалинового хряща с его дегенерацией и уменьшением объема [2].

Среди медиаторов, ответственных за клинические проявления и прогрессирование ОА, ключевое значение имеет фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a) и суперсемейство интерлейкинов (ИЛ). ИЛ-1р экспрессируется в пораженном остеоартритом хряще и стимулирует выработку металлопротеиназ [3]. Известно, что в реализации прогрессирования патологических изменений при первичном ОА решающее значение имеет гиперпродукция хондроцитами и другими клетками металлопротеиназ, включая коллагеназу, аггреканазу, стромелизин-1 и желатиназу [4]. ИЛ-1 р тормозит экспрессию ингибиторов металлопротеиназ, синтез коллагена и протеогликанов, способствует синтезу активатора плазминогена и в то же время стимулирует синтез и высвобождение некоторых эйкозаноидов, включая простагландины и лейкотриены. Он определяет уровень катаболического процесса при ОА и стимулирует продукцию других провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8).

В развитии ОА принимают участие и некоторые другие члены суперсемейства ИЛ, включая ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18, онкостатин М, фактор ингибиции лейкемии и, конечно, ФНО-a, оксид азота и др. [2, 3]. Содержание ФНО-a существенно ниже при ОА, чем при ревматоидном артрите (РА), но при тяжелом течении ОА его значения достоверно выше, чем у здоровых лиц. В эксперименте показано, что ФНО-a ингибирует высвобождению из ткани хряща протеогликанов и коллагена. Потенциальное участие ИЛ-18 находит свое выражение в обнаружении этого цитокина в биоптатах гиалинового хряща и синовиальной оболочки, полученных от больных ОА. Хрящ при ОА экспрессирует высокие значения оксида азота, которые выявляются в сыворотке крови и синовиальной жидкости. In vitro получены веские доказательства, что этот медиатор и его окисленные метаболиты обладают катаболическим действием [5]. Оксид азота ингибирует синтез макромолекул матрикса хряща и снижает экспрессию антагониста рецептора ИЛ-1 хондроцитами, участвует в синтезе простагландина Е2, способствует апоптозу хондроцитов, снижает интенсивность анаболического процесса.

В прогрессировании ОА также принимают участие простагландины и лейкотриены, которые играют определенную роль в персистенции воспалительного процесса, причем независимо от простагландинов. Уровень лейкотриенов повышается в синовиальной оболочке у больных ОА. Лейкотриены, например B4 или С4, потенцируют хемотаксис воспалительных факторов и стимулируют высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1р и ФНО-a [6].

Особое место в реализации структурных изменений при ОА занимает ФНО-a. Этот провоспалительный цитокин макрофагального происхождения в норме регулирует взаимодействие клеток иммунной системы и рассматривается как прототип семейства молекул, играющих важную роль в регуляции нормальной дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, а также выступает в роли медиатора иммуновоспалительных процессов при разных заболеваниях человека. Существует большое число экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о важной роли ФНО-a в патогенезе воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, где он занимает центральное место в их патогенезе [7, 8]. Многофункциональность этого цитокина представлена в табл. 1.

Таблица 1.

Многофункциональность ФНО-a

Принципы терапии
Одним из препаратов, специфически модифицирующих активность ФНО-a, является Артрофоон, который используется в лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов. Наличие воспалительного компонента в патогенезе ОА обуславливает применение Артрофоона, который рассматривается как препарат базисной терапии.

Артрофоон создан на основе релиз-активных антител к ФНО-a. Его действие основано на модифицирующем влиянии релиз-активных антител на эндогенные регуляторы. Артрофоон специфически воздействует на активность ФНО-a, снижает уровень антител к этому цитокину в биологических средах организма, оказывает селективное влияние на иммунопатогенез, регулируя продукцию эндогенного ФНО-a. Антивоспалительное действие аффинно очищенных антител к этому цитокину продемонстрировано на моделях иммунного воспаления, где они тормозят экспрессию ИЛ-1 и других провоспалительных цитокинов и увеличивают концентрацию противовоспалительных цитокинов 10. Представленные свойства Артрофоона были воспроизведены в экспериментальных исследованиях, проведенных в НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН и НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН [11, 12].

В отчете по экспериментальному углубленному изучению механизмов противовоспалительного действия Артрофоона, проведенному группой авторов под руководством Е.Ю.Шерстобоева (2012 г.), было показало, что релиз-активные антитела к ФНО-a оказывают противовоспалительное действие на организм лабораторных животных при коллагениндуцированном артрите, что определялось по снижению уровня ФНО-a в сыворотке крови - основного цитокина, участвующего в патологических реакциях при аутоиммунных ревматических заболеваниях, экспериментальной моделью которых является коллаген-индуцированный артрит у мышей. Кроме этого, релиз-активные антитела к ФНО-a снижают индекс воспалительной реакции, лейкоцитоз в периферической крови и в то же время снижают продукцию провоспалительных цитокинов (например, ФНО-a) и, наоборот, повышают продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 (см. рисунок).

Механизм регуляторного влияния Артрофоона

Артрофоон
Снижает содержание ФНО-a. Восстанавливает баланс провоспалительных и противовоспалительных факторов
Угнетение воспаления	Снижение активности Т- и В-лимфоцитов
Сохранение структуры костной и хрящевой ткани

Артрофоон используется в терапии РА, спондилоартритов/спондилоартропатий (анкилозирующего спондилита, псориатического артрита), воспалительных заболеваний кишечника, ОА, межпозвонкового остеохондроза, импичмент-синдрома, большой группы заболеваний, сопровождающихся болями в нижней части спины.

Антивоспалительная активность Артрофоона продемонстрирована на примере основного воспалительного заболевания суставов - РА [13, 14]. В исследовании В.И.Мазурова и В.В.Рассохина показано, что введение в схему стандартного лечения РА препарата Артрофоон оказывало позитивное влияние на основные клинико-лабораторные и иммунологические показатели [15]. В частности, наблюдалось достоверное снижение в сыворотке крови уровня ФНО-a, ИЛ-1 к 3, 6 и 12 мес лечения; нарастание уровней ИЛ-4, ИЛ-10 и содержания сосудистого эндотелиального фактора роста к 6 мес и снижение эпидермального фактора роста к 12 мес лечения по сравнению с контрольной группой (стандартное лечение РА). Данные изменения сопровождались снижением активности иммуновоспалительного процесса как лабораторных (СОЭ, С-реактивный белок), так и клинических показателей (уменьшение интенсивности боли, длительности утренней скованности, суставного счета, суставного индекса Ричи). Препарат Артрофоон обладает хорошей переносимостью при 12-месячном курсовом применении. Он назначается совместно с другими средствами лечения РА, в частности базисными противовоспалительными препаратами, а его использование позволяет сократить потребность в применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на 50% и более. При рефрактерном к НПВП и базисным противовоспалительным препаратам РА включение Артрофоона позволяло достичь более убедительного клинического эффекта.

Таблица 2.

Биологическая активность Артрофоона

При спондилоартритах Артрофоон активно воздействует на патологический процесс в периферических суставах и позвоночнике [16]. При лечении анкилозирующего спондилита отмечена достоверная динамика снижения интенсивности боли в позвоночнике при движении и в покое, утренней скованности и индекса BAS-DAI у больных, принимающих Артрофоон (1-я группа) и Артрофоон + НПВП (2-я группа), чего не наблюдалось у больных, которые лечились только НПВП (3-я группа). Заметное снижение СОЭ наблюдалось только во 2-й группе. 88,9% 1 и 2-й групп пациентов оценили результат лечения как улучшение, в то время как среди пациентов, принимающих только НПВП, такой результат зарегистрирован в 44,4%. Аналогичная эффективность терапии получена и по оценке врача. При псориатическом артрите 3-месячная терапия Артрофооном привела к достоверному снижению числа болезненных и воспаленных суставов (18,9 и 14,1, 12,25 и 8,75 соответственно), интенсивности боли в суставах (50,8 и 33,6 мм визуальной аналоговой шкалы), интенсивности и длительности утренней скованности (37,5 и 26,3 мм визуальной аналоговой шкалы, 48,8 и 23,8 мин соответственно). Значительному положительному сдвигу подверглась глобальная оценка заболевания по оценке пациентом. При спондилоартритах Артрофоон должен рассматриваться как составная часть комплексной терапии наряду с НПВП и препаратами базисного действия.

Наиболее широко Артрофоон используется в терапии ОА. Препарат применяется сублингвально до полного рассасывания через равные промежутки времени вне приема пищи. Лечебная доза составляет 6-8 таблеток в сутки (по 1 таблетке сублингвально до полного рассасывания или по 2 таблетки 3-4 раза в сутки). При достижении стойкого эффекта доза препарата может быть снижена до поддерживающей, которая в среднем составляет 4 таблетки в сутки. При легком течении ОА Артрофоон может применяться в режиме монотерапии.

Доказательная база
В открытом 24-недельном рандомизированном клиническом исследовании терапевтической эффективности и безопасности препарата Артрофоон применялся по 4 таблетки (1-я подгруппа) и 8 таблеток (2-я подгруппа) в сутки у 30 больных с гонартрозом, осложненным реактивным синовитом [17]. В обеих подгруппах среднее суммарное значение болевого индекса WOMAC за 6 мес лечения достоверно уменьшилось независимо от режима приема препарата. Эффективность Артрофоона у больных ОА коленных суставов подтверждается и достоверным уменьшением средних показателей функциональной активности и скованности в целевых суставах по WOMAC. Однако наблюдался более стойкий положительный эффект второго режима приема Артрофоона. По данным магнитно-резонансной томографии отмечена выраженная положительная динамика в коленных суставах с уменьшением выпота у большинства больных к 24-й неделе лечения, что свидетельствует об обратном развитии вторичного синовита. Проведенная терапия, оцененная как врачом, так и пациентом, была эффективной более чем у 90% больных. Переносимость препарата, по мнению больных, в 70% была хорошая и очень хорошая. Этот же показатель по мнению врачей составил 75%. Нежелательные явления проявлялись в единичных случаях в виде преходящей изжоги и головной боли. У 2 больных развитие нежелательных явлений (кожный зуд и транзиторное повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) явилось поводом к отмене Артрофоона.

Положительное действие Артрофоона при ОА зарегистрировано и во многих других клинических исследованиях 21. Прием Артрофоона в течение года у пациентов с ОА позволил активно воздействовать на основные клинические проявления суставного синдрома, а также способствовал достоверным изменениям липидного спектра, что позволяет рекомендовать этот препарат для коррекции метаболического синдрома. Эти данные имеют большое значение для ОА, при котором разные проявления метаболического синдрома закономерно встречаются и являются основой его коморбидности. Интересно, что терапия Артрофооном уменьшает показатели перекисного окисления липидов.

В открытом долгосрочном рандомизированном контролируемом исследовании препарата Артрофоон у 70 больных с достоверным гонартрозом оценивали клиническую эффективность и переносимость разных доз Артрофоона при длительном (от 6 мес до 2 лет) применении [23]. У всех больных наблюдался синовит коленного сустава. Из сопутствующих заболеваний наиболее часто наблюдались артериальная гипертония (40%), ишемическая болезнь сердца (11,4%), варикозная болезнь вен нижних конечностей (22,9%), ожирение (37,1%), хронический холецистит (11%), хронический гастрит (22,9%), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка (11,4%), что позволяло объективно оценить влияние Артрофоона на сопутствующую патологию. На 2-5-й день лечения Артрофооном у отдельных больных наблюдалось незначительное обострение суставного синдрома, чаще при его назначении по 8 таблеток в сутки, которое купировалось спустя 3-7 дней. У большинства больных к 3-му месяцу лечения прекращались боли в покое и существенно уменьшились боли при движении (р ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Программа обследования для офисных сотрудников
Обследование домашнего персонала
Оценка риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы
Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
Оценка функции печени
Диагностика состояния почек и мочеполовой системы
Диагностика состояния желудочно-кишечного тракта
Диагностика заболеваний соединительной ткани
Диагностика сахарного диабета
Диагностика анемий
Онкология
Диагностика и контроль терапии остеопороза
Биохимия крови
Диагностика состояния щитовидной железы
Госпитальные профили
Здоров ты – здорова страна
Гинекология, репродукция
Здоровый ребёнок: для детей от 0 до 14 лет
Инфекции, передаваемые половым путём (ИППП)
Проблемы веса
VIP-обследования
Болезни органов дыхания
Аллергия
Определение запасов микроэлементов в организме
Красота
Витамины
Диеты
Лабораторные исследования перед диетой
Спортивные профили

Гематологические исследования

Глюкоза и метаболиты углеводного обмена
Белки и аминокислоты
Желчные пигменты и кислоты
Липиды
Ферменты
Маркеры функции почек
Неорганические вещества/электролиты:
Витамины
Белки, участвующие в обмене железа
Кардиоспецифичные белки
Маркёры воспаления
Маркёры метаболизма костной ткани и остеопороза
Определение лекарственных препаратов и психоактивных веществ
Биогенные амины
Метаболический синдром
Специфические белки

Комплексные иммунологические исследования
Лимфоциты, субпопуляции
Оценка фагоцитоза
Иммуноглобулины
Компоненты комплемента
Регуляторы и медиаторы иммунитета
Интерфероновый статус, оценка чувствительности к иммунотерапевтическим препаратам:

Системные заболевания соединительной ткани
Ревматоидный артрит, поражения суставов
Антифосфолипидный синдром
Васкулиты и поражения почек
Аутоиммунные поражения желудочно-кишечного тракта. Целиакия
Аутоиммунные поражения печени
Неврологические аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные эндокринопатии
Аутоиммунные заболевания кожи
Заболевания легких и сердца
Иммунная тромбоцитопения

Клинический анализ мочи
Биохимический анализ мочи

Светооптическое исследование сперматозоидов
Электронно-микроскопическое исследование спермы
Антиспермальные антитела

Генетические VIP-профили
Образ жизни и генетические факторы
Репродуктивное здоровье
Иммуногенетика
Резус-фактор
Система свертывания крови
Болезни сердца и сосудов
Болезни желудочно-кишечного тракта
Болезни центральной нервной системы
Онкологические заболевания
Нарушения обмена веществ
Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком
Фармакогенетика
Система детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов
Определение пола плода
Резус-фактор плода

Обследование новорождённых для выявления наследственных болезней обмена веществ
Дополнительные исследования (после проведения скрининга и консультации специалиста)

Исследование качества воды
Исследование качества почвы

Общая оценка естественной микрофлоры организма
Исследование микробиоценоза урогенитального тракта (ИНБИОФЛОР)
Фемофлор: профили исследований дисбиотических состояний урогенитального тракта у женщин
Специфическая оценка естественной микрофлоры организма

Кровь
Моча
Кал
Спермограмма
Гастропанель
УЗИ

Полезно знать

Литература

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Читайте также: