Нирапариб в лечении рака яичников

В арсенале противоопухолевых средств появился новый класс препаратов – ингибиторов PARP (поли(аденозиндтфосфат [ADP]-рибозы) полимераза). Этот фермент играет важнейшую роль в репарации однонитиевых разрывов ДНК. В случае отсутствия функции фермента PARP в результате ингибирования его функции все однонитиевые разрывы ДНК превращаются в двухнитиевые, которые наиболее трудны для восстановления. Наиболее эффективным методом восстановления структуры ДНК при разрыве двух нитей является метод гомологичной репарации.

Ключевую роль в инициации гомологичной рекомбинации играют белки BRCA 1 и 2. В случае нарушения функции белка BRCA (например, в результате мутации его гена) механизм гомологичной репарации заблокирован, клетка не может восстановить структуру ДНК, в которой накапливаются двухнитиевые разрывы, что в конечном случае должно приводить к остановке клеточного деления и включению апоптоза. Известно, что у 15-20% больных серозным раком яичников имеется герминальная (наследственная) мутация гена BRCA, в результате которой мутированный белок BRCA утрачивает способность запускать гомологичную репарацию. Еще у 5-15% больных имеется соматическая (определяемая только в опухолевых клетках) мутация гена BRCA. Однако нарушения гомологичной репарации за счет других механизмов – гораздо более часто встречаемый феномен (феномен BRCAness). Это может происходить за счет мутации генов, которые кодируют другие белки, участвующие в гомологичной репарации, или за счет гиперметилирования участков ДНК, контролирующих функцию гена BRCA.

Все это делает перспективным использование ингибиторов PARP у больных с отсутствием функции гомологичной репарации. Блокада PARP приводит к многочисленным двухнитиевым разрывам ДНК, которые клетка не может восстановить ввиду отсутствия механизма гомологичной репарации.

В это исследование включались больные серозным раком яичников с платиночувствительным рецидивом (6 месяцев и более от момента введения последней дозы платиновых производных до первых признаков прогрессирования), которым было проведено лечение рецидива комбинацией с включением платины с эффектом (регрессия опухоли или ее стабилизация). Согласно протоколу в исследование включалась когорта больных с наличием герминальной мутации гена BRCA (кBRCA+), в другую когорту включались больные с отсутствием герминальной мутации гена BRCA (кBRCA-). В последней когорте проводили дополнительный тест на определение дефицита функции гомологичной репарации ДНК (феномен BRCAness). Кроме того, методом секвенирования определяли наличие соматической мутации BRCA в клетках опухоли. Больные в каждой когорте были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу нирапариба в дозе 300 мг внутрь ежедневно или в группу плацебо до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Оценку противоопухолевого эффекта проводили каждые 8 недель, прогрессирование заболевания оценивали по критериям RECIST, повышение только СА-125 без клинических и радиологических симптомов не расценивалось как прогрессирование. Основным критерием эффективности считали медиану времени до прогрессирования, которую оценивали от момента рандомизации (после окончания химиотерапии рецидива) до радиологических признаков прогрессирования. Вторичными критериями были токсичность, продолжительность периода без химиотерапии, общая продолжительность жизни.

Всего в исследование было включено 553 больных: 203 больных в кBRCA+ (из них 138 в группу нирапариба и 65 в группу плацебо) и 350 больных в кBRCA- (из них 234 в группу нирапариба и 116 в группу плацебо). Средний возраст больных в кBRCA+ был 57 лет и 63 года в кBRCA-, в основном это были больные III-IV стадий, с продолжительностью безплатинового интервала более 12 мес. у 60% больных, ранее 40% пациенток получили 3 и более линий химиотерапии.

При медиане наблюдения 17 мес. медиана времени до прогрессирования была достоверно дольше в группе нирапариба во всех когортах (табл. 1). В кBRCA+ медиана составила 21 мес. и 5,5 мес. в группе нирапариба и плацебо, что соответствует достоверному относительному снижению риска прогрессирования на 73%. В группе больных с отсутствием герминальной мутации также отмечен позитивный эффект нирапариба: у этих больных относительный риск прогрессирования уменьшен на 55%. У больных с наличием нарушений гомологичной репарации в опухолевых клеток риск прогрессирования снижен на 62%. В случае, если это нарушение произошло вследствие соматической мутации гена BRCA, медиана времени до прогрессирования составила 20,9 мес. и 11 мес. соответственно. То есть нирапариб демонстрировал одинаково высокую эффективность независимо от характера мутации в гене BRCA (герминальная или соматическая). При подгрупповом анализе во всех изученных группах было показано преимущество нирипариба перед плацебо.

Таблица 1. Медиана времени до прогрессирования в группе нирапариба и плацебо.

Если упрощенно, подавление PARP нирапарибом результирует накоплением в опухолевых клетках более серьезных двухцепочечных разрывов ДНК, поскольку отключается возможность репарации одноцепочечных разрывов. Да, в клетках есть гены, отвечающие за репарацию двухцепочечных разрывов, однако если таковые, например BRCA1 или BRCA2, уже мутировали, то нет возможности организовать репарацию посредством стандартной гомологичной рекомбинации. В итоге восстановление протекает альтернативными путями, например, негомологичным соединением концов. Это сопровождается появлением большого количества ошибок, увеличивающих геномную нестабильность, которая, достигая критического уровня, приводит к гибели опухолевых клеток.

Недостаточность гомологичной рекомбинации (HRD) опухолевых клеток свидетельствует о нарушении сигнального пути гомологичной рекомбинации (ввиду генетических мутаций или альтераций), что приводит к невозможности эффективного восстановления повреждений ДНК. Такие клетки являются более чувствительными к назначению ДНК-повреждающих лекарственных средств, включая платиносодержащие химиопрепараты или PARP-ингибиторы.

Регуляторный вердикт отталкивался от результатов клинических исследований PRIMA (NCT02655016) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых, международных), которые охватили взрослых женщин (n=733) с гистологически подтвержденным распространенным (стадия III или IV) высокозлокачественным преимущественно серозным или эндометриоидным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. Испытуемые уже должны были пройти первоочередную платиносодержащую химиотерапию (неоадъювантную или адъювантную) и показать полный или частичный ответ на нее. При этом уровень ракового антигена 125 (CA-125) должен был прийти в норму или снизиться минимум на 90%.

К исследованиям допускались все пациенты с заболеванием на стадии IV, вне зависимости от его остаточности, после первичной или интервальной циторедукции. При стадии III требовалось наличие видимого резидуального заболевания после первичной хирургии. Были также включены пациенты с неоперабельным заболеванием на стадии III или IV.

Среди основных исключающих критериев: муцинозный или светлоклеточный эпителиальный рак яичников, карциносаркома или недифференцированный рак яичников; свыше двух циторедуктивных хирургий; использование бевацизумаба для поддерживающей терапии; предшествовавшее применение PARP-ингибиторов.

Пациентская популяция оказалась следующей: медианный возраст 62 года (32–85); заболевание на стадии III было у 65% участников и на стадии IV — у 35%; неоадъювантную химиотерапию прошли 67% испытуемых; полный ответ на первоочередную платиносодержащую химиотерапию показали 69% больных.

По прошествии медианных 22,9 месяца наблюдений медиана PFS составила 22,1 месяца в группе комбинированной поддерживающей терапии — против 16,6 месяца в контрольной. Сочетание олапариба с бевацизумабом на 41% снизило риск прогрессирования заболевания или смертельного исхода (HR 0,59 [95% ДИ: 0,49–0,72]; p НАЗАД 1 из 2 ВПЕРЕД

При наличии вредных BRCA-мутаций медиана PFS результировала на уровне 37,2 месяца против 21,7 месяца (HR 0,31 [95% ДИ: 0,20–0,47]), при их отсутствии — 18,9 месяца против 16,0 месяца (HR 0,71 [95% ДИ: 0,58–0,88]).

В более широкой популяции пациентов — с HRD-положительными опухолями, включая BRCA-мутантные, — медиана PFS вышла к 37,2 месяца против 17,7 месяца (HR 0,33 [95% ДИ: 0,25–0,45]). При HRD-положительном опухолевом статусе, но без BRCA-мутаций данный показатель остановился на 28,1 месяца против 16,6 месяца (HR 0,43 [95% ДИ: 0,28–0,66]).

Компания Tesaro на ежегодной конференции Общества онкогинекологии представила результаты III фазы клинического исследования (NCT01847274) по эффективности противоопухолевого препарата нирапариб (niraparib) у пациенток, страдающих от рака яичников, чувствительного к препаратам платины.

Цель этого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования - оценка эффективности нирапариба в качестве поддерживающего лечения у пациенток с диагностированным раком яичников, чувствительного к платине, у которых имеется либо мутация BRCA, либо по гистотипу определена серозная карцинома высокой степени злокачественности, которая ответила на последний курс химиотерапии, содержащей препарат платины.

В докладе были приведены данные по второстепенным критериям оценки эффективности препарата для лечения рака яичников: выживаемости без проведения химиотерапии, времени до повторного лечения, выживаемости без прогрессирования заболевания.

Согласно озвученным результатам, нирапариб обладает продолжительным позитивным эффектом лечения. Так, на фоне экспериментального препарата продолжительность жизни до проведения химиотерапии у пациенток с раком яичников с мутацией BRCA составила 22,8 месяца по сравнению, тогда как контрольной группе – 9,4 месяца.

Ранее в компании сообщили, продолжительность жизни без прогрессирования заболевания среди больных раком яичников с мутацией BRCA, прошедших терапию нирапарибом составила 21 месяц, тогда как в плацебо-группе – всего 5,5 месяца. Среди пациентов без мутации BRCA, эффективность препарата была ниже: продолжительность жизни без прогрессирования заболевания у принимавших нирапариб составила 9,3 месяца, в контрольной группе – 3,9 месяца.

Нирапариб является пероральным низкомолекулярным ингибитором поли-аденозиндифосфатрибозы-полимеразы (PARP), который был разработан компанией Tesaro для лечения рака яичников.

По оценкам экспертов из Leerink, в случае регистрации лекарственного средства, продажи нирапариба к 2021 году превысят 1 млрд долларов.

FDA одоб­ри­ло при­ме­не­ние пре­па­ра­та ри­бо­цик­либ (Kisqali®) ком­па­нии Novartis для ле­че­ния па­ци­ен­тов с гор­мон-ре­цеп­тор (HR)-по­ло­жи­тель­ным HER2-от­ри­ца­тель­ным рас­про­стра­нён­ным ра­ком мо­лоч­ной же­ле­зы (РМЖ) в со­че­та­нии с ле­тро­зо­лом в пер­вой ли­нии.

FDA одоб­ри­ло при­ме­не­ние пем­б­ро­ли­зу­ма­ба (Keytruda) ком­па­нии Merck для ле­че­ния взрос­лых и де­тей с ре­фрак­тер­ной и ре­ци­див­ной фор­мой клас­си­че­ской лим­фо­мы Ходж­ки­на (ЛХ), по­лу­чав­ших ра­нее три и бо­лее ли­ний те­ра­пии.

В жур­на­ле The Lancet опуб­ли­ко­ва­ны убе­ди­тель­ные ре­зуль­та­ты кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ний ре­го­ра­фе­ни­ба (regorafenib, Сти­вар­га) в те­ра­пии про­грес­си­ру­ю­щей ге­па­то­кле­точ­ной кар­ци­но­мы .

При­мер­но 10-12% боль­ных немел­ко­кле­точ­ным ра­ком лег­ко­го (НМРЛ) ев­ро­пей­ской по­пуля­ции име­ют ак­ти­ви­ру­ю­щую му­та­цию ге­на ре­цеп­то­ра эпи­дер­маль­но­го фак­то­ра ро­ста EGFR.

Опуб­ли­ко­ва­ны пред­ва­ри­тель­ные ре­зуль­та­ты II фа­зы мно­го­цен­тро­во­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го двой­но­го сле­по­го пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мо­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния BERIL-1, в ко­то­ром изу­чен эф­фект пре­па­ра­тов бу­пар­ли­сиб (buparlisib) и па­кли­так­сел у боль­ных, стра­да­ю­щих ре­ци­ди­ви­ру­ю­щим или…

Клю­че­вы­ми и дол­го­ждан­ны­ми со­бы­ти­я­ми 2016 го­да мож­но на­звать ре­ги­стра­цию в Го­судар­ствен­ном ре­ест­ре ле­кар­ствен­ных средств трех пре­па­ра­тов, от­но­ся­щих­ся к но­во­му клас­су им­му­но­он­ко­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов – ин­ги­би­то­ров то­чек им­мун­но­го от­ве­та: ин­ги­би­то­ра CTLA-4 - Ер­вой® (ипи­ли­му­маб);…

Груп­па уче­ных из Ин­сти­ту­та ор­га­ни­че­ской хи­мии им. Н.Д. Зе­лин­ско­го РАН, Ин­сти­ту­та био­ло­гии раз­ви­тия им. Н.К. Коль­цо­ва РАН и ком­па­нии Immune Pharmaceuticals под ру­ко­вод­ством про­фес­со­ра Мос­ков­ско­го физи­ко-тех­ни­че­ско­го ин­сти­ту­та (МФТИ) Алек­сандра Ки­селе­ва син­те­зи­ро­ва­ла но­вые…

Смерть двух па­ци­ен­тов, при­ни­мав­ших экс­пе­ри­мен­таль­ный про­ти­во­опу­холе­вый пре­па­рат JCAR015 ком­па­нии Juno Therapeutics, мо­жет на­не­сти се­рьез­ный удар по воз­мож­но­сти при­ме­не­ния но­во­го под­хо­да в те­ра­пии ра­ка.

FDA раз­ре­ши­ло швед­ско-бри­тан­ской фар­ма­цев­ти­че­ской ком­па­нии AstraZeneca воз­об­но­вить на­бор па­ци­ен­тов для уча­стия в кли­ни­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях пре­па­ра­та дур­ва­лу­маб (durvalumab) для ле­че­ния опу­хо­лей го­ло­вы и шеи , со­об­ща­ет Reuters .

Но­вый пе­ро­раль­ный тар­гет­ный пре­па­рат Ибранс (пал­бо­цик­либ) ком­па­нии Pfizer был одоб­рен 5 ок­тяб­ря 2016 го­да в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции для ле­че­ния мест­но­рас­про­стра­нен­но­го или ме­та­ста­ти­че­ско­го ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы (РМЖ) , по­ло­жи­тель­но­го по гор­мо­наль­ным ре­цеп­то­рам (HR+), от­ри­ца­тель­но­го…

Более чем у 300 000 женщин во всем мире каждый год диагностируют рак яичников. Это пятая по частоте причина смертности от рака среди женщин.

Наибольший лечебный эффект при метастатических формах этого заболевания обеспечивают новые препараты из группы ингибиторов поли-аденозиндифосфатрибозы-полимеразы (PARP). Но только 15% пациенток сейчас могут претендовать на получение терапии этими препаратами в качестве лечения первой линии.

При этом наиболее широко применяемый препарат этого класса Lynparza® от AstraZeneca помогает только больным с BRCA-положительным раком яичников.

Корпорация GlaxoSmithKline plc. (GSK) выкупила права на препарат Нирапариб (Zejula®) у компании Tesaro и планирует увеличить его выпуск, одновременно с этим сделав этот препарат более доступным для больных.

Это должно стать серьезным шагом на пути к значительному увеличению продолжительности жизни больных раком яичников.

Что такое Нирапариб?

Нирапариб (Zejula®) — это ингибитор PARP нового поколения для перорального приема.

Препарат был одобрен Администрацией по лекарственным препаратам и продуктам питания (FDA) США для лечения второй линии взрослых пациенток с раком яичников, маточных труб и брюшины в 2017 году. Поначалу препарат использовался исключительно в качестве дополнительной терапии после курса химиотерапии или совместно с ним.

Затем в ходе масштабного исследования, в котором принимали участие 533 женщины с раком яичников, список показаний быль изменен. Результаты исследования наглядно показали, что уровень выживаемости без прогрессирования заболевания при первичном лечении у больных с подтвержденной мутацией BRCA составил 23 месяца в группе, получавшей в качестве основной терапии Нирапариб, и 9,4 месяцев в контрольной группе. При этом у больных BRCA-отрицательным раком яичников выживаемость в группе Нирапариба составила 12,7 месяца, тогда как в контрольной группе всего 8,6 месяца.

При вторичном лечении (при рецидиве заболевания после курса химиотерапии) BRCA-положительного рака показатели выживаемости без прогрессирования составили:

• 21 месяц для группы Zejula;
• 8,4 месяца для контрольной группы.

Для BRCA-отрицательного типа показатели выживаемости составили:

• 11,8 месяца для терапии Zejula;
• 7,2 месяца для плацебо.

Это исследование продемонстрировало положительный долговременный эффект Zejula для лечения рака яичников как при вторичном, так и при первичном лечении.

В результате препарат был рекомендован и как вариант терапии первой линии.

В чем преимущество Нирапариба

До кого как в клиническую практику был введен Нирапариб, онкологи имели в своем распоряжении ингибиторы PARP, эффективные только в отношении BRCA-положительного типа злокачественных опухолей яичников.

Нирапариб же способен продлевать жизнь пациенткам независимо от статуса мутации BRCA. Это большой шаг вперед, потому что действенное лекарство теперь могут применять гораздо больше больных раком яичников.

Перспективы более широкого применения

Преимущество над конкурирующими ингибиторами PARP, такими как Lynparza® от AstraZeneca и Clorac® от Merck & Co., открывает перед новым препаратом очень обнадеживающие перспективы.

Однако сейчас цена препарата остается высокой и только в небольшом количестве случаев больные могут получить компенсацию стоимости при использовании этого лекарства в качестве терапии первой линии. А также на рынке наблюдается недостаток этого лекарственного средства, и его прямые конкуренты (Lynparza® и Clorac®) используются чаще.

Концерн GSK планирует в корне изменить сложившуюся ситуацию. В первую очередь в концерне планируют наращивать объем производства лекарства, так, чтобы покрыть его дефицит на рынке. Во-вторых, за счет увеличения валового объема продаж планируется и постепенное снижение стоимости, так, чтобы препарат стал доступен более широкому кругу больных.

27 марта 2017 года FDA дало одобрение поддерживающему лечению под названием Нирапариб для взрослых онкологических пациентов с рецидивными опухолями рака яичников, которые ранее при помощи химиотерапии на основе платины полностью или частично уменьшились (полный или частичный ответ), а также пациентов с раком фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком.

Нирапариб представляет собой пероральный ингибитор поли-аденозиндифосфатрибозы-полимеразы (PARP), который играет роль в репарации повреждений ДНК. (вы можете увидеть детальный механизм действия в конце статьи).

Безопасность и эффективность Нирапариба была оценена при помощи клинического исследования в котором принимали участие 553 больных повторившимся раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевой трубы, которые ранее по меньшей мере 2 раза получали химиотерапию на основе платины и получили полный или частичный ответ на лечение при последнем ее применении. В ходе исследования, с помощью теста одобренного FDA, пациенты были протестированы на наличие специфической мутации генов BRCA germline. У пациенток с наличием мутации BRCA и без нее, был отслежен период времени до прогрессирования заболевания. Среди пациенток с наличием мутации BRCA, медиана среднего времени до прогрессирования в группе нирапариба составила 21,0 месяц, а в группе плацебо 5,5 месяцев. У пациенток с отсутствием мутации BRCA, в группе нирапариба, медиана среднего времени до прогрессирования составила 9,3 месяца, а в группе плацебо (лечение которое не включает активные ингредиенты) этот период определился как 3,9 месяца. То есть, Нирапариб значительно увеличил продолжительность жизни пациентов как с наличием мутации BRCA так и без нее. Тем не менее, его преимущества были более заметны у пациенток с наличием мутации BRCA .

К побочным эффектам Нирапариба можно отнести следующие: низкий уровень красных кровяных клеток (анемия), тромбоцитов (тромбоцитопения) и белых клеток крови (нейтропения или лейкопения), учащенное сердцебиение, тошнота, запор, рвота, боли в животе/вздутие живота, язвы во рту (воспаление слизистой оболочки), диарея, диспепсия, сухость во рту, усталость, снижение аппетита, инфекции мочевыводящих путей, проблемы с печенью (повышение АСТ/АЛТ), боли в мышцах (миалгия), боль в спине, боль в суставах (артралгия), головная боль, головокружение, ощущение необычного вкуса во рту, бессонница, тревога, симптомы простуды (назофарингит), одышка, кашель, сыпь и высокое кровяное давления (гипертония).

Потому как раковые клетки делятся быстрее чем нормальные, происходит большее повреждение ДНК, то есть мутаций. Когда происходит повреждение ДНК, активируются различные внутриклеточные механизмы и ремонтируют повреждения, а если же ущерб непоправим, клетка подвергается апоптозу. Оба PARP и BRCA принимают участие в репарации ДНК. При использовании Нирапариба в качестве ингибитора PARP при раке яичников, раковые клетки, частично теряют способность к репарации ДНК. Если в этих клетках, в то же время присутствует мутация BRCA, возможность раковых клеток ремонтировать ДНК и способность оставаться бессмертными значительно уменьшается.

Нирапариб (Zejula) относится к оральным ингибиторам поли-ADP-рибозы-полимеразы (PARP). Нирапариб оказывает свое действие через механизм ингибирования PARP-ферментов (PARP-1 и PARP-2), принимающих участие в восстановительных процессах ДНК. В результате этого нирапариб действует цитостатически, вызывая нарушение репаратуры ДНК и апоптоз раковых клеток. При этом он оказывает действие как наBRCA1/2 мутированные, так и на немутированные раковые клетки.

Результаты исследования III-ей фазы, которое привело к допуску нирапариба в Европе (AGO-OVAR 2,22/ENGOT-OV 16/NOVA) показало и статистически высокодостоверное улучшение выживания без прогресса заболевания (PFS) в режиме с нирапарибом по сравнению с плацебо в группе пациенток, которые полностью или частично ответили на последнюю платиносодержащую терапию при платиночувствительном рецидиве рака яичников. PFS продлевалось независимо от BRCA-мутационного статуса пациенток.

Так как качество жизни (LQ) пациенток не ухудшалось на фоне лечения нирапарибом, он быстро занял свое место в стандарте поддерживающего вида лечения рака яичников, брюшины или маточных труб.

В Европе этот медикамент допущен в качестве монотерапии с ноября 2017 года для поддерживающего лечения взрослых пациенток с рецидивом платиночувствительного, плохо дифференцированного серозного рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины, которые после окончания платиносодержащей химиотерапии попали в частичную или полную ремиссию заболевания.

Рекомендованная доза составляет 300 mg (3 капсулы по 100 mg) один раз в день, лечение продолжается до повторного прогресса заболевания или до появления серьезных побочных эффектов, приводящих к необходимости прерывания лечения, снижения дозы или продления интервала прерывания лечения. К наиболее частым побочным эффектам терапии нирапарибом (≥ 10%) относятся тромбоцитопения, анемия, нейропения, лейкопения, пальпитация, тошнота, запоры, рвота, боли в животе, мукозиты, стоматиты, диарея, диспепсия, сухость рта, слабость, снижение аппетита, инфекции мочеиспускательного канала, повышение AST/ALT, миалгии, боли с спине, артралгии, головные боли, одышка, дисгеузия, инсомния, кашель, сыпь, гипертония. Редко бывает развитие миелодиспластического синдрома (острой миелоидной лейкемии), поэтому необходим частый анализ крови на фоне лечения.

Несмотря на все это, значительное улучшение выживания пациенток как с, так и безBRCA-мутации быстро привело к широкому употреблению этого медикамента в клинической рутине.

PFS в группе с BRCA-мутацией составляла 21 месяц в режиме с нарапарибом в сравнении с 5,5 месяцами в плацебо-режиме (HR 0,26; p ˂ 0,0001); в группе без BRCA-мутации PFS составляла 9,3 месяцев в сравнении с 3,9 месяцами соответственно (HR0,45; p ˂ 0,0001).

Клиника Бад Триссль употребляет PARP-ингибиторы в том числе и нарапариб в клинической рутине и рекомендует эту терапию соответственным пациентам.

Доктор медицинских наук,

Зав. отделением онкологической гинекологии клиники Бад Триссль (Германия),

Врач высшей квалификации по акушерству, гинекологии и медикаментозному лечению злокачественных новообразований Виктория Айвазова-Фукс.

Специализированная онкологическая Клиника Бад Триссль

Секретариат по работе с иностранными пациентами

тел. 049 8033 20 780 (мы говорим по-русски)

Зеджула Нирапариб Zejula Niraparib 100 мг является активным и мощным ингибитором PARP и разработан для лечения рака яичников, рака молочной железы, лечит перитонеальный рак и злокачественные опухоли фаллопиевых труб. Зеджула Niraparib, ранее известный как МК-4827, является устно активной и сильнодействующей полимеразой (АДФ-рибоза) или ингибитор PARP.

Основываясь на результатах исследований Зеджула Нирапариб рекомендуется принимать в дозе 300 миллиграммов один раз в день. Механизм действия Zejula Niraparib заключается в том, что PARP — это семейство белков, участвующих во многих функциях в клетке, включая восстановление ДНК, экспрессию генов, контроль клеточного цикла, внутриклеточный перенос и энергетический обмен. Белки PARP играют ключевую роль в восстановлении эксцизии.

Ингибиторы PARP проявляют активность в качестве монотерапии опухолям с существующими дефектами репарации ДНК, такими как BRCA1 и BRCA2, а также в качестве комбинированной терапии при введении вместе с противораковыми средствами, которые вызывают повреждение ДНК.

Несмотря на ряд достижений в лечении рака яичников, у некоторых пациенток возникают рецидивы заболевания, а последующие ответы на дополнительное лечение часто ограничены по продолжительности. Женщины с мутациями BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск развития рака яичника, а эти опухоли особенно чувствительны к лечению с помощью ингибитора PARP. Кроме того, результаты исследований показывают, что пациентки чувствительные к химиотерапии платиной, у которых нет мутаций BRCA1 или BRCA2, также могут успешно лечиться ингибитором PARP.

По оценкам, от 5% до 10% женщин с диагнозом рака молочной железы имеют генную мутацию BRCA1 или BRCA2. Развитие рака у этих женщин связано с дисфункцией ключевого пути репарации ДНК, известного как гомологичная рекомбинация. Хотя онкоклетки могут поддерживать жизнеспособность, несмотря на нарушение пути гомологичной рекомбинации, они становятся особенно уязвимыми для химиотерапии, если нарушается альтернативный путь восстановления ДНК.

Это известно как синтетическая летальность — ситуация, когда индивидуальная потеря любого пути восстановления совместима с жизнеспособностью клетки, но одновременная потеря обоих путей приводит к гибели онкоклеток. Поскольку ингибиторы PARP блокируют репарацию ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA, ингибирование PARP приводит к синтетической летальности.

Зеджула Нирапариб входит в класс противораковых лекарств, называемых ингибиторами PARP и пациентки хотят знать сколько стоит препарат. Примерная стоимость Zejula Niraparib, в зависимости от дозировки и схемы лечения рака, может составлять около $15,000 в месяц. Обычно, по состоянию пациента, онколог даёт начальную дозу: 300 мг / сут (три капсулы по 100 мг), при побочных эффектах первая доза уменьшается до 200 мг / день (две капсулы по 100 мг), а затем и до 100 мг / день (одна капсула 100 мг). Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования онкозаболевания или неприемлемой токсичности.

В интернете есть много объявлений: продам Зеджула, продам Zejula, продам Нирапариб… Как правило это рекламируют люди, которые продают Niraparib дешевле, чем это стоит в аптеке, получающей препарат напрямую от производителя. Предложений продам Зеджула по низкой цене недорого стоит остерегаться, так как откуда лекарство не известно, а поддельные не лечат и могут навредить.

Купить Зеджула Нирапариб Zejula Niraparib можно в России: Москве или Санкт Петербурге, но есть большой риск получить подделку. Лучше купить лекарство в израильской аптеке, у нас все препараты только оригинальные и нет подделок. После оплаты возможна доставка экспресс почтой или курьером.

Цена Зеджула Нирапариб Zejula Niraparib за упаковку 30 капсул по 100мг — $5,300 а цена упаковки 90 капсул — $14,900 . Кроме этого иностранным пациентам по предъявлению квитанции о покупке в аэропорту возвращается до 12-15% TaxFree от стоимости лекарства. Заказать можно через международный отдел нашего центра.

Для составления предварительной программы диагностики и лечения в нашей клинике, а также оценки примерной стоимости, пожалуйста, заполните контактную форму и пришлите нам выписку истории болезни.

Свяжитесь с нами:
Tel Aviv CLINIC
Viber, WhatsApp, Telegram
Тел: +972544942762
Эл. почта:
[email protected]
Skype: medicaltourisrael
Адрес: ул. Вайцман 14,
Тель Авив, Израиль

Ученые выяснили, что более интенсивная химиотерапия, усиленная известным препаратом, имеет множество преимуществ для пациенток с раком яичников. Результаты соответствующего исследования они представили на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии, который состоялся в Барселоне в минувшие выходные.

Исследователи продемонстрировали, что лечение опухолей яичника препаратом бевацизумаб может быть усилено олапарибом, являющимся ингибитором PARP, фермента, который участвует в репарации ДНК. Комбинированная терапия эффективна у всех пациентов, вне зависимости от статуса мутации BRCA. Ключевые выводы работы были представлены профессором Изабель Рэй-Кокард из онкологического центра лионского Университета Клода Бернара.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

1. Стандартное лечение рака яичников
2. Структура клинического испытания
3. Результаты
4. Что дальше?

Стандартное лечение рака яичников

Рак яичников входит в пятерку наиболее распространенных видов онкологии среди женщин во всем мире и является одним из самых смертельно опасных: ежегодно этот тип гинекологических опухолей забирает тысячи жизней. Большинство пациенток погибают в течение года после обнаружения болезни во многом из-за того, что выявляют ее на поздней, более продвинутой стадии.

По словам исследователей, многие женщины хорошо отвечают на химиотерапию и лечение первой линии, но недуг часто возвращается в течение двух лет после установления ремиссии. В настоящее время традиционным лечением считается химиотерапия препаратами платины, которую проводят после хирургического удаления опухоли параллельно с курсом бевацизумаба. Кроме того, стандартной практикой является поддерживающая терапия одним только бевацизумабом.

Структура клинического испытания

В текущем исследовании команда ученых оценивала эффективность и безопасность совместного применения ингибитора PARP и бевацизумаба в качестве поддерживающей терапии у женщин с раком яичников в ремиссии с или без мутации в гене BRCA. Оно было международным, и участие в нем принимали 806 пациенток с опухолями яичника III и IV стадии, у которых наблюдался частичный или полный ответ на стандартное лечение с химиотерапией препаратом платины вместе с бевацизумабом.

Участниц разделили на две группы в формате 2:1. Большая группа принимала олапариб с бевацизумабом, меньшая – плацебо и бевацизумаб. Лечение олапарибом продолжалось до двух лет (в среднем 22,7 месяца для группы плацебо), тогда как бевацизумабом – в течение 15 месяцев. Исследователи изучали показатели выживаемости среди пациенток без прогрессирования болезни. Профессор Рэй-Кокард пояснила, что все участницы были включены в исследование в среднем через шесть недель после окончания первичной химиотерапии. По ее словам, это важно учитывать при сравнении полученных результатов с другими данными.