Беспигментная невусоклеточная меланома цитология

Самое тяжелое в лечении онкологических заболеваний не сложность процедур, не стоимость медикаментов. Сложность состоит в том, что больные не сразу замечают симптомы болезни, и до тех пор, когда они обращаются к врачу за помощью, часто онкология сильно прогрессирует и дает метастазы на другие органы. К таким раковым заболеваниям относится и меланома беспигментная, которую довольно сложно диагностировать на ранних стадиях развития.


Беспигментная меланома в начальных стадиях малозаметна

Что такое меланома

Меланома кожи встречается в 10 раз реже, чем иные формы злокачественных новообразований. Однако она несет большие риски, так как болезнь быстро прогрессирует и трудно излечивается.

Опухоли образуются из пораженных меланозитов и пигментных невусов (пятен). Согласно статистике около 90% людей по всему миру являются обладателями родинок и пигментных пятен на теле. Но из 100 000 населения в год злокачественные меланомы образуются только у 30 человек. Хотя по последним данным, эта цифра ежегодно увеличивается.

Чаще заболевание диагностируют у женщин, реже у мужчин и детей. Возрастная группа риска 30-50 лет. Хотя онкогенные клетки также поражают ткани как у детей, так и у людей преклонного возраста.

Статистика показывает, что меланома кожи занимает 6 место по частоте появления среди всех онкологических заболеваний у мужчин, и второе место у женщин после рака шейки матки.


Беспигментная меланома чаще диагностируется у женщины

Зона локализации образований

Локализация меланомы кожи:

  • стопы,
  • голень,
  • спина,
  • руки.

Чаще они образуются на открытых участках тела, хотя встречаются также новообразования и на слизистых вульвы, гортани, прямой кишки, оболочке глазного яблока, в ушной раковине, на фалангах пальцев. У людей за 65 лет пигментная меланома чаще образуется на коже лица и шеи.

Виды меланом

Существует несколько видов кожных меланом в зависимости от характера разрастания, скорости образования метастазов, клеточного состава. Так врачами онкологами выделяются:

  • Меланома беспигментная (ахроматическая). Ее особенности рассмотрены ниже.
  • Веретеноподобная. Свое название получила благодаря форме образования — в виде веретена. Разрозненные опухоли соединены цитоплазматическими отростками. Могут образовывать скопления и покрывать значительные участки кожи.
  • Узловая или нодулярная. Наиболее распространенный вид, встречающийся чаще у людей за 50 лет. У женщин поражают нижние конечности, голеностоп. У мужчин — туловище и спину. Агрессивный вид рака, для разрастания опухоли достаточно от 6 до 30 месяцев.
  • Подногевая. Поражает пальцы рук и ног. Трудно диагностируемая на ранних стадиях в виду отсутствия первой фазы развития новообразования. Поражает кожный покров конечной фаланги и ногтя. Меланома приобретает коричневый или зеленый оттенок.


Подногевая меланома в начальной стадии практически не видна

В зависимости от характера распространения выделяют:

  • поверхностную,
  • лентиго,
  • акральную лентигиозную,
  • узловую.

Первые три типа поражают поверхностные ткани, тогда как узловая проникает глубоко внутрь. Существует также целый подвид неклассифицируемых форм меланомы.

Меланома беспигментная

Ахроматическая меланома встречается реже других видов, но несет больше опасности для жизни. Причиной тому служит факт того, что она почти не дает симптомы на ранних стадиях развития. Потому же до 20% случаев заболевания диагностируются уже при наличии метастазов в теле.

Внешне бесцветная меланома выглядит как небольшое бугристое скопление меланоцитов на коже. Цвет белый, розовый или телесный. По мере разрастания покрывается шероховатыми чешуйками эпителия. Реже приобретает вид небольшого рубца в неровными краями. Именно поэтому на нее не обращают внимания сами больные, ее сложно определить амбулаторно в первой фазе. Отличается быстрым и агрессивным разрастанием.

Пораженные клетки вместе с током лимфы и крови разносятся по внутренним органам, где дают многочисленные метастазы. Чаще поражаются ткани печени, легких, костей.

Если на первой стадии есть много шансов вылечить заболевания, то на поздних сроках даже при агрессивной химиотерапии остаются риски рецидива и дальнейшего метастазирования.

Может быть выражена в разных формах:

  • плоская,
  • грибовидная,
  • куполообразная,
  • бугристая,
  • узловая.


Ахроматическая меланома опасна, поскольку выявляется на поздних стадиях

Причины появления злокачественных меланом до сих пор точно не изучены. Главный сподвижник образования раковой опухоли — молекулярно-генетическая аномалия в здоровых клетках. Происходит нарушение в ДНК по типу генных мутаций, абберация хромосом, меняется количество генов, изменяется ферментная система ДНК. Это приводит к мутированию поврежденных клеток и повышению скорости их деления.

Практикующими врачами онкологами были выдвинуты условия подобных изменений. Выделены несколько факторов риска развития меланомы кожи, в том числе бесцветной.

Медицина выделяет следующие факторы риска, способствующие появлению и разрастанию ахроматической и прочих видов меланом:

  • Низкий уровень пигментации. Меланома кожи чаще встречается у людей, у которых белая кожа, светлые волосы, голубые глаза и предрасположенность к появлению веснушек.
  • Наследственность. Предполагается, что к появлению злокачественных меланом ведет определенный геном. И если в роду у кого-то были проблемы с подобным видом новообразований, потомки обязательно должны проходить регулярные проверки у дерматолога на предмет своевременного выявления заболевания.
  • Расстройства эндокринной системы. В организме человека вырабатывается высокий уровень половых органов, в том числе эстрогена.
  • Большой кожный покров. Риск развития заболевания повышается у людей с площадью кожи свыше 1,86 м².
  • Низкий уровень иммунитета.
  • Период беременности и кормления грудью. Перерождения пигментных пятен в меланому встречается чаще у женщин, первая беременность у которых наступила после 30 лет.

Внешние факторы риска:

  • Ультрафиолетовое излучение. Влияние УФО на организм приводит к развитию новообразований как на открытых участках кожи, так и на недоступных прямым солнечным лучам. И тут важнее не количество УФО, а интенсивность излучения.
  • Высокий фон радиации.
  • Постоянная или частая подверженность электромагнитному излучению. В группе риска люди, работающие с телекоммуникационным оборудованием и на промышленных объектах по производству электроники.
  • Влияние химии. Замечено, что работники химической, фармацевтической, угольной промышленности чаще обращаются в больницы с меланомами кожи.
  • Механические травмы. Повреждение невусов и родинок на 40–80% повышает риск образования раковых опухолей.


Постоянный контакт с химикатами повышает риск развития новообразования

Существуют и биологические факторы, которые могут запустить процесс перерождения пятен в злокачественные меланомы. Среди них выделяют:

  • Неправильное питание. Замечено, что при большом потреблении животных жиров и белков, а также ограниченное употребление растительной пищи, богатой на витамины А и С, также способствует возникновению рака кожи, особенно узловой формы.
  • В группе риска находятся и те, кто регулярно принимает оральные контрацептивы и гормональные препараты для регуляции менструального цикла и лечения вегетативных расстройств.

Постоянно наблюдаться у врача, рекомендовано и тем, у кого есть:

  • невусы темно-коричневого или черного цвета от 1,5 см в диаметре,
  • количество родинок и пятен на теле превышает 50 шт,
  • меланоз Дюбрейля, что представляет собой небольшое пигментное пятно на грудной клетке или руках, которое со временем разрастается и имеет неправильные контуры,
  • высокочувствительная в ультрафиолетовому излучению пигментная ксеродерма.


Меланоз Дюбрейля потенциально способен переродиться в рак

Амеланотическая меланома может быть долгое время незаметна носителю. Но безвредное пигментное пятно может переродиться в злокачественное образование, на что указывают следующие симптомы:

  • увеличение в размерах,
  • асимметричность и размытие границ,
  • кровоточивость,
  • уплотнение тела меланомы,
  • зуд, жжение, болезненные ощущения,
  • сочетание нескольких цветовых тонов на одном образовании,
  • покраснение и припухлость вокруг образования,
  • диаметр меланомы более 6 мм.

Сопутствующие симптомы к прогрессирующей меланоме:

  • увеличение лимфатических узлов,
  • изъявления,
  • рост образований в количестве.

Диагностика злокачественной меланомы

Определение наличия злокачественных меланом начинают с визуального осмотра. Анамнез собирается изначально со слов пациента и только после этого назначаются лабораторные исследования: анализ на биохимию, биопсия, гистология и цитология тела меланомы. Параллельно назначаются МРТ, КТ, рентгенографию.

Такие сложные процедуры необходимы потому, что меланома такого типа сложно диагностируется на ранних стадиях. Потому важно провести комплексное исследование на наличие метастаз.


МРТ может назначаться для более точной диагностики

Лечение

Лечение назначается на основе полученных результатов при исследовании. На первой стадии возможно удаление лазером либо хирургическое (если узловая форма). Если же болезнь задела лимфоузлы, удаляют новообразование, узлы и проводят иммунотерапию.

Третья стадия требует более серьезных вмешательств:

  • злокачественное образование, прилегающие лимфатические узлы и ткани удаляют хирургическим путем,
  • лучевая терапия,
  • терапия химией,
  • иммунотерапия.

Неоперабельные меланомы лечат тремя последними перечисленными методами.

Риск рецидива

Меланома кожи относится к тяжелым раковым заболеваниям в виду того, что она имеет высокую склонность к рецидивам. Даже после оперативного вмешательства и полного удаления опухоли, беспигментная меланома может возрождаться в зоне шрамика. Потому очень важно регулярно приходить на обследования и контролировать состояние кожи. А также необходимо постоянно поддерживать иммунитет на высоком уровне.

Синоним: меланома ахроматическая.

Определение. Злокачественная меланоцитар-ная опухоль, в которой отсутствует меланиновый пигмент.

Элементы сыпи. Может начинаться в виде розового мясистого узелка, который быстро увеличивается. Образование может иметь ножку. При распаде образуется язва с твердыми и приподнятыми краями и папилломатозным дном.

Цвет беспигментной меланомы. Беспигментное, слабопигментированное, красновато-синюшное или синюшно-розоватое образование.

Локализация любая, но чаще на пальцах, подошве и пятке.

Гистология беспигментной меланомы. Опухоль быстро прорастает подлежащие ткани (жировую клетчатку), отличается значительной толщиной. В клетках опухоли даже при самой тщательной световой микроскопии нельзя обнаружить никаких признаков пигмента меланина.

Для верификации диагноза необходимы гистохимические окраски, выявляющие неокрашенные предшественники меланина (ДОФА-реакция, реакция Фонтана-Массона и др.) или иммуногистохимические исследования.

Дифференциальная диагностика. Вследствие отсутствия пигмента вначале беспигментная меланома похожа на многие другие доброкачественные или злокачественные кожные образования.


а - Беспигментная меланомаупациента 81 года.
Появление опухоли больной заметил 7 месяцев назад.
б - Беспигментная меланома в правой подлопаточной области у пациента 90 лет. Опухоль возникла 3 года назад.
В течение последних 6 месяцев отметил быстрый рост образования.
Выполнено цитологическое исследование — цитограмма беспигментной меланомы эпителиальноподобного типа.
Опухоль имеет размеры около 6 см в наибольшем измерении с наличием опухолевых лучистых разрастаний из образования — признак распространения меланомы по лимфатическим щелям.

Течение и прогноз беспигментной меланомы. Отличается быстрым ростом и рано изъязвляется. Возникновение, течение и лечение беспигментной меланомы приведены в следующем клиническом наблюдении.

В 53 года на латеральной поверхности пятки возник розовато-коричневатый узелок около 7—8 мм, который периодически травмировался. В течение 1,5 лет опухоль выросла до 1,8 см. Иссечение меланомы с замещением дефекта свободным кожным лоскутом.

Гистология — беспигментная меланома, достигающая жировой клетчатки. В опухоли эпителиоподобные и веретенообразные клетки, строящие подобие железистых структур, V уровень инвазии, толщина — 11 — 12 мм. Через 1,5 месяца кожный лоскут прижился на 30-40%. Через 2 недели после операции 5 инъекций дакарбазина, затем в течение месяца роферон по 6 млн ME п/к 3 раза в неделю, затем по 9 млн ME 3 раза в неделю в течение 5 месяцев.

Через 8 месяцев после иссечения меланомы лимфаденопатия паховой области, выполнена операция Дюкена. Гистология — метастазы меланомы в лимфоузлах. Еще через 4 месяца появились метастазы в легких, IV ребре справа, селезенке, лимфоузлах забрюшинного пространства. Начата химиотерапи дакарбазином. Пациент умер через 14 месяцев после постановки диагноза.


а - Беспигментная меланома кожи латеральной поверхности пяточной области у мужчины 55 лет.
б - Та же область через 8 месяцев после иссечения меланомы.

В статье представлены современные данные редкого заболевания — беспигментной меланомы, а также наиболее значимые клинические и дерматоскопические ориентиры в первичной диагностике беспигментной меланомы. Авторами описано собственное клиническое наблюдение

The article covers modern data on a rare disease — amelanotic melanoma, as well as the most significant clinical and dermatoscopic key points in the primary diagnostics of amelanotic melanoma. The authors describe their own clinical observation of primary amelanotic melanoma.

Беспигментная меланома (БМ) (син.: амеланотическая меланома) представляет собой злокачественную меланоцитарную опухоль, в которой отсутствует меланиновый пигмент. Согласно наблюдениям И. А. Ламоткина (2011) БМ может начинаться в виде розовой или синюшно-розоватой или слабо пигментированной папулы, в редких случаях возможна тонкая ножка. При распаде папулы образуется язва с твердыми и приподнятыми краями и папилломатозным дном. По мнению автора, БМ характеризуется быстрым ростом и изъязвлением [1].

Меланома кожи — злокачественная, меланоцитарная опухоль, которая часто встречается у пациентов с увеличенным количеством меланоцитарных невусов. Являются ли невусы, особенно клинически атипичные невусы, предшественниками меланомы, до сих пор вопрос дискутабельный. Патологоанатомические исследования показали, что от 20% до 30% меланом содержат клетки невуса, что свидетельствует о прямой трансформации невуса в меланому. Современные представления патогенеза меланомы часто указывают на прогрессирование от нормальных меланоцитов к меланоме, причем невусы представляют собой промежуточный шаг для некоторых подтипов меланомы. Большинство меланом (70–80%), однако, возникают de novo, то есть без ассоциированного невуса, а у большинства больных меланомой отсутствуют клинически атипичные невусы или увеличенное количество невусов. Кроме того, по некоторым оценкам, риск превращения отдельного невуса в меланому составляет гораздо меньше, чем один из 1000 [2].

Поэтому не так редко в своей практике дерматолог может столкнуться с первичной меланомой, не содержащей пигмент. Низкое количество пигмента объясняется дефицитом фермента тирозина или функциональными изменениями синтеза меланина, которые возникают при нарушениях клеточной дифференцировки. Ключевую роль в этом процессе играет микроРНК — miR-211, влияющая на пигментацию путем продвижения (miR-203) или нарушения синтеза (miR-125b и miR-145) [3, 4]. МикроРНК — это новый класс малых молекул РНК, которые регулируют экспрессию генов, при патологии они подавляют экспрессию гена на стадии трансляции (синтеза белка из аминокислот) либо вызывают нарушение транскрипции (перенос информации с ДНК на РНК) определенных генов [3]. Делеции в генах микроРНК, а также сбой механизма их созревания могут являться важным звеном процесса трансформации клетки при меланоме. Благодаря небольшому размеру каждая микроРНК, как правило, может взаимодействовать с несколькими мРНК-мишенями — именно с теми, в которых имеются комплементарные участки. Учитывая спектр генов, регулируемых микроРНК, очевидно, что нарушения в их функционировании могут существенно влиять на все стадии опухолевого процесса, в том числе и на синтез меланина [3, 4].

Прогноз БМ аналогичен прогнозу обычной меланомы с учетом показателей по Breslow, но именно при отсутствии пигмента чаще встречается поздняя диагностика, которая и ухудшает прогноз. Заболеваемость БМ оценивается в пределах от 1,8% до 8,1% от всех меланом [5].

Многочисленные источники литературы указывают на обнаружение БМ на слизистой прямой кишки, именно как метастатической меланомы без указания в анамнезе первичной меланомы на коже, во всех этих случаях даже при тщательном обследовании пациента не всегда удавалось выявить первичный очаг [6]. Необнаружение у части больных первичной меланомы кожи объясняется тем, что при появлении первых метастазов она не только перестает расти, но и подвергается иногда под влиянием иммунной системы обратному развитию вплоть до полной регрессии. Среди всех наблюдений метастазов рака, при невыявлении первичного очага, на долю меланомы приходится до 12,6% наблюдений [7].

В период с 1998 по 2003 г. проведено международное когортное исследование, которое включало 2387 пациентов (1065 женщин, 1322 мужчин, средний возраст больных около 58,3 года), из них у 527 имелся рецидив меланомы. Среди участников оценивались фенотип, генотип, проводилось гистологическое исследование уровня пигментации новообразования. Благодаря анализу многопараметрической модели, установлено, что БМ коррелирует с фенотипом, отсутствием в анамнезе предшествующей меланомы, наличием веснушек и повышенной чувствительностью к солнцу [8].

Клинические проявления БМ можно разделить на три типа: эритематозное пятно на коже, в местах повышенной инсоляции, бляшка без изменений цвета кожи и папулонодулярное образование, которое является наиболее частой формой БМ [5].

Основные клинические признаки, на которые приходится ориентироваться дерматологу при первичном осмотре, это быстрый рост, изъязвление или болезненность, которые являются общими клиническими признаками злокачественного процесса, хотя и такие подсказки не всегда присутствуют [9]. Например, Е. С. Снарская и соавт. (2014) наблюдали пациентку, у которой диагностировали беспигментную узловатую меланому кожи в области голени. Особенностями БМ у данной больной являлся быстрый рост безболезненного образования после пребывания в зоне повышенной инсоляции, который сопровождался умеренным зудом [10].

В настоящее время дополнительным объективным методом диагностики новообразований является дерматоскопия. Оценка непигментированных узловатых новообразований — одна из самых сложных задач в неинвазивной визуализации [11].

В дерматоскопии при оценке обычных пигментных новообразований строение кровеносных сосудов имеет второстепенное значение, и его учитывают лишь в общей картине образования, то есть они менее значимы, чем пигментированные узоры и цвет. При отсутствии пигмента узор сосудов приобретает первостепенное значение именно в диагностике непигментированных образований [12].

Применяя различные алгоритмы к беспигментному или малопигментному образованию, можно опираться только на изменение сосудистого рисунка и его архитектоники. Поэтому диагноз меланомы можно предположить только при наличии измененной сосудистой картины [13].

При дерматоскопическом исследовании БМ основными признаками будут полиморфные, линейные (все виды) и/или точечные сосуды, при этом на элементе будут отсутствовать чешуйки, наблюдаться белые линии в поляризованном свете и могут быть видны остатки пигмента, чаще в виде коричневых бесструктурных зон. Нужно учитывать, что, как и в случае с пигментными образованиями, всегда сначала оценивается узор в целом, только в данном случае не пигментный, а сосудистый, и затем рассматриваются дополнительные признаки [14].

Нужно обратить внимание, что хорошая видимость сосудистых структур зависит от правильно проведенной методики дерматоскопического обследования. Сосудистые структуры не видно под воздействием высокого давления на элемент, так как происходит сдавление сосудов, особенно если опухоль выступает над уровнем визуально неизмененной кожи. Таким образом, линза дерматоскопа при контакте с новообразованием должна устанавливаться с осторожностью на поверхность опухоли с контролем надавливания и использованием большого количества иммерсионной среды [13].

Для точной диагностики важна визуализация в поляризованном свете дерматоскопа. Так как образы, которые рассматриваются при поляризованном освещении, не похожи на те, что видны в традиционном контактном дерматоскопе с неполяризованным источником света. При этом следует учитывать, что существует два вида белых структур, важных для диагностики БМ, которые можно заметить лишь при исследовании поляризованным светом. Это перпендикулярные белые линии, они могут быть короткими или длинными, но не пересекаться под прямым углом по отношению друг к другу, такие линии могут характеризовать меланому. Данные линии не следует путать с ретикулярными белыми линиями, которые перекрещиваются друг с другом и также видны под дерматоскопом с неполяризованным источником света.

При злокачественных новообразованиях неоваскуляризация является более распространенным явлением, так как эти новообразования становятся толще [14, 15].

Таким образом, если сосудистый узор полиморфный, специалист проверяет наличие сосудов в виде точек. Если они есть, то исключить меланому нельзя и новообразование следует исследовать гистопатологически [14, 15].

При этом нужно учитывать, что морфология сосудов у одиночных новообразований не имеет большого значения при постановке диагноза, поэтому в отличие от плоских новообразований разграничение мономорфных и полиморфных сосудистых узоров в узлах бессмысленно.

Shamir Geller и соавт. (2017) в своем исследовании установили важные признаки БМ — корреляцию линейных нерегулярных сосудов, отмеченных на дермоскопии, с гистопатологическим нахождением кластеризованных расширенных сосудов на периферии опухоли [9].

Поскольку дополнительные, несосудистые признаки обычно не встречаются, поэтому классифицировать такие образования сложнее. Следовательно, алгоритм для непигментных узловых новообразований довольно прост, но неспецифичен. Все узлы обязательно должны быть подвергнуты гистопатологическому исследованию, за исключением случаев, когда специалист уверен в диагнозе доброкачественного образования [14, 15]. К сожалению, на данном этапе развития дерматоскопической диагностики слабая специфичность сосудистых узоров для узловатых непигментированных образований означают, что до сих пор нет соответствующего алгоритма, который позволил бы с уверенностью поставить точный диагноз.

Есть два основных принципа. Первый принцип основан на том, что ввиду отсутствия четкой и убедительной истории возникновения новообразований с язвой в анамнезе пациента необходимо обязательно провести гистологическое исследование. Второй принцип — беспигментные узлы с сосудами, расположенными хаотично, следует также анализировать гистологически, если специалист не уверен в диагнозе доброкачественного образования [17].

Представляем собственный случай первичной диагностики беспигментной меланомы. К нам обратилась женщина 36 лет, 2-й фототип, в личном и семейном анамнезе без особенностей. Со слов больной известно, что пятно розового цвета возникло 6 месяцев назад на правом предплечье. За последнее полгода пятно постепенно увеличивалось в размере. На макрофотографии: пятно неправильной формы, неравномерной красно-коричневой окраски, около 8 мм в диаметре (рис. 1).


Дерматоскопическая фотография сделана при помощи дерматоскопа DermLite 3 и фотоаппарата Nikon, методом контактной поляризованной дерматоскопии.

На дерматоскопической фотографии (рис. 2) представлен беспигментный элемент, у которого отсутствуют признаки пигментного образования (сеть, линии и др.). На нем видны множественные белые структуры, так называемые ортогональные полосы, и большое количество точечных сосудов. Учитывая, что у данного элемента отсутствуют признаки, характерные для таких беспигментных образований, как базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак кожи и других новообразований, мы предположили предварительный диагноз: беспигментная меланома. Поэтому пациенту была рекомендована консультация врача-онколога и диагностическая эксцизионная биопсия.

Таким образом, при осмотре беспигментного образования не стоит упускать из внимания такие клинические признаки злокачественного процесса, как быстрый рост, субъективные ощущения, прямая связь с повышенной инсоляцией. К сожалению, на данном этапе развития дерматоскопической диагностики слабая специфичность сосудистых узоров для узловатых непигментированных образований означает, что до сих пор нет соответствующего алгоритма, который позволил бы с уверенностью поставить точный диагноз. Однако следует учитывать, что при отсутствии пигмента узор сосудов приобретает первостепенное значение. Применяя различные алгоритмы к беспигментному или малопигментному образованию, нужно ориентироваться только на изменение сосудистого рисунка и его архитектоники, а именно при наличии сосудистого узора, представленного всеми видами сосудов, винтообразные сосуды или сосуды в виде розовых и красных комков, дополнительным признаком являются белые линии, видимые в поляризованном свете.

Литература

  1. Ламоткин И. А. Клиническая дерматоонкология. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. 499 с.
  2. Rachel M. Cymerman, Yongzhao Shao, Kun Wang, Yilong Zhang, Era C. Murzaku, Lauren A. Penn, Iman Osman, David Polsky. De Novo vs Nevus-Associated Melanomas: Differences in Associations With Prognostic Indicators and Survival // JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2016, October, vol. 108, Issue 10, 1.
  3. Швецова Ю. И. Исследование роли онко-микроРНК в регуляции прогрессии и метастазирования опухолевых клеток меланомы in vivo. Автореферат дисс. … к.м.н. Красноярск, 2015. 25 с.
  4. Vitiello M., Tuccoli A., D’Aurizio R. Context-dependent miR-204 and miR-211 affect the biological properties of amelanotic and melanotic melanoma cells // Oncotarget. 2017, Apr 11; 8 (15): 25395–25417.
  5. Fernanda Teixeira Ortega, Rogério Nabor Kondo and etc. Primary cutaneous amelanotic melanoma and gastrointestinal stromal tumor in synchronous evolution // An Bras Dermatol. 2017, Sep-Oct; 92 (5): 707–710.
  6. Sciacca V., Ciorra A. A., DiFonzo C., Rossi R. et al. Long-term survival of metastatic melanoma to the ileum with evidence of primary cut an eous diseaseafter 15 years of follow-up: a case report // Tumori. 2010. Vol. 96. № 4. Р. 640–643.
  7. Brogelli L., Reali U. M., Moretti S. et al. The prognostiс sificance of histologic regression incutaneous melanoma // Melanoma Res. 1992. Vol. 2. № 2. P. 87–91.
  8. Vernali S., Waxweiler W. T., Dillon P. M. and etc. Association of Incident Amelanotic Melanoma With Phenotypic Characteristics, MC1 R Status, and Prior Amelanotic Melanoma // JAMA Dermatol. 2017, Oct 1; 153 (10): 1026–1031. DOI: 10.1001/jamadermatol.2017.2444.
  9. Shamir Geller, Melissa Pulitzer, Mary Sue Brady, Patricia L. Myskowski. Dermoscopic assessment of vascular structures in solitary small pink lesions — differentiating between good and evi l // Dermatol Pract Concept. 2017, Jul; 7 (3): 47–50.
  10. Снарская Е. С., Аветисян К. М., Андрюхина В. В. Беспигментная узловая меланома кожи голени // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014, № 2, с. 4–7.
  11. Halpern A. C., Marghoob A. A., Sober A. J. Clinical characteristics of melanoma. In Balch CHA, Sober A. J. et al. eds. Cutaneous Melanoma. Vol. 1. 5 th edn. Quality Medical Publishing, Inc., Missouri, 2009: 917.
  12. Argenziano G., Zalaudek I., Corona R., Sera F., Cicale L., Petrillo G. et al. Vascular structures in skin tumors: a dermoscopy study // Arch Dermatol. 2004; 140: 1485–1489.
  13. Kreusch J. F. Vascular patterns in skin tumors // Clin Dermatol. 2002; 20: 248–254.
  14. Киттлер Г., Розендаль К., Кэмерон А., Цандь Ф. Дерматоскопия. Алгоритмический метод, основанный на анализе узора. Гданьск, 2014. С. 319.
  15. Zalaudek I., Kreusch J., Giacomel J., Ferrara G., Catricala C., Argenziano G. How to diagnosen on pigmented skin tumors: a review of vascular structures seen with dermoscopy: part I. Melanocytic skin tumors // Jam Acad Dermatol. 2010; 63: 361–374; quiz 375–366.
  16. De Giorgi V., Gori A., Savarese I, D’Errico A., Papi F., Grazzini M., Scarfì F., Covarelli P., Massi D. Clinical and dermoscopic features of truly amelanotic plantar melanoma // Melanoma Res. 2017, Jun; 27 (3): 224–230.
  17. Zell D., Kim N., Olivero M., Elgart G., Rabinovitz H. Early diagnosis of multiple primary amelanotic⁄hypomelanotic melanoma using dermoscopy // Dermatol Surg. 2008; 34: 1254–1257.

А. А. Кубанов 1 , доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
Ю. А. Галлямова, доктор медицинских наук, профессор
А. С. Бишарова, кандидат медицинских наук
Т. А. Сысоева, кандидат медицинских наук

ФБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Москва

Особенности диагностики беспигментной меланомы/ А. А. Кубанов, Ю. А. Галлямова, А. С. Бишарова, Т. А. Сысоева
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2018; Номера страниц в выпуске: 76-79
Теги: злокачественная меланоцитарная опухоль, атипичные невусы, меланин, тирозин

Читайте также: