Пембролизумаб в лечении рака головы и шеи

Пембролизумаб в первой линии терапии значительно увеличивает общую выживаемость у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи по сравнению с существующим стандартом лечения

Пембролизумаб – первый PD-1 ингибитор, продемонстрировавший преимущество в общей выживаемости в первой линии терапии при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи.

О пембролизумабе i,ii

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

• с неоперабельной или метастатической меланомой
• с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥ 50%) в качестве первой линии терапии
• с неплоскоклеточным НМРЛ в комбинации с химиотерапией прапаратами платины и пеметрекседом в первой линии терапии
• с распространенным НМРЛ в качестве терапии второй линии при экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками ( ≥ 1%) и прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины
• с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком ГиШ с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины
• с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или пациентов с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин.
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины
• с рецидивирующей местно­распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно­желудочного перехода с положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1%) по данным валидированного теста при прогрессировании на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии II .

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, ранее не получавших лечения; для терапии пациентов с метастатическим раком легкого с гиперэкспрессией PD-L1; рецидивирующих метастатических опухолей головы и шеи; лимфомы Ходжкина; распространенного колоректального рака; рака мочевого пузыря.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

На протяжении более 125 лет MSD (Merck Sharp & Dohme) является одной из ведущих международных компаний

ii Инструкция по медицинскому применению препарата Китруда®

Перед назначением любого препарата, упомянутого в данном материале, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, предоставленной компанией-производителем.

Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.

Пембролизумаб назначают в онкологии для монотерапии метастатической меланомы поздней стадии и немелкоклеточного рака легких. Использование пембролизумаба позволяет блокировать белок PD-1 раковой клетки, который тормозит некоторые реакции иммунной системы. Это позволяет повысить сопротивляемость организма к мутировавшим клеткам. Препарат прошел все клинические испытания и продается под торговым названием Keytruda. Назначение препарата должно осуществляться лечащим врачом-онкологом. В Юсуповской больнице пациент может пройти полный курс лечения онкологического заболевания у лучших специалистов или получить консультацию о рациональности приема назначенных препаратов.

Фармакологические свойства

Пембролизумаб является моноклональным антителом, которое связывается с рецепторами белка PD-1 (отвечает за программируемую клеточную смерть) и блокирует их. Белок PD-1, вступая во взаимодействие с Т-клетками иммунной системы, негативно влияет на их активность. Пембролизумаб проникает в раковую клетку и останавливает действие белка PD-1. При блокировке PD-1 иммунный ответ Т-клеток возобновляется, что позволяет включить противоопухолевые реакции. При использовании пембролизумаба у пациентов отмечается повышение уровня активированных элементов Т-клеток без увеличения общего числа Т-лимфоцитов. Пембролизумаб оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, активизируя устранение опухолевого процесса. Иммунная система начинает самостоятельно бороться с измененными клетками, останавливая рост опухолей и прекращая метастазирование.

Форма выпуска

Пембролизумаб выпускают в форме инфузий для внутривенного введения. Такая форма препарата позволяет добиваться максимально полной и быстрой биодоступности препарата. Попадая в организм, препарат быстро распределяется по кровеносной системе. При этом антитела не связываются с белками плазмы крови. Выведение пембролизумаба происходит с помощью катаболизма неспецифическими путями. Конечный период его полувыведения составляет примерно 25 дней.

Показания к применению

Пембролизумаб назначают для лечения метастазирующей или неоперабельной меланомы у взрослых. Также препарат показан для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких. Препарат показывает хорошие результаты в лечении пациентов с повышенной экспрессией PD-L1 раковыми клетками. К назначению пембролизумаба приступают при прогрессировании заболевания на фоне или после лечения препаратами платины.

Пациентам с мутациями гена эпидермального фактора роста или киназы анапластической лимфомы пембролизумаб назначают при неэффективности лечения специфическими препаратами. При этом заболевания не будут прогрессировать.

Пембролизумаб не назначают в следующих ситуациях:

• повышенная чувствительность к элементам препарата;
• печеночная недостаточность;
• тяжелая степень почечной недостаточности;
• беременность;
• период лактации;
• дети младше 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Официальных исследований взаимодействия пембролизумаба с другими препаратами не проводилось. Поскольку препарат выводится катаболизмом, не ожидается метаболического взаимодействия с другими лекарствами.

При использовании пембролизумаба необходимо избегать его сочетания с системными кортикостероидами и иммуносупрессорами, поскольку существует вероятность их влияния на фармакодинамику препарата. Возможно снижение эффективности и активности пембролизумаба.

Для лечения меланомы и рака легких препаратами выбора могут быть ниволумаб и пембролизумаб. Это новейшие препараты для таргетной терапии опухолевых образований. Отличительной чертой таргетных препаратов является то, что их действие в основном направлено на злокачественные клетки, их обезвреживание, а также повышение иммунного ответа организма. При этом здоровые клетки получают минимальное количество повреждений. Оба препарата прошли кинические испытания и успешно применяются для лечения рака при неэффективности стандартной химиотерапии.

Дозировка

Установление дозировки должно осуществляться только лечащим врачом, учитывая все особенности пациента. Пембролизумаб вводят внутривенно на протяжении 30 минут с интервалом 1 раз в 3 недели. Рекомендованная дозировка препарата составляет:

• для лечения рака легких у пациентов, которые раньше не получали химиотерапию: 200 мг;
• для лечения меланомы и рака легких у пациентов, которые ранее получали химиотерапию: 2 мг/кг.

Курс лечения определяется лечащим врачом. Препарат следует вводить до подтверждения регресса заболевания или развития сильной непереносимости.

Клинические исследования

Перед выходом на фармакологический рынок пембролизумаб прошел клинические исследования. В России также проводились испытания данного препарата в рамках мирового исследования. В исследованиях принимали участие более 2000 человек с метастатической или неоперабельной меланомой и немелкоклеточным раком легких. Препарат одобрен агентством здравоохранения США FDA и Министерством здравоохранения РФ.

Испытания показали, что при применении пембролизумаба симптомы заболевания снижаются и увеличивается продолжительность жизни пациентов. Препарат хорошо переносится, имеет значительно меньше подобных эффектов, чем средства лечения рака предыдущего поколения. Пембролизумаб показывает более хорошие результаты по сравнению с химиотерапией, обеспечивает лучшую выживаемость пациентов. При этом отмечается значительное снижение частоты рецидива или прогрессирования заболевания.

На сегодняшний день продолжаются исследования препарата для лечения других видов рака. Оценивается его эффективность в борьбе с раком мочевого пузыря, пищевода, желудка, прямой кишки, головы, шеи, груди и яичников. Врачи Йельского онкологического центра в США в 2016 году предоставили доклад об исследовании пембролизумаба при раке груди. Результаты показали хорошую частоту ответов на экспериментальную терапию. На данный момент препарат показывает лучшие результаты в лечении трижды негативного рака груди.

Цена в России

Купить пембролизумаб можно только в специализированных точках продажи (аптеках, медицинских центрах, у прямых поставщиков), которые имеют соответствующую лицензию. Препарат отпускается по рецепту, выписанному онкологом, который имеет право применять данную терапию. Цена пембролизумаба во флаконе 50 мг составляет примерно 2400 $.

Назначение любых противораковых препаратов должно контролироваться строго лечащим врачом. В Юсуповской больнице можно записаться на консультацию к опытным онкологам, которые смогут подобрать наиболее эффективное лечение. Выбор препаратов будет зависеть от состояния пациента, его индивидуальных особенностей. Подбор подходящего препарата осуществляется на основании результатов проводимой ранее терапии, показателей исследований, реакции пациента на тот или иной препарат. В Юсуповской больнице пациент проходит все необходимые процедуры, включая диагностику с использованием новейшего оборудования, что поможет определить наиболее верную тактику лечения.

Онкологи Юсуповской больницы имеют большой клинический, постоянно работают над улучшением своих знаний и навыков, обмениваясь опытом с зарубежными коллегами. Обращаясь в клинику , пациент получает максимально результативное лечение на высоком уровне.

Записаться на прием к специалисту, получить информацию о работе клиник и диагностического центра можно по телефону Юсуповской больницы.

К ранее зарегистрированным девяти показаниям добавились пять новых.
Китруда ® (пембролизумаб) может быть назначена:

• В качестве адъювантной терапии при меланоме с поражением лимфатических узлов, после хирургического лечения.
• При метастатическом плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого в качестве 1-й линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом.
• При распространенных злокачественных новообразованиях с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), после предшествующей терапии.
• При гепатоцеллюлярном раке (ГЦР), после лечения антиангиогенными препаратами – ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
• При рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки при экспрессии (CPS ≥1), при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Также расширены показания для назначения пембролизумаба при лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), классической лимфомы Ходжкина, внесены изменения в показания при уротелиальной карциноме.

Впервые Китруда ® (пембролизумаб) была зарегистрирована в России в ноябре 2016 года. В июне 2017 года препарат был зарегистрирован в качестве первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50%). В 2018 году в России было разрешено применение пембролизумаба в 1-й линии терапии неплоскоклеточного НМРЛ вне зависимости от уровня экспрессии.

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат показан:

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;.
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения;.
• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед, в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);.
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;.
• в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого c экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;.
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию, прежде чем им будет назначено лечение препаратом Китруда ® ;.
• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины;.
• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии;.
• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии
• для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины;.
• для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-HER2/neu;.
• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), которые ранее получали терапию;.
• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК);.
• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, ранее не получавших лечения; для терапии пациентов с метастатическим раком легкого с гиперэкспрессией PD-L1; рецидивирующих метастатических опухолей головы и шеи; лимфомы Ходжкина; распространенного колоректального рака; рака мочевого пузыря.

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках), иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

На протяжении более 125 лет MSD является одной из ведущих международных компаний в области здравоохранения. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США.

Мы создаем, разрабатываем и производим инновационные рецептурные лекарственные препараты, включая биологические лекарственные средства и вакцины, которые помогают сохранять и улучшать здоровье людей. В портфеле MSD представлены лекарственные препараты для профилактики и лечения онкологических заболеваний, сахарного диабета, гепатита C, ВИЧ-инфекций, аутоиммунных воспалительных и респираторных заболеваний, болезней системы кровообращения и других нозологий.

Мы реализуем и поддерживаем программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению качества медицинской помощи.

В России компания MSD работает с 1991 года, концентрируя внимание на обеспечении доступности инновационных лекарств и вакцин, партнерстве с локальными производителями и ведущими медицинскими учреждениями, а также поддержке медицинского образования. Мы применяем богатый международный опыт, чтобы внести вклад в развитие здравоохранения и фармацевтической промышленности России.

Перед назначением любого препарата, упомянутого в данном материале, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, предоставленной компанией-производителем.

Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.

23 мая 2017 года администрация по контролю за продуктами и лекарствами в США в ускоренном порядке одобрила препарат Пембролизумаб для лечения пациентов с наличием определенной генетической особенности (специфических биомаркеров). Впервые администрация одобрила препарат для противоопухолевого лечения основываясь не на типе опухоли и ее локализации, а на наличии общего биомаркера.

Пембролизумаб может применяться для лечения взрослых и детей при нерезектабельных или метастатических солидных опухолях, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и нарушениями в системе репарации ДНК (dMMR). Также лечение данным препаратом показано пациентам с прогрессированием заболевания на фоне предшествующего режима химиотерапии и не имеющих альтернативных терапевтических опций.

Опухоли с MSI-H и dMMR содержат аномалии, влияющие на репарацию ДНК внутри клетки. Данные биомаркеры чаще всего встречаются при колоректальном раке, злокачественных новообразованиях эндометрия и желудочно-кишечного тракта, также встречаются при раке молочной железы, простате, опухолях мочевого пузыря, щитовидной железы и других органов. Примерно в 5% случаев пациенты с метастатическим колоректальным раком содержат MSI-H и dMMR.

Механизм действия Пембролизумаб основан на таргетном воздействии на пути PD1/PDL1 (белки на поверхности иммунных и опухолевых клеток). Посредством блокирования данного пути, Пембролизумаб помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками. До этого, FDA одобрил Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рецидива или метастатического рака головы и шеи, резистентной лимфомы Ходжкина и уротелиальной карциномы.

По новым показаниям Пембролизумаб был одобрен по ускоренному пути. В данной ситуации FDA разрешает использование препаратов при определенных нозологиях, при которых пациент может получить эффект от проведенного лечения препаратом, уже доказавшим свою эффективность. Дальнейшие исследования предполагают верификацию и описание ожидаемых клинических эффектов Пембролизумаб и спонсор в настоящее время проводит исследование у дополнительной группы пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями.

Безопасность и эффективность Пембролизумаб по данным показаниям была проанализирована у пациентов с MSI-H и dMMR-опухолями в одном из 5 исследований без наличия группы сравнения. В некоторых исследованиях обязательным критерием включения для пациента было наличие MSI-H и dMMR, тогда как в других, определение биомаркеров производилось уже после проведенного лечения. В 5 исследований Пембролизумаба были включены 149 пациентов с 15 видами опухолей. Самым частым видом опухоли был колоректальный рак, злокачественные новообразования эндометрия и желудочно-кишечного тракта. Определение показаний препарата было основано на проценте пациентов с полным или частичным уменьшением опухоли (частота общего ответа) и длительности ответа. Среди 149 пациентов, получивших Пембролизумаб, у трети больных наблюдался полный или частичный ответ на лечение. Для 78% больных этой группы эффект длился в течение 6 месяцев и более.

Основными побочными эффектами Пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота, и, главное, иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии. Также были случаи смерти при аллогенной трансплантации костного мозга после применении Пембролизумаба.

Пациенты у которых развились серьезные нежелательные явления или жизнеугрожающие состояния должны прекратить получать препарат. Беременные или кормящие женщины не должны получать лечение данным препаратом, поскольку возможно повреждение или развитие плода и/или преждевременных родов. Безопасность при использовании Пембролизумаба у детей с MSI-H и dMMR опухолями ЦНС не доказана.

Справка (NB!):
препарат Пембролизумаб, ингибитор PD-1, одобрен Минздравом РФ 18 ноября 2016 года (http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=88450c76-24e5-43ee-bbd3-afd10dc1e7c8&t) для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, а также для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (количественный показатель >1%), и у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

У пациентов с мутациями в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания после лечения таргетными препаратами при наличии данных мутаций прежде, чем им будет назначено лечение Пембролизумабом.

Имеются ограниченные сведения по безопасности и эффективности Пемброзизумаба у больных с меланомой глаза.

Пембролизумаб вводится в дозе 2 мг/кг в/в в течение 30 мин в виде инфузии каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Источники:

Материал подготовлен НОИМТОиР: Харченко Евгения Владимировна - врач-онколог отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга

Противоопухолевый препарат пембролизумаб, который принадлежит к классу ингибиторов контрольных точек, увеличивает продолжительность жизни у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи. К такому выводу пришли ученые Йельского онкологического центра в ходе недавнего глобального исследования, результаты которого были представлены в престижном медицинском издании The Lancet.

Исследование продемонстрировало, что показатель общей выживаемости для всех участников с ранее не леченными рецидивирующими или метастатическими опухолями головы и шеи, принимавших пембролизумаб, существенно увеличился по сравнению с теми, кому проводили курс стандартной химиотерапии.

Ведущие клиники в Израиле

Она также отметила, что результаты предыдущего этапа этого глобального исследования стали убедительным основанием для американского Управления по контролю качества продуктов и медикаментов одобрить применение пембролизумаба в качестве основного лечения запущенных, рецидивирующих и метастатических опухолей головы и шеи.

Этот вид рака объединяет злокачественные новообразования ротовой полости (включая язык, небо, десны, слизистую оболочку губ и щек), полости носа, носоглотки и околоносовых пазух, гортани, глотки, трахей, пищевода и слюнных желез. Их главная опасность в том, что патологический процесс развивается в опасной близости к головному мозгу и нередко затрагивает шейные лимфоузлы, что повышает риск метастазирования в другие органы.

Несмотря на то, что средний показатель выживаемости рассчитывался в месяцах, некоторые пациенты, которых лечили пембролизумабом, прожили гораздо дольше и чувствовали себя намного лучше, чем те, в чьи схемы лечения ингибитор контрольных точек не входил, отмечает профессор Бертнесс.

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Применение только пембролизумаба повысило показатель общей выживаемости почти до 15 месяцев по сравнению с 10,7 месяцами при стандартной терапии. А его использование в сочетании с химиотерапией улучшило этот показатель до 13 месяцев. Кроме того, разница в выживаемости между пациентами, принимавшими пембролизумаб, и теми, чье лечение обходилось без него, оставалась очевидной в течение нескольких лет после терапии.

Ученые также установили, что у пациентов, получавших монотерапию пембролизумабом, общая токсичность была ниже, тогда как у участников других групп уровень негативных побочных эффектов был примерно одинаковым.

Что такое контрольные точки и их ингибиторы

Конкретно пембролизумаб атакует белок PD1, который является рецептором запрограммированной клеточной гибели. Этот белок передает лимфоцитам – ключевым бойцам иммунной системы – сигнал о том, что антитела, которые они производят, опасны, поскольку направлены на собственные клетки тела. Таким образом, в лимфоцитах запускает программа по самоуничтожению.

Дело в том, что наш иммунитет вынужден поддерживать баланс: он распознает и атакует все чужеродные для организма белки, но не трогает собственные клетки. В случае с раковыми клетками этот баланс особенно тонок, так как генетически они не отличаются от здоровых. Злокачественные клетки умеют продуцировать на своих мембранах сигналы, которые побуждают PD-1 относиться к ним дружественно. Соответственно, если этот белок заблокировать, их усилия будут напрасны: лимфоциты разыщут их и убьют. Именно так и работает пембролизумаб.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Компания MSD представила данные III фазы клинического исследования KEYNOTE-048, в котором была изучена эффективность препарата пембролизумаб в монотерапии и в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.

Согласно полученным результатам, использование пембролизумаба в качестве монотерапии способствует улучшению общей выживаемости на 39% (ОР=0,61 [95% ДИ: 0,45-0,83], p=0,0007) у пациентов с экспрессией PD- L1≥20 и на 22% (ОР=0,78 [95% ДИ: 0,64-0,96]; p=0,0086) у пациентов с с экспрессией PD- L1≥1% по сравнению с комбинированной терапией EXTREME (цетуксимаб с карбоплатином или цисплатином плюс 5-фторурацил (5-FU)), являющейся стандартом лечения.

Таким образом, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (карбоплатин или цисплатин плюс 5-FU) способствует улучшению общей выживаемости на 23% по сравнению с комбинацией EXTREME (ОР=0,77 [95% ДИ: 0,63-0,93]; p=0,0034) вне зависимости от экспрессии PD-L1. В ходе исследования не было выявлено новых нежелательных явлений, связанных с применением пембролизумаба.

Пембролизумаб является первым PD-1 ингибитором, продемонстрировавшим значительное улучшение общей выживаемости в первой линии терапии пациентов с рецидивными или метастатическими опухолями головы и шеи по сравнению с существующим стандартом лечения. В настоящее время лекарственное средство одобрено для терапии второй линии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.

Аме­ри­кан­ские ис­сле­до­ва­те­ли впер­вые об­на­ру­жи­ли связь меж­ду на­ли­чи­ем у муж­чин вос­па­ли­тель­ных за­боле­ва­ний ки­шеч­ни­ка (бо­лезнь Кро­на и неспе­ци­фи­че­ский яз­вен­ный ко­лит) и по­вы­шен­ной ве­ро­ят­но­стью раз­ви­тия ра­ка про­ста­ты.

5 де­каб­ря 2018 г. на кон­фе­рен­ции в Сан-Ан­то­нио бы­ли про­де­мон­стри­ро­ва­ны ре­зуль­та­ты кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния KATHERINE, ко­то­рые мо­гут из­ме­нить не толь­ко под­ход к ле­че­нию ран­не­го HER2-по­зи­тив­но­го ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы, но и от­но­ше­ние к зна­че­нию неоадъ­ювант­ной те­ра­пии этой под­груп­пы боль­ных.

Швед­ско-бри­тан­ская фар­ма­цев­ти­че­ская ком­па­ния AstraZeneca от­ка­за­лась от идеи по­да­чи за­яв­ки на рас­смот­ре­ние им­му­но­те­ра­пев­ти­че­ско­го пре­па­ра­та дур­ва­лу­маб (durvalumab) для ле­че­ния опу­хо­лей го­ло­вы и шеи на ос­но­ве ре­зуль­та­тов II фа­зы кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний, со­об­ща­ет Reuters.

8 ян­ва­ря 2018 го­да фар­ма­цев­ти­че­ская ком­па­ния Merck и Ев­ро­пей­ская ор­га­ни­за­ция по изу­че­нию и ле­че­нию ра­ка (EORTC) объ­яви­ли о том, что кли­ни­че­ское ис­сле­до­ва­ние III фа­зы EORTC1325/KEYNOTE-054 до­стиг­ло сво­ей пер­вич­ной ко­неч­ной точ­ки.

Раз­ви­тие им­му­но­те­ра­пии поз­во­ли­ло улуч­шить ре­зуль­та­ты ле­че­ния раз­лич­ных ти­пов ра­ка, вклю­чая немел­ко­кле­точ­ный рак лег­ко­го (НМРЛ). Ра­нее бы­ло уста­нов­ле­но, что ле­че­ние ме­та­ста­ти­че­ско­го НМРЛ с при­ме­не­ни­ем та­ких мо­но­кло­наль­ных ан­ти­тел к PD-1, как ни­во­лу­маб или пем­б­ро­ли­зу­маб при­во­дит…

Немец­кая фар­ма­цев­ти­че­ская ком­па­ния Бе­рин­гер Ин­гель­хайм (Boehringer Ingelheim) объ­яви­ла о на­ча­ле II фа­зы кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния, в ко­то­ром бу­дет оце­ни­вать­ся эф­фек­тив­ность ком­би­на­ции афа­ти­ни­ба (afatinib) в ком­би­на­ции с пем­б­ро­ли­зу­ма­бом (pembrolizumab) у па­ци­ен­тов с…

FDA одоб­ри­ло при­ме­не­ние пем­б­ро­ли­зу­ма­ба (Keytruda) ком­па­нии Merck для ле­че­ния взрос­лых и де­тей с ре­фрак­тер­ной и ре­ци­див­ной фор­мой клас­си­че­ской лим­фо­мы Ходж­ки­на (ЛХ), по­лу­чав­ших ра­нее три и бо­лее ли­ний те­ра­пии.

В экс­пе­ри­мен­таль­ных опы­тах на жи­вот­ных бы­ло по­ка­за­но, что ги­по­хо­ле­сте­ри­не­мия воз­ни­ка­ет при ра­ке из-за по­вы­шен­но­го ис­поль­зо­ва­ния хо­ле­сте­ри­на опу­хо­ля­ми.

В жур­на­ле New England Journal of Medicine бы­ли опуб­ли­ко­ва­ны ре­зуль­та­ты III фа­зы ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го ис­сле­до­ва­ния KEYNOTE-045, в рам­ках ко­то­ро­го срав­ни­ва­лась эф­фек­тив­ность пем­б­ро­ли­зу­ма­ба и стан­дарт­ной хи­мио­те­ра­пии у па­ци­ен­тов с ме­та­ста­ти­че­ским уро­те­ли­аль­ным ра­ком, ра­нее…

Со­глас­но дан­ным, опуб­ли­ко­ван­ным в Journal of Clinical Oncology , у боль­ных се­ми­но­мой I ста­дии, име­ю­щим ре­ци­див за­боле­ва­ния по­сле про­ве­де­ния адъ­ювант­ной хи­мио­те­ра­пии кар­бо­пла­ти­ном , воз­мож­но успеш­ное на­зна­че­ние ци­с­пла­тин -со­дер­жа­щей хи­мио­те­ра­пии.

Клю­че­вы­ми и дол­го­ждан­ны­ми со­бы­ти­я­ми 2016 го­да мож­но на­звать ре­ги­стра­цию в Го­судар­ствен­ном ре­ест­ре ле­кар­ствен­ных средств трех пре­па­ра­тов, от­но­ся­щих­ся к но­во­му клас­су им­му­но­он­ко­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов – ин­ги­би­то­ров то­чек им­мун­но­го от­ве­та: ин­ги­би­то­ра CTLA-4 - Ер­вой® (ипи­ли­му­маб);…

Пем­б­ро­ли­зу­маб (Keytruda) одоб­рен Ми­ни­стер­ством здра­во­охра­не­ния РФ для ле­че­ния для ле­че­ния взрос­лых па­ци­ен­тов с неопе­ра­бель­ной или ме­та­ста­ти­че­ской ме­ла­но­мой , а так­же для ле­че­ния па­ци­ен­тов с рас­про­стра­нен­ным немел­ко­кле­точ­ным ра­ком лег­ко­го , у ко­то­рых под­твер­жде­на экс­прес­сия…