Анализ на чувствительность опухоли к химиопрепаратам

В трудных случаях, когда гистологический тип опухоли не идентифицирован или когда стандарты лечения не определены либо исчерпаны, появляется необходимость определить, к каким же химиопрепаратам чувствительна опухоль. Чаще всего этот анализ используется для пациентов, которым стандартная терапия по общепринятым протоколам уже проводилась, но оказалась неэффективной. Анализ на определение чувствительности к химиопрепаратам относится к разновидности молекулярно-генетического исследования.

Современная онкология дала возможность определять чувствительность опухоли к химиопрепаратам. Проводимое исследование выявляет особенные клеточные компоненты, наличие которых и определяет, есть чувствительность к какому-либо химиопрепарату или нет. Эти клеточные компоненты часто называют биомаркерами.

После проведенного исследования на чувствительность к химиопрепаратам выдается заключение, в котором указаны найденные биомаркеры. По их количеству можно определить, к каким группам химиотерапевтических препаратов чувствительна данная опухоль, а какие препараты не смогут обеспечить необходимого лечебного эффекта.

    Данные анализа на чувствительность к химиопрепаратам помогут лечащему онкологу найти наиболее эффективный цитостатик, который даст максимальный результат от лечения и обеспечит благоприятный исход заболевания. Именно после этого исследования онколог сможет назначить оптимальный протокол лечения, который подходит именно вам, исходя из данных о чувствительности вашей опухоли и общего состояния организма.

Также, определение чувствительности к химиопрепаратам поможет выбратьтерапию, которая обычно не применяется при определенном виде заболевания, но может иметь положительный эффект, исходя из конкретной чувствительности вашей опухоли.

Результат этого анализа позволит получить данные, которые помогут попасть на участие в клиническом исследовании новых препаратов лечения того или иного заболевания.




Для каких опухолей возможно проведение анализа на чувствительность к химиопрепаратам?

При проведении анализа на чувствительность к химиопрепаратам используются технологии, включающие в себя иммуногистохимический анализ, флуоресцентную гибридизацию in situ, хромогенную гибридизацию in situ и секвенирование.

Для чувствительности к различным группам цитостатических препаратов определяют различные биомаркеры в опухолевой клетке:

    Чувствительность к Антрациклинам определяет высокий уровень Топоизомеров 2а.

К группе Таксанов будет чувствительна та опухоль, в которой наименьшее количество биомеркера B-тубулин 3. Наличие в опухолевых клетках биомаркера ЦиклинD1 говорит, наоборот, о нечувствительности опухоли к Таксанам.

Для чувствительности к фторпиримидинам определяют уровень ТР, ТS, MSH2.

Если при колоректальном раке невозможно определить наличие мутаций KRAS, определяют наличие Pten белка - если он присутствует в опухолевой клетке, то анализ на мутацию KRAS также будет положительный, и наоборот.

Опухоль, чувствительная к препаратам платины, будет иметь биомаркер ERCC-1. При трижды-негативном раке молочной железы также проводят анализ на наличие мутации BRCА1. Если она присутствует, то пациентке назначаются препараты платины.

  • При немелкоклеточном раке легкого определяют наличие экспрессии биомаркеров Рl и TTF1. Рак легкого с наличием этим биомаркеров - более чувствительный к химиотерапии с использованием Пеметрекседа, а TTF1-негативный – к комбинации Паклитаксел + Карбоплатин.
    • При ALK-позитивном раке легкого определяют биомаркер ROS1. Если биомаркер присутствует в опухоли, она более чувствительна к режиму Пеметрексед+Цисплатин, чем к лечению Кризотинибом.
    • Анализ уровня экспрессии генов UGT1A1- позволит определить чувствительность опухоли кишечника, к препарату Иринотекан.

    Анализ на определение чувствительности к химиопрепаратам, зачастую проводится вместе с молекулярно-генетическим исследованием опухоли.

    • Как проводится исследование опухоли на чувствительность к химиопрепаратам?
    • Какие преимущества предоставляет этот анализ?
    • Как я узнаю, что это подходит мне?
    • Какие методы используются для проведения анализа?
    • Что входит в отчёт по данным анализа?
    • Какой образец нужен, чтобы провести это исследование?
    • Где проводится это исследование?
    • Когда я смогу получить результаты исследования?

    Научные открытия и технологические достижения сделали возможным исследовать опухоль на молекулярном уровне. С помощью тщательного анализа генетической информации и белков конкретной опухоли может быть сформирован так называемый молекулярный отпечаток вашей опухоли.

    Узнайте, как последние революционные открытия в генетике и молекулярной биологии позволяют врачам получить данные для персонализированного подхода к лечению именно вашего рака. В результате исследования опухоли мы узнаем о наиболее эффективных лекарствах в каждом конкретном случае.

    Как проводится исследование опухоли на чувствительность к химиопрепаратам?

    Проводимое исследование различает клеточные компоненты, играющие наиболее важную роль в распространении рака. Их иногда еще называют биомаркеры. Биомаркеры составляют тот самый молекулярный отпечаток, специфический для данного пациента. Этот отпечаток в последующем сравнивается с данными доказательной медицины из современной медицинской литературы.

    Данные предоставляются в виде отчета. Этот отчет поможет вашему врачу найти ту самую терапию, дающую максимальный шанс благоприятного исхода заболевания и максимально эффективную программу борьбы против опухоли.

    Отчет также содержит информацию о препаратах, которых следует избегать. С помощью этой информации ваш врач примет решение о том протоколе лечения, который подходит именно вам, исходя из данных о вашей опухоли и общего состояния вашего здоровья.

    Вы можете получить наиболее эффективную терапию, чтобы атаковать рак и минимизировать воздействие на здоровые клетки.

    Для согласования порядка проведения анализа на чувствительность опухолей к химиопрепаратам звоните по телефону +7 (495) 151-14-53+7 (861) 200-29-568 800 100 14 98 или направьте запрос по электронной почте hospital@euroonco.ru


    Какие преимущества предоставляет этот анализ?

    Данные анализа на чувствительность к химиопрепаратам помогут вашему врачу сделать выбор между уже существующими протоколами лечения заболевания. Более того, они могут помочь выбрать ту терапию, которая обычно не применяется при данном виде заболевания, но может иметь положительный эффект, исходя из конкретного уникального отпечатка вашей опухоли. Этот отпечаток сопоставляется с самыми последними и лучшими данными современной медицинской литературы, чтобы определить все возможные варианты лечения, которые потенциально могут помочь.

    Некоторая информация в данных вашего профиля может указать на ваше возможное участие в клиническом исследовании новых препаратов лечения того или иного заболевания.

    Как я узнаю, что это подходит мне?

    Проведение анализа возможно для любой плотной опухоли, например:

    Чаще всего этот анализ используется у пациентов, которым стандартная терапия уже проводилась, но без должной эффективности. Также это подходит людям с метастатическим раком или пациентам с редкими или агрессивными опухолями.

    Даже если вы уже проходите терапию, вам все равно может помочь этот анализ. Ваш онколог способен оценить предоставленную в отчете информацию, чтобы выбрать максимально подходящую вам терапию.

    Какие методы используются для проведения анализа?

    Анализ опухоли включает в себя разные техники определения биомаркеров вашей опухоли. Команда ученых использует те же самые технологии, которыми пользуются ученые с мировыми именами, публикующиеся в научных изданиях. Все данные, предоставляемые отчетом, основаны на принципах доказательной медицины. Технологии, которые мы используем, включают в себя

    • иммуногистохимию,
    • флуоресцентную гибридизацию in situ,
    • хромогенную гибридизацию in situ
    • секвенирование (анализ последовательности ДНК) последнего поколения.


    Что входит в отчёт по данным анализа?

    В отчёт включены результаты вашего анализа, описания препаратов, которые могут или не могут потенциально вам помочь. Помимо этого, отчет содержит сопроводительные данные из клинических исследований, на основе которых он составлялся. В приложении к отчету предоставляется краткое изложение в понятной для пациента форме. Отчёт направляется непосредственно вашему врачу.

    Какой образец нужен, чтобы провести это исследование?

    Исследование проводится на ткани, которую получают в результате хирургического удаления опухоли или из образца, взятого во время биопсии. Так как биомаркеры вашей опухоли могут изменяться с течением времени, лучше предоставить самый последний образец для анализа. Если же недавнего образца нет, мы все равно можем провести это исследование. Если у вас нет на руках такого образца, то скорее всего там, где вы проходили лечение, образцы сохранены в архиве. Ваш врач может их запросить.

    Где проводится это исследование?

    Все исследования проводятся в лаборатории Caris, которая находится в Фениксе, Аризона, США. Все лаборатории сертифицированы, работают только лицензированные техники, ученые, патологи и врачи.

    Когда я смогу получить результаты исследования?

    В среднем от момента получения образца до подготовки отчета по результатам проходит 10–15 дней. Результаты тут же отправляются вашему врачу для обсуждения дальнейшей стратегии.

    Необходимость персонифицированного, индивидуального подхода к лечению злокачественных опухолей назрела давно. Онкологи часто обращали внимание, что пациенты, страдающие одним видом рака, в одной и той же стадии по-разному реагируют на одинаковое лечение.

    1. молочной железы;
    2. желудка;
    3. толстой, в том числе прямой, кишки;
    4. яичника;
    5. легкого;
    6. поджелудочной железы;
    7. меланомой;
    8. саркомой.
    Как правило, это больные:
    1. уже безуспешно проходившие химиотерапию;
    2. получающие химиотерапию в настоящий момент – для возможной коррекции лечения;
    3. имеющие метастазы;
    4. страдающие агрессивными опухолями;
    5. имеющие редкие формы рака.
    На практике анализ на чувствительность к химиопрепаратам происходит так. Для исследования берут образец ткани опухоли, полученный с помощью биопсии или после операции ее удаления. И далее изучают генетическую информацию клеток, исследуют ее белки, играющие роль в механизмах неконтролируемого воспроизводства. Это сложнейшие молекулярные технологии:
    1. Иммуногистохимия – метод выявления специфичных для конкретной опухоли белков-антигенов с помощью иммунологических и гистохимических методов.
    2. Флуоресцентная гибридизация insitu (FISH) – цитогенетический метод для обнаружения и определения последовательности ДНК и матричной РНК. Таким образом устанавливают особенности проявления генов в координатах пространства и времени.
    3. Хромогенная гибридизация insitu – это вариант цветового выявления без флуоресценции гибридизированных ДНК-зондов с помощью светового микроскопа. Эти генетические зонды специально синтезируют и помечают. Они состоят из одной цепочки ДНК. По их расположению в гибридизированной молекуле, степени комплементарности (соответствия) судят о хромосомной аномалии.
    4. Секвенирование биополимеров – это определение последовательности аминокислот или нуклеотидов в цепочках ДНК и РНК.
    Получив с помощью этих исследований молекулярный отпечаток опухоли, его анализируют с использованием современных вычислительных и аналитических систем. Сложнейшая компьютерная программа, созданная IBM, позволяет определить связи, и прогнозировать ответ конкретной опухоли на каждый из пятидесяти одного современных химиопрепаратов. При этом также анализируется вся имеющаяся мировая база данных по этой проблеме. Все исследования базируются только на принципах доказательной медицины. Итогом двухнедельной кропотливой работы становится отчет, содержащий:
    1. результаты исследований опухоли;
    2. описание наиболее действенных препаратов для нее;
    3. описание препаратов, использование которых нецелесообразно;
    4. краткое и доступное заключение для пациента.
    На основании полученного отчета врач-онколог:
    1. выбирает из разработанных протоколов химиотерапии один, наиболее эффективный для данного больного;
    2. применяет химиопрепараты, обычно не использующиеся у подобных больных, но эффективные именно для этого пациента;
    3. рекомендует участие в клиническом исследовании новейших химиопрепаратов, эффективность которых доказана результатами анализов конкретного больного.
    Европейская Клиника сотрудничает с крупнейшим центром молекулярных исследований Caris (штат Аризона, США), куда направляет для изучения препараты пациентов. Это уникальное, авторитетнейшее учреждение мирового уровня. Достаточно отметить, что его база данных содержит 120 тысяч описаний опухолей. За последние пять лет здесь было выполнено 60 тысяч молекулярных отпечатков (и составлено отчетов по ним) пациентов из 58 стран мира, образцы тканей которых были направлены в Caris 6 тысячами онкологов.

    Чувствительность опухоли к химиопрепаратам( продолжение)

    Куда-то исчез первый пост с описанием первого исследования.

    Правильно ли назначен курс ХТ?

    Добрый день! Моему мужу 02.04.08 выполнено оперативное вмешательство в объеме- Низкой передней резекции прямой кишки. Трансверзостома. Парааортальная лимфаденэктомия. Диагноз- умеренно-дифференцированная аденокарценома прямой кишки Т3Н1М0. 06.05 выполнено внутрибрюшное закрытие двуствольной трансверзостомы. Проводилось исследование молекулярно-биологических маркеров ( РАМН им. Блохина, Лаборатория Экспериментальной Диагностики и Биотерапии Опухолей).Заключение:Опухоль является отрицательной по ТФ.Опухоль является отрицательной по ТС. (Д-р Степанова Е.В.) Специалисты, проводившие исследования, четко дали мне понять, что муж не чувствителен к кселоде !?Тем не менее химиотерапевт назначил схему ХЕЛОХ, и провел первый курс( муж перенес нормально). Есть большие сомнения в правильности химиотерапии. Буду благодарна за ваши мнения и советы.Есть и второе исследование с маркерами Е-кадгерина, ВЕГФ, ТС , КАИ-1, Ки 67( слабая экспрессия ТС), по которому у меня много вопросов. С уважением,

    " Капецитабин также является ингибитором ТС. В результате двух этапов его биохимического превращения он избирательно накапливается в опухоли под влиянием тимидинфосфорилазы, образуя 5-ФУ, взаимодействующий с ТС.
    Замечено, что уровень мРНК ТС оказался выше в метастазах в лимфоузлы и легкие, чем в соответствующей первичной опухоли, тогда как метастазы в печень имели более низкую экспрессию ТС. Эти результаты показывают, что экспрессия в первичной опухоли ТС не может влиять в достаточной степени на лечебное решение при использовании ингибиторов ТС. Не все исследователи согласны с таким утверждением.
    Однако не все исследования подтверждают корреляцию между высоким уровнем ТС и резистентностью к 5-ФУ. Имеются сообщения о том, что экспрессия ТС не влияет на успех химиотерапии.. Есть парадоксальное сообщение, что высокий уровень ТС отрицательно сказывается на эффективности лечения, в то время как очень высокий – дает хорошие результаты .
    Подобные разногласия могут быть связаны с малым числом наблюдений в исследованиях и статистической недостоверностью, но заставляют задуматься и о том, что не только уровень ТС влияет на успех химиотерапии. Ведется поиск и других факторов резистентности. Другой причиной вариабельности может быть режим введения 5-ФУ. Краткосрочное (струйное) введение 5-ФУ с или без лейковорина может в большей степени повреждать мРНК, а не ДНК, как при длительных инфузиях . Возможно, эффективность краткосрочных введений 5-ФУ менее зависима от уровня ТС в опухолевых клетках.
    Цитита по "Значение уровня тимидилатсинтетазы для прогноза и эффекта химиотерапии при колоректальном раке
    О.В.Абсалямова, Е.В.Степанова, М.Р.Личиницер
    Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва" из журнала consilium-medicum.
    Пока ученые будут спорить- образуется ли 5-фу из кселоды непосредственно в опухолевых клетках или и в неопухолевой ткани, а потом проникает в опухоль, время идет и необходимо лечиться. Но, лечение при Т3Н1М0- профилактическое после такой операции. Опухоли сейчас нет. Лечение направлено на возможно оставшиеся опухолевые клетки, которые могут быть где угодно. Пока нет четких данных с длительным сроком наблюдения по адьювантной терапии. При лечении имеющейся опухоли- несколько иначе.

    ТО ТАКОЕ ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ?

    Прорыв в лечении рака ученые связывают с разработкой технологии, позволяющей связать лечение с индивидуальными особенностями раковой опухоли у конкретного человека. Каждый рак индивидуален, сколько людей, столько и особенных на молекулярном уровне злокачественных опухолей. Сейчас в рутинной практике онкологов злокачественное новообразование классифицируется по 3-4 параметрам, и лечение выбирается, исходя из его эффективности у большинства пациентов с раком с тем же подтипом (учитывающим 3-4 параметра).

    Но уже сейчас в России, и в нашей клинике доступна технология, позволяющая создать генетический профиль раковой опухоли конкретного пациента.

    Кому рекомендовано сделать анализ на генетическое типирование злокачественного новообразования:

    1. Пациентам перед началом химиотерапии при раке молочной железы, колоректального рака, рака яичников, меланомы, опухоли легкого.
    2. Пациентам, которым проводилась стандартная терапия, но лечение не помогло.
    3. Пациентам, которым требуется выбрать один из множества таргетных препаратов (для лечения рака легкого, рака прямой и ободочной кишки, меланомы и других
    4. Пациентам с редкими или агрессивными опухолями.
    5. Пациентам с невыявленным первичным очагом

    Что дают результаты генотипирования опухоли пациенту?

    Точные знания об опухоли и организме пациента открывают новые возможности для лечения, которые были недоступны при отсутствии этих данных:

    1. Подбор уникального лечения для существующей опухоли. Молекулярное профилирование опухоли — расширенная молекулярная диагностика для подбора противоопухолевой терапии с учетом выявленных индивидуальных особенностей пациента. Тестирование включает в себя патоморфологическое исследование, генетический анализ методом секвенирования (NGS), ИГХ-исследования и другие современные методы. Анализ позволяет получить оценку потенциальной эффективности существующих 347 препаратов.
    2. Точная оценка эффективности текущего лечения. Выполнив молекулярное исследование, пациент получает развернутую информацию, необходимую врачу для принятия решение о выборе терапии. Врач может оценить эффективность получаемых химиотерапевтических, иммуно- и таргетных препаратов. Скорректировать лечения с учетом выявленной повышенной токсичности химиотерапии на основании фармакогенетических маркеров. Также врач может подобрать клиническое исследование и экспериментальное лечение на основании полученных данных.
    3. Подбор нового протокола лечения, если опухоль перестала отвечать на текущий протокол;

    Таким образом, в результате генетического исследования опухоли, пациент получает назначение наиболее эффективный план лечения. Подбирается необходимый метод лечения, наиболее подходящий препарат или комплекс препаратов, с прогнозируемым результатом лечения. В некоторых случаях значительно ускоряется процесс угнетения опухолевых клеток.

    При каких локализациях рака можно провести генетическое типирование?

    1. Определение мутации онкогенаBRAFпри множественной миеломе, лейкемии, злокачественной меланоме. Препараты Ипилимумаб (Ерва) и Вемурафениб (Зелбораф) показали высокую эффективность при лечении метастатической меланомы в клетках которых обнаружена мутация V600E.Некоторые пациенты с BRAF мутацией V600E могут, также лучше отвечать на иммунотерапию. У них может быть эффективным применение высоких доз Интерлейкина-2.
    2. Определение мутации онкогенаEGFRпри раке легкого. Всем больным немелкоклеточным раком легкого перед назначением Гефитиниба или Эрлотиниба необходим анализ опухоли на наличие мутаций EGFR, так как эти препараты будут вряд ли эффективнымв у пациентов без мутаций EGFR
    3. Определение мутаций онкогеновKRASиNRASпри раке толстой и прямой кишки, немелкоклеточном раке легкого.Тест на мутации гена KRAS необходим пациентам с раком толстой или прямой кишки для оценки возможности терапии препаратами Эрбитукс или Вектибикс. Мы также рекомендуем тест KRAS пациентам с немелкоклеточным раком легкого для оценки возможности терапии препаратами Иресса или Тарцева.
    4. Определение генов BRCA1 и BRCA2 для выявления синдрома наследственного рака молочной железы и яичника. Адъювантный тамоксифен сокращает риск контралатерального рака груди у
      носителей мутаций гена BRCA [III, B]. Профилактическая двусторонняя мастэктомия — наиболее эффективная из известных на сегодня стратегий по сокращению риска развития рака груди у носителей мутации гена [III, B]. Двусторонняя сальпингоовариэктомия рекомендована после 35 лет и в тех случаях, когда беременность больше не планируется.

    Сроки и стоимость проведения анализа на генетическое типирование?

    Срок проведения анализа 5-7 дней.

    Стоимость мутации онкогена (любого из описанных 4-ех) — 6500 рублей + 1000 рублей доставка. До конца месяца проведение анализа на генотипирование опухоли возможно провести бесплатно в рамках международного клинического исследования (п.1,2,3). Пациент оплачивает только доставку 1000 рублей гистологического блока до лаборатории.

    Как пройти исследование на генотипирование опухоли в Клинике Дружковых?

    Необходимо записаться на консультацию по генотипированию к Дружкову Максиму Олеговичу (онколог, кмн, стоимость консультации 1200 рублей). На консультацию принести гистологический блок с образцом опухоли, его можно забрать по заявлению в гистологической лаборатории лечебного учреждения, в котором была выполнено хирургическое удаление опухоли.


    Онкологические заболевания в настоящее время остаются одним из страшных недугов, угрожающих жизни. Но с развитием современных технологий и появлением новых методов лечения онкологии, борьба с этим недугом стала очень успешной.

    Лечение рака в Израиле стоит на самом высоком уровне по сравнению с другими странами мира. Во многом играет положительную роль ранняя диагностика онкозаболеваний в Израиле – благодаря использованию всех существующих инновационных технологий и методик диагностирования онкологических заболеваний, израильские врачи с высочайшей точностью ставят диагноз, что позволяет подобрать наиболее подходящую методику для терапии.

    На сегодня медицина Израиля продвинулась еще на один шаг в лечении злокачественных и доброкачественных опухолей. В местных клиниках проводят дополнительный метод диагностирования, позволяющий с максимальной точностью определить реакцию образования на предполагаемый протокол химиотерапии.

    Преимущества анализа на чувствительность опухоли к химиотерапии

    Проверка реакции образования на химические препараты делают с целью определения протокола лечения, подходящего непосредственно пациенту. Этот анализ позволяет предсказать реакцию на все химические лекарства еще до начала терапии и тем самым исключить неэффективные для данного вида патологии.

    Ученые давно выяснили, что разные люди с одинаковым видом онкологии на той же самой стадии, получающие одинаковое лечение, реагируют совершенно по-разному. Поэтому в Израиле к каждому больному используют индивидуальный подход и подбирают методологию, подходящую именно ему.

    Описываемый метод диагностики предусматривает исследование белков и генетической информации конкретной опухоли, формируя некий молекулярный снимок исследуемого новообразования. После этого полученный снимок сравнивают с медицинскими данными и результаты вносят в отчет, который помогает врачу определить наилучший протокол терапии, обеспечивающий максимально положительный исход заболевания. Кроме того, некоторые показатели могут свидетельствовать о возможности участия пациента в экспериментальном лечении или клиническом испытании новых препаратов.

    Показания к проведению анализа

    • рак молочной железы
    • меланома
    • рак яичников
    • колоректальный рак
    • рак легкого
    • агрессивные ил редкие опухоли
    • рак с метастазами

    Анализ выполняют и в случаях, если химиотерапия применялась ранее или применяется в настоящее время. В таких случаях проверка поможет определить правильность назначения и оценку эффективности химического воздействия.

    Исследование проводится на ткани, полученной в результате хирургического удаления новообразования или из образца биопсии. Биомаркеры патологической ткани могут изменяться с течением времени, поэтому используют самый последний образец.

    Результаты проверки заносятся в отчет вместе с перечислением химиопрепаратов, которые могут быть эффективными или неэффективными для пациента. Все сопутствующие результаты диагностики вносятся в отчет в обязательном порядке.

    Исследование клеток ткани, которое проводится с помощью специальных реактивов.

    ИГХ, иммуногистохимия, иммуногистохимический анализ.

    Immunohistochemistry, IHС, immunohistochemical analysis.

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Образец ткани / образец ткани в парафиновом блоке.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Специальной подготовки не требуется.

    Общая информация об исследовании

    Иммуногистохимическое исследование клинического материала проводится в целях выявления в нем искомых веществ. Готовые гистологические препараты обрабатываются специальными реактивами, содержащими меченые специфические антитела к выявляемому веществу, которое в данной ситуации служит антигеном. Если искомое вещество находится в исследуемом материале, то антитело связывается с его определенными участками. В результате этого между ними образуется комплекс и происходит окрашивание ткани.

    Данный метод используется в диагностике различных патологических состояний, особенно велика его роль в области онкологии. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование помогает не только диагностировать опухоль, определить ее нозологический вариант, выявить первичный опухолевый очаг и обнаружить раковое перерождение клеток, но также спрогнозировать варианты течения заболевания и успешность лечения. К факторам, влияющим на прогноз, относятся рецепторы к эстрогенам и к прогестерону, Ki-67 (маркер активности опухоли), her-2 neu (эпидермальный фактор роста, определяет чувствительность опухоли к химиопрепарату трастузумабу/герцептину), VEGF (сосудистый фактор роста), Bcl-2, р53 и др. В отличие от иммуногистохимического анализа, их невозможно определить при обычном гистологическом исследовании.

    Также этот метод нашел применение в диагностике системных заболеваний соединительной ткани и болезней почек, позволяет выявлять бактерии и вирусы в изучаемых тканях, например вирус Эпштейна - Барр, папиллома-вирус, Helicobacter Pylori (у больных хроническим гастритом), микобактерии при диагностике туберкулеза и др.

    На основе ИГХ-анализа врач получает заключение с положительными и отрицательными маркерами, и это помогает подтвердить или опровергнуть гипотезу других клинико-лабораторных исследований.

    Рак шейки матки относится к наиболее распространенным видам рака у женщин. Эпидемиологические и лабораторные данные подтверждают роль человеческого папиллома-вируса (ВПЧ, HPV) в качестве запускающего агента для подавляющего большинства предраковых и злокачественных поражений эпителия слизистой оболочки шейки матки. При этом ДНК ВПЧ могут быть обнаружены в 95-100% всех случаев.

    Вирус папилломы человека представляет собой небольшие циркулярные двухцепочечные вирусы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), принадлежащие к семейству Papillomaviridae. Известно более 130 типов ВПЧ. Они классифицируются по степени риска, основанного на их связи с цервикальной карциномой. ВПЧ 16 и 18 являются наиболее часто встречающимися типами высокого риска. Внедряясь в эпителиальные клетки, вирус вызывает в них дефекты генов, тем самым способствуя развитию опухоли. При помощи ИХГ легко обнаружить в клетках, пораженных HPV, экспрессию белков p16 и p18, и их позитивность сильно коррелирует с позитивностью HPV. Это помогает различить неопухолевую дисплазию (как результат воспаления) и опухолевую (вызванную вирусом папилломы и способную переродиться в рак), а также позволяет провести дифференциальную диагностику дисплазии умеренной и высокой степени тяжести (CIN II/III) и начальных форм рака шейки матки, выявление поражений, склонных к прогрессированию и развитию инвазивной карциномы. В дисплазиях умеренной и высокой степени (в 80-100% случаев CIN II и практически во всех случаях CIN III) и инвазивном раке шейки матки определяется усиленная экспрессия белка p16, и она усиливается по мере нарастания тяжести поражения.

    У женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени тяжести очаговая и диффузная экспрессия свидетельствует о прогрессировании заболевания. Отсутствие или очаговая экспрессия p16 в поражениях высокой степени может служить дополнительным признаком благоприятного течения патологического процесса.

    Применяется иммуногистохимическое исследование и при дифференциальной диагностике целиакии.

    Целиакия – это системное заболевание, обусловленное генетической непереносимостью глютена или соответствующих проламинов, которые содержатся в семенах злаков. Характеризуется данная патология повреждением слизистой оболочки тонкой кишки (развитием атрофической энтеропатии), появлением в сыворотке крови специфических антител и широким спектром глютензависимых клинических проявлений. Заболевание встречается в два раза чаще среди женщин, чем среди мужчин, может впервые проявиться как в детстве, так и у взрослых. Целиакия может протекать с ярко выраженной или со стертой клинической картиной, а также без гастроэнтерологической симптоматики. Чаще всего встречается стертый вариант течения заболевания, поэтому диагностика глютеновой энтеропатии (ГЭ) затруднена.
    На первичном лабораторном этапе проводится серологическое исследование, определяющее в крови специфические биомаркеры. Лицам с положительными результатами показана эндоскопия тонкой кишки с биопсией и последующим гистологическим и ИГХ анализом взятого материала.

    Известно, что целиакия сопровождается повышением числа лимфоцитов внутри эпителиальных клеток тонкой кишки. При этом отличительной особенностью является то, что большинство интраэпитиальных лимфоцитов (ИЭЛ) несут на своей поверхности специфический Т-клеточный рецептор (CD3 γ и CD3δ-положительные клетки). Чем активнее протекает заболевание, тем больше ИЭЛ. Эта особенность используется при проведении иммуногистохимического исследования, позволяющего определить преобладающий тип лимфоцитов. Особенно важен этот анализ, когда существует расхождение между данными серологического исследования и гистологической оценкой на стандартных участках.

    Для чего используется исследование?

    • Для определения вида и подвида опухоли, степени ее злокачественности и распространенности онкологического процесса;
    • для дифференциальной диагностики пролиферативных заболеваний;
    • для определения этиологического фактора, вызвавшего изменения в клетках;
    • для подбора эффективной терапии;
    • для оценки пролиферативной активности клеток опухоли;
    • для оценки эффективности лечения;
    • для диагностики рецепторного статуса при онкологическом заболевании (например, раке молочной железы, предстательной железы);
    • для определения первичного очага опухоли;
    • для выявления злокачественного потенциала пораженных клеток;
    • для первичного отбора пациентов для диспансерного учета и дальнейшего обследования;

    Когда назначается исследование?

    • При дифференциальной диагностике дисплазии (высокой и умеренной степени) и начальной стадии рака шейки матки;
    • при раке молочной железы, желудка, предстательной железы в целях определения чувствительности к различным видам терапии;
    • при определении степени злокачественности и оценки прогноза заболевания;
    • при оценке эффективности терапии;
    • при поиске источника метастазов;
    • при диагностике гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) с помощью расширенной панели антител, включающей DOG1;
    • при диагностике нейроэндокринных опухолей;
    • при дифференциальной диагностике целиакии, сопровождающейся неясной гистологической картиной;
    • при расхождении результатов серологического исследования и гистологической оценки.

    Что означают результаты?

    Диапазон значений индивидуален для каждого заболевания, зависит от используемых антител.

    Расшифровка результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.

    Проводится морфологическая оценка препарата (опухоли классифицируются согласно ВОЗ), дается описательный ответ с указанием оценки экспрессии антитела. ИХГ всегда следует использовать в качестве дополнения к морфологическому исследованию, результаты не следует интерпретировать изолированно.

    Что может влиять на результат?

    При некоторых заболеваниях есть факторы, которые могут влиять на результат. Так, при диагностике целиакии назначение безглютеновой диеты до исследования может приводить к получению ложноотрицательного результата.

    Кто назначает исследование?

    Онколог, гинеколог, гастроэнтеролог, терапевт, педиатр.

    Литература

    • Далленбах-Хеллвег Г., Трунк М.Й., Кнебель Дебериц М. Традиционные и новые молекулярные методы для ранней детекции рака шейки матки//Архив патологии 2004 - №5 - с. 35-39.
    • Brunner M, Koperek O, Wrba F, Erovic BM, Heiduschka G, Schoppper C, et al. HPV infection and p16 expression in carcinomas of the minor salivary glands. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2012;269:2265–9.
    • Galgano MT, Castle PE, Atkins KA, Brix WK, Nassau SR, Stoler MH. Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am J Surg Pathol. 2010;34:1077–87.
    • McCluggage WG. Immunohistochemistry as a diagnostic aid in cervical pathology. Pathology. 2007;39(1):97–111.

    Читайте также: