Современные методы лечения лимфомы ходжкина
Основные варианты лимфом - лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Раньше считалось, что лимфомы и лейкозы являются полностью отдельными заболеваниями. Однако, последние достижения в понимании клеточных маркеров показали, что границы между этими заболеваниями часто размыты.
Представление о том, что опухолевое поражение при лимфоме ограничено лимфатической системой, а при лейкозах - костным мозгом, также не всегда правильно. Соответственно, диагностика и лечение лимфом у лучших Израильских врачей с самого первого этапа является важным, жизне-сохраняющим моментом. Современные методы лечения лимфомы в Израиле методами химиотерапии спасают множество жизней.
Симптомы лимфомы схожи со многими заболеваниями и пациенту сложно заподозрить опасность для его жизни на первых этапах болезни. Больные, как правило, обращаются с жалобами на безболезненное увеличение лимфоузлов или со случайно выявленной при рентгенографии медиастинальной лимфаденопатией. При биопсии лимфоузла выявляются патогномоничные двухъядерные клетки Рид–Штернберга - характерные только для лимофмы Ходжкина.
При применении поли-химиотерапии, иногда в комбинации с лучевой и иммуно-терапией, удается добиться излечения у 70–80% больных.
Симптомами заболевания могут быть лимфаденопатия, лихорадка, ночные поты, потеря веса, кожный зуд, спленомегалия и гепатомегалия. Диагноз ставится на основании данных биопсии лимфатических узлов.
Соотношение пациентов /мужчины:женщины/ составляет 1,4:1. Заболевание редко встречается у детей до 10 лет, чаще всего выявляется в возрасте от 15 до 40 лет; второй пик заболеваемости отмечается у людей старше 50–60 лет.
Причина развития этого заболевания неизвестна, однако определенное значение имеют генетическая предрасположенность и влияние окружающей среды (профессия, в т. ч. работа в деревообрабатывающей промышленности; история воздействия фенитоина, лучевой терапии или химиотерапии; инфицирование вирусом Эпштейна–Барр, Mycobacterium tuberculosis, герпесвирусом 6 типа, ВИЧ).
Риск также повышен у больных с иммуносупрессией (например, пациенты после трансплантации, получающие иммунодепрессанты), у больных с врожденной недостаточностью иммунитета (атаксия-телеангиэктазия, синдром Клайнфельтера, синдром Чедиака–Хигаси, болезнь Вискотта–Олдрича) и с аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, целиакия, синдром Шенгрена, СКВ).
У большинства больных выявляется безболезненное увеличение шейных лимфоузлов. В ряде случаев может возникать болезненность пораженных лимфатических узлов сразу после приема алкогольных напитков, что позволяет установить диагноз на ранних этапах; механизм этого феномена остается неизвестным.
- Рентгеноскопическое исследование органов грудной клетки
- КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза
- Общий анализ крови, биохимический анализ крови: щелочная фосфатаза, ЛДГ, показатели функции печени, альбумин, кальций, креатинин
- Биопсия лимфоузла
- ПЭТ для стадирования, МРТ при наличии неврологических симптомов
- Биопсия костного мозга – в отдельных случаях
При классической лимфоме Ходжкина отсутствие признаков заболевания в течение 5 лет после завершения лечения считается излечением от болезни. Рецидив после 5 лет происходит очень редко. При применении химиотерапии с или без лучевой терапии излечение достигается у 70–80% больных.
К факторам высокого риска рецидива относятся мужской пол, возраст > 45 лет, множественные экстранодальные поражения, наличие симптомов интоксикации при диагностике. Больные, не достигшие полной ремиссии или рецидивировавшие в течение первых 12 месяцев после завершения лечения, имеют неблагоприятный прогноз.
Лечение
- Химиотерапия
- Лучевая терапия
- Хирургическое вмешательство
- В отдельных случаях – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Выбор варианта лечения сложен и в первую очередь зависит от точного определения стадии заболевания. До начала лечения лимфомы в Израиле мужчинам детородного возраста предлагают консервацию спермы, а женщинам – гормональную защиту яичников.
Больные IА, IIА, IВ или IIВ стадиями болезни, как правило, получают режим полихимиотерапии AБВД, включающий доксорубицин (адриамицин), блеомицин, винбластин и дакарбазин в сочетании с лучевой терапией или режимом длительного курса химиотерапии без лучевой терапии. Применение этого варианта лечения приводит к излечиванию до 80% больных. У больных с массивным опухолевым поражением средостения необходимо применение большего числа циклов лечения или более агрессивного режима полихимиотерапии, при этом, как правило, применяется лучевая терапия.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток должна рассматриваться как вариант лечения у всех соматически сохранных больных рецидивами или рефрактерными формами лимфомы Ходжкина, ответившими на терапию 2 линии.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
К концу ХХ века 10–летняя безрецидивная выживаемость больных лимфомой Ходжкина, по данным крупных исследовательских центров, при ранних стадиях достигла 90%: EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака), 1993 г. – 92%, Stanford, 1997 г. – 93%, Harvard, 1999 г. – 96%, РОНЦ, 1988 г. – 89%. При распространенных стадиях 5–летняя выживаемость при этом заболевании, по данным NCI (Национальный раковый институт, США), 1999 г. достигает 60% [1,5]. В течение двух последних десятилетий прошлого века проводились многочисленные клинические исследования – велся целенаправленный поиск наилучшей комбинации химиотерапии и оптимального сочетания лучевой и химиотерапии при лечении больных лимфомой Ходжкина (название употребляется в соответствии с классификацией лимфом, принятой ВОЗ в 2001 г.). Анализ этих исследований позволил предложить новую комбинацию факторов риска и иное разделение больных по прогностическим группам при выборе программы лечения. Появились и новая стратегия лечения, и новые терапевтические программы.
В конце 70–х годов на смену радикальной лучевой терапии при I–III А стадиях лимфомы Ходжкина приходит комбинированное химио–лучевое лечение. К этому времени по результатам радикальной лучевой терапии определены прогностические факторы для I–II стадий лимфомы Ходжкина [6,9]. Набор прогностических факторов несколько варьировал у различных исследовательских групп, но в целом к неблагоприятным прогностическим факторам для I и II стадий были отнесены следующие факторы: возраст старше 40 (или 50) лет, поражение 3 и более лимфатических областей (или 4 и более), СОЭ выше 30 мм/час при наличии симптомов интоксикации и выше 50 мм/час при их отсутствии, гистологические варианты смешанноклеточный и лимфоидное истощение, а также массивное (медиастинально–торокальный индекс (МТИ) более 0,33) поражение медиастинальных лимфатических узлов. Эти прогностические факторы разделяли только больных с I и II стадиями лимфомы Ходжкина на две группы, нуждающиеся в различном объеме лечения.
Во второй половине 90–х годов EORTC и Германской группой по изучению лимфомы Ходжкина (GHDG) был проведен многофакторный анализ прогностических факторов. В исследование было включено более 14000 больных [5]. Этот анализ показал, что для всех больных лимфомой Ходжкина при использовании химиотерапии и комбинированного лечения, кроме стадии заболевания и симптомов интоксикации, прогностически значимыми являются только следующие факторы:
1. Массивное поражение средостения (МТИ >0,33).
2. Массивное поражение селезенки (наличие 5 и более очагов или увеличение органа с его диффузной инфильтрацией).
4. Поражение трех или более областей лимфоузлов.
5. Увеличение СОЭ>30 мм/час при стадии Б и >50 мм/час при стадии А [2,3,5].
Эти факторы в совокупности со стадией заболевания и симптомами интоксикации позволили исследователям из GHDG разделить больных лимфомой Ходжкина на прогностические группы. В соответствии с объемом опухолевой массы были выделены три прогностические группы – с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом (табл. 1), и тем самым выбор программы лечения был поставлен в прямую зависимость от объема опухолевой массы.
Адекватные дозы лучевой терапии на каждое лучевое поле для лимфомы Ходжкина были разработаны H. Kaplan в 60–х годах. Именно он показал, что при дозе облучения в 30 Гр риск рецидива в облученном поле составляет всего 11%, а в интервале доз от 35 до 40 Гр снижается лишь до 4,4%, но 100–процентная эффективность все равно не достигается при дальнейшем повышении дозы облучения. Еще трижды, в середине 70–х годов Fletcher G.H. и Shukovsky L.G., в начале 90–х годов Brincker H. и Bentzen S.M. и в конце 90–х годов M.Loeffler с соавторами проводили анализ эффективности различных доз лучевой терапии для больных с лимфомой Ходжкина [2,3,5,6]. Все три исследования на большом клиническом материале подтвердили выводы, сделанные H. Kaplan, о достижении максимальной тумороцидной дозы в интервале между 30 и 40 Гр и нецелесообразности превышения дозы локального облучения выше 40 Гр, в том числе и на большие опухолевые массы. Brincker H. и Bentzen S.M. при анализе всех опубликованных исследований с 1960 по 1990 гг. показали, что при проведении только радикальной лучевой терапии 95% контроль за лимфомой Ходжкина достигается для лимфатических узлов размером менее 6,0 см при дозе 26,5 Гр, а для лимфатических узлов более 6,0 см при дозе 32,5 Гр [6]. Эти данные были подтверждены клиническим исследованием M.Loeffler с соавторами (1997 г.), которое показало, что при использовании 20 Гр, 30 Гр и 40 Гр на зоны исходно пораженных лимфатических узлов (на большие массивы доза облучения всегда достигала 40 Гр) в рамках комбинированной химио–лучевой терапии не выявлено различия в результатах лечения: 4–летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила 86%, 80% и 90% соответственно, а общая выживаемость – 93%, 94% и 88% (р=0,5) [5].
До настоящего времени при лечении первичных больных лимфомой Ходжкина использовались две основные схемы полихимиотерапии – схема МОРР (и ее аналоги) и схема ABVD. Длительный, 30–летний спор о преимуществе одной из схем был решен в последнее десятилетие в пользу программы ABVD. В конце 80–х – начале 90–х годов три крупные исследовательские группы опубликовали результаты больших рандомизированных исследований. Эти исследования показали статистически значимое преимущество комбинированных программ, в которых использовалась полихимиотерапия по схеме ABVD, по сравнению с программами со схемой МОРР. В исследовании EORTC (1997 г.) при одинаковой 10–летней общей выживаемости (больные с I–II стадиями лимфомы Ходжкина и неблагоприятным прогнозом, 6 циклов полихимиотерапии и лучевая терапия) риск неудачи лечения к 10 годам составил 24% для больных, получавших химиотерапию МОРР, и 12% для больных, получавших химиотерапию ABVD (p 2 , блеомицин 10 мг/м 2 , винбластин 6 мг/м 2 , дакарбазин 375 мг/м 2 , все препараты вводятся в 1 и 15–й дни с интервалом в 2 недели) была признана приоритетной для первичных больных с лимфомой Ходжкина.
В последние десятилетия комбинированное химио–лучевое лечение прочно заняло лидирующее положение в лечении всех первичных больных лимфомой Ходжкина.
Лечение больных с благоприятным прогнозом
Эта группа больных малочисленна и требует небольшого объема лечения. Во всех исследованиях длительная (10–летняя и более) выживаемость в этой группе достигает 96–100%. За последние два десятилетия в этой группе больных несколькими крупными рандомизированными исследованиями было доказано преимущество комбинированной терапии. В исследовании EORTC 6–летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила в группе комбинированного лечения 90%, в то время как в группе, получавшей радикальную лучевую терапию, лишь 81% – p 2 1–й и 8–й дни, адрибластин 35 мг/м 2 1–й и 15–й дни, преднизолон 50 мг внутрь с 1–го по 28 день ежедневно, этопозид 100 мг/м 2 в/в с 15–го по 19 день ежедневно, блеомицин 10 мг/м 2 1–й и 8–й дни). После двухнедельного интервала следует лучевая терапия на зоны исходного поражения. Вся программа выполняется за 10 недель [5]. В 1978–88 гг. в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН также проводилось рандомизированное исследование по лечению этой группы больных (85 человек). Сравнивалась комбинированная терапия (4 цикла CVPP + облучение зон исходного поражения) и радикальная лучевая терапия. Шестилетняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила 88% и 63% соответственно – p
Лечение больных промежуточной прогностической группы
Эта группа больных лимфомой Ходжкина наиболее многочисленна, и принципиальное преимущество комбинированной терапии для этой группы больных было доказано еще к началу 90–х годов. В рандомизированном исследовании EORTC (1977–1982 гг.) 15–летняя общая выживаемость оказалась одинаковой – 69%, но риск рецидива на этот срок в группе больных, получавших радикальную лучевую терапию, составил 35% по сравнению с 16% в группе комбинированного лечения – p
Лечение больных неблагоприятной прогностической группы
Для лечения этой группы больных всегда использовалась полихимиотерапия. Непосредственная эффективность лечения достигала 60–80% полных ремиссий, но 5–летняя выживаемость редко превышала 60%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, достигла лишь 40% [2,3,5]. В начале 80–х годов две группы исследователей (из Ванкувера и из Милана) предложили объединить в одной программе обе схемы полихимиотерапии первой линии (MOPP и ABVD) для повышения эффективности терапии. В 80–х – начале 90–х годов 9 крупных исследовательских групп провели многоцентровые рандомизированные исследования, пытаясь доказать преимущество 7–8–компонентной полихимиотерапии перед 4–компонентной. Только в 3 из 9 исследований было показано незначительное преимущество многокомпонентной химиотерапии перед 4–компонентной по безрецидивной выживаемости, однако остальные 6 исследований не выявили никаких различий [4,5].
В начале 90–х годов две группы исследователей – из Стэнфорда и из Германии (GHSG) – независимо друг от друга предложили новую концепцию для лечения этих больных. Проанализировав предшествовавшие программы лечения в большой группе больных (более 700 человек в группе GHSG), эти исследователи предложили иные принципы интенсификации лечения. Кроме объединения в одной схеме основных препаратов первой линии и эскалации доз, был сокращен интервал между циклами химиотерапии, чем достигалась более высокая еженедельная дозная нагрузка в течение всей программы лечения. Широкое внедрение в лечебную практику гранулоцитарных и макрофагальных колониестимулирующих факторов (граноцит, нейпоген, лейкомакс) позволило проводить всю программу лечения в оптимальном режиме без удлинения интервалов.
Стэнфордская группа предложила программу Stanford V, а GHSG – схемы ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный с добавлением лучевой терапии в дозе 30–36 Гр на зоны исходно больших массивов и/или остаточные опухолевые массы. Программа Stanford V состоит из 12–недельной беспрерывной полихимиотерапии и последующей лучевой терапии у больных, не достигших полной ремиссии. Лечение получили 126 больных и при 4,5–летней медиане наблюдения прогнозируемая 8–летняя общая выживаемость составила 96%, а выживаемость, свободная от неудач лечения – 89% [5]. GHSG предложила программу, состоящую из 8 циклов полихимиотерапии ВЕАСОРР базового или эскалированного уровня с последующим облучением. Эта исследовательская группа представила наиболее убедительные доказательства преимущества нового принципа лечения в рандомизированном многоцентровом исследовании. Было проведено сравнение 8 циклов ВЕАСОРР базового (циклофосфамид 650 мг/м 2 в 1–й день, адрибластин 25 мг/м 2 в 1–й день, вепезид 100 мг/м 2 1–3–й дни, прокарбазин 100 мг/м 2 1–7 дни, преднизолон 40 мг/м 2 1–8 дни, блеомицин 10 мг/м 2 в 8–й день и винкристин 1,4 мг/м 2 в 8–й день, курс возобновляется на 21–й день) и эскалированного (по дозам адрибластина, вепезида и циклофосфамида) уровней, со стандартной полихимиотерапией СОРР/ABVD (4 двойных цикла). Облучение зон исходно больших массивов и/или остаточных опухолевых масс проводилось во всех трех сравниваемых программах. Всего в исследование было включено 689 больных. Частота полных ремиссий составила 83%, 88% и 95% в группах больных, получавших полихимиотерапию СОРР/ABVD, ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный. Статистически значимо больше было больных с прогрессированием заболевания в группе, получавшей СОРР/ABVD – 13% по сравнению с 9% и 2% соответственно в группах, получавших ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный, что и обеспечило лучшую 2–летнюю выживаемость, свободную от неудач лечения в группах, получавших ВЕАСОРР: 72%, 81%, 89% соответственно, р Заключение
Таким образом, прошедшее столетие показало возможность излечения большинства больных лимфомой Ходжкина, а на рубеже столетий были сформулированы новые концепции лечения этих больных. Ушли в прошлое радикальная лучевая терапия и широкопольное облучение. Лучевая терапия стала применяться для всех больных только в сочетании с химиотерапией, исключительно на зоны поражения и в дозах не выше 30–40 Гр. Четко определилась тенденция к дальнейшему снижению суммарных очаговых доз облучения.
Основным лечебным принципом стало соответствие объема терапии объему опухолевой массы. Разделение больных на прогностические группы в соответствии с объемом опухолевой массы позволило более адекватно выбирать программу лечения. Так, для благоприятной прогностической группы с минимальным объемом поражения показан минимальный объем лечения – 2–4 цикла химиотерапии + облучение только исходно пораженных лимфатических коллекторов; для промежуточной прогностической группы – 4–6 циклов полихимиотерапии + облучение только исходно пораженных зон; для неблагоприятной прогностической группы с большим объемом опухоли максимальный объем лечения – 8 циклов полихимиотерапии + облучение зон исходно больших массивов и/или зон с остаточными лимфатическими узлами.
1. Клиническая онкогематология.// Ред. Волкова М.А. // Москва, Медицина, 2001.
2. Bailliere’s Clinical Haematology. International Practice and Research. Hodgkin’s Disease. // Guest editor V. Diehl. – 1996.
3. Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th Edition. // Ed. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg // Philadelphia. – 1993. – V 2. – Р. 1819–1858.
4. Diehl V., Franklin J., Hansenclever D. et al. // Ann. of Oncol. – 1998. – V 9. (Suppl 5). – P. 68 – 71.
5. Hodgkin’s disease. // Ed. by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al // Philadelphia. – 1999.
6. Brincker H., Bentzen S.M.//Radiotherapy & Oncology, 30 (1994), 227–230.
7. Ruffer J–U., Sieber M., Pfistner B., et al.// Leukemia & Lymphoma –2001. – V 42 (Suppl. 2). – Abstr. P–095.– P.54
8. Zittoun R., Audebert A., Hoerni B. Et al.// J. Clin/ Oncol. – 1985. – V 3. – P. 203–214.
Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз) является разновидностью рака лимфатической системы, которая характеризуется наличием клеток Рида–Штернберга. Причина возникновения лимфомы Ходжкина в настоящее время не выяснена, однако существуют весьма убедительные свидетельства того, что по крайней мере некоторые случаи возникновения данного заболевания связаны с конкретными вирусными инфекциями: в частности, вирус Эпштейна–Барр появляется примерно в 40–50% случаев лимфомы Ходжкина, также наблюдается связь между лимфогранулематозом и вирусом кори. Лечение лимфомы Ходжкина основано на сочетании химиотерапии и лучевой терапии. Выбор конкретного лечения зависит от варианта болезни, возраста пациента, стадии (локальное или распространенное поражение организма), сопутствующих заболеваний и других факторов.
В сложных случаях, при рецидивирующем течении болезни или резистентности к терапии, может применяться высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией костного мозга, а также аллогенная трансплантация. Недавно на фармацевтическом рынке появился новый препарат брентуксимаб ведотин, который позиционируется как первое таргетное лекарственное средство для лечения пациентов с рецидивирующей и резистентной лимфомой Ходжкина, а также специфично применяющееся для лечения одной из редких форм Т-клеточной неходжкинской лимфомы – системной анапластической крупноклеточной лимфомы. О новом препарате и методах лечения лимфомы Ходжкина на Съезде онкологов, состоявшемся 29–30 апреля в г. Алматы, рассказал Marcus Hanrich, профессор отделения пересадки стволовых клеток академической клиники университета Мюнхена.
– В нашей клинике было проведено исследование больных лимфомой Ходжкина, которое показало, что после терапии первой линии (ABVD, BEACOPP) в 10–30% случаев наблюдаются рецидивы заболевания. При рецидивирующем или устойчивом к терапии заболевании применяется терапия второй линии, так называемая терапия спасения – высокодозная химиотерапия c последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Согласно клиническим руководствам по лечению лимфомы Ходжкина, трансплантацию стволовых клеток можно рассматривать как терапию выбора для большинства пациентов с рефрактерной или рецидивирующей лимфомой.
Однако примерно у 30% пациентов имеются противопоказания к проведению терапии спасения (пожилой возраст, сочетанные заболевания, тяжелое состояние и пр.). Кроме того, проведение аллогенной трансплантации стволовых клеток не всегда возможно в связи с отсутствием донора для конкретного пациента. Недавно на фармацевтическом рынке появился новый препарат, продемонстрировавший в ходе исследований свою эффективность в лечении пациентов с лимфомой Ходжкина. Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат моноклонального антитела, состоящий из трех компонентов: антитела cAC10, специфичного к CD30, агента, встраивающегося в систему микротрубочек (монометил ауристатин E ММАЕ), расщепляемого протеазой линкера, ковалентно связывающего MMAE с cAC10. Антитело связывается с CD30+ (антиген, который относится к семейству факторов некроза опухолей), а ММАЕ воздействует на внутриклеточные структуры, приводя к гибели клеток лимфомы. Препарат применяется в случае прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых гемопоэтических клеток или как минимум 2 курсов полихимиотерапии, а также при неэффективности 1 курса полихимиотерапии у пациентов с системной анапластической крупноклеточной лимфомой.
Исследование брентуксимаба ведотина I фазы включало в себя 45 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина CD30+. Были отмечены хорошая переносимость препарата (среди наиболее частых побочных эффектов – слабость, тошнота, диарея) и хороший ответ на терапию у большинства пациентов. Полученные результаты стали поводом для проведения более масштабного исследования препарата в более многочисленной группе пациентов.
В исследовании II фазы принимали участие 102 пациента с лимфомой Ходжкина (размер опухоли ≥1,5 см) после аллогенной трансплантации стволовых клеток. У 71% больных, включенных в исследование, наблюдалась первичная рефрактерность, у 42% – рефрактерность к последней проведенной терапии. У большинства пациентов рецидив заболевания отмечался в течение 1 года после проведенной аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Брентуксимаб ведотин назначался в дозе 1,8 мг/кг 1 раз в 3 недели. На фоне проводимой терапии было от- мечено уменьшение размера опухоли у 94% пациентов (увеличение размера опухоли было отмечено только у 2 участников), объективный ответ на терапию – у 75%. Полной ремиссии удалось достичь у 34% пациентов. Общая выживаемость составила свыше 40 мес, выживаемость без прогрессирования – 5,6 мес. Результаты данного исследования представлены в таблице 1.
Следует отметить, что большая часть нежелательных явлений, из которых наиболее клинически значимой была периферическая нейропатия, при проводимом лечении поддавалась контролю стандартной поддерживающей терапией. Периферическая нейропатия наблюдалась, как правило, на фоне длительного лечения; в большинстве случаев после завершения терапии или снижения дозы препарата наблюдалось ее разрешение. Данный побочный эффект связан также с предрасположенностью к ней пациентов, ранее получавших химиотерапию.
Были проведены также исследования данного препарата при системной анапластической крупноклеточной лимфоме. Полный ответ на лечение был отмечен у 59%, уменьшение опухоли – у 97% пациентов (табл. 2).
В настоящее время исследования эффективности и безопасности брентуксимаба ведотина продолжаются. В частности, проводится изучение комбинации брентуксимаба ведотина и многокомпонентной химиотерапии при впервые выявленной лимфоме Ходжкина у пациентов, ранее не получавших лечение.
Более трех десятков проявлений онкологических поражений тех или иных органов тела человека включат в себя понятие лимфома.
Чаще всего это полипролиферативные патологии Ходжкина – на их долю приходится три из четырех новообразований, локализующихся в лимфоидных тканях. Что это за аномалия и как с ней бороться?
Медицинская справка
Лимфома Ходжкина – это одна из форм опухолевых процессов, формирующихся в лимфатической системе и состоящих из множественных новообразований, соединенных друг с другом мельчайшими сосудистыми узловыми соединениями.
Вследствие хаотичного клеточного деления пораженных патологией лимфоцитов, фрагменты тканей проникают в соматические отделы и узлы, негативно влияя на функционирование лимфатической системы в целом.
Недуг не имеет возрастных ограничений и чаще всего поражает мужскую половину населения. Существует теория, что опухоль связана с хроническим иммунным конфликтом, длительное время развивающимся в организме.
Устранение данного недуга – одно из важнейших достижений онкологии. Полной ремиссии удается достичь в 80% случаев на начальной стадии течения заболевания и порядка 60% пациентов – это больные, жизненный порог выживаемости которых после проведенного лечения составляет 20 лет и более.
В зависимости от стадии развития, возраста пациента и степени агрессивности аномалии, применимы следующие способы лечения лимфомы Ходжкина.
Химиотерапия
Химиотерапия считается основной составляющей комплексной программной лечения и проводится курсово, интенсивность, дозировка и продолжительность которого зависят от нозологических проявлений и стадии развития патологии. Главные цитостатические агенты при данной форме опухолевых образования:
- Циклофосфан;
- Рубомицин и его производные;
- Винкристин;
- Преннизолон.
Если на фоне прогрессирования аномалии лейкемия не выявлена, химиотерапия проводится в интенсивном режиме, после чего выполняется трансплантация аутологичного мозгового отдела, который заблаговременно готовится пациенту еще до начала терапии.
При этом монохимиотерапия для устранения данной аномалии малоэффективна и поэтому практически не проводится. Исключением являются больные преклонных лет с общей ослабленностью организма, вызванной возрастными изменениями в совокупности с диагностированием костной гипоплазии на фоне нескольких курсов такого лечения.
Результат от нее считается низкоэффективным – не более 25% больных удается сдержать прогрессирование недуга и на некоторый период времени снизить симптоматику, а так же максимально продлить жизненный порог на короткое время.
- приоритетный вид лечения в комплексе с лучевым воздействием, либо автономно;
- рецидивы или рефракторная форма лимфомы Ходжкина;
- метастатические проявления.
В этой статье рассмотрены симптомы лимфомы у взрослых и приложены фото пациентов.
Данная схема чаще всего назначается первичным больным. Она предполагает комплексное лучевое и химическое воздействие на образование, а лекарственные средства, которые входят в состав ABVD, вводятся внутривенно в течение двух недель.
После этого делается перерыв, и затем курс повторяется по той же схеме – на 29 сутки от начала приема лекарств предыдущего. Лучевая терапия проводится по окончании лечения химиопрепаратами.
На начальных этапах течения патологии проводится от 2 до 4 курсов, если имеются отдельные метастазы их количество может быть увеличено до 8.
Терапию проводят с применением:
Доксорубицин – вводится внутривенно (в течение получаса). Разовая доза – 25 мг. Представляет собой противоопухолевое средство и имеет выраженный противолейкозийный эффект, что очень важно при любом виде лимфом.
Способен повреждать раковые клетки на уровне ДНК. Основной компонент – доксорубицина гидрохлорид. Вводится в первый и последний дни курса цена – от 460 рублей;
Противопоказание к проведению – возраст, старше 60лет.
Показание – локализованная Ходжкинская лимфома, более 1,5 см в диаметре. Терапевтическая схема выглядит следующим образом:
-
Этопозид – дозировка 200 мг в первые три дня терапии. Подофиллотоксиновое противораковое средство, цитотоксический результат достигается путем структурного повреждения молекул ДНК. При высоких концентрациях провоцирует клеточный литоз. Стоимость – 2 250 рублей за 1 флакон;
Адриамицин – вводится разово в начале курса в 335 мг концентрации. Состав: агликон доксорубицинона, даунозамин. Активный антрациклиновый препарат антибиотиковой направленности.
Ингибирует деятельность ДНК синтеза, проникая в двойную ее спираль. При этом разрушает матричную структуру молекул и воспроизводит свободные радикалы. Цена – от 338 рублей;
В этой статье описана лимфома печени.
Ее применение позволяет добиться положительной динамики более чем в 40% случаев. В состав входят следующие препараты:
- Цисплатин – по 100 мг внутривенно и непрерывно в течение первых суток. Состав: цисплатин, хлорид натрия, кислота хлористоводная. Неорганический компонент, угнетающий молекулы ДНК, пораженные опухолью, препятствует их активизации и росту. Цена – от 900;
- Цитозар – по 2 мг трехчасовой инфузией во вторые сутки. Основной компонент – цитарабин. Иммуномодулирующий элемент, обладающий антинеопластическими свойствами. Поддерживает состояние ремиссии. Стоимость – от 1 300 рублей;
- Дексаметазон – по 40 мг в первые 4 дня, внутривенно. Содержит натриевый фосфат компонента. Стероидное средство местного использования. Очищает кровь, усиливает репродуктивную способность здоровых клеток. Цена – от 8,0 рублей за 10 мл.
Лучевая терапия
Как самостоятельный вариант лечения применяется крайне редко ввиду низкой его результативности. При небольших размерах патологии может быть приоритетным направлением среди комплексно назначаемых методик в совокупности со схематической химиотерапией.
Лучевые программы характеризуются курсовой направленностью – такое применение может дать положительную динамику на начальных этапах прогрессирования заболевания.
В сочетании с химическими препаратами проводится только после полного приема курсов лекарственной терапии. Длится процедура не более 21 дня.
Удаление
Оперативный способ предполагает удаление опухоли традиционными методами. Оправдан только если патология носит единичный характер, а такое встречается довольно редко. Именно по этой причине считать хирургические устранение проблемы, как один из альтернативных вариантов лечения – неактуально.
Ее проведение спряжено со строгими медицинскими показаниями, угрожающими жизни пациента. Операционное вмешательство чревато развитием рецидивов и поздним метастазированием.
Прогноз
Динамика выживаемости больных с лимфомой Ходжкина напрямую определяется агрессивностью раковых процессов, стадией течения патологии и выглядит следующим образом:
- 1 стадия – прогноз 10 летней выживаемости составляет 92% от всех выявленных случаев;
- 2 стадия – более 70%, при условии, что лечение проведено своевременно и корректно;
- 3 стадия – около 55%, если на данном этапе процессы метастазирования не активны;
- 4 стадия – при отсутствии метастаз и качественно проведенной терапии – более 30% больных преодолевают 10 летний порог выживаемости.
.
Если пациенту проводится комплексное лечение на 1 – 2 стадиях прогрессирования, то риск развития рецидива минимален и составит не более 20%. На поздних этапах течения его вероятность порядка 60%.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Читайте также: