Касодекса 150 мг в лечении рака предстательной железы

Касодекс эффективен при опухолях предстательной железы

Средняя продолжительность жизни, особенно в развитых странах, неуклонно увеличивается, и это не может не радовать. Тихая спокойная старость в кругу семьи, общение в внуками и правнуками – это, безусловно, хорошо. Но, как водится, и в этой бочке меда имеется ложка дегтя.

Лечат не только гормонами
Увеличение продолжительности жизни (и, как следствие этого, старение населения) имеет и свои минусы: возрастает распространенность болезней, которые поражают людей именно в пожилом возрасте. Например, во многих странах в последнее время очень часто у пожилых мужчин диагностируют такое серьезное заболевание, как рак предстательной железы. Чаще всего этим заболеванием страдают мужчины после 65 лет (более 80% всех случаев).
Болезнь эта на ранних стадиях не имеет ярко выраженной симптоматики, поэтому очень часто больные обращаются за медицинской помощью тогда, когда злокачественный процесс зашел слишком далеко. У большинства таких пациентов обнаруживают метастазы. В подобных случаях единственным эффективным методом лечения считается применение гормональных средств. Но, к сожалению, такая терапия после полутора-двух лет становится неэффективной, потому что клетки опухоли становятся, как говорят медики, гормонорезистентными – то есть нечувствительными к гормональным препаратам.

Касодекс эффективен и безопасен
Поэтому в современной медицине активно ведутся поиски лекарственных веществ, с помощью которых можно добиться хороших результатов при воздействии на гормонорезистентные опухоли предстательной железы. Одним из таких веществ является, в частности, бикалутамид, который входит в состав препарата Касодекс.
Бикалутамид относится к группе нестероидных (то есть негормональных) антиандрогенов – веществ, подавляющих активность только мужских половых гормонов, при этом на другие гормоны они не воздействуют.
Результатом подавления активности андрогенов является регрессия (обратное развитие) опухоли предстательной железы.
Исследования показали, что Касодекс эффективен и безопасен при использовании его в качестве монотерапии, то есть лечения только одним лекарственным средством.

Лекарство имеет невысокую токсичность
Противоопухолевое средство Касодекс купить можно на специализированных сайтах сети интернет. Выпускается он в виде таблеток, в каждой из них содержится активное вещество (бикалутамид).
Положительным свойством этого лекарства является то, что оно имеет относительно невысокую токсичность. Это отмечалось даже тогда, когда для лечения использовали Касодекс в высоких дозах.
При приеме этого препарата бывают и побочные явления, но они чаще всего по мере продолжения лечения уменьшаются или же совсем проходят.
Многие пациенты, которым раньше лечение препаратами, относящимися к группе антиандрогенов, не проводили, в результате применения Касодекса чувствуют улучшение состояния. Активность (как физическая, так и сексуальная) значительно возрастает. При этом у большей части пациентов опухоль стабилизировалась, а у некоторых она даже уменьшалась в размерах.

Противопоказания

Касодекс 50 мг применяют в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормоном или кастрацией(хирургическая) для лечения рака предстательной железы.

Лекарство в дозировке 150 мг назначают:

• в качестве основного средства лечения или в виде адъювантной терапии при радиальной простатектомии или радиотерапии лицам с раком предстательной железы , если имеется высокий риск прогрессирования болезни;
• для лечения пациентов на ранних стадиях рака предстательной железы, если хирургическая кастрация невозможна.

Особую осторожностью следует соблюдать при тяжелой печеночной недостаточности.

• в качестве немедленной монотерапии или в качестве адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

• повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
• одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

С осторожностью: нарушение функции печени.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N , M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Инструкция по применению Касодекса (способ и дозировка)

Внутрь, перорально. Прием таблеток не должен зависеть от приема пищи.

При сочетании препарата с ГнРГ или хирургическим вмешательством прием средства следует начинать сразу после операции или с началом лечения ГнРГ. Суточная дозировка составляет 50 мг.

Дозировка при монотерапии – 150 мг в день. Курс лечения длительный, не менее 2 лет.

Если в процессе терапии наступили негативные изменения, заболевание начало прогрессировать, то прием лекарства необходимо прервать.

При тяжелых нарушениях в работе печени препарат может накапливаться в организме, может потребоваться коррекция дозировки или замена лекарства.

Нет данных о случаях передозировки средством.

Касодекс не имеет специфического антидота, диализ неэффективен. В качестве лечения рекомендована поддерживающая терапия, контроль за жизненно важными показателями.

Внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, по 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс 150 мг следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет.При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.

Случаи передозировки у человека не описаны.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Проведение диализа не эффективно, т.к. бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Лекарство усиливает действие Варфарина и препаратов этого ряда.

Средство можно сочетать с аналогами ГнРГ.

При одновременном приеме лекарства и Циклоспорина или БККследует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозировки.

Один из энатиомеров бикалутамида – ингибитор ферментаCYP3A4. Это может повлиять на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого фермента. Например, при сочетании Касодекса с мадазоламом, AUC последнего увеличивалось на 80%.

Препарат нельзя принимать во время лечения Цизапридом, Терфенадиноми Астемизолом.

Сочетание Касодекса с Циметидином, Кетоконазолом и прочими средствами, угнетающими микросомальное окисление лекарств, может усилить выраженность проявления побочных реакций.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом и аналогами гонадотропин рилизинг-гормона.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
.

Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций.

После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
.

Побочное действие

Наиболее часто проявлялись гинекомастия, набухание и боли в грудных железах, приливы.

Часто при лечении препаратом можно наблюдать:

• зуд на коже , облысение или излишнюю волосатость, снижение либидо и импотенцию ;
• тошноту, повышение активности ферментов печени;
• понос , желтуху , холестаз ;
• набор массы тела, астению .

очень часто (≥10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез;

МОНОТЕРАПИЯ КАСОДЕКСОМ В ДОЗЕ 150 МГ - НОВЫЙ МЕТОД ГОРМОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

И.Г. Русаков, Б.Я. Алексеев
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена (директор - академик РАМН, профессор В. И. Чиссов)
Рак предстательной железы (РПЖ) является в настоящее время одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований у мужчин. Заболеваемость РПЖ в России составляет 14,09 чел. на 100 тыс. мужского населения, а в структуре всей онкологической заболеваемости опухоли предстательной железы занимают 3 место (5,4% всех злокачественных новообразований). По темпам роста заболеваемости РПЖ опережает опухоли других локализаций, в 1991-2000 гг прирост составил 64,37% (1). Несмотря на широкое распространение в клинической практике теста на определение уровня простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови, у большинства больных РПЖ диагностируют на стадии местно-распространенного (39%) и генерализованного (23,2%) опухолевого процесса, когда проведение радикального лечения уже невозможно (2). Основным методом лечения больных опухолями предстательной железы на стадиях местно-распространенного и метастатического процесса является гормональная терапия, направленная на подавление стимуляции андрогенами чувствительных к ним опухолевых клеток. Эндокринные воздействия при РПЖ заключаются в подавлении продукции андрогенов (андрогенная депривация) или блокировании действия андрогенов на уровне клеток опухоли предстательной железы путем конкурентного ингибирования с андрогенными рецепторами. Хирургическая или медикаментозная (агонисты ЛГРГ) кастрация вызывает депривацию тестикулярных андрогенов и в качестве монотерапии или в комбинации с антиандрогенами (комбинированная или максимальная андрогенная блокада) является в настоящее время стандартным методом лечения диссеминированного РПЖ. Учитывая, что гормональная терапия распространенных форм РПЖ носит паллиативный характер, улучшение качества жизни больных должно рассматриваться наряду с увеличением продолжительности жизни важнейшей целью проводимого лечения. Однако снижение тестостерона до посткастрационных значений приводит к развитию ряда выраженных побочных эффектов, в значительной степени ухудшающих качество жизни больных: импотенция, снижение либидо, остеопеороз, мышечная атрофия, дислипидемия. Снижение сексуальной и физической активности у больных, которым проводится депривация андрогенов, является важным отрицательным аспектом лечения, особенно учитывая возрастание числа больных более молодого возраста (3). В ряде исследований, основанных на опросах больных, показано, что значительная часть пациентов готова предпочесть сохранение либидо и эректильной функции даже ценой снижения продолжительности жизни. В работе, опубликованной Центром клинической медицинской этики Университета Чикаго, показано, что из 50 больных РПЖ (возраст 45-79лет, средний - 58 лет) 68% отказались от 10% преимущества в 5-летней выживаемости в пользу сохранения сексуальной активности (4). В другом исследовании из 230 опрошенных больных РПЖ (средний возраст - 65 лет) 67% предпочли сохранить потенцию за счет снижения ожидаемой продолжительности жизни на 14% (5).

Альтернативой кастрации или комбинированной андрогенной блокады является монотерапия нестероидными антиандрогенами. Данный метод гормонотерапии позволяет блокировать на уровне андрогенных рецептров внутри опухолевых клеток действие тестостерона и андрогенов надпочечников. При этом концентрация тестостерона в плазме не падает, а даже несколько возрастает по сравнению с исходным уровнем. В связи с этим монотерапия нестероидными антиандрогенами позволяет сохранить сексуальную функцию у большинства больных РПЖ, обладающих потенцией и либидо до начала лечения. Другими преимуществами использования антиандрогенов являются удобство применения препаратов, психологическая приемлемость данного вида лечения для больных, обратимость лечебного эффекта и побочных реакций проводимой терапии. Но при проведении монотерапии антиандрогенами всегда возникает вопрос о сопоставимости эффективности данного вида лечения со стандартными вариантами эндокринных воздействий - кастрацией и комбинированной андрогенной блокадой. Наибольшей эффективностью среди антиандрогенов в режиме монотерапии обладает бикалутамид (касодекс). Целью нашего исследования являлось изучение влияния на качество жизни больных распространенным РПЖ монотерапии касодексом в дозе 150 мг в сравнении с традиционными методами терапии - хирургической и медикаментозной кастрации.

Материалы и методы.

В исследование включены 38 больных метастатическим РПЖ. В 1 группу вошли 18 больных, которым проводилась монотерапия касодексом в дозе 150 мг, 2 группу составили пациенты, которым выполнялась билатеральная орхидэктомия или проводилось лечение агонистами ЛГРГ.

Возраст больных 1 группы составил 51-68 лет (средний возраст - 58,7 лет). Впервые выявленный РПЖ наблюдался в этой группе у 14 больных, 2 больным ранее проводилась терапия агонистами ЛГРГ, 2 - комбинированная андрогенная блокада. Интервал между окончанием лечения агонистами ЛГРГ и началом монотерапии касодексом составлял не менее 3 мес. У 15 больных 1 группы диагностированы только костные метастазы, у 3 - метастазы в костях и лимфатических узлах. Уровень ПСА перед началом лечения касодексом составил 23,8-287 нг/мл (средний уровень - 96,4 нг,мл). Общий статус больных по шкале ВОЗ составил: 0 баллов - у 9 больных, 1 балл - у 7 больных и 2 балла - у 2 пациентов. Эректильная функция перед началом лечения была сохранена у всех больных 1 группы: у 11 пациентов потенция сохранялась на том же уровне, который наблюдался до развития заболевания, 7 человек отметили снижение потенции. Обычный уровень полового влечения описали 13 больных, у 5 пациентов наблюдалось снижение либидо. После информирования о характере лечения и согласия на его проведение каждый больной в 1 группе получал касодекс в дозе 150 мг (3 таблетки по 50 мг в один прием) в течение не менее 3 месяцев.

Во 2 (контрольную группу) включено 20 человек, возраст которых составил 54-72 года (средний возраст - 61,2 года). Первично-выявленный опухолевый процесс наблюдался у 18 больных, 2 больных в анамнезе получали гормонотерапию по схеме комбинированной андрогенной блокады. Метастазы в костях диагностированы у 16 больных 2 группы, у 3 пациентов выявлены метастазы в костях и лимфатических узлах и у 1 больного - костные и висцеральные (печень) метастазы. Уровень ПСА у больных этой группы составил 18,2-542,8 нг/мл (средний уровень - 117,3 нг/мл). Статус больных по шкале ВОЗ составил: 0 баллов - 10 больных, 1 балл - 7 больных, 2 балла - 3 больных. Сохранение потенции на исходном уровне отметили 10 больных, 10 больных описали снижение потенции после развития заболевания. Сексуальный интерес на "нормальном" уровне отмечался у 11 больных, снижение либидо - у 9 пациентов.

Через 3 месяца после начала лечения всем больным проведено контрольное обследование, включающее общее физикальное обследование, определение уровня ПСА и тестостерона в сыворотке крови. Кроме того, перед началом исследования и во время проведения лечения каждые 4 недели проводилось анкетирование больных с использованием стандартной анкеты EORTC QLQ-C30 и опросных листов, включающих оценку сексуальной функции и побочных эффектов проводимой терапии. По сумме баллов, указанных в анкетах пациентами, определялся средний балл по каждому параметру оценки качества жизни и общий средний балл.

При анализе результатов лечения больных 1 группы отмечено существенное снижение уровня ПСА у 16 (88,9%) больных, у 2 больных (11,1%) уровень ПСА снизился менее, чем на 20% от исходных значений. Концентрация ПСА через 3 месяца терапии касодексом в дозе 150 мг составила 1,1-86,7 нг/мл (средний уровень - 13,7 нг/мл). Уровень тестостерона сыворотки крови повысился у 14 (77,8%) больных, незначительное снижение гормона отмечено у 2 (11,1%) пациентов и у 2 (11,1%) больных концентрация тестостерона достигла значений ниже физиологической нормы (оба пациента в анамнезе получали терапию агонистами ЛГРГ). Уровень тестостерона после лечения составил 4,7-25,1 нг/мл (средний уровень - 19,7 нг/мл).

В группе больных, которым проводилась хирургическая или медикаментозная кастрация, снижение уровня ПСА через 3 месяца после начала лечения отмечено у 18 (90%) больных. У 1 (5%) пациента уровень ПСА не изменился и у 1 (5%) больного отмечено повышение концентрации ПСА. Уровень ПСА после лечения у больных 2 группы составил 0,7-75,3 нг/мл (средний уровень - 9,6 нг/мл). Концентрация тестостерона после выполнения хирургической или медикаментозной кастрации составила 0,0-2,7 нмоль/л, средняя концентрация составила 1,3 нмоль/л.

Результаты изменения средней концентрации ПСА и тестостерона в результате лечения в обеих группах представлены в таблице 1.

При анализе сексуальной активности больных 1 группы отмечено сохранение потенции у 15 (83,3%) больных и сохранение либидо у 16 (88,9%) больных. В группе больных, которым выполнялась кастрация, сохранение эректильной функции отметили только 2 (10%) больных, а сексуальный интерес сохранился у 7 (35%) пациентов. При анализе опросов больных 1 группы у 17 (94,4%) пациентов после 3 месяцев терапии касодексом физическая и социальная активность оставалась на том же уровне, который отмечался до начала лечения. Во второй группе сохранение на прежнем уровне физической активности отметили только 15 (75%) больных, а социальной активности - 14 (70%) больных. Изменение параметров качества жизни в процессе лечения в обеих группах представлено в табл. 2 и на рис. 1 и 2.

Частота развития и структура побочных эффектов, развившихся в обеих исследуемых группах, представлены в таблице 3.

В настоящее время общепризнано, что методом гормонотерапии РПЖ, позволяющим в наибольшей степени сохранить сексуальную активность и обеспечить наиболее высокое качество жизни, является лечение нестероидными антиандрогенами. Из препаратов данного класса только бикалутамид в больших рандомизированных исследованиях показал равную со стандартными методами эффективность при использовании в режиме монотерапии. В первоначальных исследованиях изучалась возможность монотерапии бикалутамидом в дозе 50 мг (дозировка, которая применятся при использовании режима комбинированной андрогенной блокады). В работе Chodak G. W. и соавт. терапия касодексом в дозе 50 мг (243 больных) сравнивается с хирургической или медикаментозной (Золадекс) кастрацией (243 больных). Средняя продолжительность терапии составила около 10 месяцев, при этом прогрессирование процесса отмечено у 53% больных в группе монотерапии касодексом и у 42% в группе кастрации. При анализе выживаемости выявлено, что через 1 год после начала лечения оставались живы 61% больных (касодекс 50 мг) и 65% (кастрация). После 86 недель наблюдения средняя выживаемость оказалась одинаковой в обеих группах. Авторы отмечают более высокое качество жизни больных, получавших касодекс (6). В обзоре 3 рандомизированных исследований, включающих 1196 больных метастатическим РПЖ, также сравнивается эффективность терапии бикалутамидом в дозе 50 мг и кастрации. Средняя продолжительность жизни больных, которым проводилась кастрация на 3 месяца превышала выживаемость больных, получавших касодекс, а качество жизни больных в группе бикалутамида оказалось выше (7).

В связи с тем, что в дозе 50 мг бикалутамид несколько уступает кастрации по эффективности, но превосходит ее по качеству жизни, дальнейшие исследования были связаны с эскалацией дозы. В настоящее время наиболее приемлемой для применения в качестве монотерапии считается более высокая доза препарата - 150 мг (8). В рандомизированном исследовании Boccardo F. , включающем 220 больных распространенным РПЖ эффективность монотерапии касодексом в дозе 150 мг сравнивалась с эффективностью лечения по схеме комбмнированнной андрогенной длокады (золадекс и флуцином). Средний период наблюдения составил 38 месяцев, за это время не выявлено статистически значимого различия в безрецидивной и общей выживаемости между группами (9). В исследовании французских авторов (270 больных РПЖ) применение бикалутамида 150 мг в монорежиме также показало одинаковую эффективность с максимальной андрогенной блокадой (хирургическая или медикаментозная кастрация и нилутамид) по таким показателям, как объективный ответ на лечение в течение 6 месяцев, длительность периода до прогрессирования и общая выживаемость (10). При анализе качества жизни и сексуального интереса больных в двух данных исследованиях выявлено преимущество лечения касодексом и авторы делают вывод о том, что монотерапия касодексом в дозе 150 мг может являться альтернативой комбинированной андрогенной блокады для больных, желающих сохранить сексуальную активность (9, 10).

Наиболее представительное и хорошо документирование исследование по изучению эффективности и влияния на сексуальную активность больных РПЖ монотерапии касодексом в дозе 150 мг проведено Iversen P. и соавт (11). В исследование включено 1453 больных, из них у 480 диагностирован местно-распространенный (Т3/Т4) опухолевый процесс, у остальных больных - метастатический РПЖ. Больные были рандомизированы на 2 группы: в 1 группе пациенты получали монотерапию касодексом 150 мг, во 2 группе проводилась билатеральная орхидэктомия или лечение золадексом. Сроки наблюдения для больных с неметастатическим РПЖ составили - 6,3 года. За этот период умерли 56% больных. Средняя выживаемость больных в группе монотерапии касодексом 150 мг и в группе кастрации оказалась одинаковой. Также не было получено статистически достоверных различий во времени до прогрессирования в обеих исследуемых группах. При анализе качества жизни больных отмечено преимущество монотерапии касодексом в отношении сексуального интереса и физической активности пациентов. Через 12 месяцев после начала лечения снижение сексуальной активности по сравнению с исходным уровнем отметили 47% больных в группе хирургической и медикаментозной кастрации и только 23% больных, получавших касодекс 150 мг. При анализе побочных эффектов лечения выявлено значительное преобладание приливов у больных в группе кастрации (50,0%) по сравнению с больными, получавшими касодекс (13,1%). В группе монотерапии касодексом 150 мг более часто наблюдалась гинекомастия и болезненность грудных желез (соответственно 49,4% и 40,1%) по сравнению со стандартной терапией (4,4% и 1,9%). В подгруппе больных с метастатическим РПЖ продолжительность жизни больных, которым выполнялась кастрация, оказалась выше, чем у больных, получавших касодекс 150 мг, однако преимущество в выживаемости составило 6 недель. Кроме того, при анализе результатов лечения больных генерализованным РПЖ с благоприятным прогнозом не выявлено достоверных различий в выживаемости пациентов в обеих группах.

Монотерапия касодексом в дозе 150 мг является эффективным методом лечения больных распространенным РПЖ, позволяющим обеспечить пациентам более высокое качество жизни, чем при выполнении хирургической или медикаментозной кастрации. При этом общая и специфичная выживаемость больных, длительность ремиссии при проведении терапии касодексом 150 мг не отличаются от аналогичных показателей при проведении кастрации или комбинированной андрогенной блокады. Гормонотерапия касодексом 150 мг обеспечивает выраженное снижение уровня ПСА и повышение концентрации тестостерона в сыворотке больных. Преимущество в качестве жизни больных, получающих касодекс в дозе 150 мг, обеспечивается, в основном, за счет более высокой сексуальной и физической активности.

В. И. Чиссов, В. В. Старинский (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2002 стр. 12-23.
В. И. Чиссов, В. В. Старинский (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году. Москва, 2001. стр. 28.
Kirby R. Treatment options for early prostate cancer. Urology 1998 Dec;52(6):948-62.
Singer PA, Tasch ES, Stocking C. Sex or survival: trade-offs between quality and quantity of life J Clin Oncol 1991 Feb;9(2): 328-34.
Mazur DJ, Hickman DH. Patient preferences: survival vs quality-of-life considerations J Gen Intern Med 1993 Jul;8(7): 374-7
Chodak GW, Sharifi R, Rfsimis B et al. Single-agent therapy with bicalutamide^ a comparison with medical or surgical castration in the treatment of advanced prostate carcinoma. Urology 1995; 46 (6); pp: 849-855.
Bales GT, Chodak GW. A controlled trial of bicalutamide versus castration in patients with advanced prostate cfnctr. Urology 1996; 47 (1A) Suppl. Pp. 38-43.
Kolvenbag GJ, Nash A. Bicalutamide dosages used in the treatment of prostate cancer. Prostate 39; 47, 1999.
Boccardo F., Rubagotti A., Barichello M. et al. Bicalutamide monotherapy versus flutamide plus gosereline in prostate cancer patients: results of an Italian Prostate Cancer Project study. J Clin Oncol? 17:2027, 1999.
Chatelain C., Fourcade R. O., Delshambre J. Bicalutamide (Casodex) versus combined androgen blocade (CAB): open French multicentre study in patients with metastatic prostate cancer. Br J Urol, suppl., 80: 283, abstract 1111, 1997.
Tyrrell CJ., Kaisary AV., Iversen P et al. A randomized comparison of "Casodex" (Bicalutamide) 150 mg monotherapy versus castration in thr treatment of metastatic and locally advanced prostate cancer/ Eur Urol 1998; 33 (5): 447-456.

Касодекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Casodex

Код ATX: L02BB03

Действующее вещество: бикалутамид (bicalutamide)

Производитель: С.п.А. Корден Фарма (Италия) для Лтд АстраЗенека (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Цены в аптеках: от 1899 руб.

Касодекс – антиандрогенный нестероидный препарат, применяемый для лечения распространенного рака предстательной железы.

Форма выпуска и состав

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты (50/150 мг соответственно): моногидрат лактозы – 61/183 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг, повидон – 5/15 мг, стеарат магния – 1,5/4,5 мг.

Состав оболочки (50/150 мг соответственно): гипромеллоза – 2,5/7,5 мг, макрогол 300 – 0,5/1,5 мг, диоксид титана (E171) – 0,77/2,3 мг.

Фармакологические свойства

Касодекс – рацемическая смесь, для которой характерна нестероидная антиандрогенная активность преимущественно (R)-энантиомера и отсутствие любой другой эндокринной активности.

Касодекс подавляет стимулирующее воздействие андрогенов путем связывания с андрогенными рецепторами (без активации экспрессии генов). В результате этого процесса достигается регрессия злокачественных опухолей предстательной железы.

При прекращении приема препарата в некоторых случаях может развиться клинический синдром отмены антиандрогенов.

В случае ежедневного применения Касодекса в дозе150 мг в сутки при немедленной гормональной терапии или адъювантной терапии местнораспространенного (Т3–Т4, любое N, М0 либо любое Т, N+, М0) рака предстательной железы существенно уменьшается вероятность прогрессирования заболевания и появления метастазов в кости.

В случае местнораспространенного рака предстательной железы в группах пациентов, которые принимали Касодекс в дозе 150 мг в качестве адъювантной или немедленной терапии, в сравнении со стандартной терапией (лучевая терапия, хирургическое лечение) зафиксирована тенденция к повышению продолжительности жизни без симптомов прогрессирования заболевания.

При местнораспространенном раке предстательной железы у пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг в ходе немедленной монотерапии или адъювантного лечения в сочетании с лучевой терапией, зафиксировано увеличение продолжительности жизни.

При местнораспространенном неметастатическом раке предстательной железы использование Касодекса в дозе 150 мг в сравнении с хирургической кастрацией не показало статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществах физического состояния и сексуальной функции.

После перорального приема Касодекс всасывается из ЖКТ быстро и полностью. Прием пищи на всасывание не влияет.

(R)-энантиомер выводится из организма гораздо медленнее (S)-энантиомера, период полувыведения первого – около 7 суток.

В случае ежедневного приема бикалутамида из-за длительного периода полувыведения содержание (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается приблизительно в 10 раз, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.

В случае ежедневного приема бикалутамида в дозе 150 мг величина равновесной концентрации (R)-энантиомера в плазме приблизительно равна 22 мкг/мл, а при дозе 50 мг этот показатель составляет примерно 9 мкг/мл. В равновесном состоянии активный (R)-энантиомер составляет около 99% всех энантиомеров, циркулирующих в крови.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, степень нарушения функции почек, а также наличие у больного легкого и умеренного нарушения функции печени. Имеется информация о замедлении элиминации (R)-энантиомера из плазмы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Для рацемической смеси связь с белками плазмы составляет 96%, а для (R)-энантиомера – 99,6%. Активно метаболизируется в печени вследствие окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение метаболитов осуществляется с желчью и мочой в примерно равных соотношениях.

Среднее содержание (R)-энантиомера в сперме пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет около 4,9 мкг/мл. У женщин после полового контакта потенциально может обнаружиться низкое количество бикалутамида (0,3 мкг/кг). Это количество ниже концентрации, необходимой для изменений в развитии плода у лабораторных животных.

Показания к применению

Согласно инструкции, Касодекс назначают при лечении распространенного рака предстательной железы (в комбинации с хирургической кастрацией или аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона).

Противопоказания

• Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Женщинам и детям Касодекс не назначают.

Препарат следует применять с осторожностью больным с функциональными нарушениями печени, а также при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме мальабсорбции галактозы/глюкозы.

Инструкция по применению Касодекса: способ и дозировка

Касодекс принимают внутрь.

Препарат назначают взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, по 50 мг в день в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или с проведением хирургической кастрации (лечение следует начинать одновременно).

Больным с легкими нарушениями функции печени и функциональными нарушениями почек корректировать дозу не следует.

У пациентов с тяжелыми и умеренными функциональными нарушениями печени кумуляция Касодекса может повышаться.

Побочные действия

Во время применения Касодекса могут наблюдаться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой:

• Очень часто (≥10%): кожная сыпь, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения лечения, особенно при длительном приеме препарата), астения, болезненность грудных желез;
• Часто (от ≥1% до