Почечно клеточная карцинома на мрт

Эпидемиология и этиология

Рак почки, или почечно-клеточный рак (ПКР), — наиболее распространенное солидное новообразование почек, на него приходится около 90% всех злокачественных опухолей этого органа.

Заболеваемость среди мужчин в 1,5 раза выше, чем среди женщин.

Пик заболеваемости приходится на возрастной промежуток 60-70 лет.

ПКР составляет 2-3% всех эпителиальных опухолей.

Отмечен ежегодный прирост частоты возникновения рака почки как во всем мире, так и в России. Ежегодно в Европейском союзе фиксируют приблизительно 65 000 новых случаев рака почки и 26 000 смертей, связанных с этим типом рака.

За последнее десятилетие успехи молекулярной биологии привели к разделению почечно-клеточного рака на различные подтипы с характерными специфическими патогистологичеекими и генетическими характеристиками.

Важные этиологические факторы риска — образ жизни, курение, ожирение и артериальная гипертензия. Наличие рака почки в анамнезе у родственников первой степени также ассоциируется с повышенным риском развития ПКР.

Наиболее доказанными эффективными мерами профилактики заболевания служат отказ от курения и борьба с ожирением.

Диагностика и стадирование

Клиническая картина

Во многих клинических наблюдениях опухоль почки не пальпируется, вплоть до поздних стадий заболевания. В настоящее время около 70% всех случаев почечно-клеточного рака обнаруживают случайно во время обследования по поводу других заболеваний.

Классическая триада клинических симптомов (боль в боку, макрогематурия и пальпируемое образование в брюшной полости) сегодня встречается редко (6-10% случаев).

Экстрарснальные или иаранеопластические синдромы рака почки отмечают приблизительно у 30% больных, имеющих клинические признаки ПКР,

Наиболее распространенными парансопластическими признаками являются следующие:

• артериальная гипертензия;
• лихорадка;
• эритроцитоз;
• анемия;
• гиперкалыдиемия;
• повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
• кахексия; снижение массы тела;
• нейромиопатия;
• амилоидоз;
• нарушения функций печени;
• симптомы метастатического заболевания, такие как боль в костях или кашель.

Физикальное обследование

Роль физикального обследования в диагностировании почечно-клеточного рака невелика.

Однако обнаружение следующих симптомов должно стать поводом для проведения более детального лучевого обследования:

• наличие пальпируемой опухоли в брюшной полости; пальпируемые шейные лимфатические узлы;
• неспадающееся левостороннее варикоцеле или варикоцеле справа;
• двусторонний отек нижних конечностей (может свидетельствовать о вовлечении венозной или лимфатической дренажной системы).

Лабораторная диагностика

Среди лабораторных параметров наиболее информативно с точки зрения прогноза течения заболевания определение количества сывороточного креатинина, скорости клубочковой фильтрации, содержания гемоглобина, СОЭ, активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации сывороточного кальция.

Функциональное состояние почек особенно необходимо оценивать в следующих ситуациях:

• при наличии риска значительного снижения почечных функций в процессе лечения (опухоль единственной почки, опухолевое поражение обеих почек);
• при снижении функций почек, на что указывает повышение содержания креатинина сыворотки крови;
• у пациентов, имеющих риск снижения функций почек в будущем по причине наличия сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, хронический пиелонефрит, реноваскулит, почечнокаменная болезнь или поликистоз почек.

Лучевая диагностика

Большую часть новообразований почечной паренхимы выявляют при УЗИ или КТ, выполняемых по другому поводу. Визуализацию можно использовать для дифференциации образований почек на солидные и кистозные. Для солидных образований в почках важнейшим дифференциальным критерием злокачественных новообразований служит наличие контрастирования.

Традиционно для выявления и характеристики образований почек используют УЗИ, КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ). Большинство образований в почках можно точно диагностировать при помощи только методов визуализации. УЗИ с контрастированием может быть полезным в особых случаях (например, при хронической почечной недостаточности с относительными противопоказаниями к использованию контрастных веществ на основе гадолиния или йодированных контрастных веществ).

КТ или МРТ используют для определения характера новообразований почки. Необходимо получать изображения как до, так и после внутривенного введения контрастного вещества. На снимках КТ контрастирование в новообразованиях почек определяют путем сравнения контрастности по шкале Хаунсфилда (в единицах шкалы HU) до и после введения контраста. Изменение контрастности на 20 HU или более служит убедительным доказательством контрастирования. Для более точной дифференциальной диагностики оценку следует проводить по изображениям, соответствующим нефрографической фазе:

КТ органов брюшной полости позволяет диагностировать ПКР и получить информацию о:

• строении и функциях контралатеральной почки;
• распространении первичной опухоли за пределы почки;
• вовлечение в поражение венозной системы;
• увеличении регионарных лимфатических узлов;
• состоянии надпочечников и печени.

КТ-ангиографию сосудов брюшной полости с применением контрастного вещества можно с успехом использовать для получения подробных сведений о состоянии кровоснабжения почек.

В случае если результаты КТ неопределенные, можно прибегнуть к МРТ и получить дополнительную информацию относительно:

• выявления контрастирования в новообразованиях почек; исследования местно-распространенного злокачественного образования;
• степени поражения венозной системы, если при КТ плохо определяется распространение опухолевого тромба в нижнюю полую вену. МРТ-визуализация также показана пациентам с аллергией на рентгеновский контраст и беременным без нарушения функций почек. Оценить распространение опухолевого тромба можно с помощью ультразвуковой допплерографии.

Почечная артериография и кавография имеют ограниченные показания, их используют в качестве дополнительных средств диагностики у отдельных пациентов. У больных с малейшими признаками снижения функций почек следует рассмотреть вопрос об обязательном проведении изотопной ренографии и полной оценке функций почек с целью оптимизации планируемого лечения, например при необходимости сохранения почечных функций. Подлинное значение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), применяемой для диагностики рака почки и последующего наблюдения за больными, еще предстоит определить. В настоящее время ПЭТ не является стандартным методом исследования.

Исследования при метастатической форме почечно-клеточного рака

КТ органов грудной клетки служит наиболее точным методом выявления метастазов в легких. При недоступности КТ для обнаружения легочных метастазов следует выполнять хотя бы рентгенографию органов грудной клетки. На сегодняшний день считается, что большая часть метастазов в кости и головной мозг имеют те или иные клинические проявления к моменту постановки диагноза, поэтому рутинное сканирование костей скелета и КТ головного мозга обычно не показаны. При наличии соответствующих показаний (клинические или лабораторные признаки) могут быть выполнены и другие диагностические процедуры, такие как сканирование костей скелета, КТ или МРТ головного мозга.

При выявлении кистозных новообразований почек их целесообразно классифицировать. Наиболее эффективной классификацией служит разделение по Босняку.

Классификация по Босняку, используемая для оценки кистозных новообразований в почках, подразумевает разделение кист почек на пять категорий на основании их вида на КТ-изображениях с целью прогнозирования риска возникновения злокачественного образования. Система Босняка также содержит рекомендации по лечению для каждой из этих категорий (табл. 2-1).

Таблица 2-1. Классификация кист почек по Босняку

Биопсия опухоли почки

Биопсия опухоли почки все чаще находит применение в диагностике, последующем клиническом наблюдении за больными и абляционных видах лечения. Толсто игольная биопсия в большинстве серий демонстрирует высокую специфичность и чувствительность в определении злокачественных образований, хотя следует отметить, что 10-20% биопсий не дают возможности составить заключение о результате.

Цель биопсии — определение потенциальной злокачественности, типа и степени дифференцировки оцениваемого новообразования почки. Чрескожная биопсия при наличии в почках крупных образований, подлежащих нефрэктомии, нужна редко. Прогностическая ценность положительною результата по данным визуализации настолько высока, что отрицательный результат биопсии не изменяет назначений.

Биопсия также показана пациентам с метастазирующим раком перед началом проведения им системной таргетной терапии, так как определение типа опухоли может иметь значение в выборе того или иного таргетного препарата.

Морфологическая диагностика

Морфологический диагноз почечно-клеточного рака устанавливают после хирургического удаления опухоли почки или исследования образца, взятого при биопсии. При раке почки общепринята классификация Фурмана по степени дифференцировки (I, II, III и IV), представляющая важный независимый прогностический фактор течения и прогрессирования заболевания.

Существует пять морфологических подтипов рака почки:

• светлоклеточный (80-90%);
• папиллярный (10-15%) I и II подтипов;
• хромофобный (4-5%);
• саркомоподобный.

Эти типы отличаются гистологическими и молекулярно-генетическими характеристиками, которые представлены в табл. 2-2. Папиллярный рак почки, в свою очередь, подразделяют на два различных подтипа: I и II, отличающийся неблагоприятным клиническим течением (см. табл. 2-2).

10 15% опухолей почек включают разнообразные редкие спорадические и семейные карциномы, некоторые из них были недавно описаны, и гpyппy неклассифицированных карцином.

Таблица 2-2. Основные гистологические подтипы почечно-клеточного рака

Согласно классификации по Босняку, основанной на критериях визуализации, мультилокулярный светаоклеточный ПКР представляет собой кистозные новообразования II или III типа. Однако такие же типы новообразований по Босняку характерны для смешанной эпителиально-стромальной опухоли почки, кистозной нефромы или мулыилокулярной кисты (все они относятся к доброкачественным опухолям).

Во многих случаях выполнение предоперационной биопсии и интраоперационное исследование замороженных срезов не дают возможности установить правильный диагноз. К счастью, для всех этих опухолей существует одна и та же стратегия оперативного лечения. По этой причине рекомендуют (если это технически осуществимо) в случае обнаружения в почках комплексных мультикистозных новообразований, имеющих повышенную плотность, выбирать органосохраняющее лечение.

Папиллярные аденомы — опухоли папиллярного или тубулярного строения с низкой степенью дифференцировки и диаметром 4 см в диаметре);
• если больная — женщина детородного возраста;
• если осуществление последующею контроля или возможность срочного реагирования для данного пациента затруднены.

В большинстве случаев больного с ангиомиолипомой можно вылечить с помощью консервативных органосохраняющих подходов, но в некоторых ситуациях необходимо полное, удаление почки. Кроме стандартных хирургических вмешательств, могут быть использованы селективная артериальная эмболизация и радиочастотная абляция. Несмотря на то что селективная эмболизация артерий эффективна для остановки кровотечения в остром случае, для долгосрочного решения проблемы ангиомиолипомы ее эффективность ограничена.

Другие опухоли почек

Обзор прочих опухолей почек с указанием возможности малигнизации и рекомендаций по проведению лечения представлен в табл. 2-3.

Таблица 2-3. Прочие опухоли почек и их лечение

Точное стадирование ПКР с помощью КТ или МРТ органов брюшной и грудной полостей является обязательным. КТ — наиболее чувствительный метод. Использование сканирования костей скелета и КТ головного мозга при отсутствии специфических клинических показаний не считают оправданным. В последнее время все больше уделяют внимание проведению тонкоигольной биопсии для оценки и абляционной терапии при небольших опухолях почки.

Универсальный ультразвуковой сканер высокого класса, ультракомпактный дизайн и инновационные возможности.

Опухоли почек составляют в настоящее время 2-3 % от всех злокачественных новообразований, занимая в структуре заболеваемости по странам СНГ среди мужского и женского населения, соответственно, 13-е и 15-е места. Число больных раком почки на 100 тыс. населения, по данным разных авторов, колеблется в очень больших пределах: от 1,14 до 7,9. Ежегодно в мире регистрируется 78 тыс. смертей и выявляется 150 тыс. новых случаев рака почки, что составляет 1,9 % от общего количества злокачественных новообразований. Заболеваемость раком почки неуклонно растет, и за последнее десятилетие она увеличилась втрое 3.

В России стандартизированный показатель заболеваемости раком почки на 100 тыс. населения среди мужчин и женщин составляет, соответственно, 8,3 и 4,3. Заболевание чаще встречается в возрасте 40-60 лет. Правая и левая почки поражаются с одинаковой частотой. Средний диаметр первичных опухолей - 6,19 см (диапазон от 0,7 до 13 см).

Использование ультразвукового исследования (УЗИ) и компьютерной томографии (КТ) внесло значительный вклад в обнаружение опухолей на ранних стадиях. Случайное обнаружение почечно-клеточного рака и особенно маленьких опухолей увеличилось в ходе диспансерных наблюдений и исследований по поводу других болезней.

Среди всех больных с опухолью почек злокачественные опухоли встречаются в 94 % случаев. Почечный рак составляет от 1,9 до 2,4 % всех раковых новообразований вообще (рис. 1).

Слева - здоровая почка, справа - опухолевое поражение почки.

В настоящее время бессимптомное течение рака почки и случайное его выявление с помощью современных методов исследования имеет место в 54 % случаев. С увеличением размеров опухоли частота клинически проявляющегося почечно-клеточного рака увеличивается с 6,1 до 48,8 %. Классически характерна триада симптомов в виде: гематурии; локальной болезненности; прощупываемой опухоли.

Настоящая публикация посвящена инструментальной диагностике почечноклеточной и переходно-клеточной формам рака почки.

Почечно-клеточный рак - наиболее часто встречающийся тип рака почки, он составляет около 85 % от всех опухолей почек. Злокачественные клетки почечно-клеточного рака развиваются из выстилки почечных канальцев, образуя раковую опухоль. Обычно это единичная опухоль.

При УЗИ, в случае рака, почка чаще увеличена в размерах, контуры неровные, нечеткие. В проекции нижнего или верхнего полюса визуализируется объемное образование, возможно, содержащее в своей структуре как тканевые, так и жидкостные компоненты (рис. 2, 3).

а) В просвете мочевого пузыря пристеночно визуализируется гиперэхогенное образование размером 70×50 мм, по типу сгустка крови.

б) В правой почке в проекции нижнего полюса визуализируется объемное образование общим размером 94х64 мм, содержащее в своей структуре тканевые и жидкостные компоненты.

а) В правой почке в проекции верхнего полюса, деформируя контур почки, визуализируется тканевое образование размером 50×80 мм, выраженно неоднородное по эхоструктуре.

б) Режим ЦДК. Опухоль почки. Визуализируются отдельные сосудистые сигналы внутри образования.

При КТ выявляется образование негомогенной структуры, накапливающее контрастное вещество (рис. 4).

а) Нативная фаза. Правая почка увеличена в размерах и деформирована объемным образованием, размером до 80 мм в диаметре, с бугристым контуром, негомогенной структуры.

б) Артериальная фаза. Образование фрагментарно накапливает контрастное вещество.

в) Отстроченная фаза. Фрагментарные признаки дефекта наполнения.

Пациентка П. В 2001 г. проведена нефрэктомия по поводу рака левой почки. На момент осмотра жалоб не предъявляет, лечится по поводу сахарного диабета.

При УЗИ в проекции нижнего полюса единственной правой почки визуализируется образование жидкостного характера, размером 44×37 мм, выходящее на контур почки, содержащее в своей структуре крупный пристеночный тканевой компонент и перегородки. Заключение: "объемное образование правой почки". С учетом анамнеза больше данных за неопластический характер поражения (рис. 5).

а) В проекции нижнего полюса визуализируется образование жидкостного характера размером 44х37 мм, выходящее на контур почки, содержащее в своей структуре пристеночный тканевой компонент и перегородки.

б) Объемное образование правой почки в режиме ЦДК. Регистрируются единичные эхосигналы по периферии образования.

По данным КТ, единственная правая почка расположена типично, размеры не изменены, паренхима не истончена. В нижней трети паренхимы, с выходом на контур, - округлое образование диаметром 47 мм, частично выходящее на латеральный контур, кистозно-солидной структуры, достаточно интенсивно накапливающее контрастное вещество по периферии. Полостная система почки не расширена. Паранефрий заметно не изменен. Заключение: "КТ-картина тумора, с учетом анамнеза, вероятнее всего, вторичного характера" (рис. 6).

а) Нативная фаза. В нижней трети паренхимы, с выходом на контур, округлое образование, 47 мм в диаметре, частично выходящее на латеральный контур, кистозно-солидной структуры.

б) Артериальная фаза. Образование, достаточно интенсивно накапливающее контрастное вещество по периферии.

в) Отсроченная фаза. Фрагментарные признаки дефекта наполнения.

Пациентке выполнена резекция единственной правой почки, при гистологическом исследовании получены клетки почечно-клеточного рака, светлоклеточный вариант.

Около 6-7 % рака почек опухоли возникают не из почечной ткани, а в почечной лоханке. Почечная лоханка - это участок мочевыделительной системы, где почка соединяется с мочеточником. Эта опухоль называется переходноклеточным раком и состоит из раковых клеток, которые отличаются от клеток, характерных для почечно-клеточного рака. Исследования показали связь развития этих опухолей с курением сигарет. Клинические проявления переходно-клеточного рака лоханки подобны симптомам при почечно-клеточном раке, включают гематурию и боли в животе или в пояснице.

Пациент С. считает себя больным в течение 3 месяцев, когда появилась гематурия, боли в поясничной области, лихорадка. При УЗИ в проекции верхней группы чашечек правой почки определяется образование тканевой плотности размером до 20 мм (рис. 7). Заключение: "объемное образование правой почки".

а) В проекции верхней группы чашечек визуализируется тканевой плотности образование, в диаметре до 20 мм, неправильной формы.

б) Режим ЦДК. Визуализируются отдельные сосудистые сигналы внутри образования.

Проведенная КТ подтвердила диагноз рака правой почки (рис. 8).

а) Нативная фаза. В проекции верхней группы чашечек - неоднородное образование неправильной формы общим размером 20×20 мм.

б) Артериальная фаза. Образование неравномерно накапливает контрастное вещество.

в) Отсроченная фаза. Фрагментарные признаки дефекта наполнения чашечек.

Пациенту произведена нефрэктомия. При гистологическом исследовании установлен умеренно дифференцированный переходно-клеточный рак почки.

Пациент М. Впервые примесь крови в моче появилась около двух лет назад. В последующем неоднократно повторялась гематурия. За помощью обратился впервые.

При УЗИ почки расположены типично, в размерах не изменены. Подвижность при дыхании сохранена, контуры ровные, четкие. Полостная система не расширена, мочеточники не визуализируются. В проекции нижней группы чашечек справа визуализируется тканевой плотности гипоэхогенное образование размером до 40 мм (рис. 9). Заключение: "объемное образование правой почки".

В проекции полостной системы визуализируется тканевой плотности гипоэхогенное образование размером до 40 мм.

При КТ в нижне-средних отделах ЧЛС справа определяется мягкотканное объемное образование с четкими контурами размером 50×40 мм, деформирующее ЧЛС, фрагментарно накапливает контрастное вещество (рис. 10).

а) Нативная фаза. В нижне-средних отделах ЧЛС справа мягкотканное объемное образование с четкими контурами размером 50×40 мм, деформирующее ЧЛС.

б) Артериальная фаза. Образование неравномерно накапливает контрастное вещество.

в) Отсроченная фаза. Фрагментарные признаки дефекта наполнения чашечек.

Пациенту проведено оперативное лечение - нефрэктомия. При гистологическом исследовании установлен переходно-клеточный умеренно дифференцированный рак правой почки.

Пациентка Х. жалоб не предъявляла, обратилась на профилактический осмотр.

При УЗИ в проекции верхней группы чашечек левой почки визуализируется тканевой плотности образование размером 30×30 мм, неоднородное по эхоструктуре, преимущественно гиперэхогенное, при ЦДК визуализируются единичные эхосигналы внутри образования (рис. 11).

а) В проекции верхней группы чашечек левой почки визуализируется тканевой плотности образование размером 30×30 мм.

б) Режим ЦДК. Визуализируются единичные эхосигналы внутри образования.

По данным КТ (рис. 12), почки расположены типично, форма не изменена, паренхима не источена. В паренхиме верхней трети левой почки с частичным выходом на задне-медиальный контур определяется образование округлой формы размером 31 мм, гиподенсной нативной плотности (21 HU), диффузно накапливает контрастное вещество до 73 HU, в отсроченную фазу плотность 47 HU. Образование локально несколько деформирует чашечки верхней группы. Полостные системы почек не расширены, функция почек сохранена. Заключение: "объемное образование левой почки".

а) Нативная фаза. В паренхиме верхней трети левой почки определяется образование округлой формы размером 31 мм, гиподенсной нативной плотности (21 HU).

б) Артериальная фаза. Диффузно накапливает контрастное вещество до 73 HU.

в) Отсроченная фаза. Плотность образования 47 HU.

Пациентке произведена нефрэктомия. При гистологическом исследовании установлен переходно-клеточный умеренно дифференцированный рак левой почки.

Пациент З. с жалобами на гематурию в течение года впервые обратился за помощью.

При УЗИ почек мочевой пузырь наполнен плохо, пристеночно визуализируется гиперэхогенное образование и подвижные множественные гиперэхогенные образования (вероятнее всего, сгустки). Левая почка значительно увеличена в размере до 160 мм, контуры нечеткие. Часть полостной системы слева представлена объемным образованием до 100 мм, содержащим в своей структуре жидкостной и тканевой компоненты. Заключение: "полостная опухоль левой почки" (рис. 13).

а) В проекции полостной системы слева визуализируется объемное образование размером до 100 мм.

б) Жидкостной компонент в объемном образовании слева.

Медицинский эксперт статьи

• Код по МКБ-10
• Эпидемиология
• Причины
• Факторы риска
• Патогенез
• Симптомы
• Где болит?

• Стадии
• Диагностика
• Что нужно обследовать?
• Как обследовать?
• Какие анализы необходимы?
• Дифференциальная диагностика
• Лечение
• К кому обратиться?
• Прогноз

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Саркома и другие злокачественные опухоли из соединительной ткани почки встречаются крайне редко. Частота доброкачественных новообразований почечной паренхимы составляет от 6 до 9%, в остальных случаях, как правило, встречается почечно-клеточный рак.

Заболеваемость почечно-клеточным раком зависит от возраста и достигает максимума к 70 годам, мужчины страдают в 2 раза чаще женщин. При обнаружении опухоли почки у детей в первую очередь следует подозревать опухоль Вильмса (нефробластома), которая у взрослых, напротив, встречается крайне редко - в 0,5-1% случаев. Частота других опухолевых поражений почек в детском возрасте крайне низкая.

Почечно-клеточный рак занимает 10-е место по уровню заболеваемости среди злокачественных новообразований человека, составляя около 3% всех опухолей. С 1992 по 1998 г. в России заболеваемость почечно-клеточным раком возросла с 6,6 до 9,0 на 100 тыс. населения. По некоторым данным, за последние 10 лет она увеличилась почти в 2 раза. В структуре смертности от онкологических заболеваний в России среди мужчин частота почечно-клеточного рака составляет 2,7%, среди женщин - 2,1%. В 1998 г. в США было диагностировано 30 000 случаев почечно-клеточного рака, который стал причиной смерти 12 000 человек. Рост заболеваемости может быть не только истинным, но и обусловленным значительным улучшением возможностей раннего выявления этого заболевания, широким внедрением ультразвуковых исследований почек, КТ и МРТ.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Причины почечно-клеточного рака

Несмотря на огромное число исследований, посвященных раку почки, причина почечно-клеточного рака до сих пор неясна.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Факторы риска

Выделено несколько групп факторов риска, способствующих развитию данного заболевания. На сегодняшний день доказано, что курение табака - один из наиболее значимых факторов риска развития различных злокачественных новообразований. Риск появления почечно-клеточного рака у курильщиков - мужчин и женщин - возрастает с 30 до 60% по сравнению с некурящими. При отказе от курения вероятность развития заболевания уменьшается, в течение 25 лет после прекращения курения риск появления почечно-клеточного рака снижается на 15%. Почечно-клеточный рак - не профессиональное заболевание, хотя есть данные о повышенном риске у лиц, занятых на ткацком, резиново-каучуковом, бумажном производстве, имеющих постоянный контакт с промышленными красителями, нитрозосоединениями, нефтью и её производными, циклическими углеводородами, асбестом, промышленными ядохимикатами и солями тяжёлых металлов.

В большинстве исследований подтверждено неблагоприятное влияние нарушений жирового обмена и избыточной массы тела на вероятность развития рака почки. Ожирение увеличивает его частоту на 20%. У больных с артериальной гипертензией отмечено повышение риска развития почечно-клеточного рака на 20%. Сравнительные исследования показали, что снижение артериального давления на фоне терапии не уменьшает риска развития опухолевого процесса. Следует, однако, помнить о том, что новообразование почки само по себе способствует появлению и прогрессированию артериальной гипертензии как одного из экстраренальных симптомов. Болезни, приводящие к нефросклерозу (артериальная гипертензия, сахарный диабет, нефролитиаз, хронический пиелонефрит и пр.), могут быть факторами риска развития рака почки. Тесная связь сахарного диабета с повышением артериального давления и ожирением затрудняет оценку влияния каждого из этих факторов. Отмечен повышенный риск развития почечно-клеточного рака при терминальной хронической почечной недостаточности, особенно на фоне длительного гемодиализа. Травму почки рассматривают как достоверный фактор риска развития её опухоли. Проводят исследования, направленные на выявление риска развития рака в поликистозной, подковообразной почке, а также при наследственных гломерулопатиях.

Отмечена корреляция частоты развития рака почки с избыточным употреблением мяса. Доказанным канцерогенным эффектом обладают гидролизные составляющие, в частности гетероциклические амины, образующиеся при термической обработке мяса. В генетических исследованиях продемонстрировали возможность транслокации хромосом 3 и 11 у больных раком почки.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

Патогенез

Различают светлоклеточный (наиболее часто), зернисто-клеточный, железистый (аденокарцинома), саркомоподобный (веретеноклеточный и полиморфно-клеточный) почечно-клеточный рак. При их сочетании в одном препарате говорят о смешанно-клеточном раке.

При инвазивном росте опухоль может сдавливать органы брюшной полости (печень, желудок, селезёнку, кишечник, поджелудочную железу) и прорастать в них. Помимо прорастания прилежащих органов, гематогенного и лимфогенного метастазирования, одна из главных патоморфологических особенностей рака почки - его способность к распространению в виде своеобразного опухолевого тромба по внутрипочечным венам в основной ствол почечной вены, а затем в нижнюю полую вену вплоть до правого предсердия.

Гематогенное метастазирование происходит в лёгкие, печень, кости черепа, позвоночника, таза, диафизы трубчатых костей, в противоположную почку, надпочечники и головной мозг.

• При гематогенном метастазировании у 4% больных проявления опухоли обусловлены первичным метастазом.
• Лимфогенное метастазирование наблюдается по ходу сосудов почечной ножки в парааортальные, аортокавальные и паракавальные лимфатические узлы, в заднее средостение. В почке могут встречаться новообразования, являющиеся метастазами рака другой первичной локализации: рака надпочечника, бронхогенного рака лёгкого, желудка, молочной и щитовидной железы.

У 5% больных наблюдается двустороннее поражение почечно-клеточным раком. Двусторонний рак почек называют синхронным, если опухоли диагностируются одновременно с обеих сторон или не позднее 6 мес с момента обнаружения первичной опухоли. При асинхронном двустороннем раке опухоль противоположной почки диагностируют не ранее чем через 6 мес после обнаружения первичной опухоли.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Симптомы почечно-клеточного рака

Среди клинических симптомов почечно-клеточного рака принято различать классическую триаду (гематурия, боль и пальпируемая опухоль) и так называемые экстраренальные симптомы почечно-клеточного рака. Гематурия может быть как макро-, так и микроскопической. Макрогематурия, как правило тотальная, возникает внезапно, изначально бывает безболевой, может сопровождаться отхождением червеобразных или бесформенных кровяных сгустков, внезапно прекращается. При появлении сгустков может наблюдаться окклюзия мочеточника на стороне поражения с появлением боли, напоминающей почечную колику. Для опухоли характерна тотальная макрогематурия, затем появление сгустков в моче и только потом - приступ боли, в отличие от почечнокаменной болезни, когда изначально возникает приступ боли, на высоте или на фоне стихания которого появляется видимая примесь крови в моче; сгустки при этом бывают редко. Причина возникновения макрогематурии при почечно-клеточном раке - прорастание опухоли в чашечно-лоханочной системе, деструкция сосудов опухоли, острые нарушения кровообращения в опухоли, а также венозный стаз не только в опухоли, но и во всей поражённой почке.

Острая боль на стороне поражения, напоминающая почечную колику, может наблюдаться при окклюзии мочеточника сгустком крови, кровоизлиянии в ткань опухоли, а также при развитии инфаркта непоражённой части опухоли. Постоянная ноющая тупая боль может быть следствием нарушенного оттока мочи при сдавлении лоханки растущей опухолью, прорастании опухолью почечной капсулы, паранефральной клетчатки, околопочечной фасции, прилежащих органов и мышц, а также результатом натяжения почечных сосудов при вторичном нефроптозе, обусловленном опухолью.

При пальпации живота и поясничной области признаки, характерные для опухоли почки (плотное бугристое безболезненное образование), можно определить далеко не всегда. Пальпируемое образование может быть непосредственно опухолью при её локализации в нижнем сегменте почки или неизменённым нижним сегментом при расположении опухоли в верхних отделах органа. При этом утверждение о нефроптозе и отказ от дальнейшей диагностики новообразования становятся серьёзной ошибкой. При очень больших размерах новообразования оно может спускаться в таз, занимать соответствующую половину живота. В случае прорастания опухоли в мышцы и соседние органы, инфильтрации почечной ножки пальпируемое образование теряет дыхательную подвижность и способность смещаться при бимануальной пальпации (симптом баллотирования).

Экстраренальные симптомы почечно-клеточного рака чрезвычайно разнообразны. Н.А. Мухин и соавт. (1995) выделяют следующие паранео-пластические реакции при опухоли почки:

• общие симптомы почечно-клеточного рака (анорексия, потеря массы тела, кахексия), иногда долго не связанные с интоксикацией;
• лихорадочные;
• гематологические;
• диспротеинемические;
• эндокринопатические;
• неврологические (нейромиопатия);
• кожные (дерматозы);
• суставные (остеоартропатии);
• нефротические.

В настоящее время можно говорить о патоморфозе этого заболевания (экстраренальные симптомы почечно-клеточного рака стали типичными проявлениями почечно-клеточного рака), который произошёл во многом вследствие улучшения диагностики. В литературе появились сообщения о развитии точных методов исследования с целью максимально раннего выявления опухоли почки, в основу которых положено иммунологическое определение активных пептидов, отвечающих за различные проявления паранеопластического синдрома. В связи с этим пристальное изучение экстраренальных проявлений почечно-клеточного рака для интерниста-нефролога приобретает особую важность.

К экстраренальным симптомам почечно-клеточного рака относят артериальную гипертензию, лихорадку, варикоцеле, анорексию и потерю массы тела вплоть до кахексии. Считается, что, в отличие от классических симптомов (кроме гематурии), экстраренальные признаки позволяют при активном выявлении приблизиться к ранней диагностике заболевания.

В основе артериальной гипертензии при опухоли могут лежать тромбоз и сдавление почечных вен опухолью или увеличенными забрюшинными лимфатическими узлами. При отсутствии этих изменений возможно повышение артериального давлениякак результат компрессии интраренальных сосудов опухолью с нарушениями внутрипочечного кровотока. Нельзя, однако, отрицать и выработку прессорных агентов растущим новообразованием. Артериальная гипертензия при этом может иметь определённые черты нефрогенной: отсутствие кризов, скудные клинические проявления, случайное обнаружение, резистентность к традиционной терапии и пр.

Лихорадка при почечно-клеточном раке может быть различной - от постоянного субфебрилитета до высоких цифр. Отличительная особенность повышения температуры тела - общее удовлетворительное состояние пациента, отсутствие клинических признаков недомогания и интоксикации. Иногда эпизоды высокой лихорадки, наоборот, сопровождаются ощущением эмоционального и физического подъёма, эйфории и пр. Причину лихорадки склонны связывать с выделением эндогенных пирогенов (интерлейкин-1); инфекционная природа, как правило, отсутствует.

Почечно-клеточный рак у мужчин может сопровождаться появлением варикозного расширения вен семенного канатика (варикоцеле). Оно является симптоматическим в отличие от идиопатического, которое возникает в препубертатном периоде только слева и исчезает в горизонтальном положении больного. Симптоматическое варикоцеле при опухоли возникает у взрослого без видимых причин, наблюдается как справа, так и слева, прогрессирует и не исчезает в горизонтальном положении, поскольку связано со сдавленней или опухолевым тромбозом яичковой и/или нижней полой вены. Появление варикоцеле в зрелом возрасте, а также развитие варикоцеле справа позволяют заподозрить опухоль почки.

Симптомы почечно-клеточного рака

Частота возникновения в качестве первого признака, %