Препараты для таргетной терапии при раке яичников


    3 минут на чтение


Рак яичника у женщин – это онкологическое заболевание, требующее незамедлительного лечения. В большинстве случаев назначается комплексная терапия, выбор которой основывается на результатах диагностического обследования больной. При выборе тактики проведения терапевтических мероприятий необходимо основное внимание обращать на степень течения и распространенность злокачественного новообразования, возраст и общее состояние пациентки.

  1. Операция
  2. Химиотерапия
    1. Неадьювантная
    2. Адьювантная
  3. Лучевая терапия
  4. Препараты
  5. Можно ли избавиться от болезни

В современной медицине применяется одновременно несколько методов, при помощи которых лечится раковая опухоль яичника.

Операция

Хирургическое вмешательство является одной из наиболее востребованных методик в лечении рака вне зависимости от стадии онкозаболевания.

Основная задача операции заключается в том, чтобы максимально полно удалить злокачественную опухоль. Чаще всего используется радикальное удаление. Как правило, это гистерэтомия с иссечением придатков.

На поверхности полости брюшины делают разрез. Через него осуществляется удаление пораженных яичников, маточного тела, большого сальника и фаллопиевых труб. Применение таких мер позволяет максимально снизить вероятность повторного формирования новообразования.

Если онкологический процесс диагностируется в начале своего развития, а женщина желает сохранить репродуктивную функцию, то специалисты принимают решение, если это возможно, о проведении оперативного вмешательства с сохранением здорового яичника. Однако необходимо помнить, что подобная тактика повышает риски рецидивов болезни.

В случае когда опухоль выявляется на второй и более поздних стадиях в ходе операции удалению подвергаются яичники, придатки, матка и большой сальник. Благодаря таким мерам удается продлить сроки жизни больной и предотвратить распространение метастазов.

В ходе оперативного вмешательства в обязательном порядке проводят биопсию. Это процедура, позволяющая сделать забор патологического биоматериала для дальнейшего его исследования с целью установления характера опухоли.


    • Онкогинекология

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

При лечении рака яичников 3 стадии, когда отсутствует процесс метастазирования, также возможно проведение лимфаденэктомии, когда, кроме пораженного органа, иссекается часть забрюшинных лимфатических узлов.

Если опухоль является неоперабельной, что бывает при 4 стадии онкологического заболевания, когда метастазы начинают распространяться на рядом расположенные анатомические структуры, то выбирается другая тактика лечения.

Химиотерапия

Это процедура, метод которой заключается в применении противоопухолевых препаратов, действие которых направлено на подавление роста и дальнейшего распространения раковых клеток.

В большинстве случаев химиотерапию используют в качестве вспомогательного лечения после хирургического вмешательства или если операция по каким-либо причинам не может быть проведена.

Химиотерапевтическое лечение может быть двух видов.

Проводят перед удалением злокачественного образования. Главная цель – уменьшить объемы опухоли, что позволит получить наиболее максимальный эффект от хирургического вмешательства. Проводят химиотерапию маленькими курсами.

Назначается после операции. Длительность лечения во многом будет зависеть от стадии онкопроцесса и типа рака. Другими словами, чем выше риск повторного развития болезни, тем агрессивнее схема терапевтического лечения.

Химиотерапия может проводиться одним или одновременно несколькими препаратами. Наиболее распространенными являются такие противоопухолевые средства, как Циспатин, Адриабластин, Циклофосфан, Винкристин, Актиномицин Д, Винбластин, Ифосфамид, Паклитаксел, Этопозид.

Данные препараты могут использоваться в различной комбинации. Наиболее распространенной при лечении рака яичников считается схема САР (Циклофосфан+Цисплатин+Адриабластин).


    • Онкогинекология

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

Доза и длительность приема химиопрепаратов рассчитывается в каждом случае индивидуально. Среди препаратов первой линии выделяют Карбоплатин и Паклитаксел. Их в большинстве случаев сочетают с Гемацитабином, Фторурацилом, Доцетакселом и другими.

В зависимости от того, на какой стадии развития находится злокачественная опухоль, специалист может назначить от трех до шести курсов химиотерапии. Перерыв между ними составляет несколько недель.

Лучевая терапия

Основной принцип данного вида терапевтического вмешательства заключается в том, чтобы воздействовать на очаг поражения посредством радиоактивного излучения. Лучи разрушают раковые клеточные структуры, тем самым приостанавливая дальнейший рост опухолевого образования. Стоит также отметить, что такой метод оказывает минимальное негативное воздействие на здоровые ткани.

В большинстве случае данная методика применяется при рецидивах или в качестве паллиативной терапии для уменьшения выраженности болевого синдрома и остановке прогрессирования онкопроцесса.

Проводится лучевая терапия только в условиях стационара. Требуется, как правило, 1-10 сеансов. Продолжительность каждого из них определяется врачом-онкологом.

Когда лучевая терапия используется после операции, то основная ее задача сводится к тому, чтобы уничтожить остаточные атипичные клетки.

Препараты

В современной медицине в последнее время при лечении рака яичников все чаще стали использовать таргетные препараты. Они также как и противоопухолевые средства негативно воздействуют на раковые клеточные структуры, но при этом здоровые ткани не затрагиваются.

Широкое распространение получило такое медикаментозное средство, как Авастин. Он способствует перекрытию кровоснабжения опухоли, в результате чего она перестает расти. Кроме того, применение данного препарата способствует уменьшению рисков распространения метастазов.

Также нередко назначается Бевацизумаб и Олапариб.

Часто отмечаются такие случаи, когда опухоль растет под влиянием какого-либо гормона. Чтобы снизить его выработку в организме, назначают гормональную терапию. Для выполнения поставленной задачи применяются прогестины, андрогены, эстрогены и антиэстрогены.

Можно ли избавиться от болезни

Полностью вылечить рак яичника можно только при его выявлении на начальной стадии развития. Если заболевание протекает в более поздней форме, то лечение сводится поддержанию жизни пациентки и улучшению ее качества.

Рак яичников характеризуется формированием злокачественного новообразования. Чем раньше будет обнаружена болезнь, тем больше шансов на полное излечение. Заболевание нельзя оставлять без внимания, поскольку оно может быстро прогрессировать.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак яичников, таргетная терапия, бевацизумаб

Молекулярные основы патогенеза рака яичников

Рак яичников – чрезвычайно гетерогенное заболевание. Формы рака яичников различаются по клиническому течению, а также по молекулярным нарушениям, лежащим в основе опухолевой прогрессии. Именно этим еще недавно объяснялись неудачи исследований таргетной терапии при раке яичников. Однако в последние годы удалось создать молекулярно-биологическую классификацию рака яичников. На основании данных молекулярно-генетического и клинико-морфологического анализа пограничных и инвазивных опухолей яичников установлены два принципиально разных пути канцерогенеза наиболее часто встречающегося серозного рака яичников. На молекулярном уровне опухоли первого типа характеризуются наличием мутаций генов KRAS, BRAF, PTEN, присутствием дикого типа TP53, относительной генетической стабильностью, низкой степенью злокачественности и возникают на месте хорошо описанных предшественников, в частности из пограничных опухолей [1]. Второй путь (примерно 75% случаев) характерен для агрессивных, высокозлокачественных опухолей, возникающих без каких-либо предшественников. Такие опухоли отличаются наличием мутации TP53, выраженной генетической нестабильностью и отсутствием мутаций генов, характерных для опухолей первого типа (таблица). Эти и еще некоторые особенности канцерогенеза рака яичников дают основу для разработки таргетных препаратов, воздействующих на относительно часто встречающиеся молекулярные нарушения в опухолевых клетках.

Антиангиогенная терапия

По данным крупных исследований III фазы GOG-0218 и ICON7, хорошо известный препарат бевацизумаб, действие которого реализуется за счет связывания с VEGF (vascular endothelial growth factor – фактор роста эндотелия сосудов), статистически значимо увеличивает время до прогрессирования рака яичников в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в первой линии химиотерапии по сравнению с терапией карбоплатином и паклитакселом без бевацизумаба [2, 3].

Дизайн этих двух исследований имеет принципиальные различия. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании GOG-0218 доза бевацизумаба составляла 15 мг/кг. Пациентки с III–IV стадиями рака яичников были рандомизированы в 3 группы: больные в первой группе получали 6 курсов химиотерапии карбоплатином и паклитакселом в сочетании с плацебо, во второй группе – 6 курсов химиотерапии с бевацизумабом (6 курсов) с последующим переводом на поддерживающую терапию плацебо, а в третьей – 6 курсов химиотерапии с бевацизумабом, затем переведены на бевацизумаб, который суммарно принимали в течение 15 месяцев (во время химиотерапии и после ее окончания) [2]. Добавление бевацизумаба только во время химиотерапии не привело к улучшению результатов лечения по сравнению с группой контроля (медианы времени до прогрессирования составили 10,2 и 11,3 месяца соответственно). При этом применение бевацизумаба во время химиотерапии с последующим поддерживающим лечением бевацизумабом в течение 15 месяцев статистически значимо увеличивало медиану времени до прогрессирования на 4 месяца (рис. 1) по сравнению с группой контроля (14,1 и 10,3 месяца соответственно, р

По заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин, чаще всего выявляется: рак молочной железы (19,8%), немеланомные новообразования кожи (19,3%), рак желудка (17,5%), рак ободочной кишки (12%), рак прямой кишки (11,6%), рак тела (9,8%) и шейки (7,2%) матки, на остальные злокачественные новообразования приходится 2,8%. В структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы рак яичников занимает третье место после рака матки и рака шейки матки и седьмое место в общей структуре онкологической заболеваемости у женщин.

Самые высокие показатели заболеваемости раком яичников регистрируются в Чехии, Дании, Шотландии, Англии, Германии, Белоруссии, Польше, среди белого населения США, в Бразилии, в Израиле. Низкая заболеваемость отмечается среди арабского населения Израиля, в Китае. По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), ежегодно в мире регистрируется более 165 тысяч новых случаев рака яичников и более 101000 смертей от прогрессирования этой патологии. Индивидуальный риск развития рака яичников составляет примерно 65 случаев на 100 000 женского населения в год, тогда как до 40 лет этот показатель почти в 5 раз ниже. Усредненные показатели заболеваемости, учитывающие женщин всех возрастов, несколько превышают 10 случаев рака яичников на 10 000 женщин в год (в странах Северной Европы – 12,7; в Западной Европе – 11,6; в Северной Америке – 11,2; в Восточной Европе – 10,0). Наименьшие показатели заболеваемости раком яичников наблюдаются в странах Азии и Северной Африки.

В большинстве индустриальных стран мира рак яичников имеет самые высокие показатели смертности среди опухолей женской репродуктивной системы. Смертность от рака яичников высокая (>7) в Ирландии, Эстонии, Чехии, Польше, Англии и Уэльсе и низкая ( 10) или очень высокие (>12). К последним относятся Тульская, Волгоградская, Самарская, Иркутская, Новосибирская, Омская, Томская, Читинская области и республики Карелия, Алтай Тыва.

На сегодняшний день в основе современного подхода к фармакотерапии злокачественных новообразований лежит представление о невозможности полного излечивания большинства гормонозависимых опухолей на этапе клинической диссеминации, следствием которого является то, что лечение, в основном, носит паллиативный характер; приоритет при планировании лечения имеет системная лекарственная терапия (химиотерапия, гормонотерапия).

В связи с тем, что выбор терапии злокачественных новообразований, вызывает трудности, связанные с биологическим происхождением опухолей (от доброкачественных до злокачественных); низкой чувствительностью опухолей к лекарственным препаратам (ЛП); отсутствием абсолютных признаков чувствительности к резистентности, видными отечественными учеными определены принципы лечения, предполагающие своевременность, последовательность, перспективность, рациональность, адекватность, этапность и комплексность лечения злокачественных новообразований.

При лечении больных со злокачественными новообразованиями яичников находят применение три основных способа: хирургический; лучевой и лекарственный. В последние годы предпринимаются попытки индивидуализации лечения больных раком яичников. Большое внимание уделяется разработке новых химио- и биотерапевтических ЛП направленного действия, позволяющих селективно воздействовать только на белки, участвующие в канцерогенезе и определяющие способность опухоли к прогрессии и метастазированию. Это так называемые таргетные ЛП. Таргетная лекарственная терапия в лечении злокачественных опухолей в нашей стране занимает все большее и большее место. Американские ученые в 1971 году первыми начали изучать сосудистые факторы роста опухоли и предположили, что в ней формируются патологические сосуды, которые стимулируют рост новообразования и обусловливают злокачественность течения онкопроцесса, а именно – метастазирование, инвазию и адгезию опухолевых клеток. Они же доказали, что необходимо достаточно длительное применение таргетных препаратов с целью поддержания достигнутого результата. В нашей стране это направление еще достаточно не освоено и требует дальнейшей работы.

На сегодняшний день новым направлением в лечении рака яичников является использование препаратов: бевацизумаба, ценираниба, эрлотиниба, гефитиниба (Иресса), трастузумаба (Герцептин), сорафениба, иматиниба, олапирида – эффективность которых оценивается в сочетанном использовании с другими таргетными препаратами на основании определения прогрессирования заболевания по данным рентгенологического исследования. Наиболее перспективными пока представляются препараты, направленные на торможение ангиогенеза. Сочетание таргетной терапии и существующих химиотерапевтических препаратов приводит к значительному увеличению токсичности, что служит лимитирующим фактором в продолжение исследований в этом направлении. Однако, достигнутые на сегодняшний день результаты диктуют необходимость продолжения как генетических исследований, так и клинических испытаний препаратов в лечении этой наиболее сложной категории онкогинекологических больных.

Появление новых противоопухолевых ЛП: Винорельбин, Капецитабин, Паклитаксел, Авастин и др. дало возможность для получения новых высокоэффективных комбинаций, используемых в лечении рака яичников. На сегодняшний день используют различные комбинации препаратов: Авастин+Кселода; Авастин+Пактитаксел, Авастин+Доцетаксел, эффективность которых доказана в комплексной терапии больных онкологического профиля и они целесообразно включены в протоколы лечения рака яичников.

Рак яичников и его лечение могут привести к другим проблемам со здоровьем. Наиболее уязвимыми являются: иммунная система, клетки печени и кроветворная система. В целях предотвращения побочного воздействия, проводимой основной терапии злокачественного новообразования и улучшения качества жизни пациентов, назначается поддерживающее лечение.

Развитие онкологических болезней зависит от целого ряда генетических причин, а также от гормональной регуляции, иммунных реакций организма и иных факторов. Однако наибольшее внимание среди них следует уделить состоянию иммунитета, поскольку возникающие болезненные явления уничтожаются здоровой иммунной системой. Ослабление защитных реакций может грозить развитием болезнетворного процесса, но если иммунная система вновь обретает свою силу, то даже самая опасная болезнь перестает прогрессировать и претерпевает обратное развитие. Стимулируя иммунитет, можно воздействовать на болезнь косвенным путем. На сегодняшний день уже достоверно известно, что клинически злокачественная опухоль проявляется после того, как отказал иммунный надзор. В результате защитные (иммунные) клетки перестают устранять постоянно образующиеся в теле клетки опухолевых

Эффективное лекарственное лечение, сопровождающееся быстрым и массивным распадом опухоли, в ряде случаев приводит к стремительному развитию декомпенсированной печеночной недостаточности различной степени тяжести, что требует назначения гепатопротекторной терапии в профилактических дозах. А наличие даже минимальных биохимических и гемостазиологических отклонений требует назначения лечебных доз гепатопротекторов. Взвешенный и рациональный подход к ранней диагностике, профилактике и лечению дисфункций печени позволяет предупредить развитие тяжелых осложнений и осуществлять полноценное противоопухолевое лечение.

Следствием химиотерапии, проводимой при раке яичников, в 65% случаев является развитие анемии, процент которой увеличивается с возрастанием числа полученных курсов лечения. Необходимость лечения анемии определяется ее отрицательным влиянием на качество жизни онкологических больных. Анемия является отрицательным прогностическим фактором продолжительности жизни при большинстве опухолей, а у некоторых больных анемия может изменять активность противоопухолевого лечения (воздействие цитотоксических препаратов и лучевой терапии). Поэтому при развитии опухолей репродуктивной системы важной является оценка показателей деятельности кроветворной системы.

Таким образом, представленные выше данные позволяют сделать вывод о том, что фармакотерапия рака яичников представляет собой достаточно сложную и многогранную проблему, вследствие чего необходима последовательность, преемственность, адекватность применения лечебных методов в сочетании с хирургическим и лучевым воздействием, а также использованием таргетных ЛП для достижения наиболее благоприятного и стойкого эффекта.

1. Борщук, Е.Л. Медико-демографическая ситуация и показатели здоровья населения как индикатор устойчивого развития территорий / Е.Л. Борщук, Р.Б. Порваткин, М.В. Боев // Изв. Самарского научн. центра Рос. академии наук. – 2010. – Т. 12. – № 1-8. – С. 12-15.

3. Максимов, С.Я. Таргетная терапия при раке яичников / С.Я. Максимов, К.Д. Гусейнов // Практ. онкология.– 2010. – № 3. Т.1. – С. 65-75.

6. Официальный сайт Федеральной службы государственной статистики www/gks/ru

Учитывая важнейшую роль гена ТР53 и его продукта белка р53 в патогенезе инвазивного рака яичников были предприняты попытки восстановить работу нормального гена за счет переноски его в опухолевую клетку с помощью аденовирусного вектора. В результате введения аденовирусного вектора в асцит при наличии метастазов по брюшине у части больных раком яичников наблюдалось кратковременное снижения уровня СА-125. Мутированный ТР53 был использован для селективного лизиса опухолевых клеток рака яичников с пoмoщью генетически модифицированного аденовируса ONYX-015.

Рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) представлен в избыточном количестве на мембране опухолевых клеток рака яичника в 70% случаев. Гиперэкспрессия РЭФР является одной из основных причин активации сигнального пути PI3K. Предклинические исследование показали способность ингибиторов РЭФР тормозить опухолевый рост клеток рака яичника. Однако проведенные клинические исследования с ингибиторами тирозинкиназы РЭФР эрлотинибом и гефитинибом, а также МКА непосредственно к РЭФР цетуксимабом и панитумумабом продемонстрировали минимальную клиническую активность. Примерно у 5-7% больных раком яичников наблюдается гиперэкспрессия HER-2. При назначение трастузумаба 47 больных с гиперэкспрессией HER-2 частота противоопухолевого эффекта составила лишь 7%.

Не отмечено клинического выигрыша от использования иматиниба у больных раком яичников, теоретическим показанием к назначению которого является активация рецепторов КIT и фактора роста, выделенного из тромбоцитов (PDGF), в опухолевых клетках рака яичника.

Было обнаружено, что на мембране клеток рака яичников (за исключением муцинозного) экспрессирован рецептор фолатов α (α-ФР). Соединяясь с фолатами, рецептор индуцирует эндоцитоз, благодаря чему фолаты попадают в цитоплазму опухолевой клетки и служат источником для синтеза ДНК. Фарлетузумаб (MORAb-03), является гуманизированным моноклональным анителом к α-ФР, связывание с котором блокирует транспорт фолатов в опухолевую клетку и процесс опухолевой пролиферации. Одновременно комплекс α-ФР-фарлетузумаб увеличивает антитело-зависимую клеточную цитотоксичность, следствием чего является лизис опухолевой клетки. В рамках II фазы была изучена противоопухолевая эффективность фарлетузумаба у больных с первым платиночувствительным рецидивом, развившимся в сроки от 6 до 18 месяцев после прекращения химиотерапии с включением карбоплатина и паклитаксела. Препарат назначали в дозе 100 мг/м2 в/в еженедельно 28 больным, из них 25 получали препарат по меньшей мере 9 нед. При оценке эффекта у 3 больных отмечено снижение СА-125, стабилизация процесса отмечена у 10 (40%) больных. У 44 больных фарлетузумаб был добавлен к проводимой химиотерапии второй линии карбоплатином и таксанами. При завершении терапии нормализация СА-125 была отмечена у 89% больных, частота объективного противоопухолевого эффекта и медиана времени до прогрессирования составили 70% и 10 мес. соответственно. У 9 (21%) больных продолжительность второй ремиссии была длиннее первой. По переносимости фарлетузумаб демонстрировал минимальную токсичность, в редких случаях отмечена реакция гиперчувствительности на первое введение препарата. Полученные данные указывают на возможный синергизм противоопухолевого действия фарлетузумаба и химиотерапии у больных с платино-чувствительным рецидивом.

Другой перспективной мишенью при раке яичников является ангиогенез – процесс образования новых сосудов в опухоли, необходимый для доставки питательных веществ и кислорода к опухолевым клеткам и служащий основным путем отдаленного метастазирования. Ключевым регулятором опухолевого неоангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы, расположенные на мембране клеток предшественников эндотелия сосудов и гемопоэтических стволовых клеток, которые циркулируют в крови.

Под воздействием VEGF, продуцируемого опухолевыми клетками, циркулирующие клетки предшественники эндотелиоцитов концентрируются в зоне опухолевого роста и дают начало новым сосудам. Показано, что при опухолях яичника повышение концентрации VEGF в крови является неблагоприятным прогностическим фактором. Одновременно VEGF задействован в патогенезе образования асцита при раке яичников за счет увеличение проницаемости сосудов. Поэтому VEGF представляется перспективной мишенью для таргетной терапии у больных раком яичников.

Бевацизумаб – гуманизированное моноклональное антитело к VEGF, имеющее высокую связывающую способность, что приводит к подавлению функции VEGF. Использование бевацизумаба у экспериментальных животных с пересаженными опухолями рака яичника человека приводит к торможению опухолевого роста и препятствует образованию асцита. У больных раком яичника с рецидивом заболевания после ранее проведенных линий химиотерапии эффективность бевацизумаба составила 15-25%, медиана времени до прогрессирования 4,5-5,5 мес. Большинство больных относились к группе платино-резистентных и ранее получили 2 и более линий химиотерапии, что заставляет рассматривать полученные результаты как весьма интересные. При проведении этих исследований выяснилось, что бевацизумаб обладает серьезной токсичностью. Кроме повышения артериального давления и частоты венозного и артериального тромбозов, у больных раком яичника на фоне лечения бевацизумабом отмечена перфорация кишечника, частота которой в исследовании Cannnistra et al. составила 11%. Было сделано предположение, что назначение бевацизумаба в первой линии, возможно, уменьшит частоту этого опасного осложнения.

В двух исследованиях была изучена эффективность и токсичность бевацизумаба в сочетании с химиотерапией первой линии карбоплатином и паклитакселом. Частота объективного эффекта составила 78-80%, при этом не отмечено ни в одном случае перфорации кишки. Добавление бевацизумаба не увеличило токсичность химиотерапии и добавило повышение артериального давления у части больных. Данные исследования послужили основанием для проведения рандомизированных исследований совместного применения бевацизумаба и первой линии химиотерапии. В исследовании Гинекологической онкологической группы 218 (GOG-218) больные III-IV стадиями рака яичников после оптимальной или субоптимальной циторедукции получают стандартную химиотерапии первой линии карбоплатином и паклитакселом. Начиная со второй курса, больные I группы получают плацебо, больные второй группы бевацизумаб в дозе 15 мг/кг каждые 3 нед. на фоне 5 курсов химиотерапии, больные третьей группы будут получать бевацизумаба на фоне химиотерапии и после ее окончания (16 введений каждые 3 нед.). Основными критериями эффективности являются продолжительность жизни, время до прогрессирования и качество жизни.

Предварительные итоги исследования GOG-218 были доложены на конгрессе ASCO 2010 года.

Короткий срок наблюдения (медиана которого составила всего 17,4 мес.) не позволяет сделать окончательные выводы и требует дальнейшего наблюдения за пациентами. Комбинация химиотерапии и бевацизумаба обладала хорошей переносимостью, хотя при добавлении бевацизумаба несколько увеличилась частота кишечных перфораций и эпизодов повышения АД.

Значение бевацизумаба у больных раком яичников будет продолжено в рамках исследования ICON-7, где он будет добавлен к химиотерапии первой линии, и совместно с химиотерапией у больных с платиночувствительными рецидивами.

Результаты этих исследований, а также продолженного наблюдения за больными в исследовании GOG-218, позволят более точно определить целесообразность использования моноклональных антител к VEGF для улучшения результатов лечения больных раком яичников на разных стадиях болезни.

Кроме моноклональных антител к VEGF, для блокирования VEGF-сигнального пути использовали ингибиторы тирозинкиназы рецептора VEGF. Проведенные II фазы изучения пазопаниба, сунитиниба, сорафениба и цедираниба показали умеренную противоопухолевую активность (10-15% частичных регрессий) при хорошей переносимости у больных с платино-резистентными рецидивами. Не отмечено эпизодов кишечной перфорации при использование пероральных ингибиторов тирозинкиназ.

Фермент поли (ADP-рибоза) полимераза, сокращенно PARP играет ключевую роль в поддержании пространственной структуры молекулы ДНК за счет сшивания разрывов цепей ДНК. Ингибирование функции этого фермента ведет к множественным разрывам цепей ДНК с нарушением процесса репликации и остановке деления. Способностью репарации двухцепочечных разрывов молекулы ДНК обладают продукты генов BRCA1 и 2.

Примерно 10-15% эпителиального рака яичников носит наследственный характер и обусловлено мутацией генов BRCA1 и 2 и отсутствием механизма репарации ДНК при ее одновременном разрыве. В случае выключение у носителей мутации BRCA1 и 2 функции PARP опухолевая клетка утрачивает способность восстанавливать пространственную структуру ДНК, что приводит к остановке клеточного деления.

Олапариб – пероральный синтетический ингибитор PARP в предклинических исследованиях продемонстрировал способность ингибировать рост клеток рака яичников, при этом его эффективность была в 1000 раз больше при дефиците функции продуктов генов BRCA1 и 2. В рамках II фазы у 46 больных раком яичников с мутацией генов BRCA1 и 2 частота объективных эффектов составила 41% с медианой продолжительности эффекта 30 недель. Эффекты от назначения олапариба наблюдались как при платиночувствительных, так и при платинорезистентных рецидивах заболевания. Олапариб обладает хорошей переносимостью, вызывая у части больных тошноту и рвоту, потерю вкуса, анорексию и слабость. В настоящее время продолжается изучение сразу нескольких ингибиторов PARP отдельно или в сочетании с химиотерапией у больных раком яичников с наличием мутации генов BRCA1 и 2.

Теоретически использование ингибиторов PARP целесообразно и у больных спорадическим раком яичников. Доказано, что при спорадическом раке яичников более чем у 50% имеется выключение функции генов BRCA1 и 2 за счет других механизмов, в частности гипометиляции их промотеров.

Таким образом, возникает состояние отсутствия функции генов BRCA1 и 2 без их мутационных изменений. Это является основанием для изучения использования ингибиторов PARP при спорадическом раке яичнике на разных этапах лечения.

Злокачественная онкология многими воспринимается как приговор, однако в современной медицине постоянно разрабатываются новые методики лечения даже самых сложных заболеваний – таких как рак. В данной статье поговорим об одном из современнейших методов, используемых в его лечении – таргетной терапии, ее применимости, препаратах и стоимости в России и Израиле.


Как и любое новое средство, методика отличается высокой ценой – стоимость препаратов от 15 тысяч рублей за флакон, один курс лечения в израильских клиниках стоит от нескольких тысяч долларов долларов. Более подробно цены рассмотрим в конце статьи.

Что такое таргетная терапия

Используя таргетную терапию можно добиться быстрого уничтожения раковых структур. Она родилась после долго изучения процесса развития клеток рака. В результате были получены препараты, точечно воздействующие на центры, обеспечивающие патологический клеточный рост.

На сегодняшний день таргетным называют самостоятельный метод терапии, применяемый как отдельно, так и в комплексе с другими.


Показаниями для целевого воздействия является:

При разработке лекарственных средств они создаются таким образом, чтобы подавлять ДНК и систему рецепторов новообразования. Ввиду этого, оно перестает увеличиваться в размерах, тормозится внутренний прогресс и способность к формированию метастазов.

Благодаря замедлению метастазирования удается значительно улучшить прогноз лечения и срок жизни пациентов, так как главный риск при раке это размножение образования по всему организму.

Мишенями таргетных препаратов выступают:

  • Наборы генов, отвечающие за деление и размножение.
  • Микроструктуры, контролирующие процессы апотоза или гибели клетки.
  • Рецепторы, воспринимающие гормональные вещества в окнкоклетках, что характерно для онкологии молочной железы.
  • Сети сосудов, поддерживающие жизнеспособность новообразований.

Обычно таргетное лечение направлено на регресс опухолевого роста и появления метастаз. Благодаря блокировке процесса клеточного деления и остановке кровоснабжения с помощью таргетных препаратов нарушается нормальное развитие опухоли, что постепенно оборачивается ее естественным отмиранием.

Преимущества и недостатки

Целенаправленность дает возможность угнетать развитие злокачественной онкологии легочной системы, почек, груди у женщин естественным путем и без побочных эффектов и последствий.

Главные преимущества

  1. Препараты имеют форму таблеток
  2. Минимальные побочные последствия в сочетании с легкой переносимостью
  3. Высокая эффективность
  4. Возможность сочетания с другими методами лечения без опасения противопоказаний

Таргетные лекарственные средства имеют форму таблеток, что позволяет их принимать в домашних условиях, не посещая стационар или больницу, как это нужно делать, например, при химиотерапии.

При отсутствии симптомов болезни пациент на протяжении терапии никак не страдает от получаемых лекарств, не падает его работоспособность, что отмечается в отзывах пациентов.

Еще одна важная положительная черта это разграничение препаратов для разных целей. Таргетная терапия при раке может ставить своей целью замедление метастазирования, разрушение иммунных клеточных связей, изоляцию раковых клеток и т.д. Для любой задачи существует свой препарат, который можно быстро включать или выключать из тактики лечения

Минусы таргетной терапии

  • Высокая цена, когда стоимость каждого курса начинается от нескольких тысяч долларов.
  • Необходимость глубокого молекулярного и генетического обследования для подбора максимально действенного средства.
  • Ограниченное воздействие при раке легкого, почек, молочной железы у женщин, меланоме кожи.

Какие используются препараты

На сегодняшний день уже созданы десятки лекарственных средств, относимых к таргетным, которыми успешно лечится рак дыхательной системы, молочной железы, почек, меланома и некоторые другие онкологии. Перечислим наиболее популярные и востребованные препараты:

  1. Авастин. Служит для разрушения сосудистой питательной сети, что делает невозможным поддержание жизни опухоли. Показал высокий эффект при почечной, легочной и молочножелезистой патологии. Является одним из самых доступных по цене при стоимости за флакон от 15 000 рублей.
  2. Герцептин. Останавливает опухолевое развитие, воздействуя на факторы данного процесса. Применяется в основном при лечении женщин при новообразованиях в груди, улучшая прогноз на 30-45%, что ведет в большей выживаемости.
  3. Сорафениб. За счет подавления прогрессирования ракового образования, уходят тяжелые болевые симптомы, и улучшается самочувствие больного.
  4. Тарцева (Эрлотиниб) эффективен при поражении пищевода, почек, легкого.

Хорошей новостью является быстрое развитие индустрии. Каждый год арсенал таргетной терапии пополняется новыми препаратами, расширяющими диапазон лечимых заболеваний, чем создаются предпосылки для снижения ее стоимости.

Особенности таргетной терапии в онкологии

Рассмотрим подробнее некоторые аспекты и особенности при терапии разных видов рака с помощью таргетного метода.

Онкология груди это опасное женское заболевание. Новейшие исследования позволили получить лекарственные средства, блокирующие эстрогеновые рецепторы, что понижает агрессивность опухоли и ее возможности по формированию метастаз.

Терапию ведут препаратами:

  • Торемифеном
  • Тамоксифеном
  • Фарестоном
  • Фазлодексом
  • Фулвестрантом

Указанные средства имеют разную стоимость, но у них у всех одна функция – не дать эстрогену соединиться с клетками злокачественной онкологии, из-за чего происходит ее разрастание и миграция.

Следующий этап терапии молочножелезистого рака подразумевает прием медикаментов другого класса, цель которых торможение выработки ароматаза, как называют фермент, принимающий участие в производстве эстрогена. Для этого назначают прием Экземестана, Анастрозола, Аромазина и т.д.

Прием препаратов обоих классов снижает уровень эстрогена, благодаря чему подавляется жизнедеятельность клеток рака.

Улучшает прогноз лечения пребывание женщины в фазе после климакса, когда функционал яичников заметно снижен и секрецию ароматазы заблокировать проще.


При почечной онкологии также существуют эффективные средства таргетной терапии, задача которых не допустить появления сосудистых элементов, ведущих к метастазированию. Лечение ведут следующими таргетными препаратами:

  • Авастин
  • Торисел
  • Нексавар

Легочную онкологию сложно обнаружить на ранней стадии из-за слабых симптомов и признаков. Статистика утверждает, что три четверти заболевавших на момент постановки диагноза неоперабельные. Для таких людей таргетная терапия это один из немногих шансов приостановить развитие патологического процесса и дать шанс на улучшение прогноза и существующие отзывы это подтверждают.

Механизм действия активных веществ подразумевает остановку прогрессирования роста новообразования с помощью разрушения цепи биологических и химических реакций в нем. Для этого подходят препараты, относящиеся к трем классам:

  1. Ферментным блокаторам
  2. Специфическим иммуноглобулинам
  3. Блокировщикам сосудистого разрастания

Отзывы

Приведем несколько отзывов пациентов, прошедших курс таргетного лечения.

Алена: Рак почек 3 стадии для меня был просто шоком. Слава Богу денежные запасы позволяли лечиться заграницей и я была направлена в израильскую клинику, где мне была проведена таргетная терапия. К тому времени уже было метастазирования, однако вторичные опухоли начали уменьшаться и перестали образовываться новые очаги. В данный момент лечение продолжается, прогноз врачей стал лучше, и я надеюсь на хороший исход.

Светлана: Узнала о таргетной терапии, когда понадобилось проводить химиотерапию. Цена ее гораздо выше, но я решила попробовать, так как очень боюсь побочных действие химического лечения. В данный момент наблюдается ремиссия у метастаз, онкологи успокаивают, что рак перешел из агрессивного течения в спокойное. Пока лечусь и надеюсь на лучшее.

Цена препаратов и стоимость курса таргетной терапии

Стоимость такого лечения не маленькая, особенно на фоне доходов россиян, белорусов, украинцев и т.д. И это сильный ограничитель почему таргетная терапия не получает широкого распространения в этих странах.

Приведем цены на лекарственные таргетные препараты (стоимость одного флакона):

  1. Авастин – от 15000 руб.
  2. Герцептин – 32 и более тысяч руб.
  3. Иматиниб – от 35 тысяч руб.
  4. Тарцева – от 68 тысяч руб.

Если говорить о стоимости 1 кура таргетной терапии в клиниках, то при лечении в Израиле нужно обладать минимум пятью тысячами долларов. В настоящее время в Москве появляются медицинские учреждения, оказывающие подобные же услуги по цене в 4000 долл.

Читайте также: