Таргетная терапия рака молочной железы диссертация

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Манихас, Алексей Георгиевич. Таргетное и системное лечение рака молочной железы : диссертация . доктора медицинских наук : 14.01.12 / Манихас Алексей Георгиевич; [Место защиты: ГУН "Научно-исследовательский институт онкологии"].- Санкт-Петербург, 2012.- 231 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы

Рак молочной железы (РМЖ) остается важнейшей проблемой современной онкологии, так как относится к одному из наиболее частых злокачественных новообразований у женщин. Эта опухоль является второй основной причиной смертности женщин. Мировая статистика свидетельствует, что ежегодно свыше 1,2 млн. женщин заболевают РМЖ. Возникновение отдаленных метастазов – основная причина смерти больных РМЖ моложе 55 лет (в сравнении с неонкологическими заболеваниями) (Семиглазов В.Ф. и др., 2009).

В России 10,4% всех случаев впервые диагностированного РМЖ составляют метастатические формы и 24,3% – местно-распространенные формы, когда выполнение радикальной операции невозможно без предварительного системного лечения, позволяющего уменьшить размеры опухоли (Аксель Е.М., 2006; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2002).

Удельный вес больных местно-распространенным неоперабельным РМЖ колеблется в разных странах от 5 до 40% и в значительной мере связан с социально-экономическими факторами, ограничивающими доступ больных к программам скрининга, с помощью которых было бы возможно распознать опухоль на ранней стадии.

Все же при проведении более-менее адекватного лечения пятилетняя относительная выживаемость больных РМЖ в Санкт-Петербурге составляет 71,2% (Мерабишвили В.М., 2007).

Мета-анализ, проведенный Объединенной группой исследователей раннего РМЖ (EBCTCG) при участии НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, показал, что комбинированная химиотерапия длительностью 6 мес. и более значительно сокращает относительные показатели смертности от РМЖ как в группе больных моложе 50 лет (ежегодно на 27%), так и в группе 50–69 лет (ежегодно на 11%). В абсолютном выражении это означает увеличение показателей 10-летней выживаемости на 7–11% для женщин моложе 50 лет и на 2–3% для женщин в возрасте 50–69 лет. Более того, указанный анализ выявил дальнейшее относительное сокращение смертности на 11% благодаря применению режимов, содержащих антрациклины и таксаны. Мета-анализ EBCTCG показал, что наиболее эффективно применение адъювантной химиотерапии у молодых больных РМЖ с метастазами в регионарные лимфоузлы.

Все сказанное свидетельствует об актуальности рассматриваемой в работе проблемы.

Цель исследования

Целью работы является улучшения результатов лечения больных раком молочной железы с помощью современной таргетной и системной терапии.

Задачи исследования

Оценить эффективность комбинированной таргетной (анти-HER2) терапии (трастузумаб, лапатиниб) и химиотерапии.

Изучить непосредственную эффективность неоадъювантной таргетной (анти-HER2) терапии в комбинации с химиотерапией по показателям общего клинического ответа и степени патоморфологического регресса опухоли и регионарных метастазов в лимфатических узлах.

Определить показатели безрецидивной выживаемости в зависимости от степени патоморфологического регресса опухоли после неоадъювантного (предоперационного) лечения.

Оценить эффективность добавления анти-HER2 терапии к эндокринотерапии у постменопаузальных больных с коэкспрессией рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и HER2.

Изучить некоторые факторы резистентности к эндокринотерапии (PI3K/mTOR cигнальный путь, высокая экспрессия HER2, гиперэкспрессия циклина D1) и пути преодоления резистентности.

Оценить эффективность некоторых новых химиотерапевтических препаратов в комбинированном лечении рака молочной железы.

Научная новизна работы

На достаточно большом клиническом материале (свыше 900 больных раком молочной железы), в условиях нескольких проспективных рандомизированных испытаний изучены непосредственные (клинический ответ) и отдаленные результаты (безрецидивная и общая выживаемость) различных режимов комбинированной химиотерапии и таргетной терапии.

Впервые в рамках одного исследования изучены фундаментальные факторы резистентности к эндокринотерапии (коэкспрессия рецепторов стероидных гормонов и HER2, активация маммарной мишени рапамицина (mTOR), высокая экспрессия циклиниа D1) и представлены возможные пути преодоления резистентности.

Получены новые сведения об эффективности применения ряда оригинальных режимов химиотерапии, включающих новые препараты (иксабепелон, пеметрексед).

Положения, выносимые на защиту

Дополнительное к цитостатической терапии использование анти-HER2 терапии (трастузумаб, лапатиниб) у больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2/neu повышает эффективность лечения.

Достижение с помощью комбинированной таргетной и неоадъювантной химиотерапией полного патоморфологического регресса первичной опухоли и регионарных метастазов свидетельсвует о хорошем прогнозе и увеличении показателей безрецидивной выживаемости.

Коэкспрессия рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и HER2, активация mTOR-сигнального пути, гиперэкспрессия циклина D1 свидетельствуют о резистентности эндокринотерапии.

Применение комбинированной анти-HER2 терапии и нгибиторов ароматазы, а также ингибиторов mTOR обеспечивает преодоление резистентности к эндокринотерапии у женщин в постменопаузе с ЭР+/ПР- РМЖ.

Практическая значимость

Определение основных признаков (мишеней), характеризующих биологические особенности рака молочной железы (экспрессия стероидных гормонов, HER2/neu, циклин D1, mTOR и др.) позволяет индивидуализировать системную терапию, применяя в каждом случае патогенетически направленные лечебные мероприятия.

Внедрение в практику

Результаты работы представлялись на:

- 41 и 42 Ежегодном митинге Американского общества клинических онкологов (ASCO) (США, Орландо 2005 и Атланта 2006),

- 30, 31, 32 и 34 Международном симпозиуме по проблеме рака молочной железы (США, Сан-Антонио 2007, 2008, 2009, 2011),

- 11 и 12 Международной конференции по адъювантному лечению рака молочной железы (Швейцария, Сан-Галлен 2009, 2011),

- 32, 33, 35 и 36 конгрессах Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) (Испания, Барселона 2007, Швеция, Стокгольм 2008, Италия, Милан 2010,Швеция Стокгольм 2011),

Апробация диссертации состоялась 05 декабря 2011 года на медицинском совете СПб ГУЗ ГКОД.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, в том числе 20 – в отечественной и 24 – зарубежной печати. Выпущено две монографии.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 237 страницах машинописного текста, включает 27 таблиц и 16 рисунков.

Список литературы включает 359 источников, из которых 303 принадлежит зарубежным авторам.

Преимущества таргетной терапии
Препараты для таргетной терапии
При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?
Таргетная терапия в лечении рака молочной железы
Таргетная терапия при метастатическом раке легкого
Таргетная терапия при меланоме
Таргетная терапия при раке поджелудочной железы
Таргетная терапия при колоректальном раке
Таргетная терапия при раке желудка
Таргетная терапия при раке почки
Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии
Цены

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия:

Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты.
Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов.
Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций — сигнального пути.

Таргетная терапия входит в лекарственное противоопухолевое лечение, но постепенно отделяется от понятия химиотерапии, поскольку механизм действия иной, но результат общий — уничтожение рака. Лекарства эти применяются только вместе с цитостатиками и усиливают их эффективность.

Преимущества таргетной терапии

Можно выделить следующие преимущества таргетных препаратов:

Препараты для таргетной терапии

В настоящее время существует довольно много разных таргетных препаратов. Одни уже давно внедрены в клиническую практику, другие недавно закончили или все еще проходят испытания. В зависимости от эффектов, их можно разделить, на несколько групп:

В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути — каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток.
Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает.
Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых сосудов. Существуют антиангиогенные таргетные препараты, которые могут их заблокировать.
Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки.
Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию?

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2-neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
обезвреживая цитостатик специальными белками;
быстро восстанавливая повреждения;
изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённым рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Таргетная терапия при метастатическом раке легкого

Таргетные препараты при немелкоклеточном раке легкого могут применяться в сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно. Применяются препараты, которые блокируют ангиогенез (рамицирумаб, бевацизумаб), мутантные белки, заставляющие раковые клетки размножаться: EGFR (афатиниб, эрлотиниб, гефитиниб), ALK (бригатиниб, алектиниб, церитиниб, кризотиниб), BRAF (траметиниб, дабрафениб).

Таргетная терапия при меланоме

Исследования показывают, что примерно в половине всех меланом клетки имеют мутацию в гене BRAF. Из-за этого в них образуется одноименный мутантный белок, и они быстро размножаются. В таких случаях эффективны таргетные препараты из группы ингибиторов BRAF: дабрафениб, вемурафениб.

В тандеме с геном BRAF работает ген MEK. Если в нем обнаружена мутация, врач может назначить ингибиторы MEK: кобиметиниб и траметиниб.

Некоторые меланомы (на участках кожи, на которые постоянно воздействуют солнечные лучи, на ладонях и подошвах, слизистых оболочках, под ногтями) имеют мутацию в гене C-KIT. При этом могут помочь препараты иматиниб и нилотиниб.

Таргетная терапия при раке поджелудочной железы

На поздних стадиях рака поджелудочной железы некоторым пациентам назначают химиотерапию в сочетании с эрлотинибом, таргетным препаратом, который блокирует рецептор эпидермального фактора роста (EGRF).

Таргетная терапия при колоректальном раке

При раке толстой и прямой кишки применяются три группы таргетных препаратов:

Ингибиторы фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который вырабатывается раковыми клетками и стимулирует ангиогенез: рамуцирумаб, бевацизумаб.
Ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста, которые находятся на поверхности раковых клеток и, находясь в активном состоянии, заставляют их размножаться: панитумумаб, цетуксимаб.
Ингибиторы киназы — белка-фермента, который выполняет разные функции, в том числе стимулирует клеточный рост: регорафениб.

Таргетная терапия при раке желудка

Примерно в 1 из 5 случаев в клетках злокачественных опухолей желудка содержится повышенное количество белка HER2-neu (или только HER2), который стимулирует их размножение. В таких случаях применяют таргетный препарат трастузумаб (Герцептин). Также при раке желудка применяют ингибитор ангиогенеза рамуцирумаб (Цирамза).

Таргетная терапия при раке почки

При раке почек применяют:

Таргетные препараты, которые блокируют ангиогенез: бевацизумаб.
Таргетные препараты, которые блокируют белки-тирозинкиназы: сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, кабозантиниб, ленватиниб.
Таргетные препараты, которые блокируют белок mTOR: темсиролимус, эверолимус.

Отзыв пациента Европейской клиники о таргетной терапии

Я нашла клинику по принципу применения таргетной терапии. Искала тщательно и выяснила, что у Европейской клиники самый большой опыт её применения для лечения меланомы. Меня приняли очень быстро, подтвердили диагноз и по гистологическому исследованию назначили дабрафениб, так как есть браф-мутация. Сейчас прохожу второй курс. Побочные эффекты есть, но не такие, как при обычной химии. Судя по динамике, всё хорошо, и вполне можно ожидать хорошего исхода. Доктору Пылёву доверяю полностью. Считаю, что с клиникой и врачами мне очень повезло.

Консультация химиотерапевта —
Проведение внутрипузырной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение внутрибрюшинной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение интратекальной химиотерапии —
Проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии —
Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы 1 сутки (без стоимости лекарственных препаратов) —
Проведение анти PD-1 терапии —

В Европейской клинике не ограничиваются химиотерапией, а при всех известных злокачественных заболеваниях используют весь спектр противоопухолевых средств, в том числе и инновационную таргетную терапию. Специальные программы помогают лучшей переносимости лечения и улучшению результатов противоопухолевой терапии.

В клинике Медицина 24/7 применяются все современные виды препаратов для таргетной терапии при раке молочной железы. Наши опытные онкологи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов лечения.

Таргетная терапия рака молочной железы

В 20% случаев при злокачественных опухолях груди на поверхности раковых клеток находится очень много HER2. Такой рак называется , и он отличается довольно высокой агрессивностью.

Когда белок HER2 активируется, он заставляет клетки быстро размножаться. В настоящее время существуют препараты, с помощью которых его можно заблокировать.

Этот препарат относится к группе моноклональных антител. Он представляет собой аналог антител, которые защищают наш организм от инфекций, но распознаёт не антигены болезнетворных микроорганизмов, а белок HER2. Герцептин применяют при ранних и поздних стадиях рака, в сочетании с химиопрепаратами или отдельно, если ранее проводилась химиотерапия.

Препарат выпускают в виде раствора, его вводят медленно внутривенно в течение 0,5–1,5 часа. Сроки лечения зависят от целей:

В качестве неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) терапии лечение Герцептином обычно проводят в течение 6–12 месяцев.
При распространенном раке молочной железы, когда хирургическое лечение невозможно, пациент получает Герцептин до тех пор, пока он не перестанет действовать.

Этот препарат также является блокатором HER2 и относится к группе моноклональных антител. Он выпускается в виде раствора для внутривенного введения, и его нередко применяют в комбинации с Герцептином или химиопрепаратами. Перьета подходит для адъювантной, неоадъювантной терапии, а также при неоперабельном раке на поздних стадиях.

Представляет собой моноклональное антитело трастузумаб, соединенное с химиопрепаратом — ингибитором полимеризации тубулина DM1. Он вводится в виде раствора внутривенно, и его применяют в двух случаях:

При ранних стадиях злокачественных опухолей груди, в качестве неоадъювантного лечения перед хирургическим вмешательством.
При поздних стадиях рака в качестве основного лечения, когда женщина ранее получала Герцептин и химиотерапию.

Данный таргетный препарат блокирует тирозинкиназу — фермент, необходимый для правильной работы рецептора HER2. Его применяют при распространенном неоперабельном раке молочной железы, обычно в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Лапатиниб выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать ежедневно.

Этот препарат так же, как лапатиниб, является ингибитором киназы, он был недавно одобрен американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA). Выпускается в таблетках, которые нужно принимать ежедневно.

Таргетная терапия рака молочной железы нератинибом проводится при ранних стадиях рака молочной железы, как правило, в течение одного года, после того как женщина в течение года уже получала лечение Герцептином. Некоторые исследования показывают, что данный препарат также может применяться при раке груди на поздних стадиях.

Таргетная терапия рака молочной железы

В 60–70% случаев на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы присутствуют в большом количестве рецепторы к гормонам, которые способствуют их быстрому размножению. Эти злокачественные опухоли называются . В таких случаях назначают гормональную терапию, но иногда могут быть полезны и некоторые таргетные препараты.

Все три препарата блокируют ферменты киназы, которые обозначаются как CDK, а именно их варианты CDK4 и CDK6. Их принимают в виде таблеток один или два раза в день. Ингибиторы CDK4/6 могут замедлить размножение опухолевых клеток и затормозить прогрессирование заболевания при раке груди.

Препараты из данной группы могут применяться , в сочетании с различными лекарственными средствами для гормональной терапии:

У женщин, которые находятся в постменопаузе — в сочетании с ингибиторами ароматазы или Фулвестрантом.
У женщин, у которых уже началась или скоро начнется менопауза, в сочетании с Фулвестрантом или ингибиторами ароматазы и аналогами , которые подавляют производство эстрогенов яичниками.
Абемациклиб назначают женщинам, ранее получавшим лечение гормональными препаратами и химиопрепаратами.

Этот препарат блокирует белок mTOR, который находится внутри клеток и активирует их деление, а также подавляет рост новых кровеносных сосудов, кровоснабжающих опухолевую ткань. Выпускается в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день.

Обычно эверолимус назначают в сочетании с ингибиторами ароматазы женщинам в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы, после того как болезнь начала прогрессировать на фоне лечения летрозолом или анастрозолом.

Оставьте свой номер телефона

Таргетная терапия при мутациях в генах BRCA

В таких случаях эффективны таргетные препараты, которые блокируют белок PARP — он тоже помогает восстанавливать поврежденную ДНК, но механизм его действия отличается от такового у BRCA. В итоге, в раковых клетках накапливается еще больше мутаций, они становятся критическими и приводят к гибели клетки.

Блокаторы PARP применяют в следующих случаях:

Препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна) назначают женщинам с метастатическим раком груди после курса химиотерапии, если в опухолевых клетках имеются мутации BRCA.
Олапариб также назначают при опухолях после лечения гормональными препаратами.

Таргетная терапия при мутациях в гене PIK3CA

В 30–40% случаев в раковых клетках при злокачественных опухолях молочной железы присутствует мутация в гене PIK3CA. В данной ситуации может применяться таргетный препарат ингибитор PI3K — алпелисиб (Пикрей). Его применяют в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы в процессе или после завершения лечения ингибиторами ароматазы, если в опухолевых клетках имеется мутация PIK3CA. Алпелисиб выпускают в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день ежедневно.

В клинике Медицина 24/7 можно получить лечение при раке молочной железы современными группами таргетных препаратов сразу, как только возникают соответствующие показания. У нас есть возможность провести молекулярно-генетическое исследование, которое поможет разобраться, какие мутации произошли в конкретной злокачественной опухоли, и какие противоопухолевые средства будут наиболее эффективны в данной ситуации. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Когда есть мишень. Таргетная терапия рака молочной железы используется по показаниям: если найдена цель, то есть смысл использовать специально созданные препараты для прицельного применения.

Прицельное действие на опухолевую клетку

Таргетная терапия рака молочной железы

Дополняя курсы гормонотерапии и ХТ, таргетная терапия рака молочной железы является эффективным методом борьбы с опухолью, но только в определенных ситуациях: сначала надо провести полное обследование с выявлением иммуногистохимического типа злокачественного новообразования, и только потом решать – будет ли смысл от прицельного удара по опухоли. Основная задача таргетного лечения – точечное воздействие на то звено опухолевого процесса, которое поможет нарушить рост и развитие карциномы. При онкологии в груди специально созданные лекарства действуют на следующие цели:

Тканевые рецепторы к эстрогенам;
Рецепторы эпидермального фактора роста;
Сосудистые рецепторы, определяющие рост новых артерий в опухоли.

Точечно нарушить канцерогенез. Минимум осложнений, максимум эффекта. Устранить гиперэстрогению, как онкогенный фактор. Предотвратить быстрый рост опухоли. Уменьшить темп формирования новых сосудов и нарушить кровоснабжение раковой опухоли. Это было бы замечательно, если бы удалось решить эти задачи. Но – таргетная терапия рака молочной железы пока далека от совершенства. Да и реально работающих лекарственных средств совсем немного. Впрочем, даже то, что имеется, дает надежду, особенно пациенткам с метастатическими формами онкологии.

Особенности имеющихся препаратов

При онкологии в груди используют 3 варианта препаратов:

Моноклональные антитела;
Ингибиторы ангиогенеза;
Антиэстрогенные лекарства.

Для первых крайне важно найти цель. Зависимость прямая – нет мишени, нет эффекта. С помощью иммуногистохимии надо оценить качественные и количественные изменения в рецепторах эпидермального фактора роста: позитив или негатив HER2. Лекарства-моноклональные антитела работают только при HER2+ раке молочной железы (это 20-30% всех опухолей в груди).

Второй действует прицельно на рецепторы, влияющие на рост новых сосудов. Но имеющийся сейчас препарат пока не обеспечивает оптимального эффекта, хотя были получены хорошие результаты при лечении тройного негативного рака молочной железы.

Третьи используются давно. По сути – влияние на тканевые рецепторы к эстрогенам является гормонотерапией.

Таргетная терапия рака молочной железы: что в будущем?

Пусть пока не так замечательно, как хотелось бы, но именно таргетная терапия рака молочной железы позволила улучшить исходы для пациенток с метастатическими опухолями. Уже то, что есть в арсенале онколога, позволило увеличить продолжительность жизни у части пациенток с плохим прогнозом (при HER2 позитивных карциномах с отдаленными метастазами удалось получить положительный эффект лечения с 20% до 80% при добавлении к стандартной химиотерапии таргетных препаратов).

Да, рак, по-прежнему, неизлечим. Да, у врачей небольшой выбор лекарственной терапии. Да, благоприятные исходы на фоне комбинации таргетных препаратов и химиотерапии возможны только при некоторых вариантах карцином. Сейчас продолжаются исследования, при которых используются различные комбинации уже имеющихся лекарственных средств с таргетными свойствами. Ведутся разработки в новых направлениях (например, лечение наследственных форм рака груди с прицельным воздействием на дефектные ДНК). Будущее, если и не радужно-яркое, то уж точно не мрачно-темное: прогресс в медицинских технологиях однажды приведет нас к победе над карциномой.

Полный текст:

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Cited By

1. Ганьшина И.П. Применение Герцептина в неоадъювантном и адъювантном лечении больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 // Онкология. ASCO. 2007. № 1. С. 13–17. А.С. Белохвостова , И.А. Смирнова , А.А. Ени лева

2. Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В. и др. Особенности морфологического строения люминального А типа рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2013 № 1 (55). С. 38–41.

3. Иванов В.Г., Коларькова В.В., Кочетова И.А. и др. Биологически направленная (таргетная) терапия рака молочной железы // Российский медицинский журнал. 2007. № 25. Абстр. 1912.

4. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Значение Герцептина в таргетной адъювантной терапии рака молочной железы // Фарматека. 2007. № 18. С. 8–11.

5. Чурилова Л.А., Лазарев А.Ф. Герцептин в комбинированных режимах химиотерапии рака молочной железы // Материалы Χ Российского онкологического конгресса. М., 2006.

6. Buzdar A.U., Valero V. Neoadjuvant therapy with paclitaxel followed by 5-FU, epirubicin and cyclophosphamide chemotherapy and concurrent trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: An update of the initial randomized study population and data of additional patients treated with the same regimen // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13. P. 228–233.

7. Coleigh M.J., Vogel C.L., Tripathy D. Multinational Study of the Efficacy of Humanized Anti-Her2 Monoclonal Antibody in Women Who Have Her2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic diseases // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. 17. P. 2659–2669.

8. Dieras V., Harbeck N., Albain K. et al. A phase Ib/II trial of trastuzumab-DM1 with pertuzumab for patients with HER2-positive, locally advanced or metastatic breast cancer: interim efficacy and safety results // Ann. 33rd Breast Cancer Symposium. San Antonio, 2010.

9. Dirix L.Y., Prove A., Sweldens C. Phase II study of docetaxel, carboplatin and trastuzumab (THC) in patients with locally advanced breast cancer // ASCO, 2007. Abstr. 1062.

10. Gianni L., Dafni U., Gelber R.D. et al. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomized controlled trial // Lancet Oncol. 2011. Vol. 12 (3). P. 236–244.

11. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V. et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone in patients with HER-2-positive locally advance breast cancer (the NOAH trial): a randomized controlled superiority trial with a parallel HER-2-negative cohort // Lancet. 2010. Vol. 375 (9712). P. 349–350.

12. Gianni L., Semiglazov V., Manikhas G.M. et al. Neoadjuvant trastuzumab in locally advanced breast cancer (NOAH): Antitumour and safety analysis // ASCO, 2007. Abstr. 532.

13. Harris L.N., Burstein H.J. Preoperative trastuzumab and vinorelbine is a highly active, well-tolerated regimen for HER2+/FISH+ stage II/III breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. Vol. 22. P. 22. Abstr. 86.

14. Jahanzeb M., Mortimer J.E., Yunus F. et al. Phase II Trial of Weekly Vinorelbine and Trastuzumab as First-Line Therapy in Patients with HER2+Metastatic // Breast Cancer Oncol. 2002. Vol. 7. P. 410–417.

15. Kaufman B., Mackey J., Clemens M. et al. Trastuzumab plus anastrozole prolongs progression-free survival in postmenopausal women with HER2-positive, hormone-dependent metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 17 (Suppl. 9).

16. Limentani S.A., Brufsky A.M., Erban J.K. et al. Phase II study of neoadjuvantDocetaxel, Vinorelbine, and Trastuzumab followed by surgery and Adjuvant doxorubicin plus cyclophosphamide in women with human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing locally advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25 (10). P. 1232–1238.

17. Lin N.U., Mayer I.A., Najita J.S. et al. TBCRC 003: Phase II trial of trastuzumab (T) and lapatinib (L) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) // J. Clin. Oncol. Vol. 29. Abst. 527.

18. Lybaert W., Wildiers H., Neven P. et al. Docetaxel (T) + capecitabine (X) with or without trastuzumab (H) neoadjuvant therapy for locally advanced breast cancer (BC): Phase II study // ASCO, 2007. Abstr. 11042.

19. Minckwitz G. Trastuzumab beyond progression in epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer a German breast croup 26/ breast international group 03-05 study // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. P. 1999–2006.

20. Nabholtz J.M., Crown J., Yonemoto L. et al. Results of two openlabel multicentre pilot phase II trials of Herceptin in combination with docetaxel and platinum salts as therаpy for advanced breast cancer in women overexpressing with docetaxel and platinum salts as therapy for advanced breast cancer in women overexpressing HER-2 // Breast Cancer Res. Treat. 2000. Vol. 64. P. 83.

21. Perez E., Suman V., Davidson N. et al. Interim cardiac safety analysis of NCCTG N9831 Intergroup adjuvant trastuzumab trial // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol . 2005. Vol. 23. Abstr. 556.

22. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. P. 1659–1672.

23. Romond E.H., Perez E.A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. P. 1673–1684.

24. Rueckert S., Ruehl I., Kahlert S. et al. A monoclonal antibody as an effective therapeutic agent in breast cancer. P. Trastuzumab // Biological. Ther. 2005. Vol. 5 (6). P. 853–866.

25. Tsang R.Y., Finn R.S. Beyond trastuzumab. P. novel therapeutic strategies in HER2-positive metastatic breast cancer // Br. J. Cancer. 2012. Vol. 106 (1). P. 6–13.

26. Untch M., Gelber R.D., Jackisch C. et al. Estimating the magnitude of trastuzumab effects within patient subgroups in the HERA trial // Ann. Oncol. 2008. Vol. 19 (6). P. 1090–1096.

27. Wingler N., O’Brien M., Rosso R. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx/Doxil) vs. doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer // ASCO, 2002. Vol. 21. P. 1.

Белохвостова А.С., Смирнова И.А., Енилеева А.А. Таргетная терапия в лечении HER2-позитивного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013;(2):84-88.

Belokhvostova A.S., Smirnova I.A., Enileeva A.A. Target therapy in treatment of HER2-positive breast cancer. Siberian journal of oncology. 2013;(2):84-88. (In Russ.)

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также: