Этиология и патогенез лейкоза у крс

Патогенез лейкоза крупного рогатого скота многогранен, сложен и до конца не изучен. Источник инфекции - больные лейкозом животные. В естественных условиях инфекция ВБЛ может передаваться пренатально и постнатально. Механизм пренатальной передачи включает передачу вирусного генома через гаметы (генетическая и хромосомная трансмиссия) и передачу целого вируса (эпигенетическая или экстра-хромосомная трансмиссия). Постнатальная передача включает передачу вируса через молоко или при контакте. Контактная передача может быть результатом прямого воздействия контаминированных вирусом секретов или экскретов или переноса вируса насекомыми или контами-нированными объектами. ВБЛ может персистировать в лейкоцитах клещей и переноситься ими на здоровых животных. Вирус передается от матери плоду трансплацентарно во время последних 6 месяцев внутриутробной жизни, а не через половые клетки.

Однако основным путем распространения инфекции в естественных условиях является контактная передача. Для заражения коровы достаточно ввести внутрикожно 2500 лимфоцитов крови. Учитывая возможность переноса ВБЛ ничтожным количеством крови, следует иметь в виду, что при несоблюдении элементарных санитарных правил инфекция может распространяться во время выполнения ветеринарных процедур со шприцами, иглами и другими хирургическими инструментами, контаминированными кровью. Следовательно, при массовом взятии крови, вакцинации, туберкулинизации и других мероприятиях для каждого животного необходимо использовать отдельный стерильный инструмент. Несоблюдение этого правила резко повышает инфициро-ванность животных неблагополучных хозяйств.

Несмотря на то что молоко и молозиво инфицированных коров содержат вирус, инфекция новорожденным телятам в естественных условиях передается редко по сравнению с контактным заражением. Устойчивость телят, вскормленных инфицированными ВБЛ коровами, в течение первых месяцев жизни обусловлена, вероятно, материнскими ви-руснейтрализующими антителами (ВНА), которые приобретают все телята, получающие молозиво. Если теленок заражен ВБЛ во внутриутробный период, то колостральные АТ не влияют на персистенцию вируса. В зависимости от уровня АТ в молозиве, материнские антитела (АТ) исчезают в течение 4-6 мес после рождения [56].

В сперме инфицированных быков ВБЛ не выявлен. Однако у быков с воспалением генитального тракта могут быть в сперме лимфоциты, инфицированные ВБЛ. Экспериментально установлено, что коров можно инфицировать путем нанесения таких лимфоцитов на слизистую оболочку матки. Механизм контактной передачи ВБЛ не ясен, поскольку не установлено наличие вируса в фекалиях, моче и слюне инфицированных животных. Установлено, что молоко является фактором передачи ВБЛ.

Клетками-мишенями для ВБЛ являются В-лимфоциты с поверхностными иммуноглобулинами IgM, белком главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса П, а также с маркерами CD5+, CDllb+ и CD25. Геном ВЛКРС обнаружен и в клетках CD3+, CD4+, CD8+ и уб-Т-клетках. Однако только в В-лимфоцитах происходит транскрипция провирусной ДНК [181].

После заражения организма вирусом лейкоза происходит следующее: встретив В-лимфоцит, вирионы связываются со специфическими рецепторами этой клетки и путем виропексиса попадают в ее цитоплазму, где происходит разрушение внешней мембраны вируса и освобождение его генома из капсида. Одна молекула вирусной РНК служит матрицей для синтеза вирусных белков - структурных и энзиматических (обратная транскриптаза, протеаза и интеграза). Другие белки с геномной РНК не синтезируются. Вторая геномная РНК становится матрицей для синтеза ДНК. Обратная транскриптаза (ревертаза) вируса лейкоза обладает тройной функцией - активностью РНК-зависимой ДНК-поли-меразы, ДНК-зависимой ДНК-полимеразы и РНК-азы. Синтез минус-цепи вирусной ДНК начинается с присоединения праймера (тРНК-про) к точке, локализованной на два нуклеотида ниже района U5. Затем расщепляется РНК, и на матрице минус-цепи ДНК синтезируется плюс-цепь ДНК. Далее эта двунитчатая ДНК с обоих концов фланкируется длинными терминальными повторами (LTR) и проникает в ядро клетки и интеграза, делая сначала разрез в клеточной ДНК, встраивает вирусную ДНК в геном клетки - возникает новая форма существования вируса - провирус ВБЛ. Невстроенные вирусные ДНК, обильно присутствующие в организме у крупного рогатого скота в период бессимптомного течения лейкоза и в фазе персистирующего лимфоцитоза (PL), исчезают в фазе опухолеобразования.

Если провирус оказывается в активной зоне хромосомы, он может начать функционировать сразу, если в молчащей - то длительное время может себя не проявлять. Это зависит от многих факторов в конкретной клетке в соответствующей фазе ее развития.

Очевидный парадокс BLV инфекции состоит в том, что лейкемоге-нез протекает в отсутствие вирусной экспрессии [118]. Лейкемогенез характеризуется длительной хронической болезнью, сопровождающейся аккумуляцией генетических модификаций в геноме клеток хозяина. Наиболее общие из них - приобретение дополнительных мелких хромосом, трисом, транслокаций и изохромосомных преобразований. Считают, что существенные изменения генома хозяина происходят в клетках, активно экспрессирующих вирионы. Возможно, эти изменения и обеспечивают селективный рост именно таких трансформированных клеток, приводя их к образованию злокачественных опухолей.

Установлено, что эффективная репликация вируса и инфицирование им новых клеток происходит в течение очень короткого периода времени. Возможно, репликация идет непрерывно, но результат этого процесса не может широко распространяться вследствие эффективного иммунного ответа, вызванного этой взрывной экспрессией вируса.

С помощью методов ПЦР установлено, что распространение вируса в организме - результат исключительно клональной экспансии (распространение путем митоза клеток, несущих в своем геноме провирус BLV).

Латентный период, предшествующий лейкемии, характеризуется образованием большого числа различных клонов клеток, содержащих провирус. Иммунный ответ на BLV инфекцию поддерживается в течение жизни животного, однако каким образом он поддерживается, пока не ясно [183]. Предполагают, что вирусная инфекция осуществляется в отдельных субпопуляциях клеток, которые эффективно уничтожаются сильным иммунным ответом, и экспрессия вируса осуществляется в другой субпопуляции и т.д.

По мере истощения иммунной системы координация ее деятельности все более нарушается, все больше накапливается клеток с соматическими мутациями, приводящими к злокачественной трансформации [73].

Изучение гуморального и цитотоксического ответа на BLV инфекцию показало, что к 1-8 нед после инокуляции появляется признак инфекции - гуморальный антивирусный ответ. В высоких титрах синтезируются антитела к эпитопам структурных капсидных - р24 и регуляторных- Tax и Rex белков. Уровень цитолитических антител увеличивается при прогрессировании болезни до острой фазы. В этом цитотоксическом ответе главную роль играют гамма и дельта-Т-лимфоциты.

Таким образом, активный гуморальный и цитотоксический иммунный ответ развивается вскоре после инфицирования BLV, и эта антивирусная активность поддерживается в течение жизни животного, показывая, что иммунная система стимулируется постоянно антигенами вируса. Однако когда болезнь прогрессирует, цитотоксин- и хелперассоции-рованные функции слабеют.

Изучение кинетики В-лимфоцитов в процессе инфекции с помощью введения в клетки бромдезоксиуридина (BrdU) и флуоресцентного красителя белков (CFSE) показало, что в периферической крови В-клетки, меченные CFSE, интенсивно уничтожаются в период хронической инфекции у овец. Таким образом, чрезмерная пролиферация в лимфоидных органах, происходящая у инфицированных животных, может быть компенсирована ростом гибели популяции периферических клеток крови. Считают, что только клетки, в которых провирус не активен, накапливаясь, приводят к лимфоцитозу. Активация их экспрессии должна вызвать коллапс инфекции.

Обобщая имеющиеся данные, следует отметить, что патогенез BLV характеризуется следующими особенностями:

• - геномная молекула РНК BLV не инфекционна, тогда как вирион, в котором находятся две таких молекулы РНК, обладает инфекционно-стью [64];
• - бурная репродукция вируса наблюдается сразу после первичной инфекции очень короткий период, далее она плохо обнаруживается, однако индуцированный вначале иммунный ответ сохраняется у животного пожизненно;
• - считается, что распространение вируса в организме происходит в основном путем клональной экспансии.

В начальный период инфекции происходит чрезмерная пролиферация неинфицированных В-лимфоцитов. Это характерно и для животных с персистирующим лимфоцитозом (PL), который проявляется у 1/3 всех инфицированных животных. Эта стадия болезни, вызванная аккумуляцией нетрансформированных В-лимфоцитов, протекает бессимптомно, при этом инфицировано менее 1% клеток периферической крови.

Транскрипция вирусных иРНК возможна только, если вирусная ДНК встроена в геном клетки, и она чаще происходит в незрелых В-лимфо-цитах, чем зрелых. Последние не инфицируются.

Поверхностные иммуноглобулины IgM на клетках мишенях -В-лимфоцитах - обладают полиспецифической реактивностью, содержат очень длинную последовательность CDR НЗ, характерную для антител против отрицательно заряженных антигенов, например, молекул ДНК.

Персистирующий лимфоцитоз (PL) характеризуется аккумуляцией генетических модификаций в геноме клетки хозяина. При пролиферации В-лимфоцитов образуются разнообразные клоны с различным сроком жизни, а опухолевые клетки аккумулируют аномальные клоны. Возможно, что они обеспечивают селективный рост преимущественно клеток опухоли.

Известно, что сосуществование про- и эукариот осуществляется путем высокой вариабельности геномов прокариот и усложнения системы защиты у эукариот.

Чем же отличается стратегия выживания вируса лейкоза крупного рогатого скота?

Он обладает тремя способами распространения в организме:

• 1) путем репродукции вируса - виремией;
• 2) путем митоза клеток со встроенной в их геном вирусной ДНК, синтезированной на матрице геномной РНК BLV, т.е. клональной экспансией;
• 3) с помощью циркулирующей в крови внеклеточной провирусной ДНК в виде иммунного комплекса.

К способам уклонения от иммунного надзора вируса лейкоза можно отнести следующие данные:

• - неравенство распределения вирусных белков при делении В-лимфоцитов. Белки оболочки вириона (gp50 и gp31) остаются только в одной из дочерних клеток. Вирионы, образующиеся из таких клеток, не будут иметь в своей внешней оболочке этих белков и, следовательно, могут избегать давления иммунной системы и перманентно реплицироваться;
• - неточность синтеза ДНК на матрице вирусной РНК связана с тем, что вирусная ревертаза не обладает функцией удаления ошибок при синтезе ДНК, а это может вызвать изменение первичной, и, следовательно, третичной структуры вирусных белков, в том числе и иммуногенных. Последнее вызовет снижение аффинности специфических антител к таким белкам, что будет способствовать сохранению дееспособности таких вирионов.

В зависимости от характера распространения опухолевых клеток, лейкозы подразделяют на две группы: системные и опухолевые.

Первая группа отличается системностью поражения кроветворной и лимфоидной ткани с вовлечением в процесс костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и включает лимфоидный, миелоидный лейкозы и злокачественный гистиоцитоз.

Во вторую группу, характеризующуюся первичностью поражения лимфоидной ткани, относят лимфосаркому, плазмоцитому, ретикуло-саркому и лимфогранулематоз.

Опухоли же, состоящие из клеточных элементов, природу которых пока трудно установить, относят к числу недифференцированных лейкозов. Сюда входят, главным образом, опухоли, состоящие из клеток типа ретикулярных, лимфобластных и др.

Выделяют несколько критических возрастных периодов у крупного рогатого скота, когда животные наиболее подвержены риску заражения вирусом лейкоза от инфицированных особей:

• 1) внутриутробный (трансплацентарная передача);
• 2) от рождения до 6 месяцев (молозиво и молочные периоды);
• 3) период осеменения (18-24 месяцев);
• 4) период первой лактации (30-36 месяцев).

Патогенез болезни заключен в нарушении естественного процесса дифференциации и пролиферации кроветворных клеток. Наиболее часто болезнь протекает латентно. Активация вируса происходит под воздействием ряда эндогенных и экзогенных факторов, проявляясь у отдельных групп животных нарушением функций регуляции органов кроветворения.

Поражение лейкобластов приводит к интенсивной пролиферации разнообразных типов лейкоцитов в кроветворных органах: лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Неконтролируемые, интенсивно размножающиеся кровяные клетки, распространяясь по организму, локализуются в различных органах и тканях, образуют опухоли, вызывая изменения в структуре и функциях пораженных органов в результате атрофических процессов у специфических клеток. Проявляются нарушения как на молекулярном, так и клеточном и даже органном уровнях, приводящие к расстройствам кроветворения, сопровождающимся увеличением количества лимфоцитов.

Лейкозный инфекционный процесс характеризуется стадийностью. Р.А. Кукайн (1982) определены следующие стадии, или периоды, в развитии инфекции: инкубационную, гематологическую и опухолевую [46].

Инкубационная стадия может быть от 2-6 лет и характеризуется, преимущественно, отсутствием видимых изменений периферической крови. Данную стадию можно выявить серологическими и вирусологическими исследованиями, а гематологические показатели остаются без изменений. Инфицированных животных, как правило, выявляют в РИД (реакция иммунодиффузии) путем обнаружения в сыворотке специфических АТ к полипептидному и гликопротеидному антигенам вируса бычьего лейкоза. Инкубационный период характеризуется тем, что АТ не сразу появляются в ответ на заражение, а по прошествии определенного времени [47, 183].

При положительных результатах исследований животные считаются вирусоносителями, вирус у них способен формироваться и в определенное время выделяться [13]. Начальная стадия лейкоза характеризуется системным или частичным поражением в основном органов кроветворной системы (лимфатических узлов, селезенки, костного мозга). На этой стадии клинических признаков не наблюдается. При гематологическом исследовании выявляются количественные изменения в клеточном составе крови - увеличение количества лейкоцитов, возникновение незрелых и патологически измененных форм клеток. На этой стадии наличие инфекции устанавливают иммунологическими исследованиями [11].

Гематологическая же стадия болезни характеризуется как количественными, так и качественными сдвигами, обнаруживаемыми в составе клеток крови. Повышается число лейкоцитов и лимфоцитов, регистрируются кровяные клетки патологической формы: незрелые, малодифференцированные, различной величины [39]. В развернутой стадии происходит поражение всей кроветворной ткани. Размножение клеток отмечают не только в органах гемопоэза, но и в других. Характерными являются гематологические нарушения, которые, в зависимости от формы лейкоза, сопровождаются увеличением количества лимфоцитов, лимфобластов, гемоцитобластов и одновременным снижением количества нейтрофилов. Возникают клинические признаки, связанные с опухолевидными разрастаниями в лимфатических узлах: экзофтальм, увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени, опухоли в различных участках тела [43, 97].

Опухолевая стадия уже характеризуется разнообразием клинических признаков, причем как неспецифических, так и специфических. Причем их проявление, как правило, зависит от локализации патологического процесса. Неспецифические признаки характеризуются ухудшением общего состояния, плохим усвоением кормов, снижением удоев, быстрой утомляемостью, прогрессирующим исхуданием, а также, в ряде случаев, нарушением деятельности пищеварительного тракта [39]. Характерны следующие признаки: ослабление сердечной деятельности, цианоз и желтушность слизистых оболочек, нарушение дыхания, отеки в области живота, подгрудка, вымени; хромота на задние конечности (на одну или обе), затруднение выделения мочи, а также аборты, яловость и увеличение долей вымени (одной или нескольких).

К специфическим же признакам лейкоза крупного рогатого скота относятся увеличение внутренних и поверхностных (околоушных, предло-паточных, подчелюстных, надколенных и надвыменных) лимфатических узлов; опухолевые разрастания в разных областях тела, увеличение селезенки, печени, а также экзофтальм. Лимфатические узлы становятся величиной с грецкий орех, иногда с детскую голову. Внутренние же лимфатические узлы наиболее чаще подвержены поражению, чем поверхностные [3]. В опухолевой, самой тяжелой стадии болезни, патологический процесс развивается наиболее быстро. Нередко наблюдается снижение числа лейкоцитов периферической крови с преобладанием их патологических форм на фоне понижения реактивности организма и истощения его кроветворной ткани. Качественный же состав лимфоцитов резко изменяется в сторону их патологии. В сычуге, почках, печени, сердце и селезенке обнаруживаются патологические лейкозные изменения. Причем опухолевая стадия, как правило, развивающаяся в организме животного с пониженной резистентностью, зачастую заканчивается смертельно - разрывом селезенки или иных внутренних органов [8].

В основном инфекционный процесс у крупного рогатого скота ограничивается инкубационной стадией и бессимптомным вирусоноситель-ством. Только у небольшого процента (5-7) взрослых животных устанавливают клинико-гематологические и опухолевые проявления, характерные для лейкоза.

Иммунные комплексы в сыворотке крови человека и животных могут формироваться из любых классов или подклассов иммуноглобулинов [172], свойства которых определяют биологические свойства комплексов. По данным В.М. Жавненко и В.В. Черняк (1984) [22], а также Н. Ungar-Waron et al. (1992) [172], антитела при лейкозном процессе могут оказывать иммуносупрессивное действие как сами по себе, так и в комбинации с опухолевыми и вирусными антигенами в составе иммунных комплексов. Это подтверждается и исследованиями Т. Odawara et al. (1987), G.L. Cockerell et al. (1977), R.M. Jacobs (1980), L.R. Mary et al. (1983) [155, 104, 123, 143].

По данным И. Ungar-Waron et al. (1992), иммунные комплексы в сыворотке крови ВЛКРС-серопозитивных коров, выделенные осаждением ПЭГ, содержат антигены вируса IgG и IgM. Соотношение антител в комплексах меняется с возрастом животного и стадией болезни [172].

С.И. Логинов (2003) также утверждает, что у значительной части коров, инфицированных ВБЛ и гематологически больных лейкозом, имеет место повышенная продукция иммунных комплексов. В более поздние стадии заболевания наблюдается снижение их уровня [48].

На изучение состава ЦИК при лейкозе крупного рогатого скота посвящен ряд исследований отечественных и зарубежных авторов [172, 155, 106,22, 48].

Работами Т.Р. Якупова (2010) показано, что в иммунных комплексах содержатся провирусные ДНК, которые могут быть причиной распространения инфекции в организме. Провирус в составе ЦИК может путем фагоцитоза попасть в клетку и встроиться в геном клетки [84].

Большинство исследователей отмечают, что определение ЦИК имеет большое значение в мониторинге эпизоотической ситуации по лейкозу и может служить индикатором инфицированности животных вирусом. Идентификация и изучение состава иммунных комплексов способствует объяснению патогенетических аспектов лейкоза крупного рогатого скота.

Лейкоз крупного рогатого скота (leukaemia in cattle) – хроническая инфекционная болезнь опухолевой природы, основной причиной которой – злокачественное разрастание клеток кроветворных органов с нарушением их созревания, в результате чего происходи диффузная инфильтрация органов этими клетками или появляются опухоли.

Этиология.Возбудителем инфекции является вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛ КРС)– Bovine Leukemia virus, относящийся к семейству Retroviridae, подсемейству Oncoviridae типа С.

Эпизоотологические данные.Источник инфекции – больные лейкозом животные. В естественных условиях ВЛ КРС может передаваться пренатально и постнатально. Механизм пренатальной передачи включает передачу вирусного генома через гаметы. Постнатальная передача включает передачу вируса через молоко или при контакте. Контактная передача может быть результатом прямого воздействия контаминированных вирусом секретов или экскретов или переноса вируса насекомыми или контаминированными объектами. Так как частицы ВЛ КРС не продуцируются in vitrо, то в большинстве случаев вирус передается с инфицированными лимфоцитами. Для заражения коровы достаточно ввести внутрикожно 2500 лимфоцитов крови.

Течение и симптомы. Встречается 2 формы лейкоза – энзоотическая и спорадическая. Спорадическая форма лейкоза встречается редко и поражает животных до 3-х летнего возраста.

Имеет три формы проявления: ювинальный лейкоз характеризуется увеличением лимфоузлов и часто инфильтрацией костного мозга; тимусная форма отмечается у телят до 2-х летнего возраста и характеризуется увеличением тимуса; кожная форма встречается у телят от 1 до 3-х летнего возраста, характеризуется узелковой лейкемической инфильтрацией кожи. Энзоотический лейкоз – контагиозная болезнь с длительно латентным периодом, во время которого в крови выявляется вирус лейкоза (ВЛ КРС) и антител к нему. В основном встречается у крупных животных в возрасте 5-8 лет.

Болезнь характеризуется пролиферацией неопластических элементов, в результате чего образуются отдельные опухолевые массы или диффузная инфильтрация различных тканей и органов. В опухолевый процесс вовлекаются лимфоузлы, часто поражаются селезенка, сычуг, сердце, почки и другие органы.

Диагнозна лейкоз ставят на основании эпизоотологических данных, клинических признаков, патологоанатомических изменений и результатов лабораторных исследований, которые включают серологические, гематологические, гистологические и вирусологические исследования.

При проведении серологических исследований в сыворотках крови определяют наличие антител в ВЛ КРС в РИД, ИФА. Для проведения вирусологических исследований используют пораженные ткани и лимфоциты, в которых выявляют наличие провирусной ДНК с помощью ПЦР, и элементарных частиц вируса с помощью электронной микроскопии.

Гематологическими исследованиями выявляют повышенное содержание лейкоцитов, в основном лимфоидного ряда, слабодифференцированных лимфоидных клеток.

Дифференциальный диагноз.Лейкоз необходимо отличать от актиномикоза, туберкулеза, паратуберкулеза и бруцеллеза.

Лечениебольных лейкозом животных не проводят, их подвергают вынужденному убою.

Профилактика и меры борьбы.Для профилактики лейкоза предложен ряд рекомбинатных вакцин, а также вакцин, основанных на использовании поверхностные антигены вируса gp 51, gp 30, p24. В условиях лабораторий предложенные вакцины оказались эффективными, но пока широкого применения не получили.

Основной метод профилактики и борьбы с лейкозом в различных странах мира – своевременно проведенная диагностика и удаление из стада инфицированных животных. При инфицированности стад вирусом лейкоза свыше 20% инфицированных животных изолируют в отдельное стадо и эксплуатируют с предосторожностью. При инфицированности ВЛ КРС ниже 20% наиболее радикальный способ – выведение их из стада с последующей сдачей на мясокомбинат и замена их здоровыми животными. Но в различных странах имеются свои региональные системы оздоровления от лейкоза, основанные на диагностике и выделении из стада инфицированных животных

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Лейкоз крупного рогатого скота — это хроническая инфекционная , медленно протекающая болезнь опухолевой природы. Болезнь сопровождается поражением органов кроветворной системы, появлением повышенного количества лимфоцитов в крови, иногда опухолеобразным поражением органов и тканей организма.

Возбудитель – вирус лейкоза крупного рогатого скота. Во внешней среде — малоустойчив. При температуре 76 градусов вирус инактивируется за 16 сек, кипячение убивает вирус мгновенно. Он быстро обеззараживается 2-3%-ными растворами едкого натра, 3% растворами формальдегидами, 2 % раствор хлора и т.д.

В развитии болезни различают 3 стадии – инкубационную, гематологичекую и опухолевую.

Источник инфекции является зараженное животное на всех стадиях течения болезни. Передается с инфицированными лимфоцитами. Возможен пренатальный (от матери к плоду), постнатальный ( при совместном содержании инфицированных и здоровых животных) и комбинированный пути передачи вируса.

Передача вируса происходит через кровь, молоко, биологические жидкости, предметы, содержащие лимфоидные клетки животного, а также сперму больных лейкозом быков. Случаи передачи вируса лейкоза через кровососущих насекомых не установлены. Заражение телят происходит после рождения – через молоко. Заразившись однажды, животное остается инфицированным пожизненно.

Лейкоз причиняет хозяйствам большой экономический ущерб, связанный с:

• затратами на проведение противолейкозных мероприятий
• снижением качества и количества молочной и мясной продукции
• затратами на обеззараживание молока(пастеризация) Молоко, полученное из неблагополучных по лейкозу хозяйств, не допускается в свободную реализацию. Такое молоко можно использовать только после пастеризации или оно сдается на молокозаводы и реализуется после промышленной переработки
• вынужденная выбраковка и убой больных лейкозом животных на мясокомбинатах
• затрудняется ведение в хозяйстве племенной работы.

Возможность заражения человека лейкозом не доказана, так как существует видовой барьер.

Распространению заболевания способствует совместное содержание и пастьба здоровых и зараженных животных, выпаивание телятам молока от больных лейкозом коров, осеменение коров спермой от зараженных быков, использование в стаде быка (вольная случка).

Несоблюдение зооветспециалистами правил асептики и антисептики при проведении зооветеринарных мероприятий (биркование и мечение животных, взятие крови, лечение, исследование на стельность, оказание ветеринарной помощи)

Если сельхозпредприятия, имеющие своих специалистов, соблюдают правила закупки скота, то владельцы ЛПХ, КФХ часто их нарушают, когда покупают животных без проведения исследований на лейкоз, без оформления ветсправки формы № 4 или ветсвидетельства формы № 1 и паспортов, где указываются данные, что в течение месяца, когда животное было на карантине, проводились необходимые диагностические исследования, в том числе и на лейкоз КРС.
При покупке животных владельцы забывают о том, что они должны поставить в известность госветслужбу по месту жительства о приобретении животного, которая ставит во дворе владельца его на 1-месячный карантин, в течение которого повторные диагностические исследования, в том числе и на лейкоз.

Если в течение карантина госветслужбой у животного устанавливается лейкоз, то купивший данное животное владелец ЛПХ имеет полное юридическое право взыскать материальный ущерб, связанный с покупкой больного животного с лица, продавшего данное животное.

Отсутствие у населения и владельцев необходимых знаний о лейкозе, игнорирование существующих правил закупки часто приводят к распространению лейкоза в ЛПХ граждан. Особенно это опасно потому, что в дальнейшем реализация молока из частных подворий в несанкционированных местах торговли не поддается контролю.

Для лейкоза характерна длительность инкубационного (скрытого) периода от 2 до 6 лет.

В сельскохозяйственных предприятиях, КФХ, ЛПХ исследования на лейкоз проводят 2 раза в год (весной – перед выгоном на пастбища и осенью, при постановке скота на зимне-стойловое содержание).

В гематологической стадии лейкоза в ветлаборатории обнаруживают в клетках крови количественные и качественные изменения: увеличение числа лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, появляются патологические и незрелые формы клеток. Такие изменения в крови говорят о том, что виру лейкоза начал свое действие, разрушая кроветворную систему организма. В третьей, последней стадии лейкоза у животного появляется клиника: ухудшение общего состояния, снижение продуктивности, нарушения в работе сердечно-сосудистой системы и, что самое характерное для лейкоза, происходит увеличение поверхностных лимфатических узлов ( предлопаточных, надвымянных и коленной складки).

Оздоровление поголовья от вирусного лейкоза крупного рогатого скота проводят разными способами, в зависимости от процента заражения и статуса хозяйства. Все методы оздоровления сводятся к периодическим систематическим исследованиям поголовья с изоляцией больных животных, их убоем, частичной заменой стада.

Лейкоз у коров (Leucosis, гемобластоз) – это хроническая инфекционная болезнь, характеризующаяся неопластической пролиферацией клеток кроветворной и лимфоидной тканей с появлением в крови малодифференцированных клеток лимфоидного или миелоидного ряда.

Первые случаи лейкозов были описаны в Германии: у человека (Рудольф Вирхов, 1845), лошадей и свиней (Лейзеринг, 1858) и крупного рогатого скота (Зидамгродский, 1876). К настоящему времени лейкозы диагностированы как у теплокровных, так и холоднокровных животных. В разное время эту болезнь называли белокровием, лейкемией, раком крови, лейкозом и др. В последнее время ее стали называть гемобластозом, что наиболее полно отражает патогенетическую сущность болезни.

Большой вклад в изучение лейкозов внесли отечественные исследователи. А. Товаров (1862), К. Славянский и А. Щастнов (1867-1876) впервые указали на патоморфологическое и биологическое сходство лейкозного и опухолевого процессов. Вирусогенетическая теория происхождения злокачественных опухолей Л. А. Зильбера сейчас доминирующая; она подтверждается результатами исследования лейкозов крупного рогатого скота. В настоящее время лейкоз крупного рогатого скота объединяет опухолевые болезни кроветворных органов, а также лимфоидный, миелоидный и слабодифференцированный (гемоцитобластоз) лейкозы, лимфосаркому, ретикулосаркому, лимфогрануломатоз.

Возбудителем лейкоза является РНК-содержащий онкогенный вирус типа С (онкорна-вирус), относящийся к роду Oncovirus С, семейства Retrovindae. Вирус лейкоза крупного рогатого скота, или бычий лейкозный вирус (БЛВ), морфологически сходен с возбудителями лейкоза у других видов животных. Однако имеются существенные различия в антигенном строении.

Устойчивость вируса лейкоза во внешней среде небольшая. Вирус в клеточных культурах при нагревании до 60° С погибает через минуту, быстро обезвреживается 2-3%-ми растворами едкого натра, формальдегида и другими дезинфицирующими веществами в общепринятых концентрациях. Инактивация вируса в молоке достигается нагреванием его до 74° С в течение 17 секунд или скисанием (рН 4,75). Вирус лейкоза может длительное время находиться в клетке в частично или полностью связанном состоянии с ее геномом. Патогенное действие он проявляет при снижении обменных процессов и иммунологической реактивности организма животных.

Лейкозы наиболее распространены среди крупного рогатого скота. Болезнь диагностируют на всех континентах мира. Наиболее широко она распространена в Германии, Польше и США. Отмечена неравномерность поражения животных в отдельных странах и хозяйствах. Лейкозом болеют как молодые, так и взрослые животные всех разводимых пород и их помеси, но чаще он отмечается у животных 4-8-летнего возраста. Болезнь обычно наблюдается среди скота красной и черно-пестрой пород. К лейкозу КРС восприимчивы также овцы и козы. Эпидемиологическими и эпизоотологическими исследованиями не установлена связь между заболеваниями лейкозом человека и животных.

Источником возбудителя лейкоза является больное животное. Уже на ранних стадиях болезни онкорнавирус выделяется из организма коров с молозивом и молоком. Имеются сведения о возможном выделении возбудителя со слюной. Внутри стад возможны вертикальный (через плаценту, молозиво и молоко) и горизонтальный механизмы передачи возбудителя, однако конгенитальное заражение происходит сравнительно редко. Телята заражаются главным образом постнатально. Значение кровососущих насекомых, инфицированных предметов и других факторов в механизме передачи возбудителя лейкоза требует экспериментального подтверждения. Передачи вируса через сперму, по-видимому, не происходит.

В возникновении болезни существенное значение имеет гено- и фенотипическая предрасположенность животных к лейкозу. Время года, климатические и природно-географические условия не оказывают влияния на возникновение и распространение болезни. Основным фактором распространения возбудителя лейкоза в благополучных хозяйствах служит завоз молодняка из хозяйств, неблагополучных по этой болезни. Напряженность эпизоотического процесса связана с породой скота и интенсивностью использования животных. В отдельных хозяйствах заболеваемость составляет 3-20%, а летальность – до 15%.

Патогенез лейкоза определяется взаимоотношением вируса и клетки. Болезнь чаще протекает в латентной форме. Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов происходит активация возбудителя, проявляющаяся у отдельных животных медленным расстройством регуляторной функции органов кроветворения. Основным признаком лейкоза является нарушение нормального процесса пролиферации и дифференциации клеток кроветворной ткани. Чаще поражаются лейкобластические клетки, что приводит к интенсивной пролиферации различных типов лейкоцитов в кроветворных органах, в костном мозге, селезенке, лимфоузлах. Неконтролируемо размножающиеся клетки крови распространяются по организму и попадают в различные органы и ткани, образуют опухоли, вызывающие изменение структуры и функции пораженных органов вследствие атрофии специфических клеток. Появляются нарушения на молекулярном, клеточном и органном уровнях, что приводит к расстройству кроветворения, увеличению количества лимфоцитов.

Инкубационный период (до появления изменений в периферической крови) при экспериментальном заражении длится 60-750 дней, а при спонтанном – 2-6 лет. В течении лейкозов выделяют предлейкозную, начальную, развернутую и терминальную стадии болезни. С развитием патологического процесса указанные стадии следуют одна за другой.

Предлейкозную стадию диагностируют при помощи серологических и вирусологических исследований, при этом никакие гематологические изменения еще не выявляются.

При начальной стадии лейкоза отмечают количественные и качественные сдвиги в составе клеток крови. Увеличивается количество лейкоцитов, повышается процент лимфоцитов, появляются малодифференцированные, незрелые, различной величины патологические формы клеток.

Развернутая стадия болезни характеризуется, кроме гематологических сдвигов, разнообразием неспецифических и специфических клинических признаков. Их проявление зависит от морфологических форм лейкоза и места локализации патологического процесса. У животного ухудшается общее состояние, отмечается быстрая утомляемость, плохо усваиваются корма, снижаются удои, прогрессирует истощение, нарушается пищеварение (диарея, запоры, атония, тимпания преджелудков), ослабляется сердечная деятельность. Наблюдаются цианоз и желтушность слизистых оболочек, ухудшается дыхание, появляются отеки области подгрудка, живота, вымени, хромота на одну или обе тазовые конечности, затрудняется выделение мочи, возникают аборты, наступает яловость, увеличивается одна или несколько долей вымени. Специфическими признаками лейкоза являются увеличение поверхностных (околоушных, надколенных, подчелюстных, надвыменных) внутренних (доступных ректальному исследованию) лимфоузлов; явление опухолевых разрастаний в различных областях тела, экфтальм (пучеглазие), увеличение селезенки и печени. Лимфоузлы имеют величину от грецкого ореха до детской головы, они безболезненны, эластичной или плотной консистенции. При сильном увеличении лимфоузлы становятся болезненными. Внутренние лимфоузлы поражаются чаще поверхностных. У молодняка наблюдаются также опухолевые разрастания в нижней части шеи, поражается тимус и возникают поражения кожи.

При терминальной стадии болезни быстро развивается патологический процесс. Отчетливо проявляются неспецифические признаки. Количество лейкоцитов в периферической крови иногда снижается, этом преобладают их патологические формы. Это приводит к крайнему истощению кроветворных органов, блокаде иммунной системы и заканчивается смертью животного.

У молодняка лейкоз протекает преимущественно остро; животное погибает через несколько недель после появления признаков болезни. У взрослого скота иногда смерть наступает внезапно вследствие разрыва селезенки. У таких животных не всегда замечают изменения в общем состоянии и продуктивности.

При вскрытии трупа в зависимости от формы и стадии течения лейкоза обнаруживают диффузную или очаговую инфильтрацию в органах кроветворения, на серозных покровах, в кишечнике, сердце, печени, почках, в матке и других органах.

Основными формами лейкоза являются собственно лейкозы и ретикулозы. К собственно лейкозам относят лимфомиелолейкоз; гемобластоз, а ретикулозам – лимфо-, ретикуло-саркому, системный ретикулоз, лимфогранулематоз и плазмоцитому. Эта классификации основана на патоморфологической характеристике разрастаний (новообразований), результатов цитологического и гематологического исследований циркулирующих в крови клеточных элементов (степени и созревания). Для гистологического исследования направляют от павших или убитых животных кусочки (2x2 см) измененных органов, фиксированных 10 %-м раствором формалина.

Диагноз на лейкоз ставят на основании результатов эпизоотологического, клинико-гематологического, серологического, вирусологического, патологоанатомического и гистологического (обязательно) исследований. При гематологическом исследовании на лейкоз используют различные критерии, названные лейкозными ключами. Определяют отклонения от нормальных количеств лейкоцитов и молодых клеток, абсолютное число и процентное отношение лимфоцитов.

Следует также учитывать, что по мере развития патологического процесса у животных может происходить снижение числа лейкоцитов, иногда даже ниже нормы Кроме того, в 8-30% случаев лейкоз может протекать алейкемически (количество лейкоцитов 5,5-9,5 тыс./мкл). Все животные, у которых установлен персистентный (длительный) лимфоцитоз (ПЛЦ), являются носителями вируса лейкоза, но персистентный лимфоцитоз бывает не у всех инфицированных животных (15-72%). Поэтому с помощью лейкозного ключа выявляют только больных лейкозами животных – с гематологическими изменениями.

Для инфицированных вирусом лейкоза животных используют иммунологические методы исследования (РДП, РИФ, РСК, радиоиммунологический метод). Наиболее простая в постановке РДП позволяет обнаруживать в сыворотке крови специфические антитела к глюкопротеидному и полипептидному антигенам вируса лейкоза через 2-4 месяца после инфицирования животных. У телят материнские антитела выявляются до 6-месячного возраста, поэтому диагностическое значение у них имеют лишь антитела, обнаруживаемые с 6-месячного возраста. Вспомогательными методами диагностики лейкоза могут быть исследование пунктата грудной кости и лимфоузлов, биопсия печени и селезенки.

Необходимо учитывать, что многие остро и хронически протекающие болезни (туберкулез, бруцеллез, паратуберкулез, актиномикоз, некоторые инвазионные болезни, травматический перикардит, ретикулит, метриты, маститы, гепатиты и др.) нередко сопровождаются значительными изменениями крови, которые имеют защитный характер и определяются как лейкемоидная реакция организма (ЛР), отражающая функционально-реактивные изменения. Изменения в крови при лейкозе носят органический характер. Для ее исключения проводят соответствующие микро­биологические, серологические, гистологические, копрологические, повторные гематологические и другие исследования.

Лечение не разработано.

Вопросы иммунитета и иммунизации при лейкозе мало изучены. В организме зараженных вирусом лейкоза животных с гематологическими и клиническими признаками болезни выявляют преципитирующие и комплементсвязывающие антитела.

Профилактика и меры борьбы направлены на охрану благополучных хозяйств от заноса возбудителя лейкоза, на своевременную диагностику и ликвидацию лейкоза в неблагополучных хозяйствах. Для осуществления профилактических противолейкозных мероприятий необходимо достоверно знать эпизоотическую ситуацию.

В благополучных хозяйствах (стадах) животных старше 2-летнего возраста исследуют на лейкоз один, а быков-производителей – два раза в год. В эту группу хозяйств не допускают завоза скота из неблагополучных по лейкозу стад.

При установлении лейкоза у двух и более животных хозяйство объявляют неблагополучным по заболеванию, вводят ограничения и организуют в нем оздоровительные мероприятия. В зависимости от эпитизоотической ситуации и конкретных хозяйственно-экономических условий оздоровление хозяйств проводят двумя методами: а) систематическим (два раза в год) исследованием животных на лейкоз с последующим удалением из стада больных и их потомства; б) полной заменой неблагополучного стада.

Первый способ используют в крупных хозяйствах. Он дает возможность в течение 3-5 лет снизить заболеваемость скота до 0,1%, а в хозяйствах с незначительным распространением лейкоза добиться после оздоровления стада. Эффективность этого способа повышается при выращивании на обособленной ферме с 10-дневного возраста молодняка, полученного от здоровых родителей. В племенных хозяйствах следует проводить селекцию КРС на устойчивость к лейкозу. Для воспроизводства стада используют коров из благополучных по лейкозу семейств и быков-производителей, оцененных по способности передавать потомству устойчивость к болезни.

Молоко от больных лейкозом коров кипятят пять минут и используют для корма животных. Молоко животных, подозрительных по заболеванию, можно использовать в пищу людям после кипячения (5 минут) или пастеризации (при 85 °С в течение 10 минут). Молоко здоровых коров благополучного стада используют на месте (после пастеризации) или на молокозаводе. Туши лейкозных животных при генерализованном поражении внутренних лимфоузлов и скелетных мышц направляют в техническую утилизацию. Если скелетные мышцы не поражены, мясо и неизмененные внутренние органы обезвреживают проваркой.

После вывода больного или подозрительного по заболеванию стада животноводческие помещения очищают и дезинфицируют 2-3%-м раствором едкого натра.

Неблагополучное по лейкозу хозяйство (отделение) считают оздоровленным по истечении двух лет после сдачи на убой последнего больного животного. Затем в течение двух лет весь скот подвергают гематологическому диагностическому исследованию раз в год.