Препараты для лечения острого миелобластного лейкоза


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Общая стратегия лечения острого миелобластного лейкоза

В современной гематологии терапию лейкозов, в том числе и острого миелобластного, необходимо проводить в специализированных стационарах по строгим программам. Программа (протокол) включает перечень необходимых для диагностики исследований и жёсткий график их проведения. После завершения диагностического этапа пациент получает лечение, предусмотренное этим протоколом, с жёстким соблюдением сроков и порядка элементов терапии. В настоящее время в мире существуют несколько ведущих исследовательских групп, анализирующих диагностику и лечение острого миелобластного лейкоза у детей в мультицентровых исследованиях. Это американские исследовательские группы CCG (Children's Cancer Group) и POG (Pediatric Oncology Group), английская группа MRC (Medical Research Council), немецкая группа BFM (Berlin-Frankfurt-Miinster), японская CCLG (Children's Cancer and Leukemia Study Group), французская LAME (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), итальянская AIEOP (Associazione Italiana Ematologia ed Oncologia Pediatric) и др. Результаты их исследований - основные источники современных знаний о диагностике, прогнозе и лечении острого миелобластного лейкоза у детей.

Основная цель лечения - эрадикация лейкемического клона с последующим восстановлением нормального гемопоэза.

Первый этап - индукция ремиссии. Для прогноза важна оценка чувствительности к терапии после проведения индукционного курса. Окончательную оценку, согласно большинству протоколов, проводят после двух курсов лечения.

Постремиссионная терапия должна состоять не менее чем из трёх блоков. Это может быть только химиотерапия или химиотерапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Некоторые терапевтические режимы включают поддерживающую терапию. Важный элемент - профилактика и лечение поражений ЦНС путём интратекального введения цитостатических препаратов, системной высокодознои терапии, а иногда и краниального облучения. Основной препарат для интратекальной терапии при остром миелобластном лейкозе - цитозин-арабинозид, в некоторых протоколах дополнительно используют преднизолон и метотрексат.

Современная терапия острою миелобластного лейкоза должна быть дифференцированной, т.е. различной по интенсивности (а значит, и по токсичности) в зависимости от группы риска. Кроме того, лечение должно быть настолько специфичным, насколько это возможно.

Терапия индукции

Цитотоксическая терапия острого миелобластного лейкоза вызывает транзиторную, но тяжёлую миелосупрессию с высоким риском инфекций и геморрагических осложнений. Спектр цитостатических препаратов, эффективных в отношении острого миелобластного лейкоза, достаточно невелик. Базовые препараты - цитозин-арабинозид, антрациклины (даунорубицин, митоксантрон, идарубицин), этопозид, тиогуанин.

В 1989-1993 годах группа CCG провела исследование 589 детей с острым миелобластным лейкозом. Исследование показало преимущество индукции в режиме интенсивного тайминга. Суть этого режима в том, что больные получают индукционную терапию, состоящую из двух одинаковых 4-дневных курсов с интервалом 6 дней. Каждый курс лечения включает цитозин-арабинозид, даунорубицин, этопозид и тиогуанин. Необходимость повторения курса лечения строго через фиксированный интервал, независимо от показателей гемопоэза, обусловлена тем, что леикемические клетки, которые находились во время первого курса вне митотической фазы, войдут в неё ко времени начала второго курса и подвергнутся цитотоксическому воздействию химиопрепаратов. Преимущество интенсивного тайминга в достоверном увеличении EFSc 27% у больных, получавших ту же терапию в стандартном режиме, до 42%. В настоящее время группа CCG опубликовала данные о пилотном исследовании индукции интенсивного тайминга с использованием идарубицина, показаны преимущества этого препарата в терапии индукции у детей.

Группа MRC в исследовании AML-9 (1986 год) показала преимущества продлённой терапии индукции (5-дневную индукцию с применением даунорубицина, цитозин-арабинозида и тиогуанина сравнивали с 10-дневной). Несмотря на более высокий уровень смертности от токсичности (21 против 16%), уровень достижения ремиссии был выше в группе продлённой терапии. Следующее исследование этой группы - AML-10 - включало 341 ребёнка. Индукционная терапия в AML-10 была основана на стандартных дозах цитозин-арабинозида и даунорубицина с добавлением трегьего препарата - этопозида или тиогуанина, в зависимости от группы рандомизации. Индукция в AML-12 (в исследование включены 529 детей) состояла из схемы ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид), в другой группе рандомизации - из схемы АМЕ (цитозин-арабинозид + митоксантрон + этопозид). Ремиссия в обоих исследованиях составила 92%, смерть в индукции и резистентные острые миелобластные лейкозы - по 4%. Уровень ремиссии в обеих ветвях протокола AML-12 (ADE и АМЕ) был практически одинаковым - 90 и 92%. В начале 1990-х годов DFS при остром миелобластном лейкозе увеличилась с 30 до 50%; с 1995 года (протокол AML-12) значение данного показателя составляет 66%.

Индукция по протоколу исследовательской группы LAME состоит из стандартных доз цитозин-арабинозида и митоксантрона (суммарная доза 60 мг/м 2 ), ремиссия достигнута у 90% больных.

В России наиболее хорошо известны протоколы группы BFM. До 1993 года индукционная терапия состояла из курса ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид). Согласно протоколу AML-BFM-93 (исследование включает 471 ребёнка), индукционная терапия в одной группе рандомизации была прежней - ADE, в другой группе - состояла из цитозин-арабинозида, этопозида и идарубицина. Уровень достижения ремиссии среди всех пациентов составил 82,2%. Показано, что введение идарубицина достоверно увеличило редукцию бластов у пациентов к 15-му дню от начала индукционной терапии, однако это не повлияло на частоту досгижения ремиссии и DFS, которая в этих группах была сходной.

Постиндукционная терапия

Большинство протоколов в качестве постремиссионной терапии предполагает два или более курса цитостатиков. Как правило, не менее одного курса полихимиотерапии основано на высоких дозах цитозин-арабинозида (1-3 г/м 2 в одно введение). Дополнительные препараты - этопозид и/или антрациклины (идарубицин или митоксантрон).

Наиболее успешны протоколы, предусматривающие три постремиссионных блока химиотерапии, часть которых проводят в режиме интенсивного тайминга и/или с использованием высоких доз цитозин-арабинозида.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Современная терапия острого миелобластного лейкоза предусматривает для определённых категорий пациентов трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Существуют два принципиально различных вида трансплантации - аллогенная и аутологичная.

По сравнению с аллогенной, роль аутологичной трансплантации в профилактике рецидива не столь очевидна.

Терапия острого промиелоцитарного лейкоза

Вариант М, по ЕАВ - особый вид острого миелолейкоза. Его регистрируют во всех регионах мира, но в некоторых он существенно преобладает. Среди всех случаев острого миелобластного лейкоза в США и Европе на острый промиелоцитарный лейкоз приходится 10-15%, в то время как в Китае - около трети, а среди латиноамериканской популяции - до 46%. Основное звено патогенеза и диагностический признак острого промиелоцитарного лейкоза - транслокация t(15;17)(q22;ql2) с образованием химерного гена PML-RARa. В клинической картине лидирует коагулопатия (в равной степени вероятны ДВС и гиперфибринолиз), которая может усугубляться на фоне химиотерапии, формируя высокий уровень смертности от геморрагического синдрома в начале лечения (20%). Неблагоприятные в отношении прогноза факторы - инициальный лейкоцитоз (количество лейкоцитов превышает 10х10 9 /л) и экспрессия CD56 на лейкемических промиелоцитах.

Большинству пациентов для достижения ремиссии достаточно применения ATRA в качестве монотерапии, однако без дополнительной терапии заболевание практически всегда рецидивирует в течение первого полугодия. Наилучшая стратегия - комбинирование ATRA с индукционной химиотерапией. Показано, что индукция с использованием all-трансретиноевой кислоты в комбинации с антрациклинами, несколько курсов основанной на антрациклинах консолидации и поддерживающая низкодозная терапия с или без ATRA обеспечивает 75-85% EFS в течение 5 лет у взрослых. Применение ATRA в индукции одновременно с химиотерапией даёт более высокую безрецидивную выживаемость, чем последовательное использование препаратов. Применение поддерживающей терапии также уменьшает вероятность рецидива, а увеличение дозы антрациклинов в индукционной терапии и ATRA в консолидации может улучшить результаты лечения больных группы риска.

Результаты исследований эффективности лечения острого промиелоцитарного лейкоза у детей до настоящего времени не опубликованы, однако природа заболевания и принципы терапии одинаковы во всех возрастных группах.

Какой прогноз имеет острый миелобластный лейкоз?

Исследование фазы 1b было опубликовано онлайн 12 января в онкологии Ланцет.

Исследование проводилось у 57 пожилых пациентов с ОМЛ, средний возраст 75 лет, для которых интенсивная химиотерапия не была вариантом.

Результаты показывают, что 61% пациентов достигли полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi). Девять из этих пациентов продолжали получать аллогенные трансплантации стволовых клеток, находясь в состоянии ремиссии, что указывает на то, что Венетоклакс с децитабином или азацитином может стать мостиком для целебной стратегии.

Д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk также дают некоторые сведения о том, почему это исследование заслуживает внимания. Они указывают на то, что в отличие от других гематологических злокачественных новообразований для пациентов с ОМЛ не доступны новые варианты лечения для улучшения выживаемости и надежды на лечение.

Исследование было проведено у недавно диагностированных пациентов с гистологически подтвержденным острым миелоидным лейкозом, возраст которых составлял 65 лет и старше, имел прогнозируемую продолжительность жизни по меньшей мере 12 недель и не соответствовал стандартной индукционной химиотерапии, как определено исследователем.

Пациенты с цитогенетикой с благоприятным риском или активным участием центральной нервной системы были исключены.

Исследование включало фазу эскалации дозы и включало три группы (от A до C) пациентов - каждая группа с четырьмя когортами по меньшей мере трех пациентов в каждом. Пероральное введение venetoclax началось на 2-й день, с обязательным ежедневным скачком в дозе . В когортах с 1 по 4 в течение 20 дней вводили venetoclax в дозе 20 мг, 50 мг, 100 мг и 100 мг, чтобы достичь конечной дозы 400 мг, 800 мг, 800 мг и 1200 мг на 6-й день. Конечная доза была предоставлена ​​для остальной части 28-дневного цикла.

В группе А децитабин 20 мг / м 2 вводили внутривенно в дни от 1 до 5 каждого цикла. В группе B азацитидин 75 мг / м 2 вводили внутривенно или подкожно в дни от 1 до 7 каждого цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или возникновения невыносимых побочных эффектов.

Пациенты группы С были зачислены на исследование взаимодействия препаратов, подробности которого уже опубликованы (Clin Ther. 2017, 39: 359-367). В этой группе в исследовании оценивалась комбинация венетоклакса плюс позаконазола, противогрибкового агента и децитабина.
Все пациенты получали профилактику против синдрома лизиса опухоли, начиная с 72 часов до введения. Синдром лизиса опухоли контролировали до дозирования и через 6 часов и 12 часов после дозирования для каждой эскалации дозы и через 24, 48 и 72 часа после введения максимальной дозы венециклакса. Все пациенты также принимали меры по оказанию поддержки и получали профилактические неазольные противогрибковые средства в соответствии с протоколом .

Первичные конечные точки были безопасностью, фармакокинетикой и определяли дозу venetoclax фазы 2.

Из 57 пациентов, включенных, 45 были в группах A (n = 23) и B (n = 22). Двенадцать пациентов были в группе C.

Медианное наблюдение за общей пробной популяцией составляло 12,4 месяца. Средний возраст составил 75 лет, у 21 (37%) пациентов была цитогенетика с низким риском, а у 8 (14%) было антецедентное гематологическое расстройство.

По данным авторов, Venetoclax хорошо переносится у этой пожилой популяции больных ОМЛ с низкой ранней смертностью. Пациенты в группах А и В имели сходные профили безопасности.

30-дневная и 60-дневная смертность составляли 7% и 16% соответственно и были связаны с такими причинами, как сепсис, бактериемия, инфекция легких и респираторная недостаточность. По словам доктора Поллии и его коллег, эти показатели ниже, чем можно было ожидать в популяции, сопоставимой с возрастом, которая получает интенсивную терапию и аналогична тем, которые наблюдаются при монотерапии децитабином или азацитидином.

Тромбоцитопения (47%), фебрильная нейтропения (42%) и нейтропения (40%) были наиболее распространенными побочными явлениями 3/4 степени, которые были связаны с прерыванием дозы у 51% пациентов. Снижение дозы Venetoclax, также из-за побочных эффектов, вызванных лечением, было зарегистрировано у 17%, 14% и 8% пациентов в группах A, B и C соответственно.

Желудочно-кишечные расстройства уровня 2 и цитопения были наиболее распространенными побочными явлениями, возникающими во всех группах. Следует отметить, что в когортах пациентов, принимавших 1200 мг венетоклакса, наблюдались частые желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (82%), диарею (64%), запор (55%) и рвоту (45%), которые ограничивали непрерывное дозирование и приводили к снижению дозы вплоть до прерывания.

В этом исследовании не наблюдалось никаких лабораторных или клинических событий синдрома лизиса опухоли, таких как те, которые были связаны с венотоклаксом при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Этот потенциальный риск был смягчен требованием, чтобы все пациенты имели количество белых клеток 25 × 10 9 / л. Кроме того, не сообщалось о дозирующих токсичность. Несмотря на то, что максимальная переносимая доза не была достигнута, опыт применения дозы 1200 мг приводил к тому, что в качестве дозы фазы 2 рекомендовал венероклаксом 800 мг.

Исследование взаимодействия лекарственного препарата показало, что одновременное использование venetoclax (субстрат CYP3A) и posaconazole (сильный ингибитор CYP3A) увеличивало максимальную концентрацию плазмы венозно-кликса примерно в семь раз. Следовательно, у пациентов, получающих профилактику с позаконазолом, дозу венециклакса необходимо уменьшить примерно на 75%, отмечают авторы.

Тем не менее, пациенты в группах А и В не получали противогрибковые азолы, но альтернативные противогрибковые препараты, которые не являются ингибиторами CYP3A, а также эффективны.

Конечные точки клинической эффективности были одинаковыми во всех группах. Показатели CR и CRi составляли 61% для группы A, 59% для группы B и 67% для группы C. Среднее время для CR / CRi составляло 1,0, 1,2 и 0,9 месяца для групп A, B и C соответственно.

Аналогичные показатели были зарегистрированы для пациентов с ОМЛ, у которых были промежуточные группы риска (66%) и бедные (52%) цитогенетики. Ответы также были представлены пациентам.

Выживание не оценивалось отдельно для группы C. Средняя выживаемость медианных составила 12,3 месяца для всех пациентов, 15,2 месяца для групп A и B, 15,2 месяца для группы A и 14,2 месяца для группы B.

Это первое исследование для оценки эффективности и безопасности venetoclax в сочетании с децитабином или азацитидином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Исследование продолжается с фазой расширения, поэтому большее число пациентов будут лечиться этими комбинациями Венетоклакса.

Тем не менее, д-р Müller-Tidow и Dr Schlenk отмечают, что venetoclax также оценивается с другими препаратами для ОМЛ, такими как цитарабин.

Острый миелобластный лейкоз (острый нелимфобластный лейкоз, миелобластоз и острый миелоидный лейкоз) представляет собой не одно, а целую группу заболеваний.

Острые миелобластные лейкозы — группа острых миелоидных лейкозов со злокачественным ростом миелобластов.

Большинству пациентов с острым миелобластным лейкозом сразу после подтверждения диагноза назначается полихимиотерапия, направленная на достижение ремиссии и восстановление нормального кроветворения.

Терапия индукции призвана нивелировать патологические проявления опухолевого процесса. Обычно на этом этапе данной категории пациентов назначают несколько препаратов из группы цитостатических средств и кортикостероидные гормоны, губительно влияющие на репродуктивный цикл лейкозных элементов.


Такая химиотерапия проводится, как правило, в интенсивном режиме и убивает, к сожалению, не только злокачественные, а также и здоровые клетки крови. Вследствие чего пациенты на фоне проведения индукционной терапии могут страдать от ряда побочных эффектов, включая тошноту, общую слабость, повышенную кровоточивость и чрезмерную чувствительность к различного рода инфекционным поражениям.

Лечебная стратегия при остром миелобластном лейкозе, в отличие от лимфобластного, часто связана с развитием побочных реакций и осложнений и предполагает использование другой комбинации химиотерапевтических средств.

Базисным препаратом на всех этапах лечения острого миелобластного лейкоза обычно является цитарабин. Используются также и даунорубицин, рубомицин, доксорубицин, винкристин, циклофосфан, 6-тиогуанин, митоксантрон, вепезид и др.

У многих больных (в среднем у 80-85%) интенсивная индукционная химиотерапия способствует восстановлению нормального кроветворения буквально в течение нескольких недель и переходу острого миелобластного лейкоза в фазу клинико-гематологической ремиссии. На этом этапе решается вопрос о тактике дальнейшего лечения. Здесь возможно продолжение химиотерапии с целью консолидации (то есть закрепления) ремиссии либо выполнение пересадки костного мозга (аутологичной или аллогенной) – особенно у лиц из группы высокого риска.

На сегодняшний день осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, изъятых не только из костного мозга, а также из пуповинной крови самого пациента или близкого родственника и из периферической крови донора.

Какой бы не использовался источник, стволовые клетки вводят в организм больного после проведения агрессивной, высокодозной химиотерапии либо облучения, которые не только борются с гемобластозом, но и наносят вред иммунной системе пациента. Её-то вводимые извне стволовые клетки и должны восстановить.

Обязательно проводится сопутствующая терапия, подразумевающая борьбу с инфекциями, возникшими в результате агранулоцитоза, снижение степени интоксикации при лизисе (разрушении) опухолевых лейкоцитов, уменьшение побочных токсических эффектов от приёма химиотерапевтических препаратов.


При тяжёлой анемии, угрожающей тромбоцитопении, нарушении свйртывания крови необходима заместительная терапия. В её рамках могут проводиться трансфузии эритроцитной, тромбоцитарной массы и т.д.

В случае, когда лечение острого миелобластного лейкоза своевременно и эффективно, прогноз относительно благоприятный, так как ремиссия иногда протекает довольно долго.

Если заболевание, вопреки всем предпринимаемым мерам, неуклонно прогрессирует, констатируют наступление терминальной фазы – в данном случае прогноз неблагоприятный.

Общие понятия

Система кроветворения основывается на созревании молодых клеток – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в костном мозге. Параллельно с этим процессом происходит уничтожение старых клеток печенью и селезенкой.

Форменных элементов в крови столько же, сколько и плазмы. При этом самое большое количество приходится на белые кровяные клетки – лейкоциты. Они отвечают за реакцию организма на воздействие чужеродных агентов и соединений и позволяют поддерживать иммунную систему на должном уровне.

Неконтролируемая выработка большого количества лейкоцитов называется миелоидным лейкозом. Это опухолевое заболевание, которое сопровождается критическим увеличением в кровеносном русле незрелых форм. Со временем происходит распространение патологических форм клеток во все органы и системы организма, что вызывает прогрессирование болезни.


Что такое

Миелолейкоз представляет собой разновидность лейкемии, для которой характерна повышенная степень озлокачествления. Другими словами, патологические процессы развиваются в миелоцитарных клеточных структурах кровяной жидкости.

Когда лимфоциты начинают видоизменяться, то они препятствуют нормальном росту здоровых клеток, что приводит к полному прекращению выработки костным мозгом непатологических кровяных телец. По этой причине лейкоз в большинстве случаев сопровождается анемией, заболеваниями инфекционной природы происхождения, частыми кровотечениями.

В начале своего формирования миелолейкоз не имеет определенного места локализации. Из костного мозга он начинает распространяться по человеческому организму посредством кровотока.

На фоне этого функционирование всех систем и органов нарушается, организм начинает ослабевать. Именно благодаря таким характерным чертам он относится к системным патологиям злокачественного характера.

  • Онкогематология
  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 6 декабря 2020 г.

Для заболевания характерно стремительное распространение. При длительном отсутствии терапевтических мероприятий лейкозные клетки могут беспрепятственно поражать организм в целом.

При проникновении онкологических клеток в органы, отмечается прекращение его нормального функционирования, что приводит к развитию серьезных болезней. Если лечение так и не было начато, то летальный исход больного наступает в течение нескольких недель или месяцев.

Миелоидный лейкоз – это распространенное заболевание среди взрослого населения. В основную группу риска входят лица, достигшие 50-летнего возраста. Также заболевание может диагностироваться у детей.

Этиология заболевания

На данном этапе однозначные факторы, приводящие к развитию заболевания, не определены. Существует несколько версий возникновения патологического состояния:

  1. Появление патологических клонов – это процесс развития патологических изменений в структуре стволовых клеток. Происходит мутация, во время которой клетки не только приобретают изменения в себе, но и передают их остальным структурам, создавая свои клоны. Это состояние излечить с помощью цитостатических препаратов невозможно.
  2. Воздействие химических веществ.
  3. Действие радиоактивного излучения на организм, которое происходит не только по профессиональной необходимости. Например, использование в анамнезе лучевой терапии для лечения другой опухоли.
  4. Прием цитостатиков и химиотерапевтических препаратов для терапии опухолей других органов может послужить пусковым механизмом развития миелолейкоза.
  5. Генетические заболевания, наследственность.
  6. Болезни, имеющие вирусный генез.

Кроме того, на появление опухолевого процесса влияют пол, возраст пациента и воздействие радиационного облучения в зоне проживания.

Причины возникновения хронического миелолейкоза

Среди основных факторов, провоцирующих раковое заболевание крови, можно выделить:

  • Наследственную предрасположенность – случаи рака крови фиксируются у родственников
  • Генетическую предрасположенность – наличие врожденных хромосомных мутаций, например, синдром Дауна, повышает вероятность возникновения заболевания
  • Воздействие радиации
  • Использование химио- и лучевой терапии при лечении других раковых заболеваний может спровоцировать миелолейкоз

Хроническая форма болезни

Проявление симптоматики опухолевого процесса крови зависит от формы болезни. Наиболее распространенная форма – хронический миелоидный лейкоз. Это состояние имеет злокачественный характер.

Хронический миелолейкоз – что это такое? Это состояние, которое возникает вследствие того, что в организме появляется аномальный ген, который поражает кровяные клетки. Место локализации гена – костный мозг. С током крови происходит распространение патологических клеток по всем органам.

Заболевание не имеет острого начала и яркой клинической картины. Для него характерно медленное течение. Опасность состоит в том, что эта форма болезни может перейти в острую фазу в любой период, что может закончиться летальным исходом для пациента.

Миелоидный лейкоз имеет несколько стадий развития:

  • хроническая;
  • стадия акселерации;
  • терминальная стадия.

Причины развития

Основной источник, из-за которого возникает миелоидный лейкоз — это мутация хромосом, ее еще именуют филадельфийской хромосомой. В процессе повреждения сегменты с хромосомами перестраиваются, что приводит к формированию молекулы ДНК с полностью обновленным строением. В дальнейшем клетки злокачественного характера копируются, и болезнь охватывает весь организм. Это является источником образования миелобластного лейкоза.

Заболевание может развиться под действием таких факторов:

  • Облучение радиацией. Негативное влияние радиации на организм — неоспоримый факт. Подвергнуться облучению человек может из-за техногенной катастрофы или при работе на специфических участках производства. Но развитие лейкемии провоцирует проводимая прежде лучевая терапия при онкологии иного типа.
  • Болезни вирусной природы.
  • Электромагнитные облучения.
  • Отдельные медикаменты. Это препараты от онкологических патологий, которые обладают активным токсическим влиянием на организм. Еще причиной развития миелоидного лейкоза могут стать некоторые химические субстанции.
  • Генетическая склонность. Трансформации ДНК подвержены люди, унаследовавшие такую способность от собственных родителей.

При отсутствии своевременной и адекватной терапии заболевание может перейти в хронический миелолейкоз.

Важная информация: Как питаться (диета) при лейкозе крови и что можно кушать

Первая стадия хронической формы

Большинству пациентов ставят диагноз именно в этой стадии. Начало заболевания точно определить невозможно, поскольку оно имеет бессимптомный характер или легкие проявления. Сначала появляется утомляемость, тяжесть в желудке или в левом подреберье, одышка.

Во время приема пищи пациенты жалуются на чувство переполненности в эпигастрии. Пальпаторно ощущается увеличение селезенки. Осмотр сопровождается болезненными ощущениями со стороны селезенки, иррадиирущими в спину. В анализе крови определяется лейкоцитоз, нарастающий в динамике, а также тромбоцитоз и увеличение количества гранулоцитов.

Часто больные обращаются к врачу при развитии инфаркта селезенки. Появляется резкий болевой синдром в ее проекции, симптомы интоксикации организма, повышается температура тела.

Острая стадия (терминальная)

Развитие третьей стадии описывает клиническую картину, схожую с острым течением болезни. Хронический миелоидный лейкоз прогрессирует, и появляется яркая клиническая картина. Пациенты жалуются на такие проявления:

  • резкая слабость;
  • высокая температура тела;
  • боли в суставах;
  • резкое уменьшение веса больного.

При обследовании пациента можно обнаружить увеличение различных групп лимфатических узлов, печени, селезенки, развитие геморрагического синдрома. Бластный криз – финальная стадия болезни, которая характеризуется следующими клиническими проявлениями:

  • лимфо- или миелобластов становится больше на 20 % в костном мозге или кровеносном русле;
  • биопсия костного мозга определяет большие группы бластов;
  • развитие миелоидной саркомы – злокачественной опухоли из незрелых белых клеток крови.

На этой стадии заболевания жизнь пациента зависит исключительно от уровня паллиативной терапии.

Острый миелоидный лейкоз

Клиническая картина развивается быстро, имеет яркие признаки заболевания. Без назначения адекватной терапии результат может быть неблагоприятным уже по истечении нескольких недель или месяцев.

Острый миелолейкоз – что это такое? Это злокачественный опухолевый процесс миелоидного ростка крови. Больные клетки не способны противостоять инфекциям, хотя это является их основной функцией. Параллельно с увеличением бластных структур происходит уменьшение остальных форменных элементов крови.

Эритропения и недостаток гемоглобина проявляются бледностью кожных покровов, одышкой, усталостью. Снижение количества тромбоцитов приводит к увеличению склонности кожи к повреждениям, повышенной кровоточивости, появлению петехий и гематом.

Первые симптомы не являются специфичными. Очень легко перепутать их с проявлениями респираторной вирусной инфекции. Кроме того, острый миелолейкоз сопровождается прогрессированием болевых ощущений в костях и суставах.

Симптоматика

Симптоматика патологии обусловлена тем, как протекает миелоидный лейкоз. Болезнь может быть:

  • в форме острого миелоидного лейкоза;
  • хронический миелолейкоз.

Для ОМЛ свойственно видоизменение лейкоцитарных клеток и их быстрое размножение. Острый миелолейкоз характеризуется появлением сильного недомогания:

  • Основной признак — бледность кожных покровов. Такая симптоматика свойственна всем заболеваниям системы кроветворения.
  • Повышается температура до +37,1…+38,0ºС, увеличивается потоотделение в ночное время.
  • Появляются высыпания на коже (маленькие красные пятнышки), при которых отсутствует зуд.
  • Появляются жалобы на боль в костях, в особенности при передвижении. Причем болевой синдром незначительный, поэтому больные часто его игнорируют.
  • Десны припухают, могут кровоточить, иногда развивается гингивит.
  • Самый характерный признак — возникающие на любой области тела гематомы.
  • Из-за частых болезней у человека снижается иммунитет, и повышается чувствительность к инфицированию, поэтому у доктора могут появиться подозрения на развитие острого миелолейкоза.
  • Резко снижается масса тела.

Миелоидный лейкоз, симптомы которого стремительного прогрессируют невозможно оставить без внимания.

У такой формы, как хронический миелолейкоз, симптомы могут не проявляться в течение первых месяцев и даже лет. Организм старается избавиться от болезни сам путем синтеза новых гранулоцитов вместо видоизмененных. Однако для раковых клеток свойственно ускоренное деление и перерождение, поэтому понемногу патология распространяется по всему организму. Поначалу признаки ХМЛ слабые, в дальнейшем — начинают нарастать, что становится причиной обращения к специалисту.

Выделяется 3 степени патологии:

  • Развитие хронического миелолейкоза происходит поэтапно, сначала изменяется несколько клеток. При подобном заболевании симптоматика слабо выражена, поэтому человек не спешит обращаться за медицинской помощью. На данной стадии болезнь обнаруживается лишь путем лабораторного исследования крови. Пациент иногда сильно утомляется и предъявляет жалобы на тяжесть или боль в области левого подреберья.
  • Акселерация болезни также протекает с ослабленными признаками. Повышается температура, пациент быстро утомляется. Возрастает число перестроенных и здоровых лейкоцитов. При детальном исследовании крови обнаруживается повышенное количество базофилов, незрелых лейкоцитов, а также промиелоцитов.
  • На терминальной стадии появляются четко выраженные признаки патологии. Отмечается повышение температуры до 40ºС, возникает сильная суставная боль и слабость. В процессе осмотра пациента определяются увеличенные лимфоузлы, селезенка и расстройства ЦНС.

Важная информация: Какие первые признаки (симптомы) лейкоза (белокровия) у женщин

Диагностические мероприятия

Успешность начала лечения зависит от скорости проведения диагностики и постановки правильного диагноза. Чтобы определить общее состояние и фазу заболевания пациента, у которого подозрение на миелолейкоз, анализы проводятся в следующих направлениях:

  1. Анализ периферической крови развернутый – фиксируется уровень всех форменных элементов крови в динамике.
  2. Биохимия крови показывает нарушения в работе печени и селезенки, которые вызваны развитием болезни.
  3. Биопсия костномозгового аспирата проводится после забора необходимого материала из бедренной кости. Определяется наличие бластных форм.
  4. Гибридизация позволяет определить мутационную или аномальную хромосому.
  5. ПЦР направлена на выявление аномального гена.
  6. Цитогенетические анализы направлены на определение аномальной хромосомы в лейкозной клетке.
  7. По необходимости проводится компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование.

Диагностика

ХМЛ, как и другой миелоидный лейкоз, диагностируется онкологом. Сначала больной сдает анализ крови, где можно обнаружить увеличение количества белых клеток, которые еще не созрели, обращают внимание на повышенное число эритроцитов и тромбоцитов. Также этот анализ дает возможность определить нарушения в работе селезенки и печени. По результатам анализа можно поставить предварительный диагноз и определить фазу заболевания.

Затем врачнаправляет на биопсию костного мозга, который берется из головки бедренной кости или грудины. Совместно с биопсией проводят аспирацию костного мозга, в результате которой можно обнаружить патологическую хромосому. С этой же целью применяют ПЦР, в результате которого выявляют в красном костномозговом веществе аномальный ген.

Нередко проводится цитохимическая диагностика, которая дает возможность выявить патологический процесс в организме, но и дифференцировать заболевание от иных вариантов онкологии крови. Также используют цитогенетическую диагностику, при которой изучают хромосомы и гены пациента.

К инструментальным методам исследования относят УЗИ, МРТ и КТ, которые позволяют выявить метастазы, а также состояние органов, тканей и головного мозга.

Принципы терапии заболевания

Миелоидный лейкоз требует безотлагательного начала лечения. Врач-онколог определяет схему терапии, исходя из стадии заболевания, его проявлений. На ранней стадии назначается витаминная диета, общеукрепляющие препараты.

Лечение миелолейкоза основывается на применении препаратов, способных угнетающе действовать на онкоген. Основные средства:

Облучение при онкологии проводится при помощи высокоэнергетических лучей, а также их частиц. Применяется индивидуально, в зависимости от необходимости. При миелолейкозе лучевая терапия используется для уменьшения болевых синдромов в костях и суставах. Также облучение при онкологии кроветворной системы используют перед трансплантацией костного мозга.

Причины болезни

Технически процесс можно описать так: хромосома 22 теряет один из фрагментов, который срастается с хромосомой 9. Фрагмент хромосомы 9 прикрепляется к хромосоме 22. Так происходит сбой в работе генов, а затем и иммунной системы.

Специалисты говорят о том, что на возникновение этой разновидности лейкоза также влияют:

  • облучение радиацией. После ядерной атаки на Хиросиму и Нагасаки уровень заболеваемости ХМЛ жителей японских городов вырос в разы;
  • воздействие некоторых химических веществ – алкенов, спиртов, альдегидов. Негативно на состоянии больных сказывается курение;
  • приём некоторых медикаментов – цитостатиков, если онкобольные принимают их наряду с прохождением лучевой терапии;
  • радиотерапия;
  • наследственные генетические заболевания – синдром Клайнфелтера, синдром Дауна;
  • болезни вирусного происхождения.

Важно! ХМЛ в основном страдают люди старше 30-40 лет, причём риск заболеть у них повышается с возрастом, вплоть до 80 лет. У детей его диагностируют очень редко.

На 100 тысяч жителей Земли приходится, в среднем, один-полтора случая этой болезни. У детей этот показатель равен 0,1- 0,5 случая на 100 тысяч человек.

Трансплантация клеток костного мозга

Хирургическое вмешательство является довольно распространенным методом лечения, но при этом дорогостоящим. Не каждый пациент в состоянии себе это позволить. Онкоцентр на Каширке – один из знаменитых институтов терапии опухолевых новообразований – проводит подобные оперативные вмешательства, помогая излечиться своим пациентам.

Пересадка самого костного мозга сейчас используется не так часто, как трансплантация стволовых клеток, которые берут из периферической крови. Существуют два варианта проведения процедуры:

  1. Используют гемопоэтические клетки костного мозга донора. Это может быть кто-то из родственников, поскольку достаточно тяжело найти подходящего донора, который не состоял бы в родственных связях с больным.
  2. Пересадка собственных периферических клеток. Эта процедура сложна тем, что вместе со здоровыми клетками могут быть изъяты и бластные.

Онкоцентр на Каширке не только проводит хирургические вмешательства, которые позволили снизить смертность пациентов, но и использует современные методы термоаблации, криотермоаблации и радиоволновой хирургии.

Причины появления онкологии

Современная медицина в настоящее время не полностью изучила причины развития миелолейкоза. К возможным причинам медики относят:

  • аномальную мутацию стволовой клетки, которая начинает создавать себе подобные клетки крови(клоны), что со временем попадают во внутренние органы и ткани;
  • воздействие на организм токсинов и радиации;
  • результаты проведения лучевой или химиотерапии для лечения иного онкологического недуга;
  • использование длительное время медицинских препаратов, чье действие направлено на ликвидацию опухолей;
  • инфекционные и вирусные заболевания, синдром Дауна или Клайнфелтера;
  • наследственная предрасположенность, когда наблюдается мутация 9 и 22 хромосом.

По причине мутации хромосом в клетках костного мозга появляется новая злокачественная ДНК, что со временем замещает здоровые клетки. Новые клетки – клоны начинают активно бесконтрольно размножаться, они не погибают, попадают из костного мозга в кровь. При этом наблюдается снижение количествасозревших лейкоцитов, и преобладание незрелых лейкоцитов, которые нарушают функции крови.

Читайте также: