Лимфогранулематоз у мужчин репродуктивная функция

I. Гипогонадизм у онкологических больных до начала лечения:

- Опухоли яичка . Уже до начала лечения у 80% мужчин с диссеминированными герминогенными опухолями яичка обнаруживается олигозооспермия или азооспермия , причиной которых являются сама болезнь или отклонения, повышающие уязвимость яичка к злокачественным опухолям.

- Лимфогранулематоз . Более чем у половины мужчин с лимфогранулематозом до начала лечения снижены число сперматозоидов и их подвижность.

- Метастазы любой опухоли у двух третей мужчин сопровождаются низким уровнем тестостерона в сыворотке. Считается, что в немалой степени это обусловлено истощением.

II. Влияние лучевой терапии. Яички очень чувствительны к облучению. Уже доза 0,15 Гр приводит к обратимому угнетению сперматогенеза. Длительность азооспермии пропорциональна дозе облучения. При дозе 2-3 Гр восстановление занимает 3 года, при дозе 4-5 Гр азооспермия сохраняется 5 лет. Облучение в дозе более 6 Гр приводит к необратимой азооспермии.

III. Последствия химиотерапии у мужчин. Сперматогенез очень чувствителен к токсическому действию ряда противоопухолевых препаратов и в особенности страдает при полихимиотерапии; последствия зависят от возраста и общей дозы:

- Алкилирующие средства вызывают дозозависимое угнетение сперматогенеза. Известно, что азооспермию вызывают хлорамбуцил (эффект обратим, если общая доза составляет менее 400 мг), циклофосфамид (эффект обратим при общей дозе менее 6-10 г), хлорметин , бусульфан , прокарбазин и производные нитрозомочевины .

- Другие препараты. Сперматогенез могут угнетать доксорубицин , винбластин , цитарабин и цисплатин . Влияние метотрексата , фторурацила , меркаптопурина , винкристина и блеомицина на сперматогенез неизвестно или маловероятно.

- Полихимиотерапия. Схема МОРР ( хлорметин , винкристин , прокарбазин и преднизон ) при лимфогранулематозе у 80% больных приводит к атрофии яичек. Схема ABVD ( доксорубицин , блеомицин , винбластин и дакарбазин ) у 35% больных вызывает азооспермию, однако впоследствии сперматогенез почти всегда восстанавливается. При лечении сходными схемами на основе митоксантрона результаты примерно такие же. После лечения цисплатином , винбластином и блеомицином примерно у половины больных с несеминомными опухолями яичка сперматогенез восстанавливается в течение 2-3 лет.

IV. Меры по сохранению репродуктивной функции у мужчин:

- Банк спермы. При риске длительного или необратимого бесплодия больному предлагают поместить сперматозоиды в банк спермы. Однако уже до начала лечения у 50-80% больных лимфогранулематозом или опухолями яичка снижено число сперматозоидов (менее 20 млн/мл) или их подвижность (менее 50%). При опухолях яичка с благоприятным прогнозом для сохранения фертильности взамен химио- и лучевой терапии можно предложить наблюдение.

- Искусственное осеменение можно использовать при олигозооспермии с сохранением жизнеспособности сперматозоидов.

- Экстракорпоральное оплодотворение успешно используется при выраженной олигозооспермии. Кроме того, оно может проводиться до начала противоопухолевой терапии с криоконсервацией эмбрионов. Микроинъекция сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки дает хорошие результаты даже при азооспермии, так как для нее достаточно одного жизнеспособного сперматозоида. Возможности экстракорпорального оплодотворения меняются очень быстро, поэтому рекомендуется консультация специалиста.

. или: Болезнь Ходжкина, лимфома Ходжкина, злокачественная лимфома

  • Мужчины
  • Женщины
  • Дети
  • Беременные
  • Акции
  • Симптомы
  • Формы
  • Причины
  • Диагностика
  • Лечение
  • Осложнения и последствия
  • Профилактика
  • Дополнительно

Симптомы лимфогранулематоза у мужчины

  • Увеличение лимфоузлов (чаще всего шейных).
  • Кашель без выделения мокроты — возникает за счет сдавления дыхательных путей увеличенными лимфоузлами средостения (пространства внутри грудной клетки между сердцем и легкими).
  • Отеки лица, шеи, рук за счет сдавления верхней полой вены (сосуда, несущего кровь к сердцу от верхней половины туловища).
  • Тяжесть в левом подреберье – возникает за счет увеличения селезенки.
  • Кожный зуд, преимущественно в области увеличившихся лимфоузлов, реже – во всем теле.
  • Повышение температуры тела.
  • Снижение массы тела.
  • Общая слабость, повышенная утомляемость.
  • Усиленное потоотделение, особенно в ночное время.

Формы лимфогранулематоза у мужчины

В зависимости от состава клеток в пораженных лимфоузлах выделяют четыре варианта лимфогранулематоза (разницу между ними может установить только врач после исследования под микроскопом удаленного лимфоузла).

  • Лимфогистиоцитарный вариант.
  • Нодулярно-склеротический вариант.
  • Смешанно-клеточный вариант.
  • Лимфоидное истощение.

Наиболее благоприятное течение отмечается при варианте с лимфоидным преобладанием и нодулярным склерозом, смешанно-клеточный тип занимает промежуточное место, а вариант с лимфоидным истощением чаще характеризуется неблагоприятным течением (то есть низкой эффективностью лечения и коротким сроком жизни).

В зависимости от распространенности опухоли и ее массы выделяют следующие стадии лимфогранулематоза:

  • 1 — локальная (увеличение 1-2 групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы – грудобрюшной преграды);
  • 2 — регионарная (увеличение нескольких групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы);
  • 3 — генерализованная (увеличение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы);
  • 4 — диссеминированная (вовлечение в патологический процесс любого органа, помимо лимфоузлов и селезенки).

Выделяют несколько подстадий лимфогранулематоза:

  • подстадия В (имеется отравление организма продуктами распада опухоли) – к ней относятся больные, у которых в анамнезе есть общая слабость, температура выше 38,0° С, потливость и/или потеря массы тела более, чем на одну десятую часть от исходной, менее, чем за 6 месяцев;
  • подстадия А (отсутствует отравление организма продуктами распада опухоли) – к ней относятся больные, не имеющие симптомов подстадии В.

Кроме того, выделяют подстадию Е – распространение опухоли с пораженного лимфоузла на соседние ткани и органы.

Причины лимфогранулематоза у мужчины

Причины возникновения заболевания неизвестны.

Единой теории, объясняющей возникновение лимфогранулематоза, не существует.

Наиболее признанной в настоящее время является вирусно-генетическая теория. Согласно этой теории, особые вирусы (известно 15 видов таких вирусов) внедряются в организм человека и при воздействии предрасполагающих факторов, вызывающих срыв иммунитета (защитных сил организма), проникают внутрь незрелых клеток лимфоузлов. Клетки перестают созревать и начинают часто делиться.

Роль наследственности в возникновении лимфогранулематоза не вызывает сомнений, так как это заболевание чаще встречается в некоторых семьях, а также у людей с нарушениями структуры хромосом (носители наследственной информации).

Предрасполагающие факторы.

  • Физические: ионизирующая радиация, рентгеновское облучение (например, при нарушении техники безопасности на атомных электростанциях или при лечении рентгеновским облучением опухолей кожи).
  • Химические:
    • производственные – лаки, краски и др. (они могут проникнуть в организм человека через кожу, при вдыхании или поступить с пищей и водой);
    • лекарственные – длительное применение солей золота (при лечении суставов), некоторых антибиотиков и др.
  • Биологические:
    • вирусы;
    • кишечные инфекции;
    • туберкулез (инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое особым видом микроорганизмов – микобактериями, – поражающее преимущественно легкие, кости и почки);
    • хирургические вмешательства;
    • стрессы.

Врач гематолог поможет при лечении заболевания

Диагностика лимфогранулематоза у мужчины

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появилось увеличение лимфоузлов, кашель, общая слабость, тяжесть в левом подреберье, повышение температуры, кожный зуд, снижение массы тела и другие симптомы, с чем пациент связывает их возникновение).
  • Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, отмечаются ли наследственные заболевания, имеет ли пациент вредные привычки, принимал ли длительно какие-нибудь препараты, выявлялись ли у него опухоли, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами.
  • Физикальный осмотр. Определяется цвет кожных покровов (возможна бледность). При кожном зуде на коже могут быть следы расчесов. При пальпации (прощупывании) определяется увеличение лимфоузлов. При перкуссии (простукивании) выявляется увеличение селезенки. Пульс может быть учащенным, артериальное давление — сниженным.
  • Анализ крови. Может определяться снижение количества эритроцитов (красных клеток крови, норма 4,0-5,5х10 9 /л), уменьшение уровня гемоглобина (особого соединения внутри эритроцитов, переносящего кислород, норма 130-160 г/л). Цветной показатель (отношение уровня гемоглобина, умноженного на 3, к первым трем цифрам количества эритроцитов) обычно остается нормальным: в норме этот показатель 0,86-1,05. Количество лейкоцитов (белых клеток крови, норма 4-9х10 9 /л) и тромбоцитов (кровяных пластинок, склеивание которых обеспечивает свертывание крови, норма 150-400х10 9 /л) остается нормальным. Выявляется увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ – неспецифический лабораторный показатель, отражающий соотношение разновидностей белков крови).
  • Анализ мочи. Проводится для выявления сопутствующей патологии (заболеваний).
  • Биохимический анализ крови. Определяется уровень холестерина (жироподобное вещество), глюкозы (простой углевод), креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада веществ из ядра клетки), электролитов (калий, натрий, кальций) для выявления сопутствующего поражения органов.
  • Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях – передней прямой и правой боковой – позволяет выявить рост опухоли в лимфоузлах средостения (пространства внутри грудной клетки между сердцем и легкими) и повреждение рядом расположенных органов.
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) внутренних органов позволяет выявить опухолевый рост в лимфоузлах, селезенке и других органах.
  • Гистологическое (то есть изучение структуры ткани и ее клеточного состава) исследование удаленного лимфоузла под микроскопом – основной метод диагностики лимфогранулематоза. Позволяет установить диагноз лимфогранулематоза и его вариант в зависимости от состава клеток, что определяет выбор дальнейшего лечения.
  • Трепанобиопсия (исследование костного мозга в его соотношении с окружающими тканями) выполняется при взятии на исследование столбика костного мозга с костью и надкостницей, обычно из крыла подвздошной кости (область таза человека, расположенная наиболее близко к коже), с помощью специального прибора – трепана. Проводится с обеих сторон. Наиболее точно характеризует состояние костного мозга. Выявляет распространение опухоли на костный мозг.
  • Цитохимические реакции – окрашивание специальными красителями опухолевых клеток для определения их вида.
  • Цитогенетическое исследование клеток костного мозга (метод выявления нарушений в хромосомах – особых структурах ядра клетки, состоящих из генов – носителей наследственной информации).
  • Спиральная компьютерная томография (СКТ) – метод, основанный на проведении серии рентгеновских снимков на разной глубине, который позволяет получить точное изображение исследуемых органов и оценить распространенность опухолевого процесса.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) – метод, основанный на выстраивании цепочек воды при воздействии на тело человека сильных магнитов, который позволяет получить точное изображение исследуемых органов и оценить распространенность опухолевого процесса.
  • Лимфография (исследование лимфатической системы при помощи введения в лимфатический сосуд контраста – красящего вещества, делающего сосуды видимыми на рентгене) нижних конечностей. Применяется в сложных случаях для оценки распространенности опухолевого процесса в нижних конечностях.
  • Диагностическая лапаротомия (хирургическая операция – открытие брюшной полости) применяется крайне редко для оценки распространенности опухоли в брюшной полости.
  • Возможна также консультация терапевта.

Лечение лимфогранулематоза у мужчины

Лечение проводится в специализированном стационаре врачом-гематологом.

Желательно проведение лечения в условиях асептической палаты (палата с повышенной защитой от возникновения инфекций).

  • Химиотерапия (применение лекарственных препаратов, губительно действующих на опухолевые клетки). Основной принцип химиотерапии – быстрое освобождение организма от опухолевых клеток с помощью комбинации цитостатических (то есть противоопухолевых) препаратов в достаточных дозах и за определенный отрезок времени.
  • Лучевая терапия (использование в лечебных целях ионизирующего излучения) применяется обычно как дополнение к химиотерапии. Лучевая терапия эффективна даже при невозможности воздействия на опухоль методами химиотерапии (например, при снижении количества нормальных клеток крови, разрушении опухолью костной ткани, сдавлении нервов и др.).
  • Трансплантация (пересадка) костного мозга применяется в тяжелых случаях, когда требуется использовать высокие дозы препаратов для химиотерапии, необратимо повреждающие костный мозг пациента.
  • Хирургическое удаление лимфоузлов или селезенки проводится по особым показаниям, решение принимается индивидуально у каждого больного.
  • Симптоматическая терапия (то есть в зависимости от имеющихся симптомов).
    • Трансфузия (переливание) эритроцитарной массы (донорских эритроцитов – красных клеток крови) используется для лечения выраженной анемии (снижение уровня гемоглобина – особого вещества эритроцитов, переносящего кислород).
    • Трансфузия (переливание) тромбоцитарной массы (донорских тромбоцитов – кровяных пластинок, склеивание которых обеспечивает начальный этап свертывания крови) применяется при значительном снижении собственных тромбоцитов и наличии кровотечений.
    • Различные кровоостанавливающие средства (губки, пластыри и др.) применяются при наличии кровотечений.
    • Дезинтоксикационные средства (снижающие отравление организма продуктами распада опухоли) применяются при наличии опухоли больших размеров.
    • Средства противоинфекционной защиты (противогрибковые и противовирусные препараты, антибиотики – средства, препятствующие размножению микроорганизмов, и др.) применяются для профилактики и лечения инфекционных осложнений.
  • Циторедуктивная операция (хирургическое удаление части опухоли) проводится в некоторых случаях для уменьшения опухолевой массы и повышения эффективности химиотерапии и лучевой терапии.

Осложнения и последствия лимфогранулематоза у мужчины

Осложнения лимфогранулематоза.

  • Сдавление окружающих тканей при значительном увеличении лимоузлов. Чаще всего сдавливаются:
    • верхняя полая вена (сосуд, несущий кровь к сердцу от верхней половины тела). Симптом — отеки верхней половины тела;
    • пищевод (полый орган, соединяющий глотку с желудком). Симптом — нарушение функции глотания пищи, в особенности твердой;
    • дыхательные пути. Симптомы: одышка (учащенное дыхание), чувство нехватки воздуха, синюшный оттенок кожи;
    • мочевыводящие пути. Симптомы: частые позывы к мочеиспусканию с выделением малых порций мочи;
    • желудочно-кишечный тракт. Сдавление желудочно-кишечного тракта часто приводит к повреждению его стенки с развитием кровотечений или выхода содержимого желудка или кишечника в брюшную полость. Симптомы: рвота кровью, стул черного цвета, боли в животе и др.;
    • желчный пузырь и желчные протоки. Симптомы: желтая окраска кожи, полости рта, глаз;
    • спинной мозг. Симптомы: боль в области сдавления, нарушение чувствительности и движений в конечностях.
  • Появление опухолевых клеток во внутренних органах. Поражение:
    • головного и спинного мозга – упорные головные боли и боли в спине, нарушение чувствительности и движений, ухудшение памяти и др.;
    • печени – желтая окраска кожи, полости рта и глаз, выраженная общая слабость и др.

Осложнения химиотерапии лимфогранулематоза.

  • Выпадение волос.
  • Усиление аппетита и повышение массы тела.
  • Присоединение второй злокачественной опухоли (то есть опухоли, растущей с повреждением окружающих тканей), чаще всего опухоли крови (лимфома – опухоль из лимфоузлов – или лейкоз – опухоль из костного мозга).
  • Кардиомиопатия – поражение мышцы сердца с развитием нарушений ритма сердца и сердечной недостаточности (недостаточное кровоснабжение органов кровью в состоянии покоя или при нагрузке, часто сопровождающееся задержкой жидкости в организме).
  • Бесплодие. Развивается и за счет лимфогранулематоза, и за счет его лечения. Уменьшается количество способных к оплодотворению сперматозоидов (мужских половых клеток). Половая функция при этом не страдает. Мужчинам рекомендуется до начала лечения оставить сперму в банке доноров для последующего оплодотворения жены.

Осложнения лучевой терапии лимфогранулематоза.

  • Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы, проявляющееся сухостью кожи, отсутствием эмоций, слабостью, снижением температуры тела, понижением артериального давления и пульса.
  • Поражение слюнных желез с недостаточной выработкой слюны. Проявление – сухость во рту.
  • Лучевой пневмонит – развитие рубцовой ткани в легких. Проявление – одышка (учащенное дыхание), особенно при нагрузке.
  • Лучевой колит – воспаление толстого кишечника. Проявления – запоры, дискомфорт в животе.
  • Лучевой цистит – воспаление мочевого пузыря. Проявления – частые внезапные позывы к мочеиспусканию, боли во время него.
  • Присоединение второй злокачественной опухоли, чаще всего рака (опухоли из клеток, покрывающих поверхность тела или выстилающих полые органы). Возможен рак легких, молочной и щитовидной железы и др.

Большинство осложнений химиотерапии и лучевой терапии проходит бесследно после окончания лечения.

Последствия лимфогранулематоза могут отсутствовать при своевременно начатом полноценном лечении. Прогноз зависит от варианта опухоли (то есть особенности клеток опухоли) и распространенности процесса. При помощи современных методов лечения полного выздоровления могут достичь не менее 90% больных.

Профилактика лимфогранулематоза у мужчины

Первичная профилактика лимфогранулематоза (то есть до возникновения заболевания):

  • соблюдение техники безопасности на производстве с целью снижения контакта с потенциально опасными химическими веществами (лаки, краски и др.) и источниками ионизирующего излучения (радиации);
  • укрепление защитных сил организма (например, закаливание, прогулки на свежем воздухе, здоровое питание с достаточным содержанием овощей и фруктов и др.).

Вторичная профилактика (после возникновения заболевания) заключается в регулярных профилактических осмотрах населения с целью наиболее раннего выявления у них признаков заболевания.

Мы приглашаем врачей онкологов позаботится о сохранении фертильности у мужчин, и стать партнером нашего криобанка в этой совместной работе. Узнайте больше, какие преимущества получает врач в работе с криобанком Biologic.

быть значительно снижена или полностью утрачена, как вследствие болезни, так и в результате побочных эффектов лечения. В настоящее время число больных онкологическим заболеваниями растет (в том числе онкоандрологическими), среди них много молодых мужчин. Большинство больных раком излечивается, и один из важнейших показателей качества их жизни – возможность иметь детей. Заготовка спермы может сохранить эту возможность.

Единственная надежная гарантия сохранить возможность зачать ребенка – сохранить сперму до лечения.

В настоящее время благодаря успехам медицины большинство онкологических заболеваний излечимы. Но какой будет жизнь пациента после лечения, во многом могут определить меры, принятые до его начала. Во время лечения часто ускользает из поля зрения, оказываясь второстепенной задачей, особенно важная сторона качества жизни таких пациентов – возможность иметь полноценную семью, стать отцом собственных детей.

Традиционно усилия онкологов сосредоточены на сохранении жизни пациента, перед этой задачей все остальные отходят на задний план. Но когда она решена и больной выздоровел, первостепенное значение приобретают для него иные проблемы, и одна из важнейших – восстановление репродуктивной функции, как правило, нарушенной вследствие заболевания как такового или в результате лечения.


Как показали многочисленные исследования, многие злокачественные заболевания снижают мужскую фертильность за счет действия разнообразных механизмов, которые в большинстве случаев остаются неясными [9, 27]. Так, тестикулярная функция закономерно нарушается при опухолях яичек и гематоонкологических заболеваниях (например, болезни Ходжкина, лейкозе). На функции яичек сказываются такие общие для системных заболеваний факторы, как изменение уровня цитокинов, повышение температуры, снижение массы тела, длительность течения или усиление катаболических процессов. Разграничить влияние всех этих факторов в развитии секреторного, преимущественно эндокринного мужского бесплодия, крайне трудно [14]. У многих онкологических больных, по данным ряда авторов, происходит снижение уровней общего и свободного тестостерона, снижение и прекращение импульсной секреции ЛГ [7,18]. Герминогенный рак яичка, наиболее распространенная злокачественная опухоль у молодых мужчин (от 15 до 35 лет) в индустриальных странах, получил еще большее распространение в течение последних 30-50 лет. Есть данные, что в этих странах в течение этого времени также ухудшились качество спермы и мужская фертильность. Ученые считают, что в основе развития бесплодия и рака яичка лежит общий дефект: привести к обоим заболеваниям могут нарушения репарации ДНК или отклонения в развитии, а также повреждающие факторы окружающей среды [29].

Как побочный эффект лечения, нередко могут возникать различные нарушения, часто затрагивающие репродуктивную и эндокринную систему, что в дальнейшем может проявляться частичной или полной утратой способности к зачатию или рождению детей. Препараты, способные стать причиной таких нарушений, используются при лечении большинства опухолей, что делает риск возникновения
инфертильности значительным (рис. 1, рис. 2). Методов, позволяющих точно оценить степень этого риска, пока не существует. После окончания лечения возможно самостоятельное восстановление процесса созревания половых клеток (сперматозоидов), но чаще различные патологические изменения сперматогенеза сохраняются даже спустя многие годы.

Процесс сперматогенеза весьма уязвим для повреждающего действия различных токсических веществ, радиации и гормонального дисбаланса, поэтому большинство видов онкотерапии негативно влияет на детородную функцию. В зависимости от дозы облучение приводит к более или менее долговременной азооспермии, хотя в некоторых случаях качество спермы может восстановиться. Например, при использовании такого современного метода лечения рака простаты, как брахитерапия, воздействие на сперматогенез минимально, однако для его восстановления необходимо 3-4 месяца после окончания курса. Как правило, после хирургического лечения или лучевой терапии рака простаты у мужчины наступает бесплодие. Это связано с тем, что при операции удаляется как сама предстательная железа, важнейший орган, участвующий в формировании спермы, так и семенные пузырьки, которые также участвуют в формировании ее состава. Удаление простаты и семенных пузырьков приводит к невозможности эякуляции.

Лучевая терапия приводит к возникновению бесплодия, поскольку облученные клетки простаты и семенных пузырьков уже не могут продуцировать необходимые компоненты спермы, отвечающие за подвижность сперматозоидов. Кроме того, хоть и редко, иногда радиация при лучевой терапии может затрагивать и яички, что негативно сказывается на их функции. Восстановление сперматогенеза после лучевой терапии при лимфоме Ходжкина происходит не ранее чем, через 12-24 месяца, при условии, что рассеянная доза была не более 0,7 Гр (70 рад) [15]. Тотальное облучение иногда проводится как компонент лечения перед пересадкой костного мозга у больных с лейкемией. Фертильность в этом случае восстанавливается менее чем у 20% больных [23]. Стандартные дозы I¹³¹, применяемые для лечения рака щитовидной железы, также могут оказывать обратимое отрицательное воздействие на сперматогенез [4, 13]. Высокие дозы облучения, полученные во время лечения опухолей простаты, могут оказывать повреждающий эффект на тазовые артерии, а также сосуды кавернозных тел полового члена [5], что способствует развитию эректильной дисфункции [20], люмбосакральной плексопатии, и как следствие дисфункции тазовых органов [8].

В основе повреждающего действия многих химиопрепаратов лежит их способность вступать в соединения с ДНК и нарушать ее структуру [3]. Неалкилирующие агенты (андриамицин, винкристин, метотрексат) вызывают постоянную азооспермию почти у 16% больных детей. При применении цисплатина азооспермия развивается у 37% детей, а при введении алкилирующих агентов (циклофосфамида или прокарбазина) бесплодие возникает у 68% больных [16]. Неизвестно, можно ли использовать ткань яичек, взятую у больных препубертатного возраста до начала лечения, для
последующей ретрансплантации с целью восстановления фертильности. Риск стойкой олиго- и азооспермии возрастает, если химиотерапия сочетается с лучевой терапией [10, 17].
Исследование после полового созревания фертильности мужчин, получавших лечение по поводу острого лимфобластного лейкоза в детстве или юности между 1970 и 1980 гг. показало, что ни у кого не наблюдалось нормозооспермии.

У мужчин после полового созревания химиопрепараты, вероятнее всего, повреждают эпителий извитых канальцев, что приводит к снижению количества сперматозоидов, атрофии яичка и бесплодию. Снижение количества и функций сперматозоидов обычно обратимо, но восстановление может занять 2-3 года, иногда более, после химиотерапии. У мужчин, получавших по поводу болезни Ходжкина химиотерапию по схеме МОРР (мустарген, винкристин, натулан и преднизолон), азооспермия развивается в 100% случаев, и только у 10% сперматогенез восстанавливается. С другой стороны, назначение схемы ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин) приводит к обратимой азооспермии лишь у 35% больных мужского пола, получавших лечение по поводу болезни Ходжкина.
Рост числа онкологических больных отмечается во всем мире.
Причины этого как в увеличении продолжительности жизни, так и в ухудшении экологической обстановки. Растет и онкоурологическая заболеваемость, в том числе в России: в 1999-2009 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря на 100 000 населения в РФ выросла с 8,10 до 9,34 (+ 15,3%), раком предстательной железы с 15,69 до 38,41 (+144,8%), а раком почки с 8,84 до 12,92 или на 46,2%. В структуре онкологической заболеваемости в 2009 г. доля злокачественных новообразований мочевого пузыря составила 2,6%, почки 3,6%, предстательной железы 5,0%. В структуре онкологической заболеваемости мужского населения доля злокачественных новообразований мочевого пузыря составила 4,4%, почки 4,3%, предстательной железы 10,7% [2]. Результатом такого роста становится и увеличение числа мужчин с повышенным риском бесплодия.

Благодаря успехам современной медицины, лечение онкологических заболеваний приводит к выздоровлению большинства пациентов, и с каждым годом число излеченных будет неуклонно увеличиваться. Так, для большинства онкологических заболеваний выживаемость составляет 75-100%; вылечиваются около 99% всех пациентов, пораженных раком яичка и раком простаты [21].

Однако лечение с большой вероятностью приводит к бесплодию [11, 19]. Иногда снижение качества спермы обратимо, но вероятность восстановления фертильности различна и малопредсказуема. Особенно велика вероятность бесплодия для мужчин, перенесших лечение по поводу рака простаты и рака яичка. Тема фертильности очень важна для молодых пациентов с онкологическими заболеваниями, и ее обязательно надо обсуждать до начала лечения [25]. Часто единственный шанс для таких пациентов иметь потомство после лечения - использование криосохраненной спермы, для чего перед началом лечения мужчина сдает свою сперму, которая подвергается моментальной глубокой заморозке в жидком азоте.


Успехи развития вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), низкая перспективность лечения секреторного бесплодия у онкологических больных привели к тому, что в последнее десятилетие рекомендации предварительной криоконсервации спермы становятся все более настоятельными.
Перед тем, как приступить к лечению, пациента необходимо поставить в известность о вероятном бесплодии, как побочном эффекте терапии, и предложить ему криоконсервацию сперматозоидов [28].

Разговор с больным происходит на фоне его тяжелого физического и психологического состояния, и в литературе также обсуждаются этические проблемы, связанные с возможностью криоконсервации сперматозоидов больных с неопределенной перспективой выживания [1]. Признается, что криоконсервация сперматозоидов может до некоторой степени психологически поддержать больного, даже в столь травмирующей ситуации.

Согласно современным представлениям, высокий риск репродуктивных нарушений вне зависимости от типа опухолевого заболевания является основанием для проведения замораживания спермы перед началом химиотерапии всем пациентам репродуктивного возраста (от 14 лет и старше), в будущем не исключающим желание иметь детей. На сегодняшний день единственным эффективным и доступным методом сохранения фертильности является низкотемпературное хранение половых клеток в жидком азоте (криоконсервация). Важно, чтобы процедура заготовки половых клеток или тканей была проведена до начала противоопухолевого лечения. Однако в редких случаях допускается сохранение репродуктивного материала во время проведения лечения. В ситуациях, при которых пациент не имеет возможности самостоятельно добраться до клиники (тяжелое состояние, начало лечении или пр.), материал может быть собран вне клиники. Сохраняя собственный наследственный материал, пациент страхует себя от возможных необратимых повреждений сперматогенеза, устранить которые зачастую уже невозможно.

В большинстве стран Евросоюза (Нидерланды, Бельгия, Словения, Германия, скандинавские страны) и в Израиле криоконсервация и хранение спермы включается в стандарты лечения онкологических больных репродуктивного возраста. По мнению зарубежных онкологов, криосохранение спермы перед началом лечения у мужчин с онкологическим заболеванием должно применяться еще чаще [24].
В том случае, если при обследовании после лечения выявляются необратимые нарушения репродукции, сохраняющиеся при повторных исследованиях, пациенту рекомендуют воспользоваться хранимым в криобанке собственным репродуктивным материалом с помощью процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Таким образом, криоконсервировация спермы, проведенная до начала противоопухолевой терапии, дает возможность мужчине, излеченному от злокачественного новообразования, в будущем иметь детей и тем самым рассчитывать на продолжение рода.

Литература

Читайте также: