Диагностика лимфомы и лейкоза

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является одной из разновидностей рака крови. Его также называют хронической лимфоидной лейкемией или лимфомой малых лимфоцитов.

Что такое хронический лимфоцитарный лейкоз?

ХЛЛ развивается из-за аномалий в образовании и развитии одной из разновидностей кровяных телец – лимфоцитов.

Большинство случаев ХЛЛ (около 95%) начинается с повреждения B-лимфоцитов (B-клеток). Основные признаки:

Из-за этого лейкоциты не могут нормально выполнять некоторые свои функции по борьбе с инфекциями;

Постепенно они накапливаются в костном мозге и крови, вытесняя из кровотока здоровые лимфоциты;

Низкий уровень здоровых лимфоцитов может привести к заражению вторичными инфекциями, анемии и кровотечениям;

Поврежденные клетки разносятся кровотоком по всему телу и мешают нормальному функционированию органов;

В редких случаях хроническая форма лейкоза переходит в агрессивную.

Другие разновидности хронических лимфом

Помимо ХЛЛ существуют и другие разновидности лейкозов.

Пролимфоцитарная лейкома (ПЛЛ). Она более агрессивна, чем большинство типов ХЛЛ. Поражает как B-лимфоциты, так и T-лимфоциты. Обычно развивается стремительнее ХЛЛ, но все-таки не так быстро, как острый лимфобластный лейкоз.

Крупнозернистая лимфоцитарная лейкемия (КЛЛ). Имеет тенденцию к медленному росту, однако, в некоторых случаях быстро переходит в агрессивную стадию. Характеризуется увеличенными лимфоцитами с видимыми гранулами, поражает T-лимфоциты или естественные киллеры (NK-клетки).

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Медленно растущая разновидность рака B-клеток, при этом довольно редкая. Название происходит от внешнего вида лимфоцитов – точечных проекций на поверхности клеток, которые делают их волосатыми на вид.

Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Это заболевание тесно связано с хронической формой лимфомы, однако, при МЛЛ раковые клетки обнаруживаются в лимфоузлах и селезенке, а не в костном мозге и крови.

Органы кроветворения и ХЛЛ

Для начала полезно разобраться, как вообще устроено кроветворение в организме и какую роль в этом играет костный мозг.

Стволовыми клетками называют особый тип клеток в организме, которые могут трансформироваться практически в любую иную форму: клетки печени, кожи, мозга или крови. Они формируются в костном мозге. Те стволовые клетки, которые участвуют в кроветворении, называются гемопоэтическими (стволовыми клетками крови).

Кровяные тельца непрерывно стареют, повреждаются и погибают. На них место должны непрерывно поступать новые, причем в достаточном количестве. Так, например, в норме у здорового взрослого человека должно содержаться от 500 до 1500 лимфоцитов на 1 мкл (примерно 25-40% от общего объема крови).

Стволовые клетки продуцируются в основном в мягкой губчатой ткани костей, но некоторое их число также можно встретить в циркулирующей крови.

Гемопоэтические клетки активно трансформируются в лимфоидные и миелоидные стволовые клетки:

Миелоидные, соответственно, продуцируют миелобласты. А те превращаются в другие типы лейкоцитов: гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.

У каждого типа клеток крови своя специализация и предназначение.

Лейкоциты активно противостоят инфекциям и внешним раздражителям.

Красные кровяные тельца (эритроциты) отвечают за перенос кислорода из легких к тканям и доставку углекислого газа обратно в легкие для удаления.

Тромбоциты образуют сгустки, чтобы замедлить или прекратить кровотечение.

На ранних стадиях ХЛЛ обычно не беспокоит пациента. Для развития выраженных симптомов могут уйти годы, но как только они появляются – это уже повод говорить о хронической стадии заболевания.

Симптомы ХЛЛ часто путают с гриппом и прочими распространенными заболеваниями. При этом падает уровень содержания всех типов клеток крови. Симптомы низких лейкоцитов в крови:

жар, потливость, боли в различных частях тела;

Также может наблюдаться снижение уровня эритроцитов:

усталость, слабость, недостаток энергии и сонливость.

Симптомы низких тромбоцитов:

красные пятна нёбе или лодыжках;

частое или сильное носовое кровотечение;

синяки по всему телу и плохая свертываемость крови при порезах.

Общие симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза:

необъяснимая потеря веса;

боли в костях или суставах;

опухание лимфатических узлов в шее, подмышках, желудке или паху.

Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза

Вышеперечисленные симптомы уже могут навести вашего врача на подозрения, однако, чтобы поставить окончательный диагноз, ему потребуется изучить историю болезни и провести полное медицинское обследование.

Для точной диагностики ХЛЛ потребуется несколько тестов. Некоторые из них могут не понадобиться, но будут нужны, чтобы уточнить диагноз и разработать более эффективную стратегию лечения.

Тест на типы и количество клеток крови, наличие аномальных лимфоцитов или уже сформировавшихся раковых клеток. Врачу здесь необходимо определить тип дефектных клеток, признаки замедления или наоборот прогрессирования рака. Применяется два вида специальных анализов крови: имунофенотипирование и проточная цитометрия. Иногда ХЛЛ можно заподозрить и при помощи общего анализа.

Отбор тканей из костей таза при помощи иглы (аспирация и биопсия костного мозга) и их проверка на наличие раковых клеток.

Клетки крови или костного мозга проверяют на наличие хромосомных аномалий: недостающих частей, дополнительных копий, дублировании хромосом. Также могут быть проверены изменения в белках иммунной системы, которые могут предсказать степень агрессивности ХЛЛ. В целом, выделяют три вида генетических тестов: цитогенетический анализ, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH)и полимеразную цепную реакцию (ПЦР-тест).

Сюда входят рентген грудной клетки, компьютерная и магнитно-резонансная томографии, а также ультразвуковое исследование лимфоузлов.

Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза по Rai

Чтобы определить, как далеко зашла болезнь, и спланировать лечение, врачи пользуются системой Rai. Она была специально разработана для ХЛЛ:

Стадии заболевания зависят от количества лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в костном мозге и кровотоке, а также от того, были ли поражены селезенка, печень и лимфоузлы;

Стадии варьируются от 0 до IV, где 0 – наименее, а IV – наиболее тяжелая.

Ваш этап Rai даст онкологу информацию о вероятности прогрессирования болезни и необходимости лечения. Этап 0 характеризуется низким уровнем риска, этапы I–II – умеренным, этапы III–IV – высоким.

Ваш врач должен тщательно изучить и другие факторы, чтобы спрогнозировать перспективы и подобрать наиболее оптимальную стратегию лечения. В их числе:

Генетические отклонения и мутации в лейкоцитах (к примеру, отсутствие части хромосомы или наличие дополнительной хромосомы);

Наличие мутационного статуса IGHV-гена (наличие тяжелых цепей иммуноглобулина с переменной областью);

Проявляются ли симптомы ХЛЛ;

Возраст, наличие сопутствующих заболеваний, образ жизни;

Количество онкогенных (прелейкемических) клеток;

Скорость деления лейкемических клеток;

Как болезнь реагирует на первичное лечение и как долго длится ответная реакция.

Онкологу потребуется провести дополнительные тесты, анализы крови и костного мозга после анализа лечения.

Ремиссия будет означать, что болезнь реагирует на терапию. Полная ремиссия означает отсутствие каких-либо симптомов и клинических признаков рака. Частичная ремиссия означает уменьшение всех симптомов на 50%;

Рецидив означает, что ХЛЛ возвращается после пребывания в ремиссии более шести месяцев;

Резистентность – заболевание прогрессирует в течение шести месяцев после лечения.

Насколько распространен хронический лимфоцитарный лейкоз?

В США ежегодно диагностируется порядка 20 тысяч случаев ХЛЛ. По статистике это наиболее распространенная разновидность лейкемии среди взрослых – на нее приходится почти 40% случаев.

Причины хронического лейкоза

Медицине не известно, что является причиной ХЛЛ. Известно, что болезни подвержены люди среднего и старшего возраста. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 72 года. ХЛЛ чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин.

В целом, это заболевание более распространено в Северной Америке и Европе, чем в Азии. Однако это зависит не от места проживания, а скорее от генетической предрасположенности отдельных рас. Азиаты, живущие в США, Канаде или европейских странах, подвергаются примерно одинаковому риску ХЛЛ со своими соплеменниками из азиатских стран.

В настоящий момент выявлено всего два фактора риска по ХЛЛ:

случаи ХЛЛ или иных типов лейкозов среди близких родственников.

Нужно иметь в виду, что у многих людей с ХЛЛ вообще не было факторов риска в анамнезе.

Отдел лабораторной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба располагает уникальной возможностью сделать полноценную иммуно-морфоцитохимическую диагностику острого лейкоза и лимфомы

Высокотехнологичные лабораторные исследования

Качество и точность

От диагностики - к лечению

Талон на ВМП, ОМС

Иммуно-морфоцитохимическое определение варианта заболевания – главный этап при постановке диагноза острого лейкоза или лимфомы. Сочетание иммунофенотипирования и полного морфо-цитохимического исследования является золотым стандартом в диагностике данных локализаций

Острый лейкоз может развиваться очень стремительно.
Важно, чтобы в кратчайшие сроки были проведены все диагностические мероприятия по установлению варианта заболевания. Определение варианта острого лейкоза необходимо для выбора лечения, применения правильных схем химиотерапии и позволяет избежать фатальных последствий в дальнейшем. Ошибка в диагнозе может быть неисправима. Полноценный диагноз острого лейкоза - это диагноз комплексный при участии морфологов, иммунологов, цитологов, генетиков и клиницистов на основании комплекса! данных морфо-цитохимических и иммунологических и цитогенетических исследований, правильной трактовки морфологической картины костного мозга в четком сопоставлении с картиной крови.

В Отделе лабораторной медицины МРНЦ имени А.Ф. Цыба осуществляется полноценная морфо-цитохимическая и иммунологическая диагностика варианта острого лейкоза в строгом соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения и в рамках Европейских диагностических протоколов. Для постановки диагноза необходимо исследование костного мозга! (а не периферической крови). Возможны ситуации, когда получение достаточного для диагностики количества костного мозга невозможно, тогда параллельно исследуется и костный мозг, и периферическая кровь. Пунктат костного мозга, взятый из грудины или костей таза помещается в пробирку-вакутейнер, обработанную К2ЭДТА и отправляется в лабораторию. Опытные лаборанты из одной пробы приготовят препараты для морфо-цитохимического исследования и иммунофенотипирования. Совокупный анализ иммунофенотипирования и полного морфо-цитохимического исследования позволить наиболее точно установить вариант болезни и в кратчайшие сроки назначить соответствующее лечение. Широкая диагностическая панель позволяет выявить индивидуальные особенности иммунофенотипа бластных клеток и использовать эти критерии для оценки минимальной остаточной болезни в процессе терапии. Морфо-цитохимические препараты и данные иммунофенотипирования хранятся без ограничения срока, что позволяет пересматривать их при необходимости.

Лимфома – собирательное определение целого ряда опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной систем. В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) сейчас выделяют более 50 различных подтипов таких заболеваний и каждое из них имеет свои четкие отличительные признаки. Выявляются эти признаки по данным морфологического, гистологического и иммунологического исследований. Если по результатам этих исследований ясности в диагнозе нет, то врач назначит биопсию лимфатических узлов с проведением иммуногистохимического анализа и дополнительные цитогенетические исследования. В Отделе лекарственной медицины МРНЦ имени А.Ф. Цыба осуществляется полноценная иммунологическая диагностика варианта лимфомы в строгом соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения и Европейских диагностических протоколов. Диагностирование лимфомы - это комплексный сложный многокомпонентный анализ с участием морфологов, цитологов и иммунологов, специалистов по проточной цитометрии.

Для правильного диагноза необходимо исследование образцов периферической крови, костного мозга (как пунктата так и материала трепанобиосии) и биопсийного материла лимфоузлов. Однако в ряде случаев для правильной постановки диагноза бывает достаточно иммуно-морфологического исследования периферической крови или пунктата костного мозга. На диагностическом этапе оцениваются критерии, необходимые для определения минимальной остаточной болезни. Данное исследование осуществляет отдел лабораторной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Для этого исследуемый материал помещается в пробирку-вакутейнер, обработанную К2ЭДТА и отправляется в лабораторию.
В лаборатории в данной пробе будет выполнено исследование клеточного состава материала, оценена морфология клеток и выполнено иммунофенотипическое исследование. Данный комплекс методик позволит четко и быстро определить наличие и тип лимфопролиферативного заболевания и в короткие сроки начать правильную терапию.

В сложных диагностических случаях острого лейкоза и лимфомы проводится консилиум с участием ведущих специалистов России и зарубежья (Германия, Австрия, Англия). При необходимости проводится консультация врачей-онкогематологов МРНЦ им. А.Ф. Цыба

Оценка количества остаточных опухолевых клеток в процессе терапии или по окончании лечения является обязательной для принятия решения о дальнейшем лечении или для оценки эффективности проведенного лечения. В отделе лабораторной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба. на основании индивидуальных особенностей иммунофенотипа опухоли, полученных при первичной диагностике, проводится иммунологическая оценка количества клеток минимальной остаточной болезни с использованием методов многоцветной проточной цитометрии. Данное исследование необходимо (является стандартом) и оправдано в процессе терапии острых лимфобластных лейкозов у детей и взрослых больных. В этом случае оценивается пунктат костного мозга.

Также оценка минимальной остаточной болезни, как критерий эффективности терапии проводится при В-клеточном хроническом лимфолейкозе и ряде других В-клеточных лимфом. В этом случае анализируются клетки крови.
Данные исследования осуществляет отдел лабораторной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Для этого исследуемый материал помещается в пробирку-вакутейнер, обработанную К2ЭДТА и отправляется в лабораторию. Иммунологическая оценка количества клеток МОБ проводится только в совокупности с морфологической характеристикой клеток образца.

Лечение всех форм лимфом и острых лейкозов осуществляется в Отделении лучевой и лекарственной терапии гемобластозов МРНЦ имени А.Ф. Цыба. Отделение уникально тем, что в нём применяется одновременно комбинированный подход в лечении пациентов, которым диагностирована лимфома, острый лейкоз и другие заболевания кроветворной системы. Химиотерапия и лучевая терапия применяемая в условиях одного подразделения клиники, способствует гибкому использованию возможностей обоих методов, позволяет избегать нежелательных и порою опасных отсрочек лечения. В отделении применяются собственные, выверенные годами, программы персонализированной терапии лимфомы и острых лейкозов с добавлением таргетных препаратов и моноклональных антител.

Использование риск-адаптированных режимов лечения (интенсивность лечения зависит от прогноза заболевания, определяемого по специальной системе баллов), позволяет избежать неоправданного усиления лечения там, где этого не требуется. Специалисты отделения адресно используют стандарты лечения. Не все пациенты способны перенести утвержденные режимы терапии. Многолетний опыт, позволяет эффективно осуществлять индивидуализированное лечение в тех случаях, когда имеются серьезные сопутствующие заболевания, осложнен соматический статус и т.п.

Рекомендации пациентам: что надо знать о своей крови!

Развитие любого злокачественного процесса (говоря простыми словами рака) всегда сопряжено с присутствием изменений, выявляемых при исследовании периферической крови. Даже если болезнь еще не дала о себе знать, и нет видимых четких внешних признаков, нет болевых ощущений, то в крови обязательно будут присутствовать определенные нарушения. Поэтому регулярное исследование показателей крови целесообразно и необходимо каждому. Какое же исследование необходимо? Начать надо с простого – общего анализа крови: биохимическое исследование, оценка состояния иммунной системы, то есть исследование иммунного статуса или иначе иммунограммы. В настоящий момент сложилось ложное мнение о том, что оценка иммунного статуса – исследование не дающее ничего.

Хорошо известно, что развитие злокачественного новообразования сопровождается снижением или перераспределением показателей и клеточного и гуморального (изменение в составе и качестве определённых иммунологических показателей) иммунитета, поэтому выявление таких изменений может сыграть важную роль при постановке диагноза, причем на самых ранних этапах. Выявленные изменения в иммунограмме – это не еще значит, что у вас рак. Однако необходимо провести дообследование и установить истинные причины нарушений. Очень важна полнота иммунологических исследований (всесторонняя оценка иммунитета) и правильная трактовка данных, это позволит избежать лишних, зачастую ненужных назначений или напротив, заставит провести более углубленную диагностику. Иммунограмма важна, если вам назначена иммунокоррегирующая терапия.

Для лечения многих опухолей стандартом является назначение химиотерапии, лучевой терапии или их сочетание. К сожалению, под влиянием лекарственных препаратов и лучевого воздействия разрушаются не только опухолевые клетки, но также сильно страдают и здоровые клетки. Поэтому при постановке диагноза и назначении такого вида терапии, целесообразно подготовиться, тем самым увеличить шансы выздоровления и снизить негативные воздействия. Для подготовки организма к предстоящим процедурам могут быть использованы инфузионные растворы, средства, которые увеличивают метаболическую активность, гепатопротекторы, различные симптоматические препараты. Для поддержки полноценной функции нервной системы и клеток крови возможен прием комплекса аминокислот, возможно назначение адоптивной иммунотерапии.

Очень важным моментом является соблюдение определенной диеты, подходящей именно Вам. Схему подготовки подберёт и назначит ваш лечащий врач и врач аллерголог-иммунолог, поскольку курс химиотерапии рассчитывается строго индивидуально, то и подготовка к нему также должна быть индивидуальной. В МРНЦ имени А.Ф. Цыба квалифицированная консультация врача аллерголога - иммунолога и консультация онколога-иммунолога может быть назначена в поликлиническом отделении, по понедельникам и средам с 13.00 до 18.00 часов.

Для решения вопроса о проведении диагностических процедур пациентам с подозрениями на острый лейкоз или лимфому необходимо обратиться непосредственно в Отдел лабораторной медицины МРНЦ им. А.Ф. Цыба (8-4848-399-71-33) к заведующей отделом, д.б.н. Гривцовой Людмиле Юрьевне. Лечении острого лейкоза или лимфомы проводится в Отделении лучевого и лекарственного лечения гемоблстозов, которым руководит д.м.н. Фалалеева Наталья Александровна. Решение о методе лечения принимается на расширенном консилиуме. Чтобы получить направление на лечение в стационар или дневной стационар необходимо обратиться в Консультационно-поликлиническое отделение МРНЦ им. А.Ф. Цыба на прием к врачу – гематологу. Запись по телефону: 8 484 – 399 31 - 30.

Ключевые преимущества диагностики и лечения острых лейкозов и лимфом в МРНЦ имени А.Ф. Цыба

Комплексный подход в лечении острого лейкоза и лимфом
Одновременная работа врача-иммунолога и морфолога-цитолога
Опытные лаборанты проведут исследование из одной пробирки до полной установки диагноза
Более чем 20-летний опыт лабораторной диагностики
Полноценная цитохимическая панель, многоцветная проточная цитометрия, широкая иммунофенотипическая панель
Систематизированное хранение всех данных пациента
Второе мнение (включая зарубежных специалистов)
Высоко-квалифицированные морфологи и специалисты-эксперты в области иммунологии специализируются на диагностике и лечении опухолей системы крови (острые лейкозы и лимфомы) вне зависимости от возраста больного (взрослые, дети)

Контактная информация

+7 (495) 150-11-22 многоканальный телефон (Москва) – с 08.-20.00

+ 7 (484) 399–31–30 многоканальный телефон – с 08.-20.00, г. Обнинск

КОМПЛЕКС ПО ПРЕДОСТАВЛЕНИЮ МЕСТ ДЛЯ ВРЕМЕННОГО ПРОЖИВАНИЯ

249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4

+7 (484) 399-33-50 - (круглосуточно)

Вакансии
Нормативные документы
Работа с обращением граждан
Перечень лекарственных препаратов
Контролирующие организации
Политика конфиденциальности
Виды медицинской помощи
Как записаться на прием / обследование
Платные услуги

Порядок и условия получения медицинской помощи
О правилах госпитализации
Дневной стационар
Психологическая помощь
Страховые организации
О предоставлении платных медицинских услуг
Права пациента

ФГБУ "НМИЦ радиологии"
МНИОИ им. П.А. Герцена
тел.:+7 (495) 150-11-22

НИИ урологии и интервенционной
радиологии им. Н.А. Лопаткина
тел.:+7 (499) 110-40-67

Как правило, первым симптомом лимфомы является значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паховой области.

При этом, в отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками.

Иногда вследствие давления со стороны увеличенных печени, селезенки и лимфатических узлов возникает чувство переполнения в животе, затруднения дыхания, распирающие боли в нижней части спины, ощущение давления в лице или на шее.

Другими симптомами, встречающимися при лимфоме, являются:

• слабость,
• повышение температуры тела,
• потливость,
• потеря веса,
• нарушения пищеварения.

Термином неходжкинские лимфомы обозначают довольно большую группу лимфом, которые не являются болезнью Ходжкина (лимфогранулематозом). Решение о принадлежности лимфомы к группе неходжкинских лимфом или к болезни Ходжкина принимается после гистологического исследования образца биопсированной ткани.

Если при микроскопическом исследовании находят специфические для болезни Ходжкина клетки Березовского-Штернберга-Рида, то ставят диагноз болезни Ходжкина. Если эти специфические клетки не находят, то лимфому относят к группе неходжкинских.

Неходжкинские лимфомы имеют много вариантов, которые отличаются по гистологической картине, клиническим проявлениям и подходам к их лечению. Одни виды лимфом имеют медленное и благоприятное течение, порой длительное время не требуют специального лечения. Такие лимфомы называют индолентными. Ряд других лимфом, напротив, характеризуются быстрым прогрессированием, большим количеством симптомов и требуют немедленного начала лечения.

Такие лимфомы называют агрессивными. Встречаются лимфомы с промежуточными характеристиками. Чаще всего аномальный рост лимфоцитов начинается в лимфатических узлах, при этом развивается классический вариант лимфомы, сопровождающийся увеличением лимфатических узлов. Однако встречаются лимфомы, при которых лимфатические узлы не увеличиваются, т.к. заболевание первично возникает не в лимфатическом узле, а в различных органах: селезенке, желудке, кишке, легких, головном мозге. Такие лимфомы называют экстранодальными.

Долгое время во многих странах существовали различные классификации, включающие разные названия и термины для обозначения одного и того же вида неходжкинских лимфом, что создавало большие трудности, как для врачей, так и для пациентов. В 2001 международное сообщество выработало единые подходы к классификации лимфом, и была принята единая, так называемая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которой сегодня пользуются в большинстве стран мира. В дальнейшем эта классификация постоянно дополняется.

Классификация неходжкинских лимфом

Классификация неходжкинских лимфом Всемирной организации здравоохранения В-клеточные опухоли из предшественников В-лимфоцитов:

• В-лимфобластная лимфома / лейкоз из клеток-предшественников (В-клеточный острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников).

В-клеточные опухоли из периферических (зрелых) В-лимфоцитов:

• Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов (лимфоцитарная лимфома)
• В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
• Лимфоплазмоцитарная лимфома
• Селезеночная лимфома маргинальной зоны (+/- ворсинчатые лимфоциты)

• Волосатоклеточный лейкоз
• Диффузная В-клеточная лимфома из малых лимфоцитов красной пульпы селезенки
• Лимфоплазмоцитарная лимфома
• Болезни тяжелых цепей

• Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома
• Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа
• Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны (+/- моноцитоидные В-лимфоциты)
• Фолликулярная лимфома

• Лимфома из клеток мантийной зоны
• Диффузная В-крупноклеточная лимфома
• Медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома
• Первичная экссудативная лимфома
• Лимфома / лейкоз Беркитта

Т- и NK-клеточные опухоли из предшественников Т-лимфоцитов:

• Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников)

Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) Т-лимфоцитов:

• Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
• Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов
• Агрессивный NK-клеточный лейкоз
• Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (HTLV1+)

• Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип
• Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией
• Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома
• Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки

• Грибовидный микоз / синдром Сезари
• Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/0-клеточная, с первичным поражением кожи
• Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная
• Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
• Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/0-клеточная, с первичным системным поражением

Стадии лимфом

Определение стадии лимфомы помогает понять степень распространенности заболевания. Это важная информация для принятия правильного решения в отношении программы лечения. Подходы к лечению начальных (локальных) стадий и распространенных стадий лимфом обычно отличаются.

При избрании программы лечения учитывают не только стадию, но и многие другие факторы: вид лимфомы, результаты дополнительных исследований (цитогенетических, иммунологических, молекулярных др.), состояние больного, его возраст, сопутствующие заболевании и т.д. Тем не менее, информация о стадии заболевания чрезвычайно важна для разработки эффективной программы лечения.

В соответствии с общепринятой международной классификацией (ее называют классификацией Анн-Арбор (по названию города в США, где она была принята) выделяют 4 стадии заболевания: I, II, III и IV. К номеру стадии обычно добавляют буквы А или Б. С помощью этих букв указывают на наличие или отсутствие 3-х важных симптомов, которые могут встречаться у больных лимфомой: лихорадки, выраженной ночной потливости и снижения веса. Если используют букву А — это означает, что вышеуказанные симптомы отсутствуют, если используют букву Б — это говорит о наличии у больного вышеуказанных симптомов.

Таблица 29. Иммунофенотип опухолевых клеток при хронических лимфопролиферативных заболеваниях

В классификации выделено четыре стадии заболевания, которые могут быть условно обозначены как местные (локальные, ограниченные) — I-я и II-я стадии и распространенные — III-я и IV-я стадии:

I-я стадия — допускается вовлечение в лимфомный процесс одной области лимфатических узлов

II-я стадия — допускается вовлечение в процесс двух и более областей лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы.

III-я стадия — допускается поражение лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы.

IV-я стадия — заболевание распространяется помимо лимфатических узлов на внутренние органы: сердце, печень, почки, кишку, костный мозг и др.

Фолликулярная лимфома

Фолликуляная лимфома (ФЛ) — один из наиболее частых видов неходжкинской лимфомы (НХЛ). Согласно классификации ВОЗ, на основании гистологической картины выделяют три типа (градации) ФЛ. При фолликуляной лимфоме 1-го типа в поле зрения обнаруживается 0-5 центробластов, при ФЛ 2-го типа — 6-15 центробластов, фолликуляной лимфоме 3-го типа — более 15 цетробластов. ФЛ 1-го и 2-го типа относятся к индолентным лимфомам, фолликуляная лимфома 3-го типа — к агрессивным.

ФЛ — вторая гистологическая группа НХЛ (после лимфомы Беркитта), при которой была установлена ассоциация с определенным цитогенетическим нарушением t(14;18)(q32;q21), что приводит к активации онкогена BCL-2, протеин которого блокирует программируемую клеточную гибель (апоптоз) В-лимфоцитов фолликулярных центров лимфатического узла и увеличивает продолжительность жизни клеток с данной транслокацией.

Реже при фолликуляной лимфоме встречаются другие количественные (трисомия хромосом Х, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21; потеря половых хромосом) и структурные изменения: делеция 6q; изохромосомы i(17) (q10) и i(18) (q10).

Характерный иммунофенотип: CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, CD5-

Заболевание встречается чаще у пожилых лиц (медиана возраста 55 лет). Клинически ФЛ наиболее часто манифестирует лимфаденопатией и спленомегалией. Локализованные стадии (I и II) встречаются редко,чаще в дебюте заболевания уже имеется генерализация процесса, в том числе с поражением костного мозга, и тогда картина периферической крови напоминает ХЛЛ.

Заболевание характеризуется относительно медленным прогрессированием. Нередко фолликуляная лимфома трансформируется в агрессивную лимфому (диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому), что сопровождается яркой клинической картиной (быстрое увеличение лимфатических узлов с изменением их плотности, появление симптомов опухолевой интоксикации и дополнительных генетических поломок). Экстранодальная ФЛ встречается редко.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

При цитогенетическом исследовании в кариотипе у 25% больных обнаруживается t(14;18). Часть этих опухолей развивается из предшествующей фолликуляной лимфоме, но t(14;18) или ее молекулярный эквивалент (BCL-2) обнаруживается и в ДККЛ de novo. Большинство t(14;18)-позитивных ДККЛ имеют дополнительные изменения в кариотипе. Характерной является t(3;14) (q27;q32), при которой онкоген BCL-6/LAZ-3, расположенный в 3q27,активируется за счет перемещения к гену тяжелой цепи Ig.

Иммунофенотип опухолевых клеток характеризуется экспрессией CD19, CD20, CD22, CD45; в ряде случаев могут экспрессироваться поверхностный Ig, CD5 и CD10.

Генетический анализ показал, что ДККЛ могут быть разделены на две группы, отличающиеся по клиническому течению и прогнозу: ДККЛ с генотипом герминогенных клеток и ДККЛ с генотипом активированных клеток. Существует корреляция между генетическим паттерном и иммуногистохимическими данными: ДККЛ из герминогенных клеток (с лучшим прогнозом) характеризуются иным фенотипом (CD10+,BCL-6+,MUM1-), нежели ДККЛ из активированных клеток (CD10-,BCL-6-, MUM1+).

В последние годы отмечается отчетливый рост заболеваемости ДККЛ. Заболевание может встречаться в любом возрасте, однако чаще наблюдается у пожилых лиц. Клинически ДККЛ характеризуется быстрым ростом пораженных лимфатических узлов, которые могут достигать гигантских размеров.

Костный мозг поражается в 10-20% случаев. Нередко встречаются первичные экстранодальные ДККЛ с поражением центральной нервной системы (ЦНС), желудка, кишечника, кожи, молочных желез, яичек, костей, щитовидной железы. К наиболее частым и прогностически неблагоприятным первичным экстранодальным вариантам относится первичная ДККЛ с поражением ЦНС.

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа

Экстранодальные MALT-лимфомы возникают в различных органах: желудке, кишечнике, слюнных железах, респираторном тракте, щитовидной железе, вилочковой железе, мочеполовом тракте, коже и др. Наиболее часто опухоль возникает в желудке. Характерной особенностью MALT-лимфом данной локализации является их антигенная зависимость от инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (НР).

Персистенция НР в слое желудочной слизи ведет к возникновению организованной лимфоидной ткани в слизистой оболочке желудка, а в дальнейшем к возникновению опухоли, что позволяет рассматривать НР как этиологический фактор MALT-лимфомом желудка.

В связи с этим эрадикация микроба может приводить к регрессии лимфомы. В результате t(11;18)(q21;21) происходит юкстапозиция гена API2(MALT lymphoma-associated translocation gene) на 18-ой хромосоме. Это одно из наиболее частых хромосомных повреждений при MALT-лимфоме (отмечается в 25-50% случаев).

Позднее может возникать t(1;14)(p22;q32), которая ассоциируется со способностью опухоли к автономному росту, потерей чувствительности к НР и диссеминации клеток за пределы желудка или кишки. Это связанно с перемещением гена-супрессора bcl-10, расположенному в регионе 1р22, к гену тяжелой цепи Ig. Нарушение опухолевой супрессии способствует прогрессированию лимфомы.

Трансформация MALT-лимфомы в опухоли высокой степени злокачественности может быть ассоциирована также с инактивацией гена р53, делецией р16 и t(8;14).

Иммунофенотип MALT-лимфом характеризуется экспрессией пан-В-клеточных антигенов (CD19,20 и 79а), поверхностных иммуноглобулинов, а также CD21 и CD35, характерных для В-клеток маргинальной зоны.

MALT-лимфома желудка чаще возникает у лиц зрелого возраста (медиана возраста — 50 лет). Различия заболеваемости между мужчинами и женщинами не отмечается. Клиническая картина зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях MALT-лимфома характеризуется отсутствием симптоматики или минимальными проявлениями диспепсического и болевого синдрома и мало отличается от других хронических болезней желудка.

По мере прогрессирования возникает выраженный диспепсический синдром (изжога, отрыжка воздухом или пищей), ноющие боли в эпигастральной области, чаще не связанные с приемом пищи. Болевой синдром больше напоминает хронический гастрит, чем язвенную болезнь. К особенностям, отличающим клиническую картину MALT-лимфома желудка от других заболеваниях этого органа (за исключением рака), относятся: 1) устойчивость симптоматики; 2) частые (чаще 3 в год) обострения болезни с постепенным нарастанием клинических проявлений поражения желудка.

Дальнейшее развитие MALT-лимфомы желудка сопровождается появлением симптомов, характерных для злокачественных опухолей — снижение аппетита, похудание, лимфаденопатия, лихорадка и другие признаки опухолевой прогрессии.

Лимфома из клеток мантийной зоны

Лимфома из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) — отдельный вид лимфомы, точная идентификация которой возможна при сопоставлении гистологических данных с иммунофенотипом и молекулярной генетикой опухоли.

Выделяют два основных цитологических варианта ЛКМЗ: типичный (классический) и бластоидный, характеризующийся более агрессивным течением. В связи с этим классический вариант относят к индолентным лимфомам, бластоидный — к агрессивным.

В целом ЛКМЗ как нозологическая форма занимает промежуточное положение между индолентными и агрессивными лимфомами и объединяет в себе худшие черты этих заболеваний: с одной стороны, оно неизлечимо с помощью стандартной химиотерапии, с другой стороны, характеризуется более агрессивным течением и меньшей медианой выживаемости больных, чем индолентная лимфома.

Наиболее частым нарушением кариотипа является t(11;14)(q13;q32), что на молекулярном уровне характеризуется юкстапозицией локуса bcl-1 на 11-ой хромосоме с последовательностью гена тяжелой цепи Ig на хромосоме 14. Это приводит к нарушению регуляции и повышению экспрессии гена циклина D1, контролирующего клеточный цикл.

Характерный иммунофенотип: IgM+/IgD+, CD5+, CD10-, CD23-. Кроме того, определяется экспрессия пан-В-клеточных антигенов (CD19, CD20, CD22).

ЛКМЗ обычно встречается у пожилых пациентов (медиана возраста-62 года). Чаще болеют мужчины. У большинства больных в дебюте определяются уже поздние стадии заболевания. Наиболее чаще поражаются лимфатические узлы, селезенка, костный мозг, кольцо Вальдейера, нередко — желудочно-кишечный тракт.

Анапластическая крупноклеточноя лимфома

Анапластическая крупноклеточноя лимфома (АККЛ) — морфофизиологически, иммунологически и клинически обособленная группа НХЛ. Заболевание характеризуется бинодальным распределением с преобладанием пациентов молодого возраста. Часто выявляется инфильтрация кожи большими плеоморфными лимфомными клетками; в лимфатических узлах такие клетки расположены приемущественно в синусах и паракортикальных областях. Костный мозг поражается относительно редко, прогноз заболевания лучше, чем при других В-клеточных НХЛ.

Развитие АККЛ коррелирует с определенной транслокацией t(2;5)(p23;q35). В результате взаимодействия гена ALK (anaplastic lymphoma kinase gene), расположенного в 2p23, и гена NPM (nucleophosmin gene), локализованного в 5q35, экспрессируется гибридный белок NPM-ALK (p80, что может вести к опухолевой трансформации. С другой стороны, t(2;5) и ее молекулярный эквивалент обнаруживается не всегда, причем ALK-негативная ASCI имеет худший прогноз по сравнению с ALK-позитивной.

Иммунофенотип АККЛ характеризуется экспрессией CD3, что свидетельствует о Т-клеточном происхождении опухоли. Характерна также экспрессия CD30, EMA, протеина ALK. Не экспрессируются CD20 и CD15.

Лимфома Беркитта

Лифома Беркитта — агрессивное заболевание с экстранодальными проявлениями, чаще всего обнаруживаемая у детей. Выделяют две формы заболевания: эндемичную и неэндемичную. Эндемичная форма встречается в экваториальной Африке и практически всегда связана с инфицировнием вирусом Эбштейна-Барр (EBV); при неэндемичной форме EBV обнаруживается только в 20% случаев.

При обеих формах выявляется очень высокая частота t(8;14)(q24;q32) с перестройкой гена MYC. Точки разрыва в t(8;14) при эндемичной и неэндемичной формах лимфомы Беркитта различаются на молекулярном уровне, но не идентифицируются при цитогенетическом исследовании.

Иммунофенотип характеризуется экспрессией CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 и CD43, в то время как поверхностный IgM, CD5, CD23 и BLC-2 отсутствуют. Пролиферативные индексы приближаются к 100%.

Клинически лимфома Беркитта характеризуется очень быстрым течением (удвоение опухолевой массы происходит в течение 24-48 часов) и требует немедленного лечения. Эндемичная форма характеризуется поражением нижней челюсти в виде крупных солидных образований, реже органов брюшной полости и яичек. При спорадической форме поражаются органы брюшной полости, быстро нарастает асцит.

Читайте также: