Эпирубицин химиотерапия при раке молочной железы

Более подробную информацию о членах группы рака молочной железы NCI-Naples см. В приложении A1

Цель исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать превосходство доцетаксела и эпирубицина против доцетаксела в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы, предварительно обработанных адъювантом или неоадъювантным эпирубицином. Мы сравнили один доцетаксел одного агента 100 мг м-2 (D) с комбинацией доцетаксела 80 мг м-2 и эпирубицина 75 мг м-2 (ЭД). Частота ответа (72 против 79%), выживаемость без прогрессирования (медиана 9 против 11 месяцев) и общая выживаемость (медиана 18 против 21 месяца) существенно не отличались между ED (n = 26) и D-плечами (n = 25) соответственно. Лейкопатия, тошнота и стоматит были значительно хуже с ЭД. В заключение, эпирубицин нельзя вводить в комбинации с таксанами у пациентов с метастатическим раком молочной железы, рецидивирующих после адъювантной терапии на основе антрациклинов или неоадъювантной терапии.

Антрациклины относятся к числу наиболее активных агентов при лечении метастатического и адъювантного рака молочной железы (Fossati et al, 1998; EBCTCG, 2004). Доцетаксел является единственным агентом, который продемонстрировал преимущества выживания у пациентов, устойчивых к антрациклину (Nabholtz et al, 1999) и превосходную активность над доксорубицином в качестве первой линии химиотерапии у пациентов, ранее получавших алкилирующие агенты (Chan et al, 1999). Из-за его активности и отсутствия перекрестной резистентности к антрациклинам существует сильное обоснование для объединения доцетаксела с антрациклинами. В настоящее время схемы лечения антрациклином-таксаном могут считаться наиболее эффективными схемами при метастатическом раке молочной железы (MBC) и терапии первой линии у этого набора пациентов (Valero and Hortobagyi, 2003). В частности, во многих докладах описано совместное использование доцетаксела и эпирубицина, антрациклина менее кардиотоксичного, чем доксорубицина, с целью найти наиболее безопасный и эффективный способ интеграции этих классов лекарств (Mavroudis et al, 2000; Pagani et al, 2000). Однако, является ли режим антрациклин-таксана достойным, поскольку лечение первой линии для пациентов с МВС, предварительно обработанных адъювантными или неоадъювантными антрациклинами, является открытым вопросом, который определенно не оценивается соответствующими проспективными исследованиями. Поэтому мы планировали рандомизированное исследование III фазы для сравнения эпирубицина и доцетаксела с доцетакселом в одиночку для эффективности и безопасности в качестве первой линии химиотерапии пациентов с МВС, предварительно обработанных эпирубицином в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии.

Критерии приемлемости: женщины с MBC⩽65 лет; никакой предшествующей химиотерапии для метастатического заболевания; измеримое заболевание; Статус работоспособности Охотской группы кооперативной (ОКОО) 0-2; предыдущая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия с антрациклинами, до общей дозы доксорубицина ⩽ 250 мг м-2 или эпирубицина ⩽500 мг м-2, завершена по крайней мере за 12 месяцев до регистрации; отсутствие метастазов в мозг; адекватный костный мозг, функции почек и печени; фракция выброса левого желудочка (LVEF) ⩾50%. Допускается адъювантная эндокринная терапия, а также эндокринная терапия для метастатического заболевания. Пациенты были исключены, если они получали таксаны в качестве адъювантной химиотерапии или имели историю серьезных заболеваний, потенциально подвергая риску участие в исследовании. Беременные или кормящие женщины не имеют права. Все пациенты должны были предоставить письменное информированное согласие, и протокол был одобрен Независимым этическим комитетом Национального онкологического института в Неаполе.

Пациенты были рандомизированы на доцетаксел 100 мг м-2 (Arm D) или на эпирубицин 75 мг м-2 и доцетаксел 80 мг м-2 (Arm ED) на 1-й день, каждые 3 недели на шесть циклов химиотерапии, если прогрессия заболевания или неприемлемой токсичности. Преднизон и профилактический противорвотный режим с 5-НТ3-антагонистами получали из первой инфузии. Протокол не предусматривал снижения дозы химиотерапии. Лечение было отложено на 1 неделю для нейтропении класса 2 и / или тромбоцитопении класса 1. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) вводили при 5 мкг кг в день-1 подкожно в случае нейтропении 4-го класса, пока количество нейтрофилов> 2000 мм-3.

Предварительная оценка, выполненная в течение 1 месяца перед рандомизацией, включала физическое обследование, лабораторные исследования, ЭКГ, эхокардиографию с ФВ ЛЖ, мозговую, грудную и брюшную компьютерную томографию, сканирование костей, скелетные рентгенограммы (при необходимости). Эхокардиография и оценка ответа опухоли в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) проводились каждые три цикла.

Токсичность оценивалась в соответствии с Общими критериями токсичности для Национального института рака версии 2.0. Для каждого типа токсичности наихудшая степень, испытываемая на протяжении всего лечения, была рассчитана для каждого пациента.

Исследование было разработано как одноцентровое рандомизированное исследование III фазы с частотой ответа в качестве первичной конечной точки. Факторами стратификации были: статус работоспособности (0 против 1 против 2), безрецидивная выживаемость ( 24 месяца) и тип доминантного метастатического сайта (мягкие ткани против костей против внутренних органов). Первичная цель заключалась в оценке объективного ответа (ОРР) доцетаксела и эпирубицина по сравнению с одним доцетакселом. Вторичные конечные точки включали токсичность, выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость. Расчет размера выборки основывался на 40% ожидаемой частоте ответа только с доцетакселом, 60% аутизированной частотой ответа с комбинацией доцетаксела и доксорубицина, 20% риска ложного отрицания и 5% риска ложноположительного результата, и односторонний χ2-тест. С учетом этих требований планируемый размер выборки составлял 77 пациентов для каждой руки лечения. Непрерывные и порядковые категориальные данные сравнивались с помощью точного критерия суммы рангов Уилкоксона. Дихотомические данные сравнивались точным тестом Фишера. Прогрессивные и общие кривые выживаемости были составлены по Каплану-Мейеру, а статистическая значимость различий была проверена с помощью логарифмического теста. Поскольку исследование было прервано раньше, чем планировалось, байесовская прогнозирующая вероятность того, что частота ответа группы ЭД будет статистически лучше, чем показатель группы D, если бы исследование продолжилось до запланированного конца, было рассчитано, чтобы подтвердить значение результатов (Johns and Andersen, 1999).

С мая 2000 года по октябрь 2003 года было зарегистрировано 51 пациент. Набор был медленнее, чем ожидалось, из-за ограничительных критериев включения протокола и побудило нас прекратить исследование через 3,5 года, поскольку время, необходимое для достижения запланированного размера выборки, было бы слишком большим. Базовые характеристики пациентов были хорошо сбалансированы между двумя плечами (таблица 1).

Среднее число управляемых циклов составляло шесть (диапазон 2-6); 81 и 76% пациентов получили всю запланированную терапию (шесть циклов) в группах лечения ЭД и Д соответственно. Средняя средняя относительная интенсивность дозы лечения была одинаковой в обеих группах, тогда как G-CSF использовалась гораздо чаще в группе ED; 77% пациентов с ЭД действительно использовали G-CSF по крайней мере в одном цикле по сравнению с 56% пациентов с D (P = 0,0582).

Все ответы были независимо проверены. Оба терапевтических режима показали сходную противоопухолевую активность (табл. 2). ORR составлял 72% (18 пациентов, 95% точный ДИ: 51-88) в группе ED и 79% (19 пациентов, 95% точный ДИ: 58-93) в группе D (односторонняя P = 0,8196) , Исходя из этих результатов, вероятность того, что частота ответа группы ED будет значительно лучше, чем частота группы D, если испытание будет доведено до его завершения, равно 0,0344.

После 45 (88%) событий средняя выживаемость без прогрессирования составила 9 месяцев в ED и 11 месяцев в группе D (односторонняя P = 0,6998). Что касается общей выживаемости, 30 событий (15 в каждой группе) были зарегистрированы после 30-месячного среднего наблюдения за живыми пациентами. Средняя выживаемость составила 18 месяцев в ЭД и 21 месяц в группе D (односторонняя P = 0,6406). Кривые без прогрессирования и общая кривая выживаемости представлены на рисунке 1.

Гематологическая и негематологическая токсичность суммированы в таблице 3. Лейкопаения, наиболее частая гематологическая токсичность, была значительно более выраженной в плече ED (P = 0,0290). Среди негематологической токсичности тошнота и стоматит были значительно хуже в плече ED (P = 0,0210 и P = 0,0499 соответственно). Никаких существенных различий между оружием не обнаружено при других нехаматологических токсикологических показаниях. 1-я сердечная токсичность отмечалась у 19 и 16% пациентов, соответственно с ED и D (P = 0,9999).

В нашем исследовании III фазы показано, что добавление эпирубицина к доцетакселу не улучшало результаты по сравнению с одноагентным доцетакселом в лечении первой линии метастатических больных раком молочной железы, которые уже получали адъювантный эпирубицин. Оба терапевтических режима показали сходную противоопухолевую активность, и не было обнаружено существенных различий между двумя режимами без прогрессирования и общей выживаемостью. Конечно, мы знаем, что небольшой размер выборки и тот факт, что регистрация была остановлена ​​раньше, чем планировалось, являются основными ограничениями нашего исследования. Однако наши результаты усиливаются благодаря выводу о том, что байесовская прогнозирующая вероятность того, что гипотеза исследования (что ЭД может увеличиться на 20% от частоты ответов по сравнению с только D), может быть в конечном итоге продемонстрирована, если исследование достигнет запланированного размера выборки определенно низкий (всего 3,3%). Насколько нам известно, нет рандомизированного исследования, посвященного роли антрациклинов в лечении пациентов, рецидивирующих после адъювантной химиотерапии на основе антрациклина. Ретроспективные исследования, косвенно затрагивающие эту проблему, дали противоречивые результаты. Chauvin et al (1990) продемонстрировали низкую активность схемы CEF у пациентов, ранее получавших адъювантную химиотерапию на основе антрациклина. Другие авторы (Venturini et al, 1996; Pierga et al, 2001) обнаружили, что предыдущая адъювантная химиотерапия может неблагоприятно влиять на прогноз пациентов с MBC, получавших химиотерапию первой линии на основе антрациклина, но этот эффект не зависел от того, была ли адъювантная химиотерапия CMF — или антрациклиновой основе. Напротив, другие исследования (Buzdar et al., 1981; Valagussa et al, 1986; Kardinal et al., 1988; Gennari et al, 2004) не продемонстрировали более низкого результата у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших адъювантную химиотерапию. А именно, Gennari et al. (2004) не обнаружили никакого отрицательного влияния адъювантных антрациклинов на активность эпирубицина первой линии и паклитаксела, подтверждая, что современные схемы химиотерапии, включая антрациклины и таксаны, дают удовлетворительные результаты у пациентов с метастатическим раком молочной железы независимо от предыдущая адъювантная химиотерапия.

В заключение, результаты нашего исследования подтверждают, что эпирубицин не следует включать в схемы, содержащие таксаны, для пациентов с раком молочной железы, рецидивирующих после адъювантной или неоадъювантной терапии на основе антрациклина, а также с учетом наличия у этих пациентов новых активных, перекрестная резистентность.

Мы не объявляем конфликта интересов.

Авторы благодарят всех пациентов, включенных в исследование. Federika Crudele, Fiorella Romano, Giuliana Canzanella и Giovanni de Matteis для управления данными.

Группа клинических испытаний, медицинская онкология C, биология клеток и доклинические модели (Национальный институт рака) и медицинская статистика (второй университет) поддерживаются Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), гранты, не влияющие на сбор, анализ и интерпретацию данных сообщается в документе.

Члены группы рака груди NCI-Naples, которые внесли вклад в эту рукопись:

Клеточная биология и доклинические модели. Часть: Никола Норманно, Антонелла Де Лука, Моника Розария Майелло, Адель Каротенуто.

Группа клинических испытаний: Франческо Перроне, Алессандро Морабито, Эрмелинда Де Майо, Массимо Ди Майо, Роберта Д’Аниелло, Джанфранко Де Фео.

Медицинская онкология C: Андреа де Маттеис, Франческа Ди Рэлла, Адриано Гравина, Винченцо Лабония, Габриэлла Ланди, Франческо Нуццо, Кармен Пасилио, Эмануэла Росси.

Ядерная медицина: вторая Ластория, Альдо Бартиромо.

Патология: Херардо Ботти, Маурицио Ди Бонито, Франка Ла Веккия, Мария Стайано, Формичелли, Мария Пиа Курчио.

Аптека: Мария Розария Зальцано.

Лучевая терапия: Брунелло Моррика.

Сенология: Джузеппе Д’Айуто, Франка Авино, Иммаколата Капассо, Клаудио Лонго, Мишель Пиццоруссо, Массимо Ринальдо, Ренато Томас.

Каплан-Мейер оценивал без прогрессирования (сверху) и общую кривую выживаемости (снизу), разбросанную лечением (D = синяя пунктирная линия, ED = красная сплошная линия).

Из точного теста Фишера.

Из теста рангового теста.

Сообщается о процентном соотношении строк. сумма может отличаться от 100 из-за округления.

Двусторонние значения Р от точного теста Уилкоксона-Манна-Уитни. Жирные значения статистически значимы.


Доксорубицин — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Его раствор имеет красный цвет — отсюда и название красная химиотерапия рака молочной железы.

Доксорубициин получают полусинтетическим путем из бактерии Streptomyces. Механизм действия — блокировка активности фермента топоизомераза-II. Проникнув в злокачественную клетку, молекула доксорубицина встраивается в структуру ДНК. В результате чего, клетка теряет способность к делению.

Неблагоприятным последствием применения доксорубицина является то, что он способен вызывать образование свободных радикалов. Это, в свою очередь, приводит к повреждению клеточных мембран здоровых клеток. Поэтому при использовании доксорубицина часто наблюдается выпадение волос. Другая более серьезная проблема, связанная с применением медикамента, — это кардиотоксичность (высокий риск развития кардиомиопатии, аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности).

Показания

Если рассматривать доксорубицин в контексте лечения рака молочной железы, то он применяется в следующих ситуациях:

  • Ранний рак молочной железы (первая и вторая стадии) или метастазы в аксиллярные (подмышечные) лимфоузлы.
  • HER2-позитивный рак молочной железы.
  • Рак молочной железы с отдаленными метастазами (4 стадия заболевания).

При лечении рака молочной железы доксорубицин может использоваться в монорежиме. Однако чаще всего его комбинируют с другими цитостатиками — Цитоксан (циклофосфамид — Cyclophosphamide), 5-фторурацил (флюороурацил, фторурацил).

Помимо рака груди, препарат одобрен к использованию и при других онкологических заболеваниях, включая:

  • Злокачественные заболевания яичника.
  • Саркома Капоши.
  • Остеогенная саркома.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Саркома костей и мягких тканей.
  • Рак желудка.
  • Мелкоклеточный рак легкого.
  • Рак щитовидной железы.
  • Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
  • Нейробластома.
  • Рак крови (лейкемия).
  • Опухоли Вильмса.

Эффективность красной химиотерапии рака молочной железы

Большинство схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, включает в свой состав доксорубицин, поскольку препарат демонстрирует наибольшую эффективность.

Согласно обзору за 2017 год, посвященному анализу применения пегилированной липосомальной формы доксорубицина (PLD), было продемонстрировано, что после шести циклов химиотерапии, которая включает PLD в сочетании с другими цитостатиками, ремиссия достигается в 71% случаев у пациенток с местно-распространенным и рецидивирующим раком молочной железы.

По сравнению со свободной субстанцией, липосомальные формы доксорубицина лучше проникают в опухоль, что значительно улучшает терапевтическую эффективность противоопухолевые препараты и позволяет снизить токсичность. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx), производимый компанией Schering-Plough.

Исследование, проведенное в 2014 году, продемонстрировало 83% показатель эффективности применения липосомальной формы доксорубицина в комбинации с Цитоксаном (циклофосфамид), Герцептином (трастузумаб) и Таксолом (паклитаксел) при лечении HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной желез.

  • Серьезные побочные эффекты (см. ниже).
  • Лекарственная резистентность опухоли.

Липосомальные и особенно пегилированные липосомные формы доксорубицина, по-видимому, сохраняют эффективность при снижении риска развития проблем со стороны сердца.

Кроме того, ведутся поиски комбинаций доксорубицина с другими лекарственными средствами, которые помогут улучшить его безопасность и снизят вероятность развития лекарственной резистентности. Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в журнале Scientific Reports, к таким препаратам относят:

  • Куркумин (Curcumin)
  • Интерферон-альфа
  • Кверцитин
  • Селеноцистеи́н

Доксорубицин вводиться путем в/в инъекций (2–5 мин) или путем продолжительных вливаний после разбавления 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.

Дозы и режим введения красной химиотерапии при раке молочной железы определяются индивидуально с учетом функционального состояния печени и ранее перенесенной химиотерапии:

  • 60-75 мг/м 2 внутривенно каждые три недели,
  • 60 мг/м 2 внутривенно каждые две недели,
  • 40-60 мг/м 2 внутривенно каждые 21-28 дней,
  • 20 мг/м 2 один раз в неделю.

Предельно допустимая кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг/м 2 поверхности тела.

Побочные действия красной химиотерапии — распространенное явление. Как правило, такие неблагоприятные последствия применения доксорубицина, как тошнота и рвота, эффективно контролируется с помощью антиэметической терапии. Последняя подразумевает использование противорвотных препаратов, которые назначают перед каждым циклом химиотерапии.

Побочные эффекты красной химии:

  • Красная моча в течение двух дней после химиотерапии (из-за цвета препарата, это не кровотечение)
  • Выпадение, ломкость волос
  • Тошнота
  • Рвота
  • Понос
  • Слабость
  • Мукозиты (воспаление слизистых оболочек рта, желудка)
  • Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл)
  • Изменения ногтевой пластины (ломкость или пожелтение)

Существует ряд побочных эффектов, характерных именно для доксорубицина:

  • Аллергическая реакция
  • Вред плоду, если вы забеременели во время лечения
  • Возможное бесплодие в будущем
  • Нейтропения и высокая опасность развития инфекционного заболевания
  • Анемия (низкий уровень эритроцитов)
  • Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)
  • Кардиотоксичность, которая чаще встречается у женщин
  • Кожные реакции в области инъекции: это может произойти, если препарат попадает под кожу во время инфузии (экстравазация)

Экстравазация является сравнительно редким осложнением инфузионной терапии. Обязательно сообщите своему онкологу, если вы заметили раздражение кожи и появление волдырей в области, где ранее вам вводился препарат.

Такие осложнения красной химиотерапии рака молочной железы, как низкие показатели крови (в частности, вызванная химиотерапией нейтропения), являются обычным явлением. В этой ситуации ваш врач может порекомендовать сделать инъекцию Неулаты (Neulasta, пегфилграстим). Этот препарат начинает работать довольно быстро, уже на следующий день после инъекции уровень ваших лейкоцитов будет расти.

Планируете семью?
Поскольку возможна потеря фертильности, женщинам, планирующим беременность, необходимо поговорить со своим онкологом (или специалистом по фертильности) перед началом лечения.

Противопоказания к назначению

Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:

  • Гилотриф (афатиниб)
  • Эрлеада (апалутамид)
  • Падакса (дабигатран)
  • Висимпро (дакомитиниб)
  • Деферипрон
  • Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
  • Балверса (эрдафитиниб)
  • Зиделиг (иделалисиб)
  • Споранокс (итраконазол)
  • Серзон (нефазодон)
  • Офьев (нинтеданиб)
  • Кепиванс (палифермин)
  • Помалидомид)
  • Эпклуса (софосбувир)
  • Тофацитиниб
  • Герцептин (трастузумаб)

При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:

  • Серьезные заболевания печени
  • Тяжелая сердечная недостаточность
  • Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
  • Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
  • Беременность

Перед назначением красной химии

Ввиду того, что использование доксорубицина сопряжено с высоким риском развития сердечной патологии, перед началом лечения необходимо пройти MUGA-сканирование (также называется равновесной радионуклидной ангиокардиография, радиоизотопной вентрикулографии, RNVG). MUGA-сканирование — это базовый тест, который позволяет оценить функциональные параметры вашего сердца во время и после лечения. Кроме того, перед назначением доксорубицина также оценивается функциональное состояние печени и почек.

Ваш врач расскажет, какие действия вам нужно предпринимать до и во время химиотерапии.

  • Используйте надежную контрацепцию и избегайте беременности. Доксорубицин может вызывать врожденные дефекты, если его принимать в первом триместре.
  • Пейте много жидкости, чтобы промыть почки и мочевой пузырь.
  • Избегайте употребления алкоголя и кофеина, поскольку они оказывают обезвоживающее действие, которое может высушить ваши ткани.
  • Не принимайте аспирин, так как он разжижает вашу кровь (при низких тромбоцитах — увеличивается риск серьезного кровотечения).

Если у вас появились ниже перечисленные симптомы во время приема доксорубицина, сообщите об этом своему врачу:

  • Температура тела выше 38°C.
  • Боль или покраснение в области инъекции.
  • Появление синяков или кровотечение.
  • Постоянный кашель, боль в горле.
  • Симптомы аллергии, такие как одышка, отек ног или лодыжек, сыпь, отек горла или языка.

Что по поводу вакцинации?

Живые вакцины (например, полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции) могут вызвать инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом, поэтому их не следует использовать во время химиотерапии. Инактивированные вакцины (убитые) не представляют такой опасности, но химиотерапия может сделать их неэффективными.

Несколько слов от OncoInfo

Цвет красной химиотерапии и серьезные осложнения доксорубицина могут заставить вас прерывать лечение. Тем не менее, вы должны знать, что этот препарат очень эффективен в плане снижения риска рецидива ранних стадий рака молочной железы, особенно если имеется поражение лимфатических узлов. Убедитесь, что вы взвесили все за и против касательно этого препарата с вашим доктором и все тщательно обдумали.

Список использованных источников:

Для женщин, чьим диагнозом является онкология, очень важна правильная диагностика и адекватные методы терапии. Самым сложным способом лечения считается химиотерапия при раке молочной железы. Она может быть единственным методом воздействия на атипичные клетки или применяется при комплексном терапевтическом и хирургическом лечении.

Существует несколько видов цитостатической терапии. Она направлена на ликвидацию микрометастатических источников. Подобные очаги трудно подвергаются диагностике, поэтому способны вызвать рецидив заболевания после резекции или удаления органа, ухудшить общий мониторинг онкологических проявлений.

Виды химиотерапии

Химиотерапия – это индуцирование в организм больного препаратов, которые дезактивизируют патоклетки рака и другие метастатические очаги. Существует классификация применяемых методов химиотерапии. Их выбор обусловлен стадией заболевания, характеристикой течения процесса, реакцией организма на вводимые препараты в виде осложнений.

Неоадъювантная терапия является вспомогательным способом борьбы со злокачественными клетками и применяется в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Медикаменты назначаются до проведения операции, что позволяет уменьшать размеры опухоли до ее удаления.

Такой подход – отличное средство сохранить орган. При дальнейшем патогистологическом осмотре новообразования выясняется ее степень патоморфоза на лекарственные препараты.

В случае низкой чувствительности опухоли к лекарствам и отсутствия полного патоморфоза, изменяют план лечения. Врач может назначать препараты другой группы. Если терапия успешна, то эффективные медикаменты могут применяться для адъювантной терапии.

Адъювантная терапия заключается во введении препаратов, сопровождающих весь курс лечения. Они — важная часть оперативной и лучевой терапии. Основной задачей адъювантной терапии является угнетение, в продолжение длительного периода времени, раковых клеток и микрометастатических очагов после удаления опухоли.

Без должного лечения незначительные и плохо диагностируемые метастазы приводят к рецидиву заболевания и дальнейшей гибели пациента. Адъювантная терапия способна продлить безрецидивный срок и увеличить продолжительность жизни.

Польза адъювантной и неоадъювантной терапий заключается:

  • В доведении опухоли до операбельных размеров
  • В снижении риска рецидива
  • В улучшении прогноза после хирургического лечения

Лечебная форма химиотерапии направлена на остановку развития метастазов в другие ткани. Тем самым продлевается жизнь пациентки. Назначение химиопрепаратов происходит при наличии второй, третьей стадии рака молочной железы с метастазированием.

Индукционная терапия применима к гигантским новообразованиям злокачественного характера, зачастую сопровождающихся отеком близлежащих тканей. Препараты назначают для уменьшения размеров опухоли, чтобы можно было более эффективно провести операцию.

Паллиативный метод контролирует симптоматику раковых больных в последней стадии, для которых невозможно проведение оперативного лечения.

Таргетная терапия целенаправленно действует на молекулы опухоли, которые провоцируют её рост и развитие. Особенностью метода является минимизирование влияния на здоровые органы и системы, вследствие невысокой токсичности препаратов.


Когда назначается химиотерапия

Химиотерапия, в зависимости от опухоли и способа ее лечения, ставит перед собой различные цели.

Как главное лечение назначается при системной онкологии рака молочной железы с имеющимися метастазами. При других типах ракового заболевания химио лечение входит в состав комплексной терапии.

Перед оперативным лечением медикаментозная химия используется в качестве подготовки. Она тормозит рост опухоли, уменьшает размер. Большие новообразования становятся операбельными.

После оперативного вмешательства назначение цитостатиков способствует замедлению или прекращению роста метастазов.

Категории химиопрепаратов и их назначение

Химиотерапия классифицируется по цвету вводимых лекарственных препаратов при помощи внутривенного вливания:

  • Красная
  • Синяя
  • Белая
  • Желтая

Красная химия при раке молочной железы является достаточно сильным способом воздействия на раковые клетки при помощи высокотоксичных препаратов. Многие пациенты плохо переносят терапию и выдают осложнения различной тяжести. Среди препаратов: Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин. Они обладают мощным действием в отношении раковых клеток. Обусловлена гепатотоксичность антимитотической и антипролиферативнной функцией. Для поддержания функций печени назначаются гепатопротекторы.

Желтая химия при раке груди: Метотрексат, Фторурацил, Циклофосфамид. В препараты курса синей химиотерапии входят Митомицин и Митоксантрон.

В основу белой химии при раке молочной железы входит назначение Таксола, и соответствует периоду восстановления после оперативного вмешательства.

Универсальной схемой лечения является поочередное применение разных групп лекарственных средств. Использование разновидностей химии позволяет добиться высокоэффективности в терапии, и отсутствия привыкания раковых клеток к одному препарату.

Описание препаратов, применяемых для лечения рака:

  1. Алкилирующие цитостатики уничтожающе воздействуют на белок раковой клетки.
  2. Антиметаболиты способны разрушать структуру ДНК опухолевых клеток. Назначаются разными схемами и комбинациями: 5-фторурацил, Гемзар и его аналоги.
  3. Противораковые антибиотики замедляют процессы деления клеточных компонентов. Лечение проводят препаратами из группы антрациклинов, наиболее эффективный Андриамицин.
  4. Таксаны способствуют подавлению роста и деления клеток. Паклитаксел и Доцетаксел – наиболее известные препараты. Препараты таксана способны ингибировать раковые клетки.

Среди таргетных лекарств выделяют Авастин и Герцептин.

Индивидуально составляется схема лечения, в которой предполагается комбинирование препаратов. Полихимиотерапия основана на ощущениях женщины, а также на отсутствии или минимальном количестве побочных реакций.



При некоторых видах онкологических заболеваний грудной железы назначается гормонотерапия. Назначение гормонов способствует прекращению поступления в раковые клетки определенного количества компонентов. По своей природе раковые клетки гормонозависимые, и отсутствие гормональной составляющей приведет к их гибели.

Единственным минусом терапии является длительность приема. Для женщин, основным симптомом которых является боль в груди, могут назначаться сильные обезболивающие препараты.

Любая женщина вправе отказываться от любого вида лечения, задачей врача становится разъяснение эффективности приема лекарств.

Химиотерапия при распространённом раке молочной железы

Для лечения распространенного рака молочной железы используется индукционная химиотерапия, позволяющая проводить оперативные вмешательства на меньшей по размерам опухоли в результате принимаемых средств.

В отдельную группу выделен вид рака, который в медицине обозначается как трижды негативный рак молочной железы. Трудность лечения заключается в плохой восприимчивости раковых клеток к химиопрепаратам. Образование не чувствительно к введению гормональных средств и не имеет компонентов HER2.

Лечение назначается в соответствии с тщательно проводимой диагностикой, которая включает иммунногистохимическое исследование.

От результатов иммуногистохимии зависит тактика лечения, дозировка и выбор наиболее эффективных препаратов.

Расшифровку гистохимических результатов трактует квалифицированный онколог, впоследствии которой назначается адекватное лечение.


Как проходит курс химиотерапии при раке молочной железы

Основной задачей проведения химиотерапии является сведение к минимуму побочных реакций и эффективность вводимых лекарств. Препараты для химиотерапии при раке молочной железы могут вводиться несколькими способами:

  • Перорально (таблетки и капсулы)
  • Внутривенно
  • Очень редко, подкожно (в артерию или в спинномозговой канал)

Предпочтительнее всего внутривенное вливание.

Возможно введение химиопрепаратов в стационаре, дневном отделении и даже дома. Курсы терапии назначаются строго индивидуально. Протокол лечения, который включает перечень лекарств и дозировку, составляется для каждой женщины комиссией онкологов. Кратность курсов определяется распространением заболевания и тяжестью его течения. Перерывы между приемами химиотерапевтических средств позволяют женскому организму восстанавливаться, и сводить к минимуму количество побочных эффектов.

Сколько будет длиться лечение, определяется онкологом. Оно может составлять несколько недель или месяцев, в зависимости от тяжести состояния.

Как определить, что нужна именно химиотерапия

Существует несколько факторов, которые помогают определить, нужна ли химиотерапия.

  1. Размер опухоли
  2. Наличие метастаз
  3. Увеличен один лимфоузел или парные
  4. Восприимчивость патоклеток к препаратам
  5. Резистентность HER2 определяется путем иммуногистохимии рака молочной железы
  6. Скорость роста опухоли

Учитывается общее состояние женщины, ее возраст, рост и вес, а также клиническая картина проявлений.


Показания для лекарственной терапии

На любой стадии развития ракового образования проводится лекарственная терапия. До операции – неоадъювантная терапия, после – адъювантная. При неоперабельных новообразованиях химиотерапия неизбежна.

Только при гормонозависимой карциноме молочной железы химиотерапия не назначается. Узел удаляется хирургическим путем и затем подлежит лучевой терапии.

Подготовка и проведение химиотерапии

Внутривенное введение проводится под наблюдением врача. После этого пациент может покинуть лечебное заведение и выходить на работу. Круглосуточное пребывание в стационаре необходимо только в том случае, если у женщины развиваются побочные эффекты и сильная рвота.

При назначении лекарств в таблетированной форме, пациентка принимает их в строго обозначенное время, посещает врача для контроля самочувствия и оценки позитивного воздействия лекарства на опухоль.

Подготавливаться к введению химиопрепаратов необходимо каждой женщине для наилучшей переносимости и эффективности терапии.

Перед тем, как вводить вещество в вену, измеряются гемодинамические показатели и оценивается общее состояние организма. Обязателен расчет дозы, для этого измеряется рост, вес. После выполнения подготовительного обследования, женщине проводится инфузия.

Возможен прием дополнительных препаратов в качестве премедикации: успокаивающих лекарств, транквилизаторов, противорвотных средств.

После лечения сдается анализ крови на процентное содержание лейкоцитов. Женщина, прошедшая курс химиотерапии, находится под постоянным контролем врача.


Как действует химиотерапия

Циклическое действие химиопрепаратов направлено на уничтожение раковых клеток. Также наносится вред здоровым тканям, слизистым, костному мозгу. Благодаря цитостатическим препаратам удается взять под контроль развитие заболевания и предотвратить его ремиссию.

Изменения в индивидуально назначаемой схеме возможны, исходя из переносимости препаратов. Обычно пациент должен проходить от 2 до 4 курсов.

Противопоказания процедуры

Для химиотерапии возможны относительные противопоказания. Только лечащий онколог сможет правильно сопоставить риски и назначить альтернативный препарат, и эффективную дозу цитостатиков. К противопоказаниям относятся:

  • Низкий процент содержания тромбоцитов
  • Наличие инфекционных заболеваний
  • Первый триместр беременности
  • Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких
  • Кахексия

Отсрочку для приема химии получают женщины, которые недавно перенесли серьезные операции. Люди старческого возраста могут не перенести методы химиотерапии.


Побочные эффекты и осложнения после химиотерапии молочных желез

Наиболее ярко побочные эффекты проявляются у женщин, которые подвергались воздействию химических препаратов в больших дозах и длительное время. Список возможных побочных реакций включает:

  1. Диспепсические нарушения: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм.
  2. Обратимые процессы облысения. Волосы и брови могут выпадать на протяжении первого курса, но быстро восстанавливаются.
  3. Отсутствие аппетита.
  4. Явления сбоя менструального цикла.
  5. Вялость, адинамичность.
  6. Снижение иммунных реакций.
  7. Повышение температуры тела.
  8. Могут болеть голова, грудь, лимфатические узлы в подмышечных впадинах.
  9. Изменения показателей крови: анемия, тромбоцитопения.

Для смягчения состояния женщинам назначается симптоматическое лечение клинических признаков при проведении химиотерапии. При ярких проявлениях симптомов, курс химиотерапии не прерывается, но может снизиться доза препаратов.

Лечение в государственных учреждениях

Лечение онкологии осуществляется в государственных учреждениях или частных клиниках. Все зависит от желания и возможностей пациента. Государственные больницы предлагают помощь бесплатно. Она включает:

  • Лучевую терапию
  • Химиотерапию
  • Хирургическое лечение
  • Сопровождение и консультацию больных в течение болезни

Лечение осуществляется за счет полиса ОМС или за счет федерального бюджета. Единственное, что оплачивает женщина – химиопрепарат.


Питание до и после

Во время химиотерапии организм испытывает огромную нагрузку на все органы и системы. Поэтому соблюдение диеты назначается специалистом для поддержания жизненных сил и аппетита. Принципы правильного питания:

  • Большое количество белка в рационе, не менее 20%
  • Содержание углеводов не более 60%
  • Растительные жиры должны быть в количестве не менее 10-20% от общего количества суточной еды.
  • Употребление овощей, фруктов, зерновых.
  • Прием витаминно-минеральных комплексов.
  • Повышение выпиваемой жидкости до 2 литров.
  • Отказ от жирной, жареной, маринованной, консервированной, копченой пищи, алкоголя.

Питаться нужно часто, небольшими порциями.

В каких случаях химиотерапия показана до операции, количество курсов

Лекарственное воздействие до операции назначается тогда, когда подтверждено прохождение лечения. То есть на всех стадиях раковой опухоли, кроме первой и четвертой с обширным метастазированием.

Благодаря неоадъювантной терапии выявляют восприимчивость раковых клеток на вводимое лекарство. Если чувствительность отсутствует, то приходится отказаться от проводимой тактики. Если эффективность доказана, то последствием хирургии станет органосохраняющая операция. Минус терапии в том, что операция может переноситься до тех пор, пока не будет подобран оптимальный препарат.

Перед оперативным вмешательством курсы химиотерапии будут проводиться при наличии положительного гена HER2, для определения которого назначается иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы. Общее количество введений составляет не менее 9 и обходится 6 неделями.

Какая химиотерапия показана при неоперабельном раке без метастазов

Опухоль в III стадии подвергается всем способам лечения: лекарственному, хирургическому и лучевому. Альтернативой химиотерапии является уменьшение размеров узлов. Предоперабельное назначение препаратов обязательно. После определенного числа доз проводится мастэктомия.

Если опухоль нечувствительна к лекарствам, то врач должен изменять дозы и препараты. При отсутствии эффекта проводится лучевая терапия и только потом операция. Курс химиотерапии после хирургического вмешательства определяется сугубо индивидуально.

Какая химиотерапия предпочтительна при метастазировании

Лечение основано на определении количества рецепторов и активной стадии пролиферации раковых клеток. Учитывается последний пройденный курс профилактики. Если прошел год после последней терапии, то возможно применение цитостатика, с которого начиналось лечение.

Результат приносит не только комбинация многих препаратов, но и одного лекарственного средства, к тому же минимален риск возникновения побочных эффектов.

После реабилитации пациентка наблюдается, восстанавливать введение химиотерапии можно при прогрессировании заболевания. Женщинам с III-IV стадией ракового заболевания молочной железы приписывается инвалидность, за которыми впоследствии необходим постоянный уход.

Читайте также: