Панцитокератин маркер чего при диагностике опухолей

В новообразованиях человека установлены определенные закономерности экспрессии белков ПФ.

Злокачественные опухоли из эпителия экспрессируют цитокератины, выявляемые и в неизмененных клетках того же гистогенеза. Аденокарциномы в основном экспрессируют цитокератины однослойного эпителия – CK8, CK18, CK19 и часто CK7. В клетках переходноклеточного рака и рака из клеток Меркеля сохраняются биохимические свойства нормальных клеток и выявляется CK20. В анапластических клетках плоскоклеточного рака встречаются CK5, CK6, CK14, CK16 и CK17.

Неэпителиальные опухоли, как правило, цитокератин-негативны, однако некоторые мезенхимальные опухоли, такие как лейомиома, рабдомиосаркома, меланома, шваннома и анапластическая крупно-клеточная лимфома могут экспрессировать цитокератины CK8, CK18, CK19. Эпителиоидная саркома, хондрома и амелобластома экспрессируют цитокератины простого эпителия (CK8, CK18, CK19). Синовиальная саркома и злокачественная мезотелиома экспрессируют цитокератины однослойного эпителия, однако в области расположения дифференцированных клеток возможна экспрессия и высокомолекулярных цитокератинов, характерных для многослойного плоского эпителия.

Цитокератины – важные маркеры для иммуногистохимической классификации недифференцированных опухолей.

Для выявления цитокератинов в опухолевых клетках часто используются так называемые общие цитокератины (клоны AE1/AE3 и MNF 116, Dako) – антитела с широкой специфичностью к различным эпителиям, они могут применяться для дифференциальной диагностики рака с большинством неэпителиальных опухолей. Антитела к общему цитокератину можно использовать для выявления микрометастазов или разбросанных опухолевых клеток в лимфатических узлах и костном мозге, инфильтрирующего роста при раках желудка и молочной железы.

Преимущественная экспрессия цитокератинов многослойного плоского эпителия высокого молекулярного веса, таких как CK5 и CK13, в опухолях характеризует плоскоклеточную дифференцировку и помогает выявитьслабо дифференцированные плоскоклеточные опухоли. CK8, CK18 и CK19 могут экспрессироваться как в аденокарциномах, так и в плоскоклеточных раках, в таких случаях наличие CK5 и отсутствие экспрессии CK7 позволяетпредположить плоскоклеточный рак.

Из внутримозговых опухолей цитокератины экспрессируют: папилломы хориодного сплетения и злокачественные папилломы хориодного сплетения, некоторые менингиомы, в то время как глиомы и низкодифференцированные нейроэктодермальные опухоли CK-негативны.

Антитела к плоскоклеточному эпителию CK5 выявляют базальные эпителиальные и миоэпителиальные клетки и таким образом могут помочь ввыявлении инвазии при раке предстательной и молочной желез.

Для переходноклеточного рака мочевого пузыря экспрессия CK13 и CK20 является хорошим прогностическим признаком. Начало экспрессии CK14 в переходноклеточном раке свидетельствует о плоскоклеточной дифференцировке и неблагоприятном прогнозе. В папиллярных уротелиальных опухолях нормальный (поверхностный) тип экспрессии CK20 характерен для нерецидивирующих опухолей и может быть использован для дифференциальной диагностики между инвазивными и неинвазивными опухолями.

Экспрессия CK7 без коэкспрессии CK20 характерна для аденокарциномы легких, молочной железы, эндометрия и щитовидной железы, а также для немуцинозной аденокарциномы яичников и злокачественной мезотелиомы.

Типичным антигенным паттерном для рака толстого кишечника является экспрессия цитокератинов, характерных для эпителия тонкого кишечника, CK20 и отсутствие экспрессии CK7.

Экспрессия CK7 и CK20 характерна для переходноклеточного рака мочевого пузыря, муцинозного рака яичников и аденокарцином желудка, желчных путей и поджелудочной железы.

В свою очередь, гепатоцеллюлярный рак, рак предстательной железы, почечноклеточный рак и мелкоклеточный рак легких не экспрессируют CK7 и CK20.

С.В. Петров, Н.Т. Райхлин (2000) на первом этапе, при диагностике анапластических опухолей, предлагают использовать 4 типа антител – к виментину, цитокератинам (CK-Pan), белку S-100 (представляющему семейство Са 2+ -связывающих белков, которые обнаружены в клетках различных тканей) и общему лейкоцитарному антигену. Если ИГХ реакция будет везде положительной или везде отрицательной – это расценивается как артефакт. Если положительная реакция отмечается только на виментин, то ставится диагноз саркома (либо семинома). При положительной реакции на виментин и белок S-100, эта опухоль оценивается как липосаркома или меланома. Если положительная окраска на виментин сочетается с реакцией на общий лейкоцитарный антиген – и в редких случаях низкомолекулярные цитокератины, то предполагается наличие лимфомы. При положительной реакции на цитокератины и в виде исключения на белок S-100 – виментин, можно думать о низкодифференцированном раке, герминоме и о других опухолях.

На втором этапе удается разделить цитокератин-позитивные низкодифференцированные опухоли на переходноклеточные, плоскоклеточные, нейроэндокринные раки, аденокарциномы и мезотелиому.

Если положительная реакция на цитокератины, характерные для плоского эпителия (CK5, CK13), сочеталась с положительной реакцией на цитокератины однослойного эпителия (CK8, CK18, CK19, CK7), то это – переходноклеточный рак или некоторые протоковые аденокарциномы. Если иммунофенотип опухоли был CK5 и CK14 (+), а CK8, CK18 (-), то это – плоскоклеточный рак.

При положительной реакции на широкий спектр цитокератинов и виментина, это – мезателиома либо синовиальная или эпителиоидная саркома, либо некоторые раки щитовидной железы, почки и другие редкие раки.

В случае коэкспрессии CK8, CK7, CK18 с общим лейкоцитарным антигеном предполагается анапластическая крупноклеточная лимфома, диагноз которой уточняется с помощью антител к CD-30, антигену ALCL.

Если положительная реакция на CK8, CK18, CK19 и CK7 сочеталась с отрицательной реакцией на CK5, CK6, CK14, CK16 и CK17, то эта опухоль являлась аденокарциномой, которая в дальнейшем тестировалась на раковоэмбриональный антиген (РЭА). Выраженная реакция на РЭА свидетельствует о раке толстого кишечника, желудка, поджелудочной железы, желчных протоков.

Слабая реакция на РЭА наблюдается при раке мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, легкого (при плоскоклеточном крупноклеточном варианте). Отрицательная реакция на РЭА наблюдается в клетках аденокарциномы простаты, почки, печени, яичников, щитовидной железы, эндокриноклеточных раковых опухолях.

Третий этап имеет цель определить органную локализацию анапластической опухоли с иммунофенотипом РЭА (+), CK8, CK18, CK19, CK7 (+) и проводится с помощью органоспецифических маркеров.

При раке простаты выявляется специфический антиген простаты (PSA) и щелочная фосфатаза, специфичная для простаты (PAP), при раке щитовидной железы – тиреоглобулин, в клетках печеночноклеточного рака – альфа-фетопротеин, рака яичника – СА-125, хориоэпителиомы – хорионический гонадотропин. Клетки эндокринных раков экспрессируют нейрон-специфическую энолазу (NSE), хромогранин и др. Положительные на виментин и отрицательные на общий цитокератин (CK-Pan) мягкотканые опухоли являются новообразованиями мезенхимальной природы (лимфомы, саркомы), некоторыми нейрогенными опухолями, либо меланомами.

Анапластические опухоли, дающие окраску на виментин подразделяются на лимфомы (Т- и В-клеточные), меланому (положительная реакция с белком S-100), миогенные саркомы (позитивные реакции на гладкомышечный актин, десмин, миоглобин), ангиосаркомы (реагирующие с антителами к фактору VIII свертывания крови, CD31), злокачественную фиброзную гистиоцитому (экспрессирует альфа-1-антитрипсин, CD68, лизоцим, альфа-1-антихимотрипсин, иногда белок S-100), фибросаркому, реагирует с виментином и CD34).

Дата добавления: 2015-07-24 ; просмотров: 8775 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

Выявление в сыворотке крови растворимых фрагментов цитокератина 19 (CYFRA 21-1), используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), а также некоторых других злокачественных новообразований.

Растворимые фрагменты цитокератина 19, онкомаркер CYFRA 21-1.

Синонимы английские

C-terminus of cytokeratin 19, CK19 soluble fragments, CYFRA 21-1, CYFRA, Cyfra 21.1.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 0,1 - 1000 нг/мл.

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитокератин 19 – это один из белков цитоскелета эпителиоцитов, относящийся к промежуточным филаментам (нитевидным структурам). Под воздействием фермента каспазы-3 в результате апоптоза цитокератин 19 и его растворимые компоненты (C-terminus of cytokeratin 19, CYFRA 21-1, CYFRA) попадают в кровь, где могут быть измерены с помощью лабораторных методов. Повышение концентрации CYFRA 21-1 в сыворотке крови наблюдается при некоторых злокачественных новообразованиях эпителиального происхождения: раке легкого, толстой кишки, молочной и щитовидной железы и некоторых других.

Обнаружение в сыворотке крови CYFRA 21-1 наиболее характерно для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и особенно с одной из его разновидностей – плоскоклеточным раком легкого. Исследование CYFRA 21-1 может быть использовано для дифференциальной диагностики мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) и НМРЛ. Концентрация CYFRA 21-1 повышается у 57-59 % пациентов с НМРЛ и реже при МКРЛ. Наибольшей чувствительностью исследование CYFRA 21-1 обладает в отношении плоскоклеточного рака легкого. Выявление при этом дополнительного онкомаркера – антигена плоскоклеточной карциномы (SCCA) также свидетельствует в пользу диагноза "НМРЛ".

Существует прямая зависимость между уровнем CYFRA 21-1 и размером опухоли. В связи с этим анализ на CYFRA 21-1 используется для оценки прогноза НМРЛ. Высокая концентрация CYFRA 21-1 до начала химиотерапии – неблагоприятный признак. Значительное (более 27 %) снижение концентрации CYFRA 21-1 на фоне лечения отражает хороший ответ на терапию.

Наряду с определением таких онкомаркеров, как CA 19-9 и раковый эмбриональный антиген (РЭА), исследование CYFRA 21-1 может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака толстой кишки. При аденокарциноме толстой кишки уровень этого онкомаркера повышен, при этом наиболее высокие уровни характерны для крупных опухолей. При этом пациенты с незначительным повышением концентрации CYFRA 21-1 лучше реагируют на терапию цитостатическими препаратами.

Исследование CYFRA 21-1 также может быть использовано для определения тактики лечения метастатического дифференцированного рака щитовидной железы. Высокая концентрация этого онкомаркера характерна для агрессивного рака щитовидной железы, устойчивого к терапии радиоактивным йодом. Наиболее часто повышенные уровни CYFRA 21-1 наблюдаются при папиллярной карциноме щитовидной железы.

Повышение концентрации CYFRA 21-1 удается выявить у 65 % женщин с метастазами рака молочной железы. Чувствительность исследования этого онкомаркера в отношении рака молочной железы превосходит чувствительность РЭА или СА 15-3. Комбинация анализов наCYFRA 21-1, РЭА и СА 15-3 позволяет достичь чувствительности около 90 %. Высокий уровень CYFRA 21-1 до начала лечения является неблагоприятным прогностическим признаком.

Необходимо помнить, что наличие CYFRA 21-1 не всегда указывает на имеющееся злокачественное новообразование. Повышение уровня этого онкомаркера также может наблюдаться при различных доброкачественных состояниях (хроническая почечная недостаточность, фиброз легких, заболевания гепатобилиарной системы), поэтому результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения немелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы толстой кишки и аденокарциномы молочной железы.
Для определения тактики лечения метастатического рака щитовидной железы.

Когда назначается исследование?

При симптомах рака легкого: кашель, кровохарканье, одышка, признаки сдавливания опухолью окружающих структур (осиплость голоса, трудности с глотанием), паранеопластических синдромов (гиперкальциемия, кушингоид, синдром Ламберта – Итона).
При симптомах рака толстой кишки: железодефицитная анемия, ректальное кровотечение, боли в области живота, запоры или диарея.
При подозрении на рак молочной железы.
При планировании тактики лечения метастатического рака щитовидной железы.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения: 0 - 3,3 нг/мл.

Причины повышенного уровня цитокератина CYFRA 21-1:

немелкоклеточный рак легкого;
аденокарцинома толстой кишки;
метастазы рака молочной железы;
метастатическая аденокарцинома щитовидной железы;
мелкоклеточный рак легкого;
интерстициальные болезни легких;
хроническая обструктивная болезнь легких;
туберкулез;
перитонеальный диализ и гемодиализ;
диабетическая нефропатия;
хроническая почечная недостаточность;
цирроз печени и другие заболевания гепатобилиарной системы;
плеврит;
перикардит.

Что может влиять на результат?

Степень повышения концентрации CYFRA 21-1 зависит от размера опухоли при немелкоклеточном раке легкого и раке толстой кишки.
Из-за химиотерапии результат анализа может быть отрицательным.

Положительный результат исследования не всегда указывает на наличие злокачественного новообразования.
Исследование не используется для скрининга злокачественных новообразований.
Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

CA 15-3
CA 19-9
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
Нейронспецифическая энолаза (NSE)
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
Анализ кала на скрытую кровь
Лабораторные маркеры рака легких
Лабораторные маркеры рака молочной железы
Лабораторные маркеры рака толстой кишки
Общий лабораторный скрининг (онкологический)
Тиреоидный профиль (онкологический)
Цитологическое исследование материала, полученного при эндоскопии (ФГДС, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, ректороманоскопия, колоноскопия)
Цитологическое исследование пунктатов, соскобов и выделений из молочной железы
Гистологическое исследование операционного материала

Кто назначает исследование?

Онколог, пульмонолог, эндокринолог, гастроэнтеролог, хирург, врач общей практики.

Литература

Edelman MJ, Hodgson L, Rosenblatt PY, Christenson RH, Vokes EE, Wang X, Kratzke R. CYFRA 21-1 as aprognostic and predictive marker in advancednon-small-celllung cancer in aprospective trial: CALGB150304. J Thorac Oncol.2012 Apr;7(4):649-54.
Giovanella L,Treglia G,Verburg FA,Salvatori M,Ceriani L. Serum Cytokeratin 19 Fragments: ADe-differentiation Marker in Advanced Thyroid Cancer. Eur J Endocrinol.2012 Sep 18.
Holdenrieder S, Stieber P, Liska V, Treska V, Topolcan O, Dreslerova J, Matejka VM, Finek J, Holubec L. Cytokeratin serum biomarkers in patients with colorectal cancer. Anticancer Res. 2012 May;32(5):1971-6.
Bidard FC, Hajage D, Bachelot T, Delaloge S, Brain E, Campone M, Cottu P, Beuzeboc P, Rolland E, Mathiot C, Pierga JY. Assessment of circulating tumor cells and serum markers for progression-free survival prediction in metastatic breast cancer: aprospective observational study. Breast Cancer Res. 2012 Feb 13;14(1):R29.
Trapé J, Filella X, Alsina-Donadeu M, Juan-Pereira L, Bosch-Ferrer Á, Rigo-Bonnin R;Oncology Section of the Catalan Association of Clinical Laboratory Science. Increased plasma concentrations of tumour markers in the absence of neoplasia. Clin Chem Lab Med.2011 Oct;49(10):1605-20. Epub 2011 Sep 6.

Диагноз – онкология способен сломить даже оптимиста, внушить ему страх безысходности. Распространенность раковых заболеваний с каждым годом становится все выше и выше. Почему это происходит? Может по той причине, что человек обращается к специалисту на последних стадиях болезни. А ведь можно избежать тяжелых последствий, летального исхода если своевременно распознать заболевание. Первые симптомы страшной болезни зависят от места нахождения новообразования, размеров опухоли.

Медицина ищет разные пути для ранней диагностики патологии. На данный момент имеется возможность определять патологию на начальной стадии по онкомаркерам.

Что собой представляют онкомаркеры

Данный маркер относится к белковым веществам, которые появляются в организме человека имеющего раковую предрасположенность. Раковые клетки начинают выделять вещества – маркеры в кровь с момента образования болезни, что дает возможность выявить болезнь еще на доклинической стадии. По количеству маркеров можно как определить болезнь, так и проследить за эффектом терапии.

Важно! На данное время в медицине известно более 200 онкомаркеров. Многие из них специфичны, по их показателям можно определять место локализации опухоли. Важное значение в медицинской практике имеют только 20 наименований.

Растворимый фрагмент cytokeratin 19 или CYFRA 21-1

Присутствие этого вещества в организме является показателем рака легких. CYFRA 21.1-это онкомаркер немелкоклеточной аномалии pulmones. Но не только при опухоли легких назначают анализ на выявление этого вещества. Его проводят и при подозрениях на онкологию молочных желез, толстой кишки и при выстраивании схемы лечения вторичного рака щитовидной железы.

Для выявления этого онкомаркера проводят иммуноферментный анализ венозной крови. Желательно за полчаса до сдачи крови перестать курить.

Cytokeratin представляет собой группу растворимых, структурных, внутриклеточных белков, которые создают внутренний остов – цитоскелет. Главная задача которого поддерживать устойчивость клетки, способность устоять перед повреждением.

Существует около 25 видов разных цитокератинов с молекулярным весом от 40 – 60 кДа. Все эти группы делятся на два типа – кислые, основные. Которые, в свою очередь, отвечают за распад и рост ткани.

ИГХ (иммуногистохимическое исследование) определило, что в тканях дыхательных путей объединяются СК 7, 8, 18, 19. При попадании этих веществ в кровь, в том числе и CYFRA 21.1 связано с клеточным разрушением и некрозом опухоли. Размер новообразования зависит напрямую от показателей cyfra 21-1. По этой причине анализ данного маркера применяют для прогнозирования НМРЛ (немелкоклеточный рак легких).

Завышенная цифра концентрации онкомаркера в сыворотке крови до проведения химиотерапии неблагоприятный симптом. При значительном снижении концентрации C-terminus of cytokeratin 19 на фоне терапии свидетельствует об эффективности лечения.

Необходимо помнить! Показатели одного вещества не всегда свидетельствуют о наличии онкологии у человека.

Повышение уровня CYFRA 21.1 может быть при таких заболеваниях, как:

Легочный фиброз;
Заболевание желчного пузыря, печени;
Хроническая почечная недостаточность.

Исходя из этого, следует оценивать результаты анализа с учетом дополнительной диагностики.

Когда назначают исследование CK19 soluble fragments?

Анализ данного вещества назначается специалистом в случаях, когда есть следующие признаки:

Отдышка, проблемы с глотанием, севший голос, затяжной кашель, сначала сухой, потом с кровавой мокротой. Все эти симптомы могут свидетельствовать опухоль легких.
ПНС (паранеопластический синдром) – увеличение кальция в плазме крови, синдром Кушинга и миастенический синдром.
При признаках рака толстого кишечника – анемия, кровотечение ректального характера, диарея или запоры, боли в желудочной области.
Если есть подозрение на опухоль железистой ткани груди.
Во время назначения терапии метастатического рака щитовидки.

Расшифровка результатов исследования

Каждое лабораторное оборудование имеет свои показатели нормы. В бланке анализа они стоят в графе: норма или референсное значение. Диапазон данного онкомаркера равен: от 0 до 3,3 нанограмм на миллилитр (нг/мл).

По каким причинам повышается концентрация ЦК CYFRA 21-1:

НМРЛ;
железистый рак толстого кишечника или груди;
вторичный рак щитовидки;
мелкоклеточная онкология pulmones;
ИЗЛ или хронические болезни дыхательных органов;
ХОБЛ или частичная непроходимость дыхательных путей;
tuberculum;
гемодиализ и peritoneum dialysis;
диабетический гломерулосклероз;
ХПН;
заболевания гепатобилиарной системы;
перикардит, плеврит.

маркер в плазме крови еще не повысился до результатов, помогающих выявить заболевание;
ткань образования не синтезирует онкомаркер;
эффект от терапии;
онкологическое заболевание отсутствует.

Что влияет на результаты исследований?

Повышение уровня CK19 soluble fragments зависит от величины злокачественного образования при немелкоклеточном раке легкого и онкологии толстого кишечника.
При прохождении химиотерапии результат анализа может показать отсутсиве онкомаркера.
Беременность.
Распад эритроцитов при заборе крови или гемолиз.
Ложно – положительный результат можно получить при загрязнении образца эпителиями или слюной.

Необходимо знать!

Не всегда положительный ответ при исследовании данного маркера говорит о наличии ракового заболевания.
Для скрининга злокачественных образований такие исследования не используют.
Показания анализа следует толковать с учетом лабораторных, инструментальных и клинических исследований.

Использование отдельных показателей при диагностике и скрининге онкологических болезней не допустим. Сведения, полученные из данной темы нельзя использовать в целях самолечения и самодиагностики. Диагноз болезни ставится на выводе разностороннего обследования в специальной клинике, и только врач-специалист может его поставить.

Цитокератины

Цитокератины – белки промежуточных филаментов цитоскелета эпителиальных клеток. В процессе злокачественной трансформации клеток обычно повышается экспрессия цитокератинов. Цитокератины поступают в циркуляцию в виде отдельных частично деградированных белковых фрагментов, формируя растворимые белковые комплексы различных размеров. Цитокератины - маркеры пролиферации опухоли с хорошо определенными характеристиками у пациентов с эпителиально-клеточными карциномами. Определение содержания цитокератинов в сыворотке или моче пациента позволяет проводить раннюю диагностику и мониторинг течения заболевания, дает возможность предсказать развитие метастазов раньше, чем это возможно с помощью обычных методов, и является надежным дополнительным показателем эффективного лечения болезни и основанием для раннего принятия решения. В настоящий момент диагностически значимым считается определение цитокератинов TPAcyk (СYK8/18), TPS (СYK18) и UBC (Urinary Bladder Cancer).

TPАcyk является антигенной структурой, которая присутствует во фрагментах цитокератина 18. Он попадает в кровь в процессе некроза опухолевых клеток, а также в S, G2 и митотической фазах нормального клеточного цикла, поэтому его концентрация в сыворотке отражает скорость возобновления клеток. Определение уровня TPАcyk используется для дифференциации стабильной и прогрессирующей стадий заболевания, а также для прогнозирования и наблюдения за ходом болезни в процессе лечения пациентов с эпителиально-клеточной карциномой. Тем не менее, повышенные уровни TPАcyk наблюдаются не только при прогрессировании опухолей, но также при воспалительных состояниях, заболеваниях печени, почечной недостаточности, при диабете и во время беременности.

Уровень TPS определяется у пациентов с эпителиально-клеточной карциномами, например, раком груди, простаты, яичников и гастроинтестинальной карциномой. В рутинных исследованиях TPS может использоваться для контроля терапии и наблюдения пациентов после курса лечения. TPS детектируется особенно в высоких концентрациях у пациентов с быстрым метастазированием. Также имеет прогностическое значение уровень TPS до лечения. Высокий уровень TPS после трёх курсов химиотерапии значительно коррелирует с низкой одно- и двухлетней выживаемостью.

К сожалению, первые клинические проявления рака мочевого пузыря схожи с проявлениями цистита, что может служить причиной неправильного или несвоевременного диагноза.

Для проведения адекватного лечения очень важно определить стадию заболевания, степень агрессивности опухоли. Стенка мочевого пузыря состоит из мукозной мембраны, достаточно тонкого слоя соединительной ткани, мускульного слоя и адвентиции. Стадия заболевания (Т1-Т4) определяется степенью инвазии опухоли в стенку мочевого пузыря. На последних стадиях, Т3-Т4, при которых затронута мускулатура стенки, показана цистэктомия – удаление мочевого пузыря, операция, обычно сопровождающаяся удалением других прилегающих внутренних органов. Такая операция значительно снижает качество жизни, особенно у пожилых людей. Достаточно часто подобная радикальная операция проводится и пациентам на начальных стадиях развития опухоли, в тех случаях, когда это не является абсолютно необходимым.

Определение UBC в моче является высокоспецифичным тестом для ранней диагностики рака мочевого пузыря (специфичность для начальных стадий Т1 и Т2 составляет более 80%). Использование маркера позволяет установить стадию заболевания, выбрать адекватное лечение и провести его мониторинг, а также дает возможность выявить рецидив заболевания задолго до его клинических проявлений.

Речь пойдет о маркерных субстанциях, общих для многих эпителиальных тканей и в силу этого носящих не тканевую, а групповую, т. е. гистиотипическую специфичность. Одна из таких субстанций — цитокератино-типические промежуточные филаменты (ЦТПФ). Они часто обозначаются лишь двумя словами: промежуточные филаменты, ПФ. Это не всегда оправдано. Дело в том, что как составная часть цитоскелета промежуточные филаменты убиквитарны (вездесущи).

В качестве тех или иных волокнистых структур, диаметр которых не превышает обычно 12 нм, они входят в состав цитоплазматических систем всех тканей. По их белковым компонентам ПФ разделяют на 5 классов: цитокератин, виментин, десмин, глиальные филаменты, нейрофиламенты. Одни классы содержат лишь тканеспецифические маркеры, другие — гистиотипи-ческие. О большинстве из этих классов речь пойдет в следующих разделах главы, а сейчас перейдем к ЦТПФ.

Наличие филаментов цитокератина — результат экспрессии соответствующих генов дифференцировки во многих эпителиальных клетках. При электронной микроскопии они не отличимы от других классов ПФ и располагаются в цитоплазме свободно, обычно в виде пучков электронно-плотных волокон диаметром около 10 нм. В эпителии эпидермоидного типа ЦТПФ встречаются в виде тонофиламентов, формирующих плотные пучки тонофибрилл.

Специфичным признаком для цитокератина является связь его филаментов с цитоплазматическими дисками десмосом. Надо сказать, что к филаментам относятся не только волокнистые, но и округлые, подчас шаровидные структуры, нередко располагающиеся возле ядра клетки.

Гистиотипический характер распределения ЦТПФ обнаружен более 10 лет назад, когда с помощью иммунофлуоресценции Т. Т. Sun, H. Green [1978] увидели, что антитела к прекератину (альфа-кератину), полученные из эпидермиса, реагируют в культуре тканей с филаментами в клетках эпителия различных видов, даже таких, в которых не бывает ороговения (например, в почечном эпителии). С тех пор белковые субстанции альфа-кератина выявлены во всех видах эпителия и названы цитокератинами или просто кератинами.

Все они — полипептиды, родственные по строению и имеющие определенные антигенные детерминанты. Поэтому определенные поли- или моноклональные антитела могут быть использованы для нахождения ЦТПФ в любом эпителии. Их можно отнести к антителам цитокератина широкого спектра действия. Интересно, что с помощью указанных антител филаменты цитокератина обнаружены также в миоэпителии и большинстве эндокринных клеток, включая апудоциты. В этой связи часть авторов относит указанные клетки к элементам эпителиальной природы, и хотя эта мысль далеко не нова и высказана еще до развития иммуногистохимии, вопрос нельзя считать окончательно решенным.

В многочисленных исследованиях показано, что клетки неэпителиальных тканей не содержат филаментов цитокератина. Но еще раз подчеркнем, что такие цитокератин-негативные клетки, например, мезенхимальные, миогенные, нейрональные, глиальные, а также мсланоциты имеют ПФ других типов. Это относится, в частности, к эндотелию, в котором экспрсссированы филаменты виментина.

Таким образом, цитокератин, выявляемый с помощью антител широкого спектра действия (К6 8.13.АЕ/1, АЕ/3, Clone 80, LP34, lu-5, KL-1 и др.), считается в настоящее время наилучшим гистиотипическим маркером эпителиальной дифференцировки.

Исследования экспрессии филаментов цитокератина в злокачественных эпителиальных опухолях, т. е. раках, начались с работ W. W. Franke с соавторами, показавших в 1978, 1979 гг., что указанные филаменты наряду с филаментами виментина содержатся в клетках паренхимы аденокарциномы шейки матки. Уже к началу 80-х годов было твердо установлено, что экспрессия цитокератина — постоянный признак раковой паренхимы, безотносительно к органной локализации опухоли и даже степени ее дифференцировки [Ramaekers el al., 1983].

Перечень различных вариантов рака с цитокератинпозитивной реакцией паренхимы (эпидермоидный рак и аденокарцинома всевозможных локализаций, переходноклеточный, почечноклеточный и анапластический рак, эмбриональный рак, гепато- и хориокарциномы) дополнен в настоящее время мезотелиомой, различными видами карциноидов, медуллярным раком щитовидной железы, а также синовиальной и эпителиоидной саркомой. Два последних вида опухолей, эпителиальная природа которых долгое время ставилась под сомнение, характеризуются также доказанным наличием десмосом у опухолевых клеток.
И несмотря на то, что последние наряду с цитокератином могут содержать также ПФ виментина, указанные находки позволяют теперь выделить эти опухоли из группы истинных сарком.

Читайте также: