Действие андрогена на рак
Наибольшие опасения при проведении терапии гормональными препаратами у мужчин вызывает мнение о возможной стимуляции андрогенами рака предстательной железы. Эти данные основываются на фактах гормональной чувствительности рака простаты. Еще 60 лет назад было установлено, что подавление секреции тестостерона ведет к регрессии рака предстательной железы. В настоящее время депривация (снижение, уменьшение) действия андрогенов является стандартом в лечение рака предстательной железы. Однако взаимосвязь между раком простаты и андрогенами до настоящего времени изучена мало, особенно много вопросов вызывает роль андрогенов в его возникновении.
Предстательная железа — гормонозависимый орган. Влияние тестостерона на предстательную железу опосредуется через его активный метаболит — 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Через плазматическую мембрану свободный тестостерон попадает внутрь клеток, где под действием 5α-редуктазы метаболизируется в ДГТ.
Дигидротестостерон — андроген, который в несколько раз превосходит по своей активности превосходит тестостерон. Именно ДГТ влияет на развитие и функциональную активность железы. Так, у пациентов с дефицитом фермента 5α-редуктазы отмечается гипоплазия (недоразвитие) железы.
Более 90% тестостерона в предстательной железе необратимо конвертируется ДГТ. Концентрация ДГТ в плазме крови в 10 раз ниже, чем концентрация тестостерона, хотя в простате концентрация ДГТ в 5 раз превосходит концентрацию тестостерона. ДГТ связывается с цитоплазматическим рецептором и в комплексе с ним транспортируется к ядру, где, связываясь с хроматином, стимулирует активность генетического аппарата, контролирующего пролиферативную и секреторную активность эпителия железы. Таким образом, андрогены через активный метаболит ДГТ стимулируют нормальный рост и развитие предстательной железы, не приводя, однако, к ее гипертрофии.
Андрогенотерапия и ДГП
Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) — наиболее распространенное из всех доброкачественных образований у пожилых мужчин. Точная причина ДГП неизвестна. Полагают, что она связана с нарушением эндокринного баланса. В предстательной железе тестостерон необратимо превращается в дигидротестостерон (ДГТ). Однако не ясно, является ли повышенный уровень ДГТ в этой ткани причиной доброкачественной гиперплазии простаты или следствием увеличения массы железы.
Известно, что для развития ДГП и рака простаты необходимо присутствие функционирующих яичек, что, однако, не подразумевает прямую корреляцию между уровнем андрогенов и риском возникновения этих заболеваний. Несомненно, андрогены влияют на развитие, поддержание размеров и функциональную активность предстательной железы, так как после кастрации простата атрофируется, и восстановление функции наблюдается только после назначения терапии андрогенами. Тем не менее, рост заболеваемости ДГП происходит на фоне возрастного снижения уровня андрогенов, что уже исключает прямую связь между уровнем тестостерона и ДГП.
Андрогены и рак предстательной железы
В настоящее время рак предстательной железы — наиболее распространенная форма рака у мужчин, частота которого достигает пика в возрастной группе около 70 лет.
В Массачусетском исследовании по изучению старения мужчин было обнаружено, что вариации в уровне гормонов (тестостерона общего, свободного, андростендиона, эстрадиола, дигидротестостерона) только в 11% связаны с риском возникновения рака простаты, в то время как другие факторы — питание и иммунные показатели — в 30% и 40%, соответственно.
Поскольку вопросы влияния андрогенотерапии на возможную прогрессию рака предстательной железы до сих пор полностью не раскрыты, в связи с чем до назначения препаратов мужских половых гормонов мужчинам старше 50 лет необходимо обязательное исследование простаты, включающее определение уровня ПСА и проведение пальцевого ректального исследования. При назначении андрогенотерапии необходимо тщательное наблюдение (не реже 1 раза в 6 мес.) за возможными изменениями железы в процессе лечения.
Синтетические вещества с биологическим действием мужского полового гормона. При введении в женский организм угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза (ФСГ) и активируют адренокортикотропную функцию, за счет чего стимулируется функция коры надпочечников. Угнетение ФСГ у больных раком молочной железы создает неблагоприятные условия для роста опухоли и может привести к полному или частичному обратному развитию рецидивов и метастазов. Андрогены назначают при раке молочной железы IV стадии, при рецидивах и метастазах молодым менструирующим женщинам и женщинам в менопаузе менее 10 лет. Действие их оказывается более эффективным, если предварительно произвести овариэктомию.
При эффективности андрогены при раке применяют непрерывно в течение всей жизни больных (IV стадии рака) внутримышечно и в виде гормональных пилюль. Длительное применение препаратов ведет к развитию побочных явлений: гирсутизму — повышению волосистости по мужскому типу, образованию акне, покраснению кожи, повышению либидо, увеличению клитора, огрубению голоса. У отдельных больных эти явления бывают выражены очень резко. При отмене препаратов все явления постепенно проходят.
Применение андрогенов может повести к гиперкальциемии, поэтому надо следить за содержанием кальция в сыворотке крови и за суточным выведением кальция с мочой. На сердечно-сосудистую систему андрогены действуют слабее, чем эстрогены, и редко приводят к ее расстройствам.
Тестостерона пропионат. Синтетический препарат, обладающий свойствами мужского полового гормона. Назначают при далеко зашедших стадиях рака молочной железы. Препарат можно применять внутримышечно, в масляном растворе или в виде водно-новокаиновой суспензии в дозах 50—100 мг ежедневно без перерывов в продолжение всей жизни больных, если достигнут положительный эффект. Из порошка тестостерона пропионата можно изготовлять пилюли для имплантации в подкожную клетчатку брюшной стенки. Имплантируют 5 г через каждые 4—5 месяцев. Инъекции тестостерона пропионата можно чередовать с применением метилтестостерона в таблетках через день.
Неодрол-станолон. Андроген при раке, обладающий биологическими свойствами тестостерона. Вирилизирующие свойства препарата слабее, чем тестостерона пропионата, противоопухолевые — аналогичны. Показания и методика те же, что и тестостерона пропионата. Выпускают в виде водной суспензии во флаконах по 10 мл. В 1 мл препарата содержится 50 мг вещества. Вводят по 2 мл внутримышечно каждый день.
Метилтестостерон. Андроген при раке. Синтетический аналог тестостерона. Эффективен при приеме внутрь. Таблетки держат под языком до рассасывания. Применяют при запущенных стадиях рака молочной железы. Метилтестостерон обладает меньшей активностью, чем тестостерона пропионат и неодрол. Этот андроген при раке можно сочетать с первыми двумя, чередуя их.
Метиландростендиол химически близок к метилтестостерону, но обладает меньшими вирилизирующими свойствами. Применяют этот андроген при раке молочной железы. Методика применения этого андрогена при раке такая же, что и метилтестостерона.
Медротестрона пропионат. Оказывает высокий терапевтический эффект, особенно при наличии метастазов в кости. Этот андроген при раке отличается высоким анаболическим действием и почти полным отсутствием вирилизирующего действия. Применяют внутримышечно в масляном растворе или в виде пилюль, имплантируемых в переднюю брюшную стенку, как тестостерона пропионат, по 5 г 1 раз в 4—5 месяцев. Инъекции медротестрона пропионата можно чередовать с приемом метиландростендиола в таблетках через день.
Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Задуман и разработан эксперимент: QQ KwS. Выполняли эксперименты: XcF QQ. Проанализированы данные: QQ YM. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: XcF KwS. Написал рукопись: QQ YM.
Недавние исследования подчеркнули роль андрогенового рецептора (АР) в качестве прогностического биомаркера рака молочной железы. Однако его прогностическая роль в выживании без заболевания (DFS) и общей выживаемости (ОС) по-прежнему остается неубедительной. Настоящее исследование направлено на ретроспективное исследование связи между АР и результатами выживания при раке молочной железы, а также выявление этой ассоциации путем метаанализа опубликованных исследований. Клинические данные 109 пациентов с раком молочной железы, перенесших операцию в Больнице Руиджин, Шанхай, были ретроспективно проанализированы на иммуногистохимическую экспрессию АР, измеряемую тканевым микрочипом. Для метаанализа были включены статьи, доступные в Pubmed о взаимосвязи между АР и результатами рака молочной железы. Данные, полученные из обоих, были объединены и проанализированы. Женщины с AR-положительными опухолями в ретроспективном исследовании имели значительно лучшую DFS (HR 0,24, 95% CI 0,07-0,88) и OS (HR 0,19, 95% ДИ 0,04-0,85), чем женщины с отрицательными AR. Мета-анализ показал, что экспрессия АР в опухолях молочной железы была показателем лучшей DFS (HR 0,52, 95% ДИ 0,43-0,64). В анализе подгрупп АР может прогнозировать результат DFS в положительном эстрогенном рецепторе (ОР 0,45, 95% ДИ 0,34-0,59), ER отрицательный (HR 0,42, 95% ДИ 0,26-0,67) и тройной отрицательный рак молочной железы (HR 0,40 , 95% ДИ 0,23-0,69). Более того, у ER положительных пациентов с раком молочной железы выражение AR могло предсказать лучшую ОС (HR 0,39, 95% ДИ 0,19-0,82). Настоящий анализ показал, что экспрессия АР ассоциировалась с меньшим риском рецидива у пациентов со всеми типами рака молочной железы и лучшей ОС в случаях с положительным ER.
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований среди женщин во всем мире. Его можно разделить на пять подтипов на основе молекулярной терапии: просвет A, просвет B, нормальный грудной, базальноподобный и эпидермальный рецептор фактора роста 2 человека (HER2), сверхэкспрессирующие опухоли [1]. Различные подтипы требуют разных терапевтических стратегий. До настоящего времени доказано, что рецепторы эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2 являются важными прогностическими показателями для рака молочной железы. Что еще более важно, они также необходимы для определения использования гормональной терапии, химиотерапии и целенаправленной терапии в разных подтипах. Например, присутствие гормональных рецепторов, включая ER и PR, может свидетельствовать о чувствительности опухоли к эндокринной терапии. При раннем раке молочной железы адъювантная эндокринная терапия тамоксифена (TAM) в течение 5 лет может снизить риск смерти и рецидивов на 30-40% у пациентов с положительным выражением гормонального рецептора [2]. Недавно было показано, что адъювантное лечение трастузумабом значительно улучшает результаты у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы [3]. Определение статуса HER2 в настоящее время является стандартом для каждого пациента с раком молочной железы для выбора адъювантного целевого лечения трастузумабом. Несмотря на огромные усилия по сокращению метастазов и смертельных исходов из-за рака молочной железы, прогноз по-прежнему оставляет желать лучшего. Более 20% пациентов с ранним раком молочной железы могут в конечном итоге развить неизлечимую метастатическую болезнь [2,4]. Поэтому настало время определить новые цели и биомаркеры для улучшения прогноза рака молочной железы.
Подобно ER и PR, рецептор андрогенов (AR) также относится к семейству стероидных ядерных рецепторов. AR была важной мишенью при раке предстательной железы, и в последнее время он считается потенциальным биомаркером при раке молочной железы. AR обычно выражается в раке протока in situ и инвазивной карциноме молочной железы [5]. Более того, AR может быть совместно выражен с помощью ER и PR, примерно в 60% случаев [6].
Роли АР при развитии рака молочной железы и прогрессии не были очень четко поняты. Некоторые исследователи сообщили, что выражение AR связано с лучшим прогнозом. Но прогностическое значение варьируется в зависимости от разных молекулярных подтипов рака молочной железы. Чтобы понять роль АР в выживаемости без заболевания (DFS) и общей выживаемости (ОС), настоящее исследование было направлено на ретроспективное исследование связи между АР и результатами выживания при раке молочной железы, а также для идентификации этой ассоциации путем метаанализа опубликованных исследования.
Это исследование было проведено после одобрения со стороны институционального наблюдательного совета больницы Руиджин, Шанхай, Китай; который также отказался от необходимости в согласии, поскольку не было никакого взаимодействия с зарегистрированными пациентами. Исследование проводилось на основе их имеющейся медицинской информации, которая использовалась в определенной степени.
Клинические данные 109 китайских пациентов с раком молочной железы были собраны в Комплексном центре здоровья молочной железы, больнице Руиджин, Медицинской школе Университета Шанхая в Цзяотуне. Все пациенты получали хирургическое лечение рака молочной железы в период между 2003 и 2008 годами, и их следили с даты постановки диагноза до мая 2013 года или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Среднее время наблюдения составляло 6,2 года. Ниже приведены характеристики пациентов (табл. 1). Стадия заболевания TNM была классифицирована в соответствии с Американским совместным комитетом по раку, 7-е издание.
IDC, инвазивная протоковая карцинома; ILC, инвазивная дольковая карцинома; DCIS, рак протоков in situ; ER, рецептор эстрогена; PR, рецептор прогестерона; HER2, рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2.
Для всех пациентов были собраны архивные блоки, блокированные раком молочной железы с фиксированным формалином, и был создан тканевый микрочип (ТМА). Проводили иммуногистохимическое (IHC) окрашивание AR, ER, PR и HER2. Анти-ER-антитело, анти-PR-антитело и анти-AR-антитело получали из DAKO (Carpinteria, USA) при разведении 1: 100. Анти-HER2-антитело было получено от ROCHE (4B5, Ventana). Разделы считались AR, ER и PR положительными, когда> 1% ядер опухолевых клеток окрашивалось положительно (рис. S1). HER2 оценивали как 0, 1+, 2+ и 3+ согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии / колледжа американских патологов. HER2 отрицательность рассматривалась как HER2 0, 1+ и 2+; Позитивность HER2 рассматривалась как 3+.
В торможении андрогенного действия, наряду с созданием депо аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ), выраженным терапевтическим действием обладают антиандрогены, которые являются внутриорганными антагонистами тестостерона.
Оба вида влияют исключительно на андрогенные рецепторы всех органов-носителей, включая гипоталамус и гипофиз.
Они также тормозят действие тестостерона на его гипоталамические рецепторные клетки, регулирующие ответную ЛГРГ-реакцию и последовательно ведут к возрастанию продукции гонадотропина, стимулируя тем самым синтез тестостерона. Либидо и потенция сохраняются у большинства больных при применении чистых антиандрогенов.
Нестероидные антиандрогены
Рис. 97. Механизм действия антиандрогенов с исключением дигидротестостерона и блокированием андрогенных рецепторов
Выраженность антиандрогенов оценивается в сравнении с диэтилстильбэстролом (ДЭС): флутамид высокоэффективен как действующее начало, но менее токсичен, чем 1 мгДЭС; цинротеропацетат менее эффектвен, чем 3 мгДЭС.
Наибольшей эффективностью отличается касодеке, особенно и мопотерапии с высокой дозировкой (150 мг), который в конечном счете обладает самым коротким периодом выраженного действия, по в то же время и сопровождается самым длинным периодом до появления прогрессии с явным преимуществом выживания пациентов.
Практика показывает, что лечение, проводимое одним из депривационных методов, оказывается явно недостаточным. Так, D.G. McLeod et al. (1997) отмечали, что среднее время до начала прогрессирования при любом типе монотерапии составило 12-18 месяцев, а среднее время выживания было 24-36 месяцев.
Среди наиболее эффективных препаратов, применяемых в схемах комбинированной андрогенной блокады, предпочтение следует отдать касодексу и флутамиду.
Флутамид, или флуцином, — нестероидный антиандроген, был синтезирован в 1967 г. Его действие осуществляется на уровне андрогенных рецепторов, соревнуясь с дигидротестостероном в специфических сайтах связывания. Циркулирующие концентрации тестостерона при этом не уменьшаются.
Предполагается, что этот препарат подавляет рост опухоли, не нарушая нормального действия андрогенов. Отдельные исследования показали благоприятный эффект флутамида в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим раком простаты (P.C. Sogani et al., 1984). Терапевтические возможности последнего наиболее полно реализуются именно в схеме максимальной андрогенной блокады.
Она может быть представлена в таком виде:
Медикаментозная кастрация (агонист ЛГРГ) + Флуцином (250 мг 3 раза в день) или хирургическая кастрация (билатеральная орхиэктомия)
Преимущество флуцинома состоит в его высокой эффективности у пациентов с небольшой опухолевой массой, а также в случае необходимости избежать побочных эффектов полной гормональной депривации. Безопасность применения флуцинома подтверждается отсутствием отрицательных воздействий на сердечно-сосудистую систему, что весьма вероятно при приеме эстрогенов.
Наблюдаемые иногда осложнения типа диареи, печеночной интоксикации или гинекомастии легко устраняются отменой препарата. Флуцином может применяться в качестве монотерапии, в комбинации с кастрацией либо с целью упреждения приливов жара, связанных с лечением аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.
В современных схемах лечения видное место занимает касодеке препарат исключительно высокой эффективности, который мы рекомендуем применять как у пациентов с диссеминированными формами, так и с локально ограниченными, а также при местно-распространенном процессе.
Столь широкий диапазон антиандрогенной активности был бы неполным, если не сказать о лечебном действии касодекса в качестве монотерапии. Для этой цели используется однократная суточная доза в 150 мг, оказывающая депривационный эффект и являющаяся возможной альтернативой кастрации у больных с местно-распространенным раком предстательной железы.
Бикалутамид (касодеке) по современным данным является одним из лучших нестероидных антиандрогенов, который воздействует на тестикулярные и надпочечниковые андрогены путем блокирования их рецепторов. Этот нестероидный антиандроген связывается с андрогенными рецепторами в 4 раза прочнее но сравнению с активными метаболитами флутамида.
Другими преимуществами касодекса являются:
• удобство применения (таблетированные формы);
• минимум побочных осложнений;
• пролонгированный период выведения;
• высокая эффективность, сравнимая с кастрацией.
О.Б. Карякин и соавт. (2001), проведя трехмесячное лечение касодсксом в дозе 150 мг в день ранее не леченых пациентов с местно-распространенным и/или распространенным раком простаты, отметили убедительное снижение концентрации простатспецифического антигена (ПСА) у 93,3%, частичную регрессию опухоли — у 33,3% и стабилизацию регионарных метастазов в трех случаях из четырех.
Выраженная эффективность касодекса в дозе 150 мг в день позволяет применять его не только в монотерапии, но и для редукции риска прогрессии рака простаты после радикальной простатэктомии или лучевого лечения. Положительные результаты адъювантной гормонотерапии касодсксом (150 мг в день) подтверждены трехлетними отдаленными результатами (M. Wirth). При метастатическом раке или костных метастазах достигается положительный результат у 33% леченых при хорошей переносимости и отсутствии каких-либо осложнений.
Риск прогрессии ПСА снижается до 59% у пациентов, оперированных радикально; у леченных лучевой терапией риск прогрессии снижается на 47%, а в группе бдительного наблюдения — на 57% но сравнению с лицами, принимавшими плацебо. У пациентов е локально ограниченным раком простаты редукция риска достигает 28%, а в группе с локально прогрессирующими опухолями — 54%.
Новый субанализ показывает, что при адъювантной терапии касодексом во всех группах пациентов с раком простаты отмечается улучшение прогноза. Особенно отчетливо ото наблюдается у пациентов с высоким риском при плохо дифференцированных опухолях, поражении лимфоузлов и с высокими значениями простатспецифического антигена (>20 нг/мл). Сохраняется сексуальная функция.
Комбинированная адрогенная блокада
В схеме комбинированной адрогенной блокады при сочетании с хирургической кастрацией либо с аналогами ЛГРГ касодскс назначается в дозе 50 г по 1 таблетке в день. Прием препарата начинается одновременно с кастрацией или приемом аналогов ЛГРГ.
Касодекс является типичным нестероидным антиандрогеном, который лишен эндокринной активности. Его действие основано на связывании с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии и, таким образом, подавлением активности андрогенов. Помимо этого, препарат представляет смесь энантиомиров, разновидности которых обладают прямым антиандрогенным действием. Касодекс в высоких концентрациях (96%) связывается с белками плазмы и метаболизируется путем окисления и гликолиза.
Таким образом, касодекс является антиандрогеном с максимальной блокадой андрогенов, используемый для супрессии плазменного тестостерона, и по эффективности достигает уровня кастрации.
Стероидные антиандрогены — ципротерона ацетат (андрокур) и мегестролацетат достигают лечебного эффекта в трех аспектах: они, конкурируя, блокируют связывание андрогена с его рецепторами, ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона из передней доли гипофиза и препятствуют стеро-идогенезу.
Несмотря на успехи в лечении диссеминированного рака простаты, принципиальный анализ результатов остается пока мало утешительным. Если больных с не поддающимся лечению раком простаты или рецидивом его роста после начального эффекта лечить повторными курсами устранения андрогенов, заменяя лекарственную кастрацию хирургической, либо добавлять новый антиандроген, ощутимый эффект наблюдается редко.
Арсенал терапевтических возможностей при рецидиве рака простаты все еще находится в стадии разработки, чтобы оставить надежду больным, результаты текущих испытаний будут еще несколько лет недоступны для клинического использования.
Реальной оценкой антиандрогенной эффективности является только длительное выживание и, в некоторой степени, качество жизни.
При всей эффективности гормональной терапии, являющейся в своей основе паллиативной, она способна:
В клинической практике нами замечено, что больные, у которых происходит нормализация ПСА в течение первых трех месяцев после начала терапии, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с теми, у кого за этот период снижения не происходит. Это лишний раз свидетельствует о претерапевтически независимом прогностическом значении определения уровня простатспецифического антигена.
Внутри всех клинических групп, которые хорошо поддаются гормональному лечению, нет оснований для замены андрогенной депривации на системную химиотерапию.
Для рациональной оценки эффективности монотерапии — орхиэктомии или применения аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона — важны показатели уровня тестостерона в сыворотке крови (
Высокие показатели смертности от рака предстательной железы в России объясняются низким качеством диагностики. Несмотря на возрастающие темпы внедрения в клиническую практику современных методов диагностики, в последнее десятилетие число локализованных форм рака предстательной железы не только не ув.
Эпидемиология. Частота рака предстательной железы (РПЖ) неоднородна в разных странах. В США он занимает 2-е место среди злокачественных заболеваний у мужчин, составляет 18% от вновь выявленных опухолей и 10% от всех летальных исходов среди этих больных [Flanders W., 1984]. Выявлена э.
Клиническая картина аденомы простаты определяется тремя компонентами: симптомами нижних мочевых путей, увеличением предстательной железы и дисфункцией мочевого пузыря. Последняя может проявляться инфравезикальной обструкцией, нестабильностью или гипотонией (рис. 1). В клинической картине доброкачест.
К лечению пациентов приступают только тогда, когда патологические изменения достигают стадии клинических проявлений. Вопрос о показанности профилактической терапии сегодня остается открытым, а его целесообразность недоказанной. Если еще 10 лет назад реальной альтернативы операции при аденоме простат.
Наблюдение за больными в послеоперационном периоде является неотъемлемой частью процесса лечения онкоурологических больных. Это обусловлено в первую очередь тем, что у незначительной части больных после операции возникают ранние или отдаленные осложнения (стриктуры, недержание мочи, импотенция и.
Выбор методов лечения рака предстательной железы, последовательность их применения и прогноз зависят от ряда факторов, наиболее значимыми из которых являются стадия заболевания, уровень простатического специфического антигена, степень дифференцировки опухоли по Глисону, наличие периневральной инвази.
Применение "ФОТОСТИМА" при следующих заболеваниях:
Это "чудо XXI века" называется "ФОТОСТИМ".
Помощь больным онкологией.
Действие: "ФОТОСТИМ" способствует торможению роста опухоли методом фотодинамической терапии. Сдерживает рост метастазов.
Быстро восстановливает организм после химиотерапии, лучевой терапии.
Применение: Химиотерапия. Рак легких, рак груди, рак печени, рак почек, и другие виды рака.
"ФОТОСТИМ" применяют при операции для восстановления и предотвращения метастазирование.
Андрогены при раке молочной железы
К андрогенам относят вещества с биологическим действием мужского полового гормона. Применение их при раке молочной железы, впервые предложенное Loeser (1938), дает определенный клинический эффект, который, по представлениям Н. И. Лазарева (1963) и О. В. Святухиной (1965), связан с тем, что андрогены при введении в женский организм угнетают фолликулостимулирующую функцию гипофиза. Известно, что пролиферативные процессы в молочных железах стимулируются одновременным действием эстрогенов и гонадотропных гормонов гипофиза, в частности, фолликулостимулирующего гормона передней доли гипофиза (ФСГ).
и может приводить к обратному развитию ее рецидивов и метастазов. Андрогены применяют для лечения рака молочной железы у молодых женщин с сохраненной менструальной функцией, а также у женщин в менопаузе менее 10 лет.
Целесообразно проводить терапию андрогенами после предварительной овариэктомии (сочетание хирургического удаления основного источника эстрогенов в организме с подавлением фолликулостимулирующей функции гипофиза введением андрогенов).
Андрогенные препараты в случае их эффективности применяют длительно в течение многих лет. Побочные действия андрогенов выражаются в явлениях вирилизации (гипертрихоз, образование акне, покраснение кожи, огрубение голоса, повышение либидо, увеличение клитора), а также в развитии гиперкальциемии. Последнее обусловливает необходимость динамического контроля за содержанием кальция в сыворотке крови и за выделением кальция с мочой.
Кроме того, под влиянием длительного применения андрогенов могут обостриться хронические заболевания печени, развиться паренхиматозный гепатит. Описаны также случаи нарушения кровообращения у больных, принимающих большие дозы андрогенов, но они, по-видимому, встречаются редко.
Тестостерон-пропионат (Testosteroni propionionas). Андростен-4-ол-17р-она-3-пропионат.
может быть использован в комбинации с тестостерон-пропионатом или неодролом (чередуют через день).
Метиландростендиол (Methylandrostendiolum) — 17аметиландростен-5-диол-Зр,17(3.
Препарат по своим свойствам близок к метилтестостерону, но оказывает несколько меньшее вирилизирующее действие. Выпускается в виде таблеток для подъязычного применения, каждая из которых содержит 25 мг метиландростендиола. Препарат применяют по тем же показаниям, что и метилтестостерон, в суточных дозах 100—300 мг (4—12 таблеток).
Медротестрон. Метилдигидротестостерон-пропионат (Methyldihydrotestosteroni propionas) представляет собой 2а-метиландростан-17(>-ол-3-он-пропионат.
оказывает противоопухолевое действие, аналогичное действию тестостерон-пропионата, при более выраженной анаболической активности и меньшем вирилизирующем действии. Метил дигидротестостерон-пропионат выпускают в 5% и 10% масляном растворе и вводят внутримышечно из расчета 50—100 мг препарата ежедневно.
Его выпускают также в порошке, который может быть использован для приготовления пилюль массой 5 г, имплантируемых в подкожную клетчатку передней брюшной стенки каждые 4—5 мес.
БАД "Фотостим" предназначен для:
- онкологических больных, имеющих злокачественные опухоли разных стадий;
- лиц с риском перерождения доброкачественных дерматозов (родинок, бородавок, папиллом) и предраковых состояний (лейкоплакий, дисплазивных очагов) в онкологические заболевания;
- лиц пожилого возраста для повышения сопротивляемости организма онкологическим заболеваниям;
- лиц, перенесших тяжелые хирургические, лучевые, химиотерапевтические* воздействия, в реабилитационный период для скорейшего восстановления организма;
- кроме того, "фотостим" рекомендуется к применению лицами с ослабленным иммунитетом.
Показания к применению фотостима.Существует несколько показаний для применения "Фотостима" : Механизм действия фотостима."Фотостим" усиливает гуморальный иммунитет в 60-70% случаев за счет роста популяции лимфоцитов, а в 30-40% случаев - популяции нейтрофилов в крови. Стимуляция клеточного иммунитета при употреблении "Фотостима" достигается за счет роста абсолютного количества фагоцитов а у 35% лиц также и за счет роста активности фагоцитов и NK-клеток. NK-клетки активируются под влиянием дисплазивных (аномальных) клеток, бактерий, их токсинов или продуктов метаболизма. В целом, " Фотостим" специфически стимулирует пролиферацию клонов В-клеток костного мозга и продукцию вилочковой железы. "Фотостим" стимулирует формирование антител к опухолевым клеткам, активирует регенерацию пораженных тканей и, таким образом, увеличивает продолжительность жизни (или предотвращает ее сокращение) и значительно улучшает качество жизни онкологических больных. Кроме того, во многих случаях тормозится рост первичного очага опухоли и предотвращается появление метастазов. "Фотостим" способен не только тормозить рост опухолей и вызывать их разрушение, усиливать и активировать имеющиеся механизмы защиты организма, но и уничтожать предшественников раковых клеток - дисплазивные (аномальные) клетки. Образно выражаясь, фотостим является "разведывательно-диверсионной группой", задачей которой является обнаружение врага - клеток, отличающихся от нормальных, передача информации в центр (в мозг) и осуществление скоординированных мероприятий по их уничтожению. Клинические исследования фотостима.Клинические исследования показали, что "Фотостим" :
"ФОТОСТИМ" Его уникальность заключается в том, что 1) Онкологическая клетка поглощает фотосенсибилизатор, например, "ФОТОСТИМ".
2) Орган освещается светом. Онкологическая клетка погибает.
Заключение института Геронтологии. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, ВЫВОДЫ (фрагмент из заключения института геронтологии): "Фотостим" оказывает положительное влияние Читайте также:
|
