Новейшее в технологии лечения рака молочной железы

Способы лечения рака молочной железы зависят от стадии онкопроцесса и наличия вторичных образований.

Лечение рака молочной железы опирается на результаты генетического, иммунологического исследования, изменений в общеклинических и биохимических анализах, а также от наличия сопутствующих заболеваний.

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе профессора Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

Виды терапии РМЖ на ранних стадиях

1. Первый этап болезни – удаление опухоли.

2. Вторая стадия – радикальное удаление, зачастую проводится расширенная мастэктомия. Лечение рака молочной железы дополняется лучевой и химиотерапией, возможны к назначению иммунологические и гормональные средства.

В настоящее время основная тенденция на начальных этапах – максимально сохранить нетронутые опухолью ткани. Зачастую лечение рака молочной железы сочетается с проведением радиотерапии, чтобы минимизировать размеры злокачественности во время хирургического лечения.

Существующие методики

Их можно разделить на 2 большие группы:

• местного воздействия – облучение, операция,

• системного влияния – химио-, гормоно- и иммунотерапия.

При этом врачи руководствуются преимущественно следующими критериями:

• Маленькие онкоочаги и отсутствие отдаленных метастаз – секторальная резекция железы или мастэктомия с иссечением лимфоузлов, проведение инраоперационной биопсии, по результатам которой обычное удаление заменяют расширенной мастэктомией.

• В случае крупного онкообразования и наличия отдаленных патологий – химиотерапия и другое консервативное лечение рака молочной железы.

Гормонотерапия

РМЖ часто является гормонозависимой опухолью, на рост которой влияют различные железы внутренней секреции. В ходе клинических наблюдений выявилось, что некоторые гормоны, в первую очередь эстрогены, прямо или опосредованно влияют на появление и дальнейшую скорость роста. Поэтому еще недавно самым популярным лечением рака молочной железы была овариоэктомия (удаление яичников), хотя полное излечение при этом наступало лишь у трети женщин.

Впоследствии были более досконально изучены механизмы воздействия гормонов на опухолевую ткань, включая действие по принципу положительной и обратной отрицательной связи. И с начала семидесятых годов прошлого столетия наступил прорыв в лечении рака молочной железы: были созданы и протестированы различные новые лекарственные препараты, обеспечивающие блокирование рецепторов гормонозависимых опухолей (тамоксифен, торемифен) или подавляющие производство эстрогенов (аримидекс, фемара).

Достаточно успешной альтернативой удалению яичников стал препарат госерилин (золадекс), который успешно подавляет образование эстрогенов на строго определенное время. Создавая таким образом состояние медикаментозного климакса и применяя комплексную терапию можно добиться успеха в лечении рака молочной железы. А после завершения терапевтического курса и при прекращении приема золадекса, яичники начинают функционировать снова.

Препараты

Лечение рака молочной железы препаратом Тамоксифен является наиболее часто используемым лекарством при гормонозависимых раках. Однако у него имеются серьезные побочные эффекты, включая малигнизацию эндометрия и повышение риска возникновения тромбоэмболии.

Поэтому в последние годы был предложен целый ряд лекарств, ингибирующих ароматазу, например:

Другие средства – аромазин, фемара. Они особенно показаны после приема тамоксифена в течение 5 последних лет.

Разработки ученых увенчались успехом, найден способ воздействовать на опухоль – это таргетные препараты. Сегодня таргетная терапия является серьезным продвижением в современной онкологии.

Хирургическое оперативное вмешательство

Органосохраняющую операцию выполняют в случае размера онкоочага до 2,5 см. Однако в качестве профилактики рецидива возможно иссечение регионарных лимфоузлов. При классической мастэктомии происходит полное удаление всех тканей железы. Установка протеза и пластика груди выполняются или непосредственно во время хирургического вмешательства, или спустя шесть месяцев. Это зависит от общего состояния пациентки и характера операции.

Объемы операции

Онкохирурги рекомендуют следующие виды удаления молочной железы:

• иссечение лишь ее сектора – лампэктомия,

• полностью, но без резекции лимфоузлов подмышечной группы,

• с удалением лимфоузлов регионарных – модифицированная радикальная мастэктомия,

• единым блоком с прилежащими к ней мышцами – радикальная мастэктомия (расширенная),

• удаляются все ткани железы за исключением кожи и соска (важно для последующей реконструкции груди).

Радиотерапия

В лечебных дозах ионизирующее излучение угнетает развитие онкоклеток и вызывает их разрушение. Таким способом можно воздействовать на первичную патологию, и метастазы. Радиооблучение может стать единственным вариантом в качестве самостоятельного метода при неоперабельности новообразования или использоваться с целью минимизации размеров злокачественного процесса перед проведением хирургии.

После мастэктомии облучение ложа опухоли существенно уменьшает вероятность рецидива. В качестве основного метода радиотерапии обычно используется дистанционное облучение. Современные аппараты позволяют минимизировать поражение здоровых тканей, концентрируя свое пагубное воздействие именно в пределах опухолевого очага. Поэтому сегодня крайне редко наблюдаются типичные осложнения, возникающие после завершения курса радиотерапии, включая радиационные ожоги.

Как бороться с метастазами

Обычно молочный рак имеет свойство метастазировать практически во все органы, включая легкие, кости, печень, брюшную полость и кожные покровы. Лечение отдаленных от материнского новообразования опухолей зависит от следующих факторов:

• размеры метастаз, их количество, локализация,

• степень чувствительности онкоклеток к эстрогенам, прогестерону,

• особенности функционирования яичников (состояние фертильности или климакс).

Наиболее успешно в лечении метастаз РМЖ считаются следующие средства:

Они часто сочетаются с медикаментами, уменьшающими токсичность первых и снижающими вероятность возникновения или выраженность уже существующих побочных эффектов. Например, при добавлении преднизона снижается токсическое воздействие на кроветворную систему и органы пищеварения, однако повышается вероятность появления тромбозов и вторичной инфекции. С целью повышения терапии цитостатиками также могут назначаться предварительные курсы иммуномодуляторами, включая интерфероны, интерлейкины и различные моноклональные антитела.

В случае рецидива показаны гормональные препараты и цитостатики. Если же положительного эффекта не наблюдается, то рекомендуют клеточную биоиммунотерапию или использование препаратов, проходящих клинические испытания.

Диспансеризация

После хирургического иссечения необходимо встать на учет у онколога и регулярно являться на контрольные осмотры. Они нужны для того, чтобы своевременно заметить возобновление злокачественного роста и предпринять соответствующие меры. Сначала визиты к доктору необходимы каждые 5 месяцев, а по прошествии 5 лет – ежегодно. На фоне лечения тамоксифеном важно ежегодно проходить ПЭТ или МРТ органов малого таза, чтобы своевременно обнаружить раковое перерождение клеток эндометрия. А при употреблении ингибиторов ароматазы – остеоденситометрию (проверку минеральной плотности костей). В случае рецидива или обнаружения МТС назначается курс химио- и лучевой терапии.

Прогноз и продолжительность жизни

Когда дело касается онкобольных, то основным критерием эффективности проводимого лечения является показатель пятилетней выживаемости. Молочный рак имеет показатель чуть более 50%. Однако, перешагнув эту черту, рецидивов в ближайшие годы уже практически дальше не наблюдается.

Продолжительность жизни зависит от таких факторов, как:

• характер и скорость ее роста,

Наиболее неблагоприятным считается прогноз при диффузном типе роста клеток и запущенной форме болезни при наличии отдаленных МТС. В этом случае показатель пятилетней выживаемости практически равен нулю.

Однако при ранней диагностике заболевания и начале своевременного лечения шансы увеличить порог выживаемости значительно возрастают. Так при второй стадии 80% женщин живут более 5, а чаще и 10 лет, а свыше половины из них перешагнут и двадцатилетний рубеж. Вероятность успешного излечения значительно повышается при использовании сразу нескольких видов терапии.

В случае третьей стадии рака 5 и более лет живут 40-60% женщин (зависит от того, подстадия 3А или 3В). Однако и здесь адекватная медицинская помощь способна повысить продолжительность жизни и сделать ее более комфортной.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

- методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Согласно статистике, история болезни большинства из пациенток завершается летальным исходом из-за несвоевременной или неграмотной терапии. Многих волнует один вопрос, лечится ли рак органов внешней грудной секреции. Мы вам расскажем о новых современных методах терапии при подобном диагнозе.

Методы лечения рака молочной железы

Бытует много мнений о том, как вылечить карциному грудной железы. Подбор метода производится специалистом при учёте пожеланий пациента, его индивидуальных особенностей, а также стадии болезни. Всего насчитывается 4 стадии (от 0 до 4). Каждая имеет соответствующие симптомы.

Ниже приведены несколько методов терапии, которыми пользуются современные врачи:

Хирургическое вмешательство подразумевает под собой операцию по радикальному или выборочному удалению органов. Подобный способ применяется на разных этапах болезни. Так, например, израильские врачи предлагают его только во время последней, 4 стадии. В России, это лечение практикуют уже на начальных этапах.
Химиотерапия остается самым распространенным способом. Она применяется уже на 3 стадии. Химиотерапия характеризуется введением внутривенно препаратов, токсичных для опухоли, что предотвращает развитие метастазов. Её действие усиливается, если вместе с ней используется иммунотерапия.
Таргетная терапия — это прием медикаментозного препарата, который замедляет работу некоторых генов той области, где был обнаружена опухоль. Это предотвращает образование злокачественных тканей.

Хирургическое лечение рака молочной железы

Операционное вмешательство — один из самых универсальных способов. Оно вполне может применяться на любой стадии. Сочетается с другими методиками лечения, такими как радиотерапия или химиотерапия.

Вот два вида хирургического вмешательства, которые зависят от степени зараженности тканей:

Органосохраняющая операция — это вмешательство, при котором удаляется только небольшая часть тканей с зараженными клетками. При этом сохраняется основная функциональность органа (возможность кормления грудью), а также подобающий эстетический вид.
Мастэктомия — полное и радикальное удаление груди вместе с опухолью. Как правило, такой вид операции проводится на поздних стадиях, когда на первом месте стоит сохранение жизни женщины, а не эстетический вид.

Гормональное

Гормонотерапия проводится после хирургического вмешательства и радиотерапии, чтобы снизить риск повторного заболевания. Она эффективна лишь тогда, когда у пациентов повышенный уровень гормонов прогестерона и эстрогена.

Есть множество гормональных препаратов. Их общая черта — применение в течение нескольких лет. Назначить соответствующий способ лечения гормональной терапией может только квалифицированный врач. Мы можем выделить следующие:

Все вышеперечисленные препараты гормонотерапии сильно влияют на здоровье. Не стоит их назначать самостоятельно.

Современные методы

Наблюдается несколько тенденций того, как специалисты лечат рак молочной железы:

Меньшей популярностью пользуется хирургический способ. Современные доктора больше нацелены на сохранение эстетической красоты женщины.
Набирают известность пластические реабилитационные операции, при которых хирург может реконструировать часть удаленных тканей для обеспечения пациентке нормальной жизни.
Новая методика определения сигнального лимфатического узла с помощью биопсии позволяет перед операцией выявить злокачественную ткань, что позволяет не удалять здоровые подмышечные узлы и сохраняет пациентке подвижность и безболезненность.
Препараты для химиотерапии становятся более эффективными, менее суровыми и уже не вредят остальному организму.
Таргетная или целевая терапия — это достижение врачей XXI века. Она произвела настоящую революцию и подчеркнула важность молекулярно-генетической диагностики при лечении.

Новые препараты

За последние десять лет появилось множество лекарств, которые существенно облегчают страдания пациентов. К тому же, их количество постоянно увеличивается, что не может не радовать. Вот несколько из них:

Рак молочной железы: лечение, отзывы.

Несмотря на то что рак груди остается самым распространенным онкологическим заболеванием у женщин в большинстве развитых стран, сегодня этот диагноз уже не звучит как страшный приговор. Современные технологии позволяют успешно лечить заболевание на ранней стадии и сохранять качество жизни даже при распространенных формах рака.

Калечащие операции, навсегда изменяющие облик женщины, уходят в прошлое. Благодаря развитию диагностики, лекарственных и лучевых

методов лечения все чаще проводятся органосохраняющие операции. При необходимости радикальной мастэктомии (удаления всей молочной железы) есть возможность одномоментно провести реконструкцию груди, подобрав размеры и форму по желанию пациентки.

Онкопластический подход, объединяющий возможности современной онкологии и пластической хирургии, получивший широкое распространение в Европе и США, сегодня активно применяется и в ведущих онкологических центрах России.

Что изменилось в хирургии РМЖ в последние годы?

Лет десять-пятнадцать назад в нашей стране было только два варианта операций при раке молочной железы – это мастэктомия, когда полностью удалялась молочная железа, и в крупных клиниках страны делалась органосохраняющая операция - так называемая радикальная резекция.

В единичных случаях в Москве в ведущих онкоцентрах проводилась реконструкция молочной железы с использованием мышц живота – это травмирующая большая операция, которая длилась по 6-8 часов и тяжело переносилась пациентками.

Сегодня благодаря объединению новейших методов пластической хирургии с методами лечения онкологических заболеваний, мы можем одновременно радикально удалить опухоль и во многих случаях воссоздать форму железы, которая в некоторых случаях выглядит даже более эстетично, чем до операции.

Если говорить, например, о мастэктомии, сегодня выполняется несколько разновидной этой операции: подкожная мастэктомия, кожесохранная мастэктомия, мастэктомия с сохранением сосково-альвеолярного комплекса, которые предполагают в обязательном порядке проведение реконструкции.

При использовании органосохраняющих методик производится не только удаление опухоли, но и ремоделирование - воссоздание формы, размера, позиции молочной железы.

Насколько распространены онкопластические операции за рубежом?

Во всем мире онкопластический подход применяется порядка 10-15 лет. Его впервые описали австрийские ученые. В России онкопластические операции начали активно выполняться с 2008-2009 года в ведущих онкоцентрах.

Во всем мире доля онкопластических операций составляет порядка 60-70%. При выполнении мастэктомии в крупнейших клиниках в 80% случаев проводится одномоментная реконструкция.

Какие материалы используются для реконструкции?

Реконструкция может выполняться с помощью экхзогенных материалов - силиконовых имплантатов и экспандеров, либо с использованием собственных тканей со спины, живота или ягодицы. Иногда применяется комбинированный метод – собственные ткани и имплантат.

Возможности для реконструкции сегодня колоссальные. Например, мы можем использовать комбинацию силиконовых имплантатов с сетчатыми имплантатами либо ацеллюлярными дермальными матриксами. Это упрощает методику, сокращает время операции. Если стандартная операция длится полтора часа, то вместе с реконструкцией она может занять два часа. На второй-третий день пациентка уже уходит домой.

От чего зависит выбор метода реконструкции?

Есть определенные международные стандарты, на которые опирается хирург при выборе метода реконструкции. Учитывается локализация, размер опухоли, соотношение размера опухоли и молочной железы и, конечно, желание самой пациентки. Мы в своей практике придерживаемся в основном использования экспнадеров и эндопротезов, как максимально безопасной и щадящей методики.

Случается ли, что женщина отказывается от одномоментной реконструкции из-за опасения рецидива заболевания?

К сожалению, женщины в нашей стране не информированы и боятся операций по поводу рака молочной железы вообще, и тем более операций с реконструкцией. Хотя исследованиями неоднократно подтверждена безопасность и эффективность онкопластического подхода. Женщины должны понимать, что реконструкция груди не усугубляет основное заболевание, наоборот, она положительно влияет на психоэмоциональное состояние пациентки, повышает тонус, позволяет быстрее реабилитироваться и вернуться к нормальной жизни.

Как обеспечивается онкологическая безопасность операций?

Во-первых, опухоль должна быть полностью удалена в пределах здоровых тканей. Также удаляются лимфатические узлы, в некоторых случаях делается биопсия сигнального лимфатического узла, которая позволяет судить о распространении опухоли. Если мы говорим об органосохранении, всегда делается интраоперационное морфологическое исследование - края резекции должны быть 100% чистые, свободные от опухоли – это мы называем онкологической безопасностью.

Важно отметить, что реконструктивные операции и онкопластические резекции не являются препятствием для последующей химиотерапии, гормонотерапии или лучевой терапии.

Есть ли ограничения по возрасту для проведения реконструкции молочных желез?

Самая пожилая пациентка, которую мы оперировали, женщина 78 лет, сделала реконструкцию по собственному желанию. Возраст не имеет значения, важно желание пациента и те возможности, которые мы можем применить в каждом конкретном случае.

Медицина постоянно развивается, и то, что раньше воспринималось как фантастика, сегодня становится реальностью. Многие виды рака уже могут быть излечены. В их числе – злокачественные опухоли молочной железы. Большинство типов рака груди успешно излечиваются на 1-2 стадии.

Но не всегда болезнь выявляются в начале своего развития. У некоторых женщин диагноз устанавливается только на 3 или 4 стадии, когда лечение затруднено. Также существуют гистологические типы рака, которые тяжело поддаются терапии даже на начальных этапах развития опухоли.

В этом случае помимо традиционно используемых методов лечения на помощь приходят новейшие методики. Некоторые из них уже применяются в клиниках Германии и Европы. Другие пребывают в заключительно фазе клинических испытаний и вот-вот будут введены в клиническую практику.

Поговорим о последних достижениях медицины последних лет в области лечения рака груди.

Новые препараты для таргетной терапии. Химиотерапия рака молочной железы воздействует не только на клетки новообразования, но и на все остальные клетки организма, которые быстро делятся. Это приводит к плохой переносимости лекарственных средств и большому количеству побочных эффектов.

В отличие от них, препараты для таргетной терапии рака молочной железы направлены только на клетки опухоли, поэтому они являются более безопасными. К тому же, таргетная терапия зачастую работает в тех случаях, когда химиотерапия уже не приносит ожидаемого результата.

В последнее время появились следующие лекарственные средства для таргетной терапии рака молочной железы:

Ингибиторы PARP. Используются для лечения подтипов рака груди, которые ассоциированы с мутациями в генах BRCA. Получены хорошие результаты в лечении HER2-позитивного рака. Также исследования показали, что эта группа препаратов эффективна при базальном раке молочной железы, резистентном к химиотерапии.
Ингибиторы ангиогенеза. Блокируют рост кровеносных сосудов, необходимых для трофики опухолевой массы. В результате происходит замедление роста новообразования. В настоящее время продолжаются исследования, оценивающие целесообразность использования препаратов из группы ингибиторов ангиогенеза для лечения рака молочной железы.

Бисфосфонаты в лечении метастазов. Рак молочной железы может давать метастазы в кости. В этом случае используются бисфосфонаты, предотвращающие потерю костной массы и уменьшающие риск переломов костей. В последнее время появились доказательства, что бисфосфонаты увеличивают продолжительность жизни у пациентов с раком груди.

Улучшенная химиотерапия трижды негативного рака молочной железы. Трижды негативный рак имеет тяжелое течение и неблагоприятный прогноз. Недавно было проведено исследование, которое показало, что включение в традиционную схему химиотерапии дополнительного препарата карбоплатина позволяет улучшить выживаемость больных.

Новые виды диагностики для выявления очагов опухоли. Чтобы максимально снизить риск рецидива опухоли после операции, нужно, чтобы удаление её было максимально полным. Для выявления всех, в том числе не обнаруженных ранее очагов рака молочной железы врачи в клиниках Европы начинают использовать молекулярную визуализацию – сцинтимаммографию.

Новые виды операций. Основной целью хирургического лечения рака груди является удаление опухоли и сохранение жизни пациентки. Но немаловажным фактором для большинства женщин является сохранение привлекательной внешности. Поэтому при наличии клинических показаний хирурги отдают предпочтение резекции при раке молочной железы, а не радикальной мастэктомии.

Сегодня при лечении в Германии применяются онкопластические операции. Во время одного хирургического вмешательства проводится удаление груди или её фрагмента, а также реконструкция молочной железы. Также программа лечения может включать параллельную операцию на другой железе с целью достижения симметрии в их размере и анатомической форме.

Выявленные преимущества:

Благодаря новым достижениям медицины в лечении рака молочной железы в последние годы наблюдается рост средней продолжительности жизни пациенток с этим заболеванием. Лечение в Германии позволяет женщинам удалить опухоль с минимальными рисками и отличным эстетическим результатом. Медицинский туризм позволяет любому человеку, вне зависимости от места проживания, получить помощь от лучших специалистов Европы. Записаться на лечение в ведущие медицинские центры можно при помощи Booking Health – единственного сертифицированного оператора медицинского туризма.

HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.

Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста.

За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы.

Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход.

Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ.

Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).

Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания.

Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Общие сведения о заболевании

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин.

Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.

Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:

1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-)
2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+)
3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+)
4. Трижды негативный рак.

Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев.

Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.

Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.

Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.

HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию.

В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами.

Современные схемы лечения рака молочной железы и инновационные препараты для различных молекулярных подтипов заболевания

Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.

Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:

1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.
2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних.
3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками.
4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.

Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.

Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.

Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.

Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток.

Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ.

Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1.

Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации.

Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.

Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток.

Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.

С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом.

Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).

Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.

Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов.

Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.

Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы.

Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности.

Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.

В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA.

Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168).

Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом.

Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ.

Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов.

Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.

В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.

Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы.

Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы.

Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ.

Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.

Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.

Современные препараты включают четыре варианта:

Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.

На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.

После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли.

С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет.

Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения.

Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов.

Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.

Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.

С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы.

Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба.

Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу.

Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб.

Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3.

Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.

Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.

Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться.

Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.

Спорный вопрос о том, что дезодоранты и антиперспиранты способны вызвать рак груди, продолжают беспокоить читательниц: правда это или очередной миф?

Клиническое исследование KATHERINE открыло новые возможности лечения препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы.

Впервые одобренная в Соединенных Штатах иммунотерапия трижды негативного рака молочной железы атезолизумабом станет более безопасным дополнением химиотерапии.

Новое исследование обнаружило: препарат от диабета метформин при трижды негативном раке молочной железы может стать частью комбинированной терапии.

Страны, где ДДТ (дуст) запретили десятки лет назад, продолжают регистрировать дополнительные случаи рака молочной железы из-за токсичного пестицида.

В США зарегистрированы сотни случаев ассоциированной с имплантатом анапластической крупноклеточной лимфомы: что нужно знать пациентам об этом раке?

Финские ученые предложили комбинированное лечение рака груди, направленное против онкопротеина MYC и усиленную анти-PD1 иммунотерапией.

Новые
Популярные

Протонная терапия опухолей мозга является новой разновидностью лучевой.

Предлагаем вашему вниманию научные данные об эффективности гомеопатии .

Популяризация щелочной диеты и приема питьевой соды для лечения и проф.

Вопрос использования витаминов для лечения и профилактики онкологическ.

Арсенал иммунотерапии меланомы включает анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препар.

Читайте также: