Лечение рака простаты абиратероном

Авторы: И.Г. Русаков, Т.Н. Скворцова, С. В. Мишугин.
Рак предстательной железы (РПЖ) на сегодняшний день остается одной из актуальных проблем мужского населения старшего возраста. В РФ число мужчин заболевших раком предстательной жедезы ( РПЖ) в 2012 г.составило 29082, тогда как в 2000 г было выявлено 11580.[1]
Учитывая критическую важность тестостерона для роста РПЖ, обязательным условием успешного лечения является сведение к минимуму выработки данного андрогена. Стандартные методы андроген-депривационной терапии, в частности орхиэктомии, и применение аналогов гонадолиберина, приводят к остановке выработки андрогенов в яичках, не обладая эффектом в отношении выработки андрогенов в надпочечниках.
В настоящее время проводятся многоцентровые рандомизированные исследования II-III фазы с использованием новых химиотерапевтических агентов (кабазитаксел), иммунопрепаратов (ипилимумаб, EMD525797 и др.), вакцин (сипулейцел-T), таргетных агентов, а также группы блокаторов синтеза андрогенов (абиратерона ацетат, ортеронел).
В исследование C0U-AA-301, посвященное оценке эффективности терапии абиратерона ацетата у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ (мКРРПЖ) после неэффективности химиотерапии таксанами, было включено 1195 пациентов из 13-ти стран мира. Первая группа пациентов получала ежедневно абиратерона ацетат однократно вместе с преднизоном, а 2-я - плацебо с преднизоном перорально. Терапия продолжалась до прогрессии. Основной целью исследования была оценка общей выживаемости (ОВ), также оценивались время до прогрессирования (ВДП), выживаемость без прогрессии (ВБП) и общий клинический ответ. Медиана наблюдения больных составила 12,8 мес. Согласно опубликованным Johann S. de Bono результатам исследования, ОВ была выше в группе абиратерона ацетата, чем в группе плацебо с преднизоном, значения составили 14,8 мес и 10,9 мес соответственно. Все дополнительные оцениваемые показатели, такие как время до ПСА-прогрессии (10,2 мес и 6,6 мес), ВБП (5,6 мес и 3,6 мес) и частота ПСА-ответа (29 % и 6 %), свидетельствовали в пользу абиратерона ацетата. Так же в ходе исследования были доказаны преимущества для пациентов, получавших терапию абиратерона ацетатом, по сравнению с группой пациентов, находящихся на терапии плацебо, по следующим показателям: качество жизни (общий функциональный статус), снижение степени и продолжительности выраженности болевого синдрома, снижение риска развития скелетных осложнений.
С момента первой регистрации в 2011 году в США препарат Зитига® был зарегистрирован в более чем 50 странах. Препарат получают более 30 000 мужчин во всем мире, и в настоящее время он быстро становится основным препаратом для лечения мКРРПЖ.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития зарегистрировала препарат Зитига® (абиратерона ацетат) в России в 2012г.
Под нашим наблюдением в онкоурологических стационарах и поликлиниках ДЗ г. Москвы с ноября 2013г по октябрь 2014г находятся 42 пациента с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию.
До включения в исследование 32 пациента получили в 1- ой линии от 3-24 курсов Таксотера в дозе 85 мг\м2- 1 день интервал 21 день на фоне стандартной премедикации дексаметазоном, из них:
8 человек получили 3 курса, у 1 больного лечение было отменено в связи с проявлениями гематологической токсичности (стойкая нейтропения III- ст); у 7 из которых отмечено прогрессирование заболевания в виде появления новых метастатических очагов в костях, легких, лимфатических узлах, (4-м больным во второй линии химиотерапии проводилось лечение Кабазитакселом в дозе 25 мг\м2 1 день в комбинации с преднизолоном 10 мг в сутки ежедневно,2 больных получили 6 курсов химиотерапии, лечение было завершено в связи с прогрессированием заболевания в виде появления новых метастатических очагов в костях, у 1 больного лечение окончено после 4-го курса химиотерапии в связи с развитием стойкой гематологической токсичности (анемия II-III) , у 1 больного лечение окончено в связи с явлениями нейропатии II степени);
10 пациентов получили 6 курсов химиотерапии, у 4-х отмечено прогрессирование заболевания в виде появления костных метастазов, метастазов в легкие и плевру, стойкого роста ПСА, у 2 больных отмечена гематологическая токсичность ( нейтропения III-IV ст, анемия III ст), у 2-х больных астения II-III ст, у 2-х больных гастроинтестинальная токсичность II-III ст.;
9 больных получили 9 курсов химиотерапии из них у 4-х отмечено появление новых костных метастазов а также метастазов в легкие на фоне стойкого роста ПСА, у 3 больных был отмечен стойкий рост ПСА, у 1-го больного отмечена гематологическая токсичность (стойкая нейтропения III- ст), у 1 больного нейропатия II-III ст.;
4 пациента получили 12 курсов химиотерапии, у 3- х отмечено прогрессирование заболевания в виде появления новых костных метастазов, увеличение количества и размеров метастазов в легких, забрюшинных лимфоузлах , у одного больного стойкое повышение ПСА.
1 больной получил 24 курса химиотерапии лечение прекращено в связи с прогрессированием заболевания в идее появления новых костных метастазов и стойкого роста ПСА.
10 больных получили от 3-х до 9 курсов химиотерапии Митоксантроном в дозе 10 мг\и2 -1 день с интервалом 21 день и 10 мг преднизолона в сутки ежедневно. 1 больной получил во второй линии Кабазитаксел в дозе 25 мг\м2 1 день в комбинации с преднизолоном 10 мг в сутки ежедневно. Пациенту проведено 8 курсов химиотерапии Кабазитаксел, лечение завершено в связи с прогрессированием заболевания в виде появления новых костных метастазов, а также метастатического поражения забрюшинных лимфоузлов. У всех больных после проведенного лечения выявлено прогрессирование заболевания. Среди них у 7 выявлены новые костные метастазы, у 6 обнаружены и морфологически верифицированы метастазы в подвздошные и забрюшинные л/узлы, у 2 больных выявлены метастазы в легкие.
Всем больным проводились общеклинические лабораторные исследования: общий развернутый анализ крови, биохимический анализ крови, определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и тестостерона, ЭКГ и Эхо-КГ с учетом значения фракции выброса не менее 50%, обзорную рентгенографию органов грудной клетки, эхографическое исследование органов брюшной полости, трансректальное эхографическое исследование предстательной железы, мочевого пузыря.
Следующим этапом обследования была остеосцинтиграфия и компьютерная томография с исследованием органов брюшной полости, малого таза, регионарных и отдаленных лимфатических узлов. У всех больных качество жизни определялось оценкой статуса активности по системе Карновского и уровня болевого синдрома по четырехбальной системе, одобренной ВОЗ.

Статус активности больных до начала лечения.

Градация
Активность по Карновскому, %
80-100 21(50%)
60-70 11(26,1%)
50-60 8 (19,04%)
30-50 2(4,7)

Таким образом, 21 пациентов было включено со статусом активности 80-100%,11 со статусом активности 60-70% и 8 больных со статусом активности 50-60%,2 больных со статусом активности 30-50 по системе Карновского.
У всех пациентов к началу лечения имелось морфологическое подтверждение диагноза рака предстательной железы. В большинстве случаев это были низкодифференцированные формы рака. В 100% случаев мы столкнулись с различными вариантами аденокарциномы. Распределение по шкале Глисона было следующим: 4 балла у 1 больного, 5 баллов у 6 больных, 6 баллов- у 8 больных, 7 баллов у 11 больных,8 баллов 10 больных, 9 балов у 6 больных.
Возраст больных распределился между 60 и 84 годами. Средний возраст больных составил 72,2 + 11,8 лет. В возрасте 60 лет и старше было 78,4 % пациентов. Комплексное обследование до начала проведения лечения позволило выявить у 33 больных (78,5%) пациентов сопутствующие заболевания различной степени тяжести. У 26 больных ведущее место занимали заболевания сердечно-сосудистой системы: гипертоническая болезнь различной степени (в т.ч. с перенесенным ОНМК в анамнезе), хроническая ишемическая болезнь сердца (в т.ч. с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе), общий атеросклероз, атеросклероз коронарных артерий и сосудов головного мозга, заболевания желудочно-кишечного тракта - хронический гастрит, хронический холецистопанкреатит, хронический колит, ожирение.

Сравнительная характеристика пациентов, в зависимости от уровня ПСА до начала лечения.

ПСА 50 нг/мл 26 (61,9%)

Таким образом, основная масса больных имела уровень простатспецифического антигена больше 50 нг/мл (при норме до 4 нг/мл).
Суточная доза препарата Зитига для всех больных составляла 1 г (4 таб. по 250 мг) 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.
Препарат Зитига применялся вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляла 10 мг/сут- ежедневно.
Больные с костными метастазами получали бисфосфонаты. Пациенты получали Золендроновую кислоту в дозе 4 мг в\в капельно с интервалом 28 дней.
До настоящего времени больным было проведено от 1 до 11,5 месяцев терапии абиратероном. По достижению 6 месяцев лечения оценивалась динамика проводимой терапии. В случае положительной динамики и функциональной сохранности пациента лечение продолжалось в прежнем режиме. Минимальное время проведения лечения – два месяца, максимальное – 11,5 месяцев.
На данный момент 2 пациента получили 2 курса, 6 пациентов 3 курса,2 пациента 4 курса, 4 пациента 5 курсов, 8 пациентов 6 курсов, 9 пациентов 7 курсов, 4 пациента 8 курсов,3 пациента 9 курсов, 2 пациента 10 курсов 1 больной 11 курсов и 1 больной 11,5 курсов. Шесть курсов и более получили 28 человек (66,6%). Среднее время лечения составило 8,25 мес.

Количество проведенных курсов химиотерапии

До 6 мес ≥ 6 мес ≥11 мес Ср. кол-во курсов
Абиратерон 14(33,3%) 26(61,9%) 2 (4,7%) 7,42±1,01

Традиционным основополагающим критерием ответа в лечении рака предстательной железы является динамика уровня ПСА крови. В ответ на лечение, снижение уровня ПСА более чем на 50 % от исходного, до начала лечения отмечено у 22 пациентов (52,3 %). Из этого числа, снижение уровня ПСА ниже 80 % зарегистрировано у 7 пациентов (16,6 %). Стабилизация уровня ПСА отмечена у 9 пациентов (21,4%). Прогрессивный рост ПСА определялся у 11 больных (26,1%).

Ведущим критерием эффективности лекарственной химиотерапии является оценка динамики уровня ПСА. В зависимости от продолжительности цикла химиотерапии проводилась оценка уровня ПСА, каждые три недели (перед планируемым введением). Положительная динамика изменения уровня ПСА в ответ на проводимое лечение оценивалась нами как:

  1. снижение уровня ПСА на 50% от исходного до начала терапии;
  2. снижение уровня ПСА на 80% и более от исходного до начала терапии;
  3. повышение уровня ПСА, т.е. прогрессирование;
  4. стабилизация уровня ПСА, которая оценивалась как отсутствие прогрессирования с одной стороны и отсутствие снижения уровня ПСА на 50% и более с другой стороны.

Период ответа по уровню ПСА определялся от момента его снижения до возврата на первоначальный уровень и выше.
Для изучения объективного ответа со стороны костных метастазов оценка проводилась по системе M.S. Soloway. Критериями оценки по данным остеосцинтиграфии являлись:

  • отсутствие новых очагов поражения;
  • исчезновение ранее выявленных очагов поражения;
  • снижение % накопления радиофармпрепарата в участках поражения костных тканей.

Для пациентов с поражением лимфатических узлов и висцеральными метастазами применялись критерии оценки регрессии измеряемых солидных опухолей (RECIST).
Оценка эффекта, показала следующие результаты: снижение уровня ПСА более чем на 50% зафиксировано у 22 пациентов, а снижение ПСА более чем на 80 % у 7 больных.

Результаты изменения ПСА в группе монотерапии Абиратероном

Динамика ПСА
Снижение ПСА>80% (%) 7(16,6%)
Снижение ПСА >50% (%) 22(52,3%)
Стабилиз ация ПСА 9(21,4%)
Прогрессирование ПСА 11(26,1%)

Таким образом, общий ответ по уровню ПСА отмечен у 31 пациента (73,8%). Было отмечено, что у 11 пациентов с положительной динамикой ПСА произошла стабилизация патологических процессов в костной системе, у 6 больных стабилизация отмечена в лимфатической системе, частичная регрессия лимфоузлов отмечена у 4 больных; у 6 больных с метастатическим поражением легких, в том числе и 1 больной с поражением плевры- отмечена стабилизация процесса у 2 больных частичный эффект в виде уменьшения количества и размеров метастатических очагов.
У 11 пациентов отмечено прогрессирующее повышение уровня ПСА, из них у 5 больных отмечено прогрессирование со стороны костных метастазов, у 2 больных прогрессирование заболевания со стороны лимфатической системы, у 3 больных появились, увеличились и появились новые очаги в легких, у 1 больного отмечено стойкое повышение Пса без признаков висцеральных и костных метастазов.
Следовательно, с точки зрения изменения ПСА можно утверждать о статистической достоверности эффективности лечения.
Ответ на лечение пациентов с депозитами в костной системе в виде стабилизации процесса имелся в 11 случаях из 16 (68,7%). Отмечалась стабилизация патологических процессов в костном метастатическом очаге по данным остеосцинтиографии. Фиксировалось отсутствие новых очагов накопления радиофармпрепарата по окончанию лечения.
В связи с прогрессированием опухолевого процесса в костях после проведенных 3х курсов х/терапии 5 пациентов были переведены на другие варианты лечения, также у этих больных было зафиксировано стойкое повышение ПСА.
Определяющий критерий эффективности ХТ представлен продолжительностью жизни больных после окончания лечения, которая составила 11,5 мес.
Нами проанализированы показатели одногодичной выживаемости. Одногодичная выживаемость составила 71,4 %.
Следует обратить внимание на тот факт, что у 4-х больных отмечен частичный эффект на терапию Абиратероном и все эти больные в 1-ой линии х\терапии получали Таксотер и были сняты с лечения в связи с развитием различного рода токсичности.
У 23-х больных отмечена стабилизация процесса, из них 8 больных получали в 1-ой линии х\терапии Таксотер, лечение было прекращено в связи с развитием различного рода токсичности, 13 больных получивших в 1-ой линии Таксотер переведены на Абиратерон в связи с развитием прогрессирования заболевания. А еще у 2-х больных отмечена стабилизация процесса после Кабазитаксела во 2-ой лини химиотерапии.
Таким образом ответ на лечение Абиратероном был выше у тех больных которые были сняты с лечения Таксанами по причине токсичности, а не по причине прогрессирования заболевания.
Среди нежелательных явлений I-II степени мы наиболее часто (≥10%) отмечали периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, увеличение активности АЛТ или АСТ.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,


Новые методы в терапии онкологии помогут мужчинам побороть смертельный недуг

Проведение клинических исследований при участии 2 тысяч мужчин показало, что использование ацетата абиратерона (Zytiga) в качестве стандартного курса терапии на начальных этапах борьбы с раком повышенного риска приводит к тому, что прогрессирующее заболевание, поражающее предстательную железу, снижает темпы развития и риск смертности пациентов на 37%. В 76 процентах случаев выживаемость пациентов составила около 3 лет при использовании стандартных методик лечения, а в 83 процентах случаев – при использовании комплексной терапии в сочетании с абиратероном. Данное клиническое исследование по использованию абиратерона в курсе противораковой терапии первой линии для борьбы с онкологией предстательной железы является самым крупным из всех проводимых до этого.

Результаты исследования будут представлены в рамках пресс-брифинга, который будет проведен на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017-ом году.

Как отметил Николас Джеймс, который является ведущим автором исследования, применение абиратерона в курсе противораковой терапии способствует продлению жизни пациентов и уменьшению вероятности рецидива более чем на 70%, что приводит к снижению риска серьезных осложнений, которые воздействуют на костные ткани организма, вдвое. Ученые основываются на значимости клинических исследований и их роли в лечении рака простаты у пациентов с недавно диагностированным раком, что может положительно повлиять на динамику их состояния здоровья.

Выработка тестостерона в организме приводит к ускоренному росту раковых клеток мужской железы. Основной задачей андрогенной терапии лишения или ADT является замедление роста раковых клеток простаты, что предотвращает выработку тестостерона и других гормонов-андрогенов яичками. Несмотря на действие ADT, которая оказывает влияние на работу предстательной железы, другие органы и системы организма человека также могут производить тестостерон и другие гормоны. Действие абиратерона направлено на остановку синтеза тестостерона и других гормонов во всем организме при воздействии на конкретный фермент, который способствует трансформации гормонов в андрогены.

Об исследовании

STAMPEDE представляет собой непрерывное многоступенчатое рандомизированное клиническое исследование, которое проводилось учеными Соединенного Королевства Великобритании и Швейцарии. Проведенные анализы позволили провести сравнение эффективности стандартных методов терапии и курса лечения с применением абиратерона для мужчин с повышенным риском развития рака простаты, получающим ADT-терапию. У пациентов наблюдалось развитие локального или метастатического рака, а также они впервые получали курс лечения с применением ADT. Стандартный курс лечения ADT предполагал длительность около 2 лет. При этом пациенты с локализированной онкологией, количество которых составляло около 48% из всей опытной группы, также могли получать лучевую терапию наряду с ADT.

Инновационный подход к курсу лечения и проведению клинических испытаний позволили получить большое количество сравнительной информации при участии пациентов, что было ощутимым прорывом и дало гораздо большие результаты, чем ранее проведенные исследования вместе взятые. STAMPEDE обеспечит доступ к информации, включающей около десятка сравнений, проведенных за 2 десятка лет.

Ключевые результаты

Наблюдение за пациентами, входящими в стандартную терапевтическую группу, в течение 40 месяцев зафиксировало 262 случая с летальным исходом, а в группе с применением абиратерона – 184. Также в группе пациентов, получавших абиратерон в комплексе со стандартными методами лечения, трехлетняя выживаемость составила порядка 83%. Этот показатель в стандартной группе составил 76%. Применение абиратерона способствует снижению риска неэффективности курса терапии на 71% сравнительно со стандартными методами лечения – этот показатель измеряется с помощью данных динамики ухудшения сканирования и появлению соответствующих симптомов при повышении уровня ПСА.

В общем, наличие побочных эффектов в процессе лечения наблюдалось у всех пациентов, входящих в 2 опытные группы. Тяжесть побочных эффектов была выше у пациентов, получавших абиратерон вместе со стандартной терапией, что наблюдалось у 41% мужчин сравнительно со стандартной терапевтической группой, в которой только у 29% пациентов были тяжелые побочные эффекты. Основными проявлениями побочных действий при использовании абиратерона в качестве противоракового препарата были нарушение работы сердца и сосудов, повышение кровяного давления, нарушения работы печени. В процессе прохождения лечения в группе пациентов, получавших абиратерон, произошло 2 смерти, связанных с использованием препарата, а в стандартной группе наблюдался 1 случай с летальным исходом.

Последующая работа

Как сказал доктор Джеймс, комбинированное действие препаратов абиратерона и доцетаксела может помочь пациентам с диагностированным стремительно развивающимся раком предстательной железы, однако на сегодня ученые не владеют достаточным количеством информации для получения более точных результатов и подтверждения действенности такой терапии.

Ученые, представляющие Университеты .

Тестирование на предмет активации CD8 в .

Синергетический эффект ингибитора киназы и .

Абиратерон – новейший препарат для лечения рака предстательной железы, который может быть использован даже на самых запущенных стадиях. Терапия раковых больных данным инновационным препаратом позволила снизить смертность на 35% и значительно повысить выживаемость пациентов с метастатическим раком предстательной железы, кроме этого, препарат существенно снижает болевой синдром.

Узнать точную цену на лечение


Действие Абиратерона заключается в подавлении фермента 17α-гидроксилазы, который необходим для подавления синтеза мужских гормонов (андрогинов), способствующих росту опухоли. Препарат подавляет выработку гормонов в яичках, надпочечниках и в самой опухоли.

Абиратерон можно использовать в комбинации с преднизоном либо преднизолоном, во время прохождения курса химиотерапии или после него. Суточную дозу и график приема устанавливается профильный специалист, после получения необходимых медицинских документов и результатов анализа.

Курс лечения проводится под контролем израильского специалиста.

  • Торговое название препарата – Зитига.
  • Цена Абиратерон, упаковка в 120 таблеток - 6300 долларов США.
  • Препарат изготовлен в Германии и имеет все необходимые сертификаты и разрешения.

Не являясь панацеей против рака предстательной железы, Зитига (Абиратерон) может существенно продлить жизнь и повысить ее качество больным с метастатической формой рака простаты.

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году одобрила к применению инновационный антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевым действием. Это один из самых мощных препаратов по противоопухолевому воздействию, так как у 80% пациентов он уменьшал опухоль даже на стадии метастазирования. По мнению онкологов, данный препарат является одним из революционных прорывов в области лечения раковых заболеваний.

Препарат эффективен для лечения пациентов с гормонально-устойчивой форме рака простаты, гормонорефрактерном раке, и метастатическим раком предстательной железы. Препарат может быть использован в качестве паллиативного средства, существенно влияя на выживаемость больных, страдающих метастатическим раком простаты, и увеличивая ее.

28% пациентов, принимавших препарат, улучшили свое состояние, что подтверждается данными визуальной диагностики (МРТ, ПЭТ-КТ)!
У пациентов, принимающих препарат, медиана времени до начала курса химиотерапии увеличилась до 25,2 месяцев!

Лечение рака простаты в Израиле – это инновационные методы направленные не только на возвращение пациенту здоровья, но и на продление жизни и повышение ее качества у больных с резистентными формами рака предстательной железы.

Абиратерон подавляет выработку фермента CYP17A1, который вырабатывают яички, надпочечники и опухоль предстательной железы. Препарат останавливает рост и сокращает размер опухоли даже на поздних стадиях, увеличивая в два раза срок выживаемости пациентов, с агрессивной формой рака предстательной железы, по сравнению со стандартным курсом химиотерапии.

Препарат предназначен для лечения пациентов с раком простаты, который перестал отвечать на гормональные терапии, прошедшим, либо тем, кто еще не проходил, курс химиотерапии.

Клинические исследования подтвердили, что пациенты, принимавшие Абиратерон в комбинации с дополнительным лекарством, жили дольше и среднее время, в которое их болезнь не прогрессировала, было больше, что также задержало момент начала применения химиотерапии.

Абиратерон принимается только по назначению врача! Во время курса лечения необходимо постоянно отслеживать показатели кровяного давления и функции печени.

  • Препарат можно принимать во время или после курса химиотерапии.
  • Абиратерон не рекомендуется к применению до 18-ти лет, а также пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени.
  • Препарат не предназначен для применения женщинами. Особую осторожность стоит проявлять пациентам, принимающим препарат, чьи супруги хотят забеременеть или уже беременны.
  • Препарат не следует принимать вместе с пищей, так как пищеварение увеличивает скорость всасывания препарата, что сильно меняет его воздействие.
  • Препарат выводится из организма естественным путем в течение от 5-ти до 12-ти часов.

Показания к применению

В комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма


Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;

- детский возраст до 18 лет;

- тяжелое нарушение функции печени.

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата у таких пациентов отсутствуют.

- Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Препарат не применяется у женщин.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг в сутки.

Препарат нельзя принимать с пищей. В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.

До начала лечения каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы, на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.

Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем - ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), прием следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата у таких пациентов отсутствуют.

Для детей применение неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.

Фармакологическое действие

Это противоопухолевое средство, антиандроген. Абиратерона ацетат, являющийся действующим веществом препарата, in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Анти-андрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

Читайте также: