Этиология и патогенез рака матки

Рак эндометрия, будучи гормонозависимой опухолью, выступает мишенью для половых стероидных гормонов, обеспечивающих в норме фазовые изменения слизистой оболочки тела матки. Нарушения гормонального гомеостаза, возникающие вследствие функциональных и анатомических изменений в гипоталамогипофизарнояичниковой системе, приводят к пролиферативным процессам в эндометрии, а в дальнейшем к развитию в нём гиперпластических процессов, создающих фон для развития злокачественной неоплазии. Однако причина возникновения предрака и рака на этом фоне остаётся и до настоящего времени неясной.

К факторам риска развития рака эндометрия относят:

эндокриннообменные нарушения (например, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь);

гормональнозависимые нарушения функции женских половых органов (ановуляция, гиперэстрогенизм, бесплодие);

гормональноактивные опухоли яичников (гранулёзотекаклеточная опухоль и опухоль Бреннера в 20% случаев сопровождаются раком эндометрия);

отсутствие половой жизни, беременностей, родов;

позднее наступление менархе, менопаузы (в возрасте старше 55 лет);

гормональную терапию (тамоксифен).

Патогенез рака матки

Предлагают три гипотезы возникновения и развития рака эндометрия.

Первую из них (эстрогенную) характеризуют проявлением гиперэстрогенизма в сочетании с эндокринными и обменными нарушениями (ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь), что наблюдают у 70% больных.

Для гиперэстрогенизма характерны:

ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, позднее наступление менопаузы;

гиперпластические процессы в яичниках (текоматоз, стромальная гиперплазия, фолликулярные кисты с гиперплазией клеток оболочки вторичного фолликула или гранулёзных клеток);

неадекватная терапия эстрогенами, гиперплазия или аденома надпочечников, изменения в метаболизме половых гормонов при заболеваниях печени (при циррозе уменьшается нейтрализация эстрогенов).

Как правило, определяют опухоли с высокой степенью дифференцировки и медленным темпом прогрессии и метастазирования. Клиническое течение заболевания более благоприятно. Опухоль высокочувствительна к гестагенам.

Отмечают высокую частоту синхронных и метахронных первичномножественных опухолей, локализованных чаще всего в молочной железе, толстой кишке, яичниках.

Вторая (эстрогеннезависимая) теория подразумевает отсутствие эндокриннообменных расстройств и нарушений овуляции, что наблюдают у 30% больных. В данном случае отмечают меньшую концентрацию ПР и рецепторов эстрадиола в эндометрии. Опухоль развивается на фоне атрофированного эндометрия, характеризуется преимущественно низкой степенью дифференцировки и обладает большей автономностью в развитии, высоким потенциалом к метастазированию, нечувствительностью к гестагенам. Клиническое течение заболевания менее благоприятно. Эффективность лечения ниже, чем при первом патогенетическом варианте.

В свете последних открытий в генетике рака пристального внимания заслуживает третья теория развития неоплазии — генетическая.

Отмечают основные этапы развития злокачественной опухоли.

Первый этап — функциональные нарушения (ановуляция, гиперэстрогенизм).

Второй этап — формирование фоновых морфологических изменений (железистокистозная ГПЭ, полипы).

Третий этап — формирование предраковых морфологических изменений (атипическая гиперплазия с дисплазией эпителия III стадии).

Четвёртый этап — развитие злокачественной неоплазии: ♦преинвазивный рак;♦рак с минимальной инвазией в миометрий;♦выраженные формы рака эндометрия.

Рак тела матки – это злокачественное поражение выстилающего полость матки эндометрия, чаще всего встречающееся после 50 лет и проявляющееся атипичным или ацикличным маточным кровотечением, болью и водянистыми выделениями из половых путей.

Причины возникновения

Современные данные, касающиеся этиологии и патогенеза рака тела матки, приписывают ведущую роль половым и гонадотропным гормонам. Особенно это относится к эстрогенам.

Под влиянием всевозможных причин в женском организме происходит нарушение гормонального баланса в сторону увеличенного содержания эстрогенов. Из-за продолжительного воздействия последних в женском организме наступают сдвиги, которые проявляются, в частности, рядом изменений в эпителии полости матки, приводящих в конечном счете к злокачественному превращению – раку. Наибольшее число больных раком тела матки приходится на постменопаузальный период.

Симптомы

Наиболее часто первым признаком рака тела матки, который привлекает внимание больных в самых ранних стадиях заболевания, являются вагинальные выделения.

Реже всего встречаются бели, обычно обильные, жидкие с примесью слизи.

Другим, менее частым симптомом у больных раком тела матки являются боли. Как правило, боли являются плохим признаком, указывающим на далеко зашедший процесс. В таких случаях они обычно бывают постоянными, по своему характеру тупыми, ноющими вследствие сдавления нервных стволов таза опухолевыми инфильтратами.

Однако боли могут появляться и в более ранних периодах заболевания. Обычно это схваткообразные боли внизу живота, которые отдают в нижние конечности.

Течение болезни

По сравнению с другими злокачественными опухолями гениталий, рак тела матки протекает сравнительно благоприятно.

Если средняя продолжительность жизни излеченных больных раком шейки матки варьирует пределах 1,5-2 лет, то при раке тела матки она измеряется 5-7 годами.

Причиной более благоприятного течения рака тела матки в сравнении с другими ее отделами (шейка, канал шейки) является прежде всего общая реакция организма. Как известно, в подавляющем своем большинстве больные раком тела матки – пожилые женщины, у которых вообще опухолевые процессы протекают более медленно.

Также причину более благоприятного течения усматривают в самом характере роста и распространения опухоли. Наиболее часто наблюдаются экзофитные опухоли, растущие в направлении полости матки, с медленным распространением в толщу ее стенок.

Патологическая анатомия

Изучение морфологии эндометрия в различные периоды, предшествующие образованию рака, позволяет установить в нем ряд изменений, расцениваемых как предраковые. К таковым в настоящее время относятся: гиперплазия эндометрия, аденоматоз и полипоз.

Макроскопически на разрезе матки участки слизистой оболочки, соответствующие гиперплазии эндометрия, обычно несколько утолщены.

Микроскопическая картина гиперплазии эндометрия, будучи весьма разнообразной, характеризуется количественными изменениями, состоящими в разрастании желез и стромы: наряду с нормальной слизистой оболочкой встречается беспорядочное распределение желез, а местами в большем или меньшем количестве имеются кистовидно расширенные железы. Промежутки между железами заполнены цитогенной стромой, то равномерно плотной, то разрыхленной и отечной.

Указанные изменения эндометрия в большинстве случаев нестойки, наблюдаются довольно часто у женщин в пременопаузальном периоде, сопровождающемся обычно повышенной эстрогенной стимуляцией.

При аденоматозе или аденоматозной гиперплазии процесс носит гнездный характер на фоне то гиперплазированной, то нормальной слизистой оболочки. Изменения являются не только количественными, как при гиперплазии эндометрия, но и качественными. Эпителий становится многорядным, темно окрашивающимся, либо, наоборот, светлым, эозинофильным. Появляется значительное количество митозов, а иногда отмечается и атипии (полиморфизм, гипер- и гипохромные ядра). Нередко появляются сосочковые разрастания в железистых трубках. Как при гиперплазии эндометрия, так и при аденоматозе все изменения разыгрываются в пласте эндометрия, причем обязательно сохраняется цитогенная строма.

Необходимо отметить еще одно патологическое состояние эндометрия – полипоз тела матки. Наиболее частой его локализацией являются участки матки у трубных углов.

Поскольку злокачественное превращение полипов частое явление, полипоз тела матки с достаточным основанием относят к облигатным предракам.

При микроскопическом исследовании отмечается цитогенная строма полипов, иногда с явлениями отека. Эпителиальный покров полипов обычно однослойный, маточного типа. Железы имеют разнообразную форму и величину: от узких до широких и кистовидно расширенных. Выстилающий их эпителий имеет такие же структуры, как и железистые образования гиперплазированной слизистой.

При аденоматозе с малигнизацией отмечается полиморфизм эпителия, большое количество митозов; цитогенная строма становится фиброзной. Нередко наблюдается либо тенденция к погружению железистого эпителия в мышечную стенку матки, либо само погружение (инвазия). Подобные патологические процессы являются уже истинным раком.

Макроскопически рак тела матки проявляется чаще всего в виде экзофитных разрастаний, имеющих вид цветной капусты, то в виде ворсинчатых полипообразных выростов, нередко на тонкой ножке, то на широком основании, располагающихся либо изолированно, участками, либо выполняющих почти всю полость матки.

Несколько реже встречаются эндофитные формы рака, характеризующиеся разрастанием опухоли в толщу матки, нередко с изъязвлением последней.

Рак тела матки возникает из поверхностного цилиндрического эпителия эндометрия, либо из цилиндрического эпителия желез.

Наиболее часто встречающейся гистологической формой является аденокарцинома. Последняя характеризуется наличием железистых трубок, выстланных атипичным железистым эпителием, внедряющимся в мышечную стенку.

Значительно реже наблюдается солидная карцинома. Отличительной особенностью этой формы рака является разрастание атипичного железистого эпителия в виде сплошных клеточных тяжей и гнезд, среди которых иногда встречаются остатки железистых структур, а иногда вовсе отсутствуют.

В некоторых случаях наряду с железистыми структурами в одном и том же препарате могут наблюдаться участки солидного строения. В таких случаях можно наблюдать разрастание в железистых трубках типичного эпителия, выполняющего просветы трубок либо частично, либо полностью.

Довольно редко наблюдается форма опухоли своеобразного строения, известная под названием аденоканкроида или аденоакантомы. При этой форме на фоне железистого рака встречаются очаги из клеток, напоминающих по своему строению плоский эпителий, иногда с образованием структур, имеющих сходство с жемчужинами.

Диагностика

Диагностика рака тела матки основывается на учете совокупности данных бимануального исследования, рентгеногистерографии и гистологического исследования соскоба, а также цитологического исследования мазков из влагалища.

Консистенция матки не может служить в качестве характерного для рака диагностического признака.

Очень большое значение имеет состояние тканей, окружающих матку, – параметральной клетчатки. Обычно по мере распространения процесса в таковой вовлекается параметральная клетчатка и в этих случаях, как правило, имеется ее инфильтрация, которая идет по направлению к стенкам таза со смещением матки в сторону инфильтрата, с ограничением ее подвижности соответственно распространению процесса.

Последнее обстоятельство имеет решающее значение, являясь в большинстве случаев отправным моментом в выборе метода лечения.

Необходимо также учитывать анамнез больной в отношении перенесенных воспалительных процессов в малом тазу, последствия которых в виде значительных рубцовых изменений также ограничивают подвижность матки в различной степени с соответствующим ее смещением. Однако надо иметь в виду, что плотный массивный специфичный для рака инфильтрат отличается от рубцовых изменений, являющихся следствием перенесенных ранее воспалительных процессов, наличием уплощенных спаечных тяжистых образований.

Наконец, состояние придатков имеет не менее важное значение как диагностический признак при раке тела матки. Плотные увеличенные придатки при наличии описанных изменений матки, сопровождающихся кровотечениями, имеют место при метастазах рака тела матки в яичники.

Очень важная и решающая роль в диагностике заболевания принадлежит гистологическому исследованию тканей.

Наличие кровянистых выделений в менопаузе, равно и в климактерическом периоде, при отсутствии поражения шейки матки должно являться поводом для пробного, диагностического выскабливания полости матки. С этим никогда нельзя медлить, так как риск осложнений от сравнительно небольшой операции является ничтожным в сравнении с возможностью упустить драгоценное время для применения радикального лечения в начале болезни.

Лечение

Независимо от применяемого способа лечения рака любой локализации, основной принцип состоит в воздействии на первичный очаг и регионарные лимфатические узлы. С этой целью и если это возможно производится хирургическое вмешательство.

В лечение рака тела матки также может включаться химиотерапия и лучевая терапия. Данные виды лечения, как правило, имеют вспомогательное значение. Они направлены на уменьшения опухоли. Однако в случаях, когда операция невозможна, они становятся основными методами терапии.

Профилактика

Особенности возникновения, развития и течения рака тела матки в значительной мере предопределяют профилактику рака этой локализации.

Эндометриальная гиперплазия в пременопаузе, которая обычно сопровождается повышенной эстрогенной стимуляцией, не должна расцениваться как предстадия рака эндометрия. При ее наличии показано лишь наблюдение в аспекте стойкости указанного состояния.

