Антиэстрогены при раке молочной железы

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.

После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.

Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.

На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.

Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.

Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны

Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.

Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Код по МКБ-10

Последствия гормонотерапии при раке молочной железы

Как и любое другое лечение, гормонотерапия рака молочной железы имеет последствия, среди которых можно выделить увеличение веса, отечности, ранняя менопауза, повышенная потливость, сухость влагалища.

Кроме того, некоторые пациентки отмечают на фоне лечения угнетение настроения, развитие депрессии.

Некоторые препараты, обладают тяжелыми побочными эффектами, например, широко используемый тамоксифен увеличивает риск образования тромбов, может привести к раку матки, бесплодию.

Препараты, снижающие выработку эстрогенов (ингибиторы ароматазы), которые назначаются в период постменопаузы, провоцируют остеопороз, увеличивают риск образования тромбов, болезней ЖКТ, повышают уровень холестерина.

Эффективность лечения при гормонозависимых опухолях довольно высокая. Если в раковых клетках выявлены и прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, то гормонотерапия будет эффективна на 70%, если выявлен только один тип рецепторов – на 33%.

При других типах опухоли эффективность гормонотерапии при раке груди достигает всего 10%.

Гормонотерапия рака молочной железы достаточно эффективный метод терапии гормонозависимых опухолей груди. Такой метод также называют антиэстрогеновым и основной целью такого лечения является предотвращение воздействия женского гормона на раковые клетки.

К кому обратиться?

Показания к проведению гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы показана женщинам при неинвазивных формах рака (для предупреждения повторного развития заболевания либо перехода в инвазивный раковый процесс), после операции, лучевой или химиотерапии для уменьшения вероятности рецидива, при больших опухолях (перед оперативным лечением терапия позволяет уменьшить новообразование и помогает хирургу выявить патологические ткани), при метастазах (гормонотерапия позволяет остановить дальнейшее метастазирование), а также при генетической предрасположенности.

Лекарства для гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня происходит по двум направлениям: лечение с учетом менструального цикла и вне зависимости от него.

При универсальных методах гормонотерапии не зависящих от менструального цикла используют антиэстрогены и прогестины.

Самым распространенным и исследованным, уже длительное время применяемом онкологами, является антиэстрогеновое средство – тамоксифен. При длительном приеме препарат может увеличить уровень эстрогена в крови, повышает риск развития гормонозависимой опухоли в других органах, также клинически доказана вероятность развития тромбоэмболических осложнений и токсическое действие на печень.

Сегодня в большинстве случаев тамоксифен назначается не дольше, чем на 5 лет.

Не менее популярными препаратами из этой группы являются торемифен, ралоксифен.

Стандартно онкологи назначают гормонотерапию по одной из трех основных схем, которые отличаются принципом действия – уменьшение в крови уровня эстрогена, блокировка эстрогеновых рецепторов, снижение синтеза эстрогена.

После обследования может быть назначено следующее лечение:

1. избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов – терапия направлена на отключение эстрогеновых рецепторов (химические вещества оказывают избирательное действие на клетки, оказывая подобное эстрогенам действие), основным препаратом этого направления является тамоксифен.
2. препараты, ингибирующие аромотазу – используют в период постменопаузы, снижают производство эстрогена. В практике онкологов используется летрозол, анасторозол, экземестан.
3. блокировка и разрушение эстрогеновых рецепторов (Фулвестрант, Фаслодекс).

Эстрогеновые рецепторы находятся на раковых клетках и притягивают эстрогены, которые способствуют дальнейшему росту опухоли. В зависимости от их уровня лаборатория делает заключение о гормонозависимости опухоли, после этого, врач определяет схему лечения выбрать.

Противоопухолевый препарат Тамоксифен оказывает антиэстрогеновое действие. После приема тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами в органах, подверженных развитию гормонозависимых опухолей и тормозит рост раковых клеток (в случае если развитие опухоли вызвано ß- 17- эстрогенами).

Назначается мужчинам и женщинам (преимущественно в период менопаузы) с раком груди, при раке яичников, эндометрия, почек, предстательной железы, после операций для корректировки гормонального фона.

Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом состояния пациента.

При раковой опухоли молочной железы обычно назначается по 10мг 1-2 раза в сутки. При необходимости специалист может повысить дозировку до 30 – 40 мг в сутки.

Тамоксифен необходимо принимать длительно (от 2 месяцев до 3 лет) под наблюдением врача. Курс лечения определяется индивидуально (обычно препарат прекращают принимать через 1-2 месяца после регрессии).

Повторный курс проводят после 2-х месячного перерыва.

После удаления молочной железы для коррекции уровня гормонов назначают 20мг в сутки.

Прием препарата может вызвать тошноту, рвоту, расстройство пищеварения, отсутствие аппетита, в отдельных случаях приводит к чрезмерному накоплению жира в печени, гепатиту. Возможны депрессии, головные боли, отечность, аллергические реакции, боли в костях, повышение температуры. Длительный прием может спровоцировать поражение сетчатки, катаракту, патологии роговицы.

У женщин может вызвать разрастание эндометрия, кровотечения, подавление менструаций, у мужчин – импотенцию.

Торемифен по принципу действия близок к тамоксифену, препарат препятствует выработке эстрогена в организме. Назначается в период постменопаузы, от 60 до 240 мг каждый день в течение нескольких лет.

На фоне лечения могут возникнуть негативные реакции организма, в частности, головокружение, повышение внутриглазного давления и развитие катаракты, инфаркт миокарда, острую закупорку кровеносных сосудов, снижение уровня тромбоцитов, аллергические реакции, увеличение ткани эндометрия, тромбоз, чувство жара, повышенная потливость.

Торемифен оказывает токсическое действие на печень.

Одновременный прием с препаратами, снижающими выведение кальция с мочой, повышает риск гиперкальцемии.

Нельзя одновременно принимать Торемифен с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Во время приема рифампицина, фенобарбитала, дексаметазона, фенитоина и других индукторов CYP3A4 может потребоваться увеличение дозировки Торемифена.

Лечение должно проводиться под контролем врача.

Ралоксифен избирательный модулятор эстрогеновых рецепторов. Назначается при раковых опухолях молочной железы в период менопаузы для предупреждения развития остеопороза (снижение плотности и нарушение структуры костей).

Препарат нормализует уровень кальция, снижая его выведение из организма почками.

Ралоксифен необходимо принимать длительное время (по 60мг в сутки), обычно в пожилом возрасте дозировка не корректируется.

На фоне лечения могут появиться судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, отеки, ощущение жара в теле. При возникновении маточного кровотечения необходимо обратиться к лечащему врачу и пройти дополнительное обследование.

Во время лечения необходимо принимать кальций.

Противораковый препарат Фулвестрант также подавляет эстрогенные рецепторы. Препарат блокирует действие эстрогенов, при этом эстрогеноподобная активность не наблюдается.

Данных о возможном влиянии на эндометрий, эндотелий в период постменопаузы, костную ткань нет.

В онкологии используется для лечения раковых опухолей груди в виде инъекций, рекомендуемая доза 250мг 1р в месяц.

Во время лечения могут появиться тошнота, расстройство стула, потеря аппетита, тромбоэмболия, аллергические реакции, отечность, боли в спине, выделения из сосков, повышается риск развития инфекций мочевыводящих путей, кровотечений.

Фаслодекс включает то же действующее вещество, что Фулвестрант, обладает антиэстрогеновым действием.

Назначается при распространенном раке груди в период постменопаузы.

Используют препарат в виде инъекций (внутримышечно) раз в месяц по 250мг.

При средневыраженных нарушениях функции печени корректировки дозы не требуется.

Безопасность препарата при нарушении работы почек не проверялась.

Летрозол подавляет синтез эстрогенов, обладает антиэстрогеновым действием, избирательно ингибирует аромотазу.

Стандартно назначается 2,5мг в сутки в течение 5 лет. Препарат нужно принимать ежедневно, независимо от приема пищи.

Летрозол нужно прекратить в случае, если проявляются первые симптомы прогрессирования заболевания.

На последних стадиях, при метастазировании прием препарат показан пока наблюдается рост опухоли.

При печеночной недостаточности и пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.

Данные об одновременном приеме с другими противораковыми препаратами отсутствуют.

Следует с осторожностью назначать Летрозол с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол относится к антагонистам эстрогенов, избирательно подавляет ароматазу.

Показан для лечения начальных стадий гормонозависимых опухолей молочной железы в постменопаузе, а также после лечения тамоксифеном.

Препарат нужно принимать за 1ч до приема пищи (или через 2-3 часа после).

Обычна назначается по 1 мг в сутки, длительность лечения определяется индивидуально с учетом тяжести и формы заболевания.

Нельзя принимать одновременно с Анастрозолом препараты, содержащие гормоны.

На фоне лечения снижается плотность костей.

Данных об эффективности комплексного лечения (Анастрозол + химиотерапия) нет.

Прием препарата может спровоцировать сильные головокружения, продолжающиеся головные боли, сонливость, депрессии, отсутствие аппетита, рвоту, сухость во рту, аллергию, бронхит, ринит, фарингит, боли в груди, спине, повышенное потоотделение, снижение подвижности суставов, отечность, облысение, увеличение веса.

Одновременный прием томоксифена и анастрозола противопоказан.

Экзместан показан для лечения и профилактики рака или злокачественных образований в молочной железе, относится к антагонистам эстрогенов.

Принимают Экзместан после еды по 25мг в день, длительность приема – до повторного прогрессирования опухоли.

Не рекомендуется назначать препарат женщинам в пременопаузным эндокринным статусом, поскольку нет данных об эффективности и безопасности лечения у этой группы пациентов. При нарушениях работы печени корректировка дозы не требуется.

Назначают Экзместан после определения постменопаузного статуса пациентки.

На фоне лечения может появиться быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, нарушение сна, депрессии, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула, аллергии, повышенная потливость, облысение, отечность.

Препараты, содержащие эстрогены подавляют терапевтическое действие Экзместана.

Гормонозависимая опухоль молочной железы требует специфического лечения, так как на поверхности ее клеток расположены рецепторы, чувствительные к женскому гормону, под действием которого происходит рост новообразования.

Для лечения гормонозависимых новообразований молочной железы врачи клиники онкологи Юсуповской больницы применяют эффективнейшие гормональные препараты. Все они зарегистрированы и разрешены к применению в РФ. Иногда этот метод лечения называют антиэстрогеновой терапией, поскольку она направлена на снижение уровня женских половых гормонов в организме пациентки.

Онкологи Юсуповской больницы проводят гормональную терапию препаратами, которые обладают минимальным спектром побочных эффектов. Врачи придерживаются европейских протоколов лечения рака молочных желез. В то же время они индивидуально подходят к выбору лекарственных средств и доз препаратов каждой пациентке.

Показания

75% опухолей молочной железы гормонозавивимы. В этих случаях гормональная терапия эффективна. Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы при подборе оптимальной схемы лечения учитывают следующие моменты:

Общее состояние и менструальный статус пациентки;

Характер течения опухолевого процесса;

Гормональная терапия рака молочной железы проводится со следующей целью:

Снижения вероятности развития злокачественного новообразования у женщин, которые находятся в зоне высокого риска;

Снижения риска рецидивов при неинвазивном раке;

Снижения вероятности рецидива или появления новых очагов опухоли после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии;

Уменьшения размеров новообразования при инвазивном раке;

Паллиативной терапии метастатического рака.

Гормонотерапия проводится на всех стадиях рака молочной железы. Самолечение при данном заболевании недопустимо, так как оно может стать причиной интенсивного прогрессирования опухоли и последующего летального исхода. Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают схемы лечения рака, которые соответствуют мировым стандартам.

Гормонотерапия при раке молочной железы направлена на решение нескольких задач, в зависимости от которых выделяют три разновидности данного метода:

• Адъювантной (профилактической);
• Неоадъювантной;
• Лечебной.

Адъювантная терапия применяется в качестве дополнительного метода лечения после оперативного вмешательства, лечения противоопухолевыми препаратами и лучевой терапии. Её цель – профилактика рецидивов. Обычно длительность терапии варьирует от 5 до 10 лет. Её обычно проводят ингибиторами ароматазы или тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия – это комплексное лечение перед проведением лучевой терапии или оперативного вмешательства. Она преследует такие цели:

Уменьшение размеров новообразования и его метастазов;

Уменьшение объёма оперативного вмешательства;

Увеличение общей и безрецидивной выживаемости;

Определение чувствительности опухолевого образования к цитостатикам.

Длительность такого вида гормонотерапии от 3 до 6 месяцев. При положительном результате лечение врачи продлевают сроки применения гормональных препаратов.

Лечебную терапию гормональными препаратами онкологи проводят в случае неоперабельного рака и генерализации опухолевого процесса. Также лечебную терапию проводят молодым женщинам с метастазами в лёгкие или печень и в период ремиссии. После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% женщин отмечается полная морфологическая ремиссия.

Препараты

В Юсуповской больнице онкологи проводят все виды гормональной терапии. Препараты врачи подбирают индивидуально в зависимости от того, сохранён ли у женщины менструальный цикл. Пациенткам в пременопаузе, у которых постоянный менструальный цикл, на ранних стадиях заболевания назначают тамоксифен сроком на 5 лет, удаляют яичники или подавляют их функцию с помощью медикаментов. После этого назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам, которые находятся в климактерическом или постклимактерическом состоянии (пребывают в менопаузе), онкологи назначают ингибиторы ароматазы после оперативного вмешательства, лучевой или химиотерапии. Если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, его заменяют ингибиторами ароматазы, а если она принимала тамоксифен на протяжении последних пяти лет, вместо него назначают фемару. В том случае, когда при лечении тамоксифеном онкологи выявляют новую опухоль или рецидив, его заменяют ингибиторами ароматазы. Когда рецидив выявляют в период лечения ингибитором ароматазы, вместо него применяют фаслодекс, тамоксифен, или назначают другой ингибитор ароматазы.

Выбор терапии в зависимости от типа опухоли

Опухоли молочной железы бывают доброкачественными и злокачественными. Существует риск трансформации доброкачественного новообразования в злокачественную опухоль. Поэтому пациенткам назначают тамоксифен. Препарат также применяется для лечения протоковой карциномы in situ.

При выявлении у женщины HER2-позитивного рака онкологи отдают предпочтение ингибиторам ароматазы. Также препараты этой фармакологической группы назначают при неэффективности тамоксифена.

Препараты: подробности

Тамоксифен – антиэстроген, препятствующий соединению эстрогенов с раковыми клетками, в результате чего прекращается рост опухоли. Его онкологи назначают на ранних стадиях заболевания и женщинам, пребывающим в предменопаузе. В аптечную сеть поступает препарат в таблетках под торговым название Тамоксифен-Нолвадекс. У некоторых пациенток при приёме этого гормонального средства возникает сухость влагалища или начинаются чрезмерные выделения, усиливается потоотделение, краснеет кожа, увеличивается масса тела.

Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в организме женщины. Их назначаются пациенткам после наступления менопаузы. Многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы, принимая один из препаратов этой фармакологической группы (фемара, аримидекс, аромазин). Каждый препарат онкологи назначают в определённых случаях:

Фемара – на ранних стадиях заболевания после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен в течение пяти и более лет;

Аримидекс – на ранних стадиях заболевания непосредственно после удаления новообразования;

Аромазин – на ранних стадиях рака женщинам, которые ранее принимали тамоксифен в течение нескольких лет.

У большинства женщин приём этих гормональных препаратов не вызывает побочных эффектов. Некоторые пациентки отмечают тошноту, боль в суставах и сухость во влагалище. При длительном приёме ингибиторов ароматазы развивается хрупкость костей, поэтому врачи вместе с данными препаратами одновременно назначают кальций и витамин Д.

Золадекс (Гозерелин) – аналог природного ЛГРГ (лютеинизирующего гормона релизинг гормона). Препарат подавляет функцию гипофиза, в результате чего снижается количество гормонов, которые участвуют в синтезе эстрогенов. При прекращении его приёма гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи клиники онкологии рекомендуют пациенткам после нескольких месяцев приёма золадекса удалить яичники с помощью операции или провести их облучение. Препарат обладает побочными эффектами: снижает либидо (половое влечение), вызывает покраснение кожи, сильное потоотделение, головные боли, перепады настроения. Золадекс вводится внутримышечно 1 раз в месяц в нижнюю часть передней брюшной стенки.

Побочные эффекты

Гормональные препараты, которые онкологи назначают для лечения и профилактики рака молочной железы, могут оказывать следующее побочное действие:

Что большинство людей знает о раке молочной железы (РМЖ)?

1. Опухоли бывают злокачественными и доброкачественными.
2. Для лечения используется химиотерапия и хирургическое вмешательство.
3. Рак пугает нас до чертиков.

Что знают о раке молочной железы врачи?

Очень, очень и очень много. И будьте уверены, вышеперечисленными фактами медицинские знания и близко не ограничиваются.

Не существует некого универсального рака, который поражает разные органы нашего тела.

Онкология разнообразна, типов опухлевой активности множество — это относится и к раку молочной железы.

Для того, чтобы успешно бороться с раком и снизить риски рецидивов, онкологи изучают опухоль различными способами, определяя ее особенности, вплоть до молекулярного строения.

Важным аспектом терапии РМЖ является определение, является ли опухоль гормонозависимой или гормоно-негативной.

Это первоочередная задача после биопсии или операции. В зависимости от полученных результатов врачи определятся со стратегией лечения.

Какое отношение к раку имеют гормоны?

Если речь идет о раке молочной железы (и некоторых других органов), то отношение самое прямое. Наша грудь — орган гормонозависимый, на ее работу влияют прогестерон, эстроген и пролактин (и некоторые другие, но о них в другой раз).

Гормоны — активные вещества, они отвечают за эффективную работу различных систем организма, в том числе, за клеточное деление.

В тех случаях, когда опухоль восприимчива к гормонам, ее рост может ускориться или усилиться. Подавление выработки эстрогена и прогестерона позволяет контролировать опухоль и снизить риски ее возвращения после химиотерапии или операции.

Как это работает на клеточном уровне?

Можно представить себе рецепторы как крошечных котят, лапки которых цепко хватают только любимые игрушки, игнорируя все остальные.

Некоторые рецепторы восприимчивы только к эстрогену, другие — только к прогестерону, третьи воспринимают оба гормона, и так далее.

Как это связано с раком молочной железы?

Онкологический процесс подразумевает мутацию клеток.

Когда мы говорим о РМЖ, нужно помнить, что клетки многих опухолей сохраняют рецепторы к половым гормонам, а значит, такой рак более склонен к клеточному делению и формированию метастазов.

Как узнать, есть ли в опухоли рецепторы к эстрогену и прогестерону?

Для этого необходимо иммуногистохимическое исследование.

Кусочек опухоли, полученный при операции или биопсии, тщательно изучают в лаборатории под микроскопом на наличие биомаркеров рецепторов.

Считается, что около 70% опухолей молочной железы являются гормонозависимыми.

Если рецепторы обнаружили, что происходит дальше?

Этого можно достичь двумя способами:

Некоторые опухоли гормонозависимы или гормон-негативны и к эстрогену, и к прогестерону. Другие реагируют только на эстроген.

Логика терапии будет одинаковой в обоих случаях.

Какую терапию используют, и как она работает?

Для лечения гормонозависимого рака молочной железы используется четыре типа препаратов.

Что такое ингибиторы ароматазы? Звучит перспективно

Ароматаза — это фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ингибиторы ароматазы можно назвать антиэстрогенами.

Использование ингибиторов имеет свои побочные эффекты. Часть из них относится к искусственной менопаузе, в которую, по сути, препарат погружает организм.

Другие несут осложнения иного рода.

• Приливы жара
• Боли в суставах
• Мышечная боль
• Головная боль
• Ночная потливость
• Потеря волос
• Бессонница
• Тошнота
• Расстройство желудка
• Диарея
• Усталость
• Депрессия
• Отеки

К долговременным побочным эффектам можно отнести повышение риска остеопороза.

Поэтому при гормональной терапии такого плана врачи обычно следят за состоянием костной ткани.

Терапию ингибиторами ароматазы связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Существует также крошечная вероятность развития рака эндометрия во время терапии ингибиторами ароматазы.

Побочные эффекты гормональной терапии могут быть очень неприятными, но они но она несопоставимо менее значимы, чем риски рецидива рака молочной железы.

Ингибиторы ароматазы могут взаимодействовать с определенными лекарствам, что снижает их концентрацию и требует корректировки дозы.

Среди таких препаратов некоторые гормональные контрацептивы, антибиотики, антидепрессанты, противогрибковые препараты, антипсихотики, сердечные препараты и препараты для лечения ВИЧ, а также БАДы, содержащие зверобой.

Эндогенная терапия за последние два десятилетия позволила добиться определенного прогресса в лечении рака молочной железы (РМЖ), который достаточно чувствителен к гормональному воздействию. В первую очередь, прогресс достигнут благодаря внедрению в клиническую практику современных эффективных препаратов с низким токсическим профилем – антиэстрогенов нового поколения и ингибиторов ароматазы, значительно улучшивших отдаленные результаты лечения и повысивших качество жизни больных РМЖ.

Идея разработки нового антиэстрогена возникла в 1973 году, когда уже существовал тамоксифен – стандартный препарат для лечения РМЖ. Химические формулы тамоксифена и торемифена отличаются лишь наличием атома хлора в последнем, но это, на первый взгляд, незначительное отличие обусловливает стабилизацию молекулы торемифена и препятствует образованию агрессивных метаболитов. Таким образом, было получено новое лекарственное средство, обладающее меньшей эстрогенностью с улучшенным эстрогенно-антиэстрогенным соотношением.
Клинические исследования Фарестона начались в 1982 году, в них принимали участие многие страны мира. В 1988 году препарат был зарегистрирован в Финляндии, в 1994 году – в Японии, Швеции, в 1997 году – в США.
За последние несколько лет проведены многочисленные сравнительные исследования тамоксифена и торемифена.
Доктор Алайос Хайба из научно-исследовательского центра Орион в Турку (Финляндия) остановился на результатах двух исследований, в которые были включены пациентки в постменопаузе с инвазивным РМЖ. В обоих исследованиях статистически достоверную разницу в отношении 5-летней выживаемости регистрировали только в группе эстрогенположительных пациенток: 135 из них принимали Фарестон (торемифен), 153 – тамоксифен. Показатели общей смертности, развитие таких грозных осложнений, как рак эндометрия, тромбозов и тромбоэмболий легочной артерии (ТЭЛА), инсультов у пациенток с РМЖ были значительно ниже на фоне приема Фарестона (торемифена).
Говоря о Фарестоне (торемифене), докладчик отметил, что противоопухолевая активность имеет дозозависимый характер. В низких дозах препарат высокоэффективен в отношении гормонозависимых опухолей, значительное увеличение дозы повышает его активность и в отношении гормононезависимых опухолей, в частности саркомы матки.

Доктор медицинских наук, профессор В.И. Тарутинов (Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины) сконцентрировал внимание на распространенных ошибках, которые встречаются в гормонотерапии, сделав акцент на ее перспективных направлениях.
В настоящее время во многих клиниках все еще используется тамоксифен. Каковы его положительные и отрицательные стороны? Наряду с тем, что этот препарат уменьшает частоту развития рака второй молочной железы, продлевает жизнь пациенткам, он способствует увеличению развития рака эндометрия. Кроме того, в 20% случаев положительный эффект тамоксифена проявляется при эстрогенотрицательном статусе, в 30% случаев при эстрогенположительном статусе такой эффект отсутствует. Это заставляет задуматься, потому что, ориентируясь только на данный критерий, в 50% случаев женщина лишается нормального патогенетического лечения.
В первую очередь это связано с тем, что препарат работает как при эстрогенположительных, так и при эстрогенотрицательных опухолях, в чем заключается его важное преимущество перед тамоксифеном.
В заключение профессор В.И. Тарутинов сделал вывод о том, что нет смысла рисковать жизнью женщин, лишать их эффективной патогенетической помощи, когда в руках специалистов имеется более эффективный и безопасный препарат – Фарестон.

В продолжение разговора об антиэстрогенной терапии больных РМЖ онколог В.И. Смирнов (Донецкий областной противоопухолевый центр) представил вниманию присутствующих данные исследования, проведенного на базе центра.
В исследование были включены 19 больных РМЖ I-IV стадий, из которых 16 получали Фарестон в качестве гормонотерапии первой линии в адъювантном и неоадъювантном режимах комплексного лечения, 3 пациентки с диагнозом прогрессирующего РМЖ и развившейся в период лечения резистентностью к тамоксифену – в качестве гормонотерапии второй линии. Возраст пациенток – 50-59 лет. Для достижения полной антиэстрогенной блокады наряду с назначением торемифена у всех пациенток с сохраненной менструальной функцией выполнена двухсторонняя тубовариэктомия, сочетающаяся с радикальным хирургическим вмешательством на молочной железе. Рекомендуемая доза препарата составила 60 мг ежедневно в течение длительного срока.
Результаты лечения, как отметил докладчик, позволили сделать вывод о том, что использование Фарестона может быть рекомендовано в адъювантном, неоадъювантном и паллиативном режимах в комплексном лечении больных РМЖ.. Применение торемифена в сочетании с внутриартериальной селективной полихимиотерапией и лучевой терапией позволило достичь полной и частичной регрессии у больных с местнораспространенным РМЖ.

В выступлениях специалистов, участников симпозиума постоянно звучало, что антиэстрогенная терапия требует определенных перемен. Об этом, например, говорил доктор медицинских наук, профессор Азербайджанского национального онкологического центра Р.С. Зейналов.
Несмотря на все плюсы тамоксифена, существует крайняя необходимость внедрения в клиническую практику более эффективных антиэстрогенов, а также создания новых препаратов с принципиально новым механизмом действия, которые превосходили бы антиэстрогены по эффективности и позволяли избегать нежелательных побочных явлений.
Международное агентство по изучению рака (МАИР) недавно пришло к заключению о том, что имеется достаточно оснований считать тамоксифен канцерогеном, повышающим риск возникновения рака эндометрия у человека. При более высокой эффективности, по сравнению с тамоксифеном, и безопасности в отношении непосредственных побочных эффектов это обстоятельство позволяет считать торемифен, ввиду установленного экспериментами отсутствия его генотоксичности, заслуживающей внимания альтернативой в лечении распространенного рака молочной железы.

Доктор медицинских наук, профессор А.С. Дудниченко (Харьковский областной клинический онкодиспансер) детально остановился на роли профилактики и применения антиэстрогенных препаратов у здоровых женщин. Докладчик акцентировал внимание на том, что фактически нет ни одного фактора, который не оказывал бы влияния на женщину, на изменения ее гормонального обмена, ведущего к возникновению доброкачественной и злокачественной опухолей. Профилактические мероприятия по отношению к опухолевым заболеваниям молочной железы – это довольно перспективное направление и, безусловно, специалистам надо уделять ему больше внимания.
А.С. Дудниченко рассказал о проведенном на базе харьковской клиники сравнительном исследовании, результаты которого показали, что наиболее эффективно и патогенетически обоснованно лечение доброкачественных опухолей препаратами группы антиэстрогенов. При сравнении тамоксифена и Фарестона получены данные, что на фоне приема последнего препарата отмечено достоверное повышение липопротеидов высокой плотности, тогда как тамоксифен оказывал противоположный эффект.
Кроме того, торемифен применяли у женщин сравнительно молодого возраста с доброкачественными опухолями более длительный срок, поскольку токсических эффектов не наблюдали.

По итогам симпозиума специалисты еще раз подчеркнули необходимость широкого применения Фарестона (торемифена), отдавая предпочтение этому препарату в контексте его характеристик, особенно в части безопасности, переносимости и высокой эффективности.