Бевацизумаб при раке почки

Бевацизумаб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Bevacizumab

Код ATX: L01XC07

Действующее вещество: бевацизумаб (bevacizumab)

Производитель: Биокад (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018


Бевацизумаб – препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Бевацизумаба – концентрат для приготовления раствора для инфузий: светло-коричневый либо бесцветный, опалесцирующий или прозрачный (по 0,5; 4 или 16 мл в стеклянных флаконах/флакончиках; в картонной пачке 1 стеклянный флакон/флакончик, в контурной ячейковой упаковке или без нее).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: бевацизумаб – 25 мг;
  • вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,4 мг; дигидрат α,α–трегалозы – 60 мг; гидрофосфат натрия – 1,2 мг; моногидрат дигидрофосфата натрия – 5,8 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Бевацизумаб относится к числу противоопухолевых препаратов. Его активное вещество – бевацизумаб, представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются, благодаря чему происходит нейтрализация биологической активности человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР).

В бевацизумабе содержатся человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Производство бевацизумаба происходит по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка. Вещество состоит из 214 аминокислот, его молекулярная масса – примерно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР на поверхности эндотелиальных клеток с его рецепторами, Flt-1 и KDR. Нейтрализация биоактивности СЭФР уменьшает васкуляризацию опухоли, ингибируя, таким образом, ее рост.

Фармакокинетические параметры бевацизумаба (по результатам клинических исследований) линейно дозозависимые, в диапазоне доз 1–10 мг/кг.

Оценка метаболизма вещества в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового внутривенного введения бевацизумаба показала, что его метаболический профиль похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который СЭФР не связывает.

Клиренс вещества – 0,207 и 0,262 л в день для женщин и мужчин соответственно.

Показания к применению

  • местно-рецидивирующий/метастатический рак молочной железы: как первая линия терапии одновременно с паклитакселом;
  • метастатический колоректальный рак: одновременно с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;
  • распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: как первая линия терапии одновременно с интерфероном альфа-2a;
  • распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: как первая линия терапии в качестве дополнения к химиотерапии (препараты платины);
  • эпителиальный рак маточной трубы, яичника, первичный рак брюшины: при распространенном (по классификации FIGO – III В, III C и IV стадии) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины – как первая линия терапии одновременно с карбоплатином и паклитакселом; при рецидивирующем чувствительном к действию препаратов платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, которые раньше терапию Бевацизумабом или прочими ингибиторами VEGF не получали – одновременно с гемцитабином и карбоплатином; при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у больных, которые раньше получали до двух режимов химиотерапии – одновременно с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином;
  • глиобластома (по классификации ВОЗ – глиома IV степени злокачественности): при впервые диагностированной глиобластоме – одновременно с лучевой терапией и темозоломидом; при рецидиве/прогрессировании болезни – как монотерапия или одновременно с иринотеканом.

Противопоказания

  • печеночная/почечная недостаточность;
  • метастатическое поражение центральной нервной системы;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного кормления;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также препаратов на основе клеток яичников китайского хомячка или прочих рекомбинантных человеческих или приближенных к человеческим антител.

Относительные (Бевацизумаб назначается под врачебным контролем):

  • отягощенный анамнез по артериальной тромбоэмболии;
  • врожденный геморрагический диатез и приобретенная коагулопатия;
  • терапия антикоагулянтами при лечении тромбоэмболии до начала применения Бевацизумаба;
  • артериальная гипертензия;
  • клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе);
  • венозная тромбоэмболия;
  • кровотечение/кровохарканье;
  • период заживления ран;
  • синдром задней обратимой энцефалопатии;
  • отягощенный анамнез по желудочно-кишечной перфорации;
  • сахарный диабет;
  • протеинурия;
  • нейтропения;
  • возраст старше 65 лет.

Инструкция по применению Бевацизумаба: способ и дозировка

Режим дозирования Бевацизумаба определяется индивидуально.

Побочные действия

  • сердечно-сосудистая система: кровотечение, тромбоз глубоких вен, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, наджелудочковая тахикардия, артериальная тромбоэмболия;
  • дыхательная система: перфорация носовой перегородки, тромбоэмболия легочной артерии, одышка, ринит, носовое кровотечение, гипоксия, диспноэ;
  • пищеварительная система: стоматит, непроходимость тонкого отдела кишечника, тошнота, диарея, желудочно-кишечные расстройства, боли в животе, перфорация желудочно-кишечного тракта, запор, кровотечения из прямой кишки;
  • нервная система: синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, головная боль, летаргия, расстройства вкуса, ишемический инсульт, периферическая сенсорная невропатия, обморок, сонливость, гипертензивная энцефалопатия (возможен летальный исход);
  • система кроветворения: фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия;
  • свертывающая система крови: развитие артериальной тромбоэмболии, кровотечение (в т. ч. легочное кровохарканье/кровотечение);
  • мочевыделительная система: инфекции мочевыводящих путей, протеинурия;
  • дерматологические реакции: сухость кожи, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменение цвета кожи;
  • обмен веществ: анорексия, дегидратация;
  • организм в целом: часто – лихорадка, боль, астения/утомляемость, абсцессы, сепсис, инфекции;
  • другие: миастения, расстройства зрения.

Передозировка

Особые указания

Применение препарата должно проводиться только под наблюдением врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб может нарушать заживление ран. Лечение не следует начинать раньше, чем через 28 дней после хирургического вмешательства, или до полного заживления хирургических ран. При развитии во время лечения осложнений, которые связаны с заживлением раны, Бевацизумаб должен быть временно отменен до полного заживления. Терапию также прерывают в случаях проведения планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб может применяться только после предварительно компенсированной артериальной гипертензии и под контролем артериального давления.

При артериальной гипертензии рекомендовано временно прервать терапию, пока не будет достигнут адекватный контроль артериального давления. Нормализация показателей достигается при помощи ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков. Если артериальное давление не нормализовалось, а также при возникновении гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии Бевацизумаб отменяется.

Повышенный риск развития протеинурии отмечается при отягощенном анамнезе по артериальной гипертензии.

При появлении кровотечения III или IV степени тяжести Бевацизумаб отменяют.

Больным с приобретенной коагулопатией, врожденным геморрагическим диатезом или после получения полной дозы антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии при назначении препарата требуется осторожность.

При применении Бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.

Применять Бевацизумаб при отягощенном анамнезе по кровотечению/кровохарканью (больше 2,5 мл крови) не следует. Прием антикоагулянтов, противовоспалительных/противоревматических препаратов, предшествующая лучевая терапия, центральное расположение опухоли, атеросклероз, образование каверны до/во время лечения относятся к возможным факторам риска возникновения легочных кровотечений/кровохарканья. Достоверно связь этих симптомов с развитием кровотечений была доказана только для плоскоклеточного рака легкого.

При колоректальном раке возможны кровотечения в желудочно-кишечном тракте, связанные с опухолью, включая ректальное кровотечение и мелену.

В 20–40% случаев отмечалось развитие слизисто-кожных кровотечений. В большинстве случаев наблюдались носовые кровотечения, которые не превышали I степень тяжести, продолжительностью меньше 5 минут. Реже наблюдались вагинальные кровотечения или кровоточивость десен.

При сочетанном применении с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, в т. ч. инсульт, транзиторная ишемическая атака и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии. Возраст старше 65 лет или артериальная тромбоэмболия в анамнезе ассоциируются с увеличенной вероятностью развития артериальной тромбоэмболии. Применение Бевацизумаба у таких больных требует особой осторожности.

При возникновении артериальной/венозной тромбоэмболии применение препарата должно быть прекращено.

В случае появления обратимой поздней лейкоэнцефалопатии должна быть назначена симптоматическая терапия. Требуется тщательный контроль артериального давления и отмена Бевацизумаба. Безопасность повторного применения препарата у таких пациентов не установлена.

Застойная сердечная недостаточность в большинстве случаев возникает у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали терапию антрациклинами/лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с прочими факторами риска возникновения застойной сердечной недостаточности, такими как ишемическая болезнь сердца или сопутствующая терапия лекарственными средствами, обладающими кардиотоксичностью. Это относится как к бессимптомному уменьшению фракции выброса левого желудочка, так и к застойной сердечной недостаточности, потребовавшим госпитализации или терапии. При назначении Бевацизумаба больным с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием либо застойной сердечной недостаточностью в анамнезе нужно соблюдать осторожность.

Чаще всего свищи желудочно-кишечного тракта развивались при метастатическом колоректальном раке, реже – у пациентов с прочими локализациями опухоли. В редких случаях регистрируются образования свищей других локализаций (урогенитальные, бронхоплевральные, билиарные). Образование свищей более часто наблюдается в первые полгода применения Бевацизумаба, но также они могут возникать как через 7 дней, так и через 1 год и позже после начала лечения. При развитии трахеоэзофагеального свища либо свища любой локализации IV степени тяжести Бевацизумаб отменяют. Если возникает внутренний свищ, не проникающий в желудочно-кишечный тракт, вопрос об отмене терапии врач решает в индивидуальном порядке.

В случаях, когда Бевацизумаб применяется в сочетании с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдается увеличение частоты возникновения фебрильной нейтропении, тяжелой нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (возможен летальный исход).

У пациентов старше 65 лет применение Бевацизумаба сопровождается увеличением риска развития артериальной тромбоэмболии (в т. ч. инсульта, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки), лейкопении III–IV степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), тошноты, диареи, астении, головной боли.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Бевацизумаб во время беременности/лактации не применяется.

Применение в детском возрасте

Терапию Бевацизумабом пациентам младше 18 лет проводить противопоказано.

При нарушениях функции почек

Бевацизумаб при нарушениях почечной функции не назначается.

При нарушениях функции печени

Бевацизумаб при нарушениях печеночной функции не назначается.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста препарат назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении бевацизумаба с сунитинибом (ежедневно по 50 мг) у больных с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи возникновения микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, может проявляться такими симптомами, как фрагментация эритроцитов, тромбоцитопения и анемия). В некоторых случаях также отмечаются неврологические нарушения, артериальная гипертензия (в т. ч. гипертонический криз), повышенный уровень креатинина. Симптомы носят обратимый характер (проходят самостоятельно после отмены обоих препаратов).

Аналоги

Аналогами Бевацизумаба являются: Авастин, Авегра БИОКАД.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 1 год.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бевацизумабе

Отзывы о Бевацизумабе немногочисленные, поскольку в большинстве случаев препарат применяется в сочетании с другими лекарственными средствами.

Цена на Бевацизумаб в аптеках

Примерная цена на Бевацизумаб составляет: за 1 флакон 4 мл – 8000 руб.; за 1 флакон 16 мл – 30 000–30 067 руб.


Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Климакс приносит в жизнь женщины немало изменений. Угасание репродуктивной функции сопровождается неприятными симптомами, причиной которой является снижение эст.

Сорафениб

Сорафениб (Нексавар) — таблетированный мультикиназный ингибитор, действующий одновременно на рецепторы тирозинкиназы (VEGFR-2, VEGFR-3, PDGF-b, RET, c-KIT, FLT-3) и на серии/треонинкинаэы (C-Raf, B-Raf) в опухолевых клетках и сосудах.

Сорафениб в качестве монотерапии изучался в четырех исследованиях I фазы, направленных на оценку безопасности, фармакокинетики, противоопухолевой активности и определение оптимальной дозы препарата, позволяющей добиться максимального противоопухолевого эффекта при приемлемом уровне токсичности у больных солидными опухолями, рефрактерными к стандартному лечению.

В исследованиях I фазы сорафениб продемонстрировал приемлемый уровень переносимости и токсичности. Наиболее распространенными побочными эффектами были слабость (40%), анорексия (35%), диарея (35%), сыпь/десквамация эпителия (27%) и ладонно-подошвенный синдром (25%).

Однако большинство проявлений токсичности имело слабую или умеренную степень тяжести и легко купировалось при снижении дозы препарата или отмене лечения. В нескольких исследованиях I фазы дозировка 400 мг 2 раза в день признана максимально переносимой и рекомендована для дальнейшего изучения в исследованиях II-III фазы.

Изучение сорафениба продолжили во II фазе плацебоконтролируемого рандомизированного исследования. В этом исследовании больные принимали сорафениб перорально по 400 мг 2 раза в день в течение 12 нед с последующей рандомизацией непрогрессировавших больных на группу, продолжающую терапию сорафенибом, и группу плацебо.

Непрерывное лечение сорафенибом значительно увеличивало показатели выживаемости без прогрессирования (24 нед против 6 нед для плацебо; р = 0,087). У 70% пациентов, получавших сорафениб, регистрировали уменьшение опухоли или стабилизацию заболевания в течение 12 нед.

Медиана выживаемости без прогрессирования 32 больных диссеминированным почечно-клеточным раком без предшествующей системной терапии составила 40 нед. У 6 (18,8%) пациентов зарегистрировали частичный ответ, в 8 (25%) случаях получен незначительный ответ на проводимую терапию и у 10 (31,3%) пациентов зарегистрирована стабилизация заболевания. Сорафениб продемонстрировал благоприятную переносимость при удовлетворительных показателях качесгва жизни.

В другом рандомизированном исследовании изучали сорафениб как препарат 1 линии в лечении диссеминированного светлоклеточного почечно-клеточного рака (ПКР) всех групп риска в сравнении с иммунотерапией интерфероном (ИНФ)-а (табл. 2.20). Согласно дизайну исследования, 97 больных рандомизированы для получения сорафениба (400 мгперорально 2 раза в день) и 92 пациента — для получения ИНФ-а (9 млн ME 3 раза в неделю, подкожно).

В случае прогрессирования заболевания в группе сорафениба производили эскалацию дозы (600 мг перорально 2 раза в день); в группе ИНФ-а назначали сорафениб (400 мг перорально 2 раза в день). В течение первого периода исследования уменьшение размеров измеряемых очагов зарегистрировали у 65% пациентов, получавших сорафениб, и у 39% больных, рандомизированных на терапию ИНФ-а.

Медиана выживаемости без прогрессирования в группах практически не различалась и составила 5,7 и 5,6 мес соответственно (р = 0,504). Качество жизни было достоверно лучше в группе сорафениба по сравнению с группой ИНФ-а. В течение 2-го периода исследования после перевода 44 пациентов группы ИНФ-а на терапию сорафенибом уменьшение опухолевых очагов зарегистрировали в 75% (33) случаев.

Согласно критериям RECIST полный ответ достигнут у 2% больных, частичный — у 20%, стабилизация — у 54%, прогрессирование — у 24% больных. В течение 2-го периода исследования после увеличения дозировки сорафениба из 34 больных у 15 (44,1%) зарегистрировано уменьшение опухолевых очагов, у 46% достигнута стабилизация, у 54% — прогрессирование.

Сорафениб в качестве I линии терапии распространенного светлоклеточного ПКР не уступает ИНФ-а в отношении выживаемости без прогрессирования, обеспечивая преимущество частоты уменьшения опухоли и улучшения качества жизни. Увеличение доз сорафениба при прогрессировании заболевания хорошо переносимо и улучшает клинический исход, замедляя дальнейшее прогрессирование. В данном исследовании сорафениб в качестве II линии терапии позволил добиться результатов, аналогичных таковым в исследовании TARGET.

Таблица 2.20. Результаты многоцентровых исследований 2-й и 3-й фазы у пациентов с метастатическим ПКР, получавших лечение сорафенибом


У 8,2% пациентов, пролеченных препаратом сорафениб, были зарегистрированы нежелательные явления 3-й и 4-й степени токсичности против 11% пациентов, получавших терапию ИНФ-а. К наиболее часто встречаемым нежелательным явлениям 3-й и 4-й степени тяжести у больных, получавших сорафениб, относили диарею (24,7%), повышенную утомляемость (14,4%), артериальную гипертензию (13,4%), тошноту (5,2%), а также кожные реакции на руках и ногах (6,2%). У пациентов, входивших в группу ИНФ-а, наиболее частыми нежелательными явлениями >3-й степени токсичности были повышенная утомляемость (20,9%), лихорадка (18,7%), тошнота (13,2%), гриппоподобный синдром (6,6%), диарея (5,5%).

Исследователи во главе с Escudier продолжили изучение сорафениба в крупном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании III фазы TARGET. Сорафениб использовали в качестве препарата II линии. В исследование включили 903 больных метастатическим ПКР, из них 742 (82,2%) получали предшествующую терапию цитокинами, 161 (17,8%) — другое лечение. Пациенты были рандомизированы на терапию сорафенибом (n = 451) или плацебо (n = 452).

Группы сопоставимы по полу, возрасту, соматическому статусу, категории риска MSKCC и частоте предшествующего использования цитокинов. Объективный ответ зарегистрирован у 7 (2%) больных, получавших сорафениб. Стабилизация отмечена у 78% пациентов в группе лечения по сравнению с 55% больных в группе, получавшей плацебо. В 74% наблюдений на фоне приема сорафениба зафиксировано некоторое уменьшение объема опухолевых очагов.

Медиана выживаемости без признаков прогрессирования в группе сорафениба составила 24 нед, что достоверно продолжительнее 12 нед в группе больных, получавших плацебо (р = 0,001). Преимущество выживаемости без признаков прогрессирования в группе сорафениба по сравнению с пациентами, которым назначили плацебо, сохранялось во всех подгруппах независимо от возраста, соматического статуса, прогностической группы, предшествующей терапии по поводу метастазов, ранее проводившегося лечения цитокинами, времени от выявления почечно-клеточного рака, наличия метастазов в печени и легких.

Промежуточный анализ общей выживаемости продемонстрировал преимущество сорафениба по сравнению с плацебо — медиана не достигнута и составила 14,7 мес соответственно. Во втором промежуточном анализе общей выживаемости, проведенном через 6 мес после перевода пациентов, получавших плацебо, в группу терапии сорафенибом, выявлено преимущество общей выживаемости среди больных, рандомизированных на сорафениб, по сравнению с плацебо — 19,3 и 15,9 мес соответственно, разница недостоверна.

Окончательный анализ общей выживаемости, проведенный через 12 мес после перевода пациентов, получавших плацебо, в группу терапии сорафенибом, показал отсутствие достоверных различий между группами плацебо и таргетной терапии (медиана — 17,8 и 15,2 нед соответственно; р = 0,146). Этот результат следует признать закономерным следствием назначения эффективной терапии пациентам, первоначально включенным в группу плацебо.

С целью нивелирования влияния перехода больных из одной группы в другую проведен второй, окончательный анализ общей выживаемости с исключением данных пациентов из группы плацебо, переведенных на терапию сорафенибом. При этом отмечено достоверное преимущество в группе сорафениба по сравнению с группой плацебо: 17,8 и 14,3 мес соответственно (р = 0,0287).

В исследовании III фазы сорафениб продемонстрировал удовлетворительную переносимость и хорошую управляемость побочными эффектами. Большинство проявлений токсичности имели 1-ю и 2-ю степень тяжести и включали гипертензию, слабость, гастроинтестинальные, дерматологические и неврологические симптомы. Гематологические отклонения 3-й и 4-й степени на фоне терапии сорафенибом развились только у 2% пациентов, а частота прерывания терапии в исследовании III фазы составила 10%, что сравнимо с 8% в группе плацебо.

Большой интерес вызвало крупное нерандомизированное открытое исследование сорафениба ARCCS (Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib) с расширенными критериями включения, проводившееся в странах Северной Америки (США и Канада). В исследовании изучали эффективность, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, а также безопасность применения сорафениба у 2504 больных с распространенным ПКР, которым невозможно проводить таргетную терапию в рамках других исследований.

Включили пациентов с несвет-локлеточными опухолями, метастазами в головной мозг, пожилого возраста, а также больных, ранее получавших терапию другими препаратами, в том числе таргетными. Согласно дизайну исследования всем пациентам проводили терапию сорафенибом в дозе 400 мг дважды в сутки. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания; в случае прогрессирования терапию могли продолжать, если, по мнению исследователя, она могла принести больному пользу.

Согласно опубликованным результатам по оценке эффективности терапии сорафенибом, из 1891 больного полный ответ на лечение зарегистрировали в 1 (0,05%) случае, частичный — у 67 (4%) пациентов, стабилизацию более 8 нед — у 1511 (80%) больных, прогрессирование — у 303 (16%) больных; суммарный ответ на лечение (сумма полных, частичных ремиссий и стабилизации) достигнут у 84% больных.

Различий в эффективности терапии сорафенибом в зависимости от гистологического варианта ПКР, наличия метастазов в головной мозг, возраста и ранее проводившегося лечения не отмечено. Наиболее часто встречаемая токсичность 2-й степени тяжести, связанная с приемом препарата, включала ладонно-подошвенный синдром (18%), сыпь (14%), гипертензию (12%) и слабость (11%).

В исследовании III фазы сорафениб продемонстрировал удовлетворительную переносимость и хорошую управляемость побочных эффектов. Большинство проявлений токсичности имели I степень и включали гастроинтестинальные, дерматологические и неврологические симптомы. Гематологические отклонения 3-й и 4-й степени на фоне терапии сорафенибом развились только у 2% пациентов, а частота прерывания терапии в исследовании III фазы составила 10%, что сравнимо с 8% в группе плацебо.

В настоящее время Сорафениб одобрен в странах Европы, США для лечения метастатического почечно-клеточного рака (МПКР) после неэффективной терапии ИНФ-а или интерлейкином-2, в случаях не светлоклеточного рака и для отдельных групп больных. С 2007 г. зарегистрирован на территории РФ для лечения МПКР. (см. табл. 2.19). Рекомендуемые дозы для лечения Сорафенибом — перорально по 400 мг 2 раза в день. Для удобства подбора дозировки при возникновении выраженных побочных эффектов препарат выпускается по 200 мг в 1 таблетке.

Бевацизумаб

Еще один препарат, влияющий на неоангиогенез, — бевацизумаб (Авастин), который представляет собой рекомбинантное моноклоиальное антитело, ингибирующее биологическую активность VEGF.

Продемонстрировав эффективность и безопасность в исследованиях при опухолях других локализаций, бевацизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом был одобрен и зарегистрирован в США и странах Европы для лечения нерезектабельного, местно-распространенного, рецидивного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, в комбинации с внутривенной химиотерапией 5-фторурацилом он также рекомендован как препарат I и II линии лечения больных раком ободочной и прямой кишки.

В одном из первых исследований, посвяшенных применению бевацизумаба у больных ПКР, изучали эффективность и переносимость двух доз препарата. В рандомизированное плацебоконтролируемое исследование II фазы включали 116 больных распространенным почечно-клеточным раком, стратифицированных на получение двух различных дозировок бевацизумаба: 3 мг/кг — 37 больных и 10 мг/кг — 39 больных, а также в группу плацебо — 40 больных.

Препарат вводили внутривенно каждые 2 нед. Частота объективных ответов в группе более высокой дозировки бевацизумаба составила 10%. Время до развития прогрессирования на фоне лечения было значительно более продолжительным в группе высокой дозировки по сравнению с группой плацебо: 4,8 мес против 2,5 мес (р

Наиболее часто приходится дифференцировать опухоль от солитарной кисты почки, тем более что оба заболевания иногда сочетаются. В дифференциальной диагностике опухоли и кисты почки может оказать помощь нефротомография, при которой опухоль почки контрастируется, а киста отличается пониженной контрастн.

При осмотре и пальпации выявляются обычно опухоли почки в далеко зашедшей стадии. О большой опухоли почки свидетельствует деформация живота. Осмотр может выявить варикоцеле, а при обструкции нижней полой вены — расширение вен передней брюшной стенки, отечность нижних конечностей.

Поскольку опухоли почечной паренхимы и опухоли лоханки во многом отличаются как по структуре, так и по путям распространения и требуют различных оперативных методов лечения, оправданно их выделение в отдельные группы. В настоящее время принята следующая классификация опухолей почки.

Опухолевые заболевания почки разделяются на доброкачественные и злокачественные. Почечно-клеточный рак возникает из проксимального изогнутого канальца нефрона, является самым частым видом опухоли почки и составляет около 3% в структуре всех злокачественных заболеваний. Частота заболеваемости ежегодн.

Эпителиальные опухоли почечной лоханки и мочеточника представляют собой особую группу новообразований, значительно отличающихся от опухолей паренхимы почки как по клиническому течению, так и по методам лечения. Опухоли лоханки встречаются гораздо реже, чем опухоли почечной паренхимы, составляя приме.

Опухоль Вильмса встречается у детей любого возраста, начиная с новорожденного, но наиболее часто — в возрасте 2—7 лет. Девочки и мальчики заболевают с одинаковой частотой. У 5% больных опухоль Вильмса бывает двусторонней, как правило, у детей раннего возраста. Нередко у ребенка диагностируется.

В диагностике заболеваний почек, предстательной железы, яичка и его придатка, а также семенного пузырька нередко решающее значение приобретает пункционная биопсия. Пункционная биопсия почки может быть открытой и закрытой. Открытую биопсию почки производят при ее обнажении во время операции или специ.

Читайте также: