Лечение плоскоклеточного рака молочной железы


  • Как возникает рак молочной железы?
  • Типы рака молочной железы
  • Причины и факторы риска
  • Симптомы рака молочной железы
  • Самостоятельная диагностика рака груди
  • Диагностика
  • Стадии рака молочной железы
  • Лечение рака молочной железы
  • Прогноз при раке молочной железы

Как возникает рак молочной железы?

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными .

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

Типы рака молочной железы

Злокачественные опухоли груди делятся на два типа: протоковые и железистые. Протоковый рак молочной железы встречается чаще. Он может быть внутриэпителиальным (in situ) и инвазивным. У внутриклеточного протокового рака молочной железы более благоприятный прогноз, он редко дает метастазы и излечивается в 98% случаев. Инвазивный же вариант опухоли склонен к бесконтрольному росту и генерализации процесса.


Железистый рак молочной железы может быть дольковым (инвазивная лобулярная карцинома) или произрастать из других клеток железистой ткани. Для долькового рака нередко характерен мультицентричный рост. Скорость увеличения в размерах и сроки метастазирования форм узлового рака груди зависят от степени дифференцировки опухоли.

Причины и факторы риска

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

  • Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
  • Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
  • Рак молочной железы в анамнезе.
  • Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
  • Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
  • Раннее начало менструаций — до 12 лет.
  • Поздняя менопауза — после 55 лет.
  • Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
  • Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
  • Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
  • Лишний вес и низкая физическая активность.
  • Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
  • Травмы молочных желез.
  • Сахарный диабет.
  • Работа по графику с ночными сменами.

Симптомы рака молочной железы

На ранних стадиях рак молочной железы, как правило, никак клинически не проявляется. Чаще всего опухоль обнаруживается самими больными или выявляется случайно при проведении профилактических исследований.

Пациентки обычно жалуются на наличие пальпируемого образования, выделения из соска. Боль является редким симптомом рака грудной железы, однако болевой синдром может выйти на первый план на этапе генерализации процесса, в особенности при распространении метастазов в кости.

Довольно часто выявляются такие признаки рака груди, как появление асимметрии вследствие изменения размеров пораженной железы. Уменьшение, смещение кверху, деформация и сморщивание молочной железы может наблюдаться при скиррозной (фиброзной) форме опухоли. Напротив, увеличивается грудь на стороне поражения при быстром росте образования или из-за отека, который формируется по причине нарушенного оттока лимфы.

При распространении новообразования в подкожную клетчатку могут наблюдаться изменения кожи. При этом выявляются следующие симптомы рака молочной железы:

Иногда, при распространении опухоли на поверхность кожи могут наблюдаться такие признаки рака груди, как покраснение и изъязвление. Наличие этих симптомов говорит о запущенности процесса.

Изменения соска тоже могут определяться, но только на поздних стадиях. При этом имеют место такие симптомы рака грудной железы, как:

  • Симптом Форга — на стороне поражения сосок находится выше, чем на здоровой стороне.
  • Симптом Краузе — сосок утолщен, складки ареолы заметно выражены.

Такой признак рака молочной железы, как патологические выделения, является довольно редким, но в ряде случаев может быть единственным симптомом, который выявляется при осмотре. Часто выделения носят кровянистый характер, реже встречаются серозные и гнойные.

Также были выделены особые формы рака груди, которые проявляются типичной симптоматикой. К ним относятся:

  • Отечно-инфильтративная форма, для которой характерно увеличение и отечность железы, мраморный цвет кожи, выраженная гиперемия.
  • Маститоподобная. Данный вид рака груди проявляется уплотнением пораженной груди, повышением температуры тела.
  • Рожистоподобная форма, при которой на коже выявляются очаги (иногда появляются изъязвления), которые внешне напоминают рожистое воспаление.
  • Панцирная форма характеризуется наличием множественных узлов, за счет которых происходит сморщивание и деформация железы.
  • Рак Педжета — поражает сосок и ареолу. При данной разновидности наблюдают утолщение соска, изменение кожи в виде покраснения и уплотнения, образование корок и чешуек.

Иногда люди, интересуясь по каким признакам можно распознать наличие опухоли молочной железы, по ошибке ищут симптомы рака грудины. Данное название является неверным, так как грудина является центральной плоской костью грудной клетки и даже при метастазировании злокачественного образования груди практически никогда не поражается.

Самостоятельная диагностика рака груди

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц после менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

  • Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
  • Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
  • Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
  • Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
  • Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

Диагностика

Диагностика рака молочной железы начинается с беседы. На этом этапе для врача важно оценить жалобы женщины и выяснить, встречались ли случаи рака молочной железы в её семье, если да — насколько часто. Это помогает заподозрить наследственную форму рака, связанную с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, NBS1, CHECK, TP53.

Далее врач осматривает, ощупывает молочные железы, проверяет, нет ли в них узлов и уплотнений, не увеличены ли лимфатические узлы в подмышечной, надключичной и подключичной областях.

После осмотра врач может направить женщину на маммографию — рентгенографию молочной железы. Показаниями к этому исследованию являются: уплотнения в молочной железе, изменения со стороны кожи, выделение крови из соска, а также любые другие симптомы, которые могут указывать на злокачественную опухоль. Также для диагностики рака молочной железы назначают ультразвуковое исследование. Маммография и УЗИ являются взаимодополняющими методами, каждый из них имеет свои преимущества:

Маммография

УЗИ молочных желез

Позволяет обнаружить патологические изменения за 1,5–2 года до появления симптомов.

При кровянистых выделениях из соска можно провести дуктографию — рентгенографию с контрастированием молочных протоков. Это помогает получить дополнительную полезную информацию.

Высокая чувствительность — точная диагностика до 90% случаев рака.

Возможность обнаружить микрокальцинаты до 0,5 мм.

Безопасность — нет воздействия на организм рентгеновскими лучами.

Хорошо подходит при высокой плотности ткани молочной железы, у молодых женщин (до 35–45 лет).

Позволяет отличать кисты (полости с жидкостью) от плотных опухолей.

Позволяет оценить состояние регионарных лимфатических узлов.

Хорошо подходит для контроля положения иглы во время биопсии.

Магнитно-резонансная томография — высокоинформативный метод диагностики злокачественных опухолей молочной железы. Ее применяют при лобулярном раке, когда неинформативны маммография и УЗИ, а также для оценки размеров и расположения опухоли, что помогает определиться с тактикой хирургического лечения. МРТ может применяться для скрининга у женщин-носительниц аномальных генов, связанных с повышенным риском рака молочной железы, при отягощенном семейном анамнезе.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:


В лаборатории проводят цитологическое и гистологическое исследование, то есть оценивают строение отдельных клеток и ткани. В настоящее время доступны молекулярно-генетические исследования: они помогают выявить мутации, за счет которых произошло злокачественное перерождение, и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию.

Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой , что также влияет на схему лечения.

После того как рак диагностирован, важно определить его стадию и понять, насколько сильно он распространился в организме. Для этого применяют следующие исследования:


Стадии рака молочной железы

Стадирование при раке молочной железы опирается на общепринятую систему TNM. Буква T в этой аббревиатуре обозначает размер первичной опухоли:

Буквой N обозначают наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах. N0 — очаги в лимфатических узлах отсутствуют. N1, N2 и N3 — поражение разного количества лимфатических узлов.

Буква M обозначает наличие отдаленных метастазов. Рядом с ней может быть указана одна из двух цифр: M0 — нет отдаленных метастазов, M1 — отдаленные метастазы имеются.

В зависимости от значений T, N и M, выделяют пять основных стадий рака молочной железы (внутри некоторых из них есть подстадии):

  • Стадия 0: рак на месте.
  • Стадия I: опухоль в молочной железе диаметром до 2 см.
  • Стадия II: опухоль в молочной железе диаметром до 5 см и более, могут быть метастазы в подмышечных лимфоузлах на стороне поражения.
  • Стадия III: опухоль в молочной железе до 5 см и более, может прорастать в грудную стенку или в кожу, имеются очаги в регионарных лимфатических узлах.
  • Стадия IV: опухоль может быть любых размеров, не имеет значения, поражены ли регионарные лимфоузлы. Если обнаруживают отдаленные метастазы, всегда диагностируют рак четвертой стадии.

Лечение рака молочной железы

Стратегия лечения рака молочной железы должна подбираться индивидуально для каждой пациентки с учетом таких факторов, как тип опухоли, стадия, чувствительность новообразования к гормональной терапии. Берется во внимание и общее состояние больной. Если опухоль обнаружена на ранних стадиях и выбрана правильная тактика ведения пациентки, то шанс полностью вылечить рак груди является весьма высоким.

Выберите врача-онколога и запишитесь на приём:


Пластический хирург, онколог-маммолог, доктор медицинских наук

Плоскоклеточный рак развивается из кератиноцитов (одна из разновидностей клеток эпидермиса — многослойного плоского ороговевающего эпителия). Поражает кожный покров и слизистые оболочки.

Гистологическая классификация

Клетки плоскоклеточного рака могут быть трансформированы в клетки рогового эпителия. Причём тенденция к ороговению разная для разных больных. Гистологически различают ороговевающую и неороговевающую форму плоскоклеточного рака кожи.

Плоскоклеточный ороговевающий рак может быть высокодифференцированным и низкодифференцированным.

Локализация и симптомы опухоли

Наиболее часто, по статистике, болеют люди, обладающие светлым цветом кожи и рыжими волосами. Это объясняется тем, что кожа такого типа обладает наименьшей защитой против воздействия ультрафиолета. Плоскоклеточный рак возникает на участках кожи, часто и длительно подвергающихся воздействию солнечного света.

Плоскоклеточный рак кожи может развиться на здоровом участке кожи, но чаще развивается в процессе прогрессии предраковых состояний: очаговой и рубцовой атрофии кожи после ожогов и травм, на месте остроконечных кондилом, на фоне ряда заболеваний — красной волчанки, псориаза, скрофулодермы, туберкулёзной волчанки, пигментной ксеродермы, идиопатической атрофии кожи.

Чаще поражённые участки обнаруживают на верхней половине туловища и руках. Очаг имеет вид красного пятна или бляшки с шелушением в центре. Чешуйки легко отслаиваются от поверхности с появлением мокнутия. Бляшка растёт и возвышается над уровнем кожи, при появлении зон гиперкератоза и разрастаний приобретает неоднородный пёстрый вид. Болезнь Боуэна часто трансформируется в плоскоклеточный рак кожи.

Выше риск развития плоскоклеточного рака у пациентов с иммуносупрессией, у носителей ВПЧ или у перенёсших заболевание в любой форме.

Плоскоклеточный рак кожи по характеру роста может быть экзофитным и эндофитным. Трудностей при диагностике экзофитной формы обычно не возникает — опухоль выглядит, как солитарный узел (в ряде случаев может быть несколько узлов), возвышающийся над поверхностью кожи.

Эндофитная форма роста характеризуется частыми рецидивами и метастазированием. Узел, образовавшийся на коже, прорастает в подкожно-жировую клетчатку и изъязвляется. Дно язвы шероховатое, покрыто белесоватой плёнкой. Вокруг основного узла могут образовываться узлы меньшего размера, также изъязвляясь, они увеличивают площадь поражённой кожи. Опухоль быстро прорастает в подлежащие ткани и гематогенно мигрирует в другие органы (чаще в лёгкие).

Хирургический метод лечения применяется при небольших размерах опухоли. Он основан на иссечении опухоли в пределах здоровой ткани. К хирургическим методам лечения относятся электрокоагуляция и кюретаж.

При хирургическом лечении рака кожи необходимо формирование удовлетворительного в косметическом отношении рубца.

Для лечения плоскоклеточного рака кожи также используется химиотерапия, фотодинамическая терапия, лазероиндуцированная светокислородная терапия.

Фотодинамическая терапия также распространена, она требует дополнительной обработки опухоли веществом.

Прогноз при заболевании плоскоклеточным раком кожи и своевременным его выявлением относительно благоприятный. Опухоли редко метастазируют и дают рецидивы. Наиболее опасно расположение первичного очага в области слухового прохода, глазницы, заушной области и в области носогубных складок.

Макроскопически данный рак представляет собой белесовато-жёлтый узел с полостями внутри, которые определяют размеры образования.

Клетки опухоли имеют ярко окрашенные ядра, разной формы и размера, расположенные разрозненно или беспорядочными группами. Окружены или клетками воспаления или некротизированными клетками. Некоторые из них могут ороговевать.

Больше половины случаев заболеваний ротовой полости занимает рак языка. Так как основной причиной является употребление алкоголя и курение, большую часть заболевших данной формой рака составляют мужчины. Фактором риска развития плоскоклеточного рака является неудовлетворительная гигиена полости рта, воспалительные заболевания полости рта.

Здоровая слизистая оболочка редко трансформируется в рак.

На ранних стадиях течение заболевания бессимптомно. При увеличении образования в размере может нарушиться глотание, жевание, изменяется речь.

Обнаружение опухоли языка, слизистой рта, губ возможно как самим пациентом, так и при профилактическом осмотре стоматологом, во время которого врач может соскоблить участок поражённой слизистой, исследовать и обнаружить изменённые клетки. Уточнение характера опухоли возможно только после проведения морфологического исследования.

Рак нижней губы развивается наиболее благоприятно, редко метастазирует. Рак верхней губы имеет более серьёзный прогноз, часто метастазирует в регионарные лимфоузлы.

Другими факторами риска развития являются: мужской пол (последние годы в связи с ростом числа курильщиц, мужчины и женщины заболевают раком гортани примерно с одинаковой частотой), возраст 30 — 60 лет, заболевание ВПЧ в анамнезе, иммунносупрессия (ВИЧ в том числе), профессиональные вредности (контакт с химическими веществами или радиация), нерациональное питание (недостаток витаминов и микроэлементов).

Предраковыми состояниями являются:

  • с высокой частотой малигнизации: лейкоплакия, папилломатоз, пахидермия;
  • с низкой частотой малигнизации: фиброма, рубец после ожогов или перенесённых инфекций.

Плоскоклеточный ороговевающий рак протекает относительно благоприятно, медленно развивается и редко метастазирует. Плоскоклеточный неороговевающий рак гортани, напротив, быстро растёт и рано даёт метастазы.

Чаще данный рак метастазирует в регионарные лимфатические узлы и редко даёт отдалённые метастазы (лёгкие, печень, кости). Ухудшает прогноз то, что рак часто рецидивирует даже после проведения радикальной операции.

Рак протекает бессимптомно, но иногда больной может жаловаться на изменения голоса, нарушение дыхания и глотания. Болезненность может появляться при распаде опухоли.

Имеет наибольший удельный вес в морфологической структуре злокачественных новообразований шейки матки. Первое место занимает умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак, второе — высокодифференцированный и третье — низкодиферренцированный.

Заболеваемость плоскоклеточным раком влагалища очень низкая, что затрудняет возможности его исследования.

Факторами риска возникновения рака шейки и тела матки любой морфологической формы являются:

  • раннее начало половой жизни (до 16 лет);
  • частая смена половых партнёров (4 и более половых партнёра в возрасте после 20 лет и более 1 полового партнёра в возрасте до 20 лет);
  • нарушение правил личной гигиены;
  • венерические заболевания;
  • хронические вагиниты;
  • дистрофические возрастные процессы, кольпиты;
  • постменопаузальная гипоэстрогения;
  • курение табака и нерациональное питание.

Пациентка может жаловаться на кровянистые или зловонные выделения, периодические боли, кровотечения, не связанные с циклом.

Метастазы и рецидивы возникают у больных с III стадией заболевания, у пациенток с эндофитной формой роста или с формированием кратера внутри узла, у пациенток с неороговевающей формой рака. Рецидивы и метастазы чаще всего себя клинически не проявляют, что объясняет важность комплексного обследования и динамического наблюдения пациенток с данной патологией.

Диагностика основывается на данных физикального обследования, цитологического исследования мазков с шейки и биопсии со всех подозрительных участков шейки матки; общего анализа крови, биохимического анализа крови, определения уровня SCC в сыворотке; экскреторной урогафии, цистоскопии, ректороманосксопии, УЗИ органов малого таза и лимфатических узлов (в некоторых случаях необходимо расширить объём исследования и провести УЗИ паховых и надключичных лимфоузлов).

Диагноз выставляется только по результатам морфологического исследования образца ткани опухоли. Также стоит заметить, что в случае с поражением матки часто диагностируется железисто-плоскоклеточный рак. Для него характерен неблагоприятный прогноз, быстрое течение и высокая степень агрессивности.

Рак прямой кишки в целом — одна из важных проблем современной клинической онкологии. Злокачественные опухоли анального канала характеризуются агрессивным быстрым ростом и частым метастазированием.

Среди всех опухолей анального канала больший удельный вес имеет плоскоклеточный рак. Редко его обнаруживают в вышележащих отделах прямой кишки и толстом кишечнике.

В норме в прямой кишке нет плоскоклеточного эпителия, все случаи возникновения плоскоклеточного рака связаны с метаплазией (появлением участков определённого типа эпителия там, где в норме его не должно быть).

Считается, что основной причиной развития опухоли аноректальной области является инфицирование человека вирусом папилломы человека онкогенного типа.

Заболевание на ранних стадиях также часто протекает бессимптомно. Пациент во время визита к врачу может пожаловаться на проблемы с дефекацией как частые поносы, так и запоры), выделения из заднего прохода, на боли при дефекации. Чувство инородного тела. По мере роста опухоли и появления метастазов могут появиться жалобы со стороны близлежащих органов и систем (у обоих полов нарушение мочеиспускания, у женщин могут быть боли и межменструальные кровотечения).

Среди дополнительных методов, применяемых для уточнения диагноза можно выделить: ирригоскопию, колоноскопия, ректороманоскопия. Но чаще всего много данных можно получить уже при проведении пальпации или осмотра.

Исследования по поводу лечения данного типа рака очень противоречивы. По ряду данных, большая роль отдаётся хирургическому лечению с удалением участка прямой кишки и регионарных лимфоузлов. По данным других исследований, хирургический метод даёт частые рецидивы, и наиболее эффективным считается химиолучевая терапия, которая позволяет добиться регрессии опухоли на ранних этапах её развития.

Так как плоскоклеточный рак анального канала часто даёт рецидивы, врачи перешли к комплексному виду лечения, который включает в себя разнообразие методов.

Международная гистологическая классификация рака лёгкого разделяет плоскоклеточный рак лёгкого на группы:

  • папиллярный;
  • светлоклеточный;
  • мелкоклеточный;
  • базальноклеточный.

Опухолевый узел имеет сероватый, желтовато-коричневый цвет, внутри узла могут быть участки некроза или полости. Отдельно выделяют полостную форму рака.

Клетки плоскоклеточного рака лёгких могут быть также высоко-, умеренно-, и низкодифференцированными. Высокодифференцированные клетки разной формы и размера, ядра этих клеток также разной формы и размера. Есть межклеточные мостики и участки ороговения.

Умереннодифференцированный рак имеет клетки полигональной формы, ядро прокрашивается анилиновыми красителями ярко, хорошо видно ядрышко. Клетки не образуют роговое вещество, только в некоторых из них можно обнаружить кератин и межклеточные мостики.

Низкодифференцированный рак можно диагностировать, только если в изучаемом препарате будут обнаружены клетки, образующие кератин или межклеточные мостики. Клетки имеют овальную форму, яркое ядро, принадлежность которых к определённому типу рака дифференцировать трудно.

Одной из форм плоскоклеточного рака лёгкого является веретеноклеточный рак, клетки которого имеют обозначенную форму. Клетки веретенообразной формы могут чередоваться с клетками любого вышеописанного типа, и тогда такой рак становится смешанным.

Пациент на приёме у врача может пожаловаться на одышку при физической нагрузке или в покое, появление хрипоты в голосе, на длительный кашель со слизью (слизь может быть с прожилками крови), характерны частые пневмонии и бронхиты. Первыми звоночками могут быть симптомы, характерные для любого вида рака: беспричинная слабость, постоянное повышение температуры, резкая потеря веса (если для этого не принимались соответствующие меры).

Уточняют диагноз после выполнения рентгенографии грудной клетки, бронхоскопии с биопсией кусочка подозрительного участка с эпителия трахеи и бронхов.

На ранних стадиях проводят радикальную операцию, которая может привести к полному излечению. Также возможно проведение химиотерапии и лучевой терапии.

Лечение плоскоклеточного рака

Как уже было упомянуто выше, лечение плоскоклеточного рака любой локализации не сводится к выбору какой-то определённой группы методов, а проводится в комплексе: оперативное и терапевтическое лечение.

Оперативное лечение заключается в удалении органа, части органа и регионарных лимфоузлов. Но стоит помнить, что объём оперативного вмешательства зависит от стадии заболевания и возможности проведения консервативной терапии (предоперационной и послеоперационной).

Большую роль в лечении плоскоклеточного рака на поздних стадиях (III- IV) имеет симптоматическое лечение. Оно заключается в психологической поддержке пациента и родственников, устранении болевого синдрома, устранении геморрагического синдрома (кровотечений). Сюда же входит полноценное питание, сбалансированное по содержанию белков, жиров, углеводов, богатое витаминами и необходимыми организму ионами. Кроме того, симптоматическая терапия включает в себя борьбу с инфекцией и поддержание функции всех систем организма.

Выводы

Плоскоклеточный рак — злокачественное новообразование кожи и слизистых оболочек, происходящее из кератиноцитов. Клетки опухоли способны к образованию рогового вещества. Наиболее злокачественный неороговевающий низкодифференцированный рак, наименее — ороговевающий высокодифференцированный.

Факторами риска возникновения плоскоклеточного рака в большинстве случаев является курение или употребление алкоголя, воздействие канцерогенных веществ (как профессиональная вредность), воздействие радиации и солнечных лучей. Большую роль играют предраковые состояния (болезнь Боуэна), аутоиммунные заболевания (красная волчанка, например) и вирусные инфекции (вирус папилломы человека онкогенных типов).

Основные способы лечения плоскоклеточного рака для разных локализаций немного отличаются, но всегда используются в комбинации друг с другом. Прогноз и течение заболевания зависит от локализации, стадии и морфологической характеристики опухоли.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Апокриновый рак

При апокриновом раке более 90% опухолевой массы составляют клетки с признаками апокринизации.

Нужно отметить, что данная форма не имеет практического значения, а только теоретический интерес.

Апокриновый рак не имеет особенностей клинического течения и прогноза.

Частота выявления рака зависит от метода исследования. При использовании световой микроскопии колеблется в пределах 0,3-4%, при электронном микроскопическом исследовании — 0,4%. При использовании иммуногистохимического маркера анти-GCDFP-15 частота выявления составляет 12-72%.

Апокриновый рак может быть представлен двумя типами клеток: А и В. Клетки типа А — крупные, с выраженной монотонной эозинофильной цитоплазмой, их ядра крупные, светлые, похожие на клетки зернисто-клеточной опухоли.

Клетки типа В подобны клеткам гистиоцитарно-макрофагального происхождения и клеткам сального (sebaceous) рака. Отличие клеток от рака последнего типа заключается в отсутствии мелких светлых вакуолей липидов, цитоплазма апокринового рака монотонно светлая.

Представляет большой интерес иммунопрофиль апокринового рака. Позитивная реакция с антителом GCDFP-15 сочетается с отсутствием рецепторов эстрогена и прогестерона. Хотя ER мРНК в избытке содержится в ядрах опухолевых клеток, сам белок в большинстве случаев не продуцируется. Апокринный рак в 97% случаев имеет рецепторы андрогенов.

Метапластический рак

Метапластические карциномы составляют менее 1% всех инвазивных раков молочной железы (РМЖ). По имеющимся данным средний возраст больных 55 лет.

Клинические признаки данной опухоли не отличаются от инвазивной протоковой карциномы. В большинстве случаев отмечают хорошо отграниченную опухоль размером 3-4 см, однако существуют образования более 20 см, которые могут смещать сосок и изъязвлять кожу. На маммограмме большинство случаев рака метапластического типа выглядит в виде четко очерченного узла, иногда с микрокальцинатами.

Опухоль плотная на ощупь, хорошо отграничена от окружающей ткани. Зоны с плоскоклеточной или хондроидной дифференцировкой на поверхности разреза серого цвета, блестящие. В толще больших плоскоклеточных опухолей может находиться одна большая киста или несколько мелких (фото 80).



Фото 80. Внешний вид злокачественной листовидной опухоли, содержащей малигнизированный эпителиальный и стромальный компоненты

В зависимости от морфологического строения метаплacтические карциномы разделяют на подтипы: плоскоклеточный рак, аденокарпинома с веретеноклеточной метаплазией, аденосквамозная (железисто-плоскоклеточная) карцинома, смешанная эпителиально/мезенхимальная метапластическая карцинома, высокодифференцированная железисто-плоскоклеточная карцинома и другие.

Метапластическая плоскоклеточная карцинома молочной железы полностью построена из малигнизированного плоского эпителия с признаками ороговения или без них. Как и в других органах, плоскоклеточный рак может быть представлен веретенообразными клетками (фото 77, 78). Однако для установления диагноза необходимо исключить рак кожи или метастаз плоскоклеточного рака.



Фото 77. Метапластический рак. Видны очаги плоскоклеточной метаплазии с ороговением. Гематоксилин-эозин, х 100



Фото 78. Метапластический рак. Опухоль из веретенообразных клеток с очагами плоскоклеточной метаплазии. Гематоксилин-эозин, х 100

Плоскоклеточный рак молочной железы делят на фенотипы: крупноклеточный ороговевающий, неороговевающий, веретеноклеточный и акантотический. Возможны комбинации этих типов. Наиболее высокодифференцированные клетки часто ограничивают кистозные полости, в ходе распространения опухолевых клеток в окружающую строму эти клетки принимают всретеновидную форму и теряют черты, характерные для плоского эпителия.

В участках веретеноклеточной карциномы нередко отмечают пролиферацию стромальных клеточных элементов. Степень дифференцировки плоскоклеточной карциномы молочной железы зависит в основном от ядерной атипии.

При веретеноклеточном и акантотическом вариантах рака необходимо иммуногистохимическое подтверждение их эпителиальной природы. Эпителиальные опухолевые клетки дают позитивную реакцию с высокомолекулярными цитокератинами (СК5 и CK34betaE12), но негативную с маркерами сарком. Практически во всех метапластических карциномах молочной железы не выявляют рецепторов эстрогена и прогестерона (фото 77-79).

Аденокарцинома с веретеноклеточной метаплазией — это инвазивная карцинома с выраженной веретеноклеточной трансформацией (фото 79). Веретеновидныс клетки скорее всего образуются из железистого эпителия. Эту опухоль диагностируют главным образом у жен-шин в постменопаузальный период.



Фото 79. Метапластический рак. Опухоль из веретенообразных клеток. Гематоксилин-эозин, х 100

Опухоль состоит из тубулярных структур аденокарциномы, смешанных с опухолевыми веретеновидными клетками. Всретеновидные клетки имеют позитивную реакцию с эпителиальными маркерами, в том числе с цитокератином 7, но не с цитокератинами 5 и 6 или другими маркерами плоскоклеточной и миоэпителиальной дифференцировки.

Аденосквамозная (железисто-плоскоклеточная) карцинома — инвазивная карцинома с зонами хорошо развитых трубчато-железистых образований и широко распространенными солидными гнездами плоского эпителия.

Участки плоскоклеточной дифференцировки отмечали в 3,7% случаев инвазивной протоковой карциномы молочной железы, однако большая доля плоскоклеточной карциномы в опухолевой массе отмечается редко. Плоскоклеточный компонент, как правило, ороговевающий, однако зоны с выраженным ороговением могут соседствовать с участками неороговевающего рака.

Плоскоклеточный компонент дает отрицательную реакцию с антителами, выявляющими рецепторы эстрогена и прогестерона, в то время как протоковый компонент этих опухолей чаще позитивную.

Высокодифференцированная железисто-плоскоклеточная карцинома — это вариант метапластической карциномы, морфологическое строение которой похоже на аденосквамозную карциному кожи. Поэтому этот тип рака некоторые авторы классифицировали как сирингоматозную плоскоклеточную опухоль. Другие авторы обозначали ее как инфильтративную сирингоаденому с часто рецидивирующим после локального иссечения течением.

Возрастной диапазон заболевания широк. Опухоль, как правило, выявляют в виде небольшой пальпируемой массы размером от 5 до 80 мм.

Строма построена из бледных веретеновидных клеток. Стромальный компонент может содержать значительное количество коллагена, быть гиалинизированным, иметь клеточное строение, изредка выявляют фокусы хрящевой и костной ткани.

Высокодифференцированную железисто-плоскоклеточную карциному могут диагностировать в ассоциации с центральной склерозирующей пролиферацией (типа радиального рубца), склерозирующими папиллярными поражениями или склерозирующим аденозом.

Частота протоковой аденокарциномы in situ, ассоциированной с высокодифференцированной железисто-плоскоклеточной карциномой, вариабельна. Эти опухоли редко экспрессируют рецепторы эстрогена.

Аденосквамозный рак, как правило, имеет очень хороший прогноз, но в ряде случаев может давать рецидивы, что связано с неадекватностью локального иссечения. Метастатическое поражение лимфатических узлов отмечают редко.



Фото 81. Смешанная эпителиально-мезенхимальная опухоль с участком рабдоидной дифференцировки. Гематоксилин-эозин, х 100



Фото 82. Смешанная эпителиально-мезенхимальная опухоль, рабдоидная дифференцировка. Экспрессия Myogenina (клон F5D, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Отмечается позитивное окрашивание ядра опухолевых клеток, что характерно для РМЖ, х 200



Фото 83. Смешанная эпителиально-мезенхимальная опухоль, участок с остеогенной дифференцировкой. Гематоксилин-эозин, х 100



Фото 84. Карциносаркома молочной железы. Гематоксилин-эозин, х 100

Верстеноклеточные элементы часто экспрессируют цитокератины, хондроидные элементы белок S-100, однако могут отмечать коэкспрессию цитокератинов. Гладкомышечный актин в этих опухолях не выявляют. Как правило, рецепторы эстрогена и прогестерона как в участках аденокарциномы, так и мезенхимальной дифференцировки отсутствуют.

В случаях низкой дифференцировки карциносарком мезенхимальный компонент теряет любую иммунореактивность.

Дифференциальную диагностику между различными вариантами сарком и карциносаркомой проводят с помощью иммуногистохимических исследований.

Ангиосаркома по морфологическому строению похожа на веретеноклеточную плоскоклеточную карциному, однако наличие участков сквамозной дифференцировки облегчает диагностику. Наличие участков эпителиальной опухоли подтверждает негативная реакция с сосудистыми эндотелиальными маркерами (CD34, CD31) и позитивная — с цитокератинами.

Плоскоклеточную и железисто-плоскоклеточную карциному следует отличать от плеоморфной карциномы, для которой характерна смесь любого вида роста с большим количеством причудливых гигантских клеток; это важно, так как плеоморфная карцинома более агрессивна, чем любая разновидность плоскоклеточной или железисто-плоскоклеточной карциномы молочной железы.

Аденокарциному с хондроидной дифференцировкой нужно отличать от плеоморфной аденомы. Последняя неизменно имеет миоэпителиальный компонент (который иногда может доминировать), растущий вокруг пространств, ограниченных доброкачественными эпителиальными клетками. Миоэпителиальные клетки не определяют в аденокарциномах с хондроидной дифференцировкой.

Большинство известных метапластических карцином имели размер более 3-4 см. Метастазы в регионарных лимфатических узлах выявляли относительно редко. В подмышечные лимфатические узлы метастазируют приблизительно 10-15% опухоли с плоскоклеточной метаплазией, около 19-25% с костно-хрящевой. Отдаленные метастазы отмечены в 21 % случаев смешанной эпителиально-мезенхимальной метапластической карциномы.

Метапластические карциномы в лимфатических узлах сохраняют кроме участков рака и очаги метаплазии, как и в первичной опухоли.

Карциносаркомы очень агрессивные опухоли. При этом эпителиальный и мезенхимальный компоненты опухоли могут метастазировать как совместно, так и поодиночке.

5-летняя выживаемость больных карциносаркомами с костно-хряшевой дифференцировкой составляет 28-68%. Выживаемость больных с верстеноклеточной или плоскоклеточной карциномой составляет 5 лет в 63% случаев. Вовлечение лимфатических узлов в опухолевый процесс всегда связано с более агрессивным клиническим течением.

Среди плоскоклеточных карцином акантотический вариант является самым агрессивным.
На сегодня существует недостаточно информации об эффективности лечения метапластических карцином.

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

Читайте также: