Доза преднизолона при остром лейкозе

Лечение острого лейкоза должно быть комплексным, включающим кортикостероидные гормоны, 6-меркаптопурин, гемотрансфузии и антибиотики. Кортикостероиды обладают "дезаллергизирующим" действием, уменьшают проницаемость, сосудистой стенки, но главное - подавляют митотические процессы преимущественно в родоначальных клетках. Обычно применяют их в максимальных дозах (преднизолон - от 60 до 100 мг в сутки) до наступления клинической и гематологической ремиссии с последующим переходом на поддерживающие-дозы (15-20 мг) в течение нескольких месяцев и даже лет. В таких случаях целесообразно периодически менять препараты (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон), сочетая их с гормонами анаболического действия (дианабол, неробол, метандростенолон и др.).

Широко при остром лейкозе применяются антиметаболиты, в частности 6-меркаптопурин, который тормозит размножение недифференцированных клеток, нарушая в них синтез нуклеиновых кислот. Его назначают из расчета 2,5-3 мг на 1 кг массы тела больного (взрослому в день 3-4 таблетки по 50 мг) до наступления ремиссии. Если через 2-3 недели от начала лечения улучшения не наблюдается, суточная доза может быть увеличена до 4-5 мг на 1 кг массы тела. В стадии ремиссии рекомендуется поддерживающая терапия в амбулаторных условиях (по 50 мг в сутки), поскольку с отменой препарата уже по истечении полутора-двух недель в костном мозгу и периферической крови появляются недифференцированные клетки. При этом на курс лечения рекомендуется давать не более 5-7 г препарата.

Меркаптопурин показан и при лейкопенической форме лейкоза, так как ориентиром в решении вопроса о его назначении служит не периферическая кровь, а состояние костномозгового кроветворения. Противопоказанием к нему являются лишь резко выраженная лейкопения (ниже 2000 в 1 мкл) и тромбоци-топения с геморрагическими проявлениями, а также нарушение функций печени и почек.

В последние годы в клиническую практику вошли новые цитостатические средства (метотрексат, винкристин, или винбластин, циклофосфан и др.), а также практикуется одновременное применение нескольких противолейкозных препаратов, учитывая различный механизм их цитостатического действия, например, сочетание винкристина, аминоптерина (метотрексата), 6-меркаптопурина и преднизолона (именуемое схемой ВАМП) или циклофосфана, аминоптерина, 6-меркаптопурина и преднизолона (схема ЦАМП). Метод комбинированной терапии более эффективен, так как с помощью его повышается частота и сроки ремиссии, а следовательно, продолжительность жизни больных.

Из гемотерапевтических средств заслуживают предпочтения систематические капельные переливания эритроцитной массы по 125-250 мл с интервалом от 2 до 10 дней в зависимости от степени анемии. Противопоказанием к гемотерапии являются острый инфаркт селезенки, кровоизлияние в мозг и тяжелое поражение печени.

В последнее время для лечения острого лейкоза предложена трансплантация костного мозга, однако сложность самого метода, требующего иммунологической совместимости, и незначительный симптоматический эффект служат серьезным препятствием для широкого внедрения миелотерапии в клинике.

Немаловажное лечебное значение при остром лейкозе приобретают средства симптоматической терапии, направленные на купирование кровоточивости и на ликвидацию вторичной инфекции. В первом случае наиболее эффективно переливание плазмы и тромбоцитной массы. При наличии инфекционно-септических осложнений показаны антибиотики, в первую очередь пенициллин в больших дозах (по 200000 ЕД 3- 4 раза в сутки). При неэффективности назначают антибиотики широкого спектра действия в сочетании с нистатином с целью профилактики кандидамикоза. При развитии некрозов в полости рта и зева проводят орошение пенициллином и полоскание раствором грамицидина (1:50) или фурацилина (1:5000).

Таким образом, основной принцип в лечении острого лейкоза сводится к непрерывной комплексной терапии, благодаря которой удается достигнуть клинической и даже гематологической ремиссии длительностью от 6 месяцев до 1,5, а в редких случаях даже до 2-3 лет.

Проф. Г.И. Бурчинский

В арсенале средств, использующихся для лечения лейкозов, важное место занимает группа кортикостероидных гормонов. На сегодняшний день уже не подлежит сомнению, что данные препараты оказывают положительное влияние на течение и клиническую картину лейкоза. Они улучшают состояние костного мозга и периферические гематологические показатели.

Использование кортикостероидов при остром лейкозе основывается на их способности подавлять митотические процессы непосредственно в родоначальных патологических опухолевых клетках и тем самым оказывать цитостатическое действие. Гормональную терапию, как правило, начинают с умеренных доз преднизолона.

Если на протяжении первых двух недель клинико-гематологические показатели не изменяются в лучшую сторону, дозу препарата постепенно увеличивают. Применение больших доз оправдано при тяжёлых формах острых лейкозов, с резко выраженными признаками геморрагического синдрома.

В отсутствии должного эффекта от гормонотерапии, а также при формировании устойчивости к какому-либо конкретному назначенному лекарственному средству, его заменяют другим кортикостероидом в соответствующей дозировке, учитывая тот факт, что 5 мг преднизона эквивалентно 0,75 мг дексаметазона и 4 мг триамсинолона. Смена препаратов кортикостероидных гормонов в ряде случаев позволяет получить желаемый терапевтический эффект, хотя при этом каких-либо явных преимуществ одного лекарственного вещества перед другими не установлено. При тяжёлых состояниях, выраженной клинике интоксикации или при наличии рвоты вводят внутримышечно преднизон, исходя из расчёта 1-1,5 мг/кг/сут.

Лечение гормонами проводится непрерывно вплоть до получения явного клинико-гематологического улучшения. В данный период осторожно приступают к постепенному снижению суточного количества принимаемого препарата, уменьшая дозу преднизолона по 2,5 мг в 3-5 дней и имея в виду, что резкое и преждевременное её снижение, как и внезапная полная отмена гормонов, может быстро привести к рецидиву патологического лейкемического процесса. В течение периода клинико-гематологической ремиссии рекомендуются поддерживающие дозы кортикостероидов, составляющие 1/2-1/3 от лечебной.

Что же касается побочных эффектов, многолетние клинические наблюдения показали, что длительный, непрерывный приём данного класса препаратов сопровождается развитием кушингоида с характерным лунообразным лицом, жировым валиком в области шеи и общей повышенной упитанностью. Кроме того, может развиться транзиторная артериальная гипертензия, гипертрихоз (избыточный рост волос), эмоциональная лабильность и т.д. Однако все эти проблемы не должны служить противопоказанием к проведению гормонотерапии при лейкозах.

В целях профилактики и уменьшения выраженности побочного действия при длительном приёме кортикостероидных средств рекомендуется включать в суточный рацион пациента достаточное количество белков, содержащих аминокислоту триптофан (творог, мясо), продуктов, насыщенных солями калия (изюм, чернослив, урюк, некоторые овощи); ограничить объём выпиваемой жидкости и соли натрия. Дополнительно внутрь назначают 5-10%-ный раствор калия хлорида.

Учитывая ульцерогенное действие принимаемых внутрь кортикостероидов, при наличии отягощённого язвенного анамнеза, прикрывают желудочно-кишечный тракт ингибиторами протонной помпы.

Одним из эффективных способов, дающих возможность свести до минимума риск развития побочных явлений, сопряжённых с длительным применением данной группы гормонов, является курсовое подключение анаболических стероидов (метандростенолона (неробола), метиландростендиола).

+7 (495) 50 254 50 - ГДЕ ЛУЧШЕ ЛЕЧИТЬ РАК КРОВИ

Острые лейкозы у детей — наиболее частое злокачественное новообразование (38-40%), они обусловливают высокую летальность, уступая 1-е место среди причин смертностиудетей старше 2 лет лишь травмам.

Частота лейкозов составляет 3,2-4,4 случая на 100 000 детского населения.

Чаще болеют дети в возрасте 2-5 лет.

Острый лейкоз встречается в 95-98 % случаев, редко наблюдается хронический миелолейкоз (ХМЛ) (2-5 %). Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) у детей не описан.

По морфологическим критериям бластных клеток различают лимфобластные (ОЛЛ) и нелимфобластные (ОНЛЛ) варианты острого лейкоза (аналогично острым лейкозам взрослых).

В детском возрасте чаще встречаются лимфобластные варианты острого лейкоза (78-80%).
Нелимфобластные варианты более характерны для детей старшего возраста и составляют 17-20%, ау детей раннего возраста — до 40%.

Выделяют иммунные подварианты заболевания. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний.

При назначении лечения при остром лейкозе у детей ориентируются на прогностические факторы. Первостепенное значение для прогноза имеет цитогенетический тип лейкоза.

Выделяют благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз заболевания. Наиболее разработаны прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при ОЛЛ у детей (табл. 12.1).

Таблица 12.1. Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе

При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) у детей, так же как и у взрослых, для прогноза имеет значение морфологический вариант, иммунофенотипические признаки бластных клеток и хромосомные аберрации.

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза

В настоящее время широко используется терапия острого лимфобластного лейкоза по программам БФМ, предусматривающим интенсификацию на всех этапах лечения.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (стандартный и средний риск — больные ОЛЛ с благоприятным и промежуточным прогнозом)

Дексаметазон — 10 мг/м2 внутрь в 1-21-й день с отменой за 2-3 дня.
Винкристин — 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Доксорубицин — 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа — 10 000МЕ/м2в/вв 8, 11, 15 и 18-й дни.
Циклофосфамид — 1000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й день.
Цитозин-арабинозид — 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41-й и 45-48-й дни.
Тиогуанин — 60 мг/м2 внутрь в 36-49-й день.

Лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр (при стандартном риске не проводится).

Поддерживающая терапия в ремиссии (до 104-й недели от начала лечения) 6-меркаптопурин — 40 мг/м2/сут внутрь. Метотрексат — 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей со стандартным и средним риском острого лимфобластного лейкоза) имеет следующие особенности в сравнении с программой ОЛЛ-мБФМ 90.

Больным со стандартным и средним риском ОЛЛ:

1) в протоколе I L-аспарагиназа вводится в меньшей дозе (в/в 5000 МЕ/м2);
2) лучевая терапия не проводится (за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом — 12 Гр и при инициальном поражении ЦНС — 18 Гр).

Больным со средним риском ОЛЛ:

1) в протокол М добавляется цитозин-арабинозид 200 мг/м2/сут, вводимый в течение 24 ч (9, 23, 37 и 51-й дни). Препарат применяется сразу же после окончания инфузии метотрексата;

2) в поддерживающей терапии используются реиндукционные курсы (в течение 7 дней) 1 раз в 2 мес.:

Дексаметазон — 6 мг/м2 внутрь ежедневно.
Винкристин — 1,5 мг/м2 в/в еженедельно, всего 2 раза.

Мальчикам со стандартным риском ОЛЛ поддерживающее лечение 6-меркаптопурином и метотрексатом проводится до 156-й недели от начала лечения.

Программа ALL IC-BFM 2002 в сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ характеризуется следующим:

1) стратификация больных осуществляется на основании первичного уровня лейкоцитов, возраста, данных цитогенетики и степени санации костного мозга к 15-му дню терапии;
2) в протоколе I уменьшено количество введений даунорубицинау пациентов из стандартной группы риска;
3) в протоколе М доза метотрексата в основном составляет 2000 мг/м2, за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом, получающих метотрексат 5000 мг/м2.

Индукция ремиссии (30 дней)

Преднизолон — 60 мг/м2 внутрь в 1-22-й день.
Винкристин — 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Даунорубицин (Рубомицин) — 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа — 10 000 МЕ/м2 в/в в 12, 15, 18, 21, 24 и 27-й дни.
Метотрексат — эндолюмбально в 0,18 и 30-й дни: в возрасте 1 года — 8 мг, > 2 лет — 10 мг, > 3 лет — 12 мг.

Перерыв 2 нед., затем проведение 9 блоков Rl-M, R2-M и R3 последовательно с интервалом 2 нед.

Дексаметазон — 20 мг/м2 внутрь в 1-6-й день.
Винкристин — 1,5 мг/м2 в/в в 1-6-й день.
L-аспарагиназа — 20 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.
Метотрексат — 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 5-й день.
Лейковорин — 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Цитозар — 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 4-й день.
6-меркаптопурин — 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста даны в табл. 12.2.

Таблица 12.2. Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения

Дексаметазон — 20 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
6-меркаптопурин (6-тиогуанин) — 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
Винкристин — 1,5 мг/м2 в/в в 1-й день за 1 ч до введения метотрексата.
Рубомицин — 50 мг/м2 в/в капельно 24-часовая инфузия в 4-й день.
Метотрексат — 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение
23 ч 30 мин) в 1-й день.
Лейковорин — 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата. Ифосфамид — 400 мг/м2 в/в капельно в 1-5-й день.
L-аспарагиназа — 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста — см. табл. 12.2.

Дексаметазон — 20 мг/м2 внутрь в 1-6-й день.
Цитозар — 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 1-й и 2-й дни.
Этопозид — 150 мг/м2 в/в капельно в 3-5-й день.
L-аспарагиназа — 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

После 9 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр. Поддерживающая терапия в ремиссии (104 нед.)

6-меркаптопурин — 50 мг/м2/сут внутрь.
Метотрексат — 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей с высоким риском ОЛЛ) имеет следующие особенности по сравнению с программой ОЛЛ-мБФМ 90:

1) индукция ремиссии аналогична протоколу мБФМ-90, а затем проводится лечение 6 блоками последовательно (HR-1, HR-2, HR-3) с интервалом в 2 нед.;

В сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ, а также из группы высокого риска осуществляют две фазы протокола I, а не одну, как в BFM ALL 95.

С целью консолидации проводится 6 блоков XT (HR1, HR2 и HR3), после которых следует протокол II. В каждом блоке увеличена доза L-аспарагиназы до 25000 МЕ/м2, которая вводится 2 раза — в 6-й и 11-й дни.

Показания к аллогенной трансплантации костного мозга у больных с высоким риском развития рецидива следующие:

1) отсутствие ремиссии к 33-му дню терапии;

2) плохой ответ на преднизолон в сочетании со следующими факторами: Т-линейный или про-В иммунный подвариант, лейкоцитоз периферической крови более 100 х 109/л, изменения генетические и молекулярно-биологические: t(9;22) или BCR/ABL; t(4;11) или MLL/AF4;

3) состояние МЗ костного мозга к 15-му дню индукции ремиссии у детей с высоким риском рецидива;

4) хороший ответ на преднизолон при наличии t(9;22) или BCR/ABL.

Общие принципы лечения рецидивов

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже в отсутствие клинической симптоматики. При анализе ликвора в качестве нормы принимаются следующие показатели: цитоз 0-6 лимфоцитов/мкл, белок 0,2-0,3%, сахар 50-75 мг%, мочевая кислота 0,2-0,5 мг (по методике Мюллера-Зейферта).

При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего в этих случаях повышен и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически имеются неврологические симптомы, а в ликворе отсутствует цитоз. При этом следует обращать внимание на увеличение количества белка.

ЦНС статус I (негативный):

■ Нет клинических проявлений поражения центральной нервной системы (ЦНС).
■ Нет данных за поражение ЦНС по результатам компьютерной томографии (КТ) / магниторезонансной томографии (МРТ).
■ Нормальное глазное дно.
■ В ликворе полностью отсутствуют бластные клетки. ЦНС статус II (негативный):
■ Бласты в ликворе не определяются. Соотношение эритроцитов и лейкоцитов 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Количество клеток в 1 мл ликвора не превышает 5. Пункция визуально не была травматичной.
■ Определяются лимфобласты, но соотношение эритроцитов и лейкоцитов более 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Данное соотношение эритроцитов и лейкоцитов рассматривается как результат травматичной пункции (ликвор был контаминирован кровью).
■ Травматичная пункция (ликвор на глаз контаминирован кровью). Количество лейкоцитов в 1 мл ликвора более 50.

ЦНС статус III (позитивный):

■ Массивное поражение мозга или мозговых оболочек по данным КТ/МРТ.
■ Лейкозное поражение сетчатки даже при отсутствии бластов в ликворе.
■ Нетравматичная люмбальная пункция, более 5 клеток в 1 мл ликвора, при этом большинство клеток по данным цитологического исследования (цитоспин) — бласты.
■ Если контаминация ликвора кровью сомнительная, лейкозное поражение ЦНС должно быть констатировано при следующих показателях:

а) более 5 клеток в 1 мл ликвора + большинство из них бласты (цитоспин) + соот-
ношение лейкоцитов к эритроцитам 100:1 (ЦИТОСПИН);
б) более 5 клеток в 1 мл ликвора + более высокий процент бластов в ликворе, чем в периферической крови (цитоспин).

При исследовании ликвора методом иммунофореза с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) при первичной диагностике ОЛЛ у всех детей выявляется наличие бластов в ликворе даже в случаях отрицательного результата при цитологическом исследовании.

С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные исследования: рентгеновская КТ, МРТ, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и ЭхоЭЭГ.

В случаях нейролейкоза эндолюмбально вводят метотрексат (12 мг) или метотрексат в сочетании с цитарабином (30 мг) и преднизолоном (10 мг) до получения трех нормальных анализов спинномозговой жидкости. В последующем рекомендуется эндолюмбальное введение химиопрепаратов 1 раз в 1-1,5 мес с целью поддерживающей терапии.

Одновременно проводят высокодозную системную химиотерапию (XT) (программа мБФМ для больных с рецидивом ОЛЛ). При показаниях с терапевтической целью осуществляют повторную гамма-терапию на область головного мозга (суммарна очаговая доза (СОД) 30 Гр).

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов

С целью индукции ремиссии применяется два курса XT: AIE и НАМ.

Цитозин-арабинозид (Ага-С) — 100 мг/м2/сут в/в 48-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
Ага-С — 100 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия каждые 12 ч в 3-8-й день.
Идарубицин — 12 мг/м2/сут в/в в 3, 5 и 7-й дни.
Этопозид — 150 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 6-8-й день.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й и 8-й дни: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Ага-С — 3 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Митоксантрон — 10 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С в 3-й и 4-й дни.
Ага-С — эндолюмбально в 6-й день: в возрасте 3 лет — 40 мг.

С целью консолидации проводят еще 2 курса из нижеперечисленных.

Ага-С — 500 мг/м2/сут в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день.
2-хлордеоксиаденозид (2-CDA) — 6 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 1-й и 3-й дни.
Идарубицин — 7 мг/м2/сут в/в 60-минутная инфузия в 3-й и 5-й дни.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Ага-С — 500 мг/м2/сут в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день.
Идарубицин — 7 мг/м2/сут в/в 60-минутная инфузия в 3-й и 5-й дни.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Ага-С — 1 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Митоксантрон — 10 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С в 3-й и 4-й дни.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Ага-С — 3 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Этопозид (VP-16) — 125 мг/м2 в/в 60-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С во 2-5-й день.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Ага-С — 1 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Этопозид (VP-16) — 125 мг/м2 в/в 60-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С во 2-5-й день.
Ага-С — эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Г-КСФ (Граноцит или Нейпоген) — 5 мкг/кг/сут п/к в 1-7-й день.

Флударабин (Флудара) — 30 мг/м2 в/в капельно 30-минутная инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в концентрации, не превышающей 1 мг/мл.

Ага-С — 2 г/м2/сут в/в капельно 4-часовая инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию начать через 4 ч от окончания введения флударабина.

Ага-С — эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет — 40 мг.

Поддерживающая терапия (до 78-й недели от начала терапии индукции ремиссии) 6-меркаптопурин — 40 мг/м2/сут внутрь ежедневно.

Ага-С — 40 мг/м2 в/в 1 раз в сутки 4-дневным курсом каждые 28 дней.

Индукционная терапия острого лимфобластного лейкоза. При проведении современной индукционной терапии первую полную ремиссию (ПР) удается получить у 65-85% взрослых пациентов, однако у большинства из них в течение 2 лет развивается рецидив. Лишь 25-30% взрослых больных острым лимфобластным лейкозом могут быть излечены. Основа индукционной терапии — комбинация винкристина и преднизолона, при использовании которых полная ремиссия (ПР) достигается в 50% случаев.

Добавление антрациклина увеличивает частоту полной ремиссии (ПР) до 80-85%. Общепризнана необходимость дальнейшей интенсификации индукционной терапии циклофосфамидом или L-аспарагиназой. Таким образом, современные индукционные программы являются либо 4-компонентными (винкристин, преднизолон, антрациклин и циклофосфамид или аспарагиназа), либо 5-компонентными (винкристин, преднизолон, антрациклин, циклофосфамид и аспарагиназа), причем оба варианта сопоставимы по эффективности.

Альтернативным является индукционный режим без винкристина и преднизолона: комбинация цитарабина с однократным введением высокой дозы митоксантрона (80 мг/м 2 ). По сравнению с историческим контролем при его использовании отмечается более высокая частота полной ремиссии (ПР) с тенденцией к улучшению выживаемости. Практически важно, что данный режим эффективен у пациентов с Ph (+) острым лимфобластным лейкозом.

Консолидирующая терапия обычно предполагает использование цитарабина в комбинации с другими препаратами, чаще с антрациклинами, подофиллотоксинами или антиметаболитами (метотрексат и тиогуанин). Проведение консолидирующей терапии позволяет увеличить 3-летнюю выживаемость с 15 до 40%.

Длительная поддерживающая терапия — уникальная терапевтическая стратегия, используемая при лечении острого лимфобластного лейкоза, в то время как большинство других химиочувствительных злокачественных новообразований требует проведения терапии в течение 3-6 месяцев. Наиболее важными препаратами для осуществления поддерживающей терапии являются пероральные формы метотрексата и меркаптопурина.

В отличие от острого лимфобластного лейкоза детей, где достаточно использования этих препаратов, у взрослых поддерживающие режимы интенсифицируются периодическим добавлением других активных агентов (винкристин, преднизолон, антрациклины и циклофосфамид) — реиндукция.

Таким образом, современная концепция лечения острого лимфобластного лейкоза включает индукцию и интенсивную консолидацию с последующей длительной (не менее 2 лет) поддерживающей терапией и курсами реиндукции; профилактику нейролейкемии.

Проведение АлТКМ/ТСКК в первой полной ремиссии (ПР) у взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) не показано: при этом часто развиваются рецидивы, а длительная безрецидивная выживаемость низка. Единственной группой больных, кому может быть рекомендовано это лечение, являются пациенты с t(9;22) и t(4;ll). Во всех других случаях АлТКМ/ТСКК должна быть резервным вариантом терапии во второй ремиссии острого лимфобластного лейкоза.

АТКМ/ТСКК у взрослых еще менее эффективна и не имеет преимуществ по сравнению со стандартной поддерживающей химиотерапией.

Лечение созревающего В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. В-клеточный вариант заболевания встречается у около 5% больных острым лимфобластным лейкозом и имеет чрезвычайно плохой прогноз при использовании традиционных для острого лимфобластного лейкоза режимов терапии. Большинство пациентов, однако, может быть излечено при использовании интенсивных программ, включающих циклофосфамид, высокие дозы метотрексата и интенсивную профилактику нейролейкоза. Поддерживающая терапия не проводится. Такая тактика позволяет добиться излечения у 50-55% больных старше 18 лет.

Действующее вещество:

Содержание

3D-изображения
Состав
Фармакологическое действие
Способ применения и дозы

Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Преднизолон

Срок годности препарата Преднизолон
Инструкция по медицинскому применению
Цены в аптеках
Отзывы

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероид [Глюкокортикостероиды]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A48.3 Синдром токсического шока
B19 Вирусный гепатит неуточненный
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
E05.5 Тиреоидный криз или кома
E27.2 Аддисонов криз
G93.6 Отек мозга
J45 Астма
J46 Астматический статус [status asthmaticus]
K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M32 Системная красная волчанка
R57.0 Кардиогенный шок
R57.8.0* Шок ожоговый
S06 Внутричерепная травма
T50.9 Другими и неуточненными лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами
T52.9 Токсическое действие органических растворителей неуточненных
T54.9 Разъедающих веществ неуточненных
T57.8 Токсическое действие других уточненных неорганических веществ
T78.2 Анафилактический шок неуточненный
T78.4 Аллергия неуточненная
T79.4 Травматический шок
T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках
Z51.0 Курс радиотерапии

3D-изображения

Состав

Раствор для инъекций	1 мл
активное вещество:
преднизолон натрия фосфат (в перерасчете на преднизолон)	30 мг
вспомогательные вещества: никотинамид; натрия метабисульфит; динатрия эдетат; натрия гидроксид; вода для инъекций

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в (струйно, затем капельно) или в/м. Доза Преднизолона и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100–200 мг, суточная 300–400 мг.

При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон вводят в суточной дозе 100–200 мг в течение 3–16 дней.

При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.

При астматическом статусе Преднизолон вводят в дозе 500–1200 мг/сут с последующим снижением до 300 мг/сут и переходом на поддерживающие дозы.

При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200–300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней.

При шоке, резистентном к стандартной терапии, Преднизолон в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10–20 мин АД не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации АД . Разовая доза составляет 50–150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3–4 ч. Суточная доза может составлять 300–1200 мг (с последующим снижением дозы).

При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах), Преднизолон вводят по 25–75 мг/сут; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300–1500 мг/сут и выше.

При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75–125 мг/сут не более 7–10 дней.

При остром гепатите Преднизолон вводят по 75–100 мг/сут в течение 7–10 дней.

При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон назначают в дозе 75–400 мг/сут в течение 3–18 дней.

При невозможности в/в введения Преднизолон вводят в/м в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!

Форма выпуска

Раствор для инъекций, 30 мг/мл. В ампулах по 1 мл. По 3, 5, 10 амп. в пластиковом поддоне. По 1, 2 поддона помещают в картонную коробку.

Производитель

Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд., Индия.

Шрея Хаус, 301/А, Переира Хил Роуд, Андери (Ист.), Мумбай — 400 099, Индия.

Претензии потребителя направлять по адресу представительства

111033, Москва, ул. Золоторожский вал, 11, стр. 21.

Тел.: (495) 796-96-36.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Преднизолон

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Преднизолон

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Читайте также: