Антидиуретический гормон при раке легких симптомы

Во многих раках образуются предшественники гормонов и пептиды, некоторые из которых имеют биологическую активность. При синтезе гормона эндокринной железой основной формой хранения гормона часто является предшественник гормона (прогормон). Он биологически неактивен и должен расщепиться до активного гормона при секреции.

В крови и тканях гормон распадается до неактивного карбоксильного фрагмента и амино-фрагмента, у которого может сохраняться активность. В опухолях могут синтезироваться как неактивные прогормоны, так и активные соединения. Также в опухолях могут образовываться биологически активные пептиды, такие как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или варианты ХГЧ со сниженным содержанием углеводов, утерявшие активность.

Аналогично, биологически активные гормоны гликопептидной природы могут состоять из двух цепей, которые обе необходимы для активности. Если в опухоли синтезируется только одна из цепей, то она будет неактивна. Механизм эктопического синтеза не ясен, но он может быть обусловлен аномальной активацией генов при злокачественной трансформации.

Синдром аномальной секреции антидиуретического гормона возникает посредством двух различных механизмов:
а) образования и секреции антидиуретического гормона (АДГ) опухолью; и
б) секреции нормального АДГ гипофизом как ответа на стресс у больных.

Эктопическое образование аргинин вазопрессина клетками опухоли — обычно мелкоклеточной карциномой легких (МКЛ) — может вызвать сильную гипонатриемию. Повышенный уровень АДГ и нарушенное потребление и выведение воды встречается у 30% больных с МКЛ. Биохимически этот синдром характеризуется уровнем натрия в плазме ниже 130 ммоль/л, пониженной осмолярностью плазмы и повышенной осмолярностью мочи.

Клинически это становится заметно, только когда натрий в плазме снижается до 120 ммоль\л и ниже, тогда больной выглядит уставшим, затем сонливым, со спутанным сознанием. Чаще всего причиной будет мелкоклеточная карцинома легких, что обычно видно по рентгену грудной клетки. Может оказаться необходимым сделать КТ головного мозга для исключения метастазов в него, вызвавших неврологические симптомы, так как такие симптомы обычны в случае МКЛ. При МКЛ выраженная гипонатриемия, предположительно отражающая эктопический синтез АДГ, связывается с худшим прогнозом.

Лечение опухоли препаратами и лучевой терапией может привести к исправлению метаболических нарушений. Пока происходит такое лечение, применение демеклоцисклина (300 мг перорально сначала каждые 6-8 ч, затем каждые 8-12 ч) эффективно для корректировки уровня натрия в плазме. Он действует на дистальные канальцы в почках, делая их нечувствительными к эктопическому АДГ. При приеме данного препарата может нарушиться функция почек, поэтому необходимо регулярно измерять мочевину в крови.

В тяжелых случаях требуется временное ограничение потребления воды, что сложно соблюдать, и иногда такая мера оказывается неэффективной. У больных с гипонатриемией, угрожающей жизни, эффективным экстренным лечением является вливание 3%-ного физиологического раствора в сочетании с введением фуросемида внутривенно (для увеличения выведения свободной воды).

К гипонатриемии также может привести прием циклофосфоамида, винкристина и морфина, что связано или с секрецией АДГ гипофизом, или с прямым влиянием на канальцы почек. Низкий уровень натрия плазмы обнаруживается у очень больных пациентов в независимости от причины их заболевания. Вероятно, это связано с непропорциональной секрецией АДГ задней долей гипофиза. Иногда данный синдром сложно отличить от эктопического образования АДГ.

Схема механизма действия вазопрессина на транспорт воды через стенку собирательной трубочки нефрона.
Взаимодействуя с V2-рецептором, вазопрессин обеспечивает как трансцеллюлярный транспорт воды (из внутриканальцевой жидкости через водные каналы аквапоринов-2 апикальной мембраны, микротубулярную систему клеток и через аквапорины-3 и -4 базолатеральной мемебраны в интерстициальное перетубулярное пространство)

Антидиуретический гормон – это один из пептидных гормонов, который вырабатывается в гипоталамусе. В организме человека он влияет на водный обмен – увеличивает содержание жидкости в периферических тканях, объем циркулирующей крови, уменьшает осмолярность. Дополнительное действие антидиуретический гормон оказывает на сосуды и головной мозг (регулирует поведение). Секреция гормона может нарушаться в сторону повышения или снижения. Результатом такого нарушения является развитие соответствующих заболеваний – несахарного диабета или синдрома Пархона.

Антидиуретический гормон – что это такое?

Антидиуретический гормон (АДГ, вазопрессин) – это пептид, который состоит из 9 аминокислот. АДГ присутствует не только у человека, но и у большинства млекопитающих.

Местом синтеза АДГ является супраоптическое ядро гипоталамуса. Несмотря на место секреции, вазопрессин часто рассматривается как гормон гипофиза. Это связано с тем, что в гипоталамусе вазопрессин только вырабатывается, затем гормон через портальную систему гипофиза попадает в его заднюю долю – нейрогипофиз.

В нейрогипофизе вазопрессин активируется и накапливается, при необходимости оттуда выделяется в кровь. В крови он находится в двух формах: свободной и связанной с белками.

Вазопрессин действует через рецепторы, которые находятся в сосудистой стенке, почечных канальцах, печени, головном мозге. Всего в организме человека содержится 4 вида рецепторов, активация каждого из них приводит к разным эффектам.

Гормон вазопрессин: функции

Вазопрессин влияет на почки, сердце и сосуды, а также на головной мозг. Его основная функция заключается в уменьшении выведения мочи, дополнительная – в повышении артериального давления.

Основное действие АДГ заключается в повышении проницаемости собирательных трубочек почек. Это приводит к усилению реабсорбции (то есть обратного всасывания) воды. Также повышается реабсорбция натрия.

Все это вызывает задержку жидкости в организме – увеличивается содержание воды в периферических тканях, повышается объем крови в сосудах.

Сердце и сосуды

Благодаря стимуляции мышечного слоя вазопрессин повышает тонус сосудистой стенки. В конечном итоге наблюдается повышение артериального давления (как за счет сосудосуживающего действия, так и за счет увеличения объема циркулирующей крови).

Центральная нервная система

Дополнительно АДГ влияет на головной мозг:

• участвует в процессах памяти;

• стимулирует секрецию АКТГ в ответ на стресс.

Анализы

Для диагностики нарушений продукции АДГ используются лабораторные анализы – исследуется уровень гормона в плазме крови. Норма вазопрессина в крови не определена международными стандартами. Результаты зависят от методик и реактивов, которые используют в лаборатории.

Помимо определения концентрации АДГ в крови, для диагностики проводят и другие исследования.

Определяет суточный диурез (объем выведенной мочи в сутки). Диурез зависит от количества потребляемой жидкости, в норме эта величина составляет примерно 1,5 литра.

Еще один важный показатель – удельный вес мочи. При несахарном диабете он снижен, при синдроме Пархона – повышен.

При несахарном диабете осмолярность крови понижена, при синдроме Пархона – повышена. В норме осмолярность крови составляет 280–300 мосм/л.

При несахарном диабете осмолярность мочи повышена, при синдроме Пархона – снижена.

Гипернатриемия наблюдается при недостатке АДГ, гипонатриемия – при его избытке.

Для диагностики несахарного диабета также используется дегидратационный тест (проба с сухоедением) и тест с Десмопрессином. Чтобы отличить несахарный диабет от сахарного нужно определить уровень глюкозы в крови.

Гормон вазопрессин: нарушение продукции

Изменение продукции АДГ отражается, прежде всего, на водно-электролитном обмене. Недостаточная секреция приводит к несахарному диабету центрального происхождения, избыток характерен для синдрома Пархона (синдрома неадекватной секреции АДГ). Оба заболевания приводят к нарушениям обмена воды и натрия в организме, что сопровождается развитием разнообразной симптоматики.

Синдром Пархона – это заболевание, для которого характерна повышенная продукция вазопрессина. Причины развития болезни связаны с поражением гипофиза или эктопической продукцией вазопрессина:

• опухоли, в том числе метастатическое поражение;
• инфекционные или сосудистые заболевания головного мозга;
• рак легких;
• побочное действие некоторых лекарств.

При синдроме Пархона наблюдается повышенное всасывание воды в почках. Клинически это проявляется следующими симптомами:

1. Уменьшение выделения мочи.
2. Признаки водной интоксикации: головная боль, общая слабость, вялость, сонливость.
3. В тяжелых случаях развивается отек мозга. Это проявляется рвотой, судорогами, нарушением сознания.

Специфическое лечение заключается в применении препаратов из группы ваптанов (например, Толваптан). Они блокируют действие вазопрессина в почках, что приводит к нормализации водно-электролитного обмена.

Также ограничивается употребление жидкости (до 1 литра в сутки), могут применяться диуретики для симптоматического лечения.

Несахарный диабет – это заболевание, которое обусловлено нарушением секреции вазопрессина. Болезнь встречается нечасто. Несахарный диабет может быть связан с поражением головного мозга (центральный) или почек (нефрогенный). К основным причинам несахарного диабета центрального происхождения относятся:

• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• черепно-мозговые травмы;
• оперативные вмешательства в гипоталамо-гипофизарной зоне;
• генетические аномалии.

При заболевании уменьшается реабсорбция воды в почках, клинически это проявляется выделением большого количества мочи, развитием симптомов обезвоживания. Характерны следующие симптомы:

Увеличенное образование и выведение мочи. За сутки из организма выделяется более 3 литров мочи. В тяжелых случаях объем выделяемой мочи может достигать 10–15 литров.

Из-за повышенного выделения мочи человек испытывает сильную жажду, пьет много воды.

Из-за того, что в организме вода не задерживается, возникают симптомы обезвоживания:

• сухость кожи и слизистых оболочек;

• сухость во рту (из-за уменьшения слюноотделения);

Отличие от сахарного диабета заключается в том, что полиурия и жажда вызваны не избытком глюкозы, а недостатком АДГ.

Лечение носит заместительный характер. Назначается синтетический аналог АДГ – Десмопрессин. Принимать препарат нужно длительное время, чаще – пожизненно.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Плохие экологические условия жизни в больших городах давно уже стали объективной реальностью, от которой никуда не деться. Проблема в том, что кардинальных рабо.

В большинстве случаев развитие злокачественной опухоли начинается в клетках самого легкого, однако злокачественные клетки могут также распространяться (метастазировать) в легкие из других органов.

Рак легкого – наиболее распространенный вид злокачественных опухолей как у мужчин, так и у женщин. Более того, это самая распространенная причина смерти от рака независимо от пола.

Причины

Курение – основная причина (90% случаев) злокачественных опухолей легких у мужчин и приблизительно 70% – у женщин. Болезнь в последние годы у женщин диагностируют чаще, так как увеличилось число курящих женщин. Чем больше сигарет выкуривает человек, тем выше риск развития онкологических заболеваний легких.

Значительно реже (около 10-15% случаев у мужчин и 5% – у женщин) злокачественные опухоли легких вызывают веще­ства, с которыми люди сталкиваются на работе. Считается, что при контакте с асбестом, радионуклидами, мышьяком, хромом, никелем, хлорметиловыми эфирами, ипритом и испарениями кокса повышен риск развития злокачественных опухолей легких, хотя главным образом это касается тех, кто курит. Роль загрязнения воздуха в развитии их сомнительна. Реже может иметь значение воздействие газа радона в домах. Иногда злокачественные опухоли легких, особенно аденокарцинома и альвеолярный рак, развиваются у людей, имею­щих другие болезни легких, например туберкулез и фиброз.

Виды злокачественных опухолей легких

Больше 90% злокачественных опухолей легких начинают развиваться в бронхах (больших дыхательных путях, которые подходят к легким); такие опухоли называются бронхогенными карциномами. Разновидности этих опухолей – плоскоклеточный, мелкоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома.

Альвеолярная карцинома начинает развиваться в воздушных пузырьках (альвеолах) легких. Она может локализоваться в одной зоне, но часто образуется одновременно в нескольких областях легких.

Менее распространены бронхиальная аденома (которая может быть злокачественной или доброкачественной), хондроматозная гамартома (доброкачественная) и саркома (злокачественная). Лимфома – злокачественная опухоль лимфатической системы. Она может развиваться в легких или распространяться на них из других органов.

Многие злокачественные новообразования, локализующиеся в другом месте организма, распространяются на легкие. Наиболее часто злокачественные опухоли метастазируют в легкие из молочной железы, толстой кишки, предстательной железы, почек, щитовидной железы, желудка, шейки матки, прямой кишки, яичка, костей и кожи.

Симптомы

Симптомы онкологических заболеваний легких зависят от их вида, расположения опухоли и пути, по которому она распространяется. Основной симптом – постоянный кашель. Люди с хроническим бронхитом, у которых развивается злокачественная опухоль легких, часто обращают внимание, что их обычный кашель становится сильнее. Мокрота бывает окрашена кровью. Если опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды, это может вызвать тяжелое кровотечение.

Рост злокачественной опухоли сопровождается появлением хрипов, так как сужаются дыхательные пути, в которых она развивается. Закупорка бронха может вести к спадению той части легких, которую снабжает бронх; это называет­ся ателектазом. Другим последствием является пневмония, сопровождающаяся кашлем, повышением температуры тела, болью в грудной клетке и одышкой. Если опухоль прорастает­ в стенку грудной клетки, возникает постоянная боль в груди.

Симптомы, которые развиваются позже, включают потерю аппетита, слабость, потерю в весе. Злокачественные опухоли легких часто вызывают накопление вокруг них жидкости – плевральный выпот, что ведет к одышке. Когда опухоль поражает большой объем ткани легких, развивается тяжелая одышка, снижается уровень кислорода в крови и усугубляется сердечная недостаточность, если она существовала прежде.

Если опухоль прорастает в некоторые нервы, проходящие в области шеи, наблюдается опущение верхнего века, сужение зрачка, западение глаза и уменьшение потоотделения на одной стороне лица. Сочетание этих симптомов известно как синдром Горнера. Злокачественные новообразования, расположенные в верхней части легкого, могут прорасти в нервы, которые идут к руке, в результате в ней появляются боль, онемение и слабость. Если повреждаются нервы, идущие к гортани, голос человека становится хриплым.

Опухоль может прорасти непосредственно в пищевод, а может развиваться рядом с ним и оказывать давление, за­трудняя глотание. Иногда образуется патологическое сообщение (анастомоз) между пищеводом и бронхом, что вызывает появление сильного кашля во время глотания, поскольку пища и жидкость попадают в легкие.

Злокачественные опухоли легких могут прорастать в сердце, и тогда происходит нарушение сердечного ритма, увеличение сердца или накопление жидкости в перикардиальной полости, окружающей сердце. Опухоль может метастазировать в верхнюю полую вену (одну из больших вен в грудной клетке). Нарушение ее проходимости вызывает застой крови в других венах верхней части организма. Вены, проходящие на стенке грудной клетки, набухают. Лицо, шея и верхняя часть грудной клетки, включая молочные железы, опухают и приобретают фиолетовый оттенок; появляются одышка, головная боль, расстройства зрения, головокружение и сонливость. Эти симптомы обычно усугубляются, когда человек наклоняется или ложится.

Клетки опухоли могут распространяться с кровотоком и попадать в печень, мозг, надпочечники и кости. Это возможно­ уже в начале болезни, особенно при мелкоклеточной карциноме. Симптомы: печеночная недостаточность, cпутанность сознания, судорожные приступы и боли в костях – могут развиваться прежде, чем станет очевидным заболевание легких, что затрудняет раннюю диагностику.

Некоторые злокачественные опухоли легких вызывают симптомы, не относящиеся к легким: расстройства обмена веществ, заболевания мышц и нервов (паранеопластические синдромы). Они не связаны с размером или расположением опухоли легких и не обязательно указывают на то, что опухоль распространилась за пределы грудной клетки. Такие симптомы вызываются веществами, вырабатываемыми злокачественными клетками, и могут быть первыми при первичном раке или первыми при его рецидиве после лечения. Примерами паранеопластического синдрома являются синд­ром Итона-Ламберта, характеризующийся выраженной слабостью мышц, а также слабость и болезненность мышц, вызванная их воспалением (полимиозитом), которое может сопровождаться воспалением кожи (дерматомиозитом).

Некоторые злокачественные опухоли легких вырабатывают гормоны или гормоноподобные вещества, что приводит к повышению их содержания в организме. Например, при мелкоклеточной карциноме может вырабатываться адре­но­кортикотропный гормон, что вызывает синдром Кушинга, или вазопрессин (антидиуретический гормон), который становится причиной задержки воды и снижения уровня натрия в крови. Чрез­мерная выработка гормона ведет к развитию карциноидного синдрома: приливы, хрипы, понос и наруше­ние работы ­сердечных клапанов. Плоскоклеточный рак может вырабатывать гормоноподобное вещество, которое приводит к очень значительному повышению уровня кальция в крови. К другим гормональным синдромам, связанным со злокачественными опухолями легких, относятся увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия) и избыток гормона­ щитовидной железы (гипертиреоз). Могут возникать изменения кожи, в том числе потемнение кожи под мышкой. Рак легких иногда приводит даже к изменению формы пальцев рук и ног и длинных трубчатых костей. Эти изменения могут быть видны на рентгенограмме.

Диагностика

Врач подозревает злокачественную опухоль легких, когда пациент, особенно курильщик, жалуется на постоянный или усугубляющийся кашель, имеет другие симптомы болезни легких. Иногда тень на рентгеновском снимке грудной клетки у человека без каких-либо проявлений болезни является первым симптомом.

Рентгенологическое исследование грудной клетки позволяет обнаружить большинство опухолей легких, хотя иногда можно пропустить маленькие опухолевые узлы. Однако тень в легких на рентгенограмме – еще не доказательство наличия опухоли. Обычно необходимо микроскопическое исследование гистологического препарата. Материалом для такого исследования может быть мокрота. Получить кусочек ткани для этого можно во время бронхоскопии. Если опухоль расположена слишком глубоко в легком и до нее не добраться, врач может взять кусочек ткани иглой, введенной через кожу под контролем компьютерной томографии (КТ). Это называется пункционной биопсией. В ряде случаев кусочек ткани можно получить только во время хирургической операции, называемой торакотомией.

КТ может выявить маленькие тени, которые не всегда видны на рентгеновском снимке грудной клетки; показать, увеличены ли лимфатические узлы; однако чтобы определить, является это следствием воспаления или опухоли, бывает необходима биопсия. КТ брюшной полости или головы может показать, что опухоль распространилась на печень, надпочечники или мозг. Томография костей позволяет узнать, есть ли в них метастазы. Поскольку мелкоклеточный рак имеет тенденцию к распространению в костный мозг, врач иногда проводит биопсию костного мозга.

Врачи классифицируют злокачественные опухоли на осно­вании того, насколько велика опухоль, распространяется ли она на близлежащие лимфатические узлы и на отдаленные органы. В зависимости от этих признаков указывают стадии заболевания. Для каждой стадии существует соответствующее лечение; кроме того, классификация дает возможность оценить прогноз пациента.

Лечение

Доброкачественные бронхиальные опухоли чаще всего удаляют хирургически, поскольку они могут блокировать бронхи и через какое-то время стать злокачественными. Часто невозможно установить точно, является ли опухоль легких злокачественной, пока ее не удалят и не исследуют под микроскопом.

Опухоли, которые не распространились за пределы легких (за исключением мелкоклеточной карциномы), иногда можно оперировать. Хотя от 10 до 35% злокачественных опухолей можно удалить хирургическим путем, операция не всегда приводит к излечению.

От 25 до 40% людей, у которых удалена изолированная медленно растущая опухоль, остаются в живых по крайней мере в течение 5 лет после установления диагноза. Такие пациенты должны регулярно наблюдаться у врача, поскольку заболевание рецидивирует у 6-12% больных, перенесших операцию. Этот показатель намного выше у тех, кто продолжает курить после операции.

Перед операцией врач исследует функцию легких, чтобы определить, сможет ли ткань легких, которая будет оставлена, обеспечивать их нормальную работу. Если результаты исследований неудовлетворительные, операция может быть невозможна. Объем ткани легких, который будет удален, определяют во время операции, он колеблется от маленькой части сегмента легких до целого легкого.

Иногда опухоль, которая метастазирует в легкие из другого органа, удаляют в первичном очаге, а потом из легких. Эту операцию делают редко, потому что после нее только около 10% больных остается в живых в течение 5 лет или больше.

Если опухоль распространилась за пределы легких; располагается слишком близко от трахеи; человек имеет сопутствующие заболевания (например, тяжелую болезнь сердца или легких), делать операцию не имеет смысла. Пациентам, которые не могут перенести операцию, поскольку имеют другие тяжелые болезни, назначают лучевую терапию, чтобы замедлить рост опухоли.

Лучевая терапия эффективно уменьшает боль в костях, уст­раняет синдром верхней полой вены и компрессию (сдавление) спинного мозга. Однако она может вызывать воспаление­ ткани легких (лучевой пневмонит), которое сопровождается кашлем, одышкой и повышением температуры тела. При этих симптомах назначают кортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты), например преднизолон. Для лечения опухолей легких, за исключением мелкоклеточного рака, химиотерапия обычно неэффективна.

Поскольку мелкоклеточный рак легких к моменту установления диагноза почти всегда распространяется в отдаленные зоны организма, операция не представляется возможной. Вместо этого назначают химиотерапию, иногда вместе с лучевой терапией. Примерно 25% пациентов химиотерапия существенно продлевает жизнь. При мелкоклеточном раке легких, если наблюдается хороший эффект от химиотерапии, может быть эффективна и лучевая терапия для лечения метастазов в мозге.

У многих пациентов с онкологическими заболеваниями легких обнаруживается существенное ухудшение их функции независимо от того, получают ли они лечение. Терапия кислородом и лекарства, которые расширяют дыхательные пути, ослабляют затруднение дыхания. У многих больных в III и IV стадиях заболевания развиваются такая боль и одышка, что им требуются большие дозы наркотиков в течение последних недель или месяцев жизни. Наркотики, если их использовать в адекватных дозах, могут существенно облегчать состояние больных.

• Главная
• Экология и здоровье
• Новости
• Статьи

• Главная страница
  
• Радиация и опухоль
  
• Гормональный статус и у больных раком легкого

Гормональный статус и у больных раком легкого

С развитием радиоиммунологических методов появилась возможность более точного определения гормонов в сыворотке крови и плазме, а также возможность динамического контроля за гормональным статусом и у больных раком легкого.

Сотрудниками Научно-исследовательского института медицинской радиологии АМН СССР (Е. Г. Матвеенко, П. П. Фирсова и другие) было обследовано 190 больных в возрасте от 31 до 65 лет; со II стадией — 20, III — 140, IV — 30 больных. Из них мужчин было 185, женщин — 5. Эпидермоидный рак обнаружен у 100 больных, аденокарцинома — у 25, низкодифференцированный рак — у 65 больных.

Комбинированное лечение было проведено 100 больным раком легкого II—III стадий. Оно состояло из предоперационного курса крупными фракциями по 5 Гр через день (с двух встречных полей). Суммарная доза в мишени достигала 20 Гр. Операция выполнялась в ближайшие 3 дня.

Гамма-терапия проведена 60 больным раком легкого II и III стадий, по радикальной программе по 2 Гр каждый день. Суммарная очаговая доза — 60 Гр.

У всех больных исследовался в сыворотке крови и плазме базальный уровень гормонов гипофиза: адрено-кортикостероидного гормона (АКТГ), соматотропного (СТГ), тиреотропного (ТТГ), гормона надпочечников (кортизол), гормона щитовидной железы (трийодтиронин).

Изучение функционального состояния гипофизнадпочечниковой системы у больных раком легкого показало увеличение базального уровня гормонов АКТГ, СТГ, ТТГ, кортизола и снижение трийодтиронина, которое находится в прямой зависимости от стадии ракового процесса. Максимальное повышение гормонов отмечалось при низкодифференцированном раке.

После проведенного комбинированного и лучевого лечения наблюдалась нормализация гормонального статуса у больного раком легкого.

Эффект комбинированного лечения достигался за счет удаления опухоли, являющейся источником продукции гормонов. Лучевая терапия, стабилизируя опухолевый рост, одновременно вызывает угнетение функций гипофизадреналовой и щитовидной систем.

Изучение гормонального статуса у больных раком легкого в отдаленные сроки выявило достоверное повышение уровня кортизола и СТГ при наличии генерализации процесса, отмечено нормальное содержание этих гормонов у больных без признаков рецидива и метастазирования.

При лечении больных злокачественными новообразованиями различной локализации лучевым воздействиям подвергается значительный объем здоровых органов и тканей. В таких случаях возникают повреждения, степень которых определяется величиной поглощенной дозы, облучаемым объемом и толерантностью соответствующей ткани.

Механизм возникновения эндокринных симптомов у больных раком легкого до сих пор не ясен. Они могут появляться при опухолях различного гистологического строения. Однако следует учесть, что в каждом из гистологических типов рака легкого могут встречаться клетки с нейросекреторными гранулами. Хорошо известны опухоли с двойной и даже тройной степенью их дифференцировки. Гормоны, секретируемые такими опухолями необычны, отличаются от продуцируемых эндокринными железами. Часто они гетерогенны, включают в свой состав формы-предшественники или фрагменты. Эндокринные симптомы характеризуются не только повышением концентрации тех или иных гормонов, но и нарушением контроля, регуляции их секреции.

Злокачественная опухоль в легком оказывает депрессивное влияние на функциональное состояние адаптационных механизмов организма, вызывает снижение функции симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой систем и активности холинергических процессов.

Все это может объяснить появление некоторых паранеопластических синдромов у больных раком легкого. Наиболее часто встречается костно-суставной синдром, названный по имени описавших его исследователей — "Пьера Мари — Бамбергера"(Р.Маnе, Bamberger, 1890). Он проявляется болями в диафизах длинных трубчатых костей и явлениями периостоза, устанавливаемого при рентгенографии. Боли возникают также в суставах /голеностопных, лучезапястных. Их контуры сглаживаются за счет отека мягких тканей в области мыщелков. Появление синдрома Пьера-Мари-Бамбергера связывают с повышением концентрации в сыворотке соматотропного и гонадотропного гормонов.

Способность некоторых раков легкого, чаще мелкоклеточного строения, вырабатывать гормоноподобный полипептид, вызывающий выраженную мышечную слабость, гипокалиемический алкалоз, гемонатриемию с необычно высоким выделением натрия с мочой при стабильно нормально артериальном давлении крови, объединяются синдромом "Швартца-Бартера". W.B.Schwartz описал его в 1957 году, а виде нозологического синдрома он стал использоваться в клинической практике с 1967 года (Barter F.C., Schartz W.B.,1967). Синдром характеризуется задержкой вне- и внутриклеточной жидкости, возникновением психических расстройств в виде возбуждения или угнетения сознания, появлением различных неврологических симптомов.

К числу своеобразных паранеопластических синдромов у больных раком легкого относится описанный в 1957 году Ламбертом и Итоном. Синдром "Ламберта-Итона"характеризуется мышечной слабостью, развивающейся главным образом в проксимальных отделах и очень напоминающий миастеническую. Преобладают такие расстройства премущественно в ногах, встречаются также в области тазовых органов. Отличительной чертой является так называемый признак "врабатываемости". Если при миастении продолжающаяся мышечная деятельность приводит к полной утрате сил, то при синдроме Ламберта-Итона мышечная сила после нескольких повторных движений полностью восстанавливается и сохраняется в течении довольно продолжительного времени. Ввиду появления у таких больных избыточного количества холинэстеразы и подобных ей веществ они обладают повышенной чувствительностью к миорелаксантам, используемым во время наркоза. При этом возможно ранее и быстрое выключение дыхательной мускулатуры вплоть до полной остановки дыхания.

Повышенная секреция серотонина, адренокортикотропного и антидиуретического гормонов, кальциотонина и некоторых других у больных раком легкого могут формировать синдром Кушинга, тогда составляющий своеобразную "маску"этого заболевания. Следует отметить, что паранеопластические синдромы у больных раком легкого, особенно недифференцированного строения, могут возникать в ранние сроки — за несколько месяцев и даже за полгода до появления других клинических признаков заболевания. Правильная интерпретация различных проявлений паранеопластических процессов часто позволяет за этими своеобразными "масками"распознать злокачественную опухоль в легком.

Параканкрозные воспалительные изменения нередко значительно изменяют и даже затушевывают клинические проявления рака легкого. Они возникают в пораженном опухолью легком, плевральной полости и в региональных лимфатических узлах. Частота возникновения воспалительных параканкрозных процессов в легком возрастает по мере роста и развития раковой опухоли. Среди больных с далеко зашедшими стадиями развития рака легкого из числа обследованных и оперированных в нашей клинике параканкрозные изменения установлены в 59% наблюдений. При этом неблагоприятное сочетание воздействия на организм больных как продуктов опухолевого метаболизма, так и гнойной параканкрозной интоксикации, во многом определяет своеобразие вариантов клинического течения болезни. Разнообразные и многоплановые проявления таких вторично возникших изменений нередко занимают ведущее место, оттесняя на второй план, скрывая признаки собственно рака легкого.

Наиболее характерной чертой параканкрозных изменений в клинической картине центрального рака легкого являются различные проявления обтурационного пневмонита. Как правило, он связан с нарушением проходимости бронха, сопутствующими изменениями в системе мукоцилиарного клиренса, скоплением слизи и развитием инфекции дистальнее появившегося препятствия. Особенностью такого обтурационного пневмонита в начальном периоде рака легкого является быстротечность его возникновения и обратного развития под влиянием лечения, а также — рецидивирование. Позже, с прогрессированием бластоматозного поражения, в зоне ателектаза развиваются необратимые повреждения. Тогда возникает некроз, деструкция ткани с формированием полости абсцесса или гангрены легкого. Инфицирование нередко появляющегося при этом плеврального экссудата приводит к развитию тяжелой острой эмпиемы плевры. У части больных прогрессирующая деструкция в легком приводит к прорыву гнойника в плевральную полость, сопровождающемуся тогда тяжелыми клиническими проявлениями пиопнемоторакса.

Периферические формы рака легкого также могут видоизменять свое клиническое течение, приобретая "маску"гнойно-деструктивного процесса. Основу таких изменений составляют особенности патогенеза периферического рака.

Прогрессирующий рост шаровидной опухоли в легком закономерно вызывает деструкцию вовлекаемых в бластоматозный процесс кровеносных сосудов. В наибольшей степени это происходит в центральных ее отделах. Тогда здесь формируется зона колликвационного некроза, который при достижении опухолью одного из бронхов из среднего калибра инфицируется. В центре опухоли формируется гнойно-деструктивный очаг. Его клинические проявления вначале очень сходны с блокированным абсцессом легкого, а после расплавления и опорожнения через бронх — с неполностью дренированным гнойником или нагноившейся кистой. Все это сопровождается появлением у больных характерных для подобных состояний жалоб, повышением температуры тела, отделением с кашлем гнойной, нередко зловонной мокроты.

Клинические проявления паранкрозных гнойно-деструктивных изменений в легком и плевре как правило включают также выраженные общие расстройства. Отмечается высокая лихорадка, нередко с гектическими перепадами температуры тела, явления интоксикации, расстройство дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы.

Развиваются волемические и другие характерные для гнойно-деструктивных поражений легких расстройства. В это время жалобы и симптомы заболевания почти полностью утрачивают черты, патогномоничные для рака легкого. Такие больные нередко настойчиво связывают начало и первые признаки своего заболевания именно с этими, наиболее выраженными и особенно сильно беспокоящими их его проявлениями. При этом часто даже не упоминают о других, ранее имевшихся расстройствах здоровья, предшествоваших его столь заметному ухудшению. В связи с этим часть из них поступает для лечения в терапевтические, пульмонологические или хирургические стационары, предназанченные для оказания помощи больным с гнойными заболеваниями легких и плевры.

Первично-множественный рак легкого, отмечаемый у 3—% онкологических больных часто характеризуется своеобразными клиническими признаками, которые включают как все многообразие проявлений первичной злокачественной опухоли в легком так и могут дополнятся симптомами, возникающими в связи с развитием второй опухоли в одном из внутренних органов. С возрастом частота возникновения первично-множественных раков возрастает.

Это обстоятельство следует учитывать, так как оно дает некоторую ориентировку для целенаправленного поиска и анализа жалоб больных и клинических проявлений заболеваемости у лиц старшей возрастной группы, поступающих в специализированные клиники и стационары по поводу рака легкого. Под нашим наблюдением находилось 67 больных первично-множественным раком легкого.

Бисенков Л.Н., Гришаков С.В., Шалаев С.А.