Препараты платины в лечении рака молочной железы

Платиновая химиотерапия представляет собой современный и достаточно эффективный метод лечения онкологических заболеваний.

Взять, к примеру, препарат Цисплатин . Впервые он был опробован ещё в 1978 году в Соединённых штатах Америки. Прежде всего, он разрабатывался для лечения рака яичка, но в результате, используется и для лечения рака лёгких, при лимфоме , при раке яичника у женщин и ещё нескольких видов рака. Однако и в этом случае без побочных эффектов обойтись, никак не удалось. Они проявляются в сильно выраженном токсическом воздействии, в результате чего, наблюдается процесс формирования на клеточном уровне лекарственной резистентности.

Среди страдающих раковыми заболеваниями пациентов, давно прижилось мнение, что если начали капать платину, то значит, дела совсем плохи. На самом деле это совсем не так. Дело в том, что химиотерапия платиной назначается в тех случаях, когда лечение опухоли, в силу её особенности, другими препаратами попросту не эффективно. Это касается как раз таких случаев, как: рак мочевого пузыря, яичников, рака лёгких и ещё при ряде онкологий . И только в случаях ярко выраженной почечной недостаточности, врачи осуществляют лечение этих заболеваний без препарата платины. При этом, конечно же, учитывается тот факт, что такая терапия будет гораздо менее прогрессивной.

Совсем иное дело, когда при лечении рака молочной железы назначают платиновую химиотерапию только в том случае, когда опухоль отказывается реагировать на традиционную схему лечения. Но, тем не менее, говорить о том, что химиотерапия платиной эффективна или нет, было бы как-то не очень корректно. Потому как, при лечении определённых видов опухолей ей равных нет, а при лечении других видов, она становится попросту бесполезной.

Сегодня, на смену Цисплатину пришёл Фенантриплатин , который гораздо легче проникает в раковые клетки и ингибирует транскрипцию.

По сути, платиновые препараты оказывают цитостатическое воздействие, которое основано на появлении в ДНК внутрицепочечных поперечных и продольных связей, создающих препятствия её репликации. По сути, это продиктовано химическим составом лекарственных препаратов, в центре которых расположен платиновый атом, связанный с двумя аммониевыми лигандами и двумя ионами хлора. Вся эта структура, или можно сказать комплекс, целиком и полностью имеет отрицательный заряд. Однако, в случае проникновения в раковую клетку, он гидролизуется с замещением хлорид-ионов на ОН-группы и меняет свою полярность на положительную. ОН-группы, в свою очередь, легко вытесняются и дают возможность платиновому комплексу полноценно воздействовать на ДНК раковых клеток.

Когда-то, считалось, что цитостатический эффект возможно реализовать исключительно при условии совокупности с двумя центрами ДНК, потому как это даёт возможность пересекающиеся связи между отдельными участками ДНК. Но уже в восьмидесятых годах, учёные стали проводить исследования заряжённых платиновых комплексов, которые не просто связывались с центром ДНК, но и производили цитостатический эффект. В результате, у онкологических пациентов появилось достойное оружие против ракового недуга.

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

Открытие медицинского предназначения цисплатин, первоначально известного как соль Пейроне, было случайной находкой американца Розенберга. Теперь в США и Евросоюзе в клинической практике используется три основных комплекса, имеющих в составе платину: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин. Действующая форма соединений платины представляет собой электрофильный аквакомплекс, формирующийся внутри клеток. Механизм действия такого аквакомплекса состоит в связывании с цепями ДНК. Цисплатин захватывает преимущественно атомы азота в положении N-7 в составе гуанина/аденина. В связывании с клеточными макромолекулами отмечено снижение сродства в порядке РНК > ДНК > белок.

Показаниями для назначения цисплатина являются карциномы яичка, яичника, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, остеосаркома, рак шейки матки и эндометрия, рак мочевого пузыря, а также опухоли головы и шеи. Помимо общих возможных противопоказаний, таких как гиперчувствительность к цисплатину или беременность, есть одно самое важное, которое следовало бы подчеркнуть — это наличие почечной патологии. Поскольку цисплатин обладает выраженной нефротоксичностью, то его инфузии сопровождаются пред- и постгидратацией.

Механизмы резистентности опухолевых клеток к цисплатину:

Индуцированный цисплатином апоптоз ослабевает в присутствии белков экстрацеллюлярного матрикса — фибронектина, коллагена IV типа, ламинина — которые могут связывать опухолевые клетки, а экстрацеллюлярная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) способна обеспечить ионизацию глутатиона с образованием тиоловых групп, которые, в свою очередь, связывают и инактивируют цисплатин, как и другие электрофильные соединения. Однако этот результат был получен на клеточных моделях, в клинике же влияние этих факторов пока остается неизвестным.

Немаловажным фактором, влияющим на поглощение клетками цисплатина, является рН. Внутриклеточное значение рН для опухолевых клеток находится в пределах от нейтрального до щелочного, тогда как во внеклеточной среде клетки опухоли зачастую поддерживают кислые значения. Создаваемый таким образом градиент рН (вне клетки рН ниже внутриклеточного) способствует поглощению клеткой слабых кислот, и при низком внеклеточном рН поглощение цисплатина растет. На этом основании, к примеру, маннитол и NaCl используются для снижения нефротоксичности цисплатина (in vitro было продемонстрировано снижение накопления цисплатина клетками и его цитотоксичности).

Исследования, проводимые с применением резистентных клеточных линий, обнаруживающих сниженную аккумуляцию цисплатина, указывают на то, что поглощение препарата не является дозонасыщаемым, но может изменяться под влиянием метаболических ингибиторов, которые не оказывают влияния на эффлюкс соединений платины из клетки. Некоторые исследования указывают на отсутствие корреляции текучести клеточной мембраны и степени поглощения цисплатина, хотя потенциально данное свойство цитоплазматических мембран может оказывать влияние как на процесс пассивной диффузии вещества, так и на активность мембранных транспортных систем. Однако в ряде других экспериментальных работ можно обнаружить сообщения о том, что клетки резистентных к цисплатину линий обладали более ригидными клеточными мембранами с высоким содержанием сфингомиелина и холестерина. Модуляция сигнальных путей сфинголипидов и уменьшение содержания холестерина в цитоплазматических мембранах приводило к возрастанию поглощения клетками цисплатина и росту эффективности его воздействия. Кроме того, устойчивость к препаратам платины может быть связана с изменением экспрессии ганглиозидов. Также было установлено, что снижение поглощения цисплатина может быть взаимосвязано со сниженным потреблением клеткой множества факторов (фолаты, EGF, железо, глюкоза и т.д.) в сочетании с ингибированием различных транспортеров. Как, например, белок-транспортер ионов меди CTR1 способствует поглощению клетками платины, а клетки, дефицитные по этому белку, уже проявляют устойчивость и не накапливают данные соединения. Причиной развития резистентности могут быть и нарушения эндоцитоза: ингибирование активности малых ГТФаз rab5, rac1, rhoA, регулирующих эндоцитоз. Все вышеописанные нарушения, вероятно, могут быть следствием деметилирования ДНК в определенных участках, сопровождаемого реактивацией сайленсеров.

Последним из упомянутых в самом начале механизмов резистентности отметим усиленный отток (эффлюкс) препаратов платины из клеток/из ядра в цитоплазму. Участниками данного механизма устойчивости являются медь-транспортирующие АТФазы Р-типа — ATP7A и ATP7В. Медь конкурирует с цисплатином за возможность проникнуть внутрь клетки и в то же время предотвращает его эффлюкс, делая тем самым вклад в его аккумуляцию и цитотоксическое влияние. Кроме транспортных белков и насосных систем сопротивление цисплатину может быть связано с отклонениями в процессе сортинга и транспорта лизосомальных белков и белков, служащих для транспорта цисплатина, с разрушением препарата в субклеточных органеллах (например, в меланосомах) с препятствиями нахождению препарата в ядре.

Таким образом, пониженное накопление цисплатина опухолевыми клетками может быть обусловлено совокупностью нескольких разнообразных по своей реализации механизмов. Нередко уровень аккумуляции препарата не пропорционален степени наблюдаемой резистентности. Такие богатые цистеином белки, как глутатион или металлотионеин, снижают доступность платины для поглощения за счет того, что сами являются нуклеофилами и потому активно взаимодействуют с высокореактивными электрофильными платиновыми аквакомплексами. При раке яичников устойчивость опухолевых клеток может быть связана как раз с высоким внутриклеточным уровнем глутатиона. Однако уровень глутатиона можно снизить, а вот устойчивость уже необратима.

Наконец хотелось бы подойти к раку молочной железы и к тому, какую роль в его терапии занимают препараты платины.

В клинической онкологии инвазивные опухоли молочной железы гистопатологически подразделяются на ER+ (экспрессирующие рецепторы к эстрогену) тип, опухоли, экспримирующие рецепторы эпидермального фактора роста (HER2), и трижды негативные (ТН) опухоли (отсутствуют как рецепторы к гормонам, так и HER2). Хотя случаи трижды негативного рака молочной железы (ТН РМЖ) составляют только около 15% от всех случаев, тем не менее прогнозы для такого типа РМЖ наиболее неблагоприятны. Также среди трижды негативных опухолей молочной железы можно выделить карциномы, для клеток которых характерно строение, схожее с клетками нормальной ткани молочной железы (normal breastcell like), и незрелые карциномы, имеющие специфическое гистологическое строение (basal-like). Предположительно ТН РМЖ возникает вследствие мутаций генов опухолевой супрессии BRCA1/BRCA2. Опухоли с выявленными мутациями BRCA демонстрируют чувствительность к цисплатину, поскольку клетки с мутантным по BRCA генотипом не могут компенсировать повреждения ДНК по одному аллелю с помощью гомологичной рекомбинации, т.к. это требует присутствия интактного гена BRCA. Неспособность к гомологичной рекомбинации ученые пытаются обратить на пользу для терапии опухолей, имеющих в основе мутации генов BRCA. Клетки с мутантным геном BRCA осуществляют репарацию ДНК посредством эксцизионной репарации нуклеотидов (вырезание и замещение дефектных нуклеотидов), задействующей поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу (PARP). При ингибировании PARP в опухолевых клетках с мутациями BRCA они теряют возможность реализовать оба механизма репарации.

Среди ингибиторов PARP1 можно назвать олапариб. Эффективность перорального применения препарата была зафиксирована в клинических испытаниях при участии пациенток с раком яичников, не чувствительным к проводимой химиотерапии. Назначение олапариба после применения препаратов платины также показало хороший результат, что выражается в замедлении опухолевой прогрессии и увеличении выживаемости. Кроме того, комбинация препаратов платины возможна и с другими препаратами, перспективными для терапии ТН РМЖ (эферолимус, деферолимус, сорафениб).

Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.

Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.

При каких типах рака применяют

Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.

Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?

Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом. Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами. Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.

Как проводят лечение?

Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:

• Через капельницу.
• Через центральный венозный катетер.
• Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.

Процедура введения препарата продолжается около часа.

Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.

Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.

Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.

В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.

Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.

Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток. У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.
При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В Европейской клинике есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.

Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.

Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.

Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.

Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:

• Озноб и повышение температуры более 38 °C.
• Одышка, затрудненное дыхание.
• Боль в грудной клетке.

Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.

Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.

Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.

Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.

Открытие медицинского предназначения цисплатин, первоначально известного как соль Пейроне, было случайной находкой американца Розенберга. Теперь в США и Евросоюзе в клинической практике используется три основных комплекса, имеющих в составе платину: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин. Действующая форма соединений платины представляет собой электрофильный аквакомплекс, формирующийся внутри клеток. Механизм действия такого аквакомплекса состоит в связывании с цепями ДНК. Цисплатин захватывает преимущественно атомы азота в положении N-7 в составе гуанина/аденина. В связывании с клеточными макромолекулами отмечено снижение сродства в порядке РНК > ДНК > белок.

Показаниями для назначения цисплатина являются карциномы яичка, яичника, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, остеосаркома, рак шейки матки и эндометрия, рак мочевого пузыря, а также опухоли головы и шеи. Помимо общих возможных противопоказаний, таких как гиперчувствительность к цисплатину или беременность, есть одно самое важное, которое следовало бы подчеркнуть — это наличие почечной патологии. Поскольку цисплатин обладает выраженной нефротоксичностью, то его инфузии сопровождаются пред- и постгидратацией.

Механизмы резистентности опухолевых клеток к цисплатину:

Индуцированный цисплатином апоптоз ослабевает в присутствии белков экстрацеллюлярного матрикса — фибронектина, коллагена IV типа, ламинина — которые могут связывать опухолевые клетки, а экстрацеллюлярная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) способна обеспечить ионизацию глутатиона с образованием тиоловых групп, которые, в свою очередь, связывают и инактивируют цисплатин, как и другие электрофильные соединения. Однако этот результат был получен на клеточных моделях, в клинике же влияние этих факторов пока остается неизвестным.

Немаловажным фактором, влияющим на поглощение клетками цисплатина, является рН. Внутриклеточное значение рН для опухолевых клеток находится в пределах от нейтрального до щелочного, тогда как во внеклеточной среде клетки опухоли зачастую поддерживают кислые значения. Создаваемый таким образом градиент рН (вне клетки рН ниже внутриклеточного) способствует поглощению клеткой слабых кислот, и при низком внеклеточном рН поглощение цисплатина растет. На этом основании, к примеру, маннитол и NaCl используются для снижения нефротоксичности цисплатина (in vitro было продемонстрировано снижение накопления цисплатина клетками и его цитотоксичности).

Исследования, проводимые с применением резистентных клеточных линий, обнаруживающих сниженную аккумуляцию цисплатина, указывают на то, что поглощение препарата не является дозонасыщаемым, но может изменяться под влиянием метаболических ингибиторов, которые не оказывают влияния на эффлюкс соединений платины из клетки. Некоторые исследования указывают на отсутствие корреляции текучести клеточной мембраны и степени поглощения цисплатина, хотя потенциально данное свойство цитоплазматических мембран может оказывать влияние как на процесс пассивной диффузии вещества, так и на активность мембранных транспортных систем. Однако в ряде других экспериментальных работ можно обнаружить сообщения о том, что клетки резистентных к цисплатину линий обладали более ригидными клеточными мембранами с высоким содержанием сфингомиелина и холестерина. Модуляция сигнальных путей сфинголипидов и уменьшение содержания холестерина в цитоплазматических мембранах приводило к возрастанию поглощения клетками цисплатина и росту эффективности его воздействия. Кроме того, устойчивость к препаратам платины может быть связана с изменением экспрессии ганглиозидов. Также было установлено, что снижение поглощения цисплатина может быть взаимосвязано со сниженным потреблением клеткой множества факторов (фолаты, EGF, железо, глюкоза и т.д.) в сочетании с ингибированием различных транспортеров. Как, например, белок-транспортер ионов меди CTR1 способствует поглощению клетками платины, а клетки, дефицитные по этому белку, уже проявляют устойчивость и не накапливают данные соединения. Причиной развития резистентности могут быть и нарушения эндоцитоза: ингибирование активности малых ГТФаз rab5, rac1, rhoA, регулирующих эндоцитоз. Все вышеописанные нарушения, вероятно, могут быть следствием деметилирования ДНК в определенных участках, сопровождаемого реактивацией сайленсеров.

Последним из упомянутых в самом начале механизмов резистентности отметим усиленный отток (эффлюкс) препаратов платины из клеток/из ядра в цитоплазму. Участниками данного механизма устойчивости являются медь-транспортирующие АТФазы Р-типа — ATP7A и ATP7В. Медь конкурирует с цисплатином за возможность проникнуть внутрь клетки и в то же время предотвращает его эффлюкс, делая тем самым вклад в его аккумуляцию и цитотоксическое влияние. Кроме транспортных белков и насосных систем сопротивление цисплатину может быть связано с отклонениями в процессе сортинга и транспорта лизосомальных белков и белков, служащих для транспорта цисплатина, с разрушением препарата в субклеточных органеллах (например, в меланосомах) с препятствиями нахождению препарата в ядре.

Таким образом, пониженное накопление цисплатина опухолевыми клетками может быть обусловлено совокупностью нескольких разнообразных по своей реализации механизмов. Нередко уровень аккумуляции препарата не пропорционален степени наблюдаемой резистентности. Такие богатые цистеином белки, как глутатион или металлотионеин, снижают доступность платины для поглощения за счет того, что сами являются нуклеофилами и потому активно взаимодействуют с высокореактивными электрофильными платиновыми аквакомплексами. При раке яичников устойчивость опухолевых клеток может быть связана как раз с высоким внутриклеточным уровнем глутатиона. Однако уровень глутатиона можно снизить, а вот устойчивость уже необратима.

Наконец хотелось бы подойти к раку молочной железы и к тому, какую роль в его терапии занимают препараты платины.

В клинической онкологии инвазивные опухоли молочной железы гистопатологически подразделяются на ER+ (экспрессирующие рецепторы к эстрогену) тип, опухоли, экспримирующие рецепторы эпидермального фактора роста (HER2), и трижды негативные (ТН) опухоли (отсутствуют как рецепторы к гормонам, так и HER2). Хотя случаи трижды негативного рака молочной железы (ТН РМЖ) составляют только около 15% от всех случаев, тем не менее прогнозы для такого типа РМЖ наиболее неблагоприятны. Также среди трижды негативных опухолей молочной железы можно выделить карциномы, для клеток которых характерно строение, схожее с клетками нормальной ткани молочной железы (normal breastcell like), и незрелые карциномы, имеющие специфическое гистологическое строение (basal-like). Предположительно ТН РМЖ возникает вследствие мутаций генов опухолевой супрессии BRCA1/BRCA2. Опухоли с выявленными мутациями BRCA демонстрируют чувствительность к цисплатину, поскольку клетки с мутантным по BRCA генотипом не могут компенсировать повреждения ДНК по одному аллелю с помощью гомологичной рекомбинации, т.к. это требует присутствия интактного гена BRCA. Неспособность к гомологичной рекомбинации ученые пытаются обратить на пользу для терапии опухолей, имеющих в основе мутации генов BRCA. Клетки с мутантным геном BRCA осуществляют репарацию ДНК посредством эксцизионной репарации нуклеотидов (вырезание и замещение дефектных нуклеотидов), задействующей поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу (PARP). При ингибировании PARP в опухолевых клетках с мутациями BRCA они теряют возможность реализовать оба механизма репарации.

Среди ингибиторов PARP1 можно назвать олапариб. Эффективность перорального применения препарата была зафиксирована в клинических испытаниях при участии пациенток с раком яичников, не чувствительным к проводимой химиотерапии. Назначение олапариба после применения препаратов платины также показало хороший результат, что выражается в замедлении опухолевой прогрессии и увеличении выживаемости. Кроме того, комбинация препаратов платины возможна и с другими препаратами, перспективными для терапии ТН РМЖ (эферолимус, деферолимус, сорафениб).

1. Eckstein N., Haas B. Platin-basierte Therapie beim dreifach negativen Mammakarzinom //DMW-Deutsche Medizinische Wochenschrift. – 2012. – Т. 137. – №. 07. – С. 333-336.
2. Stewart D. J. Mechanisms of resistance to cisplatin and carboplatin //Critical reviews in oncology/hematology. – 2007. – Т. 63. – №. 1. – С. 12-31.
3. Guan X. et al. Platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials //Anti-cancer drugs. – 2015. – Т. 26. – №. 8. – С. 894-901.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Вопросов: 134

Дмитрий Андреевич, добрый день. Можно уточнить у вас следующий момент. У мамы 52 года удалена полностью грудь. По ИГХ трипл негативный рак. Врачи Израиля при трижды негативном раке молочном железы придерживаются схемы АС 1 раз в 2 недели + добавляют препарат нейпомакс для крови. Наши врачи утверждают, что данная схема нецелесообразна, плюс препарат нейпомакс может вызвать рецидив. Посоветуйте пжл еще премедикацию при химии АС. Можно узнать ваше мнение на счет этого? И хотела уточнить препараты платины к таксанам нужно добавлять?

Вопрос # 32771 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 01.09.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте, Ксения. Я придерживаюсь мнения, что химиотерапию по схеме надо проводить в классическом режиме — 1 раз в 3 недели. Безусловно, значение имеет цикличность лечения, но режим АС 1 раз в 2 недели может сопровождаться большим количеством побочных эффектов и назначение филграстима (нейпомакса) может и не сработать. Нейпомакс не вызывает прогрессирования рака, нет таких данных в научной литературе. По поводу назначения препаратов платины, то при трижды негативном раке молочной железы, я сторонник назначения карбоплатина + паклитаксел. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте доктор, Рак левой молочный железы Т2N0M0. Мне сделали 01.08.17 операции ракикальная резекция. Гистология получила там : мж узел опохоли 5х3х2,5см — инвазивный протоковый рак 3-й-степени злокачественности. Края резекции без опухулевого роста. В излодованных лимфоузлоз
Гиперплазия лимфоидной ткани, гистиоситоз синисов, метазтазоа нет. Потом получила 16.08.17 ИГХ — ER — 0H — отрицательная PgR-0H- отрицательная HER 2 new — статус отрицательная Ki67-60% высокая
Гистологическая картина опохоли и полученный имминофенотип соответствует инвазивной карциноме ЛМЖ неспецифический типа, GRADE 3
Молекулярно — биологический под тип карциномы МЖ — тройной негативный
Скажете пожалуйста какие лечение вы назначили мне ? А химиотерапия мне обьязетельно да или как та другие варианты тоже есть? Ваша поддержка мне очень нужна , заранее спасибо вам!

Вопрос # 32556 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 21.08.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Добрый вечер. Мне 32 года. У меня рмж 1 стадия трижды негативный, BRCA1. Сделали мастоктамию. Прошла 4 химиии по схеме AC, и 4 Доцетоксел+карбоплатинAUC6 раз в 3 недели. Хотела бы спросить ваше мнение по поводу моего лечения. Правильно ли назначено? И ещё вопрос не повредит ли мне поездка через месяц окончания химиотерапии в Доменикану, если буду следовать всем правилам на солнце. У врачей на этот счёт разные мнения, запуталась совсем.

Вопрос # 32097 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 25.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте, Марина. Полностью согласен с назначенным лечением. Своим пациентам после радикального лечения я разрешаю посещать теплые страны и не вижу в этом ничего вредного. Вам надо уточнить данный вопрос у лечащего врача.

Здравствуйте Дмитрий Андреевич! У меня в январе 2017г был обнаружен рак правой молочной железы pT1 pNO MO . Прооперирована 21 февраля,широкая секторальная резекция+ЛДЭ. Гистология: медуллярная карцинома. По краю резекции и в 10 лимфоузлах роста опухоли не обнаружено. ER-(H=0),PR+(H=0), Her2New (1+)негативный. Прошла 5 химиотерапий по схеме Доксорубицын, Доцетаксел. Назначено облучение на линейном ускорителе одновременно с тамоксифеном. Хотелось бы узнать Ваше мнение по поводу тамоксифена, нужен ли он мне, если показания онкомаркеров отрицательные. и еще, после химиотерапии прошла КТ, все в норме, но было выделено: медиастинальные лимфоузлы неравномерно накопили контраст, размеры их в пределах нормы: правый бронхопульмональный15*13мм, бифуркационный 23*7мм. Что Вы на это скажете, заранее спасибо.

Вопрос # 32103 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 24.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте, Елена. Речь идет о трижды негативном раке молочной железы. С назначенным лечением я согласен, но тамоксифен не стал бы назначать. Если опухоль не содержит, по данным иммуногистохимического исследования, рецепторы к эстрогенам и прогестерону, то смысла в назначении гормонотерапии нет. По поводу накопление контраста медиастинальными лимфоузлами — думаю, что это следствие бронхита или в принципе норма. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте! Меня зовут Наталья, 29 лет. У меня диагностировали трижды негативный рак молочной железы (наблюдаюсь в ГКОД СПб). Назначили химиотерапию. Скажите, пожалуйста, есть ли смысл пересматривать результаты анализов? обращаться к зарубежным специалистам? или важнее не терять время и немедленно приступать к лечению? Спасибо!

Вопрос # 31998 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 15.07.2017 |

Доброго дня суток! Хотелось бы узнать, могу ли я предпринять еще что-нибудь для улучшения результатов лечения и продления жизни с таким диагнозом и проведенным и проводимым лечением. Д/З: ПМР. Метахронный рост. Рак правой молочной железы Т2N0M0. Состояние после РМЭ по Маддену справа, 5 курсов химиотерапии (4АС+1Dtx) в 2017году.
Рак левой молочной железы T1N0M0. Состояние после радикальной резекции, 4 курсов химиотерапии(АС), ДЛТ в 2014 году. 12.07.2017г. введено: доцетаксел 75мг/м.кв. — 120мг в/в кап. Рекомендовано: проведение 3 курсов химиотерапии по схеме: доцетаксел 75мг/м.кв. — 120 мг в/в кап. 1 раз в 21 день. Иммуногистохиическое исследование гормонального статуса и С-erb2 статуса опухоли молочной железы
Экспресия рецепторов к эстрогену — отриц. (

Вопрос # 31963 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 13.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте, Наталья. Речь идет о трижды негативном раке молочной железы. Эта форма рака молочной железы имеет обычно не очень благоприятный прогноз. Обычно лечение включает в себя схемы АС (доксорубицин и циклофосфан) и таксаны (паклитаксел и доцетаксел) с или без препаратами платины (карбоплатин). Я сторонник использования препаратов платины при трижды негативном раке молочной железы. Также, учитывая, что речь идет о билатеральном раке молочной железы, к тому же трижды негативном, я бы рекомендовал выполнить молекулярно-генетическое исследование на наследственную форму рака молочной железы (BRCA1 и 2). Если будет выявлена наследственная форма рака молочной железы, то с подключением к химиотерапии карбоплатина согласятся все (существуют разногласия в этом плане, но при наследственной форме и трижды негативном раке большинство склоняется к назначению препаратов платины). Также я рекомендовал бы выполнить расширенное обследование — компьютерную томографию органов грудной и брюшной полости, сцинтиграфию костей и после завершения лечения проводить тщательное наблюдение (осмотр раз в 3-6 месяцев первый год и далее один раз в год с использованием КТ). В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

С_ч правой молочной железы Т2N0M0 2 ст. после РМЭ от 11.07.2016 получила 6 АПХТ по сх.CAF.Перенесла удовлетворительно. Рецептор- негативная (ЭР- ,0 баллов, ПР-0 балла) инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы с негативным статусом по Her2neu(0) , с высокой пролиферативной активностью (Ki-67%-40%), ( трипл-негативная карцинома нелюминального типа, ЦКР 5+, Е-кадгерин (ярко на мембране клеток)С января 2017 принимаю Тамоксифен. Правельно ли назначено лечение . Прошла все нужное обследование . Все в норме

Вопрос # 31951 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 13.07.2017 |

Здравствуйте, У меня вопрос При трип-негативном раке принимаю тамоксифен. Нужно ли при таком диагносте его принимать. МТ2N0M0 2 ст. после РМЭ от 11.07.2016 получила 6 АПХТ по сх.CAF. Благодарна Вам за ответ

Вопрос # 31944 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 13.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте, Людмила. Считается, что тамоксифен может работать в 10 процентах случаев негормонозависимых опухолей. Но я бы не стал назначать тамоксифен при трижды негативном раке молочной железы. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Добрый день, Дмитрий Андреевич! У меня III negativ РМЖ Ki67-90, две операции, 8 курсов ХТ-4АС+4taxol/carbo. После мастоэктомии метастатическая карцинома лимф. узлов и очаг у шва. BRCA 1/2 -отриц., МMR -номальное. Анализ на MSI полностью исследовать не удалось. Сейчас назначили авастин+кседоду. Возможно ли лечение кейтрудой? И можно ли к Вам попасть на конс.? Заранее благодарю. С ув., Надежда Бубенщикова

Вопрос # 31921 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 11.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич

Здравствуйте! Помогите разобраться с видом рака, лечением и прогнозом! Мне сделана операция оргоносохраняющая по выписке из больницы: Инфильтрирующая аденокарцинома мол.железы, в 13 л/узлах метостазы рака не обнаружены. T1N0M0. Порезультатам ИГХ : Инвазивный папилярный РМЖ G3 (3+3+3) Отсутствие мембранной окраски ИГХ-0баллов, Оценка HER2 негативная. Ki-67 95% Что за вид рака? Что эти цифры обозначают 3+3+3+, 95%? Какое бы вы посоветовали лечение? И какая вероятность по выздоравлению и рецидиву? Нужно ли дополнительное какое нибудь обследование? Если да то где лучше?

Вопрос # 31401 | Тема: Трижды негативный рак молочной железы | 07.07.2017 |

На вопрос отвечает: Красножон Дмитрий Андреевич