Появление очагов аденоматоза на фоне гиперплазии, а то и полипоза слизистой, должны расцениваться как облигатный предрак. Такие больные должны подвергаться оперативному вмешательству в виде тотальной гистерэктомии, которая в подобных случаях является наилучшей профилактикой рака тела матки. Вне всякого сомнения, что аденоматоз с малигнизацией – практически является раком эндометрия, и поведение по отношению к нему едва ли может вызывать сомнение.

С целью профилактики возвратов болезни, т. е. рецидивов и метастазов, совершенно обязательно систематическое наблюдение за больными, лечившимися по поводу рака тела матки, не менее одного раза в 2 месяца в течение первого года и одного раза в 3 месяца в течение второго и третьего года.

Касаясь вопросов этиологии и патогенеза рака тела матки, большинство авторов подчеркивает особую роль эстрогенов. В доказательство приводят следующие клинически установленные факты.

1. Большинство болеющих раком эндометрия - женщины, у которых менструальная функция заканчивается поздно (в среднем в 49- 50 лет).

2. Рак эндометрия часто сочетается с фибромиомой матки, в возникновении которой, как известно, большую роль играют гормональные нарушения в сторону усиленной продукции в организме эстрогенов.

3. Рак эндометрия нередко сочетается с феминизирующими опухолями яичников; сочетание гиперплазии и аденокарциномы эндометрия при феминизирующих опухолях яичника наблюдается в 15-20% случаев.

4. Значение эстрогенов в этиологии рака эндометрия подтверждается также случаями возникновения рака после длительного применения эстрогенов с лечебными целями во время менопаузы. В противовес сказанному отмечается, что рак матки очень редко наблюдается у женщин, которые по тем или иным причинам подверглись кастрации, а также у женщин, у которых имеется резко выраженная атрофия вульвы, вагины и молочных желез на почве отсутствия эстрогенов.

Роль эстрогенов в возникновении карциномы эндометрия нужно рассматривать не только с точки зрения их избытка в организме, ибо избыток таковых может быть относительным и зависеть не от повышенной продукции эстрогенов в организме, а от других причин.

В настоящее время не подлежит сомнению, что в поддержании нормального баланса половых гормонов важную роль играет печень. Печень не только разрушает половые гормоны, но и оказывает влияние на их активность. Высказывается предположение, что увеличение эстрогенов при раке женских половых органов определяется функциональной неполноценностью печени, которая в нормальных условиях разрушает избыток эстрогенов. При недостатке витаминов группы В печень утрачивает эту способность, в результате чего эстрогены и могут накапливаться в избытке в организме. Т. Д. Махмурьян сравнивала содержание активной каталазы (фермента, играющего важную роль в обезвреживающей деятельности печени) в пунктатах из печени и в сыворотке крови. При этом она обнаружила у 34 женщин с запущенными стадиями рака половых органов и у 4 с незапущенным раком, что активность каталазы печени была заметно понижена по сравнению с каталазой печени и крови здоровых людей. При благоприятном эффекте лучевой терапии активность каталазы в пунктате печени восстанавливается.

Не без влияния остается нарушение нормального баланса в смысле взаимоотношений между эстрогенами и андрогенами, которые вырабатываются, как известно, и в женском организме. Многочисленные данные показывают, что состояние эпителия половых органов определяется не столько одним каким-либо гормоном (мужским или женским), сколько количественными и функциональными взаимоотношениями этих гормонов. На указанное взаимоотношение может также влиять общее состояние организма, степень его реактивности и особенно полового эпителия. Значительное влияние на гормональную активность оказывает, по-видимому, питание и, главным образом, наличие в пище витаминов, особенно группы В.

Избыточный вес, запаздывание в наступлении менопаузы, стерильность, склонность к диабету, которые часто наблюдаются у женщин, страдающих раком тела матки, - все это указывает на нарушение эндокринного равновесия у этой категории больных.

Экспериментальная онкология также подтверждает роль гормонов в этиологии рака эндометрия:

1) при помощи эстрогенов удается вызвать опухолевый рост в различных органах;

2) опухоли этого рода возникают не вследствие временного перенасыщения организма эстрогенами, а под влиянием их непрерывного и продолжительного воздействия;

3) для того, чтобы при помощи эстрогенов получить новообразование определенной локализации, следует производить опыты с животными определенного вида или даже определенной линии.

Приведенные данные во всем согласуются с клиническими наблюдениями. Как явствует из изложенного выше, у человека опухоли возникают лишь в тех случаях, когда свойственный здоровому организму ритм выделения эстрогена нарушен, что приводит к непрерывному выделению хотя бы небольших количеств эстрогена (феминизирующие опухоли, персистирующий фолликул, кистозные изменения яичников).

Все изложенное говорит о том, что в эксперименте при раке эндометрия эстрогены являются одним из существенных этиологических факторов.

Рак матки (cancer uteri) - это злокачественная опухоль женской половой сферы. Различают рак шейки матки (часть матки, расположенная между влагалищем и телом матки) и рак тела матки. Рак шейки матки встречается значительно чаще (в 7-8 раз), чем рак тела матки. Рак матки встречается чаще в пожилом возрасте, однако он может встречаться и в молодом, и даже в раннем детском возрасте.

Рак шейки матки

Рак шейки матки характеризуется появлением злокачественной опухоли на шейке матки. Существует два основных типа рака шейки матки: в 85% случаев рак шейки матки возникает из плоских клеток эпителия, покрывающих шейку матки, реже встречается аденокарцинома шейки матки - рак, который возникает из клеток, вырабатывающих слизь.

Раковая опухоль, разрастающаяся из шейки матки, может иметь тенденцию к росту или в сторону влагалища (экзофитная форма), или в сторону канала шейки, т.е. по направлению к телу матки (эндофитная форма).

Различают также папиллярную форму рака шейки матки, когда опухоль состоит как бы из мелких сосочков, которые принимают вид цветной капусты, и кратерообразную, когда раковая опухоль изъязвляется, покрывается серым налетом и имеет углубление в центре в виде язвы, которую необходимо дифференцировать с сифилитической и туберкулезной язвой.

Основными симптомами рака шейки матки являются кровотечения из влагалища, которые возникают после полового акта или спонтанно, боли в спине и др. Нередко рак шейки матки протекает бессимптомно.

Основным методом диагностики рака шейки матки является тест Папаниколау (Пап-тест), который заключается в выявлении раковых клеток в мазках из шейки матки.

Рак шейки матки наиболее часто наблюдается у женщин в возрасте 40-60 лет. Факторами риска появления этого заболевания является воздействие радиации и химических канцерогенов. Рак шейки матки также могут спровоцировать: рано начатая (до 16 лет) половая жизнь, ранняя беременность и ранние первые роды (до 16 лет), беспорядочная половая жизнь, аборты, воспалительные заболевания половых органов, курение, длительный прием гормональных контрацептивов, нарушение иммунитета. Кроме того, ученые доказали, что существует прямая связь между раком шейки матки и вирусом папилломы человека.

Рак тела матки

Рак тела матки - это злокачественная опухоль, которая развивается из тканей слизистой или мышечной оболочки матки. Различают несколько типов рака матки в зависимости от того, из какого слоя матки произошла опухоль. Чаще всего встречается рак эндометрия (аденокарцинома) - злокачественная опухоль, которая происходит из внутреннего слоя матки - эндометрия. Реже встречается рак, происходящий из мышечной оболочки матки - лейомисаркома.

Выделены следующие морфологические типы рака эндометрия: аденокарцинома, светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома, плоскоклеточный рак, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный рак.

При раке тела матки опухоль имеет в основном экзофитную форму анатомического роста, реже эндофитную и смешанную. Преимущественно опухолевый процесс локализуется в области дна матки (47,5 %), но может поражать перешеек (27,6 %) или всю полость матки (24,9 %).

Клетки опухоли могут распространяться (метастазировать) как в прилегающие ткани, так и во многие другие органы - вниз к шейке матки, из матки в маточные трубы и яичники, в ткани, окружающие матку, в лимфатические сосуды, которые транспортируют лимфу во все органы, лимфатические узлы, в кровь, затем через кровоток к отдаленным органам.

Факторы риска - ожирение, диабет, гипертоническая болезнь, отсутствие беременности или деторождения, а также заболевания яичников и др. Как правило, развитию рака эндометрия (внутреннего слоя матки) предшествуют фоновые и предраковые заболевания эндометрия: полип эндометрия (ограниченное утолщение внутренней оболочки матки, которое выступает в полость матки в виде выроста), аденоматоз эндометрия (увеличение числа желез эндометрия).

Симптомами предракового состояния или уже имеющегося рака тела матки могут быть нарушения влагалищных кровотечений (либо во время менопаузы, либо не в сроки менструаций). Боль в тазу и зловонные выделения - признаки поздних стадий болезни. Поэтому в ряде случаев в течение длительного периода рак матки может не давать никаких симптомов.

Главный метод диагностики - раздельное выскабливание шеечного канала и полости матки и последующее гистологическое исследование.

При раке матки различают 4 стадии его развития:

I стадия - расположение опухоли в теле матки,

II стадия - поражение тела и шейки матки,

II стадия - распространение на параметральную клетчатку или метастазы во влагалище,

IV стадия - распространение за пределы таза, прорастание мочевого пузыря или прямой кишки.

Лечение

Лечение рака матки во многом зависит от возраста женщины, стадии заболевания и ее состояния на момент обнаружения рака. На первой стадии рака эндометрия, как правило, осуществляют операцию по удалению матки и ее придатков. При раке эндометрия второй стадии кроме удаления матки и придатков, удаляют также окружающие лимфатические узлы (в которых возможно имеются метастазы).

Рак эндометрия более поздних стадий, как правило, лечится с помощью радиотерапии (облучение матки), либо химиотерапии (лекарственное лечение). Женщина, получившая лечение, находится под постоянным наблюдением. Назначаются периодические посещения гинеколога-онколога с последующим обследованием органов малого таза, взятием анализа на раковые клетки.

В последние годы все чаще используют гормональные препараты. При этом до операции назначают курс гормонотерапии (так называемую тест-дозу), эффективность которой по данным морфологического исследования и служит основанием для проведения послеоперационного лечения. Если операция не может быть выполнена в связи с тяжелым общим состоянием больной, показана сочетанная лучевая терапия. Во всех прогностически неблагоприятных случаях после проведенного лечения рекомендуется гормонотерапия, а при рецидивах и отдаленных метастазах - полихимиотерапия.

Профилактика заболевания

В большинстве случаев рак матки предотвратить невозможно, однако вполне реально предпринять определенные меры для снижения риска рака матки. Профилактика рака заключается в сохранении нормального веса и лечении диабета. Для снижения массы тела нужно провести модификацию питания в сторону увеличения потребления свежих овощей и фруктов, снижения уровня потребляемых калорий, а также повысить физическую активность.

Снижение воздействия на человека канцерогенных факторов на производстве, в атмосферном воздухе и помещениях также приведет к снижению злокачественных образований.

Ранняя диагностика и профилактика рака матки возможны только путем систематических профилактических осмотров всех женщин старше 30 лет (не реже 2 раз в год). Регулярные обследования желательно начинать с началом половой жизни. Регулярные осмотры, ультразвуковая томография и цитологическое исследование (один раз в 2 года) способствуют выявлению предопухолевых заболеваний, а их лечение - профилактике рака.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Общая информация

В экономически развитых странах, где удалось снизить смертность от рака шейки матки до 50% благодаря эффективным скрининговым программам, рак тела матки остается одной из ведущих локализаций гинекологического рака наряду со злокачественными опухолями яичников. Частота рака эндометрия от 2 на 100 тыс. женщин младше 40 лет возрастает до 40-50 на 100 тыс. в группе женщин старше 60 лет. (1).

Смертность от рака эндометрия в США за период с 1988 по 1998 г. выросла в 2 раза в связи с увеличением продолжительности жизни с одной стороны и увеличением ожирений, предрасполагающих к данному заболеванию (2). Этиология рака эндометрия до конца не изучена, несмотря на то, что эндометриоидная карцинома имеет предопухолевую стадию заболевания в виде интраэндометриальной неоплазии в большинстве случаев (3).

Другие формы, такие как серозно-папиллярные карциномы, вероятнее всего являются результатом до конца не понятных мутаций, к примеру, известно, что мутированный ген р53 определяется в тканях серозно-папиллярного рака. До недавнего времени было сравнительно мало клинических данных, на которых можно было бы построить адекватные руководства по лечению данной локализации рака, но в последние 10 лет заметно возрос интерес клиницистов к этой проблеме, в связи с чем были инициированы многочисленные клинические исследования.

Классификация

Диагностика

УЗИ является наиболее эффективным методом исследования, позволяющим исключить неоплазию эндометрия при его толщине менее 5 мм. Крупное многоцентровое исследование, охватывающее 1168 женщин показало 96% эффективность трансвагинального УЗИ при исключении рака эндометрия и эти результаты коррелировали с данными биопсии, полученными при диагностическом выскабливании полости матки (4).
При необходимости, биопсия может быть проведена одноразовыми инструментами в амбулаторных условиях, в определенных случаях может потребоваться гистероскопия, которая может быть проведена гибкими эндоскопами без общей анестезии. В случаях, когда стеноз цервикального канала или выраженная болевая чувствительность пациента не позволяют произвести эти манипуляции амбулаторно, необходим кюретаж в условиях общей анестезии.

У части пациентов с повышенной массой тела, когда невозможно тщательное бимануальное исследование органов малого таза, необходимо дополнять осмотр трансвагинальным или трансабдоминальным ультразвуковым исследованием для исключения сопутствующей патологии в придатках матки. После морфологической верификации диагноза необходимо определить местную распространенность опухоли, наличие метастазов, риск операции.

Рентгенография органов грудной клетки, биохимический и общий анализ крови выполняются всем больным в обязательном порядке. Исследование уровня сывороточного маркера СА-125 является ценным при распространенных стадиях заболевания и необходимо для мониторинга после окончания лечения.

Наличие метастазов может быть заподозрено при патологии функции печени и клиническими находками, такими как вовлечение параметрия или влагалища в опухолевый процесс. При подозрении на вовлечение в процесс мочевого пузыря или прямой кишки необходимо дополнять план обследования проведением цистоскопии и/или ректоскопии.

Рак шейки матки занимает третье место в структуре заболеваемости генитальным раком после рака тела матки и рака яичников.

По последним данным частота заболеваемости составляет от 3 до 22 на 100000 женского населения.

Доказано, что в основной массе случаев причиной рака шейки матки является вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV), передающийся половым путем, особенно его высокоонкогенные штаммы: 16,18, 45, 53, 56.

Соответственно, имеются определенные факторы риска развития рака шейки матки, такие как: раннее начало половой жизни, промискуитет, травмы шейки матки, большое количество родов и абортов, курение, низкий социальный статус, воспалительные заболевания половых органов, вредные условия труда, длительный прием пероральных контрацептивов.

Основные симптомы и клинические проявления рака шейки матки – кровотечения, выделения из половых путей (так называемые бели), боли, появляющиеся уже в запущенной стадии.

Кровянистые выделения из половых путей могут носить разный характер, от контактных сукровичных выделений (чаще появляются после полового контакта) до профузных кровотечений, сопровождающихся снижением гемоглобина.

Также к симптомам относятся боли, локализующиеся как правило в нижних отделах живота, но наблюдаемые также и в пояснично-крестцовой области, с иррадиацией/без иррадиации в нижние конечности. Причем характерно, что боли беспокоят в покое.

Кроме перечисленных симптомов для рака шейки матки характерно вовлечение в патологический процесс органов мочевыделительной системы, что может приводить к нарушению мочеиспускания, боли и жжению при мочеиспускании.

Для наиболее раннего выявления рака шейки матки чрезвычайно необходимо проведение диспансеризации, осмотра раз в год всех женщин, особенно живущих половой жизнью.

Также обязательным является забор материала для цитологического исследования с поверхности шейки матки и из цервикального канала для выявления атипических клеток, и проведение кольпоскопии (осмотр шейки матки под микроскопом). Набор этих несложных исследований, сознательность женского населения могут привести к значительному снижению запущенных стадий рака шейки матки.

Имеется несколько видов лечения рака шейки матки: хирургический, комбинированный, сочетанный лучевой, комплексный и лекарственный методы.

Выбор метода лечения зависит от стадии процесса, распространенности, соматического здоровья пациентки, то есть наличия сопутствующих заболеваний, которые в силу своей тяжести могут быть препятствием для проведения хирургического лечения.

Как правило, если подразумевается наличие IA стадии заболевания, производится предварительная электродиатермоконизация шейки матки. То есть удаляется пораженный участок шейки матки с эктопией в пределах здоровых тканей, материал отправляется на гистологическое исследование.

По результату данного исследования определяется дальнейшая тактика ведения пациента.

Если результаты гистологических исследований указывают на иную стадию рака шейки матки, то показано проведение хирургической операции. Объем операции, производимой по поводу рака шейки матки, зависит от распространенности процесса и анатомической ситуации.

Данные гистологического исследования полученного материала получают после диатермоэлектроконизации шейки матки (операция проводится в стационаре под внутривенным обезболиванием и заключается в удалении пораженного участка шейки матки, то есть удаляется так называемый конус с измененным клетками). Как правило, в зону резекции при данной операции попадают все пораженные клетки шейки матки, и если в краях резекции по гистологическому исследованию опухолевых клеток не обнаружено, то дальнейшее лечение не требуется.

Если в крае резекции опухоли есть опухолевые элементы, соответственно назначается оперативное лечение, объем которого определяется по данным магнито-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза.

Соответственно, после получения результатов гистологического исследования назначается дообследование в виде МРТ органов малого таза.

В зависимости от распространенности процесса выбирается объем оперативного вмешательства от тотальной гистреэктомии с придатками с обеих сторон при отсутствии распространения процесса, до операции Вертгейма-Мейгса - при распространении процесса на близлежащие ткани шейки матки.

При микроинвазивном раке шейки матки, в случае отсутствия признаков сосудистой инвазии в материале, полученном после конизации шейки матки, проводится тотальная гистерэктомия, то есть удаление матки и шейки матки.

При раке шейки матки IB, IIA, IIB стадий показано проведение операции Вертгейма-Мейгса (операция Мейгса, операция Вертгейма.

При данной операции гистерэктомия сопровождается выделением мочеточников латерально на всем протяжении от воронко-тазовой связки до мочевого пузыря, мобилизация кардинальных связок у стенки таза, удаление большей части околоматочной клетчатки и верхнюю треть влагалища, удаление тазовых лимфатических узлов.

Показатели пятилетней выживаемости при раке шейки матки зависят чаще всего от стадии процесса, а не от метода лечения.

Выживаемость:

• при первой стадии практически 100%,
• при второй стадии – 62-84%,
• третьей стадии – 30-72%,
• четвертой стадии – 0-11%.

Имеются неблагоприятные прогностические факторы:

• высокая степень распространенности опухолевого процесса,
• глубокое поражение стромы,
• сосудистая инвазия,
• маточный вариант распространения опухоли,
• низкая дифференцировка опухоли,
• возраст до 40 лет.

В нашем стационаре операции по лечению рака шейки матки производятся в большинстве своем лапароскопическим доступом, то есть через небольшие проколы в передней брюшной стенке.

В ходе операции врач получает биоматериал, направляемый на гистологическое исследование. После получения окончательного результата гистологического исследования пациент направляется для дальнейшего лечения в специализированное учреждение, например для получения лучевой терапии.

Направление онкогинекологии сравнительно молодое для нашего стационара стационара (с 2012г.).

При этом на отделении работают специалисты, имеющие обширный опыт в области проведения малоинвазивных гинекологических операций, в том числе по лечению рака шейки матки.

С 2014 года в нашем стационаре стало возможным проведение операции Вертгейма с использованием робота DaVinci (Да Винчи).

При постановке диагноза рака шейки матки лечащим врачом рекомендуем обратиться за консультацией к специалистам нашего лечебного учреждения.

Консультация поможет не только уточнить диагноз, но и позволит оперативно получить квоту на хирургическое лечение злокачественных новообразований в области гинекологии с использованием робототехники в 2017 году.

Как правило, пациенты после операции ведутся активно, то есть на следующий день после операции пациент встает с постели, ходит, ест.

На некоторое время, возможно, понадобится катетеризация мочевого пузыря дольше чем при обычных операциях, что связано с большой зоной диссекции мочевого пузыря.

Чаще всего к 5-6-м суткам после операции пациент готов к выписке.

Период реабилитации гораздо короче, чем при традиционных операциях.