Базофилы повышены при онкологии

  • Как они производятся
  • Состав
  • Что они делают
  • Врожденная иммунная система
  • Действие базофилов
  • Диагностическая ценность
  • Базофилы и аллергии
  • Базофилы и Болезнь
  • Базофилия-связанной
  • Basopenia-связанной

Анализ крови. Эритроциты. Жить здорово! 17.01.2019 (Июль 2020).

Базофилы - это своего рода лейкоциты. Наряду с несколькими другими типами, они играют роль в вашем иммунном ответе, когда вы боретесь с инфекцией (чаще всего, вызванной паразитом). Базофилы также участвуют в возникновении некоторых симптомов, вызванных аллергическими реакциями, такими как слезотечение, чихание и насморк.

Как они производятся

Базофилы, как и все клетки крови, происходят из стволовых клеток в костном мозге. Они развиваются и дифференцируются через процесс, называемый кроветворением, во время которого клетки крови специализируются на своей структуре и функции. Они высвобождаются из костного мозга в циркулирующую кровь как зрелые клетки. Базофилы циркулируют в крови и обычно живут в течение нескольких дней, прежде чем они дегенерируют и заменяются новыми базофилами.

Клетки крови, образующиеся в костном мозге, попадают в категории эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. На 700 эритроцитов (эритроцитов) приходится около одной лейкоцитов (лейкоцитов). Базофилы составляют около 0,5 процента от общего количества лейкоцитов.

Белые кровяные клетки являются наиболее важными для иммунной функции и воспаления, красные кровяные клетки переносят кислород на свой гемоглобиновый компонент и насыщают кислородом наши тела, а тромбоциты помогают формировать тромбы для предотвращения потери крови.

Состав

Базофилы представляют собой гранулоциты, что означает, что они содержат небольшие гранулы внутри них. Гранулы хранят и высвобождают ферменты и химические вещества, в частности гистамин, которые способствуют распространенной воспалительной реакции, характерной для базофилов.

При типичном пятне крови (лабораторная методика, используемая для оценки клеток) базофилы имеют голубоватый или пурпурный цвет, и многие гранулы обычно можно легко увидеть. Базофилы имеют диаметр около 14-16 мкм. Чтобы понять, как их размер сравнивается с другими клетками, диаметр эритроцитов составляет около 6,2–8,2 мкм.

Что они делают

Базофилы являются частью врожденной иммунной системы, что означает, что они активируются, когда инфекционные организмы попадают в организм. Они работают вместе с другими типами белых кровяных клеток, каждый из которых имеет свои собственные ферменты и химические вещества, чтобы защитить от вторжения микроорганизмов.

Врожденная иммунная система

Как часть врожденной иммунной системы, базофилы не делают вас невосприимчивым к инфекции, которую вы имели в прошлом. Они неспецифически атакуют инфекционные организмы, даже если вы никогда не сталкивались с этим инфекционным организмом раньше. Это означает, что базофилы не помнят инфекционный организм, а просто распознают захватчика как нечто, не принадлежащее вашему телу и которое должно быть уничтожено.

Действие базофилов наиболее эффективно при защите от бактерий и паразитов, в том числе от внешних паразитов, таких как клещи.

Действие базофилов

Гранулы внутри базофилов содержат гистамин и гепарин. Гистамин является сосудорасширяющим средством, вызывая расширение кровеносных сосудов рядом с инфекцией, что позволяет большему количеству иммуномодуляторов иметь доступ к инфекционному организму. Гепарин - это разжижающее кровь вещество, вырабатываемое организмом, которое предотвращает образование тромбов на месте инфекции.

Базофилы связываются и могут запускать выработку иммуноглобулина E (IgE), антитела, которое помогает защитить от паразитов. Базофилы также участвуют в фагоцитозе, который представляет собой процесс разрушения вторгающегося организма путем его разборки, чтобы он не мог нанести вред вашему телу.

Диагностическая ценность

Базофилы имеют диагностическую ценность в том смысле, что высокое или низкое количество базофилов может указывать на то, какой тип состояния имеет место. Значение может быть выражено либо в процентах, либо в фактическом количестве клеток в микролитре (мл) крови.

Полный анализ крови (CBC) используется для оценки состава крови. Нормальный процент базофилов составляет от 1 до 2 процентов от общего количества лейкоцитов (WBC). Напротив, нормальное абсолютное количество базофилов может падать от 0 до 0,3 кубических миллиметров (к / мкл). Абсолютное количество базофилов рассчитывается путем умножения процента базофилов на общее количество лейкоцитов.

Результаты анализа крови могут подтвердить, что уровень базофилов слишком высок (базофилия) или слишком низок (базопения).

  • базофилия может быть признаком хронического воспаления, при котором образуются избыточные лейкоциты. С другой стороны, это может быть связано с недостаточной активностью щитовидной железы (гипотиреоз) или состоянием, которое вызывает перепроизводство лейкоцитов в костном мозге.
  • Basopenia обычно возникает при остром воспалении или инфекции, тяжелой аллергии или сверхактивной щитовидной железе (гипертиреоз).

В целом, при оценке заболевания будет учитываться количество типов лейкоцитов, а не только один тип.Сами по себе базофилия или базофилия предлагают немного больше, чем предположение о том, с чего следует начать диагностическое исследование.

Базофилы и аллергии

Базофилы, наряду с антителами IgE, могут опосредовать ответ на аллергены. Гистамин, который выделяется базофилами, является одной из причин симптомов распространенных сезонных аллергий. Гистамин может вызвать слезотечение, зуд кожи и насморк. Вот почему антигистаминные препараты, которые блокируют действие гистамина, эффективны для уменьшения симптомов аллергии.

Не совсем понятно, почему возникают эти аллергические реакции. Фактически, экспериментальное исследование с использованием базофилов от людей с аллергией показало, что сами базофилы не были ни гиперреактивными, ни гипореактивными при удалении из организма, что позволяет предположить, что существует более сложный, но недостаточно изученный аллергический механизм.

Базофилы и Болезнь

Типы заболеваний, связанных с аномальными значениями базофилов, являются далеко идущими и различаются по тому, являются ли значения высокими или низкими.

Базофилия-связанной

Базофилия связана с определенными типами рака крови (включая лимфому и лейкоз), хотя они не являются единственными вовлеченными клетками. Базофилия более конкретно связана с группой заболеваний, называемых миелопролиферативными нарушениями, при которых в костном мозге образуется слишком много лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Они включают:

  • Эссенциальная тромбоцитемия, при которой слишком много тромбоцитов вызывают чрезмерное свертывание крови или кровотечение
  • Миелофиброз, при котором фиброзные ткани замещают кроветворные клетки в костном мозге, что приводит к уродливым эритроцитам и анемии
  • Полицитемия вера, медленно растущий рак крови, при котором ваш костный мозг вырабатывает слишком много эритроцитов

Помимо гипотиреоза, базофилия связана с широким спектром инфекций и воспалительных аутоиммунных заболеваний, включая ветряную оспу, оспу, грипп, туберкулез, язвенный колит и ревматоидный артрит.

Basopenia-связанной

В дополнение к гипертиреозу, базопения чаще наблюдается с тяжелыми аллергическими эпизодами, такими как вызванная лекарственными средствами реакция гиперчувствительности и анафилаксия (потенциально опасная для жизни, аллергия на все тело). Базопения чаще всего отмечается при крапивнице (крапивница) или ангионевротическом отеке (тяжелый, общий отек кожи).

Базопения также может развиться на ранних (острых) стадиях инфекции. В то время как базофилия чаще встречается при раке крови, базопения может возникнуть в результате облучения или химиотерапии, применяемой для лечения рака.


  • Поделиться
  • кувырок
  • Эл. адрес
  • Текст
Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

    Базофилы – это тип лейкоцитов, которые способствуют поддержанию иммунной деятельности. Их роль состоит в выявлении и уничтожении раковых патологий на ранних стадиях. Также белые тельца помогают затянуть раны и порезы, препятствуют возникновению аллергических реакций. Если базофилы повышены в организме, данное обстоятельство может стать следствием развития разнообразных заболеваний, включая гипотиреоз и полицитемию.

    Что такое базофилы

    Тело человека производит разные типы лейкоцитов. Они работают на поддержание здоровья, защищают от вирусов, бактерий, паразитов и грибковых инфекций. Базофилы являются одним из видов таких белых телец (составляют около 0,5% от общего числа). Они производятся в костном мозге, но иногда их можно обнаружить в небольшом количестве во всех тканях организма. Если уровень данных клеток низкий, это связано с серьезной аллергической реакцией. Напротив, повышенные базофилы в крови могут быть результатом развития определенных видов рака.

    За что отвечают базофилы в крови

    Основная роль базофилов – предотвращение попадания вредоносных бактерий, инфекций в организм. Эти клетки способствуют затягиванию ран, порезов, образуя защитную корку (через лимфоциты). В процессе заживления происходит разрушение белых телец, появляется зуд, раздражение, ткани возле раны могут отечь. Однако это еще не все. Базофилы выполняют еще несколько дополнительных функций:

    1. Они содержат гепарин (активное вещество, разжижающее кровь), который предотвращает ее свертываемость.
    2. Препятствуют появлению аллергических реакций, анафилактического шока. Когда иммунная система подвергается повышенному воздействию антигенов, белые клетки выделяют гистамин, способствуют продуцированию специальных агентов (антител), называемых иммуноглобулином. Это помогает смягчить зуд на коже.
    3. Убивают паразитов, например, клещей.
    4. Борются с токсинами.


    • Баранина в духовке
    • Электромеханический замок - обзор моделей и цена. Как выбрать врезной или накладной электромеханический замок
    • Греческие фамилии женские и мужские

    Норма базофилов в крови

    Анализ, проведенный в клинических условиях, является единственным способом узнать, если базофилы выше нормы. Зачастую увеличение числа белых клеток не имеет четких симптомов, поэтому врачи редко направляют пациента на проверку. Однако причину повышения можно выявить при сдаче общего анализа крови. Какова норма базофилов? Принимая во внимание индивидуальные особенности, в организме человека их должно быть от 1 до 300 на мкл (микролитр).

    Базофилы составляют всего 0, 5 % от всех лейкоцитов. Помимо этого типа телец в крови можно обнаружить следующие:

    1. Нейтрофилы. Это самая большая группа лейкоцитов. Они справляются с тяжелыми инфекционными состояниями.
    2. Эозинофилы. Помогают бороться с паразитарными инфекциями.
    3. Лимфоциты являются частью иммунной системы, препятствуют вторжению патогенов (бактерий, вирусов).
    4. Моноциты борются с антигенами, инфекциями в кровотоке, помогают восстановить поврежденные ткани, уничтожают раковые клетки.

    Базофилы повышены

    Увеличение базофилов может препятствовать образованию новых клеток крови. Как следствие, развиваются тяжелые патологические состояния, например, хронический миелоидный лейкоз. Базофилия не всегда является опасной, однако к повышению уровня белых клеток следует отнестись очень внимательно. Это может свидетельствовать о следующих заболеваниях:

    • вирусных инфекциях (ветряной оспе, туберкулезе);
    • воспалительных процессах кишечника;
    • болезни Крона;
    • хроническом дерматите, синусите;
    • удушье, астме;
    • миелопролиферативных заболеваниях (полицитемии, миелофиброзе);
    • лимфоме Ходжкина;
    • метаболических болезнях (микседеме, гиперлипидемии);
    • гемолитической анемии;
    • эндокринных патологиях (гипотиреозе, повышенном уровне эстрогена).


    Причины повышения базофилов в крови

    Наличие нормального уровня белых телец способствует сохранению здоровья, участвует в защите от инфекций. Если же базофилы в крови повышены, это может свидетельствовать о развитии опасных заболеваний. Одним из них является рак костного мозга, который приводит к производству огромного числа гранулоцитов. В такой ситуации базофилы стремительно увеличиваются и составляют 20% от всех лейкоцитов. Какие еще причины влияют на повышение количества белых телец:

    • острые вирусные инфекции;
    • крапивница;
    • последствие спленэктомии (операции);
    • микседема;
    • попадание антигена в кровь (аллергия);
    • недостаток железа;
    • язвенный колит;
    • системный мастоцитоз;
    • злокачественные опухоли;
    • миелопролиферативные расстройства (хронический миелоидный лейкоз, миелофиброз);
    • полицитемия.

    Базофилы вместе с другими субпопуляциями клеток (эозинофилами, лимфоцитами, моноцитами) могут привести к увеличению числа лейкоцитов в крови и развитию раковых заболеваний. Какие еще существуют причины повышения белых телец в организме взрослого человека:

    • неправильная работа щитовидки;
    • заболевания печени, почек;
    • низкий уровень прогестерона;
    • коллагеновая сосудистая болезнь;
    • патология селезенки;
    • астма;
    • аллергические реакции, гиперчувствительность к определенным препаратам;
    • сахарный диабет;
    • вирусные, бактериальные инфекции.

    Иногда повышение базофилов в крови может наблюдаться во время терапии и приема определенных препаратов. При получении незначительной дозы облучения (прохождении рентгена), уровень белых телец увеличивается, однако это вполне нормально. Период восстановления после инфекционной болезни тоже характеризуется повышением лейкоцитов. Это говорит о том, что организм усиленно борется за здоровье.

    Предположение о том, что базофильная инфильтрация может играть роль в резистентности к росту опухоли, возникло еще в середине 40-х годов XX ст. — период, когда оставались неизвестными как причины миграции базофилов в опухолевую ткань, так и механизмы их возможного позитивного влияния, которое наблюдалось при их инфильтрации.

    Практически первые прямые доказательства участия базофилов в противоопухолевой защите были получены A. Dvorak при электронно-микроскопическом исследовании.

    Удалось выявить, что базофилы способны непосредственно контактировать с опухолевой клеткой.

    При этом обратили внимание на то, что лизис последних не был значительным, однако факт регрессии опухоли при наличии базофилов был очевиден. Отмеченный эффект авторы связывают с выделением вазоактивных аминов.

    Связывание IgE с Fc-рецепторами клеток базофильной лейкемии приводило к дегрануляции, которая происходила с включением различных процессов на молекулярном уровне (активация протеинкиназ и последовательное тирозинфосфорилирование клеточных белков).

    Исследование клеток линии IL-3-зависимых базофильных тучных клеток (линия РТ-18(А17)) и клеток базофильной лейкемии крыс (RBL-2H3) показало, что после связывания IgE-антител с FceRI базофильные клетки увеличивают естественную цитотоксичность, выделяют цитотоксический фактор, селективно лизируют мишени, нечувствительные к лизису ЕК (WEHI-764), но не лизируют мишени, чувствительные к действию ЕК (YAC-1, RLM-1, RBL-5); нормальные фибро-бласты эмбриона также не лизировались этими клетками, а выделение ими указанного фактора сочеталось с выделением других медиаторов после активации FceRI.

    Базофилы в регрессии опухоли

    О причастности базофилов к регрессии опухоли позволяют говорить и результаты терапии фибросаркомы с использованием трансфекции гена IL-7 в опухолевые клетки. Несмотря на то что противоопухолевый эффект авторы связывают с CD4+- и СD8+Т-лимфоцитами, замедление роста опухоли, ее регрессия сочетались и с увеличением количества базофилов и эозинофилов.

    Имеются также данные о том, что базофилы могут оказывать и опосредованное влияние на лизис опухолевых мишеней, что подтверждается результатами влияния супернатантов базофилов, стимулированных IgE-антителами (супернатанты содержали гистамин, LTB4 и LTC4). Такие супернатанты усиливали цитотоксичность эозинофилов и нейтрофилов (клетками-мишенями были шистосомулы).

    На основании фракционирования супернатантов было установлено их дифференцированное влияние на цитотоксичность эозинофилов и нейтрофилов in vitro: нейтрофилы активировались фракцией, содержащей LTB4 (эта фракция минимально эффективно влияла на цитотоксичность эозинофилов), а эозинофилы в основном активировались гистамином.

    Оценивая представленные данные, нельзя не отметить их немногочисленность и фрагментарность.

    Тем не менее в большинстве случаев имеющиеся данные дают возможность констатации факта, согласно которому в ряде случаев инфильтрация базофилами сочетается с благоприятным течением процесса, а механизм их противоопухолевого действия связан с выделением разнообразных медиаторов.

    Уже более 30 лет тому назад сформулировались подходы к направлению, которое могло бы оказаться весьма продуктивным для понимания противоопухолевой защиты базофилов. В 1974 г. A. Dvorak впервые высказал предположение, что антигенная стимуляция лейкоцитов приводит к продукции различных субстанций, в частности HRF, который, как известно, индуцирует выделение гистамина и вызывает их дегрануляцию.

    В связи с этим возник вопрос: а продуцируются ли подобные субстанции в ответ на раковые антигены? Было установлено, что лейкоциты, в том числе и базофилы, в ответ на культивирование с опухолевыми клетками продуцируют HRF. Дальнейшие эксперименты показали, что в процесс торможения роста опухоли включается именно продукт гранул — HRF.

    В середине 1980-х годов внимание было обращено на то, что мононуклеарные клетки периферической крови после активации стреп-токиназой продуцируют фактор, который индуцирует выделение гистамина из базофилов и тучных клеток. Уже тогда авторы высказали мысль о том, что HRF может быть связующим звеном между клеточным иммунитетом и гиперчувствительностью немедленного типа.

    Несколько позже было отмечено, что этот фактор выделяют нейтрофилы и тромбоциты, а также клетки базофильной лейкемии крыс. При этом отмечалось, что выделение HRF из клеток базофильной лейкемии не было IgE-зависимым в отличие от его выделения нейтрофилами, что предполагало наличие различных форм фактора.

    Предположение о том, что существуют различные изоформы HRF было подтверждено тем, что рекомбинантный IL-1 и TNF также индуцируют его секрецию мононуклеарами, однако HRF, выделяемый под влиянием цитокинов, представлен другими формами.

    Интенсивные исследования в этом направлении, в частности выполненные A. Kaplan, С. Dinarello, М. White, L. Lichtenstein и другими исследователями, привели к заключению о том, что HRF — цитокино-подобная молекула, отличающаяся гетерогенностью, продуцируемая различными клетками под влиянием многих стимулов, среди которых в первую очередь — IL-la, IL-1в, IL-3, GM-CSF, МСР-1; HRF, выделяемый в ответ на различные стимулы, отличается по активности и индуцирует продукцию различных количеств гистамина.

    Не менее важно, что мононуклеары выделяют и фактор ингибиции высвобождения гистамина (HR1F) — свидетельство существования системы регуляции выделения гистамина. Более того, была показана высокая специфичность этого ингибитора, так как его антагонистом является только HRF.

    Нельзя не отметить, что все эти исследования проводили преимущественно на базофилах больных аллергическими заболеваниями, а также здоровых лиц, так как основной научный интерес большинства исследователей, связанных с изучением этого вопроса, относился к аллергии.

    Получены и доказательства того, что источником продукции HRF служат и сами базофилы, которые выделяют его после стимуляции IL-3 и/или анти-HRF-антителами. Супернатанты таких базофилов стимулируют другие базофилы к секреции гистамина, что свидетельствует о наличии аутокринной регуляции выделения HRF. В связи с этими данными интересны и факты, которые их дополняют: HRF способен взаимодействовать с собственным С-терминальным участком, и такая уникальная способность, очевидно, связана с его биологическими особенностями.

    Многообразие клеток, которые оказались способными к продукции HRF, и гетерогенность его форм привели к формулировке положения о том, что изучение структуры этих молекул и их взаимодействия — путь не только к пониманию механизмов аллергических реакций, но и других хронических заболеваний.

    Постепенно представления о HRF расширились и стало известно, что подобной активностью обладают соединительнотканный активационный пептид III, пептид II активации нейтрофилов и IL-3. Изучение аминокислотной последовательности HRF показало, что у человека она соответствует р23, у мышей — р21 и оба белка индуцируют выделение гистамина из базофилов IgE-зависимым путем.

    После почти 20-летнего изучения HRF человека была получена его рекомбинантная форма — Hr-HRF, стало известно, что это новый цитокин, не имеющий какой-либо аналогии с известными цитокинами или молекулами, который стимулирует выделение гистамина и IL-4 из базофилов.

    В настоящее время HRF известен не только как р23, а и как ТСТР (translationally controled tumor protein — опухолевый белок, контролируемый на уровне транслокации). Поэтому, в литературе встречаются различные определения этого фактора или его комплексное название — HRF/p23/TCTP.

    ТСТР — белок, регулирующий рост на уровне трансляции, находится у млекопитающих, высших растений, грибов и др.

    Интересно, что его обнаружили в злокачественных и нормальных клетках, включая эритроциты, гепатоциты, макрофаги, тромбоциты, кератиноциты, клетки эритролейкемии, глиомы, меланомы, гепатобластомы и лимфомы, но не обнаружили в клетках нормальной почки и карциномы почки.

    С помощью моноклональных антител установлено, что существует три изоформы ТСТР, а высокий уровень его гомологии у различных видов и экспрессия клетками многих тканей предполагает, что он может выполнять функции контроля за внутриклеточным гомеостазом.

    Способность Hr-HRF влиять на различные процессы на уровне трансляции значительно усилила интерес к его изучению. Было показано, что наряду с его свойством усиливать секрецию гистамина, IL-4, IL-13 базофилами и эозинофилами после их активации в спектр его влияний включаются также Т-лимфоциты человека и В-лимфоциты мышей.

    Под влиянием Hr-HRF возможна и частичная ингибиция продукции IL-2, например клетками линии Jurkat.

    Ключевым моментом в изучении ТСТР стало открытие гена, который его кодирует — TPTL, установлена его высокая консервативность, что объясняется особенностями филогенетического становления. ТСТР относится к семейству белков-шаперонов (chaperone proteins), он Са2+-зависимый, связан с микротубулярным аппаратом, экспрессия регулируется на транскрипциональном и трансляционном уровнях, способен индуцировать широкий круг сигналов.

    Такие способности ТСТР делают понятным его участие в важнейших клеточных процессах: клеточном росте, прогрессии клеточного цикла, злокачественной трансформации, защите клетки от различных стрессовых влияний, апоптозе и др.

    Это свидетельствует о том, почему в настоящее время ТСТР рассматривается как молекула, которая выполняет экстрацеллюлярные цитокиноподобные функции и может принимать участие практически во всех процессах на клеточном уровне.

    Роль HRF в регуляции гомеостаза представлена на рис. 51.



    Рис. 51. Фактор, индуцирующий выделение гистамина (HRF) и его роль в регуляции гомеостаза

    Выяснению роли HRF в опухолевом процессе посвящено весьма немного исследований, они преимущественно начали проводиться уже в текущем столетии. Однако первая из работ этого направления была выполнена значительно раньше, но содержала факты, которые представляют интерес и сегодня.

    При исследовании клеток аденокарциномы желудка, астроцитомы и миелоидной лейкемии (К-562) было показано, что их культивирование с лейкоцитами периферической крови здоровых лиц приводит к выделению HRF, а также IFNa и IFNy.

    Бесспорно интересным фактом, который отметили авторы этой работы, являются различия в способности опухолевых клеток отдельных линий индуцировать выделение HRF и TNFa — клетки астроцитомы и К562 были более активными индукторами продукции этих цитокинов, чем клетки аденокарциномы.

    Причина этих различий остается неизвестной, но уже тогда было высказано предположение, что антигены опухолевой клетки могут приводить к дегрануляции базофилов, инфильтрирующих опухоль.

    Не менее существенен и тот факт, что в супернатантах культивируемых опухолевых клеток с базофилами был обнаружен HRF с различной молекулярной массой, и такие различия наблюдали не только при культивировании с опухолевыми клетками, но и при воздействии других стимулов (митогена, стафилококкового энтеротоксина В и др.).

    К более ранним данным следует отнести и работу, авторы которой в асцитной жидкости мышей (модель карциномы Эрлиха) обнаружили белок р23.

    ТСТР в опухолевом процессе

    Несомненным достижением в понимании роли ТСТР в опухолевом процессе являются факты, свидетельствующие о том, что ген, кодирующий ТСТР, относится к генам, которые участвуют в опухолевой реверсии и по-разному влияет на клетки различных опухолевых линий. Например, снижение реверсии клетками линии U937 и повышение клетками SIAH-1.

    Далее, изучение особенностей протеома клеток колоректального рака (Сасо-2) в процессе дифференцировки показало, что на ее различных этапах обнаруживаются разнообразные белки, содержание которых коррелирует с уровнем дифференцировки.

    К этим белкам относится и ТСТР, который, как правило, появляется одновременно с экспрессией некоторых других белков (три формы энолазы, креатининкиназа-В, колфилин-1 и др.) и некоторые из них, в том числе и ТСТР, не выявляли до начала процесса дифференцировки клеток. Авторы подчеркивают, что указанные изменения особенностей протеома, выявленные in vitro, наблюдали и в процессе развития карциномы кишечника in vivo.

    При исследовании клеток рака молочной железы MCF-7 установлено, что под влиянием фактора роста фибробластов, который, как известно, является активным регулятором роста клеток рака молочной железы, изменяется экспрессия различных белков, а также отмечено, что этот фактор стимулирует экспрессию белков теплового шока, ядерного антигена пролиферации и ТСТР; уровень экспрессии всех отмеченных белков был постоянно повышен после трансфекции гена ras в клетки молочной железы.

    Согласно заключению авторов, перечисленные белки участвуют в усилении клеточной пролиферации, а анализ протеома клетки может быть достаточно надежным методом идентификации соответствующих маркеров и выявления возможных терапевтических мишеней.

    Весь путь изучения HRF от фактора, который индуцирует выделение гистамина из тучных клеток, базофилов и поэтому вначале рассматривался как один из центральных компонентов развития аллергических заболеваний, до регуляторного белка, который экспрессируется клетками практически всех тканей и может регулировать рост опухолевых клеток, является наглядным примером последовательной трансформации наших знаний.

    Именно такое понимание роли HRF/p23/TCTP, во-первых, делает весьма перспективным изучение его роли в опухолевом процессе, а во-вторых, очень наглядно иллюстрирует связь между регуляцией аллергического процесса и ростом опухоли. Сегодня можно констатировать, что имеющиеся данные о роли ТСТР в опухолевом процессе ставят очень много вопросов, на которые практически пока нет ответа.

    Одним из основных является вопрос: каким образом, в каких клетках и при каких условиях экспрессия гена ТСТР (TPTL) может влиять на дифференцировку опухолевых клеток? Не менее существенен и вопрос о широте биологических эффектов ТСТР с учетом того, что выделение ТСТР из базофилов тормозит опухолевый рост, а его экспрессия опухолевыми клетками связана с усилением их дифференцировки.

    Возможно, что ответ на последний вопрос, а также на другие лежат в плоскости регуляции на уровне генов, так как в настоящее время предполагается существование нескольких TPTL генов и только один из них экспрессируется клетками всех тканей.

    При рассмотрении вопроса о механизмах цитотоксического действия базофилов становится очевидным, что основным из них является выделение многообразных продуктов гранул, в которые входит HRF, продукты метаболизма кислорода и др. Основным индуктором выделения продуктов гранул, а следовательно, и индукции цитотоксичности, является высокоаффинный FceRI. Этим цитотоксичность базофилов отличается от цитотоксичности других гранулоцитов.

    В настоящее время не удалось получить какую-либо информацию о перфорин- и гранзимзависимой цитотоксичности базофилов. В равной степени это относится и к Fas/FasL-зависимой цитотоксичности.

    Однако следует отметить, что базофилы лишь только после стимуляции FceRI начинают продуцировать незначительное количество FasL, а добавление анти-FasL-антител не влияет на IgE-индуцированную активность базофилов. Исходя из этого, есть основания полагать, что система Fas/FasL не играет существенной роли в цитотоксичности базофилов.

    На рис. 52 представлены сведения о возможных механизмах цитотоксичности эозинофилов.

    Известные к настоящему времени свойства базофилов, в частности их роль во врожденном и приобретенном иммунитете (антибактериальный, антигельминтный), позволили сформулировать концепцию об их участии в обеспечении здоровья и протекания болезней.



    Рис. 52. Механизмы цитотоксичности базофилов

    К сожалению, эта концепция в основном остается на теоретическом уровне и нуждается в серьезном развитии. Новые методы выделения и очистки базофилов предоставляют и возможности более детально их изучить.

    Если роль этих клеток в патологии (гельминтные инфекции и аллергия) во многом выяснена и продолжает изучаться, то их роль в здоровом организме остается "невидимой" (obsure). Еще менее изучены возможности их участия в противоопухолевой защите.

    Тем не менее, если соединить имеющуюся, к сожалению, фрагментарную информацию о роли базофилов в поддержании нормального гомеостаза и противоопухолевой защите, то не остается сомнений, что базофилы располагают цитотоксическим потенциалом, благодаря которому они могут осуществлять свою противоопухолевую роль как прямо, так и опосредованно, влияя на другие клетки с цитотоксической активностью.

Читайте также: