Что капают при раке молочной железы

Согласно статистике ВОЗ, ежегодно в мире диагностируется больше миллиона случаев развития злокачественных образований молочных желез. В нашей стране такой показатель равен 50 тысячам. Смертность от данного заболевания составляет примерно 50%. Снижению данного показателя препятствует отсутствие организованного профилактического скрининга для раннего выявления онкологических новообразований молочной железы.

В настоящий момент рак молочной железы (РМЖ) имеет более 30 форм. Наиболее распространен узловой (мультицентрический и уницентрический) и диффузный рак (отечно-инфильтративная и маститоподобная формы). К более редкой форме относится болезнь Педжета. Разберемся, возможно ли полное излечение при РМЖ 2 стадии.


Причины

Возникновению и развитию данного онкологического заболевания способствует наличие определенных факторов. В подавляющем большинстве болезнь встречается у женщин, развитие злокачественных новообразований у мужчин отмечается в 100 раз реже. Чаще всего онкология груди возникает у женщин старше 35 лет. Повышает риск возникновения злокачественных патологий этого вида осложненный гинекологический анамнез: воспалительные и гиперпластические заболевания половых органов, нарушения менструального цикла, расстройства лактации, бесплодие. Каковы же причины рака груди? Патология имеет определенную наследственную зависимость: злокачественные образования у близких родственников, раково-ассоциированные генодерматозы, молочно-яичниковый синдром, сочетание рака груди с саркомой, онкологическими опухолями легких, надпочечников гортани. Еще одним фактором развития болезни выступают метаболические и эндокринные расстройства: метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, артериальная гипертензия, патологии поджелудочной железы, печени, иммунодефицит.

Причиной развития рака груди могут стать неспецифические канцерогенные факторы: химические яды, курение, несбалансированная высококалорийная диета с маленьким содержанием белков и богатая углеводами, несоответствие образа жизни с биоритмами, ионизирующая радиация.

Классификация по стадиям

Онкологические патологии молочной железы принято классифицировать по стадиям развития:


Особенности II стадии онкологии

1 стадию рака груди установить получается не всегда. Болезнь прогрессирует. В медицине считается, что II стадия - это начальный этап развития онкологического процесса. Данная степень чаще всего характеризуется размерами опухоли не более 5 см с преимущественным поражением подмышечных лимфатических узлов.

Симптомами онкологии II стадии являются:

  • наличие уплотнения в груди;
  • болезненность, которая носит постоянный характер, беспричинная;
  • отек;
  • деформация груди;
  • кожные покровы шелушатся, становятся морщинистыми, краснеют или темнеют, на ощупь кожа может быть горячей;
  • изменяется форма соска;
  • наличие выделений из сосков;
  • развитие впадин на молочной железе;
  • увеличенные размеры лимфоузлов в подмышечной области, их болезненность.

Рак груди 2 стадии лечится посредством хирургического вмешательства. Для этого могут использоваться два варианта операции:

  1. Мастэктомия – удаление груди.
  2. Вмешательство, сохраняющее молочную железу, при котором удаляется непосредственно само злокачественное образование. После операции в обязательном порядке назначается лучевая терапия.

Многих людей волнует вопрос – возможно ли полное излечение на II стадии рака груди? После хирургического вмешательства прогноз на выздоровление в большинстве случаев благоприятный, но при условии правильности всех проводимых терапевтических мероприятий и постоянного контроля за состоянием здоровья в дальнейшем.


Общие симптомы рака груди

На ранних стадиях данное онкологическое заболевание никак не проявляется, однако при пальпации можно легко обнаружить в тканях железы плотное образование. В большинстве случаев женщина замечает его при самообследовании, либо оно определяется при проведении УЗИ молочных желез, маммографии, других диагностических мероприятий, в ходе профилактического посещения врача. Без соответствующей терапии опухоль увеличивается, прогрессирует, прорастает в кожу, подкожную клетчатку и мышцы. Далее развиваются метастазы, которые поражают регионарные лимфоузлы. С током крови онкологические клетки переносятся в другие ткани и органы. Рак молочной железы чаще всего распространяет метастазы в печень и головной мозг. В запущенных случаях происходит некротический распад образования, и злокачественное поражение органов приводит к летальному исходу.

Диагностика


В диагностике данного заболевания используются некоторые инструментальные методы диагностики (УЗИ с доплерографией, маммография, термография, дуктография, МРТ молочной железы). Они позволяют детально изучить опухоль и оценить ее размеры, форму, степень поражения окружающих тканей.

Важным методом диагностики также является биопсия молочной железы и дальнейшее цитологическое исследование опухоли, которое показывает наличие онкологического роста. Среди современных методик обследования также следует отметить радиоизотопное исследование, СВЧ-РТС, сцинтиомаммографию.

Лечение

Онкология молочной железы хорошо поддается лечению. Небольшие опухоли, расположенные в тканях груди, удаляют, и случаев рецидивирования удаленного неметастазировавшего рака чаще всего не отмечается.

Лечение заболевания – хирургическое. Выбор вида операции зависит от размеров онкологической опухоли, степени поражения лимфоузлов и окружающих тканей. Раньше практически всем женщинам с диагностированной злокачественной опухолью проводилась радикальная мастэктомия (удаление железы, а также расположенных по соседству мышц грудной клетки и лимфатических узлов). Сейчас все чаще производится модифицированный аналог этой операции, когда мышцы груди сохраняют (в том случае, если они не затронуты патологическим процессом).

При небольших размерах опухоли при лечении рака молочной железы 2 стадии сегодня все чаще проводится частичная мастэктомия: удаляется только часть железы, пораженная опухолью с незначительным количеством окружающей ткани. Такая операция обычно проводится одновременно с радиолучевой терапией. Она показывает сопоставимые с радикальной мастэктомией результаты излечения.


Последствия лучевой терапии при раке молочной железы не настолько печальны, как пациенты запрограммировали себе, особенно пациентки в возрасте. Доза ионизирующего облучения не настолько велика, что начнут выпадать волосы, начнется тошнота, или появится лучевая болезнь. Такого нет. Есть побочные эффекты при облучении молочной железы со стороны общего состояния больного. Проявляются они сильной утомляемостью, но к концу курса лечения все последствия проходят. А через пару месяцев все симптомы исчезнут. Иногда некоторые пациенты могут ощущать боль в области молочной железы.

Удаление лимфоузлов способствует снижению риска рецидивирования онкологического процесса. Если в удаленных при операции лимфоузлах обнаруживают метастазы, пациенткам проводится курс лучевой терапии. Возможно ли полное излечение при РМЖ 2 стадии, интересно многим пациентам.

Химиотерапия

Химиотерапия при онкологии груди – один из основных способов лечения. Иногда она используется в качестве единственного метода воздействия на опухоль. Результативность терапевтической схемы зависит от типа раковых клеток и стадии болезни. Чаще всего этот метод входит в схему комплексной терапии рака молочных желез.

Химиотерапия при раке молочной железы 2 стадии – это цитостатическое воздействие на онкологические клетки. При этом вводимые в организм препараты с кровью разносятся по всему телу и распределяются по тканям. Это обеспечивает системность лечебного воздействия, поскольку препараты воздействуют не только на первичный опухолевый очаг, но и на отдаленные рассеянные метастазы. В результате этого угнетается рост онкологических клеток даже в мелких, еще не диагностированных метастазах.


Препараты

Выделяется две основные категории химиопрепаратов:

  1. С цитостатическим воздействием (подавляют процессы деления клеток и клональную пролиферацию, вызывают апоптоз клеток, утративших способность к размножению).
  2. С цитотоксическим воздействием (нарушают функционирование клеточных органелл и вызывают гибель клеток, способствуют развитию некроза опухоли).

Препараты при онкологии для химиотерапии могут воздействовать на белковые молекулы, связывающиеся с нуклеиновыми кислотами или отвечающие за формирование клетки. Некоторые из них нарушают или замедляют процессы репликации генов, прочие - способствуют формированию токсичных свободных радикалов или оказывают антиметаболическое действие.

Каждый препарат имеет определенный принцип действия, что является основой клинической классификации средств для проведения химиотерапии. При раке груди могут назначаться определенные схемы лечения, включающие индивидуально подобранную комбинацию разных лекарств.

Химиопрепараты не обладают избирательностью своего влияния, они негативно отражаются на жизнедеятельности всех клеток организма. Однако антинеопластические цитостатики максимально влияют только на активно делящиеся клетки. Итак, возможно ли полное излечение при РМЖ 2 стадии? Об этом далее.

Прогноз на выздоровление

Как показывает статистика, пациентки, которым диагностировали II а стадию рака груди, выздоравливают в 87-93% случаев. При раке II б выздоровление предполагается в 75-80% случаев.

В целом прогноз при раке молочной железы 2 стадии зависит от того, на каком этапе диагностировано данное онкологическое заболевание и как быстро начато лечение. При местнораспространненой форме онкологии показатели длительности жизни составляют 5 лет. При локализованной форме рака груди показатели успешной терапии составляют около 92%.


Питание при онкологии

Диетическое питание при раке молочных желез направлено на уменьшение веса, что должно способствовать предотвращению рецидивирования онкологического процесса, повысить шансы на выживание и улучшить качество жизни.

Женщины, прошедшие лучевую или химиотерапию, склонны к набору веса, в связи с чем не рекомендуется превышать объем потребляемой пищи, а следует придерживаться специальной диеты. Снижение веса снизит риск увеличения уровня инсулина в крови, жиров в организме и симптомов ракового заболевания.

Основными принципами питания при онкологии груди выступают:

  1. Соблюдение норм калорийности пищи с учетом веса. Чем большая масса тела у пациента, тем менее калорийной должна быть диета.
  2. Объем белков, потребляемых за сутки, составляет 20%, и столько же – объем жиров. Остальные 60 % - пища с клетчаткой: овощи, фрукты, крупы.
  3. Ограниченное потребление копченых и жирных блюд, красного мяса.
  4. Ограничение употребления рафинированных углеводов, солей и специй.
  5. Повышенное потребление витаминов.
  6. Дробность питания, частые приемы пищи в небольших объемах.
  7. Выпивать следует не менее 2 литров жидкости в сутки.
  8. Блюда должны быть свежими и приготовленными на пару (либо методом варки).

Возможные осложнения

Если своевременно не проведена операция при раке молочной железы 2 стадии, болезнь предполагает склонность к быстрому метастазированию в отдельные ткани организма, например, в регионарные лимфоузлы: подключичные, подмышечные, парастернальные. В последующем с током лимфы атипичные клетки распространяются по лопаточным, надключичным, шейным и медиастинальным лимфатическим узлам.

Кроме того, могут поражаться ткани противоположной стороны, то есть онкологический процесс может переходить на вторую грудь. Гематогенным путем метастазирование поражает печень, дыхательную систему, головной мозг, костную ткань и при отсутствии адекватной терапии ведет к летальному исходу.

Мы выяснили, возможно ли полное излечение при РМЖ 2 стадии.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Х имиотерапия и гормонотерапия играют существенную роль в комплексном лечении рака молочной железы практически при всех стадиях заболевания. Это объясняется особенностями данной опухоли – даже на ранних стадиях заболевания велик риск существования отдаленных микрометастазов, особенно при наличии факторов риска (поражении подмышечных лимфоузлов, отрицательных рецепторах эстрадиола и прогестерона, гиперэкспрессии Неr–2/neu и т.д.). Применение адъювантной химио– и гормонотерапии значительно улучшило результаты лечения операбельного рака молочной железы. При запущенном раке молочной железы химиотерапия и гормонотерапия являются основными методами лечения, позволяющими значительно продлить жизнь больного и улучшить ее качество. У 10–25% женщин с диссеминированным раком молочной железы возможно достижение полной регрессии опухоли с длительным безрецидивным периодом.

Адъювантная терапия

Адъювантная терапия рака молочной железы сегодня представляет собой систему стандартов, эффективность которых доказана в большом числе клинических исследований [1].

До настоящего времени остается четыре независимых прогностических фактора при резектабельном раке молочной железы: поражение регионарных лимфатических узлов, размер первичной опухоли, степень дифференцировки и содержание рецепторов к стероидным гормонам (к эстрогенам – РЭ и к прогестерону – РП).

Стандартами химиотерапии и эндокринной терапии являются: 4 цикла химиотерапии в режиме АЦ (адриамицин + циклофосфан) или АЦФ (адриамицин + циклофосфан + фторурацил) или 6 циклов химиотерапии по схеме ЦМФ (циклофосфан + метотрексат + фторурацил), а также тамоксифен 20 мг в день в течение 5 лет.

Первый фактор, положенный в основу назначения адъювантной терапии – поражение регионарных лимфатических узлов, разделяет всех больных на две группы.

Рак молочной железы без метастазов в регионарные лимфоузлы

Для назначения адъювантной терапии в этой группе необходимо определение групп повышенного риска. Граница для назначения адъювантной лекарственной терапии, что означает группу повышенного риска – снижение пятилетней выживаемости до 95% и менее (табл. 1).

Только в группе низкого риска пятилетняя выживаемость больных составляет более 95%. Во всех остальных группах проведение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты хирургического лечения.

Больным в пременопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогенных рецепторов показана химиотерапия с последующим назначением тамоксифена. При гормононезависимых опухолях показано назначение только химиотерапии.

Больным в постменопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогеновых рецепторов показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска – комбинация химиотерапии с тамоксифеном. При отрицательном уровне рецепторов к эстрогенам показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска возможно дополнительное назначение химиотерапии. С уче– том возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуально обоснованным.

Рак молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы

У всех больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы применение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты лечения.

При положительном уровне рецепторов к эстрогенам вне зависимости от менструальной функции показана комбинированная адъювантная терапия – химиотерапия и эндокринная терапия тамоксифеном.

При гормононезависимых опухолях показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена вне зависимости от уровня эстрогеновых рецепторов. Если уровень рецепторов к эстрогенам отрицательный, возможно дополнительное назначение химиотерапии. С учетом возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуальным.

При всей внешней простоте и схематичности назначения адъювантного лечения лишь методы, доказавшие свою эффективность в результате длительных клинических исследований, применяются для лечения больных. Оптимальная тактика адъювантной терапии постоянно совершенствуется. Совсем недавно химиотерапия рекомендовалась только больным в пременопаузе с метастазами в регионарные лимфатические узлы. В настоящее время только больным с низким риском и пожилым больным с положительными эстрогеновыми рецепторами не показано проведение химиотерапии.

При проведении адъювантной химиотерапии необходимо строго придерживаться оптимального режима (стандартных доз и интервалов между циклами). Неоправданные модификации режимов химиотерапии, несомненно, ухудшают результаты лечения.

Сегодня продолжаются исследования роли выключения функции яичников и рутинное применение данного метода адъювантного лечения нецелесообразно.

Появились данные об эффективности таксанов, как дополнительной химиотерапии к антрациклин–содержащим комбинациям у больных с неблагоприятным про– гнозом.

В связи с широкими исследованиями роли гиперэкспрессии рецептора Her2/neu наметились новые тенденции в оценке прогноза и лечения больных. Однако пока необходимо дополнительное число исследований для изменения практических рекомендаций.

Исследования по адъювантной терапии рака молочной железы интенсивно продолжаются, и можно надеяться, что в ближайшее время все больше и больше женщин будут излечиваться от рака молочной железы.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия – системное лечение, которое проводится до начала локального лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии).

Задачи неоадъювантной терапии:

  • уменьшение размеров первичной опухоли и регионарных метастазов
  • уменьшение объема оперативного вмешательства (радикальная резекция вместо радикальной мастэктомии)
  • определение чувствительности опухоли к цитостатикам, выявление резистентных случаев с целью использования альтернативных режимов для адъювант– ной химиотерапии
  • увеличение общей и безрецидивной выживаемости
  • оценка новых режимов лечения по частоте полной клинической и морфологической ремиссии.

Стандартом неоадъювантной химиотерапии по результатам многоцентрового исследования NSABP B–18 признана схема АЦ, при применении которой объективный эффект составил 80%, полная морфологическая ремиссия отмечена у 15% больных.

Предполагалось, что раннее воздействие противоопухолевых лекарств на микрометастазы приведет к увеличению общей и безрецидивной выживаемости. Однако анализ 7 крупных рандомизированных исследований, в том числе NSABP B–18, включившего 1500 женщин с операбельным раком молочной железы, проведенный Wolff [2], не подтвердил эту гипотезу. Продолжительность жизни может быть увеличена только за счет рационального подхода к лечению – использования альтернативных режимов для адъювантной химиотерапии в случае низкой эффективности неоадъювантного лечения.

Продолжается поиск наиболее эффективного режима неоадъювантной химиотерапии. Особенно важным показателем является достижение полной морфологической регрессии опухоли, так как именно этот показатель статистически достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости. С этой целью исследуются комбинации, включающие наиболее эффективные препараты, входящие в режимы неоадъювантной химиотерапии в последние годы – цисплатин, навельбин, таксаны. Некоторые авторы показали преимущество комбинаций антрациклинов и таксанов по сравнению со стандартным режимом АС. Разрабатываются новые режимы, включающие препараты, недавно вошедшие в практику химиотерапии, например, кселода и герцептин. Исследуются интенсивные режимы химиотерапии, однако пока не получено достоверных доказательств влияния интенсификации неоадъювантной химиотерапии на отдаленные результаты лечения.

Обсуждается количество курсов неоадъювантной химиотерапии. Признано, что эффект химиотерапии и частота полных регрессий опухоли зависят от количест– ва курсов лечения. Поэтому целесообразно проводить не менее 4 курсов, что безопасно для больных при условии регулярного контроля за динамикой заболевания.

У больных в менопаузе с положительными РЭ и/или РП применяется неоадъювантная гормонотерапия. Объективный эффект гормонотерапии достигает 50–70%. Для неоадъювантной гормонотерапии могут быть рекомендованы тамоксифен, анастразол, летрозол, экземестан.

Диссеминированный рак молочной железы

Для выбора метода лечения перед началом терапии необходимо оценить ряд прогностических факторов, определяющих возможный ответ заболевания на проводимое лечение. Длительный период, прошедший после лечения первичной опухоли до появления отдаленных метастазов, поражение только мягких тканей и костной системы или единичные отграниченные очаги в легких, медленный рост опухоли, удовлетворительное общее состояние больной, пожилой возраст и постменопауза, положительный уровень рецептов эстрадиола и/или прогестерона свидетельствуют о вероятно высокой чувствительности опухоли к гормонотерапии. В случае раннего появления отдаленных метастазов после лечения первичной опухоли, быстрого прогрессирования заболевания, молодого возраста больной, при множественных висцеральных метастазах, наличии лимфангоита кожи или легких лечение необходимо начинать с химиотерапии.

Эффективность гормонотерапии при положительном уровне РЭ и РП достигает 50–70%, снижается при положительных рецепторах одного вида (33%). При отрицательных РЭ и РП существует небольшой процент больных (5–10%), отвечающих на гормонотерапию. Традиционными препаратами, рекомендованными для первой линии гормонотерапии у больных в менопаузе, являются антиэстрогены – тамоксифен и торемифен. В настоящее время в I линии эндокринотерапии альтернативой тамоксифену являются антиароматазные препараты – анастрозол и летрозол. Во II линии эндокринотерапии больных раком молочной железы в менопаузе (при использовании тамоксифена в I линии) в настоящее время вместо прогестинов используются антиароматазные препараты (анастрозол, летрозол, экземестан). Применять прогестины во II линии гормонотерапии считается неэтичным.

У больных в пременопаузе гормонотерапию можно начинать с выключения функции яичников с помощью агониста гонадотропин–рилизинг гормона гипофиза – гозерелина (золадекса), а также хирургическим или лучевым методами.

Эффект гормонотерапии оценивается через 6–8 нед после начала лечения. Положительным ответом считается не только полная или частичная регрессия опухоли, но и длительная стабилизация заболевания (>=6 месяцев). Лечение продолжается до прогрессирования болезни. В случае быстрого прогрессирования болезни после гормонотерапии первой линии следует начать химиотерапию. При прогрессировании после длительного положительного эффекта на фоне первой линии гормонотерапии, а также кратковременной полной или частичной регрессии опухоли начинают гормонотерапию второй линии – ингибиторы (инактиваторы) ароматазы.

Третья линия гормонотерапии – прогестины – медроксипрогестерона ацетат (фарлутал, провера) и мегестрола ацетат (мегейс). Достаточно редко в наше время в III линии гормонотерапии используются андрогены и у женщин в постменопаузе – эстрогены.

Химиотерапия

Стандартами I линии химиотерапии рака молочной железы являются схемы: ЦМФ (циклофосфан 100 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14, метотрексат 40 мг/м 2 в/в дни 1,8, фторурацил 600 мг/м 2 в/в дни 1,8, интервал 4 нед), ЦАФ (циклофосфан 100 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14, доксорубицин 30 мг/м 2 в/в дни 1,8, фторурацил 500 мг/м 2 в/в дни 1, 8, интервал 4 недели), АЦФ (фторура– цил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфан 500 мг/м 2 каждые 3 нед), ЕЦФ (фторурацил 500 мг/м 2 , эпирубицин 100 мг/м 2 , циклофосфан 500 мг/м 2 каждые 3 нед), АЦ (доксорубицин 60 мг/м 2 , циклофосфан 600 мг/м 2 каждые 3 нед).

Большинство исследователей отдают предпочтение антрациклиновым комбинациям, учитывая более высокий противоопухолевый эффект этих комбинаций по сравнению с ЦMФ. Комбинация ЦМФ чаще используется у пожилых больных, при противопоказаниях к применению антрациклинов.

Высокую эффективность показали комбинации антрациклинов и таксанов – АТ (доксорубицин 50–60 мг/м 2 , паклитаксел 175 мг/м 2 , интервал 3 нед), ЕД (эпирубицин 100 мг/м 2 , доцетаксел 75 мг/м 2 , интервал 3 нед).

Длительность химиотерапии обычно определяется ответом опухоли: после достижения максимального эффекта проводится дополнительно 2 курса ПХТ. Затем предпочтение может быть отдано наблюдению за больным до прогрессирования. При продолжении лечения до прогрессирования увеличивается время до прогресси– рования, однако общая выживаемость не меняется, при этом снижается качество жизни больных.

Ведется поиск эффективных комбинаций для первой линии лечения диссеминированного рака молочной железы, включающих новые препараты, в частности, капецитабин (кселода). Показано, что капецитабин имеет лечебную активность, сходную с ЦМФ.

У больных, имевших прогрессирование после химиотерапии антрациклинсодержащими комбинациями, стандартом дальнейшего лечения являются таксаны (паклитаксел 175 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед, доцетаксел 100 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед). В монотерапии у резистентных к антрациклинам больных объективный эффект составляет 41%. В последнее время все более популярным становится еженедельное введение таксанов, при этом увеличивается интенсивность лечения без увеличения токсичности. Эффективны комбинации таксанов с другими препаратами: навельбин 20 мг/м 2 в/в дни 1, 5-й + доцетаксел 75 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й, интервал 3 нед; паклитаксел 175 мг/м 2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й + фторурацил 1 г/м 2 /день в/в кап. 72–часовая инфузия дни 1, 2, 3-й, интервал 3 нед; кселода 1650 мг/м 2 дни 1–14 + паклитаксел 175 мг/м 2 (или доцетаксел 75 мг/м 2 )1 раз в 3 нед; гемцитабин 1 г/м 2 дни 1, 15-й + паклитаксел 135 мг/м 2 дни 1, 15-й, интервал 4 нед.

Для третьей и последующих линий лечения четких стандартов не разработано. Применяются комбинации препаратов, включающие навельбин, препараты платины (цисплатин, оксалиплатин), антиметаболиты (длительные инфузии фторурацила, гемцитабин, томудекс, кселода). Следует отметить высокую эффективность кселоды у больных во II (объективный ответ у 36% больных) и III (20%) линиях химиотерапии. Препарат может быть рекомендован, как альтернатива таксанам во II линии химиотерапии.

Некоторые режимы, эффективные во II–III линии лечения диссеминированного рака молочной железы: МММ – митомицин 8 мг/м 2 в/в день 1 + митоксантрон 8 мг/м 2 в/в день 1 + метотрексат 30 мг/м 2 в/в день 1; МЕП – митомицин 10 мг/м 2 в/в день 1 + цисплатин 40 мг/м 2 в/в дни 2, 7 + вепезид 100 мг/м 2 в/в дни 3 ,4, 5, интервал 4 нед; цисплатин 80 мг/м 2 в/в день 1 + кселода 2000 мг/м 2 внутрь ежедневно дни 1–14; навельбин 25 мг/м 2 в/в дни 1, 8 + митомицин 7 мг/м 2 в/в день 1, интервал 4 недели; навельбин 20 мг/м 2 в/в дни 1, 15 + цисплатин 80 мг/м 2 в/в день 1, интервал 4 нед; циклофосфан 600 мг/м 2 в/в день 1 + лейковорин 500 мг/м 2 в/в кап. в течение 2 часов + фторурацил 1,5 г/м 2 в/в постоянная 24–часовая инфузия, дни 1, 15, интервал 4 нед; навельбин 25 мг/м 2 в/в дни 1, 8 + томудекс 1 мг/м 2 в/в дни 1, 8, интервал 3 нед.

В 25–30% случаев в опухоли молочной железы отмечается гиперэкспрессия Неr–2/neu, коррелирующая с плохим прогнозом заболевания. У таких больных эф– фективен Герцептин – препарат принципиально нового механизма действия – рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором Неr–2/neu. Герцептин применяется еженедельно, первое введение – 4 мг/кг в/в, последующие – 2 мг/кг. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания. Герцептин рекомендуется к применению у больных с гиперэкспрессией Неr–2/neu в комбинации с гормонотерапией и химиотерапией. Добавление герцептина к комбинации АС повысило частоту объективных эффектов с 42 до 60%. При резистентности к антрациклинам комбинация герцептина с таксолом была эффективна у 49% больных (при монотерапии таксолом эффект составил 17%). Изучаются комбинации герцептина с другими цитостатиками, например, с кселодой, навельбином [5].

1. Материалы шестой конференции по адъювантной терапии рака молочной железы, Сан–Галлен Швейцария, 1998 год.

2. A.C.Wolff, N.E. Davidson: Primary systemic therapy in operable breast cancer. J Clin Oncol 18:1558–1569, 2000.

3. C.А. Тюляндин: Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология, 2, 2000.

При раке молочной железы химиотерапия после операции назначается для профилактики возврата болезни. Принципы назначения химиотерапии у мужчин и женщин при раке молочной железы - одинаковы.

Прогнозы при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Нужна ли химиотерапия

Результаты исследования показали (3489 пациентов), что те - кто получали химиотерапию (несмотря на её побочные эффекты) - жили дольше, и возврат болезни - если он случался - наступал позже. Edward G. Mansour J Clin Oncol. 1998 Nov;16(11):3486-92.


Смотрите на графике вверху:
А - Время до прогрессирования (возврата болезни) у пациентов:

  • кто получал (выше на первом графике) или
  • кто не получал (Obs) адьювантную химиотерапию;

B - Выживаемость пациентов:

  • получавших (выше на втором графике) и
  • не получавших (Obs) адьювантную химиотерапию.

Вы сами определитесь - на какой линии этих графиков хотите быть.

Химиотерапия после операции

Химиотерапию можно начинать через 2-3 недели после операции, при условии, что Вам уже удалили дренаж и в зоне его стояния лимфа не копится. Если начать химиотерапию до заживления ран - процесс заживления затягивается.

Перед началом химиотерапевтического лечения пациенту рекомендуется с календарём проследить даты последующих введений: чтобы они не совпадали со всенародными праздниками (новогодние и майские каникулы, прочее). Так как в эти дни государственные учреждения закрыты и сроки проведения последующих циклов химиотерапии могут сбиваться.

При триплнегативном раке молочной железы от даты операции до начала послеоперационной химиотерапии не желательно превышать срок более 60 дней. При других подтипах рака даже срок более 90 дней не влиял на результат общей выживаемости.

Химиотерапия сколько

Назначение препаратов осуществляет химиотерапевт - в зависимости от свойств опухоли (ИГХ) и распространённости болезни (стадии).

4 курса химиотерапии

Обычно назначают 4-6 циклов химиотерапии в адьювантном режиме. Каждое повторное введение - это новый цикл химиотерапии. Чаще начинают со схемы АС (Циклофосфан или Эндоксан и Доксорубицин или Адриамицин или Адриабластин или Фарморубицин). Иногда (у молодых, при агрессивной опухоли - Ki 67 высокий, или/и были метастазы) - после схемы АС добавляют Таксаны (Паклитаксел или Доцетаксел) с введением раз в неделю или раз в 21 день.


Jean-Marc Nabholtz et al., The Oncologist 2001.

Исследование показало, что назначение режимов с Таксанами улучшало результат лечения.

8 курсов химиотерапии

8 циклов химиотерапии, как правило, подразумевает, что к 4 циклам схемы АС добавят ещё 4 цикла с таксанами.

Таксаны раз в неделю вводят чаще за рубежом, тогда как в России (из-за того, что оплата труда медиков не зависит от объёмов выполненной работы) предпочитают назначать раз в 21 день - суммарно 4 раза (меньше работы). Это можно попытаться обсудить частным порядком со своим врачом.

Курс химиотерапии

Для эффективности химиотерапии важно проводить её ритмично: она эффективно действует только на делящуюся раковую клетку. Именно поэтому химиотерапию проводят через каждые 3 недели (21 день). Интервал между циклами необходимо строго соблюдать: те клетки, которые не делились при предыдущем введении препаратов будут чувствительны к лечению при очередном их введении.

Увеличение интервала между введениями на 1 день уменьшает эффективность химиотерапии на 5%.

Химиотерапия молочной железы

Если опухолевые клетки в родоначальной опухоли проросли в её кровеносные или лимфатические сосуды (есть признаки эмболизации сосудов опухоли при гистологическом исследовании), то с током крови они могли "улететь" в другие органы или ткани организма (до того, как опухоль была удалена при операции). Из-за своих малых размеров эти отдельные опухолевые клетки могли остаться невыявлеными при Ваших обследованиях до операции (рентгенография, КТ, МРТ, ПЭТ, УЗИ, ОСГ).

По результатам гистологического и ИГХ исследований удалённой опухоли и лимфатических узлов можно предполагать о такой вероятности. Для того, чтобы уничтожить такие опухолевые клетки, или замедлить их рост - проводится химиотерапия и гормонотерапия.

Действие химиотерапии

Все клетки делятся, и раковые - более активно. Одной из фаз деления клетки является удвоение генетического материала (удвоение ДНК, удвоение хромосом). В процессе удвоения ДНК происходит копирование ДНК раковой клетки. Под действием химиотерапии такое копирование происходит неправильно: снимается неполная копия или фрагменты ДНК. После такого деления получаются 2 раковые клетки с "уродливым" генетическим материалом. Такие клетки - гибнут из-за своей нежизнеспособности.

Химиотерапия действует только на делящуюся клетку.
Поэтому её не сочетают с гормонотерапией, которая делает клетку неделящейся.

Осложнения химиотерапии

Нередко организм не успевает восстановиться между курсами химиотерапии для очередного введения. В этом могут помочь препараты поддержки. Если администрация не обеспечила медиков данными препаратами, они вынуждены увеличивать сроки между циклами химиотерапии своим пациентам, что влияет на эффективность лечения, либо уменьшать дозы вводимых препаратов. Сказать пациентам что "лекарств нет" - значит спровоцировать жалобу на своего главного врача. За это увольняют.

В любом случае, не стоит боятся химиотерапии, опасаясь её токсичности и вреда: Ваш врач оценивает все риски и стремиться сделать так, чтобы Ваши шансы на выздоровление были максимальными (с учётом рисков токсичности от химиотерапии). Для уменьшения проявлений токсичности химиотерапии есть специальные препараты.

Для купирования тошноты и рвоты стандартом является Зофран (уколы, свечи, таблетки). Но он дорог, а потому пациентам в наших государственных учреждениях обычно назначают финансово-доступный Церукал и/или Эмесет. Эффективными препаратами являются Китрил и Навобан.

Некоторые наши пациенты отмечали уменьшение тошноты и кишечного дискомфорта при приёме ими препарата Энтеросгель.

Лейкоциты после химиотерапии

Для лечения гематологической токсичности (падение лейкоцитов в контрольном анализе между циклами химиотерапии меньше 2.0) используются стимуляторы лейкопоэза (стимулирует производство лейкоцитов: Neupogen, Филграстим, Neulasta, Неуластим, Лейкостим).

Анемия при химиотерапии

При падении эритроцитов - вводят стимуляторы эритропоэза (стимулирует костный мозг к производству эритроцитов - необходимы при развитии анемии: Procrit, Эпоген, Аранесп), или переливают эритроцитарную массу.

Где купить лекарства для химиотерапии

Химиопрепараты (у легальных поставщиков)

Легально назначать Вам купленные самостоятельно лекарства врач не имеет права: это дискредитирует государственную систему закупок медикаментов. Это можно обсуждать с ним на частной консультации.

Для контроля за показателями крови регулярно сдавайте анализы на 14 день после введения препаратов (максимальные проявления гематологической токсичности - для решения вопроса о целесообразности назначения вышеуказанных препаратов); а так же максимально приближенно к дате очередного введения (для решения вопроса о вашей готовности к очередному циклу химиотерапии).

Иногда пациентам для повышения уровня лейкоцитов в анализе назначают Преднизолон в таблетках. Преднизолон стимулирует выход лейкоцитов из ткани в кровоток, тем самым делает "нормальным" анализ не повышая общее количество лейкоцитов. Это явный признак того, что врач ограничен в назначении пациенту необходимых стимуляторов лейкопоэза - у него их нет.

Информирование врачом пациентов об отсутствии чего-либо необходимого для их лечения провоцирует жалобы (со стороны тех, кто верует, что медикам предоставлено всё необходимое для лечения пациентов). Эти жалобы дискредитируют медицинских чиновников, неспособных организовать работу. Месть таких чиновников выливается на подчинённых. Именно поэтому в государственных учреждениях медики не могут открыто рекомендовать пациентам то, что им необходимо для правильного лечения. Если Вы сомневаетесь в правдивости написанного - смотрите ЗДЕСЬ.

Химиотерапия рака молочных желёз

Введение некоторых препаратов (Доксорубицин, Адриамицин, Адриабластин, Герцептин) сопровождается их кардиотоксичностью: они могут увеличить риск инфаркта или усугубления сердечной недостаточности. Поэтому перед назначением этих препаратов показано выполнение пациентам ЭХО-сердца. Далее это обследование должно выполняться перед каждым нечётным курсом химиотерапии (перед 3, 5, 7, 9 и т.д.). В ряде случаев (пациентам с сердечной патологией) вместо Доксорубицина назначают менее кардиотоксичный препарат Фарморубицин (Эпирубицин). Из-за низкой кардиотоксичности он может назначаться в большей дозе. С той же целью (облегчение переносимости) может быть применён Эндоксан вместо препарата Циклофосфан.

Кардиолог для пациентов, получающих химиотерапию, эхо сердца

Пациентам до 45 лет перед химиотерапией и во время её проведения (или введениями герцептина) - перед каждым нечётным курсом - бесплатно и без направления (по полису ОМС и без него, благотворительно) делают эхокардиографию (ЭХО сердца) экспертного класса: определение ФВ в 2D и 3D режиме, GLS лж и пж на ультрасовременном оборудовании. Обращаться по адресу: м. Чернышевская, ул. Кирочная 41, СЗГМУ им. Мечникова. Обращаться по тел. 8-960-280-14-06, Ковалёва Надежда Николаевна (для согласования времени визита).

Мы делаем всё возможное, чтобы наши пациенты получили качественное лечение
при раке молочной железы.

Очень важно для пациента сразу правильно подобрать схему химиотерапевтического лечения, с учётом ЕГО стадии болезни, иммуногистохимических свойств именно ЕГО опухоли и исходного состояния здоровья. Выбор схемы химиотерапии во многих медицинских учреждениях обусловлен не этими факторами, а наличием лекарств: лечат тем - что есть, или тем, чем распорядилось лечить руководство, ориентируясь на имеющиеся в наличии лекарства и их срок годности. Именно поэтому очень важно, чтобы лечение назначал химиотерапевт, не зависящий от указаний чиновников, а мотивированный только на оказание качественной помощи. Для этого мы рекомендуем проконсультироваться у нескольких химиотерапевтов учреждений с разной подчинённостью (городские, федеральные, частные) - если их назначения совпадут - значит Вам назначили то, что Вам действительно необходимо. Ещё есть вариант Ваших дополнительных частных консультаций с Вашим же врачом вне стен государственного учреждения.

Дополнительно о химиотерапии при раке молочной железы
можете прочитать ЗДЕСЬ.

Назначение химиотерапии

1. В нашей стране назначение химиотерапии происходит исходя из субъективного опыта того или иного специалиста-химиотерапевта. Среди них есть опытные, есть - не очень. В своих назначениях они руководствуются стандартами. Стандарты лечения рака молочной железы (для специалистов) Вы можете посмотреть ЗДЕСЬ.

2. Есть вариант "проверки" ожидаемого эффекта от химиотерапии - по результатам лечения аналогичных пациентов. Уже накоплен статистический материал от разных видов лечения и выживаемости при разных опухолях у пациентов разного возраста. Можно вставить "свои" данные и посмотреть рекомендации по лечению с наилучшей статистикой. По такому принципу работают разные программы, например ONCOassist, бесплатно загружаемая в AppStore или Adjuvantonline.

3. Есть ещё система генетического анализа самой опухоли - она позволяет индивидуализировать назначение химиотерапии. В развитых странах применяется система тест Oncotype DX или MammaPrint.

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 - 1/2 случаев отказаться от традиционно запланированной химиотерапии в пользу гормонотерапии или наоборот (в пользу химиотерапии вместо запланированной гормонотерапии) - когда эти назначения были сделаны врачами исходя из своего опыта (по наитию, как указано в пункте 1).

В отличии от развитых стран (в которых страховые компании оплачивают эти тесты) мы можем организовать указанные обследования нашим пациентам, но платно (около 4100 USD).

Недавно В Санкт-Петербурге появилась компания Genext, которая предлагает аналогичный анализ EndoPredict (Эндо-Предикт). Принцип анализа аналогичен Oncotype DX или MammaPrint. Тест выполняется в Мюнхене, стоит - 140 т. р.

Российский аналог Oncotype DX недавно (в 2019 г.) появился в Сколково. Стоимость - 40 т. р. Можно отправить опухоль по почте. Подробности - на их сайте: www.globalindexbc.ru

Они поазаны только для пациентов с положительными рецепторами к эстрогенам и прогестинам (ER+, PR+), Her2 "отр", N0 в пременопаузу и N0-1 в постменопаузу.

Алгоритм применения теста Oncotype DX (или его аналогов):

Только пациенты
с N0-1,
ER+, PR+, Her2-

Читайте также: