Что такое а-ингибин в опухоли

Ингибин – димерный белок, который секретируется у женщин яичниками, а также во время беременности – тканями плода, плаценты и плодными оболочками. Ингибин А относится в основном к женским половым гормонам и совместно с ингибином В подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона. В организме мужчин этот гормон практически отсутствует, т.к. главной формой циркулирующего в крови ингибина у мужчин является ингибин В. Используется в диагностике функции яичников (определении их потенциальной чувствительности к стимуляции овуляции), для диагностики опухолей яичников, при осложнениях беременности.

Пренатальный скрининг, диагностика патологий плода.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ингибин А – гормон белковой природы, состоящий из двух субъединиц. Как и ингибин В, он относится к половым гормонам. Они отличаются строением одной из субъединиц. В организме женщины ингибин А совместно с ингибином В подавляет синтез фолликулостимулирующего гормона. В организме мужчин этот гормон практически отсутствует и его функция до конца не ясна. У женщин он синтезируется фолликулах, а также во время беременности – тканями плода, плаценты и плодными оболочками.

Главное отличие между двумя подтипами ингибина состоит в том, что ингибин В используется для диагностики нарушений фертильной функции мужчин и женщин, а ингибин А применяется для диагностики врождённой патологии и в качестве маркера угрожающего самопроизвольного аборта. Это обусловлено особенностями синтеза этого гормона.

Ингибин А в яичниках выделяется гранулезой в фолликулярную жидкость и усиливает синтез андрогенов клетками теки под действием ЛГ. Внутри яичника естьнаружный слой фолликула - тека, и внутренний слой - гранулеза. Тека находится под действием ЛГ и вырабатывает андрогены, которые дальше "подхватываются" и переводятся внутрь фолликула к клеткам гранулезы, где под действием ФСГ осуществляется ароматизация - из андрогенов получается эстрадиол. Эта регуляция обеспечивает два процесса: 1) выживание и развитие доминантного фолликула, который может развиваться в условиях такого наружного андрогенного окружения, сжигать эти андрогены, которые идут на синтез эстрадиола (почти весь эстрадиол в течение цикла идет именно из доминантного фолликула); 2) ингибин А обеспечивает подавление развития других фолликулов, которые подвергаются атрезии. Так достигается моноовуляция и, как следствие, моноплодная беременность. Также эти регуляторы на паракринном и аутокринном уровне обеспечивают качество фолликула и затем качество работы желтого тела. В будущем рассматривается использование этих важных биологических маркеров для диагностики широкого диапазона состояний, связанного с репродуктивной фукнцией у женщин.

Ингибин А, как и ингибин В, снижается с приближением менопаузы. В период менопаузы и после него он практически перестает определяться. В период фазы желтого тела и снижения ингибина А также параллельно происходит падение ингибина В. Он проявляет определенную "консервативность": ингибин А начинается снижаться после ингибина В. В итоге первым снижение репродуктивного резерва отражает АМГ, затем ингибин В и только потом ингибин А. Поэтому в ситуациях, когда важно оценить репродуктивный резерв, достижение возраста невозможности наступления беременности, дать прогноз успешности ЭКО, оценку срока менопаузы, бывает очень важно определить уровень ингибина А: опустился ли он уже или еще еще есть шанс на развитие беременности.

Во время беременности концентрация ингибина A в крови постепенно повышается вплоть до 10-й недели, после чего отмечается снижение ее до минимума к 17-й неделе. Далее вплоть до родов концентрация гормона растет, но незначительно.

Концентрация ингибина А изменяется у беременных с предрасположенностью к преэклампсии, поэтому в перспективе возможно его использование для ранней диагностики преэклампсии.

Для чего используется исследование?

Для оценки состояния репродуктивной системы.

Когда назначается исследование?

Оценка функциональной активности яичников (овариальный резерв, оценка срока менопаузы);
диагностика недостаточности лютеиновой фазы;
выяснение причин привычного невынашивания беременности;
оценка прогноза при угрожающем выкидыше;
диагностика пузырного заноса – более надежный маркер, чем ХГЧ;
объемные образования яичников (гранулезоклеточная опухоль, эпителиальный рак яичников);
пренатальный скрининг II триместра для выявления хромосомной патологии плода в комплексе с другими исследованиями;
дифференциальная диагностика сложнодиагностируемых кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия;
диагностика преэклампсии;
в комплексной диагностике мужского бесплодия.

Что означают результаты?

Мужчины: 1.00 - 3.58 пг/мл.

ранняя фолликулярная фаза – 5,46 - 28,16;

средняя фолликулярная фаза – 7,87 - 34,54;

поздняя фолликулярная фаза – 19,49 - 102,28;

овуляция – 49,92 - 155,48;

ранняя лютеиновая фаза (1-3 дни) – 35,93 - 132,68;

средняя лютеиновая фаза (4-11 дни) – 13,15 - 159,55;

поздняя лютеиновая фаза (12-14 дни) – 7,28 - 89,95;

пиковый уровень ЭКО – 354,2 - 1690;

постменопауза – 1 - 3,88.

В норме концентрация гормона при одноплодной беременности не превышает 500 пг/мл, при многоплодной – не более 600 пг/мл.

Понижение концентрации ингибина А в первом триместре (10-11 неделя) говорит об угрожающем аборте, повышение – о развитии пузырного заноса.

- При привычном невынашивании беременности ингибин А в первом триместре значительно ниже, чем у здоровых беременных женщин;

- при пузырном заносе и риске развития хорионэпителиомы концентрация ингибина А повышена в разы.

Уровни ингибина А повышаются примерно у 70 % пациентов с гранулезоклеточными опухолями и примерно у 20 % пациентов с эпителиальными опухолями яичников. Нормальный уровень ингибина А не исключает опухоль яичника. В этих случаях может быть информативным тестирование на ингибин В, так как большая доля опухолей клеток гранулезы яичников будет имеет повышенный уровень ингибина В.

Более достоверные результаты в плане прогноза развития трисомий имеет интерпретация в комплексе нескольких показателей: кроме ингибина А, также альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека и свободного гонадотропина.

61 Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

10 Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

13 Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бейшембаев А. М., Любимова Н. В., Абаев В. М., Жорданиа К. И., Хайленко В. А.

Ранняя диагностика рецидивов гранулезоклеточных опухолей яичников (ГКОЯ) остается актуальной проблемой современной онкогинекологии. Ингибин В является одним из наиболее потенциально важных маркеров ГКОЯ. Тем не менее на сегодняшний день в мире существуют лишь единичные исследования, посвященные оценке клинического значения ингибина В . Представлены результаты определения концентрации ингибина В в сыворотке крови пациенток с рецидивами ГКОЯ. Полученные данные свидетельствуют о высокой (80-100%) диагностической чувствительности ингибина В при специфичности 100%.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бейшембаев А. М., Любимова Н. В., Абаев В. М., Жорданиа К. И., Хайленко В. А.

Early diagnosis of recurrent ovarian granulose cell tumors (OGCT) remains an urgent problem of modern oncogynecology. Inhibin B is one of the most potentially important markers of OGCT. Nevertheless, in the world there are today only single studies evaluating the clinical value of inhibin B . The paper presents serum inhibin B measurements in patients with recurrent OGCT. The findings suggest that inhibin B has a high (80-100%) diagnostic sensitivity and 100% specificity.

Применение ингибина В при рецидивах гранулезоклеточных опухолей яичников

А.М. Бейшембаев1, Н.В. Любимова2, В.М. Абаев2, К.И. Жорданиа2, В.А. Хайленко1

1Кафедра онкологии ФУВ ГОУВПО РГМУ Росздрава; 2ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Контакты: Алмаз Мукашевич Бейшембаев almazyaka@yandex.ru

Ранняя диагностика рецидивов гранулезоклеточных опухолей яичников (ГКОЯ) остается актуальной проблемой современной онкогинекологии. Ингибин В является одним из наиболее потенциально важных маркеров ГКОЯ. Тем не менее на сегодняшний день в мире существуют лишь единичные исследования, посвященные оценке клинического значения ингибина В. Представлены результаты определения концентрации ингибина В в сыворотке крови пациенток с рецидивами ГКОЯ. Полученные данные свидетельствуют о высокой (80—100%) диагностической чувствительности ингибина В при специфичности 100%.

Ключевые слова: ингибин В, гранулезоклеточные опухоли яичников, рецидивы

Use of inhibin B in recurrent ovarian granulosa cell tumors

A.M. Beishembayev1, N.V. Lyubimova2, V.M. Abayev2, K.I. Zhordania2, V.A. Khailenko1

Department of Oncology, Russian State Medical University, Russian Agency for Health Care;

2N.N. Blokhin Russian Cancer Research Cancer, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Early diagnosis of recurrent ovarian granulose cell tumors (OGCT) remains an urgent problem of modern oncogynecology. Inhibin B is one of the most potentially important markers of OGCT. Nevertheless, in the world there are today only single studies evaluating the clinical value of inhibin B. The paper presents serum inhibin B measurements in patients with recurrent OGCT. The findings suggest that inhibin B has a high (80-100%) diagnostic sensitivity and 100% specificity.

Key words: inhibin B, ovarian granulose cell tumors, recurrences

Злокачественные опухоли репродуктивной системы являются наиболее частыми в структуре онкологической заболеваемости женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 165 тыс. новых случаев новообразований яичников. В России ежегодно опухоли яичников выявляют более чем у 12,3 тыс. женщин (16,5 на 100 тыс.). Новообразования яичников занимают 7-е (7%) место в структуре общей онкологической заболеваемости и 3-е — среди гинекологических новообразований после рака эндометрия и шейки матки [1].

Неоспоримый интерес представляют грану-лезоклеточные опухоли яичников (ГКОЯ), которые, по данным разных авторов, составляют от 1,5 до 4% всех опухолей данной локализации, а среди гормонопродуцирующих новообразований яичников являются самыми распространенными (около 85%). В соответствии с Международной гистологической классификацией ВОЗ (1995) ГКОЯ относят к новообразованиям стромы и полового тяжа, к группе гранулезо-стромально-клеточных опухолей яичника. Они значительно преоблада-

ют над другими морфологическими вариантами гранулезо-стромально-клеточных опухолей яичников (текомы, фибромы, андро- и гинандробласто-мы), составляя 50—55% [2].

Следует отметить, что ГКОЯ продуцируют ряд стероидных (прежде всего эстрогены, реже — прогестерон и андрогены) и пептидных (ингибин, мюллеровская ингибирующая субстанция) гормонов, в связи с чем были разработаны тест-системы и проведен ряд исследований по их использованию в качестве маркеров новообразований яичников.

В настоящее время установлено, что ингиби-ны — это целое семейство гликопротеидных гормонов, уровень которых в крови зависит от фазы менструального цикла у женщин репродуктивного возраста [4].

Наряду с ингибирующей субстанцией Мюллера и активином, ингибины относят к суперсемейству трансформирующего фактора роста-р. По молекулярной структуре ингибины представляют гликопротеины, состоящие из 2 полипеп-тидных цепей. Формирование гетеродимеров из а-субъединицы и одной из двух р-субъединиц (РА и РВ), находящихся в клетке в неактивном состоянии, сопровождается их активацией. При этом а-субъединица, связанная дисульфидным мостиком с РА-субъединицей, представляет собой ингибин А, а димер а- и РВ-субъединиц — ингибин В. Кроме того, в биологических жидкостях были выявлены также свободная а-субъединица, не конъюгированная с р-субъединицей — циркулирующий в избытке физиологически инертный мономер, а также ее предшественники (про-аС, про-аы). В целом в виде димеров идентифицировано 6 различных молекулярных форм ингибина, лишь 2 из которых с молекулярной массой 33 и 66 кДа проявляют свою эндокринную, а также паракринную активность.

То, что в организме женщины основным местом синтеза ингибина являются яичники, подтверждает тот факт, что его концентрации в крови кастрированных, а также здоровых постменопаузальных женщин неопределимы или крайне низки. В настоящее время установлено, что ингибин А продуцируется в основном доминантным фолликулом, тогда как ингибин В — развивающимися антральными фолликулами, и его главный эндокринный эффект заключается в регуляции гамето-генеза в соответствии с механизмом обратной связи в ответ на продукцию гипофизом фолликулостимулирующего гормона. У женщин репродуктивного возраста концентрация ингибинов в сыворотке крови колеблется в зависимости от фазы менструального цикла. При этом для ингибина А характерен пик секреции в овуляторную и раннюю лютеи-новую фазы. В то же время уровень ингибина В сыворотки крови повышается в ранней фолликулярной фазе с достижением максимума в середине и небольшим снижением к концу этой фазы и последующим подъемом концентрации гормона в овуляцию, а в лютеиновой фазе содержание ингибина В постепенно снижается до фоновых уровней, соответствующих пределам аналитической чувствительности используемого иммуноферментного метода детекции [5].

Сведения о том, что в норме у женщин источником ингибина является фолликулярный эпи-

телии яичников, послужили основанием для проведения исследования его экспрессии в опухолях яичников, а также определения в сыворотке крови больных для его оценки как маркера ГКОЯ [6]. Следует, однако, отметить, что большая часть работ была выполнена в ходе исследования иммунореак-тивного ингибина, включающего как димеры ингибина, так и его свободную а-субъединицу, с использованием появившихся коммерческих, а также разработанных отдельными группами исследователеи радиоиммунных, иммунофлуориметрических или иммуноферментных тест-систем [7—10]. Исследованию роли ингибина В в диагностике и мониторинге ГКОЯ посвящены лишь отдельные работы, что обусловлено определенными методическими трудностями и более поздним появлением стандартизованной тест-системы на основе двух высокоспецифичных антител, обладающих высокой аналитической чувствительностью к димерам инги-бина В и низкой перекрестной чувствительностью к присутствующей в крови в виде мономера его а-субъединицы [11]. Следует также добавить, что до сих пор отсутствуют стандартизованные нормы ин-гибина В, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов определения гормона у больных с новообразованиями яичников. Решение этой задачи затруднено в связи с достаточно широкой вариабельностью концентраций ингибина, а также методических подходов, используемых при его исследовании.

Цель исследования — изучение клинической значимости ингибина В при рецидивах ГКОЯ.

Материалы и методы

В исследование были включены 33 пациентки с ГКОЯ взрослого типа в возрасте от 18 до 68 лет, которые наблюдались в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в период с января 2005 г. по март 2010 г., из них 5 (в возрасте 28—57 лет) — с первичными ГКОЯ,

19 (18—68 лет) — с рецидивами и 9 (23—56 лет) — без признаков прогрессирования заболевания. У всех больных с рецидивами ГКОЯ объем первичной операции всегда включал кастрацию. Диагноз был установлен на основании гистологического исследования послеоперационного материала. В контрольную группу вошли 20 практически здоровых женщин: 10 — с ненарушенным менструальным циклом в возрасте от 24 до 47 лет и 10 — в постменопаузе (46—70 лет). Группы сравнения составили 9 пациенток с доброкачественными опухолями яичников в возрасте от 17 до 68 лет и 5 больных раком яичников — РЯ (22—67 лет).

Определение уровня ингибина В в сыворотке крови обследованных женщин проводили с применением стандартного набора ACTIVE Inhibin B

Статистический анализ данных проводили при помощи метода Краскела—Уоллеса. Корреляционные зависимости оценивали при использовании непараметрического критерия Спирмена. Пороговые значения определяли на основе ROC-анализа. Различия частот в группах оценивали с помощью непараметрического критерия х2. Различия считали статистически значимыми при р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Установлено, что концентрация ингибина В в сыворотке крови пациенток с рецидивами ГКОЯ была достоверно выше, чем у больных, не имевших признаков заболевания, и у практически здоровых женщин в конце менструального цикла. Увеличение уровня ингибина В наблюдалось на 2—13 мес раньше

клинического проявления возврата заболевания, что свидетельствует о высокой диагностической чувствительности этого маркера и позволяет рекомендовать его для использования в диагностике и мониторинге ГКОЯ. Определение содержания ингибина В в сыворотке крови в сочетании с другими клиническими и морфологическими показателями имеет важное значение в первичной и дифференциальной диагностике

ГКОЯ и способствует нахождению индивидуального подхода к выбору методов лечения данной категории пациенток, проведению оценки прогноза заболевания и выявлению рецидива на ранних стадиях. Результаты выполненного анализа свидетельствуют о том, что ин-гибин В является высокочувствительным и специфичным маркером ГКОЯ, особенно в доклиническом периоде развития рецидивов.

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. и др. Статистика злокачественных опухолей яичников. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2009.

2. Карселадзе А.И. Морфология неэпителиальных опухолей яичников: Методические рекомендации. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1994.

3. Ranganath R. Clinical and pathologic prognostic factors in adult granulosa cell tumors of the ovary. Int J Gynecol Cancer 2008;18(5):929—33.

Ингибин А – половой гормон белковой природы, который синтезируется в фолликулах, а при беременности – в тканях плода, плаценте и плодных оболочках. У мужчин он присутствует в незначительном количестве, функция не выяснена. Анализ на ингибин А выполняется в комплексе другими тестами на половые гормоны и в составе скрининговых исследований при беременности. Результаты применяются в эндокринологии, акушерстве и гинекологии для оценки функции яичников, ранней диагностики их опухолей, выявления отклонений в развитии плода, риска прерывания беременности, пузырного заноса. Кровь для исследования берется из вены. Определение концентрации ингибина А в сыворотке выполняется с помощью иммуноферментного анализа. Результаты интерпретируются с учетом фазы менструального цикла, срока беременности, возраста женщины. Подготовка данных исследования занимает 9–14 дней.

Уровень ингибина A в крови является показателем активности фолликулов и желтого тела, а при беременности – маркером трисомии по 21-й хромосоме. По своей структуре он относится к гликопротеинам, его молекула представляет собой димер, состоящий из альфа- и бета-A-субъединицы. В женском организме ингибин A синтезируется доминантным фолликулом и желтым телом, а с наступлением беременности – плацентой, плодными оболочками и тканями плода. Его уровень в плазме изменяется на протяжении менструального цикла, достигает максимальных значений в лютеиновой фазе. Во время менопаузы яичники истощаются, и количество ингибина A резко уменьшается. Данный половой гормон контролирует производство фолликулостимулирующего гормона гипофизом, а также оказывает влияние на уровень некоторых половых гормонов. В мужском организме уровень сывороточного ингибина A незначителен, его функция до конца не выяснена.

Концентрация ингибина A в крови увеличивается при опухолях яичников, однако невысокая специфичность анализа в большинстве случаев не позволяет применять показатель в качестве диагностического инструмента. Исключением являются гранулезоклеточные опухоли. В клинической практике тест на ингибин A в крови получил распространение в рамках скрининговых обследований беременных. Доказано, что в норме концентрация этого гормона уменьшается с увеличением срока беременности, а при наличии трисомии по 21-й хромосоме – растет. Это позволяет использовать данный показатель как биохимический маркер синдрома Дауна. В клинико-лабораторных условиях анализ на ингибин A выполняется с помощью методов иммуноферментного анализа. Концентрация гормона определяется в сыворотке венозной крови. Основными сферами применения анализа являются гинекология, генетика и онкология.

Показания

Анализ на определение концентрации ингибина A в крови назначается при подозрении на гранулезоклеточный рак яичников. При данном типе опухоли концентрация гормона повышается примерно в 6–7 раз у 70% пациенток. Кроме этого, данный тест позволяет выявить муцинозные и зернистые опухоли. С этой целью его нередко назначают вместе с анализом на раковый антиген CA 125, который обладает более низкой чувствительностью к данным типам новообразований. Результаты исследования ингибина A используются не только при первичном выявлении гранулезоклеточного рака, но и при мониторинге эффективности химиотерапии и оперативного лечения. Зачастую повышение показателей анализа коррелирует с размерами опухоли.

Особое значение анализ на ингибин A имеет при скрининговом обследовании беременных. В норме его концентрация растет до 10 недели, а затем постепенно снижается и к 17 неделе достигает минимальных значений. При наличии синдрома Дауна, синдрома Патау или синдрома Эдвардса у плода уровень ингибина A в крови продолжает расти. Поэтому данный анализ показан всем беременным в рамках первого и второго скринингового исследования. Кроме этого, изменения концентрации ингибина A при вынашивании ребенка могут свидетельствовать о развитии фетоплацентарной недостаточности, пузырном заносе и преэклампсии. При таких осложнениях данный тест является вспомогательным диагностическим инструментом.

Анализ крови на ингибин A не показан для диагностики эпителиального рака яичников, так как его специфичность в подобных случаях недостаточно высока, а концентрация увеличивается примерно на 20%. Преимуществом данного исследования является его высокая специфичность в отношении гранулезоклеточных опухолей яичников, особенно у женщин в периоде менопаузы, когда естественная концентрация гормона снижается практически до нуля. При обследовании беременных для выявления синдрома Дауна у плода комплексное проведение тестов на ингибин A, свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-фетопротеин повышает точность диагностики до 75-77%.

Подготовка к анализу и забор материала

Биоматериалом для определения ингибина A является сыворотка венозной крови. Процедура забора производится в утренние часы, натощак. Последний прием пищи должен быть совершен не меньше чем за 8 часов, оптимально – за 12. В этот период запрещены все напитки кроме чистой негазированной воды. За час до забора крови нужно воздержаться от курения, физической активности, избегать эмоционального напряжения. Также при подготовке к исследованию стоит определить день менструального цикла – кровь берется с 3 по 5 сутки. Во время беременности анализ проводится на 10–11 и 15–16 неделях гестации. За месяц до исследования стоит обсудить с врачом необходимость отмены принимаемых лекарств, так как некоторые из них, например, гормональные контрацептивы, искажают результаты анализа, изменяя уровень ингибина A.

Нормальные значения

Референсные значения анализа крови на ингибин A определяются возрастом женщины, фазой менструального цикла, наличием и сроком беременности. При исследовании концентрации гормона у девочек до 11 лет в норме показатели не превышают 4,7 пг/мл. С наступлением полового созревания уровень ингибина A в крови прогрессивно повышается, для девушек старше 11 лет и женщин значения нормы составляют до 97,5 пг/мл. В период постменопаузы активность фолликулов снижается, производство гормона практически полностью прекращается, при проведении анализа определяются показатели не более 2,1 пг/мл.

Во время беременности при вынашивании одного плода абсолютные значения нормы ингибина A достигают 500 пг/мл, при вынашивании двух и более плодов – 600 пг/мл. В клинической практике такое определение результатов применяется редко, чаще всего при интерпретации значений используется специальный показатель – MOM. Он отражает отношение результата конкретной пациентки к среднему значению, полученному в определенной популяции. Нормальным показателем является МОМ 2,0. Стоит помнить, что референсные значения могут различаться у разных лабораторий, так как зависят от особенностей реактивов и используемого оборудования. Обычно показатели нормы отмечены в соответствующей графе на бланке. Физиологическое повышение концентрации ингибина A в крови определяется в лютеиновой фазе менструального цикла.

Повышение уровня

Причиной значительного повышения уровня ингибина A в крови нередко является гранулезоклеточный рак яичников. При таком типе опухоли концентрация гормона в крови возрастает в 5–7 раз и зачастую коррелирует с размерами новообразования. Этот факт позволяет использовать результаты анализа для мониторинга эффективности лечебных мероприятий. Менее выраженное повышение показателей определяется при эпителиальном раке яичников, синдроме поликистозных яичников и некоторых других типах новообразований. Во время беременности причиной повышения уровня ингибина A в крови могут быть хромосомные патологии плода – синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау. В первом триместре увеличение концентрации гормона в плазме может свидетельствовать о пузырном заносе, на более поздних сроках – о развитии преэклампсии.

Снижение уровня

Причиной понижения уровня ингибина A в крови является снижение функции яичников. Концентрация гормона уменьшается при возрастном регрессе половой функции, при преждевременной недостаточности яичников, спровоцированной эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, лучевой и химиотерапией, оперативными вмешательствами. Уменьшение изначально повышенной концентрации ингибина A на фоне гранулезоклеточного рака яичников свидетельствует об успешности лечения. Во время беременности причиной понижения концентрации ингибина A в крови может быть фетоплацентарная недостаточность и угрожающий аборт.

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на ингибин A получил распространение при исследовании женщин с гранулезоклеточным раком яичников, а также при скрининговых обследованиях во время беременности с целью выявления хромосомных патологий плода. Данное исследование повышает точность диагностики и позволяет оценивать динамические изменения в процессе лечения. После получения результатов анализа за их правильной интерпретацией стоит обратиться к лечащему врачу – акушеру-гинекологу, генетику, эндокринологу, онкологу. Чтобы избежать искажения данных, сдавать кровь нужно с 3 по 5 день менструального цикла, а беременным – строго в указанное врачом время (обычно на 10-11 или 15-16 неделях).

Ингибин В

Синонимы русские: ингибитор секреции фолликулостимулирующего гормона.

Синонимы английские: Inhibin B.

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения: пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования? Венозную кровь.

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
Исследование рекомендуется проводить на 3-4-й день менструального цикла.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение суток до исследования.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Ингибин В – гликопротеин, который синтезируется в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин. Относится к суперсемейству трансформирующего фактора роста В. Активная форма гормона состоит из альфа- и бета-субъединиц, объединенных дисульфидными связями.

Для диагностики гранулезоклеточных и муцинозных опухолей яичников.
Для мониторирования пациентов с новообразованиями яичников.
Для оценки овариального резерва яичников.
Для прогнозирования результата искусственного оплодотворения.
Для оценки функции яичек и сперматогенеза.
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхии.
Для диагностики нарушений полового развития.

При подозрении на гранулезоклеточный или муцинозный рак яичников.
До, во время и после лечения новообразований яичников.
При преждевременном половом созревании (или его задержке).
При нарушениях сперматогенеза у мужчин.
При бесплодии у мужчин и женщин.
При аномалиях развития половых желез у мальчиков.
При планировании искусственного оплодотворения.
При неоднозначных половых признаках у детей (анализ может быть назначен в комплексе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики).

Женщины, 0-18 лет:
Женщины, > 18 лет:
Женщины, 3-й день цикла:

Не применяют для оценки у женщин в период постменопаузы.

Мужчины, 0-18 лет: 4 — 352 пг/мл.
Мужчины, > 18 лет: 25 — 325 пг/мл.

У женщин:

гранулезоклеточная опухоль яичников (в 89-100 % случаев с повышением количества ингибина В в 60 и больше раз);
муцинозная опухоль яичников (в 55-60 % случаев);
немуцинозные эпителиальные опухоли яичников (15-35 %);
синдром гиперстимуляции яичников.

У женщин:

возрастное снижение овариального резерва и функции яичников;
преждевременное истощение яичников;
менопауза;
удаление яичников (овариоэктомия);
противоопухолевая химиотерапия;
анорексия.

У мужчин:

анорхия;
нарушения сперматогенеза;
гипогонадизм (недоразвитие половых желез);
последствия облучения, воздействия токсических и инфекционных агентов.

пол и возраст;
прием радиоизотопных препаратов;
прием пероральных гормональных препаратов;
введение гетерофильных антител (в том числе моноклональных);
ядерно-магнитный резонанс, проведённый незадолго до исследования;
курение и злоупотребление алкоголем (возможно снижение уровня ингибина вследствие отрицательного эффекта на яичниковый резерв).
Возможно опосредованное изменение количества ингибина В в крови на фоне приема лекарственных препаратов, влияющих на уровни ФСГ и андрогенов.

Ингибин В угнетает образование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе по принципу отрицательной обратной связи и выполняет местное паракринное воздействие в яичках и яичниках.

Синтез ингибина уменьшается под действием гонадолиберина.

Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста – 1 увеличивают его уровень.

У девочек концентрация ингибина В в крови повышается по мере полового созревания. Определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез.

Концентрация ингибина В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу, достигает максимума в ее середине и остается невысокой в лютеиновую фазу. Отмечается также кратковременный подъем концентрации ингибина В через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона в середине цикла, что соответствует периоду овуляции.

Ингибин В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы.

С возрастом количество фолликулов в яичнике женщины уменьшается и синтез ингибина В снижается.

В раннем предменопаузальном периоде уровень ингибина В в фолликулиновую фазу цикла снижается, что может указать на скорое наступление менопаузы.

В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5 пг/мл).

Повышенные концентрации ингибина В у женщин в постменопаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников, для которых данный гормон является специфичным маркером. При вышеуказанных новообразованиях яичников возможно более чем 60-кратное превышение концентрации ингибина В.

Совместные анализы на СА 125 и ингибин В с дополнительными инструментальными методами исследования позволяют идентифицировать опухоль и контролировать процесс лечения.

Определение количества ингибина В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва (фолликулинового/яичникового резерва).

Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина В.

При естественном (в силу возрастных изменений) или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода.

Уровень ингибина В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения – ЭКО, инсеминации спермой донора).

Исследования: на третий день менструального цикла ФСГ, ингибин В и антимюллеровский гормон.

Читайте также: