Схема лечения метастазов рака

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе профессора Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

Метастазы рака (вторичные опухоли) — это клетки материнской опухоли, переместившиеся с токами лимфы и крови на ткани близлежащих и отдаленных лимфоузлов и органов. Эффективное лечение зависит от выбора метода терапии.

Механизм образования

По микроскопическому строению все типы вторичных образований почти не отличаются: расплывчатые контуры белесых очагов из малодифференцированных клеток с некрозом и кровоизлияниями в центре. Поэтому по гистологии (микроскопическому строению) определить первоначальный очаг отсева в большинстве случаев невозможно.

По локализации метастазы рака могут быть:

• местными — в пределах органа и близлежащих лимфоузлов;
• отдаленными — степень удаленности определяется индивидуально для каждой опухоли.

По механизму образования различают: гематогенные, лимфогенные, контактные или имплатационные.

Распространение гематогенных метастатических поражений происходит по венозным, иногда по артериальным коллатералям (обходным сосудам). Раковые клетки легко оседают в паренхиматозных тканях легких и печени. Лечение метастаз в этом случае осложняется риском кровотечения и нарушением функций, с другой стороны, сложно переоценить значение этих органов.

Лимфогенные вторичные образования образуются вследствие миграции клеток опухоли по лимфоузлам и лимфоколлекторам. Их оценивают как признак ограниченности роста и временной локализации новообразования и возможности удаления одновременно с регионарными лимфоузлами. Хорионэпителиома, саркома, меланома на начальном этапе развития дают лимфогенные отсевы опухоли.

У контактных или имплантационных новообразований распространение происходит по поверхностям органов и серозным оболочкам.

Симптомы множественных образований

Симптоматика определяется видом рака, степенью поражения органа и распространенности процесса. Симптомы могут проявляться: кашлем, кровохарканьем, постоянными головными болями и в костях, нарушениями двигательных функций. Новые очаги патологии могут выявляться ежемесячно, поэтому необходимо регулярное диагностическое обследование. В 4–10 случаях из ста (чаще у мужчин) в костях, легких, печени обнаруживается именно метастатический тип опухоли. Две трети из них — аденокарцинома (по гистотипу). Метастазируют чаще высоко злокачественные образования, характеризующиеся активным инвазивным ростом. Диагностический поиск обязателен, но если не удается найти материнскую опухоль, терапия вторичных новообразований назначается на основе гистологического исследования.

В чем опасность хирургического вмешательства

Опухоли с высокой вероятностью метастазирования

• стадия — IV всегда с метастатическими очагами, рак на начальной стадии редко распространяется;
• гистотип и локализация первичного новообразования;
• степень дифференциации — недифференцированный рак распространяется чаще;
• форма роста — поверхностная или инвазивная (внутренняя).
Часто метастазируют саркома, меланома, опухоли кроветворных ростков, а также мозга, простаты, щитовидной и молочной железы.

Диагностика

Для обнаружения опухолей используется инструментальное исследование:
• УЗИ;
• ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография;
• МРТ;
• КТ с вариациями;
• ангиография;
• сцинтиграфия.
Для определения степени злокачественности и инвазии гистолог применяет методы иммуногистохимии — рецепторы к гормонам и генотип опухоли.

Новые техники лечения метастаз рака

Современная медицина предлагает целый набор средств, способных остановить или полностью ликвидировать разрастания:
• метод радиочастотной абляции — при поражении поджелудочной железы;
• радиочастотная эмболизация метастазов печени;
• эндолимфатическая химиотерапия — введение лекарственных препаратов в лимфоколлекторы;
• радионуклидное лечение — при поражении костных тканей.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях новых препаратов.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

- методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

• Что такое метастазы?
• Из-за чего возникают метастазы?
• С какой вероятностью возникают метастазы?
• От чего зависит скорость распространения метастазов по организму?
• Как метастазируют различные виды рака?
• Как проявляются метастазы?
• Как диагностируются метастазы?
• Можно ли вылечить метастазы, и что это дает?
• Где лучше лечить рак с метастазами — в Москве, в Израиле или в Германии?

Что такое метастазы?

Современные концепции развития метастазов основаны на том, что метастазы развиваются практически сразу, как только появляется сама злокачественная опухоль. Отдельные оторвавшиеся от нее клетки сначала проникают в просвет кровеносного (гематогенный путь диссеминирования) или лимфатического (лимфогенный путь диссеминирования) сосуда, а затем переносятся с током крови или лимфы, останавливаются на новом месте, выходят из сосуда и растут, образуя метастазы. Вначале этот процесс идет медленно и незаметно, поскольку раковые клетки из материнского очага подавляют активность вторичных очагов.

С момента, когда возникают вторичные очаги, рак называют метастатическим. Процесс распространения раковых клеток называют метастазированием.

Способность к метастазированию — один из ключевых признаков злокачественных опухолей, который отличает их от доброкачественных новообразований.

Из-за чего возникают метастазы?

Будут ли отдельные клетки отрываться от материнской опухоли и формировать метастазы? Опухолевые клетки отрываются и будут отрываться всегда. Местные факторы иммунной системы очень долгое время защищают организм от быстрого роста опухолевых клеток. Вопрос лишь в вероятности возникновения метастазов, а она зависит от типа опухоли, скорости ее роста, степени дифференцировки клеток (насколько они отличаются от нормальных), стадии, на которой был диагностирован рак, и других факторов.

Распространившись, опухолевые клетки долго, на протяжении ряда лет, могут оставаться неактивными или расти очень медленно. Точные механизмы запуска быстрого роста метастазов в организме не изучены.

Важен другой факт: по мере увеличения числа клеток в метастазе, они начинают выделять особые вещества - факторы роста. Эти факторы роста стимулируют образование капиллярной сети, что обеспечивает клетки раковой опухоли всеми питательными веществами в ущерб остальным тканям организма.

Можно выделить несколько стадий распространения рака по организму:

1. Проникновение опухолевых клеток в ближайший кровеносный или лимфатический сосуд;
2. Распространение с током крови или лимфы по различным частям тела;
3. Затем раковая клетка останавливается в одном из мелких сосудов и проникает через его стенку в ткани;
4. Какое-то время она неактивна или размножается, но очень медленно;
5. Бурный рост, разрастание капиллярной сети.

Многие опухолевые клетки погибают на одной из этих стадий. Те, которым удалось выжить, дают начало метастазам.

С какой вероятностью возникают метастазы?

От чего зависит скорость распространения метастазов по организму?

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью дифференцировки её тканей.

• Высокодифференцированные опухоли, как правило, метастазируют гораздо реже и позднее, чем низкодифференцированные опухоли.
• В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальной ткани. Такой рак ведет себя агрессивнее.

Вероятность метастазирования можно снизить при помощи разных методов лечения:

• Химиотерапия. Например, адъювантная химиотерапия проводится после операции и помогает уничтожить раковые клетки, которые, возможно, остались в организме.
• Лучевая терапия.

Существует такое заблуждение, что метастазы возникают из-за проведенных процедуры. Однако, удаление части опухоли или ее биопсия (взятие ткани опухоли на исследование) не повышают частоту развития метастазов.

Как метастазируют различные виды рака?

Наиболее часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, легких, существенно реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезенке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, костная система, почки, надпочечники.

• Метастаз Крукенберга — в яичники;
• Метастаз сестры Марии Джозеф — в пупок;
• Метастаз Вирхова — в лимфоузлы над левой ключицей.

• Рак молочной железы: легкие, печень, кости.
• Рак яичников: брюшина, печень, легкие.
• Рак желудка: печень, брюшина, легкие.
• Рак кишечника (толстой кишки): печень, брюшина, легкие.
• Рак прямой кишки: печень, легкие, надпочечники.
• Рак предстательной железы: кости, легкие, печень.
• Рак матки: печень, легкие, брюшина.
• Рак почек: легкие, печень, кости.
• Рак легкого: надпочечники, печень, второе легкое.
• Меланома: легкие, кожа/мышечные ткани, печень.
• Рак поджелудочной железы: печень, легкие, брюшина.
• Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости.

Метастазирование, как правило, происходит в случаях, когда исчерпаны резервы организма в борьбе с опухолью. Метастазы существенно нарушают функционирование всех жизненно важных органов и систем. В подавляющем большинстве смерть онкологических пациентов обусловлена именно метастазами.

Кроме того, метастазы существенно ухудшают общее состояние, нередко сопровождаясь нестерпимыми болями, требующими постоянного обезболивания.

Как проявляются метастазы?

Клиническая картина метастатического рака определяется местом расположения метастазов:

• Поражение брюшины (канцероматоз брюшины) приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза;
• Поражение плевры (канцероматоз плевры) вызывает развитие экссудативного плеврита, который требует выполнения торакоцентеза;
• Поражение костей и позвоночника ведет к болям в разных частях тела, переломам;
• Поражение легких проявляется в виде одышки;
• Метастазы головного мозга приводят к головным болям, головокружениям, судорогам, нарушению сознания;
• Поражение печени приводит к механической желтухе.

Кроме того, высвобождающиеся в ходе постоянной гибели опухолевых клеток токсины вызывают раковую интоксикацию организма.

Как диагностируются метастазы?

Обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, радиоизотопное исследование, компьютерная томография, магнитно - резонансная томография, позитронно - эмиссионная томография, — все эти методики имеют существенное значение в распознавании метастазов. Эти методики дают возможность уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани. Кроме того, эти же методики диагностики позволяют контролировать эффективность лечения по степени регресса метастазов.

Условно можно выделить два этапа диагностики метастазов:

• Первичное обследование, когда только диагностирована основная опухоль;
• Наблюдение у онколога после пройденного лечения. Если изначально метастазы обнаружены не были, а лечение прошло успешно, в будущей все равно придется периодически проходить обследования - есть риск рецидива.

Можно ли вылечить метастазы, и что это дает?

Основной целью активной химиотерапии и лучевой терапии является профилактика возникновения метастазов рака на максимально ранней стадии. Лечение основано на общих принципах лечения опухолей, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное лечение (при одиночных метастазах).

Лечение метастазов рака имеет определенные сложности. Поэтому в ряде случаев мы проводим лечение метастазов с целью облегчения симптомов и продления жизни. Мы используем системную терапию (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия), и местные виды лечения (хирургия, радиотерапия). Лечение тормозит рост опухоли, уменьшает ее размеры, замедляет процесс метастазирования. Это помогает подарить пациенту лишние месяцы, а иногда и годы.

Параллельно проводят поддерживающую терапию, которая помогает справиться с симптомами и побочными эффектами химиотерапии. При болях назначают сильные обезболивающие средства.

За рубежом при метастатических очагах в печени часто используют чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию. Данная методика доступна нашим пациентам в Европейской клинике.

Как говорилось выше, лечение в таких случаях является средством облегчения состояния пациента. Вероятность достижения ремиссии очень мала.

Мы в Европейской клинике также используем такую методику как эмболизация артерий, питающих крупные метастазы в различных органах.

Узнайте о современных методах лечения метастазов рака в печени, которые применяют врачи Европейской клиники, а также о результатах лечения - историях пациентов Европейской клиники.

Где лучше лечить рак с метастазами — в Москве, в Израиле или в Германии?

Для того чтобы получить наиболее современное и эффективное лечение при раке с метастазами, российскому пациенту не обязательно ехать за границу. В Европейской клинике применяются те же препараты и технологии, что и в ведущих онкологических центрах мира.

Даже если вероятность ремиссии мала, лечение нужно продолжать. Врачи-онкологи Европейской клиники знают, как облегчить страдания пациента, продлить жизнь. Для этого мы используем наиболее современные методики и препараты. Если вы проходите курс лечения в другой клинике, у нас всегда можно получить второе врачебное мнение: иногда подходы разных врачей к лечению метастатического рака сильно различаются.

Выберите врача и запишитесь на приём:

Главный врач Европейской клиники, онколог, к.м.н.

Многие люди не понимают, что такое метастазы? Что значит метастатический рак? Отдельный это вид рака или нет? Как отличить метастатический рак от какого-либо другого вида рака? Давайте разбираться.

Что такое метастатический рак?

Метастатическим раком называют любой вид рака на поздней стадии, когда появляются опухолевые поражения отдаленных органов, путем распространения метастазов из первичной опухоли по кровеносным и лимфатическим сосудам.

Как появляются метастазы?

Раковые клетки проникают в просвет кровеносного или лимфатического сосуда, и с током крови или лимфы мигрируют по организму, пока не останавливаются в каком-нибудь органе или лимфатическом узле. Затем отделившаяся раковая клетка начинает активно делиться и образует метастатический очаг.

Риск появления метастазов зависит от типа и агрессивности опухоли. Высокодифференцированные опухоли метастазируют реже, а низкодифференцированные отличаются агрессивным ростом и быстрым появлением метастазов.

Среди пациентов бытует заблуждение, что метастазы могут возникать из-за проведенных процедур и вмешательств, хотя наукой доказано, что проведение пункции, химиотерапии или операции совершенно не влияет на частоту появления метастазов.

Где появляются метастазы?

Каждый тип рака имеет наиболее типичные для него места метастазирования. Это связано с особенностями кровоснабжения и лимфатической системы того или иного органа.

Ниже приведем таблицу с типичными местами метастазирования основных видов опухолей:

• Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости, головной мозг

Рак легкого: печень, второе легкое, надпочечники, головной мозг

Меланома: кожа, легкие, головной мозг, печень

Рак молочной железы: легкие, печень, головной мозг, кости, кожа

Рак желудка: печень, канцероматоз брюшины, легкие

Рак поджелудочной железы: печень, легкие, канцероматоз брюшины

Рак кишечника: печень, легкие, канцероматоз брюшины, надпочечники

Рак почки: печень, надпочечники, легкие

Рак предстательной железы: мочевой пузырь, кости, легкие, печень

Рак тела матки: печень, легкие, канцероматоз брюшины

Рак яичников: кишечник, канцероматоз брюшины, печень, легкие.

Есть виды рака, которые практически никогда не метастазируют, например, базальноклеточный рак кожи.

Появление метастазов предполагаемо и ожидаемо. Именно для их предотвращения и проводится послеоперационная профилактическая химиотерапия и лучевая терапии.

Чем опасны метастазы? Как проявляются метастазы?

Метастазы нарушают функционирование пораженных ими органов и существенно ухудшают общее состояние больного.

Поражение различных органов метастазами сопровождается своими симптомами.

Метастатическое поражение головного мозга сопровождается изменением характера, головными болями, судорогами, нарушением сна.

Метастазы в легких дают такие симптомы как повышение температуры тела, кашель с мокротой или примесью крови, боли груди, одышку.

Метастазы в печени характеризуются повышением печеночных показателей в биохимическом анализе крови, интоксикацией организма.

Метастазы в костях скелета и позвоночнике сопровождаются сильными болями и могут привести к образованию патологических переломов.

Канцероматоз

Отдельный вид метастатического рака - это канцероматоз.

Канцероматоз означает множественные, небольшие в диаметре метастазы, находящиеся в плевре, брюшине или на поверхности внутренних органов. Они покрывают здоровые ткани словно панцирь, отсюда и название.

В зависимости от происхождения клеток первичного очага, канцероматоз делится на:

1. Карциноматоз (метастазы развились из эпителиальных клеток - карциномы).

2. Саркоматоз (метастазы развились из соединительно-тканных клеток, саркомы).

Лечение метастазов

Лечение метастатического рака зависит от типа опухоли, ранее проведенного лечения и общего состояния больного.

Сегодня в арсенале онколога есть множество методов лечения метастатического рака. Сюда относятся: химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия и гормональная терапия метастатического рака.

При лечении метастатического рака для каждого больного выбирают наиболее подходящий, индивидуальный метод терапии, позволяющий с минимальными побочными эффектами успешно бороться с метастазами.

Например, если метастаз одиночный и поддается оперативному лечению, необходимо его удалять. Также, при размере одиночного метастаза менее 5 см возможно применение технологии гамма-нож или кибер-нож. Этот метод радиотерапии позволит убрать метастаз без проведения операции направленным гамма-лучом, который будет сконцентрирован на метастазе, и даст минимальное воздействие на здоровые ткани. Гамма-нож и кибер-нож, зачастую, используют при лечении опухолей головного мозга (глиобластома, астроцитома), а также метастазах в головной мозг, опухолей различных локализаций.

Лучевая терапия при лечении метастатического рака применяется редко. Чаще всего лучевую терапию применяют для лечения болевого синдрома при метастатическом поражении костей. Всего несколько сеансов могут полностью купировать болевой синдром и избавить больного от необходимости приёма обезболивающих средств.

Если же метастазы неоперабельны и поражают сразу несколько органов, применяется системное лечение. Системное лечение подразумевает проникновение в различные ткани и органы организма. К системному лечению метастатического рака относятся: химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и гормональная терапия.

При метастатическом гормоночувствительном раке молочной железы используют гормональную терапию. Она позволяет бороться с раком, не усугубляя плохое самочувствие онкобольной. Такой же подход используют при гормоночувствительном раке яичников и эндометрия.

Основной целью проведения химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии, является облегчение симптомов заболевания и продление жизни больному. С этой целью в современной онкологии используются специальные щадящие схемы лечения, позволяющие найти "золотую середину" между противоопухолевым эффектом и тяжестью побочных явлений.

Если самочувствие пациента с метастатическим раком не позволяет провести противоопухолевую терапию, то необходимо применить паллиативную и симптоматическую терапию. Многие исследования доказали, что паллиативная терапия при запущенных стадиях рака более предпочтительна, чем противоопухолевая, и даёт большую длительность жизни больного.

Паллиативная терапия при метастатическом раке позволит поддержать организм больного и компенсировать все его жизненно важные функции. Симптоматическая терапия при метастатическом раке включает в себя гепатопротективную терапию (поддержка печени), кардиотропную терапию (поддержка сердца), дезинтоксикационную терапию (удаление токсинов из организма), а также обезболивающую терапию.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Механизм метастазирования опухолей

Одной из биологических особенностей клеток злокачественных опухолей является способность к метастазированию. Она определяется многими факторами, в частности ослаблением межклеточных контактов, нарушением связи клеток с матриксом, приобретением опухолевыми клетками способности к передвижению. Кроме того, злокачественные клетки вырабатывают ряд протеолитических ферментов, которые создают им возможность проникать через сосудистую стенку; они могут сохранять свою жизнеспособность в жидкой среде транспортного русла, а затем снова, пройдя через сосудистую стенку, осуществить выход за ее пределы и оказаться уже в органах, отдаленных от места первичной локализации опухоли.

Рис. 1. Опухолевые клетки в костном мозге при раке желудка. (Хеглин Р., 1993)

Свойства опухолевых клеток позволяют им осуществить приживление, размножение в различных нормальных тканях. Опухолевые клетки несут на своей поверхности разнообразные олигосахариды, которые играют важную роль в установлении контактов с клетками различных тканей. Состав этих олигосахаридов на поверхности опухолевых клеток может определять избирательность их метастазирования в разные органы.

Образование костных метастазов

Некоторые злокачественные опухоли, особенно опухоли эпителиальной природы, имеют в качестве “излюбленного” места локализации метастазов костную систему. В здоровой кости постоянно происходит перестройка, заключающаяся в образовании и резорбции кости при участии остеобластов и остеокластов. Сложный механизм контроля перестройки обеспечивает в норме баланс образования кости и ее резорбции. Клетки некоторых злокачественных опухолей вырабатывают вещества, которые могут стимулировать резорбционную активность остеокластов, что приводит к разрушению кости, создавая тем самым благоприятные условия для возникновения метастазов. Из-за интенсивных болей наступает нарушение функции конечностей и суставов. Нередко наступают патологические переломы. При множественных метастазах в кости могут возникать и общие симптомы, проявляющиеся ухудшением самочувствия, общей слабостью, повышением температуры тела, похуданием.

Наиболее часто метастазирует в кости рак молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, легкого, почки.

В кости метастазируют практически все известные злокачественные опухоли, независимо от их локализации и гистологической структуры, хотя основную массу костных метастазов составляют опухоли эпителиальной природы.
Наиболее часто метастазирует в кости рак молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы, легкого, почки. Злокачественные опухоли этих органов имеют свойство метастазировать в кости на довольно ранних стадиях развития. Множественным поражением костей характеризуется также миеломная болезнь. Метастазы в кости других злокачественных опухолей возникают, как правило, на более поздних этапах опухолевой прогрессии. При генерализации опухолевого процесса большинство злокачественных опухолей имеют метастазы в кости.

Рис. 2. Остеобластные костные метастазы во всех позвонках при раке простаты у мужчины 68 лет. (Хеглин Р., 1993)

Характер анатомических проявлений метастазов в кости различных злокачественных опухолей, определяемый по рентгенологической картине, может быть остеолитическим, остеобластическим или смешанным.
Метастазы локализуются преимущественно в плоских костях, при этом чаще всего поражаются позвоночник, ребра, кости таза и кости черепа.
Одним из серьезных, опасных для жизни осложнений метастатического поражения костей является гиперкальциемия. Она имеет характерную клиническую картину: тошнота, рвота, резкая слабость, жажда, сонливость, нарушение ориентации. В крови, как правило, повышается уровень креатинина и мочевины. Развитие гиперкальциемии обусловлено усиленной костной резорбцией вследствие стимуляции остеокластов клетками опухоли, а также непосредственным их воздействием на костную ткань. Большинство симптомов у больных с диссеминированным опухолевым процессом связаны с тяжелыми костными болями. Согласно данным ВОЗ, около 70% онкологических больных в конечных стадиях заболевания страдают костными болями.

Специфическое лечение

Возможности специфического лечения, проводимого в основном с сугубо паллиативной целью, невелики. Главным образом применяется лучевая терапия с локальным облучением отдельных метастатических очагов.
Химиотерапия может быть использована для лечения метастазов в кости опухолей, обладающих чувствительностью к лекарственным препаратам. Однако возможности этого метода к моменту диссеминации процесса обычно уже ограничены. Так, при метастазах в кости рака молочной железы наиболее часто применяют схемы полихимиотерапии с включением антрациклинов, 5-фторурацила и циклофосфана; метастазах мелкоклеточного рака легкого – циклофосфана, адриамицина и метотрексата, в то время как при немелкоклеточном раке легкого более эффективны схемы с препаратами вепезида, платины и антрациклинов. В целом эффективность химиотерапии при метастазах в кости в большинстве случаев ниже, чем при лечении первичной локализации, в связи с чем обычно ее сочетают с локальной лучевой терапией .
Гормонотерапию осуществляют лишь у больных с гормонозависимыми опухолями, в основном при раке молочной, предстательной железы, а также раке эндометрия.

Симптоматическая терапия

В основном при генерализованном опухолевом процессе больные получают симптоматическое лечение и при наличии тяжелых болей задача заключается в снижении их интенсивности, для чего используются различные анальгетические препараты, начиная с нестероидных противовоспалительных анальгетических средств и заканчивая сильными наркотическими препаратами.

Бисфосфонаты

В течение последних 20 лет разработан новый класс препаратов – бисфосфонаты, которые применяются для лечения некоторых заболеваний костей, в частности болезни Педжета, нарушений метаболизма кальция. Проведены исследования по оценке эффективности некоторых препаратов этого класса при лечении метастазов злокачественных опухолей в кости. Различные бисфосфонаты, мало отличающиеся по структуре, разнятся по физико-химическим, биологическим, терапевтическим и токсикологическим характеристикам [1].

Рис. 3. Остеокластические метастазы в плечевой кости при гипернефроме; мужчина 58 лет. (Хеглин Р., 1993)

Изучена эффективность при костных метастазах нескольких препаратов из группы бисфосфонатов: этидроната, клодроната (бонефоса), памидроната (аредиа). Оказалось, что противорезорбционная активность бисфосфонатов имеет существенные различия. Памидронат в 100 раз активнее этидроната и в 10 раз активнее клодроната. Памидронат избирательно подавляет активность остеокластов, которая вызывает остеолитические поражения, наблюдаемые при костных метастазах. Прежде всего памидронат подавляет вовлечение предшественников остеокластов, предотвращает миграцию остеокластов в кости и резорбцию костной ткани. Последнее достигается также за счет прочного связывания памидроната с поверхностью кости, что делает кость менее доступной как для остеокластов, так и непосредственно для опухолевых клеток. Таким образом, памидронат оказывается длительно действующим ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костей.
Применяют памидронат с целью лечения костных метастазов как у больных с нормальным уровнем кальция в сыворотке, так и у больных с гиперкальциемией, вызванной опухолевым процессом.
Памидронат оказывается наиболее эффективным при метастазах остеолитического характера, а также при миеломной болезни.
Памидронат применяют у взрослых в режиме однократного введения лечебной дозы. При метастазах злокачественных опухолей в кости рекомендуется применение памидроната в дозе 90 мг каждые 4 нед. Выпускается препарат в виде порошка для внутривенных инфузий по 15 мг памидроната во флаконе. Раствор памидроната, полученный при растворении порошка препарата, содержащегося во флаконах, следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащим солей кальция (физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы, чтобы концентрация аредии в инфузионном растворе не превышала 90 мг в 250 мл). Вводят полученный раствор внутривенно капельно, медленно – в течение не менее 2 ч. Повторное введение препарата осуществляют через каждые 4 нед.
В результате применения памидроната у больных с множественными остеолитическими метастазами в кости, а также у больных с множественными поражениями костей при миеломной болезни наблюдается существенное уменьшение болей, уменьшение количества патологических переломов костей, улучшение самочувствия и повышение качества жизни пациента. Кроме того, значительно сокращается потребность в анальгезирующих средствах и на существенный срок отодвигается необходимость применения сильных наркотических препаратов. Однако достигаемый при лечении памидронатом паллиативный эффект не сопровождается, как правило, увеличением общей продолжительности жизни пациентов, поскольку специфическим цитостатическим эффектом памидронат не обладает [3]. Вместе с тем применение памидроната не исключает возможность одновременного использования противоопухолевых препаратов: химиотерапевтических, средств эндокринной терапии, а также локальной лучевой терапии.
В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией памидронат замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Памидронат с успехом можно применять у больных с гиперкальциемией, возникающей в результате множественного метастатического поражения костей. При этом дозу препарата определяют исходным уровнем кальция в крови (она колеблется от 30 до 90 мг). При исходном уровне кальция 3–3,5 ммоль/л (12—14 мг% доза памидроната составляет 30—60 мг;
3,5–4 ммоль/л (14–16 мг%) – 60–90 мг. Эту дозу памидроната можно вводить как в виде однократной инфузии, так и при помощи нескольких инфузий в течение 2–4 дней. При этом максимальная доза препарата составляет 90 мг. Перед началом применения памидроната рекомендуется провести регидрацию с помощью физиологического раствора. При лечении гиперкальциемии 90 мг памидроната разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят капельно медленно в течение 4 ч. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови наблюдается через 24–48 ч, а нормализация происходит в течение 3–7 дней. В эти же сроки наблюдается и купирование клинических проявлений, обусловленных гиперкальциемией. Эффект нормализации кальция сохраняется длительное время. При возобновлении гиперкальциемии возможно проведение повторных курсов введения памидроната. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется, однако скорость инфузии препарата, превышающую 20 мг/ч, в таких случаях не рекомендуют.
Побочные действия памидроната обычно слабо выражены и транзиторны. Наиболее частыми из них являются бессимптомная гипокальциемия и повышение температуры тела на 1–2°С в течение первых двух суток. В ходе терапии необходимо контролировать концентрацию кальция в крови. В случае существенного его снижения и появления клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) показано внутривенное введение кальция глюконата. Лихорадка обычно прекращается спонтанно и специального лечения не требует. Редко наблюдаются другие побочные явления в виде преходящей артралгии, миалгии, головной боли, тошноты.
Таким образом, внедрение в клиническую практику препаратов из группы бисфосфонатов, в частности памидронат, расширяет возможность паллиативной помощи тяжелому контингенту онкологических больных с множественными метастазами злокачественных опухолей в кости.

1. Coleman RE, Purohit OP. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases. Cancer Treat Rev 1993;19:79–103.
2. Nussbaum SR, Younger I, et al. Single–dose intravenous therapy with pamidronate for the treatment of hypercalciemia of malignancy: comparison of 30-, 60-, and 90-mg dosages. Am I Med 1993;95:297–304.
3. Thiebaud D, Zeyvraz S, et al. Treatment of bone metastases from breast cancer and myeloma with pamidronate. Eur J Cancer 1991;27:37–41.