Таргетная терапия в онкологии pdf

Понятие

Таргетная терапия относится к современному методу борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы борьба с раком значительно изменилась. Если в самом начале при обнаружении опухоли использовалась лишь простые поддерживающие методы лечения, то сейчас применяется комплексный подход, состоящий из разных методов, дополняющих друг друга. Таргетная методика, или молекулярно-прицельная терапия, была разработана с целью результативной борьбы с атипичными клетками.

Ее главной особенностью является направленное воздействие на опухоль без затрагивания соседних здоровых тканей, что позволяет хорошо переносить саму процедуру, снизить риск побочных явлений и предотвратить развитие сопутствующих патологий.

При каких заболеваниях актуальна

Применение таргетной терапии показано для лечения в первую очередь онкологии внутренних органов, поэтому она успешно применяется для борьбы с раковыми заболеваниями:

почек;
легких;
молочных желез;
желудка;
поджелудочной железы;
толстого и прямого кишечника.

Также положительные результаты отмечены при применении данной терапии для лечения онкологических заболеваний кожи. Результаты лабораторных анализов и инструментальные исследования при диагностике рака позволяют принять решение о наиболее действенном методе лечения.

Показания к назначению

Таргетная терапия зачастую применяется при последней стадии рака, когда другие методы и препараты оказались неэффективны, поэтому показания к применению этой терапии следующие:

тяжелое состояние здоровья пациента, при котором проведение хирургического вмешательства и химиотерапии невозможно из-за угрозы ухудшения самочувствия;
повышенный риск развития и распространения метастазов;
снижение отрицательного влияния опасных медицинских препаратов, которые оказывают пагубное воздействие на здоровые ткани организма;
быстрый темп роста опухоли и распространение ее в соседние ткани и органы.

Виды терапии и препаратов

В медицинской практике используется три основных варианта таргетного воздействия:

Повреждение внутриклеточных структур, которые обеспечивают нормальную жизнедеятельность опухоли (например, кровеносных сосудов).
Точечное воздействие на клеточные мишени (ферменты, гены, рецепторы половых гормонов).
Выключение биохимических сигналов, которые позволяют жить и размножаться пораженным клеткам.

Таргетное лечение основано на применении специальных препаратов, которые уничтожают раковые образования. Существуют разные виды таких средств, предназначенных для выполнения определенных функций:

Препараты на основе гормонов останавливают выработку секрета и тем самым замедляют рост опухоли.
Индукторы апоптоза способствуют удалению раковых клеток из организма.
Модуляторы экспрессии генов изменяют поведение белков, а при меланоме воздействуют непосредственно на мутированные гены.
Ингибиторы ангиогенеза останавливают развитие сосудов внутри новообразования, что прекращает кровоснабжение опухоли.
Моноклональные антитела направляют токсичные вещества в раковые клетки и уничтожают их.

Преимущества

Любой метод лечения имеет как положительные, так и отрицательные стороны, и таргетная терапия не исключение. При ее применении отмечаются следующие положительные моменты:

отсутствие влияния на здоровые клетки, а это означает снижение негативных побочных эффектов;
дополнительное усиление действия химиотерапевтических препаратов;
результативный метод лечения при наличии метастазов, позволяет продлить жизнь пациентов на месяцы и даже на годы;
удобная форма препаратов в виде таблеток позволяет проводить лечение в домашних условиях или корректировать дозу;
высокая чувствительность к данным препаратам со стороны раковых клеток позволяет продолжить лечение и добиться положительного результата, если перестают помогать средства, относящиеся к классической химиотерапии.

Недостатки

К недостаткам таргетной терапии можно отнести следующие аспекты:

высокая цена лекарственных средств (получить лечение бесплатно можно только с помощью предусмотренной в России квоты);
положительный эффект дает только правильно подобранный препарат (определить его можно, основываясь на результатах генетического и молекулярного анализов);
наличие определенных видов побочных эффектов (нарушение работы ЦНС, повышение артериального давления, появление сыпи на кожных покровах, развитие сердечной недостаточности, неправильная работа эндокринной системы, заболевания почек, гепатит, развитие пневмонии, нарушение свертываемости крови).

Препараты

Препараты таргетной терапии участвуют не только в лечении от раковых заболеваний, но и в диагностировании опухолей. На сегодняшний день разработано большое количество лекарственных средств, применяемых для узконаправленного действия при проведении таргетной терапии.

В чем сложность. При наличии в организме пациента гена HER2 (ген множественной лекарственной резистентности) раковая опухоль может не реагировать на вводимые лекарственные препараты, поэтому при его обнаружении можно заранее сказать о результативности химиотерапии. Атипичные клетки избегают гибели с помощью включения определенных механизмов защиты:

быстрое восстановление повреждений;
выведение препаратов в межклеточное пространство;
изменение роли генов, которые контролируют гибель клеток, они перестают обладать такой способностью и не могут запустить фатальные изменения;
обезвреживание цитостатика специальными белками;
смена мишени для воздействия препарата (предлагается похожий белок, который не несет большого значения для дальнейшего процесса жизнедеятельности).

Таргетная терапия в лечении онкологических заболеваний

Данная терапия назначается курсами, общее количество которых колеблется от трех до шести, таким образом, общее время лечения составляет от 70 до 140 дней. Эта методика может быть использована как самостоятельная процедура или же в комплексе с другими действенными методами лечения. Вводимые при проведении таргетной терапии лекарства приводят к прекращению функционирования раковых клеток, их контролируемому распаду и выводу остатков поврежденных тканей из организма. Однако разработанные препараты имеют узкую направленность, специальное средство воздействует на конкретный орган и не может применяться для лечения другого. Из-за постоянной мутации раковых клеток даже при одинаковой форме опухоли у разных пациентов могут применяться для лечения разные препараты.

Рак молочной железы. Таргетная терапия при онкологии груди назначается начиная со второй стадии. Она может применяться в качестве основного или вспомогательного метода. В процессе терапии происходит нарушение белковых соединений опухоли, прекращение процесса деления зараженных клеток и, как следствие, разрушение новообразования. Вид препарата и схема лечения подбираются индивидуально для каждой пациентки на основании результатов анализов и исследований. При данной терапии рака молочной железы побочных эффектов мало, так как влияние на здоровые ткани снижается до минимума. Процесс восстановления и реабилитации пациента проходит достаточно быстро.

Колоректальный рак. При онкологическом заболевании прямой и толстой кишки применяются три группы таргетных препаратов-ингибиторов:

рецепторов эпидермального фактора роста;
киназы – фермента, стимулирующего клеточное размножение и деление;
фактора роста эндотелия сосудов и белка, вырабатываемого раковыми клетками.

Рак легкого. Из-за отсутствия ярких симптомов заболевания зачастую при обращении к врачу рак легкого у пациентов достигает тяжелой неоперабельной стадии. В таком случае есть вариант лечения с помощью таргетной терапии. Для лечения рака легкого используются следующие медицинские препараты:

блокирующие ферменты роста;
останавливающие сосудистое разрастание;
специфические иммуноглобулины.

Преимущества таргетной терапии
Препараты для таргетной терапии
При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?
Таргетная терапия в лечении рака молочной железы
Таргетная терапия при метастатическом раке легкого
Таргетная терапия при меланоме
Таргетная терапия при раке поджелудочной железы
Таргетная терапия при колоректальном раке
Таргетная терапия при раке желудка
Таргетная терапия при раке почки
Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии
Цены

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты.
Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов.
Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют антиангиогенные таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2-neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
обезвреживая цитостатик специальными белками;
быстро восстанавливая повреждения;
изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённым рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетная терапия при метастатическом раке легкого

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2-neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

Таргетная терапия при раке почки

При раке почек применяют:

Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы. Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии. Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

Консультация химиотерапевта —
Проведение внутрипузырной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение внутрибрюшинной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение интратекальной химиотерапии —
Проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии —
Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы 1 сутки (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение анти PD-1 терапии —

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.

Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Что такое таргетная терапия

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.

Показаниями для целевого воздействия является:

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Преимущества и недостатки

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

Препараты имеют форму таблеток
Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
Высокая эффективность
Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

Торемифеном
Тамоксифеном
Фарестоном
Фазлодексом
Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.

При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

Авастин
Торисел
Нексавар

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

Ферментным блокаторам
Специфическим иммуноглобулинам
Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

Авастин – от 15000 руб.
Герцептин – 32 и более тысяч руб.
Иматиниб – от 35 тысяч руб.
Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Химиотерапия при раке желудка
Химиотерапия при раке толстой кишки
Химиотерапия при раке легких
Химиотерапия при раке молочной железы
Химиотерапия без выпадения волос

Гормональная терапия при раке молочной железы
Гормональная терапия при раке щитовидной железы

Описание
Цены
Врачи

Таргетная терапия (биологическая терапия, биотерапия) — это вид лекарственного лечения онкологических заболеваний, основанный на избирательном вмешательстве в определенные внутриклеточные механизмы, необходимые для опухолевого роста.

Происходит это через активацию определенными веществами — лигандами (например, эпителиальным фактором роста, EGF) специальных рецепторов на поверхностях клеточных мембран.

Эти вещества выполняют важную функцию в регуляции внутренних процессов, например, при заживлении ран и вообще регенерации. Рецепторы также могут находиться внутри клетки и взаимодействовать с веществами, которые проходят сквозь мембрану клеток. Взаимодействие рецептора с лигандами активирует сигнальные пути, в результате чего происходит пролиферация клеток.

Злокачественная опухоль возникает в результате множества мутаций в различных генах, ряд которых экспрессируется в виде рецепторов (антигенов) на поверхности клеточных мембран.

Опухолевые клетки также имеют сигнальные пути, и некоторые из них могут быть активированы рецепторами — как обычными, так и измененными в результате мутаций определенных генов.

Таргетная терапия использует 2 основные группы препаратов: моноклональные антитела, которые связываются с внешними рецепторами, и малые молекулы, ингибиторы, которые блокируют сигнальные пути внутри клеток (например, ингибиторы тирозинкиназ).

Определенное антитело находит свой антиген и связывается с ним, обеспечивая его невосприимчивость к другим веществам. Антигены и антитела строго подходят только друг к другу (афинны), как ключ к замку, и дефектный (мутировавший) антиген является в этом смысле идеальной мишенью — он присущ только опухолевым клеткам.

Таким образом, таргетная терапия блокирует именно пути передачи (сигнальные пути), которые активируются при взаимодействии рецептора с его лигандом, за счет связывания с этими рецепторами.

Для этого используются специальные вещества, полученные искусственным путем — моноклональные антитела.

Блокирование внутриклеточных механизмов осуществляется с помощью искусственно созданных малых молекул, которые могут проходить внутрь клеток сквозь мембрану.

Как узнать, будет ли конкретная опухоль чувствительна к таргетным препаратам?

Предрасположенность к таргетной терапии определяется с помощью иммуногистохимического или молекулярно-генетического исследования. С их помощью выявляются мутации (или их отсутствие) в определенных генах, или экспрессия антигенов на клеточных мембранах.

Наиболее успешные таргетные методы лечения используют химические субстанции, нацеленные или преимущественно нацеленные на какой-либо белок или фермент, который несет мутацию или другие генетические изменения, являющиеся специфичными для раковых клеток. Однако могут быть ситуации, когда, наоборот, наличие мутации предопределяет отсутствие чувствительности опухоли к таргетной терапии. Например, наличие мутации в гене KRAS, NRAS определяет отсутствие чувствительности опухоли к ингибиторам тирозинкиназ — анти-EGFR препаратам.

Таргетную терапию часто используют вместе с химиотерапией и другими видами лечения рака, однако она может назначаться в виде самостоятельного лечения.

В некоторых случаях назначается комбинированная таргетная терапия (двойная анти-HER2 терапия при раке молочной железы или комбинация ингибиторов BRAF и MEK при лечении BRAF-позитивной метастатической меланомы).

В каких случаях назначают таргетную терапию?

Биология опухоли может быть различной даже при одном и том же типе рака. Поэтому таргетная терапия подбирается индивидуально, в зависимости от молекулярно-генетических характеристик выявленного рака.

Хороший пример - ген KRAS, который кодирует внутриклеточный белок, отвечающий за бесконтрольное деление клеток, устойчивость к апоптозу, метастазирование и процесс образования (ангиогенез) кровеносных сосудов опухоли. Мутация этого гена, которую выявляют примерно у 40% пациентов с уже диагностированным раком толстой кишки, затрудняет лечение моноклональными антителами. Для них такие препараты таргетной терапии, как цетуксимаб и панитумумаб неэффективны.

Пациентам с раком толстой кишки разумно пройти обследование на наличие мутации KRAS. В настоящий момент помимо этой мутации определяется ряд других. По мере появления новых мишеней и результатов клинических исследований, профилирование опухолей часто пересматривается в сторону расширения. Это помогает назначить самое эффективное лечение.

Одним из примеров частого и широкого применения таргетной терапии является немелкоклеточный рак легкого. При распространенной болезни ткань исследуется на довольно широкий список мутаций — EGFR, ALK, ROS1, PD-L1, а с недавних пор — на NTRK и MET. Каждая из них определяет высокую чувствительность опухоли к определенной терапии.

В связи с этим, в последнее время традиционная система стадирования если не утрачивает своего решающего значения, то, во всяком случае, значительно дополняется, а лечение рака все чаще определяется не органной принадлежностью, а биологическим подтипом.

При лечении HER2-положительного рака молочной железы. Этот тип РМЖ (20-30% от всех случаев злокачественных заболеваний молочных желез) связан с гиперэкспрессией белка HER2 (рецептора эпидермального фактора роста 2), который вызывает рост опухолевых клеток. HER2-таргетная терапия проводится с помощью препаратов трастузумаб, пертузумаб, лапатиниб, нератиниб и адотрастумумаб — в зависимости от стадии заболевания и видов лечения, назначавшихся ранее.
Пациентам с раком толстой кишки предлагается антиангиогенная терапия, направленная на блокирование процесса ангиогенеза — образования кровеносных сосудов опухоли. Для этих целей могут использоваться ингибиторы ангиогенеза бевацизумаб, регорафениб, зив-афлиберцепт — вместе с химиотерапией или после нее (в качестве терапии второй линии), в зависимости от распространения метастазов.
Также при раке толстой кишки (без мутации KRAS) могут быть эффективны ингибиторы эпидермального фактора роста, блокирующие гиперэкспрессию белка EGFR (рецептора эпидермального фактора роста).
Примерно у 50% пациентов с диагнозом меланома выявляют мутации в гене BRAF. В таких случаях (при меланоме III и IV стадий и мутациях V600E и V600K в гене BRAF) может проводиться лечение BRAF-ингибиторами дабрафениб и вемурафениб. А также назначаться таргетная терапия MEK-ингибитором траметинибом.

Как проводится таргетная терапия?

Длительность курса лечения и режим вводимых лекарств зависит от типа рака и его стадии, типа таргетной терапии и индивидуальной переносимости пациента.

Довольно часто таргетная терапия проводится до прогрессирования рака или появления непереносимости.

Таргетная терапия может быть как внутривенной (при этом она обычно носит цикличный характер), так и пероральной (прием препаратов может проводиться каждый день).

Эффект таргетной терапии определяется результатами контрольных обследований, который проводятся с определенными временными интервалами (от 4 недель до нескольких месяцев).

Побочные эффекты таргетной терапии

В отличие от химиотерапии, таргетная терапия не наносит существенного вреда здоровым клеткам — ее препараты нацелены на определенные клеточные мишени.

Однако, блокирование некоторых сигнальных путей распространяется на нормальные клетки и приводит к нарушениям их работы. Несмотря на это, таргетная терапия, как правило, переносится лучше, чем традиционная химиотерапия.

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида вводимого препарата и его дозировки.

Наиболее часто встречаются следующие побочные эффекты:

акнеподобные высыпания на коже (угревая сыпь);
зуд, покраснение и сухость кожи лица;
гиперчувствительность к УФ-излучению;
структурные изменения волос и ногтей;
выпадение волос на голове;
появление трещин на кончиках пальцев рук;
покалывание в пальцах рук, онемение;
утолщение кожного покрова на пальцах рук и ног;
изъявления на слизистой губ, рта;
нарушение свертываемости крови и плохое заживление ран;
нарушение функции печени;
повышенное артериальное давление;
боль в суставах;
повышенная утомляемость;
тошнота;
диарея;
лихорадка.

Важно понимать, что речь не идет об обязательном проявлении всех перечисленных побочных эффектов, и в каждой конкретной ситуации спектр и тяжесть побочных действий различная. В случае их возникновения онкологи клиники Рассвет помогут вам снизить неприятные ощущения и предложат все возможные варианты необходимой сопроводительной терапии. Большинство побочных эффектов таргетной терапии проходят после окончания лечения.

Читайте также: