Рош препараты для лечения рака молочной железы

HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.

Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста.

За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы.

Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход.

Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ.

Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).

Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания.

Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Общие сведения о заболевании

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин.

Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.

Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:

1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-)
2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+)
3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+)
4. Трижды негативный рак.

Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев.

Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.

Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.

Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.

HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию.

В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами.

Современные схемы лечения рака молочной железы и инновационные препараты для различных молекулярных подтипов заболевания

Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.

Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:

1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.
2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних.
3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками.
4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.

Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.

Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.

Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.

Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток.

Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ.

Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1.

Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации.

Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.

Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток.

Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.

С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом.

Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).

Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.

Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов.

Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.

Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы.

Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности.

Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.

В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA.

Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168).

Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом.

Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ.

Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов.

Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.

В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.

Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы.

Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы.

Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ.

Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.

Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.

Современные препараты включают четыре варианта:

Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.

На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.

После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли.

С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет.

Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения.

Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов.

Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.

Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.

С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы.

Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба.

Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу.

Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб.

Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3.

Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.

Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.

Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться.

Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.

• 
  

Спорный вопрос о том, что дезодоранты и антиперспиранты способны вызвать рак груди, продолжают беспокоить читательниц: правда это или очередной миф?

Клиническое исследование KATHERINE открыло новые возможности лечения препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы.

Впервые одобренная в Соединенных Штатах иммунотерапия трижды негативного рака молочной железы атезолизумабом станет более безопасным дополнением химиотерапии.

Новое исследование обнаружило: препарат от диабета метформин при трижды негативном раке молочной железы может стать частью комбинированной терапии.

Страны, где ДДТ (дуст) запретили десятки лет назад, продолжают регистрировать дополнительные случаи рака молочной железы из-за токсичного пестицида.

В США зарегистрированы сотни случаев ассоциированной с имплантатом анапластической крупноклеточной лимфомы: что нужно знать пациентам об этом раке?

Финские ученые предложили комбинированное лечение рака груди, направленное против онкопротеина MYC и усиленную анти-PD1 иммунотерапией.

• Новые
• Популярные

Протонная терапия опухолей мозга является новой разновидностью лучевой.

Предлагаем вашему вниманию научные данные об эффективности гомеопатии .

Популяризация щелочной диеты и приема питьевой соды для лечения и проф.

Вопрос использования витаминов для лечения и профилактики онкологическ.

Арсенал иммунотерапии меланомы включает анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препар.

Правительство Москвы, в свою очередь, запустило пилотный проект, в рамках которого пациентам из бюджета могут быть компенсированы затраты на приобретение препаратов, не входящих в стандарты медицинской помощи. И это - лишь часть федерального проекта "Борьба с онкологическими заболеваниями", который входит в нацпроект "Здравоохранение".

Совершенствование онкологической помощи - одна из ключевых задач, обозначенных и в майском указе президента России.

В последние десятилетия онкологические заболевания твердо занимают 2-е место в структуре общей смертности населения нашей страны, заболеваемость раком неуклонно растет. Это ставит перед системой здравоохранения множество задач, спектр которых емко обозначила министр здравоохранения Вероника Скворцова: "от правильной и быстрой диагностики и создания референс-лабораторий до внедрения новых препаратов: иммунных и таргетных".

Наиболее распространены такие виды онкологических заболеваний, как рак легкого, молочной железы, мочевого пузыря. Первое место в структуре смертности от злокачественных новообразований независимо от пола занимает сегодня рак легкого. Около половины заболевших (49,6 процента) умирают в течение года после постановки диагноза. До 70 процентов случаев диагностируется на поздних стадиях.

Рак молочной железы в структуре онкологических заболеваний женщин в России, как и во всем мире, занимает 1-е место и составляет 21,1 процента среди всех злокачественных опухолей. К тому же рак молочной железы стремительно молодеет: все чаще она обнаруживается у женщин до 40 лет. По данным на конец 2018 года, всего на учете с этим диагнозом в Росcии состояли 669 636 человек.

Раком мочевого пузыря в 2017 году заболели 17 208 россиян, умерли 6 094. Наиболее характерно развитие опухоли у людей старше 60 лет.

Три этих вида рака объединяет то, что для них существует эффективное лечение - инновационные таргетные и иммунотерапевтические препараты. Они, как показывают клинические исследования и реальная практика, в разы результативней предыдущего поколения препаратов.

"Преимущество таргетной или иммуноонкологической терапии заключается в более персонализированном подходе. Врач назначает лечение по результатам молекулярной диагностики: она помогает определить тех пациентов, которым лечение может помочь наилучшим образом, - поясняет Ларс Нилсен, генеральный директор компании "Рош" в России. - С одной стороны, это сокращает время на подбор эффективной терапии для каждого конкретного пациента, а с другой - помогает экономить бюджетные средства, ведь терапия назначается только тем пациентам, которые на нее действительно ответят".

Эти препараты продлевают жизнь пациентов на долгие годы, причем даже с такими сложными разновидностями рака легкого, как, например, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМЛР). Первым зарегистрированным иммунотерапевтическим препаратом для лечения не только НМРЛ, но также и уротелиального рака является препарат, который усиливает процесс активации Т-клеток (клеток-киллеров) и сохраняет механизм защиты нормальных тканей от разрушительных аутоиммунных реакций. Применение такого иммунотерапевтического препарата увеличивает продолжительность жизни пациентов (в том числе и с метастазами в печени, для которых прежде вообще не существовало эффективного лечения) даже при прогрессировании заболевания.

Созданы инновационные препараты и для успешного лечения рака молочной железы, особенно для одного из самых агрессивных его вариантов - HER2-положительного. В 65,5 процента случаев он диагностируется на II-III стадиях. При II стадии применение до операции инновационных таргетных препаратов позволяет значительно большему числу пациенток сохранить молочную железу. При местно-распространенном раке (III стадия) эта терапия позволяет перевести опухоль из неоперабельного состояния в операбельное и улучшить отдаленные результаты лечения. А использование этих препаратов в комбинированной таргетной терапии после операции позволяет даже пациенткам с высоким риском рецидива увеличить шанс на полное излечение.

В соответствии с современными российскими и международными клиническими рекомендациями применение инновационных таргетных препаратов стало стандартом лечения раннего и метастатического рака молочной железы (в частности, HER2-положительного варианта). Для такого подтипа опухоли характерно неблагоприятное течение и плохой прогноз: агрессивный рост, быстрое метастазирование, устойчивость к стандартной химиотерапии. Благодаря таргетным препаратам он стал излечим, медиана общей выживаемости в первой линии терапии выросла до 5 лет, во второй линии - до 2,5 года.

За последние 30 лет не было одобрено ни одного нового препарата для лечения метастатического рака мочевого пузыря, поэтому для него были характерны низкие показатели 5-летней выживаемости - всего 6 процентов. Но ученые и для него разработали эффективный инновационный препарат. Он позволил продлить жизнь пациентам в 2 раза по сравнению с химиотерапией и обеспечил благоприятный профиль переносимости терапии.

Так, с появлением инновационных иммунотерапевтических и таргетных препаратов онкологи впервые заговорили об излечении таких видов рака, которые прежде не поддавались лечению. Причем эффект от их применения сохраняется в течение долгих лет. Кроме того, новое поколение препаратов легче переносится пациентами и имеет меньше побочных явлений по сравнению со стандартной химиотерапией. Если классическая химиотерапия разрушает не только раковые клетки, но и здоровые, то "умная" таргетная терапия действует точечно только на злокачественные клетки. Возможности иммунотерапии еще шире - метод основан на вовлечении в борьбу с заболеванием собственной иммунной системы человека.

"Появление иммунотерапии открывает возможность бесконечности эффекта при конечно применяемом по времени препарате, - считает д.м.н., профессор, заместитель директора по онкологии ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы Людмила Жукова. - Мы впервые можем рассчитывать на реальное излечение определенной когорты больных с очень многими видами злокачественных опухолей".

Вот почему так важно, чтобы российские пациенты имели доступ к инновационной терапии рака. Для этого новые препараты необходимо включить в ограничительные списки лекарств, которые закупаются за счет бюджетных средств: Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, перечни лекарств по программе "12 высокозатратных нозологий" и закупаемых для льготных категорий. Тогда они станут доступны российским пациентам точно так же, как уже доступны пациентам в развитых странах. Это, несомненно, отразится на выполнении показателей по снижению смертности, обозначенных в Национальной онкологической программе и майском указе президента.

Наши ученые придерживаются научно-обоснованного, всестороннего подхода к углублению знаний в области биологии опухолей и поиску новых лекарств для лечения онкологических заболеваний.

Нашей конечной целью является предотвращение и излечение рака во всех его формах. Одним вмешательством, скорее всего, этого не достичь. Поэтому мы стремимся всесторонне понять заболевание, его особенности и влияние на пациентов. Предоставляя нашим исследователям свободу применять передовые достижения науки и техники, мы углубляем наше понимание биологии и иммунологии рака, чтобы скорее сделать эту цель реальностью.

При химиотерапии применяются лекарственные препараты, которые действуют на все делящиеся клетки, как опухолевые, так и здоровые. С этим связана высокая токсичность данного подхода в лечении.

Таргетная терапия — это вид лечения, который направлен на конкретные изменения в опухолевых клетках, так называемые молекулярные мишени, которые помогают им расти, делиться и распространяться. Таргетная терапия применяется в лечении различных злокачественных новообразований, включая онкогематологические заболевания, рак молочной железы, рак легкого, меланому, колоректальный рак и др.

В портфеле компании представлены препараты, нацеленные на значимые молекулярные маркеры опухолей — рецептор фактора роста эпидермиса HER2, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), киназа анапластической лимфомы (ALK) и другие.

В отличие от химиотерапии и таргетной терапии, иммунотерапия помогает мобилизовать собственную иммунную систему человека для борьбы с опухолью. Сегодня доказана эффективность метода в отношении многих типов злокачественных новообразований, в том числе наиболее распространенных, таких как рак молочной железы, рак легкого и уротелиальный рак.

Персонализированная медицина помогает врачам назначать противоопухолевое лечение на основе понимания генетического профиля опухоли пациента. Это помогает достичь большей предсказуемости и эффективности лечения.

Компания предлагает услуги комплексного геномного профилирования опухолей на основе методов секвенирования нового поколения по технологии Foundation Medicine, Inc. Технология позволяет идентифицировать все значимые геномные характеристики опухоли и соотнести их с методами лечения, уже одобренными для применения в рамках клинической практики или доступных в клинических исследованиях.

Поддерживающая терапия направлена на профилактику и борьбу с негативными физическими последствиями онкологического заболевания и его лечения, тем самым помогая повысить качество жизни пациентов и членов их семей.

Ссылки

Принятое решение по проводимому лечению получило категорию 1, как основанное на доказательствах высокого уровня с единогласным консенсусом в NCCN. В руководстве также содержится положение, что в случае отсутствия остаточной опухоли, или если лечение препаратом Кадсила прекращено по причине токсичности, следует продолжить лечение комбинацией препаратов трастузумаб±пертузумаб для завершения годового курса. При наличии показаний анти-HER2-таргетную терапию допускается проводить одновременно с лучевой и эндокринной терапией.

Согласно этим обновлениям, изменяющим стандарты лечения, всем подходящим пациенткам показана оптимальная анти-HER2-таргетная терапия с полным курсом лечения, которая делает их шансы на излечение максимальными.

В основе данной заявки лежат результаты исследования III фазы KATHERINE, показавшего, что препарат Кадсила значимо снижает риск рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины (выживаемость без признаков инвазивного заболевания; iDFS) на 50% (HR=0,50, 95% CI 0,39-0,64, p ® (трастузумаб) в качестве адьювантной терапии у пациенток с HER2-положительным рРМЖ при наличии остаточной опухоли после проведенной неоадьювантной терапии. [4] Прогноз у пациентов, имеющих остаточную опухоль после проведенной неоадьювантной терапии хуже, чем у пациентов, достигших полного патоморфоза. Трехлетний период наблюдения показал, что у 88,3% пациентов, получавших лечение препаратом Кадсила, не было рецидива рака молочной железы, по сравнению с 77,0% пациентов, которые получали Герцептин, абсолютное улучшение составило 11,3%. [4]

Об исследовании KATHERINE [5]

KATHERINE – международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы III, в котором оцениваются эффективность и безопасность препарата Кадсила по сравнению с препаратом Герцептин в качестве адъювантной терапии у пациенток с HER2-положительным рРМЖ, у которых имеется инвазивная остаточная опухоль в молочной железе и/или подмышечных лимфатических узлах после проведенной неоадъювантной терапии, которая включала Герцептин и химиотерапию таксанами. Первичной конечной точкой является iDFS, в данном исследовании этот показатель определяется как время от рандомизации до рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти от любой причины. Вторичные конечные точки включают выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость.

О препарате Кадсила

Кадсила представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата, доставляющий химиопрепарат непосредственно в HER2-положительные опухолевые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей. [6,7] Препарат сочетает в себе два противоопухолевых свойства: обеспечиваемое трастузумабом подавление сигнального пути HER2 и цитотоксическое действие DM1. [8] Трастузумаб и DM1 связаны друг с другом стабильным линкером, что позволяет доставлять DM1 непосредственно в HER2-положительные клетки злокачественной опухоли молочной железы. Кадсила является единственным конъюгатом антитела и химиопрепарата, одобренным в режиме монотерапии в 104 странах, включая США, страны ЕС и Россию, для применения у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и химиотерапию таксанами, отдельно или в комбинации.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

4. Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2018;DOI:10.1056/NEJMoa1814017.

6. Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2013;31(9):1157-63.

7. Verma S, et al. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-91.

8. Junttila TT, et al. Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-56.

9. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.