Эстрогены при раке матки

В комбинации с операцией. Гормонотерапия при раке матки максимально эффективна при гормонозависимом типе карциномы: лекарственное лечение помогает бороться с различными вариантами заболевания, в том числе, с метастатическими формами онкологии.

Таблетки и уколы помогут победить рак эндометрия

Гормонотерапия при раке матки

Опухоль из эндометрия содержит рецепторы к эстрогенам и гестагенам. Гормонотерапия при раке матке потому и эффективна, что препараты действуют на карциному так же, как на обычную эндометриальную ткань. Лекарство может затормозить и прекратить рост опухолевой ткани, обеспечив положительное лечебное влияние на болезнь. В процессе терапии происходят следующие изменения в ткани злокачественного новообразования матки:

Подавление пролиферации клеток;
Изменение морфологии в сторону возвращения к нормальной структуре (повышение дифференцировки);
Изменение секреторной активности вплоть до полного истощения;
Разрушение опухолевой ткани за счет некротических и дегенеративных процессов;
Стимуляция апоптоза (включение запрограммированной гибели больных клеток).

Все эти позитивные эффекты возникают при раке эндометрия, выявленном у молодых женщин. Опухоль в матке у пациенток старше 60 лет чаще всего гормононезависима.

Чувствительность к лечению гормонами

Перед началом терапии врач должен убедиться в том, что опухоль гормоночувствительна. Часть полезной информации можно получить из анамнеза, часть – при обследовании. Гормонотерапия при раке матки будет эффективна, если выявлены следующие признаки:

Часто возникающие нарушения менструального цикла по типу маточных кровотечений;
Сохранение менструаций до 55 лет;
Длительно существующее бесплодие;
Наличие метаболического синдрома (ожирение, диабет, гипертония);
Выявленные ранее случаи гиперплазии эндометрия;
Имеющиеся гинекологические болезни (миома, кисты яичника);
Высокодифференцированные варианты рака эндометрия;
Выявление в ткани опухоли рецепторов к эстрогенам и гестагенам.

Порой вполне достаточно оценить внешний вид женщины, чтобы предположить будущий эффект от лечения гормональными препаратами.

Самостоятельно или в комбинации

Чаще всего в составе комплексного лечения, но в некоторых случаях гормонотерапия при раке матки даст отличный эффект в качестве монотерапии. К стандартным группам препаратов относятся:

Прогестины;
Антиэстрогены.

Комбинация из лекарственных средств подбирается индивидуально с учетом всех факторов каждой конкретной пациентки. Использование только гормонов применяется:

На фоне выявленного аденоматоза эндометрия;
При микроинвазивном раке эндометрия у женщины, мечтающей о материнстве;
Для профилактики рецидивов в непрерывном режиме после завершения всех лечебных мероприятий.

В комбинации с операцией, химиотерапией и облучением:

На этапе подготовки к хирургическому вмешательству;
В послеоперационном периоде;
При невозможности проведения хирургической операции;
На фоне 4 стадии рака матки с метастазами в отдаленные органы.

Длительность курсов всегда индивидуальна. Эффективность зависит чувствительности опухолевой ткани. Гормонотерапия при раке матки – это замечательный метод лечения онкологии в детородном органе, используемый у большинства женщин с раком эндометрия.

Эстроген является важным гормоном для женщин и при белее низком уровне важен и для мужчин. Эстроген можно разделить на три основных подтипа. Соотношение уровней этих подтипов в организме может дать много важной медицинской информации, которая коррелирует с риском развивающегося какого-либо гормон-чувствительного рака.

Эстроген считается гормоном роста и развития организма, который производится из холестерина в яичниках женщин. Он также производится, но в меньших концентрациях, в тучных клетках и надпочечниках у мужчин и женщин. Эстроген циркулирует в крови и поступает во все органы и ткани и, в конечном счете, метаболизируется ферментами печени.

Три основных эстрогенов:
E1 или эстрон: это эстроген, который повышается в период беременности. Он продуцируется, в основном, в печени и в жировых клетках. Поскольку токсины, такие как xenoestrogens (синтетические эстрогены), тяжелые металлы и другие загрязняющие вещества, которые непосредственно влияют на уровень гормонов в крови, сохраняются в печени и в жировых клетках, поэтому у людей с более высоким уровнем токсичности очень часто эстрон имеет также токсичные загрязнения.

E2 или эстрадиол: это эстроген, который преобладает в течение репродуктивного возраста (с момента полового созревания до менопаузы) и в 10 раз мощнее влияет на организм, чем E1, и примерно в 80 раз сильнее, чем E3. Повышенный уровень эстрадиола связан с раком молочной железы, раком яичников и раком матки. От этого гормона зависит крепость костей и мышц, внешний вид кожи, зрение, работа сердечно-сосудистой системы и правильные сексуальные реакции.

E3 или эстриол: это форма эстрогена, которая снижает уровни факторов клеточного роста и других эстрогенов. Эстриол снижает более агрессивной эстрадиол и защищает от рака груди, индуцированного радиационным излучением. Также этот гормон отвечает за крепость костей и вырабатывается плацентой во время беременности.

Важно иметь правильное соотношение этих типов эстрогенов. Нормальное соотношение: 90% эстриола, 7% эстрадиола и 3% эстрона, что называют " Tri-эстроген формулой".

Соотношение этих гормонов называются EQ. Эта формула была разработана исследователем эстрогена доктором Genry Lemon. Он обнаружил, что чем большее количество эстрогена E3 циркулирует в крови по сравнению с Е1 и Е2, тем меньше риск развития эстроген-чувствительных форм рака .

EQ = общий E1 + общий E2 / E3.

Если EQ меньше 1.0, то риск рака молочной железы выше, чем у женщины, у которой EQ выше 1.0. Оптимальное соотношение, которое считается наиболее защищающим от рака груди, когда EQ более 1,5. Этот показатель также может быть полезен для определения других аспектов гормонального здоровья и риска развития аутоиммунных нарушений.

Доктор Джонатан Райт говорит, что "большинство врачей и фармацевтических исследователей уже давно считают эстриол слабым и незначительным типом эстрогена. Они считали, что это в первую очередь метаболит эстрадиола и эстрона, которые являются гораздо более мощными в производстве эстрогеннового эффекта."

Эстриол действует так же, как и многие растительные эстрогены потому, что связывает эстрогеновые (ER) бета-рецепторы по всему телу и особенно там, где их наиболее много – в матке и молочной железе. Эстриол и растительные эстрогены оказывают гораздо меньше эстрогенового влияния, чем E1 и E2, и таким образом защищают ткани от более сильнодействующих эстрогенов .

Доктор Джонатан Райт предположил, что многие искусственные эстрогены действуют подобно сильному эстрогену E2, и таким образом, когда они не обезврежены, в конечном счете, ведут к симптомам повышенного эстрогена.

Европейские исследования показали, что более высокие уровни эстриола в климактерическом периоде у женщин связаны с меньшими симптомами менопаузы, таких как недержание мочи, вагинальный сухости, истончения волос и приливов.

Повышают уровень эстрогенов в крови:
*масло, мука, йогурт, молоко, сыр
*горох, бобы, фасоль
*рыбий жир, мясо
*красный виноград, морковь, баклажаны, тыква, томаты, капуста цветная и брюссельская
*кофе
* антибиотики
*глюкокортикоиды

Понижают уровень эстрогенов:
*нормальный ритм жизни со сбалансированным уровнем труда и отдыха.
* клетчатка, растительные антиоксиданты и флавониды.

Подпишитесь на НОВОСТИ и получайте эксклюзивную информацию о самых последних исследованиях по противостоянию раку. Информация доступна только подписчикам.

Рак молочной железы — это один из самых распространенных видов онкологических заболеваний среди женщин репродуктивного возраста. Примерно в 70-80 % случаях злокачественная опухоль является гормонозависимой. Данный факт вызывает тревогу относительно того, что повышенная подверженность гормону эстроген может способствовать развитию и распространению онкологических образований.

Какие функции выполняет гормон эстроген?

Гормон эстроген обычно ассоциируется с репродуктивными функциями у женщин, однако он играет важную роль в здоровье костной ткани, сердца и кровеносной системы, регулирует эмоциональное состояние и поведение, способствует сжиганию жира и т. д.

Эстроген является жизненно важным гормоном, но его чрезмерное количество в организме может существенно повысить риск развития различных заболеваний, в том числе онкологических.
К группе риска относятся женщины с ранним наступлением первой менструации и поздней менопаузой, забеременевшие первый раз в позднем возрасте, не кормящие грудью. Все они имеют переизбыток данного гормона в организме на протяжении многих лет. У всех этих женщин риск заболеть раком груди значительно выше, чем у остальной части населения женского пола.

Как снизить уровень гормона эстрогена в организме?

Эстроген производится в яичниках на протяжении всего репродуктивного периода, затем, с наступлением менопаузы, источником его секреции становятся жировая ткань и надпочечники. Уменьшить уровень эстрогена можно путем снижения функционирования органов, которые его производят (например, яичников), или блокировки чувствительных к нему рецепторов. По данному принципу построено лечение гормонозависимых опухолей молочной железы, то есть когда опухоль содержит большое количество рецепторов к эстрогену. В таких случаях применяют препараты, препятствующие контакту гормона с данными рецепторами, и таким образом происходит подавление развития новообразования.

Повышению уровня эстрогена могут способствовать прием противозачаточных препаратов, заместительная гормональная терапия (после наступления менопаузы) и лечение бесплодия. Кроме того, гормон может поступать в организм через пищу, чистящие средства и даже косметику — в них могут содержаться молекулы, очень похожие на эстроген, которые выполняют в организме его функции.

В последние годы обнаружен еще один возможный источник повышенного содержания эстрогена, а именно — способ, с помощью которого избыток гормона выводится из организма.

Как выводится эстроген из организма?

После завершения своей функции гормон распадается и выводится из организма. Основную роль здесь играет печень, в которой происходит его метаболизм. Существует три способа метаболизма эстрогена в организме, при каждом из них образуются разные продукты распада.

Первый способ — OH 2 — является самым безопасным, он связан с низкой эстрогенной активностью и канцерогенным действием.

Два других способа — OH 4 и OH 16 — менее желательны, так как при них происходит доминантное действие эстрогена, что повышает риск развития онкологических заболеваний.

Как можно предотвратить или снизить риск развития рака молочной железы?

К счастью, во многих случаях изменение питания и образа жизни, а также употребление лекарственных трав и пищевых добавок может значительно повлиять на путь метаболизма эстрогена. По результатам последних исследований, у женщин, употреблявших в течение всего одного месяца соответствующие лекарственные травы и фитовещества, которые были выделены из брокколи, преобладал первый путь вывода эстрогена из организма!

Какие продукты рекомендуется употреблять для улучшения процесса метаболизма эстрогена?

Продукты, богатые пищевыми волокнами, которые находятся в овощах, фруктах, крупах и цельных бобовых. Они способствуют лучшей работе кишечника, который также играет важную роль в выводе эстрогена.

Овощи из семейства крестоцветных, такие как брокколи, капуста и цветная капуста. Кроме пищевых волокон, они содержат индолы — фитовещества, способствующие лучшему распаду эстрогена. Так как они очень чувствительны к высоким температурам, овощи рекомендуется готовить на пару. С целью достижения лучшего клинического эффекта можно использовать индолы в виде пищевых добавок (I3C и DIM), влияние которых на рак молочной железы научно доказано.

Семена свежего молотого льна. Рекомендуется добавлять 1-2 столовых ложек молотых семян льна в воду, йогурт или другие негорячие блюда. В семенах льна содержится омега-3, которая катализирует энзим, ответственный за лучшую переработку эстрогена.

Зерна сои, тофу и соевые продукты также способствуют правильному выводу эстрогена. Ранее считалось, что данные продукты противопоказаны женщинам, страдающим раком молочной железы из-за фитоэстрогенов — растительных эстрогенов, похожих по своей структуре на эстрогены, содержащиеся в организме человека. Результаты многочисленных исследований последних лет показали, что регулярное употребление сои снижает риск рецидива заболеваний. Обратите внимание, что речь идет о сое, а не о соевых переработанных продуктах, таких как шницели, от потребления которых следует воздержаться.

Лекарственные травы. Розмарин, куркум, чертополох, пожитник также полезны для стимуляции правильного метаболизма эстрогена. Их можно использовать при приготовлении пищи, добавлять в чай или готовить травяные растворы. Однако перед их употреблением следует сначала обратиться за консультацией к специалисту, который объяснит, как, в каких количествах и по какой схеме лучше всего использовать данные лекарственные растения в качестве травяных добавок.

Какие продукты следует ограничить в рационе?

Необходимо избегать избыточного употребления сладкого, продуктов, содержащих животные жиры, а также алкоголь в больших количествах. Малоподвижный образ жизни и избыточный вес признаны факторами, способствующими повышению риска развития рака молочной железы, не исключающими его рецидив.

Таким образом, здоровый образ жизни, полноценное, сбалансированное питание и правильно подобранные пищевые добавки могут значительно снизить риск заболеть раком молочной железы.

Исторически сложилось так, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) считается противопоказанной пациенткам, получившим лечение по поводу рака эндометрия (РЭ). Несмотря на отсутствие доказательств о побочных эффектах эстрогенов у пациенток после лечения рака эндометрия (РЭ), многие врачи не назначают эти препараты данной категории женщин.

Нередко у больных раком эндометрия (РЭ) развивается тяжелая симптоматика вследствие недостаточности эстрогенов при постановке диагноза и хирургического лечения.

Эксперты GOG провели проспективное рандомизированное клиническое исследование с целью оценить потенциальные риски, связанные с заместительной терапией эстрогенами у женщин после лечения аденокарциномы эндометрия. Это сравнительное исследование ЗГТ (пероральный прием КЛЭ 0,625 мг в сутки, Premarin®) и плацебо у женщин с I и II стадиями рака эндометрия (РЭ) было преждевременно прекращено WHI в 2002 г. в связи с недостаточным числом участниц и невозможностью его выполнения.

Участвовало 1236 женщин, соответствующих критериям включения, средняя продолжительность наблюдения составила 35,7 мес; средний возраст женщин на момент диагностики РЭ равнялся 57 годам (диапазон 26—91 год). Режим приема препаратов соблюдало 41 % пациенток, при этом в группе ЗГТ 71 % женщин знали, в какую группу они были отобраны. В группе заместительной терапии эстрогенами рецидив РЭ развился у 14 (2,3 %) пациенток; у 8 (1,3 %) появилась новая злокачественная опухоль, в т. ч. у одной — РМЖ.

В группе ЗГТ было 26 (4,2 %) летальных исходов, в 5 случаях их причиной стал рак эндометрия (РЭ). Важен тот факт, что для женщин с I и II стадиями рака эндометрия (РЭ) характерна более высокая вероятность смерти от причин, не связанных со злокачественным новообразованием, поэтому при планировании медицинского обслуживания профилактической направленности следует учитывать другие заболевания. В группе плацебо было 19 летальных исходов (3,1 %, статистически незначимо), при этом 4 связаны с раком эндометрия (РЭ). У 10 (1,6 %) женщин в группе плацебо были диагностированы новые злокачественные опухоли, из них у 3 (0,5 %) — РМЖ.

Данное исследование имело низкую статистическую мощность в отношении новых случаев рака молочной железы (РМЖ) или рецидивов рака эндометрия (РЭ), но на основании полученных результатов можно проинформировать женщин о том, что частота рецидивирования рака эндометрия (РЭ) в обеих исследуемых группах была одинаково низкой.

Эти данные подтверждают множество опубликованных Creasman и DiSaia исследований, касающихся применения эстрогенов у женщин после лечения РЭ. При принятии решения о назначении эстрогенов необходимо придерживаться индивидуального подхода, учитывая желаемую степень контроля за симптомами и качество жизни, которые способны оценить только пациентки.

Многие врачи, не колеблясь, назначают заместительную терапию эстрогенами после лечения высокодифференцированных опухолей или новообразований с поверхностной инвазией, принимая во внимание низкую вероятность рецидивирования. Гораздо больше сомнений возникает по поводу применения ЗГТ у пациенток, у которых были низкодифференцированные опухоли или процесс характеризовался глубокой инвазией либо распространялся за пределы матки.

Полагают, что если при этих ситуациях частота рецидивов высокая, то и ЗГТ может увеличивать риск. Полученные данные свидетельствуют об обратном. У применявших ЗГТ пациенток, имевших факторы высокого риска до лечения РЭ, отмечены более низкие показатели частоты рецидивирования, чем у тех, кто ее не получал. Теоретически возможный положительный эффект от добавления прогестина к эстрогенам не оправдался. Первоначально мы придерживались стандартной комбинации эстроген + прогестин, однако уже прошло несколько лет, как мы отказались от этой схемы, и никаких отличий в исходах заболевания не наблюдаем.

Оптимальное время начала заместительной терапии эстрогенами после лечения рака эндометрия (РЭ) так и не определено. Некоторые специалисты предлагают выжидать по крайней мере 2 года, т. к. у большинства пациенток рецидив заболевания возникает именно в течение этого времени. Последние данные свидетельствуют о необоснованности подобной тактики.

В течение нескольких дней после операции у многих пациенток появляется вазомоторная симптоматика, вслед за которой следуют более выраженные неприятные проявления, такие как атрофические изменения и сухость во влагалище, которые ведут к болезненным ощущениям при половом акте. Поэтому эти симптомы следует лечить, как только они начинают беспокоить пациентку.

Страх перед судебно-медицинской ответственностью в связи с указанием в аннотации препарата, представленной производителем, на противопоказание к применению при РМЖ и РЭ требует от врача длительного подробного обсуждения с пациенткой возможной пользы и рисков. Пациентка должна принять активное участие в данной дискуссии и осознавать необходимость подписания информированного согласия перед проведением подобной терапии.

Что большинство людей знает о раке молочной железы (РМЖ)?

Опухоли бывают злокачественными и доброкачественными.
Для лечения используется химиотерапия и хирургическое вмешательство.
Рак пугает нас до чертиков.

Что знают о раке молочной железы врачи?

Очень, очень и очень много. И будьте уверены, вышеперечисленными фактами медицинские знания и близко не ограничиваются.

Не существует некого универсального рака, который поражает разные органы нашего тела.

Онкология разнообразна, типов опухлевой активности множество — это относится и к раку молочной железы.

Для того, чтобы успешно бороться с раком и снизить риски рецидивов, онкологи изучают опухоль различными способами, определяя ее особенности, вплоть до молекулярного строения.

Важным аспектом терапии РМЖ является определение, является ли опухоль гормонозависимой или гормоно-негативной.

Это первоочередная задача после биопсии или операции. В зависимости от полученных результатов врачи определятся со стратегией лечения.

Какое отношение к раку имеют гормоны?

Если речь идет о раке молочной железы (и некоторых других органов), то отношение самое прямое. Наша грудь — орган гормонозависимый, на ее работу влияют прогестерон, эстроген и пролактин (и некоторые другие, но о них в другой раз).

Гормоны — активные вещества, они отвечают за эффективную работу различных систем организма, в том числе, за клеточное деление.

В тех случаях, когда опухоль восприимчива к гормонам, ее рост может ускориться или усилиться. Подавление выработки эстрогена и прогестерона позволяет контролировать опухоль и снизить риски ее возвращения после химиотерапии или операции.

Как это работает на клеточном уровне?

Можно представить себе рецепторы как крошечных котят, лапки которых цепко хватают только любимые игрушки, игнорируя все остальные.

Некоторые рецепторы восприимчивы только к эстрогену, другие — только к прогестерону, третьи воспринимают оба гормона, и так далее.

Как это связано с раком молочной железы?

Онкологический процесс подразумевает мутацию клеток.

Когда мы говорим о РМЖ, нужно помнить, что клетки многих опухолей сохраняют рецепторы к половым гормонам, а значит, такой рак более склонен к клеточному делению и формированию метастазов.

Как узнать, есть ли в опухоли рецепторы к эстрогену и прогестерону?

Для этого необходимо иммуногистохимическое исследование.

Кусочек опухоли, полученный при операции или биопсии, тщательно изучают в лаборатории под микроскопом на наличие биомаркеров рецепторов.

Считается, что около 70% опухолей молочной железы являются гормонозависимыми.

Если рецепторы обнаружили, что происходит дальше?

Этого можно достичь двумя способами:

Некоторые опухоли гормонозависимы или гормон-негативны и к эстрогену, и к прогестерону. Другие реагируют только на эстроген.

Логика терапии будет одинаковой в обоих случаях.

Какую терапию используют, и как она работает?

Для лечения гормонозависимого рака молочной железы используется четыре типа препаратов.

Что такое ингибиторы ароматазы? Звучит перспективно

Ароматаза — это фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ингибиторы ароматазы можно назвать антиэстрогенами.

Использование ингибиторов имеет свои побочные эффекты. Часть из них относится к искусственной менопаузе, в которую, по сути, препарат погружает организм.

Другие несут осложнения иного рода.

Приливы жара
Боли в суставах
Мышечная боль
Головная боль
Ночная потливость
Потеря волос
Бессонница
Тошнота
Расстройство желудка
Диарея
Усталость
Депрессия
Отеки

К долговременным побочным эффектам можно отнести повышение риска остеопороза.

Поэтому при гормональной терапии такого плана врачи обычно следят за состоянием костной ткани.

Терапию ингибиторами ароматазы связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Существует также крошечная вероятность развития рака эндометрия во время терапии ингибиторами ароматазы.

Побочные эффекты гормональной терапии могут быть очень неприятными, но они но она несопоставимо менее значимы, чем риски рецидива рака молочной железы.

Ингибиторы ароматазы могут взаимодействовать с определенными лекарствам, что снижает их концентрацию и требует корректировки дозы.

Среди таких препаратов некоторые гормональные контрацептивы, антибиотики, антидепрессанты, противогрибковые препараты, антипсихотики, сердечные препараты и препараты для лечения ВИЧ, а также БАДы, содержащие зверобой.